Причины возникновения лекарственного гепатита. Симптомы и лечение лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит определяется как воспалительное реактивное заболевание печени, развивающееся вследствие приема лекарственных препаратов, имеющих гепатотоксичные свойства.

Среди симптомов данной болезни – расстройство пищеварительной системы, характерное для форм гепатита пожелтение кожи и слизистых оболочек, изменение цвета мочи и кала.

По своим проявлениям лекарственный гепатит подразделяется на острый, в котором, в свою очередь, выделяют цитолитическую, холестатическую и смешанную формы, и хронический.

Согласно многочисленным наблюдениям, приблизительно в четверти случаев медикаментозный гепатит перерастает в цирроз печени. Также по статистике, это заболевание встречается у женщин в три раза чаще, чем у мужчин.

Среди факторов, влияющих на заболеваемость лекарственным гепатитом, как правило, выделяют следующие:

• хронический гепатит;
• аутоиммунный гепатит;
• наследственная предрасположенность – наличие заболевания печени у одного из родителей;
• одновременный прием нескольких видов медикаментов;
• беременность;
• употребление алкоголя, никотина, наркотических веществ.

Механизм возникновения

Широко известно, что печень в организме выполняет роль своеобразного фильтра, нейтрализуя вредные вещества, попадающие в кровь. В малых, безвредных дозах токсичные вещества присутствуют и в лекарственных препаратах. В печени процесс расщепления токсинов производится специальными ферментами, в результате чего образуются метаболиты, которые затем с выделениями выводятся из организма.

Однако, в случае длительного и бесконтрольного приема лекарственных средств, ферменты оказываются не в состоянии нормализовать повышенный уровень содержания токсинов и метаболитов. Это приводит к отмиранию клеток печени, что является необратимым процессом. Помимо прочего, подобные реакции обуславливаются еще и индивидуальной устойчивостью организма к тем или иным медикаментам.

Развитие заболевания

Лекарственный гепатит не имеет строго определенного инкубационного периода. В зависимости от особенностей организма, симптомы заболевания могут проявится, если пациент принимает те или иные препараты достаточно длительное время, или же реакция может наступить спустя несколько часов после прима лекарственных средств.

В самых тяжелых случаях лекарственного гепатита наблюдается обширный некроз клеток печени, в результате чего и возникает цирроз печени, а также печеночная недостаточность.

При таких болезнях, как сахарный диабет, эпилепсия, туберкулез, у больных существует постоянная необходимость в приеме соответствующих лекарств. В подобных случаях лекарственный гепатит может перейти в трудно поддающеюся лечению хроническую форму.

Причины возникновения

Развитие лекарственного гепатита может быть обусловлено приемом медпрепаратов практически любого вида. На текущий момент в списке лекарственных средств, способных привести к появлению данного заболевания, зафиксировано более тысячи названий препаратов. Одновременный прием даже двух или трех лекарств только повышает их токсичность. Медицинская практика установила, что, принимая более пяти лекарственных средств одновременно, пациент повышает вероятность появления медикаментозного гепатита до 80%.

К основным группам лекарственных средств, способствующих развитию лекарственного гепатита, прежде всего относят следующие:

• антибиотики групп пенициллинов, тетрациклинов и макролидов;
• гормональные препараты;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• противотуберкулезные препараты;
• противогрибковые препараты;
• сульфаниламиды;
• средства противосудорожного действия;
• мочегонные препараты;
• антиаритмические препараты;
• цитостатические препараты;
• антидиабетические препараты;
• средства для лечения воспаления слизистых оболочек.

Симптомы лекарственного гепатита

По своим клиническим проявлениям гепатит от лекарств почти не отличается от других видов гепатита. Главным образом, при данном заболевании возникает дисфункция желудочно-кишечного тракта. У больного пропадает аппетит, появляются приступы тошноты, возможна рвота. Также наблюдаются крайние нарушения в работе кишечника (запор или диарея). На этом фоне больной заметно теряет в весе.

До возникновения основных симптомов лекарственного гепатита могут появляться аллергические реакции, а также расстройства психологического характера – повышенная возбудимость, нарушение сна, или же, наоборот, апатия, вялость и т.д.

При медикаментозном гепатите пациенты обычно жалуются на несильные боли, чувство дискомфорта и тяжести в области печени.

При пальпационном методе обследования появляются более острые болевые симптомы, а также может быть выявлено увеличение размеров печени. Кроме того, данное заболевание может сопровождаться желтушными реакциями, кожным зудом, высокой температурой тела.

Диагностика

При постановке диагноза, учитывая симптомы, описанные выше, важно определить истинную причину болезни, исключив вероятность вирусных форм гепатита, и установив связь с приемом конкретных лекарственных средств.

При первых явных признаках расстройств функции печени, как правило, назначается исследование крови, мочи и кала на предмет повышенного содержания желчного пигмента билирубина, ферментов группы аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Также проводится комплексный анализ системы гемостаза.

Для того, чтобы определить диффузное увеличение печени , прибегают к ультразвуковому исследованию, хотя этот метод не дает никакой информации о внутреннем характере расстройства.

Лечение

При подтверждении диагноза, прежде всего, пациент должен прекратить прием лекарственного средства, которое стало причиной осложнения. При необходимости больному прописывается более безопасный медикамент того же назначения.

Строго запрещается проводить самостоятельный подбор медпрепаратов без консультации и рецепта врача.

Для того, чтобы избавить организм от вредных продуктов разложения лекарственных средств, применяют дезинтоксикационную терапию и такие методы очищения крови, как плазмаферез и гемодиализ (в критических случаях).

Медикаментозное лечение лекарственного гепатита также включает в себя прием пациентом гепатопротекторных средств. Иногда, в качестве профилактической меры, такие препараты назначаются вместе с медикаментами, которые заведомо могут негативно повлиять на клетки печени.

Диета

Диетическое питание также является немаловажным в процессе лечения лекарственного гепатита. Больным рекомендуется дробный режим питания – частые приемы пищи (до пяти раз в день) небольшими порциями.

Основными элементами сбалансированного питания должны стать продукты, содержащие белки и углеводы, такие как нежирные виды мяса (говядина, мясо птицы, крольчатина), рыба (треска, тунец, судак), различные крупы и злаки (рис, гречка, манка), а также овощи.

Вместе с тем, необходимо воздерживаться от употребления жирной пищи. К продуктам, наличие которых в рационе из-за содержания холестерина, эфирных масел и других нежелательных элементов должно быть ограничено, относят жирное мясо и бульоны, яйца, лук, чеснок, кофе , чай, какао. Также рекомендуется употреблять молочные продукты только с низким содержанием жира.

Естественно, режим питания при лекарственном гепатите подразумевает полный отказ от употребления алкоголя и табака.

Питьевой режим

Кроме особого режима питания при лекарственном гепатите, будет нелишним позаботиться о жидкостном балансе в организме.

Получая надлежащий объем жидкости, организм восстанавливает оптимальный уровень кислотности желчи, уменьшая ее вязкость, тем самым прерываются процессы воспаления.

Для приведения в норму желчеобразования больному рекомендуется употреблять минеральную воду, содержащую сульфаты. Солевые компоненты минеральной воды простимулируют перистальтику кишечника и помогут вывести из организма лишнее количество билирубина и холестерина. Таким образом, объем токсинов в печени будет уменьшен.

Прогноз

Залогом успешного лечения лекарственного гепатита и восстановления нормальной работы печени будет:

1. Своевременное обращение к врачу.
2. Отказ от токсичных медпрепаратов.
3. Соблюдение врачебных предписаний.

В противном случае высока вероятность обострения заболевания и переход в неизлечимые стадии поражения печени, что может повлечь летальный исход.

Профилактика

Профилактические меры против лекарственного гепатита подразумевают разумное использование лекарственных средств.

Важно помнить, что для приема большинства видов медпрепаратов требуется назначение врача.

Также необходимо обращать внимание на список побочных эффектов того или иного средства.

При вынужденном приеме лекарств на протяжении длительного периода, для выявления ранних признаков лекарственного гепатита, пациентам рекомендуется регулярно проверять уровень трансаминаз.

– реактивное воспалительное поражение печени, вызванное приемом гепатотоксичных медикаментов. Признаками лекарственного гепатита может служить появление тошноты, рвоты, снижения аппетита, запоров или диареи, желтухи, потемнения мочи и осветления кала. Диагностика лекарственного гепатита производится на основании анамнеза, определения уровня печеночных проб, УЗИ печени. Лечение лекарственного гепатита требует отмены фармпрепарата, вызвавшего поражение печени, проведения дезинтоксикационной терапии, назначения гапатопротекторов.

Общие сведения

Медикаментозный (лекарственный) гепатит – это поражение тканей печени в результате токсического повреждения гепатоцитов метаболитами лекарственных веществ, с развитием реактивного воспаления и некроза клеток печени. Лекарственные гепатиты осложняют проводимую фармакотерапию в 1-28% случаев и в 12-25% случаев приводят к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Женщины болеют лекарственными гепатитами в 2-3 раза чаще, чем мужчины. Изучением и лечением лекарственных гепатитов занимается специальный раздел гастроэнтерологии – гепатология.

Причины

Важнейшей функцией печени в организме является нейтрализация и обезвреживание токсических веществ, поступающих в нее с током крови. Метаболизм и утилизация химических и биологических токсинов происходит под действием ферментативной обезвреживающей системы гепатоцитов, с последующим выведением вредных продуктов из организма. Процесс утилизации токсичных веществ протекает в печени в несколько этапов, в ходе чего образуются метаболиты - промежуточные продукты биотрансформации. Метаболиты некоторых лекарств являются еще более гепатотоксичными, чем сами фармпрепараты. Длительный прием таких медикаментов или их высокая дозировка приводит к истощению обезвреживающих ферментативных систем и повреждению гепатоцитов, в результате чего развивается лекарственный гепатит.

На сегодняшний день известно более тысячи наименований лекарственных препаратов, приводящих к развитию медикаментозного гепатита. Токсичность действия лекарств увеличивается при сочетанном приеме 2-3-х препаратов, а при одновременном приеме 6-ти и более лекарств вероятность токсического повреждения печени увеличивается до 80%. Скорость развития лекарственного гепатита на фоне приема медикаментов варьирует от нескольких суток до нескольких лет.

К факторам риска развития лекарственного гепатита относят генетически детерминированную повышенную чувствительность к какому-либо лекарству; наличие на момент принятия препарата хронического гепатита , вирусного гепатита , аутоиммунного гепатита , асцита ; прием алкоголя или токсическое воздействие растворителей, ядовитых газов на фоне медикаментозной терапии; беременность; дефицит белка в пищевом рационе; стресс; почечную недостаточность , сердечную недостаточность и др.

В основные группы препаратов, вызывающих лекарственный гепатит, входят:

• Средства для лечения туберкулеза (рифампицин, изониазид)
• Антибиотики: тетрациклины (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), пенициллины (бензилпенициллин, амоксициллин, и др.), макролиды (эритромицин)
• Сульфаниламиды (сульфаметоксазол + триметоприм, сульфадиметоксин и др.)
• Гормоны (стероидные гормоны, оральные контрацептивы и др.)
• НПВС (диклофенак, ибупрофен)
• Противосудорожные и противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, клоназепам и т. д.)
• Противогрибковые препараты (амфотерицин В, кетоконазол, фторцитозин)
• Диуретики (гидрохлоротиазид, фуросемид и др.)
• Цитостатики (метотрексат)
• Препараты для лечения аритмии, сахарного диабета, язвенной болезни и мн. др.

Список лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичным действием, далеко не исчерпывается названными медикаментами. Медикаментозный гепатит может вызываться практическим любым лекарственным средством и особенно – сочетанием нескольких препаратов.

Симптомы лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит может протекать в острой или хронической форме. Острые лекарственные гепатиты, в свою очередь, делятся на холестатические, цитолитические (протекающие с некрозом и жировым гепатозом) и смешанные.

Симптоматика лекарственного гепатита аналогична проявлениям других видов гепатита. Доминирующими в клинической картине являются диспепсические расстройства: потеря аппетита, тошнота , отрыжка горечью, рвота, диарея или запор, похудание. Основным клиническим проявлениям может предшествовать продромальный период, протекающий с астеническим или аллергическим синдромом. При лекарственном гепатите беспокоят умеренные боли, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье; при пальпации определяется гепатомегалия , болезненность печени. Иногда на фоне лекарственного гепатита развивается желтуха, кожный зуд, лихорадка, осветление кала и потемнение цвета мочи.

В ряде случаев лекарственный гепатит может быть выявлен только на основании изменений в биохимических показателях крови. Острый лекарственный гепатит, протекающий с образованием субмассивных некрозов, довольно быстро приводит к циррозу печени. При массивном некрозе печени развивается печеночная недостаточность .

Диагностика

В процессе диагностики лекарственного гепатита важно исключить вирусный гепатит, желчнокаменную болезнь , опухоли печени , рак поджелудочной железы . При сборе анамнеза важно выяснить причинно-следственную связь поражения печени с приемом гепатотоксичных препаратов.

При подозрении на лекарственный гепатит исследуются биохимические пробы печени, в которых повышается активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ) и щелочной фосфатазы, уровень билирубина, фракции глобулинов. Производится исследование коагулограммы, общего анализа мочи и крови, копрограммы.

УЗИ органов брюшной полости позволяет выявить диффузное увеличение печени, однако не позволяет судить о причине гепатита.

Лечение лекарственного гепатита

Первым шагом в лечении лекарственного гепатита является отмена препарата, предположительного вызвавшего поражение печени и его замена на более безопасный аналог. Самостоятельно заменять лекарства пациенту категорически воспрещается. С целью выведения из организма токсичных метаболитов проводится дезинтоксикационная инфузионная терапия, плазмаферез, в тяжелых случаях - гемодиализ.

Для восстановления поврежденных клеток печени назначаются препараты гепатопротекторного действия (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, метионин). При назначении медикаментов с известным гепатотоксическим потенциалом рекомендуется превентивный прием гепатопротекторов, что позволяет предотвратить развитие лекарственного гепатита.

Прогноз и профилактика

В тяжелых случаях, при молниеносном развитии лекарственного гепатита или массивном некрозе печеночной паренхимы, развивается цирроз, печеночная недостаточность, иногда – печеночная кома и смерть. При своевременной отмене гепатотоксичного препарата в большинстве случаев, наступает полное выздоровление.

Профилактика лекарственного гепатита заключается в рациональном использовании медикаментов, мониторинге побочных эффектов, приме препаратов только по назначению врача, исключении дополнительных токсических влияний. На фоне длительной лекарственной терапии рекомендуется назначение гепатопротекторов. Пациентам, вынужденным длительное время принимать лекарства, необходимо периодически исследовать уровень трансаминаз с тем, чтобы выявить лекарственный гепатит на ранней стадии.

В ХХ веке фармацевтическая промышленность сделала огромный шаг вперед. Были синтезированы различные химические соединения, накапливались клинические данные по эффективности и безопасности применяемых лекарственных средств. Тогда же было замечено, что некоторые группы препаратов положительно действовали на орган-мишень, при этом вызывая . Первый случай был описан после лечения оксифенисатином – слабительным средством. Эта патология получила название лекарственный гепатит.

Код по МКБ 10 – К71 токсические поражения печени.

Лекарственный гепатит (drug induced hepatitis) – поражение печени, которое возникает вследствие действия токсических соединений медикаментов на гепатоциты с последующим развитием в них воспалительной реакции и даже некроза.
Принято выделять 2 формы: острую и хроническую. Острая делится на холестатическую, цитолитическую и смешанную.
По статистике симптомы медикаментозного гепатита могут осложнять проводимую терапию у 28% пациентов, 25% случаев могут привести к циррозу.

Женщины склонны к такому поражению печени и страдают от него в 3 раза чаще мужчин.

Кроме пола на заболеваемость могут повлиять:

• генетическая предрасположенность – если у одного из родителей после приема препарата развился лекарственный гепатит, то ребенок тоже может получить повреждение печени от этого вещества;
• наличие хронического гепатита в анамнезе;
• комбинирование лекарственных препаратов. Доказано, что при одновременном приеме шести и более препаратов вероятность развития лекарственного гепатита может достигать 80%;
• употребление алкоголя;
• беременность.

Механизм возникновения лекарственного гепатита.

Почему возникает воспаление именно в клетках печени? Это связано с дезинтоксикационной функцией органа. В гепатоцитах происходит обезвреживание и выведение токсических соединений с участием ферментов – специальных белков, которые превращают опасные вещества в метаболиты, готовые покинуть наш организм. Нередко эти метаболиты оказывают более выраженное повреждающее действие на печень, чем изначальные химические субстанции.

Длительный курс терапии, максимальные дозировки, комбинация препаратов – факторы, снижающие ферментную активность гепатоцитов. Печень перестает выполнять свою функцию, токсические вещества проникают в клетки, разрушают структурные образования, вызывая воспаление.

Какие лекарства могут вызывать поражения печени?

Медикаментозный гепатит может вызвать любое лекарственное вещество, но существуют группы наиболее гепатотоксических препаратов:

• антибиотики – наиболее токсическими являются соединения тетрациклического ряда (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), макролиды (эритромицин), пенициллины (амоксициллин);
• противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин). Эти вещества при одновременном применении способны вызвать , возможно, вследствие аутоиммунных реакций;
• цитостатические препараты (циклоспорин, метотрексат);
• противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол). Поражения печени могут возникнуть при длительном приеме препарата (более 4 недель), чаще у пациентов старше 60 лет;
• нестероидные противовоспалительные вещества (диклофенак, аспирин);
• мочегонные вещества (фуросемид, гипотиазид);
• гормональные препараты (оральные контрацептивы, стероиды);
• антиаритмические соединения (амидарон);
• антидиабетические препараты;
• ингибиторы протонной помпы (омепразол);
• средства для терапии эпилепсий и судорог (клоназепам, карбамазепин).

Симптомы лекарственного гепатита

Особых, специфических признаков это заболевание не имеет. Клинические проявления идентичны гепатитам вирусной этиологии.

Симптомы, встречающиеся наиболее часто:

• ухудшение аппетита, отрыжка тошнота, рвота, изменение характера испражнений (диарея, запор), уменьшение массы тела;
• общее недомогание, слабость;
• тяжесть или боль различной интенсивности в правом боку;
• изменение цвета кожи тела и видимых слизистых оболочек (пожелтение, серость);
• изменение окраса мочи и кала (обесцвечивание кала, насыщенный темный цвет мочи);
• зуд кожных покровов, сосудистые звездочки, высыпания.

Так как симптомы недостаточно информативны, то для постановки точного диагноза нужно прибегнуть к лабораторным и инструментальным методам исследований.

Диагностика лекарственного гепатита

Существует несколько принципов современной диагностики данного заболевания. При появлении минимальных признаков поражения печени нужно провести биохимический анализ крови, в котором повышается активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина.

На УЗИ органов брюшной полости можно выявить диффузное увеличение печени. Для диагностики лекарственного гепатита может быть использована биопсия, однако, специфические гистологические изменения отсутствуют. Необходимо проанализировать используемые лекарственные средства на гепатотоксичность. Как правило, отмена таких препаратов ведет к нормализации функции печени.

Диета

При гепатитах очень важно полноценно питаться, при этом полностью исключить алкоголь, максимально ограничить поступление

• холестерина (желток яйца, субпродукты);
• эфирных масел (чеснок, лук);
• пуринов (крепкие бульоны),
• щавелевой кислоты (какао, шоколад, крепкий чай, кофе).

Этим требованиям соответствует специальная номерная диета – стол №5, разработанная отечественным ученым М.И. Певзнером.

Все блюда следует готовить на пару или отваривать.
Принимать пищу нужно равными порциями, поделенными на 5 приемов.
Диета предполагает такой химический состав:

• белки 90–100 грамм (из них 60 грамм животных);
• жиры 80–90 грамм (из них 30 грамм растительные);
• углеводы 350–400 грамм (сахар до 80 грамм).

За счет чего можно соблюсти такой баланс питательных веществ? Какие продукты разрешает подобная диета? Из мясных продуктов в пищу можно использовать нежирное или обезжиренное мясо: говядина, кролик, курица, индейка. Важно включить в рацион рыбу из-за высокой пищевой ценности белка: судак, хек, треска, минтай, тунец. Можно чередовать мясные и рыбные блюда. Ограничивают количество молочных продуктов до 200 грамм, используя йогурт, кефир, творог с низким содержанием жира. Диета предполагает использование супов: вегетарианских, молочных, фруктовых, крупяных, протертых. Главное условие – отсутствие крепкого бульона.

Углеводный компонент восполняется кашами (гречневой, овсяной, рисовой, манной), макаронами, хлебом (отрубным, ржаным, подсушенным пшеничным 1-го или 2-го сорта), овощами (картофелем, морковью, свеклой, цветной капустой, кабачками, тыквой).

Диета позволяет использование сливочного, растительного рафинированного масел. Следует ограничить употребление поваренной соли до 4 грамм.

Стол №5 – длительная диета, которую можно применять на протяжении продолжительного периода, ведь это вариант рационального здорового питания.

Питьевой режим при лекарственном гепатите

Помимо соблюдения правил питания важно поддерживать водно-электролитный баланс в организме.

За счет достаточного объема жидкости происходит уменьшение вязкости желчи, нормализуется её кислотность, что способствует затуханию воспалительного процесса.

Можно применять сульфатные минеральные воды, способствующие нормализации желчеобразования и выведению холестерина и билирубина из организма. Такой химический состав стимулирует перистальтику кишечника, тем самым уменьшается токсическая нагрузка на печень. Минеральные воды с высоким содержанием магния устраняют спастический компонент в билиарной системе, нормализуют отток желчи, ее вязкость и химический состав, что способствует улучшению . Питьевое лечение проводят дозировано, по 200 мл 3 раза в день натощак, температура воды должна быть в пределах 40–45 градусов. Общий суточный объем жидкости не должен превышать 2 литров.

Минеральные воды можно использовать в виде ванн, когда воздействие химических раздражителей на кожу и слизистые вызывает ответную, так называемую, нервно-рефлекторную реакцию со стороны внутренних органов и систем. Курс обычно не превышает 12 процедур, температура воды 35–36 градусов, длительность 10–12 минут. Доказано, что микроэлементы через кожу проникают в сосудистое русло, попадают в печень, где оказывают противовоспалительное действие, способствуют нормализации вязкости и химического состава желчи.
Однако, для нормализации функций печени важны не только диета и питьевой режим, но и умеренные физические нагрузки, полноценный отдых, нормальный сон, отказ от вредных привычек.

Лечение лекарственного гепатита

Первоочередным заданием при появлении симптомов заболевания печени является обнаружение и отмена гепатотоксического препарата. Как правило, после этого в течение некоторого времени происходит улучшение печеночных проб и состояние пациента. Однако, опасные химические вещества повреждают мембраны и органеллы гепатоцитов, поэтому для их восстановления и повышения сопротивляемости токсическому воздействию необходимо использовать гепатопротекторы.

Целесообразно применять те лекарственные средства, действие которых было клинически доказано, а безопасность подтверждена в рандомизированных исследованиях. К таким препаратам относятся эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Энерлив), которые непосредственно встраиваются в стенки клеток печени, восстанавливая активность гепатоцитов. Аминокислота адемитионин (Гептрал) способствует синтезу своих, внутренних, фосфолипидов. Лечение может быть дополнено препаратами урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан), снижающими токсическое действие желчных кислот на печень.

При длительном лечении гепатотоксичными средствами важно применять терапию прикрытия – сразу использовать препараты, оказывающие положительное действие на печень, не дожидаясь развития возможных осложнений.

Важно проводить энтеросорбцию - процесс связывания, инактивации и выведения опасных химических соединений. Лечение проводится с помощью сорбентов: активированного угля, Энтеросорба, Полисорба. Для усиления дезинтоксикационного эффекта применяют инфузионную терапию – внутривенное введение натрия хлорида, раствора глюкозы, сорбитола.

Профилактика лекарственного гепатита

Развитие данной патологии напрямую зависит от применения препаратов с возможным гепатотоксическим эффектом, поэтому рациональное использование медикаментов, наблюдение и контроль за показателями крови, мониторинг возможных побочных эффектов способствуют профилактике и раннему выявлению заболевания. Отказ от вредных привычек, диета, профилактические курсы гепатопротекторов уменьшают вероятность медикаментозного гепатита.

Прогноз

Своевременный отказ от токсического препарата, правильно назначенные диета и лечение способствуют полному . Однако были описаны особо тяжелые случаи заболевания, которые сопровождались циррозом, развитием печеночной недостаточности и смертью.

Важно помнить, что лекарственный гепатит – поражение печени, которого можно избежать, принимая проверенные лекарственные средства с минимумом побочных реакций, четко следовать инструкции для подбора дозировок и длительности курса лечения. Если вы почувствовали симптомы, характерные для поражения печени, не пробуйте лечить эту патологию дома, обратитесь к специалисту.

Лекарственный гепатит – это воспаление печени, связанное с употреблением некоторых медикаментов. Гепатотоксичные препараты вызывают воспалительные процессы и некроз гепатоцитов, что сопровождается болезненными ощущениями и ухудшением состояния здоровья. Кроме того, этот симптом снижает эффективность лечения основными лекарственными средствами. Опасность медикаментозного гепатита состоит в том, что токсичные вещества могут накапливаться клетками печени, и первые симптомы болезни развиваются уже при значительном повреждении печени. По статистике, эта патология чаще проявляется у женщин.

Причины развития гепатита после приема лекарств

Печень – это естественный фильтр организма. Ее сложное строение позволяет очищать кровь от ядов, токсинов и метаболитов некоторых лекарственных препаратов. Если они поступают в кровеносное русло на постоянной основе, печень не справляется со своими функциями. Токсичные вещества лекарственного обмена накапливаются в ее тканях.

Если вовремя не прекратить прием медикаментов, заболевание может развиваться в несколько этапов:

• гепатит – воспаление печеночной паренхимы;
• жировой гепатоз – состояние, при котором наряду со здоровыми гепатоцитами появляются капли и включения жира;
• цирроз печени – терминальная стадия всех патологий печени при несвоевременном лечении, заключается в отмирании функциональных тканей и их замещении на соединительную.

Лекарственный гепатит проявляется комплексом характерных симптомов. При появлении жалоб на боль в правом подреберье врач собирает данные анамнеза и обязательно уточняет, принимает ли больной какие-либо медикаменты. При своевременной диагностике, исключении гепатотоксичного препарата и лечении есть возможность остановить болезнь на стадии воспаления и препятствовать развитию гепатоза печени.

В некоторых случаях развитие болезни зависит не от группы препарата, а от реакции организма человека на его применение. Даже лекарство с минимальной степенью токсичности может спровоцировать развитие лекарственного гепатита.

В зоне риска находятся следующие категории людей:

• убежденные вегетарианцы и другие, которые по какой-либо причине потребляют недостаточное количество белковой пищи;
• дети и пожилые люди;
• длительные нарушения сна или стрессовые ситуации;
• патологии внутренних органов – хроническая печеночная, почечная, сердечная недостаточность.

Сколько дней пройдет с начала действия лекарства до появления первых симптомов интоксикации, зависит и от состояния печени. Больные, в анамнезе которых присутствует вирусный, алкогольный и другие разновидности гепатита на момент действия препаратов, в большинстве случаев он обострится. Воспаление будет иметь сочетанную этиологию – вирусы или токсины выступают в качестве основной причины гепатита, а лекарства станут предпосылкой для его проявления.

ТЕСТ: В каком состоянии ваша печень?

Пройдите этот тест и узнайте есть ли у вас проблемы с печенью.

Даже безопасные медикаменты могут вызывать лекарственный гепатит, если употреблять их в повышенной дозировке или комбинировать с несовместимыми средствами

Препараты, которые могут вызвать медикаментозный гепатит

Причины лекарственного гепатита – это определенные группы препаратов, которые оказывают негативное влияние на печень. В некоторых случаях продукты их переработки являются еще более токсичными, чем сами медикаменты. Перед их назначением обязательно проверяют состояние печени либо просто интересуются, не испытывает ли пациент боль или дискомфорт в правом подреберье.

Медики выделяют несколько основных групп лекарственных средств, которые могут спровоцировать появление медикаментозного гепатита:

• препараты, которые назначают для лечения туберкулеза (Изониазид);
• антибактериальные средства – тетрациклины, пенициллины, макролиды;
• сульфаниламиды (Сульфадиметоксин);
• гормональные препараты (в том числе стероидные противовоспалительные средства и контрацептивы);
• нестероидные противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Диклофенак и их аналоги);
• средства, которые влияют на нервную систему и назначаются при судорогах, эпилепсии и других симптомах;
• противогрибковые медикаменты, особенно в форме таблеток;
• мочегонные средства;
• цитостатики – препараты, которые подавляют рост опухолей;
• средства для нормализации сердечного ритма и другие.

Риск проявления медикаментозного гепатита возрастает, если принимать несколько лекарств одновременно. Комбинированное действие медикаментов усиливается, а печень не справляется с нагрузкой. Такой эффект может возникнуть даже в том случае, если препараты по отдельности не считаются токсичными.

Симптомы заболевания

Медикаментозный гепатит может протекать в острой либо хронической формах. развивается в течение нескольких суток после приема лекарств. Хроническая форма связана с накоплением токсинов в паренхиме печени. Они могут начинать свое воздействие и спустя несколько недель после употребления лекарств, а симптоматика будет менее выраженной.

Симптомы лекарственного гепатита проявляются так же, как и воспаление печени любой другой этиологии. Пациенты обращаются с жалобами на характерные признаки:

• острую или умеренную боль в области правого подреберья;
• тошноту, рвоту, расстройства пищеварения;
• чередование запоров и поносов;
• резкое снижение массы тела;
• могут возникать симптомы желтухи: окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый оттенок, осветление кала и потемнение мочи;
• интенсивный кожный зуд, может появляться сыпь;
• методом пальпации можно определить, что печень увеличена в размере и выступает за края реберной стенки.

Интенсивность проявления клинической картины зависит от стадии лекарственного гепатита и от сопутствующих заболеваний. Во многих случаях болезнь ограничивается ощущением дискомфорта и тяжести в боку, а также тошноты после приема пищи. При остром гепатите может повышаться общая температура тела, а в запущенных случаях развиваются нервные явления из-за интоксикации головного мозга. Отличительная особенность этого вида гепатита заключается в том, что его признаки начинают постепенно угасать после устранения его причины, то есть прекращения приема препарата.

Диагностика

Основная цель диагностики – выяснить причину воспаления и ее стадию. Важно собрать данные анамнеза и установить, что боль в области печени проявилась именно после приема лекарственных средств. На первичном осмотре врач ощупывает область печени и определяет ее увеличение воспаление. Для начала лечения необходимо собрать более точную информацию о болезни.

Далее обследование проводят с соблюдением всех правил техники безопасности, поскольку на первом этапе нельзя исключить вероятности вирусного происхождения гепатита. Более полную картину можно получить на основании ряда исследований:

• УЗИ печени и желчевыводящих путей;
• КТ или МРТ, по показаниям – с добавлением контрастного вещества;
• общий анализ крови (повышение количества лимфоцитов, снижение уровня общего белка);
• биохимический анализ крови (увеличение активности печеночных ферментов – АЛТ, АСТ);
• серологические исследования с сывороткой крови с выявлением антител к возбудителю вирусного гепатита.

В первую очередь необходимо провести дифференциальную диагностику медикаментозного гепатита от вирусного. Это заболевание не имеет отношения к приему медикаментов, но также проявляется воспалением печени. В отличие от лекарственного гепатита, он заразен и может передаваться при манипуляциях с кровью.

Общий и биохимический анализы крови укажут на развитие воспалительного процесса в печени

Методы лечения болезни

Лечение лекарственного гепатита должно начинаться с устранения его причины, то есть прекращения курса приема токсичных медикаментов. Затем терапия направлена на восстановление гепатоцитов и нормализацию функции органа. Если нет возможности прекратить прием специфических гепатотоксичных средств, упор делают на правильное питание и постоянный мониторинг состояния печени.

Алгоритм действий при обнаружении лекарственного гепатита у пациента будет состоять из нескольких этапов:

1. прием средств для удаления токсинов из организма (сорбенты, внутривенное введение Гемодеза или его аналогов);
2. восстановление паренхимы печени гепатопротекторами;
3. дополнительное симптоматическое лечение – по показаниям.

Одно из основных условий быстрого восстановления печени – это диета. Питание в этот период направлено на снятие нагрузки с печени, поэтому рекомендуется употреблять только простую нежирную пищу. По поводу правильного питания у медиков есть свои рекомендации:

• полностью исключить жареную, жирную, острую пищу, выпечку, сладости, газированные напитки и алкоголь;
• принимать пищу не менее 4–5 раз в сутки небольшими порциями;
• мясо и овощи лучше усваиваются в отварном виде или приготовленными на пару;
• полезны натуральные фруктовые и овощные соки;
• основной рациона должны быть супы и другие первые блюда, желательно овощные или молочные;
• всю еду стоит разогревать до теплого состояния.

Есть несколько способов лечения народными средствами, которые способны очистить печень от токсинов и снять симптомы ее воспаления. Некоторые пациенты пьют свежие свекольные или яблочные соки – из-за большого содержания кислот они провоцируют отток желчи и очищают печень. Также полезны пророщенные зерна овса.

Профилактика и прогноз

При своевременном отказе от токсичных препаратов болезнь можно вылечить полностью. Паренхима печени быстро восстанавливается, и вместо одного здорового гепатоцита появляются две новые клетки. Однако, если не уделить должного внимания лечению и мерам восстановления печени, гепатит может прогрессировать и после окончания приема вредных медикаментов.

Чтобы свести к минимуму риски развития этого заболевания, стоит следовать нескольким правилам профилактики:

• придерживаться принципов здорового питания;
• нести легкие физические нагрузки для поддержания веса в норме;
• перед началом приема новых или уже известных препаратов проверить состояние печени;
• не комбинировать лекарственные средства, не будучи уверенным в их совместимости.

Лекарственный гепатит может проявляться как отдельное заболевание либо развиваться в комплексе с другими патологиями. Воспаление печени – это болезненное состояние, которое влияет на работу всех систем внутренних органов. В некоторых случаях отказаться от приема токсичных медикаментов невозможно, как и заменить их на аналоги. Таким пациентам назначают восстанавливающую терапию после окончания основного курса лечения, а для снижения вредного воздействия лекарств на печень рекомендуют диету и гепатопротекторы.

Видео по теме

Лекарственное поражение печени занимает третье место по частоте встречаемости после вирусной инфекции и повреждения ткани органа, спровоцированного алкоголем.

Характер течения заболевания может быть острым или хроническим. Показательно, что симптомы регрессируют после отмены препарата. Исключение представляют тяжелые интоксикации, приводящие к печеночно-клеточной недостаточности и энцефалопатии (проникновение токсинов в головной мозг).

Начинается через 5–7 дней после старта приёма медикамента. Однако не исключено развитие в первые сутки или бессимптомная компенсаторная пауза длительностью до двух месяцев. В течении выделяют два этапа.

Безжелтушный период

Включает неспецифические симптомы, которые могут быть характерны для любой инфекции или интоксикации:

• слабость, вялость, апатия;
• повышение температуры до 37–37,5 °C;
• снижение массы тела, отсутствие аппетита, тошнота;
• зуд кожи, боль в мышцах и суставах.

При их появлении трудно сразу же предполагать вероятность гепатита, особенно если медикамент принимается впервые или раньше переносился нормально. Иногда безжелтушный период длится до 3 суток, при тяжелом течении заболевания сокращается до нескольких часов. Крайне редко до манифестации ярких признаков проходит неделя или более.

Желтушный период

Ему свойственны классические признаки поражения печени, возникновение которых является индикатором воспалительного процесса в ткани органа. Они наблюдаются при любом варианте патологии, а не только при медикаментозном типе. К ним относятся такие симптомы лекарственного гепатита как:

• желтушная окраска кожи, склер глаз;
• билирубинурия (моча цвета пива), ахоличный (бесцветный) кал;
• дискомфорт и тяжесть в правом верхнем квадранте живота;
• увеличение печени (гепатомегалия).

Иногда появляется точечная, пятнистая и узелковая сыпь на коже. Во время желтушного периода можно видеть не только яркую клиническую картину, но и характерные для заболевания лабораторные признаки. Подробнее о них будет рассказано в разделе «Диагностика».

Хронический лекарственный гепатит

Симптомы появляются, если больной продолжительное время использует опасный препарат в дозировке, недостаточной для массивной интоксикации. Они соответствуют признакам острой фазы, но имеют волнообразное течение с постепенным нарастанием интенсивности. Среди них:

1. Общая слабость.
2. Потеря массы тела.
3. Плохой аппетит.
4. Желтушность и зуд кожи.
5. Периодическая тошнота, рвота.
6. Вздутие живота.

Следует обращать внимание на ощущение дискомфорта, иногда боли и/или тяжести в правом подреберье – в совокупности с признаками из перечня они являются классическими симптомами хронического поражения печени.

Изменения кала и мочи выражены неярко или отсутствуют. Воспаление не стихает, так как поступают новые дозы отравляющего вещества, и может опосредованно запустить механизм иммунного ответа, что осложняет состояние пациента. Неизбежный итог – цирроз печени и хроническая недостаточность функции органа.

Кто в группе риска?

Большинству людей приходится принимать лекарства. Иногда стабильное состояние и нормальное самочувствие можно поддерживать лишь с помощью ежедневного и при этом неоднократного применения фармакологических средств. Поэтому важно знать, могут ли они быть опасны для печени. Высокую вероятность развития медикаментозного гепатита обусловливают следующие факторы:

Риск повышен также у лиц, злоупотребляющих алкоголем и у пациентов, страдающих тяжелыми формами патологий сердечно-сосудистой, эндокринной, дыхательной системы. Определенное влияние оказывает недостаток животных белков в питании, ожирение.

Существует понятие идиосинкразии – генетически обусловленной непереносимости лекарственного средства. Механизм поражения печени при этом состоит либо в активации иммунных комплексов, либо в искаженной трансформации препарата и образовании токсичных метаболитов. Такую реакцию сложно предсказать, она не зависит от дозы или кратности приема.

Какие медикаменты наиболее опасны

Угрожать здоровью печени могут:

• антибиотики (Ампициллин, Амоксиклав, Эритромицин, группа цефалоспоринов, сульфаниламидов);
• противоопухолевые (Азатиоприн, Циклофосфамид);
• нестероидные противовоспалительные средства, или НПВС (Диклофенак, Индометацин, Целекоксиб, Мефенаминовая кислота, Парацетамол, Найз, у детей – Аспирин);
• противогрибковые (Флуконазол, Гризеофульвин);
• антиконвульсанты (Карбамазепин, Вальпроевая кислота, Хлорпромазин);
• наркозные средства (Галотан, Метоксифлуран);
• противотуберкулезные (Изониазид, Рифампицин);
• гипотензивные (Лизиноприл, Лабеталол, Метилдопа, Нифедипин);
• липидснижающие (Аторвастатин, Клофибрат);
• противовирусные (Зидовудин, Рибавирин);
• антигельминтные (Тиабендазол).

Исследователи выяснили также связь между развитием лекарственного гепатита и приемом фитопрепаратов – в частности, на основе куркумы. Вызвать неблагоприятную реакцию иногда может даже одна таблетка.

Возможные осложнения

Неблагоприятными последствиями, возникающими в виде дополнительной патологии, сопровождается как острая, так и хроническая форма заболевания. Они могут возникать внезапно или проявляться спустя долгий период времени нарастающими симптомами.

Цирроз печени

Это изменение структуры органа, при котором на месте нормальной ткани появляются грубые фиброзные узлы. Отличается несколькими особенностями:

• необратимость изменений;
• прогрессирующее течение;
• имеет собственные осложнения: асцит (накопление жидкости в брюшной полости), варикозное расширение вен пищевода, тромбоз портальной вены и др.

Является финальной стадией хронического воспалительного процесса в печени, характеризуется:

• слабостью, повышенной утомляемостью;
• сонливостью, раздражительностью;
• желтухой, зудом кожи;
• склонностью к повышенной кровоточивости;
• увеличением живота, затруднением дыхания, отеками ног (при асците);
• расширением вен на передней брюшной стенке;
• покраснением ладоней.

У женщин наблюдается нарушение менструального цикла вплоть до аменореи (прекращения месячных), у мужчин – атрофия яичек. Отмечается также снижение мышечной массы, истощение при выступающем вперед животе.

Острая печеночная недостаточность

Это состояние, при котором орган не способен выдерживать существующую функциональную нагрузку из-за гибели клеток-гепатоцитов – а значит, не может адекватно работать (в частности, производить детоксикацию, то есть обезвреживание неблагоприятных веществ). Печеночная недостаточность – не самостоятельное заболевание, а синдром, то есть комплекс симптомов, среди которых можно назвать:

1. Сильную слабость, отсутствие аппетита.
2. Тошноту постоянного характера, рвоту.
3. Повышение температуры тела.
4. Нарастающую желтуху.
5. Сладковатый с приторным оттенком запах изо рта.

Для недостаточности функции печени при лекарственном гепатите характерно уменьшение размеров органа – так называемый симптом «пустого подреберья».

У пациентов быстро развивается кома, обусловленная влиянием токсических веществ на головной мозг. Ей предшествует сонливость, заторможенность, постепенно сменяющаяся снижением реакции на болевые раздражители, угнетением сознания вплоть до его отсутствия.

Установление наличия лекарственного гепатита представляет определенные трудности. Во-первых, не всегда удается вовремя выяснить связь с приемом медикаментов, во-вторых, часто происходит недооценка их токсичности. Поэтому крайне важно при появлении жалоб назвать врачу все фармакологические средства, которые использовались – причем с указанием дозировки, кратности и длительности применения. Включить в этот перечень нужно не только купленные в аптеке препараты, но и фитосборы, народные лекарства, БАДы (биологически активные добавки).

Лабораторные методы

Дают наибольшее количество информации, полезной для диагностики. Используется главным образом биохимический анализ крови, позволяющий выяснить повышение следующих показателей:

• печеночные ферменты-трансаминазы (АЛТ, АСТ);
• билирубин (общий с преобладанием прямой фракции);
• щелочная фосфатаза;
• гамма-глутамилтранспептидаза.

При остром поражении характерно значительное увеличение по сравнению с нормой, при хронической форме возможен умеренный прирост. Симптомы очень схожи с вирусным гепатитом, поэтому в случае сомнений в диагнозе нужно определение антител к его возбудителям.

Инструментальные методы

Это дополнительные способы, применяющиеся для выявления изменений, свойственных циррозу и подтверждения наличия воспалительного процесса. К ним относятся:

• УЗИ (ультразвуковое исследование);
• КТ (компьютерная томография).

При острой форме носят вспомогательный характер, но в то же самое время чрезвычайно полезны при , поскольку выявляют:

1. Увеличение печени.
2. Расширение селезеночной вены.
3. Структурные изменения ткани.

При длительном существовании нарушений может применяться биопсия – взятие фрагмента паренхимы печени для исследования под микроскопом специалистом-гистологом. Она подтверждает предположение о циррозе и других изменениях, характеризующих гепатит от таблеток.

Лечение

Первый шаг – отмена гепатотоксичного препарата. Иногда одно это позволяет значительно улучшить состояние пациента и служит своего рода диагностическим критерием. Также используется ряд дополнительных способов, однако при очень тяжелой форме острого поражения требуется трансплантация (пересадка) печени от подходящего донора.

Немедикаментозная терапия

Лечение лекарственного гепатита включает несколько основных мероприятий:

• диета;
• отказ от алкоголя;
• покой (недопущение физических нагрузок).

Лечиться придется на протяжении нескольких недель, причем не всегда допускается пребывание пациента дома. При тяжелых нарушениях рекомендуется госпитализация в отделение стационара, постельный режим. Больному необходимо беречься от контакта с ядами, токсинами (в том числе на производстве), поскольку патогенез (механизм развития) заболевания таков, что в условиях функциональной недостаточности печени они могут значительно усугубить состояние.

Фармакологические препараты

Хотя определенные представители этой группы – причина нарушений, лечение лекарственного гепатита без медикаментов невозможно. Оно включает применение:

1. Глюкокортикостероидов (Преднизолон).
2. Гепатопротекторов (Эссенциале, Гепабене).
3. Витаминов группы В.

Если известно, что токсическое влияние на печень оказал Парацетамол и препараты на его основе, используется специфический антидот.

В качестве меры профилактики во время противотуберкулезной терапии и лечения опухолевых заболеваний требуется динамичный контроль уровня ферментов печени. Это позволяет диагностировать начальную фазу острого лекарственного гепатита и не допустить осложнений, в том числе перехода в хроническую форму.

Лечение народными средствами допустимо только после консультации с врачом, поскольку даже в растительных настоях, приготовленных собственными руками, могут оказаться токсичные вещества. Здоровая печень с ними справится, а вот больная – не сможет. Поэтому домашние лекарства и фитопрепараты (за исключением рекомендованных специалистом) запрещаются.

Питание

Играет очень важную роль в лечении – как в период ярких проявлений, так и на этапе выздоровления. Используется стол №5 по Певзнеру, пример меню для которого можно представить в таблице:

Диета при лекарственном гепатите соблюдается длительное время, обеспечивает щадящий режим для печени, поэтому придерживаться рекомендованного врачом рациона очень важно.

Прогноз

Зависит от тяжести повреждения – некоторые препараты приводят к ярко выраженной функциональной недостаточности, другие создают предпосылки для формирования цирроза из-за умеренного, но продолжительного токсического действия. Выздоровление возможно при своевременно выявленном лекарственном поражении, которое возникло остро, но при этом не сопряжено с массивной гибелью гепатоцитов.

Хроническая форма отличается неблагоприятным прогнозом, поскольку нередко выявляется на стадии цирротических изменений.

Устранить их нельзя – можно лишь замедлить или на время остановить прогресс, однако несоблюдение диеты, употребление алкоголя, продолжение приема токсичных препаратов или инфекционное заболевание печени приводит к так называемому срыву адаптации. Орган, функционирующий в условиях потери части необходимых клеток, не может справиться с возрастающей нагрузкой, возникает декомпенсация (что проявляется картиной печеночной недостаточности).