Инструкция:
Клинико-фармакологическая группа
19.002 (Стимулятор эритропоэза)Форма выпуска, состав и упаковка
Вспомогательные вещества: альбумин (раствор), натрия цитрата пентасесквигидрат или натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, вода д/и.
1 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.1 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
0.3 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.0.3 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.0.3 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.0.3 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: альбумин (раствор), натрия цитрата дигидрат или натрия цитрата пентасесквигидрат, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, вода д/и.
0.5 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.0.5 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.0.5 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.0.5 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: альбумин (раствор), натрия цитрата дигидрат или натрия цитрата пентасесквигидрат, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, вода д/и.
0.4 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.0.4 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.0.4 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.0.4 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: альбумин (раствор), натрия цитрата дигидрат или натрия цитрата пентасесквигидрат, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, вода д/и.
0.6 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.0.6 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.0.6 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.0.6 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: альбумин (раствор), натрия цитрата дигидрат или натрия цитрата пентасесквигидрат, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, вода д/и.
1 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.1 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.1 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.1 мл - шприцы (3) с устройством защиты иглы - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Стимулятор эритропоэза. Эпоэтин альфа - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека.
Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.
В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При п/к введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, T1/2 составляет 16-24 ч. Биодоступность эпоэтина альфа при п/к введении составляет 25-40%. Не кумулирует.
Выведение
При в/в введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и больных с уремией T1/2 составляет 5-6 ч.
Дозировка
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе
Эральфон® вводят п/к или в/в в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения препарата, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Лечение препаратом включает два этапа:
1. Этап коррекции: при п/к введении препарата начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении препарата начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального содержания гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.
Возможны следующие ситуации:
1. Гематокрит повышается от 0.5 до 1.0% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2. Скорость прироста гематокрита менее 0.5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1.5 раза.
3. Скорость прироста более 1.0% в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1.5 раза.
4. Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности прежде чем увеличить дозу препарата.
Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
2. Этап поддерживающей терапии: для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу препарата, применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1.5 раза. Затем поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом динамики показателей гематокрита и гемоглобина.
У детей, находящихся на гемодиализе, начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к или в/в. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 недели на 25 МЕ/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая разовая доза у детей с массой тела менее 10 кг - 75-150 МЕ/кг (в среднем 100 МЕ/кг), 10-30 кг - 60-150 МЕ/кг (в среднем 75 MЕ/кг), более 30 кг - 30-100 MЕ/кг (в среднем 33 МЕ/кг) 3 раза в неделю.
Взрослым преддиализным пациентам начальная доза вводится п/к или в/в 3 раза по 50 МЕ/кг в неделю. При необходимости разовую дозу увеличивают 1 раз в 4 недели на 25 MЕ/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза - 17-33 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к или в/в.
Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями
Перед началом лечения рекомендуется провести определение концентрации эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке крови менее 200 МЕ/мл, начальная разовая доза препарата составляет при в/в способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к.
Если после 4 недель лечения уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного количества, то доза Эральфона остается прежней (150 МЕ/кг 3 раза в неделю).
Если после 4 недель лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л, и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, то в течение следующих 4-х недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе Эральфона 300 МЕ/кг уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу Эральфона (300 МЕ/кг 3 раза в неделю).
Если после 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.
В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца дозу препарата необходимо уменьшить на 25%.
Терапия Эральфоном должна продолжаться в течение 1 месяца после окончания курса химиотерапии.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эральфоном. При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.
Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией
Рекомендуется до начала лечения препаратам Эральфон® определить исходное содержание эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при содержании эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом маловероятен.
1. Этап коррекции: препарат назначается в разовой дозе 100 ME/кг 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 недель. Если по истечении 8 недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон® в разовой дозе 300 ME/кг 3 раза в неделю, то появление ответа па дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
2. Этап поддерживающей терапии: после достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35% и зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите (более 40% следует прекратить введение препарата до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита. Содержание ферритина сыворотки необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости дополнительно назначается препарат железа.
Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом
У этих больных целесообразность лечения эпоэтином альфа обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При уровне гемоглобина ниже 100 г/л и содержании эритропоэтина в сыворотке крови ниже 100 МЕ/мл Эральфон® вводят п/к в стартовой разовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличения концентрации гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина альфа следует отменить как неэффективное.
Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом
У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации противовоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят препаратом при п/к введении в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения дозу препарата увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела
Эральфон® вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни, до достижения целевых показателей уровней гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.
Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать в/в путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением Эральфона следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эральфон® следует назначать 2 раза в неделю в течение трех недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит ≥33% и/или уровень гемоглобина ≥110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон® - 600 МЕ/кг массы тела в/в 2 раза в неделю.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии Эральфоном. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на двухвалентное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.
Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови
Эральфон® рекомендуется вводить п/к в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если содержание гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить. До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.
Все пациенты должны получать адекватное количество железа (внутрь 200 мг/сут из расчета на двухвалентное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное поступление железа до начала терапии препаратом Эральфон® для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.
Правила применения шприца
— с автоматическим устройством защиты иглы: следует внимательно осмотреть наполненный стеклянный шприц с защитным устройством, снять защитный колпачок с иглы, провести инъекцию согласно стандартной процедуре. Следует нажать на шток большим пальцем и удерживать до тех пор, пока вся доза препарата не будет введена. Защитное устройство не активируется, пока вся доза препарата не будет введена. Далее следует извлечь иглу, отпустить шток, позволить защитному кожуху переместится вперед до тех пор, пока игла полностью не будет защищена и заблокирована на месте.
Следует избегать контакта с зажимами в течение подготовки шприца. Устройство активируется путем нажатия на шток до зажимов.
После завершения инъекции игла и шприц переместятся назад в защитное устройство.
— с неавтоматическим устройством защиты иглы: следует провести инъекцию согласно стандартной процедуре. При проведении инъекции пальцы следует держать на защитном кожухе, чтобы предотвратить преждевременную активацию защитного устройства. После инъекции следует переместить защитное устройство вдоль иглы. Звуковой щелчок укажет на правильность действия. Во время всей процедуры пальцы должны находиться позади иглы.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, при высоком уровне гемоглобина - кровопускание.
Лекарственное взаимодействие
Снижает концентрацию циклоспорина из-за увеличения степени связывания его с эритроцитами (может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина).
Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.
Применение при беременности и лактации
Так как нет достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и в период лактации у человека, эпоэтин альфа следует назначать при беременности только в том случае, если ожидаемые преимущества для матери от его применения превышают возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком, поэтому при лечении препаратом Эральфон® необходимо прекратить грудное вскармливание.
При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.
В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при в/в введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела/сут; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности.
Побочные действия
Гриппоподобные симптомы: в начале лечения - головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитоз; в отдельных случаях - тромбозы шунта или артериовенозной фистулы (у пациентов на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом), аплазия эритроцитарного ростка.
Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке, при уремии - гиперкалиемия, гиперфосфатемия.
Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 2 года.
Показания
— анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на гемодиализе;
— профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии;
— профилактика и лечение анемий у ВИЧ-инфицированных пациентов, вызванных применением зидовудина, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;
— профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом;
— профилактика и лечение анемий у больных с ревматоидным артритом;
— лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1.5 кг;
— в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
— перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (концентрация гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.
Противопоказания
— парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
— тяжелые окклюзионные заболевания коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствия, включая острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями);
— повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.
С осторожностью следует назначать препарат при злокачественных новообразованиях, эпилептическом синдроме (в т.ч. при наличии в анамнезе), при тромбоцитозе, тромбозе (в анамнезе), серповидно-клеточной анемии, железо- или фолиеводефицитных состояниях, порфирии, хронической печеночной недостаточности.
Особые указания
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови (включая подсчет тромбоцитов), определение гематокрита и содержания ферритина в сыворотке крови. В пред- и послеоперационном периоде концентрацию гемоглобина следует контролировать чаще, если исходная концентрация составляла менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения.
У пациентов с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных лекарственных средств и/или антикоагулянтов соответственно.
Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга.
Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде препарат не рекомендуют назначать пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л.
У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточностью концентрация гемоглобина не должна превышать 100-120 г/л.
Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление солями алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.
До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением уровня гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Недоношенным детям пероральную терапию препаратами железа в дозе 2 мг/сут следует назначать как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и калия в пределах нормы.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз сосудистого доступа, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (в т.ч. стеноз, аневризма). У таких больных рекомендуется профилактика тромбозов.
Учитывая возможный более выраженный эффект препарата, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы, пациентам с хронической почечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения АД в начале терапии).
Применение при нарушении функции печени
При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
. р-р д/в/в и п/к введения 10 000 МЕ/1 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него ЛСР-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00). р-р д/в/в и п/к введения 4000 МЕ/0.4 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него ЛСР-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. р-р д/в/в и п/к введения 10 000 МЕ/0.6 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него ЛСР-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. р-р д/в/в и п/к введения 2000 МЕ/0.5 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него ЛСР-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. р-р д/в/в и п/к введения 2000 МЕ/0.3 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него ЛСР-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. р-р д/в/в и п/к введения 1000 МЕ/1 мл: амп. 5 или 10 шт. ЛСР-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. р-р д/в/в и п/к введения 10 000 МЕ/1 мл: амп. 5 или 10 шт. ЛСР-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. р-р д/в/в и п/к введения 2000 МЕ/1 мл: амп. 5 или 10 шт. ЛСР-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. р-р д/в/в и п/к введения 1000 МЕ/0.3 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него ЛСР-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. р-р д/в/в и п/к введения 4000 МЕ/1 мл: амп. 5 или 10 шт. ЛСР-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
Международное наименование
Эпоэтин бета (Epoetin beta)Групповая принадлежность
Гемопоэза стимуляторЛекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, раствор для внутривенного и подкожного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введенияФармакологическое действие
Средство, стимулирующее эритропоэз, гликопротеин, являющийся митозостимулирующим фактором и гормоном дифференцировки, способствующим образованию эритроцитов из стволовых клеток. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, гематокрит и Hb в крови, а также скорость включения Fe в клетки. Специфически влияет на эритропоэз, не оказывает влияния на лейкопоэз.
При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями.
Показания
Профилактика и лечение анемий различного генеза: анемия при ХПН (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе);
анемия у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию препаратами Pt (цисплатин 75 мг/кв.м на цикл, карбоплатин 350 мг/кв.м);
анемия у взрослых пациентов с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие относительно степени анемии концентрации эритропоэтина в сыворотке крови).
Увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 0.750-1.5 кг до 34 нед беременности.
Противопоказания
Гиперчувствительность (при применения шприц-ручки Реко-Пен, в т.ч. к бензойной кислоте – метаболиту бензилового спирта), тяжелая артериальная гипертензия. При использовании с целью увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии (дополнительно): перенесенный инфаркт миокарда или инсульт с давностью менее 1 мес, нестабильная стенокардия, риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий.Побочные действия
Со стороны ССС: часто – повышение АД или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения – нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к гипотонии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма), тромбоэмболия (четкая причинная связь с препаратом не установлена).
Со стороны органов кроветворения: редко – дозозависимый тромбоцитоз (не выходящий за пределы нормы и исчезающий при продолжении терапии), особенно после в/в введения; редко – образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Лабораторные показатели: у больных с уремией – гиперкалиемия, гиперфосфатемия. Снижение ферритина (одновременно с повышением гематокрита) – в основном у недоношенных детей, особенно с 12-го по 14-й день жизни; снижение сывороточных показателей обмена Fe.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; редко – анафилактоидные реакции.
Прочие: головная боль (в т.ч. внезапно возникающая мигренеподобная), редко – гриппоподобная симптоматика (особенно в начале лечения): лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, оссалгия, недомогание; реакции в месте введения.
Применение и дозировка
Лечение анемии у больных с ХПН: п/к или в/в в течение 2 мин, гемодиализным больным – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно препарат вводить п/к во избежание случайного попадания в периферические вены. Цель лечения – достижение гематокрита 30-35% или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0.5%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его недельные показатели следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель находится ниже 30%.
Стадия коррекции: п/к, начальная доза – 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае недостаточного повышения гематокрита (менее 0.5% в неделю) каждые 4 нед доза может увеличиваться до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за 1 прием.
При в/в введении (медленно в течение 2 мин) начальная доза – 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через 4 нед доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее можно увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с 4-нед интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг/нед.
Поддерживающая терапия: для поддержания гематокрита в пределах 30-35% дозу первоначально уменьшают в 2 раза от дозы предыдущей инъекции. В дальнейшем поддерживающую дозу подбирают для каждого пациента индивидуально, с интервалом в 1-2 нед, чтобы гематокрит поддерживался в пределах 30-35%. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния можно перейти на однократное введение с интервалом 2 нед, в таком случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение пожизненное, при необходимости можно прервать.
У детей доза препарата зависит от возраста: чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать не представляется возможным, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к, в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения – 6 нед. Лечение должно начинаться как можно раньше, предпочтительнее с 3 дня жизни.
Профилактика и лечение анемии у онкологических больных: больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию препаратами Pt, лечение показано при Hb до начала химиотерапии не выше 130 г/л. П/к, начальная доза – 450 МЕ/кг/нед, разделенную на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Hb через 4 нед дозу удваивают. Лечение продолжают до 3 нед после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии Hb, несмотря на лечение препаратом, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. Следует избегать повышения Hb более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При возрастании Hb более чем на 20 г/л в месяц дозу снижают на 50%. Если Hb превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор пока Hb не снизится до 120 г/л или менее, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей 50% от предшествующей недельной дозы.
У больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом начальная доза – 450 МЕ/кг/нед. Недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Hb через 4 нед (менее чем на 10 г/л) дозу удваивают. Если через 8 нед лечения Hb не повышается хотя бы на 10 г/л, препарат следует отменить. Максимальная доза не должна превышать 900 МЕ/кг в нед.
При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии. Высшая доза не должна превышать 900 МЕ/кг. Если за 4 нед лечения Hb возрастает более чем на 20 г/л, дозу уменьшают в 2 раза. Если Hb превышает 140 г/л, лечение необходимо прервать до тех пор пока Hb не достигнет 130 г/л и менее, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предшествующей начальной дозы. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.
Подготовка больных к забору донорской крови для последующей аутогемотрансфузии: в/в или п/к 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В случае, когда показатель гематокрита (33% и более) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры. Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от эритроцитарного резерва больного и от объема крови, необходимого для аутогемотрансфузии. Высшая доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200 МЕ/кг/нед при п/к введении. На протяжении всего курса лечения показатель гематокрита не должен превышать 48%.
Особые указания
Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны ССС.
Из-за возможного развития анафилактоидных реакций первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.
Следует периодически контролировать гематокрит до достижения значения 30-35% (Hb 100-120 г/л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно.
Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, АСК).
До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, т.к. они снижают эффективность препарата.
Резкое увеличение концентрации Al3+, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета.
Решение о применении препарата у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, т.к. у таких больных не исключено более быстрое ухудшение функции почек.
Рекомендуется контролировать АД, в т.ч. между сеансами диализа, при быстром повышении гематокрита, а у онкологических больных особенно в начале лечения. Повышение АД может быть купировано ЛС, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении эпоэтином бета. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия.
У онкологических больных и у пациентов, готовящихся для последующей аутотрансфузии и получающих эпоэтин бета, отмечена более высокая частота тромбоэмболических осложнений, хотя четкая причинная связь с приемом препарата не установлена.
В первые 8 нед терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови (особенно тромбоцитов). При увеличении числа тромбоцитов более чем на 150 тыс./мкл от исходной величины лечение следует прервать.
Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с гематокритом 33% и более (или Hb не менее 110 г/л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.
В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов Fe в дозе 200-300 мг/сут. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами Fe проводят по тем же принципам; при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe в неделю в/в. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами Fe в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше (самое позднее – на 14 сут жизни). Дозу Fe корригируют в зависимости от концентрации сывороточного ферритина. Если она стойко сохраняется ниже 100 мкг/мл или есть др. признаки дефицита Fe, дозу препаратов Fe следует увеличить до 5-10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков дефицита Fe.
У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, а также имеющих указания на временный дефицит Fe, пероральную терапию препаратами Fe в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией эпоэтином бета и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию препаратами Fe, развиваются признаки недостаточности Fe (концентрация ферритина 20 мкг/л и менее или насыщение трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов Fe.
Следует принимать во внимание у больных с тяжелыми формами фенилкетонурии, что некоторые лекарственные формы в качестве вспомогательного вещества содержат фенилаланин.
Взаимодействие
Несовместим с др. ЛС в одном шприце.Отзывов о лекарстве Эритропоэтин: 0
Напишите свой отзыв
Используете ли вы Эритропоэтин, как аналог или наоборот его аналоги?Рекомбинантный эритропоэтин человека (очищенный гликопротеин), являющийся гематопоэтическим фактором роста. Получен методом генной инженерии. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, стимулирует синтез гемоглобина в клетках. Не оказывает влияния на лейкопоэз. Полагают, что эритропоэтин взаимодействует со специфическими эритропоэтиновыми рецепторами на поверхности клеток.
Фармакокинетика
После п/к введения C max в плазме достигается через 12-28 ч. T 1/2 в конечной фазе - 13-28 ч.
После в/в введения T 1/2 активного вещества составляет 4-12 ч.
Показания
Выраженная анемия, возникающая на фоне хронической почечной недостаточности.
Анемия при поражениях костного мозга и некоторых хронических заболеваниях (в т.ч. апластическая анемия, анемия при миелодиспластических заболеваниях, при хронических воспалительных заболеваниях, СПИД, раке).
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.
Для увеличения объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии с целью избежания гемотрансфузий.
Режим дозирования
Дозы, схема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, зависят от выраженности анемии, тяжести состояния больного, характера заболевания. Вводят п/к и в/в. Начальные дозы - 50-150 МЕ/кг, частота введения - в среднем 3 раза в неделю.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипертензия, гипертонический криз.
Со стороны ЦНС: возможны энцефалопатия (чаще при гипертонических кризах), головная боль, спутанность сознания.
Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоцитоз, тромботические осложнения.
Со стороны обмена веществ: редко - гиперкалиемия.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, анафилактоидные реакции.
Противопоказания к применению
Неконтролируемая артериальная гипертензия, перенесенный инфаркт миокарда или инсульт головного мозга в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия, тромбоэмболия в анамнезе, повышенная чувствительность к эпоэтину бета.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации эпоэтин бета применяют только в том случае, когда предполагаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов как у матери, так и у плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях тератогенного действия не выявлено.
При одновременном применении препаратов, влияющих на кроветворение (например, препаратов железа), может усиливаться стимулирующее действие эпоэтина бета.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при печеночной недостаточности.
С осторожностью применяют при эпилепсии, тромбоцитозе, печеночной недостаточности, сосудистой недостаточности, при злокачественных новообразованиях; у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.
Эффективность лечения уменьшается при дефиците железа в организме, при инфекционных и воспалительных заболеваниях, гемолизе.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лечение анемии у больных с ХПН: п/к или в/в в течение 2 мин, гемодиализным больным – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно препарат вводить п/к во избежание случайного попадания в периферические вены. Цель лечения – достижение гематокрита 30-35% или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0.5%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его недельные показатели следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель находится ниже 30%.
Стадия коррекции: п/к, начальная доза – 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае недостаточного повышения гематокрита (менее 0.5% в неделю) каждые 4 нед доза может увеличиваться до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за 1 прием.
При в/в введении (медленно в течение 2 мин) начальная доза – 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через 4 нед доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее можно увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с 4-нед интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг/нед.
Поддерживающая терапия: для поддержания гематокрита в пределах 30-35% дозу первоначально уменьшают в 2 раза от дозы предыдущей инъекции. В дальнейшем поддерживающую дозу подбирают для каждого пациента индивидуально, с интервалом в 1-2 нед, чтобы гематокрит поддерживался в пределах 30-35%. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния можно перейти на однократное введение с интервалом 2 нед, в таком случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение пожизненное, при необходимости можно прервать.
У детей доза препарата зависит от возраста: чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать не представляется возможным, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к, в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения – 6 нед. Лечение должно начинаться как можно раньше, предпочтительнее с 3 дня жизни.
Профилактика и лечение анемии у онкологических больных: больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию препаратами Pt, лечение показано при Hb до начала химиотерапии не выше 130 г/л. П/к, начальная доза – 450 МЕ/кг/нед, разделенную на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Hb через 4 нед дозу удваивают. Лечение продолжают до 3 нед после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии Hb, несмотря на лечение препаратом, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. Следует избегать повышения Hb более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При возрастании Hb более чем на 20 г/л в месяц дозу снижают на 50%. Если Hb превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор пока Hb не снизится до 120 г/л или менее, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей 50% от предшествующей недельной дозы.
У больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом начальная доза – 450 МЕ/кг/нед. Недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Hb через 4 нед (менее чем на 10 г/л) дозу удваивают. Если через 8 нед лечения Hb не повышается хотя бы на 10 г/л, препарат следует отменить. Максимальная доза не должна превышать 900 МЕ/кг в нед.
При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии. Высшая доза не должна превышать 900 МЕ/кг. Если за 4 нед лечения Hb возрастает более чем на 20 г/л, дозу уменьшают в 2 раза. Если Hb превышает 140 г/л, лечение необходимо прервать до тех пор пока Hb не достигнет 130 г/л и менее, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предшествующей начальной дозы. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.
Подготовка больных к забору донорской крови для последующей аутогемотрансфузии: в/в или п/к 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В случае, когда показатель гематокрита (33% и более) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры. Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от эритроцитарного резерва больного и от объема крови, необходимого для аутогемотрансфузии. Высшая доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200 МЕ/кг/нед при п/к введении. На протяжении всего курса лечения показатель гематокрита не должен превышать 48%.
Описание
Метод определения Иммуноанализ.
Исследуемый материал Сыворотка крови
Важнейший регулятор эритропоэза.
Эритропоэтин - гликопротеиновый гормон, вызывающий повышение продукции эритроцитов. У взрослого человека он образуется преимущественно в почках, а в эмбриональном периоде практически полностью - в печени плода. Уменьшение содержания доступного кислорода в крови, достигающей почек, повышает выработку эритропоэтина, что, в свою очередь, вызывает увеличение скорости образования и дифференцировки клеток эритроидного ряда в костном мозге. Эритропоэтин, таким образом, участвует в физиологическом ответе организма на анемию и гипоксию. В случае несвязанных с патологией почек, причин анемии, наблюдается экспоненциальный рост уровня эритропоэтина, вплоть до тысячекратного превышения нормального уровня.
Жизнь в условиях высокогорья, хронические обструктивные заболеванияе легких, ночные апноэ, гемоглобинопатии с повышением сродства гемоглобина к кислороду, приводящие к тканевой гипоксии, а также локальная гипоксия почек вследствие стеноза почечных артерий приводят к вторичной полицитемии, связанной с повышением уровня эритропоэтина. Если гипоксия компенсирована, уровень эритропоэтина обычно находится в пределах нормы. При первичной полицитемии, связанной с неконтролируемой эритропоэтин-независимой продукцией клеток эритроидного ряда из стволовых клеток, уровень эритропоэтина в крови не увеличен.
В условиях патологии почек, приводящей к нарушению образования эритропоэтина, снижение его уровня служит основным фактором развития анемии хронической почечной недостаточности. Она может быть скорректирована введением эритропоэтина. В некоторых случаях патологии почек (при кистозных и опухолевых поражениях) может наблюдаться избыточная продукция эритропоэтина, которая приводит к вторичной полицитемии.
Уровень эритропоэтина при терминальных стадиях хронической почечной недостаточности и гемодиализе может лишь слегка превышать референсные значения, что является неадекватным по отношению к изменениям эритрона у диализных больных, которые возникают вследствие кровопотерь при диализе, укорочения срока жизни эритроцитов, нарушения обмена железа и дефицита фолата. У части больных с хронической почечной недостаточностью может наблюдаться нормальный гематокрит или менее выраженная анемия и увеличенный уровень эритропоэтина. Некоторые из этих случаев сочетаются с кистозными почками или вирусными гепатитами (в последнем случае, повышение эритропоэтина может быть результатом увеличения его продукции в печени).
Сниженный уровень эритропоэтина выявляется при анемиях хронических заболеваний, хронических инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, ревматоидном артрите, онкологических заболеваниях, что связывают с действием провоспалительных цитокинов, ингибирующих продукцию эритропоэтина
Пределы определения: 0,6 мЕд/мл-15000,0 мЕд/мл
Литература
- Энциклопедия клинических лабораторных тестов под ред. Н.У. Тица. Издательство «Лабинформ» - М. - 1997 - 942 с.
- General and Systematic Pathology - 3-rd ed/ - Ed. J.C.E. Underwood - N.Y. - Oxford. - Elsevier Sci. - 2000 - 833 p.
- Материалы к набору реагентов фирмы DPC.
- Caro J and Erslev AJ. Erythropoietin assays and their use in the study of anemias. Contrib Nephrol 1988; 66:54-62. Review.
Подготовка
Строго натощак (в период с 7.00 до 12.00) после ночного периода голодания от 8 до 14 часов.
Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя, за час до исследования - курение.
Важно! Не следует проводить исследование на фоне применения терапии биотином или использования биотина в пищевых добавках. Высокая концентрация биотина в образце может привести к интерференции (ложное занижение). Целесообразно отменить терапию биотином за 2 дня до исследования.
Показания к назначению
Дифференциальная диагностика анемий.
Дифференциальная диагностика полицитемий.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследовани¤, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: мЕд/мл.
Референсные значения: мужчины, женщины (24 мес. - 120 лет): 4,3 - 29 мЕд/мл.
Ожидаемая концентрация эритропоэтина у пациентов с неосложненной анемией.
Повышение значений:
- анемии, включая апластическую;
- вторичная полицитемия (например, гипоксия на больших высотах, хронические обструктивные заболевания лёгких, лёгочный фиброз);
- эритропоэтин-секретирующие опухоли (например, гемангиобластомы мозжечка, феохромоцитома, опухоли почек);
- беременность;
- поликистоз почек;
- отторжение почечного трансплантанта;
- умеренное кровотечение у здорового человека.
Неадекватно низкие значения:
почечная недостаточность;
первичная (истинная) полицитемия;
анемии хронических воспалительных, инфекционных, онкологических заболеваний.
