Реакции гиперчувствительности I типа обусловлены взаимодействием антигена со специфическим иммуноглобулином Е, связанным с соответствующими Fc-рецепторами на поверхности тучных клеток

Функционирование эффекторных механизмов клеточного и гуморального иммунитета основано на активации соответственно Т- и В-клеток. Избыточная стимуляция данных механизмов антигеном у сенсибилизированного хозяина может привести к повреждению тканей, и в этом случае говорят о реакциях гиперчувствительности. Различают пять типов таких реакций. Реакции I, II, III и V типов обусловлены взаимодействием антигена с гуморальными антителами, и их принято относить к реакциям «немедленного» типа, хотя одни развиваются быстрее, чем другие. Реакции IV типа основаны на взаимодействии поверхностных лимфоцитарных рецепторов со своими лигандами, и, поскольку для их развития требуется дольше времени, они получили название «гиперчувствительность замедленного типа».

I типа (анафилактические)

Реакции гиперчувствительности I типа обусловлены взаимодействием антигена со специфическим иммуноглобулином Е, связанным с соответствующими Fc-рецепторами на поверхности тучных клеток. В результате наступает дегрануляция тучных клеток, которая сопровождается высвобождением медиаторов – гистамина, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов, а также хемотаксических факторов эозинофилов и нейтрофилов.

Анафилаксия Наиболее распространенные аллергические заболевания – это сенная лихорадка и астма . Антиген, вызывающий аллергию, можно определить методом кожной пробы; при этом в месте введения антигена немедленно возникают волдырь и эритема. Для развития хронической бронхиальной астмы большое значение имеют клеточные реакции поздней фазы. К аллергии существует сильная наследственная предрасположенность. Важный фактор – тенденция к синтезу большого количества иммуноглобулина Е. Методы симптоматического лечения включают использование антагонистов медиаторов и веществ, стабилизирующих тучные клетки. Для подавления реакций поздней фазы могут применяться стероиды. Неоднократные инъекции антигена могут привести к десенсибилизации за счет образования блокирующих иммуноглобулина G или А , или в результате подавления синтеза иммуноглобулина Е .

Реакции гиперчувствительности II типа (гуморальные цитотоксические иммунные реакции)

В основе реакций гиперчувствительности II типа лежит процесс гибели клеток, с поверхностными антигенами которых связались антитела. Такие клетки могут поглощаться фагоцитами, узнающими связанные иммуноглобулин G и С3b, а могут лизироваться под действием системы комплемента. Несущие иммуноглобулин G клетки могут уничтожаться и полиморфноядерными лейкоцитами, макрофагами и К-клетками при помощи внеклеточного механизма (антителозависимая клеточная цитотоксичность).

Аутоиммунные реакции гиперчувствительности ll типа

При аутоиммунной гемолитической анемии у больного образуются аутоантитела к собственным эритроцитам. Эритроциты, нагруженные такими антителами, имеют короткий срок жизни и устраняются в основном с помощью фагоцитоза. Сходные механизмы приводят к анемии у пациентов, в сыворотке которых содержатся холодовые агглютинины, и после инфекции Mycoplasma pneumoniae синтезируются моноклональные анти-I. То же самое наблюдается в некоторых случаях пароксизмальной гемоглобинурии, вызванной литическими антителами Доната-Ландштайнера, специфичными к антигенам группы крови Р. Сыворотка больных тиреоидитом Хасимото содержит антитела, которые в присутствии комплемента обладают непосредственной цитотоксичностью по отношению к изолированным клеткам щитовидной железы в культуре. При синдроме Гудпасчера в крови обнаруживают антитела к базальной мембране почечных клубочков. При исследовании биоптатов обнаруживается, что эти антитела вместе с компонентами комплемента связываются с базальными мембранами, и активация всей системы комплемента приводит к серьезному повреждению клеток почечных клубочков.

К этой же группе заболеваний можно отнести и миастению , при которой ацетилхолиновые рецепторы окончаний двигательных нервов блокируются аутоантителами.

Лекарственная непереносимость, обусловленная аллергическими реакциями ll типа

Лекарства могут присоединяться к различным компонентам организма и тем самым превращаться в полноценный антиген, способный сенсибилизировать определенных людей. Если при этом образуется иммуноглобулин Е, то возможно развитие анафилактических реакций.

В некоторых случаях, особенно при использовании мазей, может быть индуцирована гиперчувствительность, опосредованная клетками. Если же лекарственное вещество связывается с сывороточными белками, то вполне вероятны реакции III типа, обусловленные образованием иммунных комплексов. Примерами лекарственной непереносимости могут служить гемолитическая анемия , вызываемая иногда длительным применением хлорпромазина или фенацетина; агранулоцитоз , обусловленный приемом амидопирина или квинидина; тромбоцитопеническая пурпура , вызываемая седативным препаратом седормидом. Как оказалось, свежая сыворотка таких больных в присутствии седормида лизирует тромбоциты.

Примерами реакций гиперчувствительности II типа могут служить реакции при переливании несовместимой крови, гемолитическая болезнь новорожденных вследствие резусной несовместимости, опосредованное антителами разрушение трансплантата, аутоиммунные реакции, направленные против форменных элементов крови и базальных мембран почечных клубочков, а также гиперчувствительность, обусловленная присоединением к поверхности эритроцитов или тромбоцитов лекарственных веществ.

Реакции гиперчувствительности III типа (образование иммунных комплексов) Аллергические реакции гиперчувствительности III типа опосредованы иммунными комплексами. Благодаря активации комплемента в месте их отложения и привлечению полиморфноядерных лейкоцитов комплексы фагоцитируются и из разрушенных фагоцитов высвобождаются протеолитические ферменты, повреждающие ткань. Кроме того иммунные комплексы могут вызывать агрегацию тромбоцитов с образованием микротромбов и выделением вазоактивных аминов. При высоком уровне сывороточных антител преципитат образуется в месте проникновения антигена в организм. Примеры реакций гиперчувствительности III типа При астматическом бронхите , часто встречающемся у сельскохозяйственных рабочих, через 6-8 ч после контакта с пылью от заплесневевшего сена наступают серьезные затруднения дыхания. Выяснилось, что эти больные сенсибилизированы термофильными актиномицетами, живущими в заплесневевшем сене. Экстракт из этих грибов вступает в реакцию преципитации с сывороткой больных, а при его внутрикожном введении наблюдается реакция Артюса. Вдыхание спор грибов с пылью, поднимающейся от сена, приводит к попаданию антигена в легкие и ответному развитию реакции гиперчувствительности, вызванной образованием иммунных комплексов. Работники вивария, ухаживающие за крысами сенсибилизированы к сывороточному белку, выделяемому животными с мочой. Многие другие аллергические альвеолиты также обусловлены вдыханием органических частиц. Это болезнь сыроделов (Penicillium casei ), болезнь меховщиков (белки лисьего меха) и болезнь обдирщиков кленовой коры (споры Cryptostoma ). Реакция Артюса может инициироваться и немедленным анафилактическим ответом I типа. Об этом свидетельствуют результаты обследования больных аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, у которых обнаруживается не только высокий уровень преципитирующих IgG к Aspergillus , но и высокий уровень IgE . Болезни, обусловленные образованием растворимых иммунных комплексов Сывороточная болезнь Инъекции относительно высокой дозы чужеродной сыворотки (например, лошадиной противодифтерийной сыворотки) часто используется в различных терапевтических целях. Нередко примерно через 8 дней после инъекции возникает сывороточная болезнь, которая характеризуется подъемом температуры, увеличением лимфатических узлов, генерализованной крапивницей и болезненностью распухших суставов. Заболевание может сопровождаться снижением концентрации комплемента в сыворотке и временной альбуминурией. Все это – результат образования растворимых комплексов антиген-антитело при избытке антигена. У некоторых людей начинается синтез антител, направленных к чужеродному белку, как правило лошадиному глобулину. Поскольку антиген присутствует в большом избытке, то образуются циркулирующие растворимые комплексы. Для того, чтобы оказывать патогенный эффект, комплексы должны иметь определенные молекулярные параметры: слишком крупные комплексы легко поглощаются макрофагами, а слишком мелкие не могут вызвать воспалительной реакции. Однако и комплексы соответствующей молекулярной массы остаются в сосудистом русле и не способны обусловить патологические реакции, пока не повысится проницаемость сосудов. Последнее может произойти либо в результате высвобождения серотонина из тромбоцитов после их взаимодействия с крупными комплексами, либо в результате индуцирования иммуноглобулина Е или комплементом дегрануляции базофилов и тучных клеток, сопровождающейся выделением гистамина, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. При действии этих медиаторов на капилляры их эндотелиальные клетки отделяются друг от друга и обнажается базальная мембрана, к которой присоединяются иммунные комплексы соответствующего размера. При этом особенно поражаются кожа, суставы, почки и сердце. По мере увеличения продукции антител антиген постепенно элиминируется, и больной обычно выздоравливает. Гломерулонефрит, вызванный образованием иммунных комплексов Образование иммунных комплексов – это быстрый процесс, и хроническое заболевание наблюдается лишь при персистенции антигена вследствие хронической инфекции или аутоиммунной патологии. Часто гломерулонефрит обусловлен циркулирующими комплексами. Хорошо известны случаи гломерулонефрита, возникающего при заражении стрептококками «нефритогенных» штаммов, а также нефротический синдром при четырехдневной малярии, наблюдающейся у детей в Нигерии. Причина синдрома – образование комплексов между антителами и антигенами возбудителя. Гломерулонефрит может также развиваться в результате образования комплексов при хронической вирусной инфекции. Отложение иммунных комплексов в других органах и тканях Сосудистое сплетение, будучи важным местом фильтрации, тоже представляет собой место отложения иммунных комплексов. Именно этим обусловлены частые поражения центральной нервной системы при системной красной волчанке. Васкулит, характерный для сывороточной болезни, часто встречается и при системной или дискоидной красной волчанке. Лечение болезней, вызванных образованием иммунных комплексов Очевидная мера предосторожности – избегать экзогенных антигенов, вызывающих реакции типа III и попадающих в организм при дыхании. В то же время удаление с помощью хирургии микроорганизмов, индуцирующих заболевание иммунных комплексов, может вызвать усиление реакции, связанное с интенсивным высвобождением антигена. Подавление активности вспомогательных факторов, необходимых для отложения комплексов на стенках сосудов, может оказаться успешным. Например, развитие сывороточной болезни можно предотвратить антагонистами гистамина и серотонина. Часто используют кромогликат натрия, гепарин и салицилаты. Салицилаты, в частности, представляют собой эффективные стабилизаторы тромбоцитов и мощные противовоспалительные вещества. Кортикостероиды – это наиболее сильные ингибиторы воспалительных реакций, обладающие и иммунодепрессивным действием. Во многих случаях, особенно если заболевание имеет аутоиммунную природу, оправдано применение обычных иммунодепрессивных препаратов. Если предполагается, что гиперчувствительность III типа обусловлена иммунологической недостаточностью, то положительный результат может быть достигнут иммуностимуляцией (с целью повышения авидности антител), но этот метод лечения следует применять с большой осторожностью.

Реакции гиперчувствительности IV типа (патологические иммунные реакции, опосредованные клетками) Повреждения тканей, вызываемые реакциями IV типа Инфекции Саркоидоз – это заболевание неизвестной этиологии, ассоциированное с поражением лимфоидной ткани и формированием хронических гранулом. Гиперчувствительность замедленного типа у таких больных подавлена, а кожная проба на туберкулин отрицательна. Однако если вместе с туберкулином в кожу ввести кортизон, устраняющий кортизон-чувствительные Т-супрессоры, то реакция развивается. Кроме того, у больных саркоидозом через несколько недель после внутрикожного введения экстракта селезенки другого больного саркоидозом образуются грануломы (реакция Квейма). Контактный дерматит При контактном дерматите антиген проникает в организм через эпидермис и его процессинг происходит в дендритных клетках Лангерганса. Эти клетки мигрируют в лимфатические узлы и презентируют антиген Т-лимфоцитам, что обусловливает развитие Т-клеточного иммунного ответа. В ходе реакции наблюдается мононуклеарная инфильтрация, которая достигает максимума через 12-15 ч и сопровождается отеком эпидермиса и образованием в эпителиальных клетках микропузырьков. Контактная гиперчувствительность встречается у людей, сенсибилизированных при работе с химическими соединениями, например пикрилхлоридом и хроматами, или неоднократно контактирующих с урушиолом, компонентом растения сумаха ядоносного. Сходные реакции могут возникать от пара-фенилендиамина, компонента некоторых красителей для волос; неомицина, входящего в состав лечебных мазей, и солей никеля, образующихся из материала никелевых застежек ювелирных изделий. Реакции гиперчувствительности V типа (аутосенсибилизация, обусловленная антителами) Реакции гиперчувствительности V типа обусловлены взаимодействием антител с ключевыми компонентами клеточной поверхности, например с рецептором гормона, что приводит к активации клетки. Пример такого состояния – гиперреактивность щитовидной железы при болезни Грейвза, вызванная антителами, стимулирующими тиреоидные клетки. «Врожденные» реакции гиперчувствительности Эти реакции, обусловленные интенсивной активацией С3, клинически проявляются в виде диссеменированного внутрисосудистого свертывания крови и индуцируются при феномене Шварцмана, грамотрицательной септицемии и геморрагической лихорадке Денге.

Гиперчувствительность немедленного типа.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа. Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии.

Атопия - наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повы­шенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клет­ках, особенностями распределения тучных клеток и повы­шенной проницаемостью тканевых барьеров.

Анафилактический шок - протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчи­вается смертью.

Крапивница - увеличивается проницае­мость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд.

Бронхиальная астма - развиваются воспаление, бронхоспазм, усиливается секреция слизи в бронхах.

Типы трансплантантов. Механизмы отторжения трансплантанта.

Пересадка органов и тканей (синоним трансплантация органов и тканей).

Пересадка органов и тканей в пределах одного организма называется аутотрансплантацией , от одного организма другому в пределах одного вида - гомотрансплантацией , от организма одного вида организму другого вида - гетеротрансплантацией .

Пересадка органов и тканей с последующим приживлением трансплантата возможна только при биологической совместимости - сходстве антигенов, входящих в состав тканевых белков донора и реципиента. При ее отсутствии тканевые антигены донора вызывают выработку в организме реципиента антител. Возникает особый защитный процесс - реакция отторжения, с последующей гибелью пересаженного органа. Биологическая совместимость может быть только при аутотрансплантации. Ее нет при гомо- и гетеротрансплантации. Поэтому основной задачей при осуществлении пересадки органов и тканей является преодоление барьера тканевой несовместимости. Если в эмбриональном периоде на организм воздействовать каким-нибудь антигеном, то после рождения этот организм уже не вырабатывает антитела в ответ на повторное введение того же антигена. Возникает активная толерантность (переносимость) к чужеродному тканевому белку.

Уменьшить реакцию отторжения можно различными воздействиями, подавляющими функции систем, вырабатывающих иммунитет против чужеродного органа. С этой целью применяют так называемые иммунодепрессантные вещества - имуран, кортизон, антилимфоцитарную сыворотку, а также общее рентгеновское облучение. Однако при этом происходит угнетение защитных сил организма и функции кроветворной системы, что может привести к тяжелым осложнениям.

Аутотрансплантация - пересадка ткани в пределах одного организма - почти всегда проходит успешно. Свойство аутотрансплантатов легко приживаться применяют при лечении ожогов - на поражённые участки тела проводят пересадку собственной кожи. Практически всегда приживаются и сингенные трансплантаты - ткани, генетически близкородственные донорским (например, полученные от однояйцовых близнецов или инбредных животных). Аллогенные трансплантаты (аллотрансплантаты; ткани, пересаженные от одной особи другой генетически чужеродной особи того же вида) и ксеногенные трансплантаты (ксенотрансплантаты; ткани, пересаженные от особи другого вида) обычно подвергаются отторжению.

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) представляет собой осложнение, развивающееся после трансплантации стволовых клеток или костного мозга в результате того, что пересаженный материал начинает атаковать организм реципиента.

Причины . Костный мозг вырабатывает различные клетки крови, включая лимфоциты, которые осуществляют иммунный ответ. В норме стволовые клетки находятся в костном мозге. Поскольку лишь однояйцевые близнецы обладают абсолютно идентичными типами ткани, донорский костный мозг полностью не соответствует тканям реципиента. Именно это различие и заставляет Т-лимфоциты (тип белых кровяных клеток) донора воспринимать организм реципиента как чужеродный и атаковать его. Острая форма РТПХ обычно развивается в течение первых трех месяцев после операции, а хроническая реакция возникает позже и может длиться в течение всей жизни пациента. Риск РТПХ при получении трансплантата от родственного донора составляет 30-40% , при неродственной трансплантации он возрастает до 60-80%. Чем ниже показатель совместимости между донором и реципиентом, тем выше у последнего риск развития РТПХ. После операции пациент вынужден принимать препараты, подавляющие иммунную систему: это помогает снизить шансы возникновения заболевания и уменьшить степень его тяжести.

Трансплантационным иммунитетом назы­вают иммунную реакцию макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата). Знание механизмов трансплантационного иммуните­та необходимо для решения одной из важней­ших проблем современной медицины - пе­ресадки органов и тканей. Многолетний опыт показал, что успех операции по пересадке чужеродных органов и тканей в подавляющем большинстве случаев зависит от иммунологи­ческой совместимости тканей донора и реци­пиента.
Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их соста­ве содержатся генетически чужеродные для организма антигены. Эти антигены, получившие название трансплантационных или антигенов гистосовместимости, наиболее полно представлены на ЦПМ клеток.
Реакция отторжения не возникает в случае полной совместимости донора и реципиента по антигенам гистосовместимости - такое возможно лишь для однояйцовых близнецов. Выраженность реакции отторжения во мно­гом зависит от степени чужеродности, объема трансплантируемого материала и состояния иммунореактивности реципиента. При контакте с чужеродными трансплан­тационными антигенами организм реагирует факторами клеточного и гуморального зве­ньев иммунитета.

Основным фактором кле­точного трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры. Эти клетки после сен­сибилизации антигенами донора мигрируют в ткани трансплантата и оказывают на них антителонезависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.

Специфические антитела, которые образу­ются на чужеродные антигены (гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины, цитотоксины), имеют важное значение в формирова­нии трансплантационного иммунитета. Они запускают антителоопосредованный цитолиз трансплантата (комплемент-опосредованный и антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность).Возможен адоптивный перенос трансплан­тационного иммунитета с помощью активи­рованных лимфоцитов или со специфической антисывороткой от сенсибилизированной особи интактному макроорганизму.
Механизм иммунного отторжения переса­женных клеток и тканей имеет две фазы. В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов наблюдается скопление иммунокомпетентных клеток (лимфоидная инфильтрация), в том числе Т-киллеров. Во второй фазе про­исходит деструкция клеток трансплантата Т-киллерами, активируются макрофагальное звено, естественные киллеры, специфический антителогенез. Возникает иммунное воспале­ние, тромбоз кровеносных сосудов, наруша­ется питание трансплантата и происходит его гибель. Разрушенные ткани утилизируются фагоцитами.
В процессе реакции отторжения формиру­ется клон Т- и В-клеток иммунной памяти. Повторная попытка пересадки тех же органов и тканей вызывает вторичный иммунный от­вет, который протекает очень бурно и быстро заканчивается отторжением трансплантата.
С клинической точки зрения выделяют ос­трое, сверхострое и отсроченное отторжение трансплантата. Различаются они по времени реализации реакции и отдельным механизмам.

«Типы гиперчувствительности.
Иммунные реакции клеточного типа
(гиперчувствительность замедленного типа ГЗТ). Клинические примеры».
Цикл 1 –иммунология.
Занятие № 5 а

Аллергия (др.-греч. ἄλλος - другой, иной, чужой + ἔργον - воздействие)

Аллергия
(др.-греч. ἄλλος - другой, иной, чужой + ἔργον -
воздействие)
1906 год австрийский
педиатр Клеменс фон
Пирке предложил
термин «Аллергия».
Он заметил, что
некоторые симптомы у
пациентов вызваны
воздействием внешних
агентов (позже
названных
аллергенами).
В настоящее время под
термином аллергия
понимают чрезмерную
болезненную
иммунную реакцию,
направленную против
экзогенных веществ
(аллергенов).

Атопия (греч. Atopia –необычное, странное, чужеродное)

В 1923 году Кока и Кук
предложили термин
«атопия».
Они описали
наследственную
предрасположенность
к развитию экземы и
аллергической реакции
I типа в ответ на
ингаляционные
аллергены.
В настоящее время под
термином «атопические
заболевания» объединяют
аллергические заболевания,
протекающие по
гиперчувствительности
немедленного типа –
аллергическая астма,
аллергический ринит,
атопический дерматит
и др.

Сенсибилизация (лат.sensibilis – чувствительный)

Специфическая
чувствительность
организма к аллергенам,
в основе которой –
процесс синтеза
аллергенспецифичес
ких IgE
с последующим их
связыванием с
высокоаффинными IgEрецепторами тучных
клеток и базофилов.

Анафилаксия

Французский физиолог Шарль
Рише (Нобелевская премия
1913 года): анафилаксия –
состояние резко повышенной
чувствительности организма к
повторному попаданию в
организм аллергена
(лекарства, пища, яды
насекомых и др.), развивается
по IgE-опосредованному
механизму.
(Рич и Портье
первыми в 1902
году применили
термин
«анафилаксия»
для описания
системной
реакции на
сыворотку
кролика).

Гиперчувствительность

Чрезмерное или
неадекватное
проявление реакций
приобретенного
иммунитета.
Гиперчувствительность
проявляется не при
первом, а при
повторном попадании
антигена в организм.
После первого попадания
антигена развиваются
иммунные ответы,
клинические проявления
пока отсутствуют.
При повторном попадании
антигена происходят
эффекторные
воспалительные реакции,
проявляющиеся
клинически (воспаление).

Типы гиперчувствительности по классификации британских иммунологов Robin Coombs и Philip Gell 1963 год

В основе всех типов
гиперчувствительности –
разные виды иммунных
механизмов, приводящие к
повреждению тканей
организма
(патофизиологическая
классификация).
КЛАССИФИКАЦИЯ ТИПОВ
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
КУМБСА и ГЕЛЛА
1963 года
используется и в
настоящее время

4 типа гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

1 тип - реагиновое или
острое аллергическое
воспаление,
гиперчувствительность
немедленного типа (ГНТ).
2 тип – антителозависимая
клеточная цитотоксичность
(АЗКЦ).
3 тип –
иммунокомплексное
воспаление (ИК).
4 тип –
гиперчувствительность
замедленного типа
(ГЗТ).

1 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

1 тип - реагиновое или острое
аллергическое воспаление,
гиперчувствительность
немедленного типа (ГНТ).
К моменту создания
классификации
иммуноглобулин Е еще не был
открыт.
Ответ описывали как
«реагиновый».
При ГНТ основную роль играют
IgE, синтезирующиеся против
растворимых бел ков
(аллергенов); самыми
распространенными примерами
являются пыльца, шерсть
животных, пыльцевые клещи,
пищевые продукты,
антропогенные токсины.
Воздействие аллергена инициирует
взаимодействие на
мембранносвязанного IgE с тучными
клетками или базофилами запуск
типичного воспалительной реакции:
высвобождение медиаторов
немедленного ответа (например,
гистамина)
образование простагландинов и
лейкотриенов
синтез цитокинов –ИЛ-4,5,13, которые, в
свою очередь, усиливают эту реакцию.
Типичные клинические примеры ГНТ:
аллергический ринит, аллергическая
астма, аллергическая крапивница,
анафилактический шок.

2 тип – антителозависимая
клеточная цитотоксичность
(АЗКЦ)результат взаимодействия
циркулирующих антител
класса G с поверхностными
антигенами.
Обычно антигенамимишенями являются
связанные с эритроцитами
антибиотики (пенициллин),
клеточные компоненты
(например, резус-D-антиген,
компоненты базальной
мембраны).
Такое взаимодействие
стимулирует токсические
эффекты с помощью
комплемента или
фагоцитоза.
Примеры –гемолитическая
анемия, некоторые формы
гломерулонефрита,
некоторые формы
крапивницы,
опосредованные
образованием антител
противFcέ-рецепторов.

2 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

Диагностика реакций 2 типа затруднена в
условиях in vitro.
Механизмы разрушения тканей при 2 типе
реакций.
Антитело соединяется с антигенами на
поверхности клетки (Fab –фрагментом), а
Fc фрагмент способен:
1.Активировать NK, у которых есть Fcрецепторы. Активированные NK лизируют
клетки-мишени, с которыми соединилось
антитело.
2.Fc-рецепторы экспрессируются на
клетках моноцитарно- макрофагального
ряда. Макрофаги разрушают клетки, на
которых присутствуют антиела –то есть это
–антителозависимая цитотоксичность
(разные виды пений - тромбоцитопении и
гемолитические анемии).
Тромбоцитопении чаще
проявляются в виде
пурпуры на коже(ступни,
дистальные части
голени) и на слизистых
оболочках (часто на
твердом небе).
Повреждения
представляют собой
петехию – небольшие,с
булавочную головку, не
исчезающие при
нажатии на них,
красные пятна.

3 тип – иммунокомплексное
воспаление (ИК).
При появлении антител к
растворимым антигенам,
образуются иммунные
комплексы в определенных
концентрациях.
Типичными антигенами
являются:
белки сыворотки
антигены бактерий, вирусов
антигены плесневых грибов.
Образующиеся иммунные
комплексы могут действовать
местное, или распространяться
с током крови.
Эффекторный механизм
воспалительного ответа в данном
случае включает активацию системы
комплемента по классическому пути со
стимуляцией гранулоцитов,
повреждение тканей и сосудов.
Примеры –сывороточная болезнь или
локальные реакции Артюса на
введение сыворотки; васкулиты,
включая поражения кожных покровов,
почек и суставов(например, связанные
с хронической формой вирусного
гепатита), или, например. экзогенный
аллергический альвеолит (ЭАА),
который в зависимости от антигена,
называют «легкое фермера»
(плесневые грибы), лёгкое голубевода,
легкое любителей волнистых
попугайчиков (АГ пера, экскрементов

3 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

3 тип – иммунокомплексное
воспаление (ИК).
Диагностика реакций 3 типа
затруднена в условиях in
vitro.Отличительной чертой
этого типа реакций является
отложение комплексов
антиген-антитело вдоль
базальных мембран малых
сосудов – например, в
почечных клубочках и
кожного покрова. Запуск
активации системы
комплемента и привлечение
клеток –нейтрофилов и
других к месту отложения
иммунных комплексов
приводит к развитию
иммунокомплексных
Кожными проявлениями
иммунокомплексного васкулита является
пальпируемая пурпура, которая выявляется
как небольшие геморрагические папулы,
способные объединяться и образовывать
зону некроза(реакция Артюса).
Чаще этот тип протекает в пределах одного
органа(например, экзогенный
аллергический альвеолит), но может
развиваться и генерализованный ответ
Обычные триггеры этой реакции:
Бактериальная инфекция
Реакция на лекарственные препараты
(пенициллин и его производные)
Реакция на споры плесневых грибов
В течение нескольких часов после
воздействия этих антигенов появляются
симптомы-недомогание, лихорадка, боль в

4 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

4 тип – гиперчувствительность
замедленного типа (ГЗТ).–
отсроченные реакции,
опосредованные антигенспецифичными Т хелперами 1
типа и цитотоксическими Тлимфоцитами.
Возможными причинными
агентами являются ионы
металлов или другие
низкомолекулярные вещества
(пищевые консерванты),
называемые гаптенами, которые
становятся полноценными
антигенами после
взаимодействия с белкомносителем.
Белки микобактерий
часто вызывают реакцию
ГЗТ.
Воспалительные
клеточный инфильтрат –
характерная особенность
ГЗТ.
Примеры – контактный
дерматит, локальные
эритематозные узелки,
выявляемые при
положительной
туберкулиновой реакции,
саркоидоз, лепра.

ТИП
ТИП I
ТИП II
ТИП III
ТИП I V
гиперчувствите
льности; время
проявления
10-30 минут
3-8 часов
3-8 часов
24-48 часов
Иммунная
реакция
Ig E
антитела;
Тh 2
Ig G
Ig G
Тh 1
макрофаги
Тh 1
СD 8+
макрофаги
Антиген (АГ)
Раствори
мый
АГ
АГ,
связанный с
клетками
или
матриксом
Раствори
мый
АГ
Раствори
мый
АГ
АГ,
связанный с
клетками
Эффектор
ный
механизм
Активация
тучных
клеток
Комлемент
и клетки с
Fc γR
(фагоциты и
NK)
Комлемент
и клетки с
Fc γR
(фагоциты
и NK)
Активация
макрофа
гов
Цитотоксич
ность
Аллергичес Гемолитичес
кий ринит;
кая анемия
астма;
анафилак
Immunreaktionen
der Haut
сия
Системная
красная
волчанка
Реакция на
туберку
лин
Контактный
дерматит
Примеры
15

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)

этот феномен используется в
Механизм впервые
настоящее время в качестве
метода диагностики
описан в 1921 году
аллергии in vivo - кожные
(Praunitz, Kustner):
пробы.
Сыворотку крови
Кустнера, страдавшего
аллергией к рыбе, ввели
подкожно Праунитцу.
После чего подкожно в то
же место ввели антигены
рыбы. На коже
Праунитца появились
волдыри.

Стадии ГНТ

Первый контакт аллергена со
слизистой оболочкой или кожей
приводит к образованию IgE.
Местно продуцируемые IgE
сначала сенсибилизируют только
местные тучные клетки,
затем проникают в кровь и
связываются с рецепторами тучных
клеток в любой части тела.
На рецепторах
тучных клеток
IgE может
сохраняться
несколько
месяцев (а в
крови – только
2-3 суток).

Стадии ГНТ

При повторном попадании
аллергена в организм он
взаимодействует с IgE ,
связанным с рецепторами
тучных клеток.
Такое взаимодействие
приводит к дегрануляции
тучных клеток и запуску
патохимической и далеепатофизиологической стадии
аллергического воспаления.
Поскольку тучные
клетки
представлены
повсеместно в
организме,
дегрануляция их
может происходить
в различных тканях
и органах – кожа,
легкие, глаза,
желудочнокишечный тракт и
т.д.

Клетки-эффекторы ГНТ

АПК (антиген
представляющие
клетки)
Т – лимфоциты –
хелперы 2 типа
В - лимфоциты
Плазматические клетки,
синтезирующие IgE
В - клетки памяти
Тучные
клетки и
базофилы
Эозинофилы
Нейтрофилы

Тип поляризации иммунного ответа при ГНТ

Для ГНТ характерна
поляризация ответа
по пути Th2.
В микроокружении
наивного Т
лимфоцита
присутствует IL-4,
вырабатываемый ДК
и тучными клетками.
Т наивная клетка
дифференцируется
в Th2,
синтезирующий:
IL-4,
IL-5,
IL-10,
IL-13.

Эффекторные клетки ГНТ: Th2 лимфоциты
Анализ цитокинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа
больных аллергической бронхиальной астмой показал, что Тлимфоциты продуцируют не только IL-5, но также IL-4 – то есть
цитокиновый профиль, типичный для Th2 клеток:
IL-3
Рост клеток - предшественников
GM-CSF
Миелопоэз.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Рост и активация В-клеток
Переключение изотипа на IgE.
Индукция молекул MHC II класса.
Ингибиция макрофагов
Рост эозинофилов
B – клеточный рост,
освобождение белков острой фазы
Ингибиция активности макрофагов:
ингибицияTh1 клеток
Th2

Стадии ГНТ:1 стадия-иммунологическая

В ответ на попадание
аллергена в организме
происходит образование
аллергенспецифических
IgE ,
IgE связывается с IgE
-рецепторами на
поверхности тучных
клеток и базофилов,
эти клетки становятся
сенсибилизированными.
Повторное попадание
аллергена приводит к
его взаимодействию с
Fab –фрагментом
молекулы IgE , прочно
связанной Fcфрагментом с IgE –
рецептором тучной
клетки и базофила,
начинается
дегрануляция тучной
клетки и базофила.

Гиперчувствительность I типа

взаимодействие аллергена с IgE R на поверхности тучных
клеток вызывает освобождение медиаторов воспаления
Связывание IgE c рецепторами тучной клетки
Тучная клетка
Гранулы с медиаторами

Гиперчувствительность I типа (ГНТ)

Иммунологическая
стадия
заканчивается
дегрануляцией
тучных клеток
или базофилов –
начинается
патохимическая
стадия, так как в
окружающее
пространство
освобождаются
медиаторы
воспаления
Аллерген
Тучная
клетка
Медиаторы
воспаления
Связанный IgE

Тучные клетки и базофилы

Пауль Эрлих –открытие тучных клеток (P. Ehrlich 1878 год)

Mastzellen
Mast- «откорм».
Сначала полагали, что тучные клетки
«кормят» соседние с ними клетки.

Стадии ГНТ: 2. Патохимическая стадия

Дегрануляция тучных
клеток и базофилов
Выделение в
окружающее
пространство
предсуществующих в
гранулах медиаторов
воспаления
Синтез de novo
тучными клетками и
базофилами
медиаторов
воспаления и
хемоаттрактантов для
эозинофилов,
лимфоцитов,
нейтрофилов

Иммунный механизм дегрануляции тучных клеток: аллерген взаимодействует с двумя молекулами IgE, связанными с IgE-рецепторами на поверхности т

Иммунный механизм дегрануляции тучных клеток:
аллерген взаимодействует с двумя молекулами IgE,
связанными с IgE-рецепторами на поверхности тучной клетки
,

Стадии ГНТ: 3.Патофизиологическая стадия

Стадия
манифестации
клинических
проявлений:
медиаторы
воспаления
действуют на
субстраты,
вызывая
ответные
реакции.
Клинические проявления,
обусловленные
действием медиаторов
воспаления:
зуд
гиперемия
отек
кожные высыпания
удушье и др.

ГНТ (IgE –ответы) -патофизиология

Органэффектор
Синдром
Аллергены
Путь
Ответ
Сосуды
Анафи
лаксия
Лекарства
Сыворотка
Яды
Внутриве
нный
Отек; повышенная проницаемость
сосудов; окклюзия трахеи; коллапс
сосудов; смерть
Кожа
Крапив
ница
Укусы пчел;
аллерготес
ты
Внутрико
жный
Локальное повышение кровотока и
проницаемости сосудов.
Верхние
дыхательные
пути
Аллер
гический
ринит
Пыльца
растений
Домашняя
пыль
Ингаля
ционный
Отек и воспаление в назальной
слизистой
Нижние
дыхательные
пути
Бронхиаль
ная астма
Пыльца
растений
Домашняя
пыль
Ингаля
ционный
Бронхоспазм
Повышенная продукция слизи
Воспаление в бронхах
ЖКТ
Пищевая
аллергия
Продукты
питания
Ораль
ный
Тошнота, рвота, энтероколит
30 характера
аллергического
крапивница, анафилаксия

Воспаление: история

Внешние признаки
воспаления (Корнелий
Цельс):
1. rubor (краснота),
2. tumor (опухоль в
данном случае
припухлость),
3. calor (жар),
4. dolor (боль).
(Клавдий Гален 130 -
200 гг. н. э.)
5. function laesa
(нарушение функции).
Проявления аллергического
воспаления

Проявления аллергии

Отек Квинке

Проявления аллергического воспаления

Ранний ответ ГНТ

На ранней стадии
ГНТ (10-20 минут)
происходит
связывание
аллергена со
специфическим
IgE, связанным с
высокоаффинным
рецептором тучных
клеток и
базофилов.
Происходит
дегрануляция ТК и
базофилов.
Содержимое гранул –
гистамин, триптаза,
гепарин, а также
наработанные
метаболиты
арахидоновой кислоты
запускают
воспалительный ответ
(отек, покраснение, зуд).
ТК начинают
синтезировать
хемоаттрактанты для
эозинофилов,
лимфоцитов, моноцитов.

Поздний ответ ГНТ

Если экспозиция
аллергена (поступление в
организм) продолжается,
то через 18-20 часов в
очаг воспаления из
периферической крови
мигрируют эозинофилы,
лимфоциты, моноциты,
нейтрофилы –
стадия клеточной
инфильтрации.
Эозинофилы
дегранулируют,
освобождают
основные катионные
белки, нарабатывают
активные соединения
кислорода.
Воспаление
усиливается.

Figure 12-16

Ранний ответ
Поздний ответ
Введе
ние
АГ
30 минут
часы

Псевдоаллергия - (греч. pseudēs ложный)

Патологический
процесс, по
клиническим
проявлениям
похожий на ГНТ, но
не имеющий
иммунологической
стадии развития.
(«ложная аллергия»)
Конечные стадии истинной
аллергии совпадают с
псевдоаллергией:
патохимическая стадия освобождение (и
образование de novo)
медиаторов;
патофизиологическая
стадия –
реализация клинических
симптомов

Неиммунные механизмы дегрануляции тучных клеток – факторы, приводящие к дестабилизации мембраны тучной клетки и к ее дегрануляции (лекар

Неиммунные механизмы дегрануляции тучных клеток –
факторы, приводящие к дестабилизации мембраны тучной клетки и к ее
дегрануляции (лекарства, пищевые добавки, стабилизаторы и др.)

Сравнение ГНТ и ГЗТ

1. ГНТ: Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы, где под
влиянием IL-4, синтезируемого дендритными клетками,
превращаются в Th 2 (T хелперы 2 типа), синтезирующие ИЛ-4
и способствующие синтезу IgE.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - T h1 –опосредованный ответ

Иммунный ответ опосредован
CD4+Тh1-типа, ранее
сенсибилизированными
антигеном.
При повторном попадании этого
же антигена, Тh1 синтезируют
цитокины, ответственные за
развитие воспаления в течение
24-48 часов.
Гипреактивированные
интерфероном –гамма
макрофаги разрушают
собственные ткани.
Активированные
интерлейкином 2 и гаммаинтерфероном CD8+Тлимфоциты проявляют
свои цитотоксические
свойства.
Гистология: в условиях
воспаления формируются
гигантские клетки и особые
образования - гранулемы.
Пример: туберкулез,
саркоидоз, контактный
дерматит и др.

Сравнение ГНТ и ГЗТ

2. ГЗТ: Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы, где под влиянием
IL-12, синтезируемого дендритными клетками, превращаются в Th
1 (T хелперы 1типа), синтезирующие интерферон –гамма и фактор
некроза опухолей -альфа

Разные типы иммунных ответов

IL-21,
IL-10,
IL- 6
IL-21
Th fn
IL21
Синтез иммуноглобулинов
Гуморальный или
клеточный тип
ответа

ГЗТ - T h1 – опосредованный ответ

В очаге инфицирования
дендритные клетки
поглощают патоген и или его
фрагменты и транспортируют
АГ в регионарный лимфоузел
– в Т-зависимые зоны.
ДК синтезируют хемокины,
привлекающие Т наивные
лимфоциты в ЛУ
В Т-зависимые зоны ЛУ
мигрируют Тh 0 (наивные).
ДК презентируют им
антигенный пептид в
молекулах MHC II класса.
Под влиянием цитокинов
(ИЛ-12, 18,23,27 и ИФН-γ)
Тh 0 (наивные)
дифференцируются в Тh 1
типа.
Тh 1 типа вступают во
взаимодействие с
макрофагами, несущими
на своей поверхности
молекулы MHC II с
антигенными пептидами.
Тh 1 типа активируются и
начинают синтезировать
ИФН-γ и ФНО-α,
активирующие макрофаги.

ГЗТ - T h1 –опосредованный ответ

Под влиянием гамма-интерферона в
макрофагах активируются гены,
ответственные за активацию
окислительного метаболизма и гены
провоспалительных цитокинов
Макрофаги генерируют
кислородные радикалы (оксид азота
и др.);
синтезируют цитокины (ФНО-α, ИЛ-6,
ИЛ-1,ИФН- α).
Происходит уничтожение
внутриклеточных патогенов (а также
возможна деструкция собственных
тканей).
Для возможной
локализации
воспалительных
и деструктивных
процессов в
тканях
происходит
процесс
гранулемообразо
вания

Гранулемы

При саркоидозе
При туберкулезе(казеозная)

Повторение: Типы иммунного ответа

Свойства
Клеточный тип ответа
Гуморальный тип
ответа
Клеточная
цитотоксичность
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительно
сть замедленного
типа –ГЗТ)
Локализация
антигена
В цитозоле, между
органеллами
В фагоцитарных
вакуолях
Вне клетки
АПК
дендритные клетки
макрофаги
дендритные клетки
дендритные клетки
В лимфоциты
Представле
ние АГ
HLA I
HLA II
HLA II

ГНТ и ГЗТ

Свойства
Т-лимфоциты
Медиаторы
Клеточный тип ответа
Частный случай
гуморального
иммунного ответа Клеточная
Воспалительный
ГНТ
цитотоксичность иммунный ответ
(IgE-ответ)
(гиперчувствитель
ность
замедленного типа
–ГЗТ)
CD8+цитотоксичес CD4+ Т хелперы
кие
Переход Th 0
в Th 1
IL-2,TNF- , IFN-
IFN- ,TNF- ,
IL-2
CD4+ Т хелперы
Переход Th 0
в Th 2
IL-4, IL-5,IL-10, IL13

ГНТ и ГЗТ

Свойства
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичн
ость
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительность
замедленного типа –ГЗТ)
КлеткиКлон
Макрофаги, гипер
эффекторы цитотоксиче
активирован
ских CD8+ ные интерфероном - ,
лимфоцитов
синтезируемым
-(CTL)
Т хелперами 1 типа
Частный случай
гуморального
иммунного ответа - ГНТ
(IgE-ответ)
В-лимфоциты
превращаются в
плазматичес
кие клетки,
синтезирующие IgE и в
В клетки памяти

ГНТ и ГЗТ

Свойст
ва
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичность
Частный случа
гуморального
Воспалительный
иммунного отве
иммунный ответ
- ГНТ
(гиперчувствительность
(IgE-ответ)
замедленного типа –ГЗТ)
Эффек
CTL:
Макрофаги,
Короткоживущ
активирован
плазматичес
торные Перфорин-гранзимовый
механиз лизис мишени;
кие клетки
ные IFN- , формируют
мы Fas-опосредованный
синтезируют
вместе с Th 1 гранулему.
антитела клас
цитолиз;
Макрофаги синтезируют
Е, которые
Цитокиновый механизм
провоспалительные
цитотоксичности (синтез цитокины и освобождают связываются
высокоаффи
ФНО-α цитоткосическими
факторы
ными
лимфоцитами-апоптоз
бактерицидности
рецепторами
мишени)
тучных клеток
базофилов

Роль реакций
гиперчувствите
льности в полости
рта возрастает в
стоматологичес
кой ортопедии –
при
использовании
чужеродных для
организма
протезных
материалов.
Материалы сами могут вызывать
механическое раздражение
слизистой оболочки рта и
особенно тучных клеток, их
дегрануляцию (псевдоаллергия).
Освобождение гистамина и
синтез ИЛ-4 и ИЛ-5 тучными
клетками может способствовать
развитию Th 2 типа иммунного
ответа
(может развиться IgE- ответ и ГНТ).

Основные проявления аллергии

Кожные высыпания.
Высыпания и воспаления
на слизистой оболочки
полости рта.
Приступы бронхиальной
астмы.
Воспаление околоушной
слюнной железы
(паротит).
Сухость во рту.
Жжение на языке.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

При использовании
разнородных материалов
(сплавов) в полости рта в
жидкой фазе (слюне) могут
создаваться гальванические
эффекты,
которые действуют как
стрессовые факторы на
микроорганизмыкомменсалы,
вызывают снижение
защитных факторов
врожденного иммунитета
Снижение резистентности
слизистой оболочки рта
к патогенным бактериям,
приводит к их
последующей
колонизации, в ответ
макрофаги запускают
воспалительный
процесс.
Провоспалительные
цитокины -ИЛ-1, ИЛ-6,
ИЛ-8 в таких случаях
определяются в слюне.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Химические вещества
протезных материалов
могут являться гаптенами.
Гаптены –сами не являются
антигенами. Антигенами
они становятся только
после их соединения с
белками организмахозяина.
Превращение гаптенов в
антигены, нередко
сопровождается
развитием реакций
гиперчувствительности.
В полости рта чаще
развивается ГЗТ
(с участием Тh 1 типа,
гиперактивированных
интерфероном - гамма
макрофагов,
синтезирующих
провоспалительные
цитокины,
поддерживающие
воспаление, и - как
следствие – возможно
отторжение протезных
конструкций.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Металлы в составе
сплавов(гаптены)
При соединении с белкаминосителями могут
вызывать развитие
реакций
гиперчувствительности.
В экспериментах на
морских свинках
показано наличие
разной степени
сенсибилизации к
металлам:
хром, никель
вызывают
выраженную
аллергическую
реакцию.
кобальт и золото –
умеренную реакцию.
титан и серебро –
слабую реакцию.
алюминий практически
не вызывает
сенсибилизацию.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Диагностика
возможной аллергии
слизистой рта (ГЗТ) по
типу контактного
дерматита к
металлам проводится
до постановки
протезных
конструкций с
использованием
ПАТЧ-тестов
Патч (от англ. patch –
«заплата»).
По результатам ПАТЧтестов по выраженности
положительной реакции
металлы распределяются
следующим образом:
кобальт ˃ олово ˃ цинк
˃ никель ˃ палладий

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии: ПАТЧ-тесты

Специальным пластырем к
поверхности кожи плотно
приклеивается пластина с
нанесенными на нее в
определенных местах 16
коммерчески доступных
металлов.
Нанесенный на кожу
материал удерживается в
течение 48 часов, реакцию
обычно оценивают через
24, 48 часов и через 1
неделю
после удаления адгезивного
пластыря.
Воспаление кожи в месте ее
контакта с определенным
металлом выявляет
гиперчувствительность на
конкретный металл.
Если этот металл
использовать у данного
пациента, у него с большой
долей вероятности может
развиться контактный
дерматит (ГЗТ).
Данный метод используется не
только в стоматологии (другие
аллергены также присутствуют
в ПАТЧ- тестах).

Патч-тесты (аппликационные накожные тесты) используются как диагностический метод при контактном дерматите.

Патч-тесты (аппликационные накожные тесты) используются
как диагностический метод при контактном дерматите.

Оценка реакции: при наличии сенсибилизации к контактным аллергенам, на участках кожи, контактировавших с ними, наблюдается местная реакци

Оценка реакции: при наличии сенсибилизации к контактным
аллергенам, на участках кожи, контактировавших с ними,
наблюдается местная реакция различной степени
выраженности (оценка в «крестах»)

Можно ли такому пациенту ставить металлоконструкцию в ротовой полости с этим металлом?

Вопросы

1.
2.
3.
Дайте определение понятию «гиперчувствительность».
Какие виды гиперчувствительности вам известны.
Какой принцип лежит в основе классификации типов
гиперчувствительности.
4. Дайте характеристику ГНТ
5. Опишите I I тип гиперчувствительности.
6. Опишите I I I тип гиперчувствительности.
7. Опишите IV тип гиперчувствительности.
8. В патогенезе каких заболеваний лежит в основе ГЗТ?
9. Чем отличается IV тип гиперчувствительности от всех остальных типов.
10. Какие клетки участвуют в реализации 4 типа гиперчувствительности?

Тестовые вопросы

Основными типами реакций гиперчувствительности по Gell P.,
Coombs(1969), являются:





Срок развития реакции гиперчувствительности I типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов

Тестовые вопросы

Срок развития реакции гиперчувствительности I I I типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов
Срок развития реакции гиперчувствительности IV типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов

Тестовые вопросы

Последовательность развития реакции гиперчувствительности I типа включает:
1. Наличие генетической предрасположенности к IgE –ответу на аллерген.
2. Аллерген индуцирует синтез IgE –антител.
3. IgE –антитела фиксируются на поверхностных рецепторах тучных клеток и
базофилов.
4. Взаимодействие повторно попавшего в организм аллергена с IgE –антителами
на поверхности тучных клеток и базофилов приводит к их дегрануляции..
5. Продукты дегрануляции вызывают ответ, который является неадекватным по
интенсивности.
Последовательность развития реакции гиперчувствительности I типа включает:
1. Иммунологическую стадию.
2. Патохимическую стадию.
3. Патофизиологическую стадию.
4. Стадию активации естественных киллеров.
5. Стадию активации Т лимфоцитов хелперов 1 типа.

Тестовые вопросы

Основные клетки-эффекторы гиперчувствительности IV типа:
1. Дендритные клетки
2. Т-лимфоциты-хелперы 2 типа
3. Т-лимфоциты-хелперы 1 типа
4. Активированные макрофаги в роли эффекторов
5. Активированные плазматические клетки
Каковы типы гиперчувствительности чаще всего развиваются в полости
рта при использовании протезных материалов?
1. Гиперчувствительность I типа
2. Гиперчувствительность I I типа
3. Гиперчувствительность I I I типа
4. Гиперчувствительность IV типа
5. Гиперчувствительность Vтипа

Тестовые вопросы

Какие методы лабораторной диагностики in vitro используются для
выявления реакций гиперчувствительности немедленного типа в
стоматологии?
1. Определение IgE антител к металлам в крови
2. Тест активации пролиферативной активности лимфоцитов
3. Определение эозинофильного катионного белка в слюне
4. Определение субпопуляций Т-лимфоцитов
5. Определение триптазы в слюне
Какие металлы, используемые в стоматологии, обладают наиболее
выраженными «аллергенными» свойствами?
1. Золото
2. Никель
3. Кобальт
4. Алюминий
5. Титан

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
Реакции гиперчувствительности могут быть классифицирова­ны на основе иммунологических механизмов, их вызывающих.
При реакциях гиперчувствительности I типа иммунный ответ сопровождается высвобождением вазоактивных и спазмогенных веществ, которые действуют на сосуды и гладкие мышцы, нару­шая таким образом их функции.
При реакциях гиперчувствительности II типа гуморальные ан­титела непосредственно участвуют в повреждении клеток, делая их восприимчивыми к фагоцитозу или лизису.
При реакциях гиперчувствительности III типа (иммунокомплексных болезнях) гуморальные антитела связывают антигены и активируют комплемент. Фракции комплемента затем привлека­ют нейтрофилы, которые вызывают повреждение ткани.
При реакциях гиперчувствительности IV типа возникает по­вреждение ткани, причиной которого является патогенный эф­фект сенсибилизированных лимфоцитов.
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ I ТИПА - АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Реакции гиперчувствительности I типа бывают системными и местными. Системная реакция развивается обычно в ответ на внутривенное введение антигена, к которому организм хозяина уже сенсибилизирован. При этом часто спустя несколько минут развивается шоковое состояние, которое может стать причиной смерти. Местные реакции зависят от места, в которое попадет антиген, и носят характер локализованного отека кожи (кожная аллергия, крапивница), выделений из носа и конъюнктивы (ал­лергический ринит и конъюнктивит), сенной лихорадки, бронхи­альной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая ал­лергия).
Схема 25. Реакции гиперчувствительности I типа - анафилактические реакции

Известно, что реакции гиперчувствительности I типа прохо­дят в развитии две фазы (схема 25). Первая фаза инициального ответа характеризуется расширением сосудов и повышением их проницаемости, а также, в зависимости от локализации, спазмом гладкой мускулатуры или секрецией желез. Эти признаки появ­ляются через 5-30 мин после экспозиции аллергена. Во многих случаях вторая (поздняя) фаза развивается через 2-8 ч, без дополнительной экспозиции антигена и продолжается несколько дней. Эта поздняя фаза реакции характеризуется интенсивной ин­фильтрацией эозинофилами, нейтрофилами, базофилами и мо­ноцитами, а также деструкцией ткани в виде повреждения эпите­лиальных клеток слизистых оболочек.
Тучные клетки и базофилы играют главную роль в развитии реакций гиперчувствительности I типа; они активируются по­средством перекрестно реагирующих высокоаффинных рецепто­ров к IgE. Кроме того, тучные клетки активируются компонента­ми комплемента С5а и С3а (анафилатоксины), а также цитокинами макрофагов (интерлейкин-8), некоторыми лекарственными веществами (кодеин и морфин) и физическими воздействиями (тепло, холод, солнечный свет).
У человека реакции гиперчувствительности I типа вызывают­ся иммуноглобулинами класса IgE. Аллерген стимулирует про­дукцию IgE В-лимфоцитами в основном в слизистых оболочках в месте попадания антигена и в регионарных лимфатических узлах. IgE-антитела, образованные в ответ на аллерген, атакуют туч­ные клетки и базофилы, которые обладают высокочувствитель­ными рецепторами для Fc-порции IgE. После того как тучные клетки и базофилы, атакованные цитофильными IgE-антитела-ми, повторно встречаются со специфическим антигеном, разви­вается серия реакций, приводящая к выбросу ряда сильных меди­аторов, ответственных за клинические проявления гиперчувстви­тельности I типа.
Вначале антиген (аллерген) связывается с IgE-антителами. При этом мультивалентные антигены связывают более одной молекулы IgE и вызывают перекрестное связывание соседних IgE-антител. Связывание молекул IgE инициирует развитие двух независимых процессов: 1) дегрануляцию тучных клеток с вы­бросом первичных медиаторов; 2) синтез de novo и выброс вто­ричных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кисло­ты. Эти медиаторы непосредственно ответственны за начальные симптомы реакций гиперчувствительности I типа. Кроме того, они включают цепь реакций, которые приводят к развитию вто­рой (поздней) фазы инициального ответа.
Первичные медиаторы содержатся в гранулах туч­ных клеток. Их делят на четыре категории.
▲ Биогенные амины включают гистамин и аденозин. ГистамиН вызывает выраженный спазм гладкой мускулатуры бронхов, уси­ление сосудистой проницаемости, интенсивную секрецию носо­вых, бронхиальных и желудочных желез. Аденозин стимулирует тучные клетки к выбросу медиаторов, вызывающих бронхоспазм и торможение агрегации тромбоцитов.
▲ Медиаторы хемотаксиса включают эозинофильный хемотаксический фактор и нейтрофильный хемотаксический фактор.
▲ ферменты содержатся в матриксе гранул и включают проте­зы (химаза, триптаза) и некоторые кислые гидролазы. Фермен­ты вызывают образование кининов и активацию компонентов комплемента (СЗа), воздействуя на их предшественников.
▲ Протеогликан - гепарин.
Вторичные медиаторы включают два класса со­единений: липидные медиаторы и цитокины.
▲ Липидные медиаторы образуются благодаря последователь­ным реакциям, происходящим в мембранах тучных клеток и при­водящим к активации фосфолипазы А2. Она воздействует на фосфолипиды мембран, вызывая появление арахидоновой кис­лоты. Из арахидоновой кислоты в свою очередь образуются лейкотриены и простагландины.
Лейкотриены играют исключительно важную роль в патоге­незе реакций гиперчувствительности I типа. Лейкотриены С4 и D4 - самые сильные из известных вазоактивных и спазмогенных агентов. Они действуют в несколько тысяч раз активнее гистамина при повышении сосудистой проницаемости и сокращении гладкой мускулатуры бронхов. Лейкотриен В4 обладает сильным хемотаксическим действием в отношении нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов.
Простагландин D 2 образуется в тучных клетках и вызывает интенсивный бронхоспазм и повышенную секрецию слизи.
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) - вторичный меди­атор, вызывающий агрегацию тромбоцитов, выброс гистамина, бронхоспазм, повышение сосудистой проницаемости и расшире­ние кровеносных сосудов. Кроме того, он обладает выраженным провоспалительным эффектом. ФАТ оказывает токсическое действие в отношении нейтрофилов и эозинофилов. В высоких концентрациях он активирует клетки, участвующие в воспале­нии, вызывая их агрегацию и дегрануляцию.
▲ Цитокины играют важную роль в патогенезе реакций гипер­чувствительности I типа благодаря их способности рекрутиро­вать и активировать воспалительные клетки. Полагают, что туч­ные клетки продуцируют ряд цитокинов, включая фактор некро­за опухоли а (ФНО-а), интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестиму-лирующий фактор (ГМ-КСФ). В экспериментальных моделях по­казано, что ФНО-а является важным медиатором IgE-зависимых кожных реакций. ФНО-а считают сильным провоспалительным цитокином, который может привлекать нейтрофилы и эозинофилы, способствуя их проникновению через стенки сосудов и активируя их в тканях. Наконец, ИЛ-4 необходим для рекрутирования эозинофилов. Воспалительные клетки, накаплива­ющиеся в местах развития реакции гиперчувствительности I типа, являются дополнительным источником цитокинов и гистаминвысвобождающих факторов, которые вызывают дальней­шую дегрануляцию тучных клеток.
Таким образом, гистамин и лейкотриены быстро выделяются из сенсибилизированных тучных клеток и ответственны за не­медленно развивающиеся реакции, характеризующиеся отеком, секрецией слизи, спазмом гладкой мускулатуры. Многие другие медиаторы, представленные лейкотриенами, ФАТ и ФНО-а, включаются в позднюю фазу ответа, рекрутируя дополнитель­ное количество лейкоцитов - базофилов, нейтрофилов и эозинофилов.
Среди клеток, которые появляются в позднюю фазу реакции, особенно важны эозинофилы. Набор медиаторов в них столь же велик, как и в тучных клетках. Таким образом, дополнительно рекрутированные клетки усиливают и поддерживают воспали­тельный ответ без дополнительного поступления антигена.
Регуляция реакций гиперчувствительности I типа цитокинами. Во-первых, особую роль в развитии реакций гиперчувстви­тельности I типа играет IgE, секретируемый В-лимфоцитами в присутствии ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6, причем ИЛ-4 абсолютно необ­ходим для превращений IgE-продуцирующих В-клеток. Склон­ность некоторых антигенов вызывать аллергические реакции от­части обусловлена их способностью активировать Т-хелперы-2 (Th-2). Наоборот, некоторые цитокины, образованные Т-хелпе-рами-1 (Th-1), например гамма-интерферон (ИНФ-γ), снижают синтез IgE. Во-вторых, особенностью реакций гиперчувствитель­ности I типа является повышенное содержание тучных клеток в тканях, рост и дифференцировка которых зависят от некоторых цитокинов, включая ИЛ-3 и ИЛ-4. В-третьих, ИЛ-5, выделяемый Th-2, исключительно важен для образования эозинофилов из их предшественников. Он также активирует зрелые эозинофилы.
Системная и местная анафилаксия
Системная анафилаксия возникает после введения гетерологичных белков, например антисывороток, гормонов, ферментов, полисахаридов и лекарственных веществ. Тяжесть заболевания зависит от уровня сенсибилизации. Шоковая доза антигена, одна­ко, может быть исключительно мала. Например, для кожного те­стирования различных форм аллергии достаточно минимального количества антигена. Спустя несколько минут после экспозиций появляются зуд, крапивница и кожная эритема, затем через ко­роткое время развивается спазм респираторных бронхиол и поя­вляется респираторный дистресс. Рвота, спазмы в животе, понос и обструкция гортани могут закончиться шоком и смертью боль­ного. На вскрытии в одних случаях обнаруживаются отек и кровоизлияние в легких, тогда как в других - острая эмфизема лег­ких с расширением правого желудочка сердца.
Местную анафилаксию называют атопической аллергией. Около 10 % населения страдает от местной анафилаксии, возни­кающей в ответ на попадание в организм аллергенов: пыльцы растений, перхоти животных, домашней пыли и т.п. К заболева­ниям, в основе которых лежит местная анафилаксия, относят крапивницу, ангионевротический отек, аллергический ринит (сенная лихорадка) и некоторые формы астмы. Существует се­мейная предрасположенность к этому типу аллергии.
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ II ТИПА - ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
При реакциях гиперчувствительности II типа в организме по­являются антитела, которые направлены против антигенов, рас­положенных на поверхности клеток или других компонентов тканей. Антигенные детерминанты могут быть связаны с клеточ­ной мембраной или представляют собой экзогенный антиген, ад­сорбированный на поверхности клеток. В любом случае реакция гиперчувствительности возникает как следствие связывания ан­тител с нормальными или поврежденными антигенами на по­верхности клетки. Описаны три антителозависимых механизма развития реакции этого типа.
Комплементзависимые реакции (схема 26). Существует два механизма, с помощью которых антитело и комплемент могут вызывать реакции гиперчувствительности II типа: прямой лизис и опсонизация. В первом случае антитело (IgM или IgG) реагиру­ет с антигеном на поверхности клетки, вызывая активацию сис­темы комплемента и приводя в действие мембраноатакующий комплекс, который нарушает целостность мембраны, "продыря­вливая" липидный слой. Во втором случае клетки сенсибилизи­рованы к фагоцитозу посредством фиксации антитела или СЗЬ - фрагмента комплемента к поверхности клетки (опсонизация). При этом варианте реакции гиперчувствительности II типа чаще всего затрагиваются клетки крови (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты), но антитела могут быть направлены также против внеклеточных структур, например против гломерулярной ба-зальной мембраны.
Клинически такие реакции возникают в следующих случаях:
▲ при переливании несовместимой крови, когда клетки донора реагируют с антителами хозяина;
▲ при эритробластозе плода, когда имеются антигенные разли­чия между матерью и плодом, а антитела (IgG) матери, проникая сквозь плаценту, вызывают разрушение эритроцитов плода;
Схема 26. Реакция гиперчувствительности II типа - комплементзависимые реакции


▲ при аутоиммунной гемолитической анемии, агранулоцитозе и тромбоцитопении, когда происходит образование антител против собственных клеток крови, которые затем разрушаются;
▲ при некоторых реакциях на лекарства образующиеся антите­ла реагируют с препаратами, образуя комплексы с эритроцитарным антигеном.
Антителозависимая связанная с клетками цитотоксичность (схема 27) не сопровождается фиксацией комплемента, однако вызывает кооперацию лейкоцитов. Клетки-мишени, покрытые IgG-антителами в низких концентрациях, уничтожаются несенсибилизированными клетками, которые обладают Fc-рецепторами. Несенсибилизированные клетки связывают клетки-мишени ре­цепторами для Fc-фрагмента IgG, а лизис клеток происходит без фагоцитоза. В этом виде цитотоксичности участвуют моноциты, нейтрофилы, эозинофилы и естественные киллеры (NK). Хотя в большинстве случаев в данном типе реакции участвуют антитела IgG; иногда (например, при связанной с эозинофилами цитотоксичности против паразитов) задействованы IgE-антитела. Этот вид цитотоксичности также имеет значение при реакции оттор­жения трансплантата.
Схема 27. Реакция гиперчувствительности II типа - антителозависимая связанная с клетками цитотоксичность


Антителоопосредованная клеточная дисфункция. В некото­рых случаях антитела, направленные против рецепторов на по­верхности клеток, нарушают их функционирование, не вызывая повреждения клеток или развития воспаления. Например, при миастении антитела вступают в реакцию с ацетилхолиновыми рецепторами в двигательных концевых пластинках скелетных мышц, нарушая нервно-мышечную передачу и вызывая таким образом мышечную слабость. Наоборот, при антителоопосредованной стимуляции функций клетки развивается базедова бо­лезнь. При этом заболевании антитела против рецепторов тиреотропного гормона на эпителиальных клетках щитовидной желе­зы стимулируют клетки, что приводит к гипертиреозу. Этот же механизм лежит в основе реакций инактивации и нейтрализации.
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ III ТИПА - ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЕ РЕАКЦИИ
Развитие реакций гиперчувствительности III типа вызывают комплексы антиген - антитело, которые повреждают ткань в связи с их способностью активировать различные медиаторы сы­воротки крови, главным образом систему комплемента (схема 28). Токсическая реакция возникает тогда, когда антиген связы­вается с антителом или в кровеносном русле (циркулирующие иммунные комплексы), или вне сосудов, где антиген может осаж­даться (иммунные комплексы in situ). Отдельные формы гломе-рулонефрита, при которых иммунные комплексы образуются in situ, начинаются с имплантации антигена в гломерулярную ба-зальную мембрану. Комплексы, образованные в кровотоке, вы­зывают повреждение тогда, когда они попадают в стенки крове­носных сосудов или оседают в фильтрующих структурах, таких как гломерулярный фильтр. Образование комплексов антиген - антитело еще не означает болезнь, так как они встречаются при многих иммунных процессах и могут представлять собой нор­мальный механизм элиминации антигена.