Лечение цитомегаловирусной инфекции у новорожденных детей. Хроническая форма врожденного заболевания

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) относится к числу хрестоматийно латентных. Цитомегаловирус (ЦМВ) содержит ДНК, обладает способностью реактивироваться, тропностью к железистой ткани, где персистирует, оказывает цитопатическое действие, в результате которого образуются гигантские клетки, похожие на «совиный глаз».

В Западной Европе (Франция, ФРГ, Испания) от 50 до 70 % всего населения инфицированы ЦМВ. Точных статистических данных частоты распространения инфицированности по России и даже по Москве нет.

Большой толчок для изучения ЦМВИ дали успехи трансплантологии. Есть веские основания полагать, что причиной отторжения трансплантата является активация ЦМВИ. Частота инфицирования (наличие антител класса иммуноглобулина (Ig) G к ЦМВ) ЦМВ зависит от социально-экономических условий, степени повреждения иммунной системы и др. ЦМВ относятся к разряду «слабых антигенов». Изучение этих вирусов, их воздействия, например, на эндотелий сосудов, ряд других органов, кроме слюнных желез, продолжается.

Нами проводились многолетние систематические исследования (И. В. Орловская, А. В. Александровский, В. В. Зубков) различных аспектов развития этой инфекции. Было установлено, что это типичная социально значимая инфекция. Данные свидетельствуют о том, что в Москве за последние 15 лет ЦМВИ претерпела существенную эволюцию.

Так с 1988 по 1993 г. антитела класса IgG к ЦМВ у матерей и их новорожденных больных детей выявлялись лишь в 40-50 % случаев.

Выявлена зависимость от социальной принадлежности пациентов и ряда дополнительных факторов: наиболее часто (от 86 до 96 % случаев) инфекция выявляется у больных, перенесших пересадку почек, гомосексуалистов и больных СПИДом (Западная Европа, США).

По нашим данным, полученным на основании сероэпидемиологических исследований, проводившихся в 1995-1999 гг. и в 2000-2002 гг. у женщин репродуктивного возраста, родивших детей с внутриутробной инфекцией, частота циркуляции антител к ЦМВ класса IgG достигает высокого уровня (90 % от общего числа обследуемых) и не имеет тенденции к снижению.

Это свидетельствует об отсутствии и неэффективности контроля за инфекциями у женщин, передающимися половым путем, в том числе ЦМВИ. Установлено, что в 60 % случаев у больных имеются одновременно специфические антитела к нескольким перинатальным патогенам. Наиболее распространенными являются вирус простого герпеса (ВПГ), ЦМВ, хламидии и уреаплазма. Доля смешанных инфекций значительна и продолжает расти. Выявить лидирующего возбудителя сложно, это требует дополнительных исследований.

ЦМВИ — это инфекция плода. Эта инфекция особенно опасна для беременных женщин. Проявления ЦМВИ большей частью стертые, особенно часто у беременных женщин она протекает в виде острой респираторно-вирусной инфекции.

ЦМВИ после пубертатного периода распространяется в основном половым путем. У беременных женщин она проявляется чаще «под маской» другого заболевания. Поэтому своевременная диагностика заболевания затруднена. Специфически не проявляясь у женщины, у плода ЦМВИ вызывает врожденные нарушения центральной нервной системы, пороки развития сердца, почек.

Доказано, что ЦМВ являются причиной многоводия и одновременно развития водянки плода (A. Breinl, Lebmanu), угрозы и спонтанного прерывания беременности, фетоплацентарной недостаточности. Выявление ЦМВ у мертворожденных варьирует от 9 до 33 % (ФРГ, Франция). Инфекцию трудно выявить из-за несовершенства диагностики. Все проявления ЦМВИ у женщин и у плода развиваются на фоне иммунодефицита.

Одним из главных способов распространения инфекции является половой путь передачи. Об этом свидетельствует одновременное наличие у больных антител к ВПГ и ЦМВ.

Большое число беременных женщин, особенно в последних триместрах беременности, заражаются при орогенитальных контактах (до 20 % и более).

Заражение ЦМВИ может происходить после трансфузий инфицированной крови. В Западной Европе и США 15-70 % образцов крови содержат ЦМВ. Кроме того, проникновение в организм ЦМВ может иметь место при трансплантации инфицированных почек, костного мозга, сердца и других органов. В 20 % случаев причина реакции отторжения — активация ЦМВ (ФРГ, США). Несовершенство диагностики ЦМВИ зачастую не позволяет доказать значимость вирусной агрессии при формировании того или иного патологического процесса.

Как было сказано выше, все проявления ЦМВИ у женщин и плода развиваются на фоне иммунодефицита. Результаты многолетних исследований, проведенных в НЦАГиП РАМН, показали, что одной из ведущих причин реализации внутриутробной инфекции является состояние иммуносупрессии у матери в период беременности. Особенно четко это проявляется у женщин с гиперандрогенией, миастенией, лимфогранулематозом и др., которые получают стероидную терапию до и во время беременности.

ЦМВИ является эндемичной во всех популяциях человека. Пути заражения плода, новорожденного, взрослого человека различны.

Заражение плода может осуществляться гематогенно-трансплацентарным путем, особенно при наличии первичной инфекции у женщины и при повреждении плаценты с нарушением ее барьерной функции. В 10-15 % случаев у плода признаки ЦМВИ проявляются сразу после рождения. Гематогенно-трансплацентарный путь инфицирования плода ЦМВ является основным.

Восходящим путем заражение происходит при наличии ЦМВ в цервикальном и вагинальном секретах, а также через инфицированные околоплодные воды.

Интранатально заражаются до 5-7 % новорожденных, как путем непосредственного контакта с инфицированным материалом, так и при аспирации околоплодных вод, содержащих ЦМВ.

В постнатальном периоде новорожденный заражается в 30 % случаев (данные ВОЗ) от выделений матери, содержащих вирус: слюну, мочу, выделений из гениталий, грудное молоко, кровь. Наши исследования показали, что антиген ЦМВ можно выявить и в ликворе, особенно при наличии у ребенка генерализованной формы инфекции с церебральными повреждениями.

По данным Clive Smeet, гематогенным путем ЦМВ распространяется в различные органы, включая почки, печень, селезенку, сердце, мозг, сетчатку глаза, пищевод, внутреннее ухо, легкие, кишечник.

В период вирусемии ДНК ЦМВ можно обнаружить в моноцитах, лимфоцитах, нейтрофилах. Лейкоциты играют важную роль в диссеминации вируса по всему организму. ЦМВ более тропен к полинуклеарным фагоцитам, чем к мононуклеарным клеткам. Можно считать доказанным факт поражения эндотелия сосудов, сердца, желудочков мозга.

ЦМВИ может протекать в виде первичной (острой) инфекции с появлением и ростом специфических антител к ЦМВ класса IgM, а в дальнейшем и IgG. Эта форма инфекции характеризуется наличием вирусоспецифического антигена в крови, моче и ликворе. Первичная инфекция у беременных женщин особенно опасна. В этом случае очень легко происходит вертикальная трансмиссия (трансплацентарным путем) вируса плоду.

Эта инфекция может вызвать серьезные изменения у плода: микроцефалию, гепатоспленомегалию, тромбоцитопению, затянувшуюся желтуху, реже — потерю слуха, умственную отсталость и др. В этой ситуации у плода могут возникать вирусный интерстициальный пневмонит, ретинит, энцефалит, болезни желудочно-кишечного тракта.

При более раннем заражении ЦМВ могут иметь место пороки развития желудочно-кишечного тракта. Заражение плода при первичной инфекции во всех случаях происходит при отсутствии у беременной специфических IgG-антител, что является причиной тяжелого поражения плода.

Первичной формой ЦМВИ беременные женщины часто заражаются в результате орогенитальных контактов. Эта форма инфекции представляет наибольшую опасность для беременной женщины и плода, так как она развивается на фоне полного отсутствия специфических антител.

Под реактивацией понимают форму ЦМВИ, которая ранее протекала латентно, бессимптомно. Реактивация вируса происходит под влиянием терапии стероидными гормонами у беременных женщин (плода), иммуноскомпрометированных больных (реципиентов трансплантатов, лиц больных СПИДом). Так, у новорожденных, родившихся от женщин, в отношении которых применялись репродуктивные технологии, а также у самих женщин нами в 100 % случаев были выявлены антицитомегаловирусные IgG-антитела.

При реактивации ЦМВИ у беременной женщины может происходить подъем титров антител как класса IgG, так и IgM к ЦМВ. Однако у ряда пациентов нового появления антител IgM не происходит в связи с формированием вторичного иммунологического ответа, характеризующегося гиперпродукцией специфических IgG-антител. Именно этим объясняется то обстоятельство, что в этом случае может родиться как здоровый ребенок, так и новорожденный с серьезными проявлениями ЦМВИ.

ЦМВИ (первичная) может переходить в хроническую или латентную формы, которые могут реактивироваться.

Реинфекция — заражение пациента новым экзогенным вирусом — может сопровождаться иммунологическими сдвигами, повторным нарастанием титра специфических IgM, а в дальнейшем и IgG или (реже) только повышением титра специфических антител класса IgG. Серологических тестов, помогающих отличить первичную инфекцию от вторичной в таких ситуациях не существует.

У больных с иммунодефицитом, СПИДом и у новорожденных детей антитела при реактивации могут не выявляться. У них в процессе диагностики должно использоваться одновременно несколько методов.

Одновременного наличия антител класса IgG и положительного анализа (полимеразная цепная реакция — ПЦР) достаточно для подтверждения клинического диагноза.

По клиническим проявлениям врожденная ЦМВ и герпетическая инфекции имеют как сходные черты, так и значимые различия. Оба заболевания имеют склонность к хронизации процесса.

Частота внутриутробных повреждений различных органов и систем ЦМВ, по данным различных авторов, не одинакова. По уточненным патогистологическим данным, наиболее часто наблюдаются (в порядке их частоты выявления) поражения мозга (менингоэнцефалит, поражения желудочков мозга, кальцификаты, «кальцинация» мозговых сосудов). Все эти морфологические изменения сопровождаются различными неврологическими проявлениями: от легких церебральных изменений до серьезного судорожного, гипертензионно-гидроцефального синдромов и др.

Одним из распространенных проявлений ЦМВИ является блокада ликвороносных путей (до 7 % из числа перинатальных повреждений мозга вирусной этиологии). Другой «точкой приложения» ЦМВ часто является сосудистое сплетение с последующим образованием кист.

Наши наблюдения показали, что минерализационная васкулопатия («кальцификация» — по терминологии зарубежных авторов) мозговых сосудов, сопровождающая ЦМВИ, может быть причиной судорожного синдрома у новорожденного. Судорожный синдром в этом случае возникает с первых часов после родов и продолжается до 5 дней и больше. Это состояние требует тщательного специфического лечения цитотектом, антиконвульсантами и др. Изменения сосудов мозга, вызываемые ЦМВ, требуют дальнейшего изучения.

В этих случаях требуется исключить герпетическую инфекцию новорожденного ребенка. Внутриутробная гидроцефалия у плода часто связывается с ЦМВ (ФРГ, Австрия).

Довольно распространенным проявлением ЦМВИ является пневмония. Среди общего числа пневмоний (больше 1/3 всех больных, поступающих в отделение патологии новорожденных НЦАГиП) примерно в 10 % случаев этиологическим фактором является ЦМВ, что подтверждено при оценке эпидемиологического анамнеза матери: наличие эндоцервицита, кольпита, иммуносупрессивных факторов, носительство ВПГ и ЦМВ, а также обязательное наличие IgG и IgM и (реже) — положительная ПЦР у новорожденного.

Следует заметить, что рентгенологически при этом определялись очаговые воспалительные инфильтраты, реже — сегментарные тени. При гематологическом исследовании выявлялись лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом влево, реже — тромбоцитопения. Нет сомнения, что в генезе этих пневмоний участвует вторичная бактериальная флора, активация последней наступает позже. Заражение новорожденного в этом случае происходит как аспирационным (чаще), так и гематогенным путем. Вторичный иммунодефицит в этих случаях приводит к более длительному течению заболевания и требует одновременного проведения иммунотерапии.

Как указывают J. Frank и H. Fridman, ЦМВИ в виде пневмонии часто приводит к смертельным исходам у больных СПИДом, у пациентов после трансплантации почек и костного мозга, сердца. Причина тяжелого течения пневмонии при ЦМВИ — угнетение иммунных реакций.

Нередко проявлением ЦМВИ у новорожденных являются гепатоспленомегалия, затянувшаяся желтуха (до 32%). За последние 5 лет повысилось число больных с гипербилирубинемией, с незначительным изменением уровня трансаминаз. Этот факт требует дальнейшего изучения вопроса о роли ЦМВ.

Тромбоцитопения нами отмечалась (до 2-3 %) в основном на фоне генерализованных форм инфекции.

В 30 % случаев ЦМВИ может протекать без локальных изменений и проявляться только ухудшением общего состояния пациентов, наличием специфических антител IgM. Эта форма в ряде случаев протекает легко, но всегда требует исключения генерализации процесса, проведения иммунотерапии.

ЦМВИ может служить причиной: миокардитов, кардиомегалии, утолщения миокарда, увеличения предсердия, гидроперикарда (до 15 %), а также водянки плода.

В отдельных случаях могут отмечаться и поздние поражения, которые регистрируются только в 6-7 мес жизни: слепота, глухота, отставание в развитии и др.

Диагностика этой инфекции сложна и должна проводиться с учетом ее клинических проявлений.

• Оценка эпиданамнеза матери (вирусоносительство), наличие у нее эндоцервицита, аднексита, кольпита, наличие возможных иммуносупрессивных воздействий на нее и на плод, обследование пациентки.
• Учет соответствующей клиники у ребенка: наличие кальцификатов в мозгу, васкулопатии сосудов мозга, вентрикуломегалии, энцефалита, а также выявление пневмонии, гепатоспленомегалии, затянувшейся гипербилирубинемии и др.
• Эхоэнцефалография и УЗИ внутренних органов.
• Определение антител классов IgM и IgG к ЦМВ (метод иммуноферментного анализа — ИФА). Классический метод с использованием детекции нарастания в 4 и более раз специфических IgG-антител вначале и спустя 12-14 дней у новорожденных не применяется, хотя у взрослых он является наиболее достоверным и точным. У беременных этот серологический метод вполне может быть использован. Иммунная система новорожденного не способна синтезировать антитела класса IgG; последние переходят трансплацентарно от матери плоду.
• Выявление вирус-специфических антигенов (частей вирусов) в культуре клеток не применяется даже для научных целей из-за дороговизны методики. Вирус-специфический антиген можно выявить путем экспресс-метода иммунофлюоресценции; последний является точным, но, к сожалению, в последние годы почти не используется.

Широко применяются биотехнологические методы: ДНК-гибридизации и особенно ПЦР. Однако гибридизационная техника требует совершенствования, наличия качественных тест-систем и квалифицированных лаборантов.

Метод ПЦР, к сожалению, возложенных на него надежд не оправдал. По нашим данным, подтвердить диагноз этим методом можно не больше чем в 50 % случаев. Хотя за рубежом (ФРГ) многие авторы считают, что положительной ПЦР и наличия специфических IgG-антител достаточно для окончательной постановки диагноза.

Во всех случаях при выявлении антигена ЦМВ в моче, крови, ликворе новорожденного, в том числе при положительной ПЦР необходимо подтвердить инфицирование выявлением специфических противовирусных антител (IgG и IgM).

Следует упомянуть, что определение наличия в крови IgM-специфических антител является наиболее надежным и быстрым методом диагностики.

• Для выявления антигена применяются электронная микроскопия (ФРГ) и иммуногистология.
• Окончательная интерпретация иммуновирусологических результатов должна осуществляться с одновременной оценкой эпиданамнеза матери, возможных иммуносупрессивных воздействий на нее, особенно при использовании репродуктивных технологий с учетом клинических проявлений инфекции у ребенка.

Большое научно-практическое значение имеют результаты проводившихся недавно исследований по выяснению защитной роли специфических противовирусных IgG к антигенам ЦМВ, передающихся трансплацентарно от матери плоду.

Исследования, проводимые одновременно в лабораториях трех институтов (НЦАГиП, НИИ вирусных препаратов им. О. Г. Анджапаридзе, ГНИИ биологического приборостроения), дали возможность сделать следующие научно-практические выводы.

• В основе развития внутриутробной инфекции лежат иммуносупрессивные факторы, влияющие на состояние матери, плода и новорожденного — развитие у них вторичных иммунодефицитных состояний. Уникальным аргументом в пользу защитной роли специфических противовирусных иммуноглобулинов является тот факт, что больные новорожденные, родившиеся от матерей с первичной формой генитального герпеса (при отсутствии у них антител), заражаются в 10 раз чаще. Инфекционный процесс у них в 86 % случаев протекает в тяжелой генерализованной форме (с повреждениями мозга, пневмониями и др.) и часто заканчивается летально.

Установлено, что в 12 % случаев специфические противовирусные антитела от больной матери новорожденному передаются не полностью. Очевидно, что причина этого явления — нарушение функции плаценты вследствие развития в ней инфекционного процесса.

Убедительно показана роль угнетения иммунологических факторов в генезе реактивации ЦМВ и возникновении инфекции у новорожденных.

Дефицит противовирусных IgG у плода и новорожденного приводит к диссеминации вируса, развитию генерализованной формы инфекции и к тяжелому повреждению мозга, легких, надпочечников и др.

Отмечаются повреждения клеточного звена иммунитета; при этом реальная возможность их компенсации уменьшается. Выявлен дефицит клеток, принадлежащих к субпопуляции Т-клеток, обладающих цитотоксической активностью против клеток, инфицированных вирусами.

• Углубленные исследования противовирусного иммунитета дали возможность выявить группу новорожденных, больных внутриутробной инфекцией, с «транзиторными иммуносупрессивными состояниями», в терапии которых следует использовать препараты, воздействующие на гуморальное звено иммунитета.
• Нарушения в гуморальном звене иммунитета компенсируются внутривенным введением препаратов иммуноглобулина. Разработана специальная технология их применения. Для больных с внутриутробными вирусными инфекциями эти препараты являются средством как заместительной, так и специфической терапии из-за содержания в них противовирусных антител. Существуют убедительные доказательства их позитивной роли. Применение иммуноглобулинов способствует не только улучшению состояния больных, но и повышению в их крови содержания IgG. Из-за наличия в препаратах иммуноглобулинов антител различной специфичности одновременное их введение с зовираксом и антибиотиками обеспечивает их синергидное действие.

Это дает возможность создать необходимый компонент «терапевтической технологии» — иммунотерапию.

Способы терапии ЦМВИ: химиотерапия (ганцикловир, фоскарнет), интерферонотерапия (достоверных сведений о действии на ЦМВ нет) и иммунотерапия специфическим антицитомегаловирусным иммуноглобулином (цитотект).

Ганцикловир (цимевен) — противовирусный препарат, сходный с ацикловиром, оказывает воздействие на все виды вируса герпеса. Ганцикловир в 50 раз превосходит ацикловир по эффективности воздействия на ЦМВ.

Препарат был синтезирован в 1982 г. Он угнетает репликацию вируса за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и нарушения удлинения цепи ДНК. Ганцикловир выводится из организма через почки. По данным вирусологических исследований, применение ганцикловира приводит к подавлению вируса у 87 % больных, отмечается исчезновение ЦМВ в крови и моче. Ганцикловир применялся в основном в США у больных ретинитом, пневмонией, которые развились у пациентов, страдающих СПИДом; у реципиентов костного мозга, почек, а также у лиц с цитомегаловирусным колитом. Препарат используется в дозе 10-20 мг/кг в неделю внутривенно. Во всех случаях была доказана его клиническая и вирусологическая эффективность.

После лечения ганцикловиром, однако, отмечались и осложнения в виде нейтропении, тромбоцитопении. По этой причине мы отказались от применения ганцикловира.

Таким образом, можно отметить, что химиотерапия ЦМВИ делает лишь первые шаги. В этом направлении необходимы дальнейшие исследования.

Фоскарнет, применявшийся у больных с ЦМВ-пневмонией, нефротоксичен. Поиски эффективных и безопасных противовирусных препаратов продолжаются.

В настоящее время единственным действенным методом терапии и неотложной профилактики ЦМВИ у новорожденных является использование иммуноглобулина для внутривенных вливаний, содержащего антитела класса IgG к ЦМВ.

Имеются веские научные доводы в пользу данного лечебного подхода. Во-первых, существуют обширные научно-практические доказательства эффективности применения иммуноглобулинов при инфекциях; во-вторых, не вызывает сомнений необходимость коррекции гуморального звена иммунитета, особенно при вторичных иммунодефицитах. Таким образом, при ЦМВИ иммуноглобулины являются средством как иммунозаместительной, так и этиотропной терапии. В-третьих, в последние годы доказано модулирующее влияние иммуноглобулинов при внутривенном введении на клеточное звено иммунитета. В-четвертых, активация ЦМВИ происходит всегда на фоне иммунодефицитов. Введение антицитомегаловирусных иммуноглобулинов воздействует не только на этиологический фактор, но и дает возможность влиять на различные патогенетические звенья заболевания.

Показано, что клеточный иммунный ответ у пациентов, инфицированных ЦМВ, «распознает» минимум один протеин «очень ранней» вирусной репликационной фазы на поверхности инфицированной клетки. Это приводит к разрушению инфицированной клетки вирусоспецифическими цитотоксическими Т-лимфоцитами. У пациентов с иммунодефицитом это невозможно, так как вирусоспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов у них нет, или их количество недостаточно. ЦМВ-нейтрализующие антитела являются в этом случае единственными иммунологическими компонентами, которые предотвращают инфицирование клетки.

Механизмы воздействия иммуноглобулинов и синтетических вирусостатиков различаются, так как последние не могут проникать в клетку. Противовирусное действие развивается вне клетки. В результате связывания с гликопротеинами на поверхности вируса иммуноглобулины предотвращают инфицирование других клеток-хозяев. Нейтрализован может быть как свободный вирус, так и вирус во время выхождения из инфицированной клетки после репликации. Свободные, нейтрализованные вирусы выводятся почками. Если для терапии и профилактики ЦМВИ у пациентов с подавленным иммунитетом применяют препараты человеческого иммуноглобулина, то выраженных побочных эффектов не возникает, в отличие от терапии вирусостатиками.

Одним из препаратов, используемых для терапии серьезных форм ЦМВИ у беременных и новорожденных, является цитотект. С началом его применения активизировалась разработка новых методов диагностики этой инфекции.

Цитотект представляет собой гипериммунный иммуноглобулин для внутривенных вливаний, содержащий в 10 раз больше антител к ЦМВ, чем обычные иммуноглобулины. Препарат готовится из крови специально отобранных доноров, которые имеют высокий титр противоцитомегаловирусных антител. В 1 мл цитотекта содержится не менее 50 единиц антител против ЦМВ (единицы эталонного препарата Института Пауля Эрлиха). Иммуноглобулин соответствует евростандарту качества. Контроль за содержанием антител осуществляет Федеральное ведомство по вакцинам и сывороткам Германии (Paul Ehrliсh Institut). Одновременно в препарате содержится повышенный титр антител к антигенам вируса Эпштейн-Барр и к антигену ВПГ 1-го и 2-го типа. Кроме того, в цитотект входит широкий спектр антител к микробным возбудителям — перинатальным патогенам, вызывающим серьезные инфекции у новорожденных и женщин в послеродовом периоде. Эти антитела усиливают опсонизацию микроорганизмов, имеют близкое к физиологической норме распределение субклассов IgG (IgGI — IgGIV).

Производство цитотекта контролируется в соответствии со стандартами, разработанными Институтом Пауля Эрлиха. Забор плазмы проводится после тщательного отбора и тестирования доноров.

Кроме того, под контролем находится весь пул плазмы. Многоступенчатая подготовка, проверка безопасности цитотекта исключает передачу гепатитов и других инфекций, включая пока еще не идентифицированные.

Нами проводилось клинико-иммунологическое изучение цитотекта (Н. И. Кудашов, О. В. Орловская) у 56 больных с ЦМВИ. Диагноз был подтвержден во всех случаях путем выявления у больного антицитомегаловирусных IgM.

Одновременно в препаратах, вводимых детям, определялось наличие не только антител IgG к ЦМВ, но и к ВПГ. Было установлено, что во всех сериях используемых препаратов содержались специфические антитела к антигенам ЦМВ и ВПГ 1-го типа, при этом антител к ВПГ 2-го типа содержалось в 2 раза меньше. Было убедительно доказано, что цитотект оказывает в комплексе с традиционной терапией выраженный клинико-иммунологический эффект. Происходило не только улучшение общего состояния больных: через 7-8 дней IgM исчезал из крови пациентов, кроме того, существенно повышалось содержание в крови противоцитомегаловирусных IgG, одновременно повышалось и содержание противогерпетических IgG. Таким образом, цитотект является практически единственным препаратом, который эффективен в борьбе с ЦМВИ.

Показания для применения цитотекта в ранние сроки беременности:

• первичная инфекция у беременной: циркуляция в крови антител к ЦМВ класса IgM;
• высокая степень вероятности трансмиссии вируса плоду. Дозы: на 28-й неделе — 2 мл/кг веса, на 31-й неделе — 1 мл/кг;
• у беременных-носительниц антител к ЦМВ класса IgG при многократных перинатальных потерях, особенно при сочетании с состояниями, сопровождающимися иммуносупрессией (гиперандрогения, миастения, использование репродуктивных технологий).

Цитотект вводится сразу же после родов матери и ребенку в следующих случаях:

• при первичной (острой) ЦМВИ у матери (циркуляция антител IgM в крови) в связи с высокой вероятностью передачи вируса плоду;
• при рецидиве инфекции (наличие антител IgG + симптомы инфекции) в конце беременности;
• матери с наличием антицитомегаловирусных антител IgG и ее ребенку (6-7 мес) при повышении у них титра антител в процессе наблюдения.

Дозы цитотекта для профилактики и терапии ЦМВИ для новорожденных — 2-4 мл/кг массы тела, при наличии энцефалита и серьезных невротических изменений введение повторяется многократно.

Для матерей с терапевтической целью используют следующие схемы лечения цитотектом:

• в легких случаях — в дозе 2 мл/кг массы тела, трансфузия цитотекта может быть повторена через 4 дня в зависимости от клинической картины;
• в тяжелых случаях — в дозе 4 мл/кг массы тела, трансфузия препарата может быть повторена через 4 дня, при ухудшении состояния возможно повторное многократное введение препарата.

С профилактической целью — в дозе 1 мл/кг массы тела. Препарат вводится только внутривенно, капельно (20 капель в 1 мин).

Дозы цитотекта для профилактики и терапии ЦМВИ у новорожденных составляют 2-4 мл/кг массы тела.

Постоянным компонентом лечения ЦМВИ у новорожденных является антибиотикотерапия. В этиологическом отношении почти все инфекционные болезни у новорожденных вызываются смешанной вирусно-бактериальной флорой. При ЦМВИ, особенно при наличии пневмонии, активация вторичной бактериальной флоры происходит очень быстро — с первых дней. Выбор антибактериальных препаратов производится эмпирически и основывается на большом опыте и знании спектра возможных возбудителей и особенностей действия антибиотика. Для эмпирической стартовой терапии целесообразно выбирать антибиотик с широким спектром бактерицидного действия, при генерализованной форме инфекции используется комбинированная антибактериальная терапия препаратами, обладающими активностью в отношении возможных в данном случае «перинатальных патогенов».

Одним из наиболее часто применяемых в последние годы антибиотиков является сульперазон. Он представляет собой комбинацию цефоперазона с ингибитором β-лактамаз сульбактамом (цефалоспорины 3-го поколения). Сульперазон используется внутривенно (в первые 3-4 дня) и внутримышечно дважды в день в дозе 80-100 мг/кг массы тела; курс терапии от 8 до 14 дней, в среднем — 10 дней.

Для усиления грамотрицательного действия сульперазона применяется обычно аминогликозид — нетромицин. Препарат назначался из расчета 7 мг/кг массы тела в сутки; курс терапии — не более 7 дней. Иммуноглобулины для внутривенного вливания и антибиотики (сульперазон + нетромицин) входят в стандарт терапии. Они являются эффективными, существенно сокращают длительность пребывания ребенка в стационаре (до 10-12 дней). Кроме того, следует отметить отсутствие внутрибольничных инфекций, рецидивов и случаев заболевания после выписки в домашних условиях.

Н. И. Кудашов , доктор медицинских наук, профессор
НЦАГиП, Москва

Многие будущие мамы недоумевают, когда врач пугает их какой-то там цитомегаловирусной инфекцией. Беременная думает «но я же чувствую себя здоровой, наверное, врач что-то напутал». Давайте вместе с вами разберемся, чем грозит эта инфекция беременной и ее еще не рожденному ребенку. ЦМВИ – инфекционное заболевание человека, характеризующееся разнообразной клинической картиной, которая развивается на фоне снижения иммунитета и является следствием образования в слюнных железах, внутренних органах и нервной системы клеток-цитомегалов – гигантских клеток с типичными включениями.

Причины.

Возбудителем является Cytomegalovirus hominis – ДНК-содержащий, относится к семейству герпесвирусов. Чувствителен к изменению температуры окружающей среды. Погибает при повышении температуры до 56 градусов Цельсия, теряет инфекционность при замораживании. При всем этом, хитрый вирус хорошо сохраняется при комнатной температуре и не теряет инфекционность при не очень низких температурах. Возможно длительное носительство. ЦМВ, как и многие другие вирусы, не чувствителен к антибиотикам.

Механизмы развития инфекции.

В последние годы участилось внутриутробное инфицирование вирусом цитомегалии с развитием тяжелых форм болезни у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Многие родители недооценивают лабораторную диагностику инфекции у матери и планирование беременности, не понимая, что тяжелые последствия инфицирования возможны у тех мам, которые и не подозревают у себя ее наличие. А ведь ЦМВИ, как фактор перинатальной патологии занимает первое место в группе вируса герпеса. У большинства людей заражение не вызывает клинических проявлений. Инфекция представляет опасность для детей и взрослых с изменением иммунитета. Особенно яркая клиническая картина развивается у детей с первичным и вторичным иммунодефицитами. ЦМВИ является причиной неразвивающейся беременности, самопроизвольного выкидыша, многоводия, преждевременных родов. Течение беременности у инфицированных женщин осложняется ОРВИ, кровотечениями и гипоксией плода. Конечно же, говорить о том, что ЦМВИ – новая инфекция, было бы ошибочно, поскольку ее обнаружение связывают с совершенствованием методов диагностики. Но рост числа больных связан не только с применением экспресс-методов диагностики, но и загрязнением окружающей среды, применением цитостатиков (лекарств, замедляющих клеточное деление и размножение), иммунодепрессантов, развитием трансплантологии, распространением ВИЧ-инфекции, что ведет к учащению случаев иммунодефицитов у матерей и детей.

Основная масса населения земного шара переносят болезнь в скрытой (латентной) форме в раннем возрасте. 70-80% взрослых инфицировано, что доказывает нахождение у них в крови вируснейтрализующих антител. У 4-5% беременных вирус выделяется с мочой, у 10% - в соскобах с шейки матки, в молоке – у 5-15%. Но если первичный контакт мамы с ЦМВ произошел задолго до беременности, степень опасности вируса для плода и новорожденного снижается. Гораздо хуже, если первичное инфицирование произошло во время беременности, риск передачи инфекции составляет тогда 25-40%. В 5-30% случаев смерти новорожденных от разнообразных причин, обнаруживаются ЦМВ-клетки в слюнных железах.

Источником инфекции является человек, как хронический носитель, так больной острой формой инфекции. Механизм передачи капельный, гемоконтактный (контакт с кровью) и контактный. Заражение возможно воздушно-капельным, парентеральным, контактно-бытовым, половым путем, а также от матери к ребенку. Наиболее опасны кровь матери, выделения половых путей, молоко, слюна, моча, слезная жидкость, сперма, амниотическая жидкость, ткани при трансплантации.

Считают, что тяжелые форму болезни возникают у беременных с недостаточной барьерной функцией плаценты. Грудные дети чаще заражаются при грудном вскармливании. Правда, инфицированные таким путем дети болеют ЦМВИ без клинической картины, так как с молоком матери ребенок получает антитела, с помощью которых осуществляется пассивный иммунитет. Источником ЦМВИ взрослых и детей может быть кал и моча больного ребенка. Интересно, что среди медицинского персонала, имеющего контакт с детьми, число инфицированных лиц повышено. Часто ЦМВИ сочетается с ОРВИ и специфическими изменениями легких. При этом дети, посещающие детские дошкольные учреждения, болеют чаще неорганизованных детей.

Собственно, механизм развития болезни изучен недостаточно. Вирус проникает в кровь и начинает интенсивно размножаться в лейкоцитах, эпителии, фибробластах, гладких мышечных клетках и костном мозге. Иногда ЦМВ персистирует в селезенке, вилочковой железе, миндалинах и лимфатических узлах. Наиболее значительные изменения возбудитель инициирует в популяции Т-лимфоцитов, вызывая нарушения соотношения их субпопуляций. Кроме того, повреждается система интерлейкинов, лежащая в основе регуляции иммунного ответа. При развитии в организме иммунодепрессии, вирус разносится током крови во внутренние органы. Частицы вируса адсорбируются на мембранах клетки и проникают в цитоплазму. Там начинается метаморфоз здоровых клеток в цитомегалические. Самая высокая чувствительность к вирусу обнаружена у клеток эпителия мелких протоков слюнных желез, особенно околоушных. Пораженные клетки не погибают, а начинают вырабатывать слизисто-белковый секрет. Этим секретом «одеваются» вирусные частиц, которые таким образом «маскируют» свое пребывание в организме. Однако, бурно размножаться вирусу не дают протеолитические ферменты фаголизосом, которые иногда даже частично инактивируют возбудителя. Этот механизм способствует постоянному пребыванию (персистенции) возбудителя в слюнных железах и лимфоидной ткани, что играет основную роль в формировании хронической инфекции. Вирус способен к реактивации при стрессах, беременности, лучевой и лекарственной болезни, опухолях, СПИДе, трансплантации органов, переливании крови. Тогда вирус выходит в жидкие среды организма и начинает цикл размножения снова. В основе генерализованных форм лежат общетоксическое действие ЦМВ, нарушение внутрисосудистого свертывания и функциональная недостаточность коры надпочечников. Проявления болезни зависят от степени зрелости плода, сопутствующих заболеваний, состояния иммунной системы. Основную роль в подавлении размножения вируса играет повышение концентрации в сыворотке крови интерферона. ЦМВ может провоцировать опухоли.

Симптомы цитомегалии

Инкубационный период колеблется от 15 дней до 3 месяцев. При этом существуют различия между врожденной и приобретенной формами болезни.

Как протекает врожденная ЦМВИ

Инфицирование плода происходит от матери, страдающей скрытой или острой формой ЦМВИ. Вирус через кровь проникает в плаценту и поражает ее, а затем попадает в кровь и слюнные железы плода. Там идет его размножение и распространение по всем органам. Если заражение плода происходит в ранние сроки беременности, может наступить гибель плода и самопроизвольный выкидыш. Доказана возможность рождения ребенка с пороками развития. Часто поражается центральная нервная система (микроцефалия, гидроцефалия, олигофрения, судорожный синдром). Возможно формирование пороков сердечно-сосудистой системы – незаращение межжелудочковых и межпредсердных перегородок, фиброэластоз миокарда, пороки развития клапанов аорты, легочного ствола. Описаны нарушения развития желудочно-кишечного тракта, почек, нижних конечностей, легких и других органов.

При заражении в поздние сроки беременности ребенок рождается без пороков развития. Заболевание проявляется сразу после рождения. Первыми признаками могут быть желтуха, поражение печени и селезенки, поражение легких, желудочно-кишечного тракта, геморрагические проявления. Состояние новорожденного тяжелое. Отмечаются вялость, плохой аппетит, срыгивания. Дети плохо прибавляют в весе, снижена упругость кожных покровов, повышена температура тела, стул неустойчив. Характерна триада симптомов – желтуха, увеличение печени и селезенки, геморрагическая пурпура. Чаще всего желтуха появляется в первые двое суток жизни и бывает выраженной. Моча у всех детей насыщенная за счет увеличения концентрации желчных пигментов. Кал частично обесцвечивается. Печень и селезенка значительно выступают из-под реберной дуги.

На коже отмечаются разного размера кровоподтеки, рвота цвета «кофейной гущи». Иногда геморрагические проявления являются ведущими, а желтуха появляется поздно и неярко выражена. Нарастание массы тела замедленно. Непосредственной перед смертью развивается выраженный токсикоз. Поражаются и другие органы и системы – легкие (пневмония), центральная нервная система (гидроцефалия, менингит), желудочно-кишечный тракт (энтериты, колиты), почки. Распространенная форма ЦМВИ заканчивается присоединением вторичной инфекции и гибелью ребенка в первые недели жизни ребенка. Нередко заболевание протекает в раннем периоде без клинических проявлений. Однако на более поздних стадиях развития ребенка может выявляться атрофия зрительных нервов, глухота, нарушение речи, снижение интеллекта.

Особенности течения приобретенной цитомегалии.

Легкие формы заболевания протекают с признаками поражения слюнных желез (сиалоаденит). При генерализованных формах, могут поражаться легкие (легочная форма), головной мозг (церебральная форма), почки (почечная форма), желудочно-кишечный тракт (кишечная форма). Также, выделяют мононуклеозоподобную и комбинированную формы.
Инфицирование происходит во время родов или сразу после рождения от матери или обслуживающего персонала, иногда при переливании плазмы крови от донора носителя ЦМВ. Признаки болезни появляются через 1-2 месяца после рождения. У детей старшего возраста и взрослых заболевание сопровождается бессимптомным носительством или бессимптомной формой хронической ЦМВИ. Проявления болезни появляются при острой лучевой болезни, тяжелой ожоговой травме, после трансплантации органов, на фоне приема цитостатиков, иммунодепрессантов и стероидов, при ВИЧ-инфекции. При мононуклеозоподобной форме у ребенка постепенно повышается температура тела, появляются боли в горле и животе, снижается аппетит, увеличивается печень и селезенка, характерна слабость.
Может поражаться преимущественно какой-либо орган. Температура тела повышается до высоких цифр, ребенка трясет озноб. Продолжается заболевание 2-4 недели. Диагноз вызывает большие затруднения, и больных успевают обследовать на сепсис, токсоплазмоз, иерсиниоз, брюшной тиф. Особо коварно повышение в крови уровня лимфоцитов и атипичных мононуклеаров, что позволяет поставить диагноз – инфекционный мононуклеоз. Однако, в этом случае реакция Пауля-Буннеля-Давидсона будет отрицательной.

Длительное носительство вируса должно настораживать, несмотря на отсутствие симптомов. По данным литературы, в группе детей дошкольного возраста с умеренным отставанием в психомоторном развитии, чаще регистрировали инфекцию у матери во время беременности.

Диагностика ЦМВИ.

Поставить диагноз на основании клинических проявлений не представляется возможным. У больных цитомегалией пораженный вирусом клетки легко обнаруживаются в осадках мочи, слюны, спинномозговой жидкости, мокроте, промывных водах желудка. Для повышения надежности метода можно многократно повторять исследования. Применяется множество способов диагностики, в том числе обнаружение вирусной ДНК с помощью полимеразной цепной реакции. (ПЦР). Обнаружение иммуноглобулина М и нарастание уровня иммуноглобулина G является ранним признаком острой или хронической ЦМВИ. Нужно помнить, что нередко врач совершает ошибку, ставя беременной грозный диагноз только на основании обнаружения антитела, так как повышение их уровня может быть у беременных со вторичной формой ЦМВИ.

Лечение ЦМВИ у детей.

Основано на применении противовирусных и иммуномодулирующих лекарственных средств. Надежной терапии нет. При распространенных формах показано применение кортикостероидов в течение 10-15 дней, витаминов группы С, К, Р, В. В связи с иммунодепрессивным действием вируса рекомендуются иммуностимуляторы (декарис, Т-активин). Обнадеживающий эффект получен от применения ганцикловира и фоскарнета, но их применение в детской практике ограничено из-за высокой токсичности. У беременных используют антицитомегаовирусный гамма-глобулин через 2 дня до полного исчезновения заболевания.
Параллельно борются с интоксикацией. При вторичном присоединении инфекции проводят антибиотикотерапию (цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды, фторхинолоны). Все больные должны получать высококалорийное питание, витаминные препараты. Критерием выздоровления является отсутствие клинических симптомов и стойкие отрицательные результаты исследования на антиген возбудителя в крови и моче.

Диспансеризация

После выздоровления дети подлежат диспансерному наблюдению и обследованию на активную ЦМВИ в сроки 1,3,6,12 месяцев после выписки из стационара. Инфицированные дети даже при отсутствии у них признаков заболевания нуждаются в длительном наблюдении.

Профилактика ЦМВИ

Соблюдение правил личной гигиены при уходе за новорожденными.
Обследование на ЦМВИ всех беременных женщин.
Переливание крови только от проверенных доноров.
Применение активной профилактики вакциной с ослабленным вирусом как неинфицированным, так и женщинам с наличием антител против возбудителя.

Цитомегаловирусная инфекция была открыта во второй половине ХХ века. Вирус является одной из разновидностей герпесных инфекций. Место его локализации — слюнные железы человека, проявляется он так же на них.

Общеклинические методы обследования

Для этого необходимо взять у новорожденного кровь на анализ (как правило, из пяточки) и провести общий и биохимический анализ крови на выявления TORCH-инфекций, и в частности цитомегаловируса. Полученный образец крови обрабатывают специальными реактивами и изучают под микроскопом.

Серодиагностика (ИФА, ПЦР)

В этом случае можно использовать не только кровь, но и другие выделения ребенка. Этот метод диагностики считается самым точным на данный момент. Далее с помощью специального оборудования выделяют ДНК и проводят тщательный скрининг на выявление наличия вирусной инфекции. Точность данного анализа составляет 99 %.

С помощью определяют наличие антител к цитомегаловирусной инфекции. Для данной диагностики используют кровь в качестве материала для исследований.

В основе анализа лежит взаимодействие между антигеном и антителом к инфекции. Анализ проводят на специальном иммуноферментном анализаторе, добавляя к биоматериалу специальные реагенты. Под действием флуоресцентного излучения проходит анализ и на монитор выводятся полученные результаты. Достоверность составляет 95-99%.

Тактика и методы лечения

К сожалению, полностью избавится от наличия вируса в организме невозможно, поэтому направляется в сторону снижения его активности. Это проводится не только при приобретенной форме, но и при врожденной цитомегаловирусной инфекции. Как правило, после ряда анализов назначает специальные препараты противогерпечиской группы, которые помогают пациенту справиться с проблемой.

Какие препараты назначают новорожденным

Из медикаментов, которые применяют лечении маленьких детей, можно назвать следующие:

• Цитовен;
• Ганцикловир.

Лечение детей с иммунодефицитом

Используют , который имеет . Например, Цитотект.

Профилактика развития осложнений

При выявлении ЦВМ у новорожденного, родителям необходимо с особым вниманием следить за его здоровьем: , не переохлаждать организм, употреблять здоровую пищу.

Нужно помнить, что подавляющее большинство людей являются потенциальными носителями цитомегаловирусной инфекции. Поэтому при любом контакте необходимо регулярно мыть руки и соблюдать правила личной гигиены.

Цитомегаловирус у детей (ЦМВ) является инфекционным заболеванием, вызываемым специфическим микроорганизмом Human betaherpesvirus 5. В большинстве случаев возбудитель обнаруживается при исследовании крови и мочи с применением метода полимеразно-цепной реакции. У многих детей цитомегаловирусная инфекция не проявляет себя выраженными симптомами, и лишь при воздействии ряда факторов развиваются первые признаки.

Что такое цитомегаловирус у детей

Цитомегаловирус у ребенка способен проникать в ткани всех органов, но наибольшую активность он проявляет в слюнных железах, быстро размножаясь и встраивая свои ДНК в ядра клеток. При внедрении инфекционного агента происходит поражение лимфоцитов и моноцитов. Заболевание приводит к увеличению клеток слюнных желез, что и стало причиной названия вируса (перевод с латыни – «гигантские клетки»).

Инфекция повреждает не только кровеносные сосуды, но и ткани внутренних органов ребенка, нарушая их кровоснабжение и приводя к кровоизлияниям. Вирус становится причиной значительного изменения формы и структуры лейкоцитов и фагоцитов, в результате чего развиваются признаки иммунодефицита. При здоровом состоянии защитных сил детского организма вирус не активен.

При снижении иммунитета заболевание начинает проявляться различными симптомами.

Чем опасен для ребенка

Врожденная форма цитомегаловирусной инфекции может стать причиной развития умственной отсталости у ребенка. Вероятность летального исхода у младенцев составляет 30%. Заболевание приводит к ухудшению зрения и слепоте. В 18% случаев возникает поражение нервной системы. У детей появляются судорожные симптомы, высокая тревожность, снижение веса, кожные реакции.

Пути заражения и причины возникновения ЦМВ у ребенка

Инфицирование маленьких детей часто происходит во время контакта с зараженной матерью. Вирус способен передаваться не только с молоком и слюной, но и потом, кровью и другими биологическими жидкостями. Основными путями заражения являются:

1. Воздушно-капельный. Инфекция может попасть в организм здорового малыша, если поблизости находится больной человек.
2. Трансплацентраный. Вирус передается от матери во время вынашивания ребенка.
3. Контактный. Инфицирование происходит при попадании биологических материалов на кожу малыша.
4. Парентеральный. Вероятность заражения цитомегаловирусом повышается во время переливания крови или применения необработанных медицинских инструментов.

Виды и формы детского цитомегаловируса

Существует два основных вида ЦМВ:

• врожденный;
• приобретенный.

Часто инфицирование происходит при вынашивании малыша. Вирус проникает через плаценту и попадает в околоплодные воды, при заглатывании которых он внедряется в клетки развивающегося организма ребенка.

Самым опасным периодом врачи считают первые две недели после зачатия.

В этом случае риск развития необратимых изменений у плода крайне высок. Инфекция может стать причиной выкидыша на раннем сроке беременности. Цитомегаловирус считается приобретенным, если он передался от матери. Риск заражения повышается при поцелуях, кожных контактах.

В зависимости от места расположения очага различают следующие формы цитомегаловирусной инфекции:

1. Локализованная. Формирование происходит в одном месте.
2. Генерализованная. Аномальный процесс распространяется по организму.

Также заболевание классифицируют по его течению на:

• латентное:
• острое.

Симптомы и признаки

Признаками врожденной цитомегаловирусной инфекции являются пороки развития организма ребенка. Заболевание становится причиной возникновения нарушений работы сердца, мозговой деятельности и других аномальных процессов. Врачи могут заподозрить о наличии врожденной формы ЦМВ при гипотонусе мышц, общей слабости организма, вялости, невозможности переваривать пищу. У таких малышей происходит нарушение сна, отсутствует аппетит и не повышается масса тела. При тяжелом поражении организма ребенка существует риск летального исхода в первый месяц после рождения.

Если плод был инфицирован в третьем триместре, признаков врожденных пороков не наблюдается. Осложнениями могут быть болезни печени, крови. У некоторых младенцев заболевание сопровождается признаками гидроцефалии, увеличением селезенки, гипертермией. Помимо воспаления лимфоузлов у малышей возникают высыпания на коже, которые могут кровоточить.

Приобретенная форма цитомегаловирусной инфекции редко проявляет себя определенными симптомами. Часто она носит латентный характер и не оказывает воздействие на ребенка. Такое явление наблюдается при условии нормальной работы иммунной системы малыша. При сниженной сопротивляемости организма начинает развиваться инфекционный процесс, имеющий признаки, напоминающие ОРЗ. У ребенка появляется грудной кашель, выделяется мокрота, повышается температура тела, учащается мочеиспускание. Заболевание сопровождается воспалением дыхательных путей, заложенностью носа, болевыми ощущениями при глотании. В некоторых случаях на коже появляется красноватая сыпь.

При активизации возбудителя в организме у ребенка начинают увеличиваться шейные лимфатические узлы. Обычно они не беспокоят малыша. Увеличение печени, селезенки сопровождаются появлением неприятных ощущений в животе. При этом наблюдается нагрубание паховых и подмышечных лимфоузлов. Признаком поражения печени является пожелтение кожных покровов и глаз. Цитомегаловирусная инфекция может проявлять себя признаками ангины: ребенок жалуется на болевые ощущения в суставах, наблюдается сонливость, вялость, гипертермия.

При возникновении подобных признаков необходимо немедленно обратиться к врачу.

Анализ крови на цитомегаловирус у ребенка

Помимо внешнего осмотра при подозрении на цитомегаловирусную инфекцию ребенку назначаются исследования крови. В сыворотке обнаруживают иммуноглобулины. Антитела класса М появляются в организме сразу после внедрения вируса в клетки органов. Белковые соединения можно зафиксировать уже в первые 14 дней с момента проникновения инфекции. Иммуноглобулины IgM сохраняются в течение полугода. При их выявлении можно говорить о начальной форме болезни.

Антитела класса G выявляются через месяц после проникновения цитомегаловируса и сохраняются в крови в течение всей жизни. Таким образом иммунная система может эффективно бороться с активизацией инфекции.

Определение количественных показателей антител позволяет наблюдать за динамикой болезни и назначать своевременное лечение. При тяжелом течении инфекционного процесса синтез иммуноглобулинов заметно снижен. Лабораторные методы не определяют количество белков в крови, но выявляют степень их активности. Сыворотка разводится в соотношении 1 к 100. При превышении нормального уровня иммуноглобулинов можно говорить о возникновении заболевания. Норма IgM < 0,5. Увеличение показателя указывает на положительный анализ.

Кровь на антитела к цитомегаловирусу у новорожденного исследуется в обязательном порядке, если мама страдала острой формой заболевания при беременности. Расшифровка анализа при этом часто показывает наличие иммуноглобулинов класса G. Этот показатель не всегда говорит о том, что младенец имеет врожденную форму цитомегаловирусной инфекции. Наличие в крови антител IgG свидетельствует о наличии заболевания у матери. Показателем инфицирования малыша является превышение норм иммуноглобулинов класса М. Биологическим материалом для лабораторного исследования могут служить моча и слюна ребенка. Сдавать кровь рекомендуется натощак.

Лечение

При назначении лечения врач должен учитывать следующие факторы:

1. Вид цитомегаловирусной инфекции. Определяется методом иммуноферментного анализа. При приобретенной форме заболевания часто не наблюдается симптомов и изменений со стороны органов и систем малыша. Наличие вируса при нормальной работе иммунитета ребенка не опасно.
2. Характер течения заболевания. При проявлении инфекции в учет берется степень тяжести симптоматики.
3. Состояние иммунной системы. От функционирования защитных сил организма зависит не только течение болезни, но и скорость выздоровления.

Доктор Комаровский о цитомегаловирусной инфекции

Педиатр Е. Комаровский считает, что применение антибактериальных средств при выявлении цитомегаловирусной инфекции не обосновано, поскольку такие лекарства не способны помочь при этом заболевании.

Противомикробный препарат назначается ребенку при появлении признаков осложнения, проявляющихся развитием воспалительных процессов во внутренних органах.

Антибиотик подбирается индивидуально, с учетом массы тела ребенка и наличия хронических патологий. Лечение заболевания проводится так же, как и терапия герпесвируса. Детям назначаются лекарственные средства ганцикловир, цитовен. Дозировка рассчитывается с учетом веса ребенка (10 мг/кг), через 21 день она снижается до 5 мг/кг. Терапия с применением противовирусного препарата проводится до исчезновения признаков заболевания и снижения лабораторных показателей, которые указывают на степень активности инфекции. При врожденной форме используется ганцикловир в течение полутора месяцев в дозировке 10 мг/кг. При появлении признаков непереносимости препарата ребенку подбирается другое противовирусное средство.

Если наблюдается обострение, прописывается жаропонижающий медикамент (ибупрофен). В этот период педиатром дается рекомендация пить большое количество жидкости, поливитаминные комплексы. Для нормализации носового дыхания назначается нафтизин, санорин. При появлении отечности слизистых прописывается антигистаминный медикамент.

Большое значение в лечении ЦМВ играет применение иммуностимулирующих средств. Ребенку вводится инъекционно препарат, содержащий иммуноглобулины против цитомегаловируса. Курс - 10 уколов.

После стихания симптомов заболевания ребенку показаны физиопроцедуры (массаж, УВЧ).

Народная медицина

Основу большинства рецептов, помогающих справиться с заболеванием, составляют травяные сборы. При использовании народных средств нужно помнить, что у ребенка могут развиться аллергические реакции. Появление признака непереносимости трав организмом малыша от лечения нетрадиционными способами необходимо отказаться.

При цитомегаловирусе можно воспользоваться сбором, состоящим из корней солодки, копеечника, левзеи, соплодия ольхи, череды и цветков ромашки. Сухая смесь тщательно перемешивается, берется 2 ст.л. растений и заливается ½ л кипятка. Для настаивания лучше воспользоваться термосом. Целебное средство дают ребенку по 50 мл четырежды в сутки.

Для лечения ЦМВ можно применять сбор из тимьяна, березовых почек, череды, багульника, левзеи, тысячелистника, корней кровохлебки. 2 ст.л. сухих растений заливаются 500 мл кипятка. Через 10 ч настой процеживается и дается ребенка по 50 мл трижды в сутки.

В качестве средств для укрепления защитных сил организма можно применять экстракт лимонника, женьшеня, эхинацеи. Ускорить выздоровление помогает сбор из медуницы, фиалки, крапивных и березовых листьев, подорожника, ягод шиповника, семян укропа. 4 ч.л. смеси заливают 1 л кипятка и настаивают 9 ч в темноте. Средство принимается трижды в день по 40 мл. Детям рекомендуется готовить свежие отвары ежедневно.

Для малышей до года при приготовлении лечебных настоев нужно использовать ½ ч.л. сухих трав.

Перед применением средств народной медицины для лечения цитомегаловирусной инфекции у детей необходимо проконсультироваться с педиатром.

В первые дни рекомендуется давать минимальный объем настоя. При условии нормальной переносимости дозировка увеличивается. Курс лечения настоями - не менее одного месяца. Применение народных рецептов для лечения детей допускается при одновременном проведении медикаментозной терапии.

Осложнения и последствия

Наибольшую опасность цитомегаловирус представляет для плода и детей первых лет жизни. Возбудитель заболевания обладает способностью проникать через защитные фильтры плаценты. При внедрении инфекции в развивающийся эмбрион риск развития серьезных пороков очень высок.

Собственная иммунная система малыша начинает активно работать ближе к первому году жизни. При активизации инфекция может грозить поражением органов пищеварительного тракта, кровоизлиянием в их ткани.

При врожденном виде ЦМВ у детей возможно развитие:

• анемии;
• энцефалита;
• нейропатии;
• рака мозга;
• лимфоцитоза;
• бактериального сепсиса.

При присоединении другого вида инфекции при несвоевременном лечении возможен летальный исход.

Для профилактики развития осложнений важно постоянно поддерживать иммунную систему ребенка.

Основными мероприятиями являются:

1. Сбалансированный рацион. Обеспечение правильного питания с большим количеством зелени, овощей, круп, клетчатки, натуральных кисломолочных продуктов помогает укрепить защитные силы организма.
2. Физические упражнения. Умеренные спортивные тренировки необходимы для повышения иммунитета. Для детей полезны занятия в бассейне, пилатес, аэробика.
3. Дневной отдых. Дети дошкольного возраста должны спать после обеда 1,5-2 часа. Предварительно необходимо проветрить и при необходимости увлажнить комнату.
4. Регулярные прогулки. Свежий воздух и движение помогают восстановить иммунитет. Гулять с ребенком необходимо вдали от трасс.
5. Меры гигиены. Ребенка важно приучить мыть руки перед приемом пищи, после прогулки, посещения детского сада. Необходимо помнить, что возбудитель способен передаваться контактным способом.

Заболевание, вызываемое цитомегаловирусной инфекцией, может привести к возникновению серьезных последствий. Наиболее опасным считается врожденная форма, которая часто приводит к развитию пороков и выкидышам. Лечение болезни основано на стимуляции иммунитета, борьбе с вирусом и предотвращении появления бактериального осложнения. Профилактика направлена на повышение защитных сил организма. Все препараты для терапии и предупреждения развития цитомегаловирусной инфекции назначаются врачом.

Время чтения: 6 минут

Признаки наличия в организме ребенка цитомегаловирусной инфекции далеко не всегда удается обнаружить, поскольку она не оказывает негативного воздействия на малыша. Выявляют этот инфекционный агент, как правило, совершенно случайно, во время обследования. Диагностируется цитомегаловирус у ребенка по положительному анализу крови на антитела igg. Первичная инфекция до определенного момента никаких симптомов не проявляет. Активизируется цитомегаловирус (ЦМВ) на фоне снижения иммунитета, а последствия болезни могут быть очень печальными.

Что такое цитомегаловирус у ребенка

ЦМВ – это самый распространенный инфекционный агент среди детей. В разном возрасте он встречается больше чем у половины малышей во всем мире. Специфический возбудитель инфекции - Human betaherpesvirus (вирус герпеса человека). Особого риска для здоровья проникновение ЦМВ в детский организм не несет, ведь протекает патология в основном бессимптомно и лечения не требует. Опасность возникает, если произошло внутриутробное заражение плода или обнаружен цитомегаловирус у новорожденных, ведь у грудничков еще низкая активность иммунной системы.

Причины

Активизируется цитомегаловирусная инфекция у детей на фоне сниженного иммунитета. Возбудитель изначально проникает в пищеварительную систему, половые или дыхательные органы через слизистые оболочки носа или рта. Изменений в области внедрения инфекционного агента у детей не возникает. Однажды оказавшись в организме, вирус продолжает там свое существование пожизненно. ЦМВИ у детей находится в латентной фазе до появления иммунодефицита. Причиной сниженного иммунитета у ребенка могут стать:

• частые простудные заболевания (ангина, ОРВИ, ОРЗ);
• химиотерапия;
• СПИД, ВИЧ;
• длительное употребление цитостатиков, антибиотиков.

Как передается

Источником заражения ребенка может стать только вирусоноситель. Несколько вариантов передачи цитомегаловируса ребенку:

1. Трансплацентарный. Вирус передается путем проникновения через плаценту от инфицированной матери плоду.
2. Контактный. С помощью слюны при поцелуях инфекция попадает через слизистые оболочки и гортань в дыхательную систему.
3. Бытовой. Путь передачи – через общее пользование предметами домашнего обихода.
4. Воздушно-капельный. При кашле или чихании носителя вируса или с помощью слюны при близком контакте.

Симптомы цитомегаловируса у детей

Клинические проявления ЦМВ неспецифичны. Первые симптомы появляются только после снижения иммунитета и их легко спутать с другими заболеваниями:

• подавленная мононуклеозная симптоматика на фоне авитаминоза;
• лихорадка, возникшая без видимых причин;
• болевой синдром в конечностях;
• признаки тонзиллита;
• увеличение лимфатических узлов;
• повышенная температура тела до 39 градусов;
• мелкая сыпь по всему телу.

У новорожденных

Совсем по-другому проявляется цитомегаловирус у детей до года. Если грудничЕк заразился через материнское молоко или во время прохождения через родовой канал, то в 90% случаев заболевание протекает бессимптомно. Клинические проявления врожденного цитомегаловируса у ребенка:

• геморрагическая или бесполостная сыть, в 80% случаев мелкие кровоизлияния;
• стойкая желтуха в сочетании с увеличением селезенки и печени наблюдается у 75% малышей;
• вес тела новорожденного намного меньше показателей ВОЗ;
• патология периферических нервов (полинейропатия);
• маленькие размеры черепа;
• микроцефалия с зонами обызвествленной ткани в головном мозге у 50% малышей;
• воспаление сетчатки глаз;
• пневмония;
• гидроцефалия.

Виды

Различают несколько форм вируса:

1. Врожденный. Возможно развитие желтухи, внутреннего кровотечения. Заболевание может привести к поражению нервной системы еще во время беременности женщины. Врожденная цитомегаловирусная инфекция может спровоцировать выкидыш или внематочное оплодотворение.
2. Острый. Чаще заражение происходит половым путем, а ребенок инфицируется от взрослого во время переливания крови. Симптомы похожи на проявления простуды с присоединением увеличенных слюнных желез.
3. Генерализованный. Воспалительные очаги формируются в почках, селезенке, поджелудочной железе. Симптомы проявляются после снижения иммунитета и нередко сопровождаются присоединением бактериальной инфекции.

Чем опасен цитомегаловирус для ребенка

Здоровые дети инфекцию переносят нормально. Патология протекает у них без симптомов, либо с возникновением простуды, но проходит через 2-3 дня. У ослабленных малышей ЦМВ протекает с осложнениями, которые проявляются либо сразу, либо после перенесенных болезней. В будущем вирус может стать причиной отставания ребенка в умственном развитии, нарушения зрения, поражения печени.

Со временем у инфицированных детей наблюдаются неврологические отклонения и проблемы со слухом. Если обнаружен положительный анализ крови на антитела igg во время обследования беременной, то после инфицирования плода вирус проявляет тератогенное действие: у ребенка происходит нарушение развития висцеральных органов, головного мозга, органов зрения и слуха.

Антитела к цитомегаловирусу

Человеческий организм использует одну и ту же стратегию борьбы с заболеванием – вырабатывает антитела, поражающие только вирусы и не затрагивающие здоровые клетки. Однажды сразившись с инфекционным агентом, специфический иммунитет навсегда его запоминает. Антитела вырабатываются в организме не только после встречи со «знакомым» вирусом, но и при введении вакцины. Анализ крови на ЦМВ показывает либо отрицательный, либо положительный результат на антитела класса igg. Это означает наличие или отсутствие в организме цитомегаловируса.

Диагностика

Поскольку проявления ЦМВ неспецифичны, диагностировать патологию у ребенка – дело непростое. Для подтверждения цитомегалии врач после осмотра назначает следующие анализы:

• кровь на наличие антител к возбудителю: белок igm указывает на острую инфекцию, а igg – на латентную или острую форму болезни;
• ПЦР слюны и мочи для обнаружения ДНК цитомегаловируса;
• общий анализ крови для установления количества лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов;
• биохимический анализ крови для выявления повышенных показателей ферментов печени АСТ и АЛТ (концентрация креатинина и мочевины увеличивается при поражении почек);
• МРТ или УЗИ головного мозга для обнаружения кальцинатов или очагов воспаления;
• УЗИ брюшной полости для выявления увеличенной селезенки или печени;
• рентгенография грудной клетки для установления пневмонии.

Лечение

В зависимости от формы и тяжести заболевания происходит лечение цитомегаловируса у детей. Латентная форма не требует никакой терапии. В лечении нуждаются дети с острой формой цитогеловируса. При тяжелых манифестных инфекциях и при внутриутробном инфицировании проводится комплексная терапия в стационаре. Схема лечения ЦМВ включает:

• противовирусное лечение (Фоскарнет, Ганцикловир);
• интерфероны (Виферон, Альтевир);
• препараты иммуноглобулина (Цитотект, Ребинолин);
• антибиотики при вторичных инфекциях (Сумамед, Клацид);
• витаминно-минеральные комплексы (Иммунокинд, Пиковит);
• иммуномодуляторы (Тактивин, Меркурид);
• при тяжелом течении цитомегаловируса применяются кортикостероиды (Преднизолон, Кенакорт).

Народные средства

Травяные настои и отвары способствуют усилению иммунитета и укреплению организма. В случае заражения цитомегаловирусом народная медицина предлагает следующие рецепты:

1. Необходимо смешать в равных частях компоненты: траву череды, цветки ромашки, соплодия ольхи, корни левзеи, солодки, копеечника. В термос надо всыпать 2 ст. л. травяной смеси, залить 500 мл кипятка, дать настояться ночь. Готовый настой пить по 1/3 стакана 3-4 раза/сутки до улучшения состояния.
2. Следует смешать в равных частях траву тысячелистника и чабреца, корни кровохлебки, почки березы, листья багульника. Затем 2 ст. л. травяной смеси залить 2 стаканами кипятка и настаивать в термосе 12 часов. Утром настой необходимо процедить и ежедневно принимать 2 раза/день по 100 мл в течение 3 недель.

Последствия

Больше переживать нужно о новорожденных детях и малышах до 5 лет. Ведь в этом возрасте у детей низкий иммунный статус, поэтому вирус может вызвать нежелательные последствия для здоровья:

• при внутриутробном инфицировании есть риски, что малыш родится с нарушениями работы внутренних органов и пороками сердца;
• если заражение произошло на позднем сроке беременности, то после родов возникает пневмония и желтуха;
• при инфицировании в годик наблюдаются периодические судороги, набухают слюнные железы.

Профилактика

Чтобы не произошло заражения цитомегаловирусом, необходимо укреплять иммунитет ребенка. Профилактика состоит в следующем:

• прием противовирусных препаратов (Ацикловир, Фоскарнет);
• сбалансированное питание;
• регулярные прогулки на свежем воздухе;
• закаливание;
• избегание контактов с зараженными людьми;
• строгое соблюдение правил личной гигиены.

Видео