Главная
Проблемы с кожей
Нефиксированная комбинация эналаприла и индапамида. Препарат Энзикс в лечении артериальной гипертензии

Нефиксированная комбинация эналаприла и индапамида. Препарат Энзикс в лечении артериальной гипертензии

15.06.2019

Дата публикации статьи: 10.11.2016

Дата обновления статьи: 06.12.2018

Повышением артериального давления (сокращенно А/Д) страдает практически каждый человек после 45–55 лет. К сожалению, от гипертонии нельзя излечиться полностью, поэтому гипертоникам приходится до конца жизни постоянно принимать таблетки от давления, чтобы предотвращать гипертонические кризы (приступы повышения давления – или гипертонии), которые чреваты массой последствий: от сильной головной боли до инфаркта или инсульта.

Монотерапия (прием одного препарата) дает положительный результат лишь на начальной стадии заболевания. Больший эффект достигается при комбинированном приеме двух-трех средств из различных фармакологических групп, которые нужно принимать регулярно. Стоит учитывать, что к любым антигипертензивным таблеткам организм со временем привыкает и их действие ослабевает. Поэтому для стойкой стабилизации нормального уровня А/Д необходима периодическая их замена, которую проводит только врач.

Гипертоник должен знать, что лекарства, снижающие давление, бывают быстрого и пролонгированного (длительного) действия. Препараты из разных фармгрупп имеют различные механизмы действия, т. е. для достижения антигипертензивного эффекта воздействуют на разные процессы в организме. Поэтому разным пациентам с артериальной гипертензией доктор может назначить разные средства, например, одному для нормализации давления лучше подойдет атенолол, а другому его прием нежелателен из-за того, что вместе с гипотензивным эффектом он снижает частоту сердечных сокращений.

Кроме непосредственно снижения давления (симптоматического), важно влиять и на причину его повышения: например, лечить атеросклероз (если такая болезнь есть), проводить профилактику вторичных заболеваний – инфаркта, нарушения мозгового кровообращения и др.

В таблице представлен общий список препаратов из разных фармгрупп, назначаемых при гипертонии:

Препараты, которые назначают при гипертонии

Эти лекарства показаны для лечения артериальной гипертензии (стойкого повышения давления) любой степени. Стадия болезни, возраст, наличие сопутствующих заболеваний, индивидуальные особенности организма учитываются при выборе средства, подборе дозировки, кратности приема и сочетании препаратов.

Таблетки из группы сартанов на сегодняшний день считаются самыми перспективными и эффективными в лечении гипертонии. Их терапевтический эффект обусловлен блокированием рецепторов к ангиотензину II – мощному сосудосуживающему веществу, вызывающему в организме стойкое и быстрое повышение А/Д. Таблетки при длительном приеме дают хороший терапевтический эффект без развития каких-либо нежелательных последствий и синдрома отмены.

Важно: назначать препараты от повышенного давления должен только кардиолог или участковый терапевт, как и контролировать состояние пациента во время терапии. Самостоятельно принятое решение о начале приема какого-то гипертензивного средства, которое помогает подруге, соседке или родственнику, может привести к плачевным последствиям.

Далее в статье пойдет речь о том, какие препараты чаще всего назначают от высокого давления, об их эффективности, возможных побочных эффектах, а также о схемах комбинированного приема. Вы ознакомитесь с описанием самых действенных и популярных препаратов – Лозартана, Лизиноприла, Рениприла ГТ, Каптоприла, Арифон-ретарда и Верошпирона.

Перечень самых эффективных препаратов от повышенного давления

Таблетки от гипертонии с быстрым эффектом

Список антигипертензивных средств быстрого действия:

Фуросемид,
Анаприлин,
Каптоприл,
Адельфан,
Эналаприл.

Препараты от гипертонии быстрого действия

При высоком давлении достаточно положить под язык половину или целую таблетку Каптоприла или Адельфана и рассосать. Давление понизится через 10–30 минут. Но стоит знать, что эффект от приема таких средств непродолжителен. Например, Каптоприл больной вынужден принимать до 3 раз в сутки, что не всегда удобно.

Действие Фуросемида, относящегося к петлевым диуретикам, заключается в быстром возникновении сильного диуреза. В течение часа после приема 20–40 мг препарата и в последующие 3–6 часов вы начнете часто мочиться. Артериальное давление снизится за счет выведения лишней жидкости, расслабления гладкой мускулатуры сосудов и уменьшения объема циркулирующей крови.

Таблетки от гипертонии продленного действия

Список антигипертензивных препаратов пролонгированного действия:

Метопролол,
Диротон,
Лозартан,
Кордафлекс,
Престариум,
Бисопролол,
Пропранолол.

Препараты от гипертонии пролонгированного действия

Они имеют продленное терапевтическое действие, разработаны с целью удобства лечения. Эти лекарства достаточно принимать только 1 или 2 раза в день, что очень удобно, т. к. гипертонику поддерживающая терапия показана постоянно до конца жизни.

Данные средства используются для длительной комбинированной терапии при гипертонии 2–3 степени. Особенности приема заключаются в длительном накопительном эффекте. Для получения стойкого результата нужно принимать эти препараты от 3-х и более недель, поэтому не нужно прекращать прием, если давление не снизилось моментально.

Рейтинг таблеток от повышенного давления с их описанием

Перечень гипотензивных средств составлен, начиная от самых действенных с минимумом нежелательных последствий к препаратам с более частыми побочными эффектами. Хотя в этом плане все индивидуально, не зря приходится тщательно подбирать и при необходимости корректировать антигипертензивную терапию.

Лозартан

Препарат из группы сартанов. Механизм действия заключается в предотвращении мощного сосудосуживающего действия ангиотензина II на организм. Это вещество, обладающее высокой активностью, получается путем трансформаций из ренина, вырабатываемого почками. Лекарство блокирует рецепторы подтипа АТ1, тем самым предотвращая сужение сосудов.

Систолическое и диастолическое А/Д снижается уже после первого перорального приема Лозартана, самое большое спустя 6 часов. Эффект сохраняется сутки, после чего требуется принять очередную дозу. Стойкой стабилизации давления стоит ждать спустя 3–6 недель с начала приема. Препарат подходит для лечения гипертонии у диабетиков с диабетической нефропатией – поражении сосудов, клубочков, канальцев почек вследствие нарушения метаболизма, спровоцированного диабетом.

Какие у него есть аналоги:

Блоктран,
Лозап,
Презартан,
Ксартан,
Лозартан Рихтер,
Кардомин-Сановель,
Вазотенз,
Лакеа,
Реникард.

Валсартан, Эпросартан, Телмисартан – препараты из этой же группы, но более продуктивен Лозартан и его аналоги. Клинический опыт показал его высокую эффективность при устранении повышенного А/Д даже у пациентов с осложненной формой артериальной гипертензии.

Лизиноприл

Относится к группе ингибиторов АПФ. Антигипертензивный эффект отмечается уже через 1 час после приема нужной дозы, нарастает в следующие 6 часов до максимума и сохраняется сутки. Это препарат с продолжительным накопительным эффектом. Суточная дозировка – от 5 до 40 мг, принимать 1 раз в сутки утром. При лечении гипертонии снижение давления больные отмечают с первых дней приема.

Список аналогов:

Диротон,
Рениприл,
Липрил,
Лизиновел,
Даприл,
Лизакард,
Лизинотон,
Синоприл,
Лизигамма.

Рениприл ГТ

Это эффективный комбинированный препарат, состоящий из эналаприла малеата и гидрохлортиазида. В сочетании эти компоненты оказывают более выраженное гипотензивное действие, чем каждый по отдельности. Давление снижается мягко и без потери калия организмом.

Какие аналоги у средства:

Берлиприл Плюс,
Эналаприл Н,
Ко-ренитек,
Эналаприл-Акри,
Эналаприл НЛ,
Энап-Н,
Энафарм-Н.

Каптоприл

Пожалуй, самый распространенный препарат из группы ингибиторов АПФ. Предназначен для экстренной помощи с целью купирования гипертонического криза. Для продолжительного лечения нежелателен, особенно у пожилых людей с атеросклерозом мозговых сосудов, т. к. может спровоцировать резкое снижение давления с потерей сознания. Может назначаться вместе с другими гипертензивными и ноотропными препаратами, но под строгим контролем А/Д.

Список аналогов:

Копотен,
Каптопрес,
Алкадил,
Катопил,
Блокордил,
Каптоприл АКОС,
Ангиоприл,
Рилкаптон,
Капофарм.

Арифон-ретард (индопамид)

Диуретическое и гипотензивное средство из группы производных сульфонамида. В комплексной терапии лечения артериальной гипертонии используется в минимальных дозах, не оказывающих выраженного мочегонного эффекта, но стабилизирующих давление в течение суток. Поэтому при его приеме не стоит ждать увеличения диуреза, он назначается с целью понижения давления.

Плюсы	Противопоказания и особые указания
Удобство применения (прием 1 раз в сутки утром перед едой)	Запрещен при гипокалиемии, тяжелой форме почечной недостаточности либо серьезных нарушениях функции печени, аллергии на активное действующее вещество лекарства
Одно из самых безопасных средств от повышенного давления	Не рекомендован людям с непереносимостью лактозы
Безвреден для людей с эндокринными нарушениями (при диабете, ожирении), т. к. не влияет на уровень липидов и глюкозы в крови
Имеет минимум побочных эффектов и хорошо переносится практически всеми больными
Сокращает гипертрофию левого желудочка
Доступная цена

Индопамид,
Акрипамид,
Перинид,
Индапамид-Верте,
Индап,
Акрипамид-ретард.

Верошпирон

Калийсберегающее мочегонное средство. Принимают от 1 до 4 раз в сутки курсами. Обладает выраженным мочегонным эффектом, при этом не выводит калий из организма, который важен для нормальной работы сердца. Применяют только в комбинированной терапии лечения артериальной гипертонии. При соблюдении назначенной врачом дозы не вызывает побочных эффектов, за редким исключением. Длительное лечение в больших дозировках (больше 100 мг/сут) может привести к гормональным нарушениям у женщин и импотенции у мужчин.

Комбинированные препараты от повышенного давления

Для достижения максимального гипотензивного эффекта и удобства приема разработаны комбинированные препараты, состоящие сразу из нескольких оптимально подобранных компонентов. Это:

Нолипрель (индопамид + периндоприл аргинин).
Арител плюс (бисопролол + гидрохлортиазид).
Эксфорж (валсартан + амлодипин).
Рениприл ГТ (эналаприла малеат + гидрохлортиазид).
Лориста Н или Лозап плюс (лозартан + гидрохлоротиазид).
Тонорма (триамтерен + гидрохлортиазид).
Энап-Н (гидрохлортиазид + эналаприл) и другие.

Комбинированный прием нескольких препаратов от повышенного давления

Комбинированная терапия – самая действенная при лечении артериальной гипертензии. Достичь стойких положительных результатов помогает одновременный прием 2–3 препаратов обязательно из разных фармакологических групп.

Как комбинированно принимать таблетки от высокого давления:

Резюме

Таблеток от повышенного давления большое количество. При гипертонии 2 и 3 степени пациенты вынуждены принимать лекарства постоянно, чтобы держать свое давление в норме. Для этой цели предпочтительна комбинированная терапия, за счет которой достигается стойкий антигипертензивный эффект без гипертонических кризов. Назначать любой препарат от давления должен только врач. Прежде чем сделать выбор, он учтет все особенности и нюансы (возраст, наличие сопутствующих заболеваний, стадию гипертонии и т.п.) и только потом подберет комбинацию препаратов.

Для каждого пациента составляется индивидуальная схема лечения, которой он должен придерживаться и регулярно контролировать свое А/Д. При недостаточной эффективности назначенного лечения нужно снова обратиться к доктору для коррекции дозировок или замены препарата на другой. Самостоятельный прием лекарств, опираясь на отзывы соседей или знакомых, чаще всего не только не помогает, но и приводит к прогрессированию гипертензии и развитию осложнений.

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Эналаприл Плюс Индапамид в лечении стабильной артериальной Гипертонии: оценка эффективности и безопасности РАциональной комбинированной Фармакотерапии (ЭПИГРАФ). Первые результаты Российского многоцентрового исследования

Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев – от имени рабочей группы исследования ЭПИГРАФ

Резюме

Актуальность – поиск рациональных комбинаций лекарственной терапии является одной из основных задач лечения артериальной гипертонии (АГ). Цель – оценка эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени. Материалы и методы. Включено 550 больных с АГ. Все пациенты после периода отмывки получали 2,5 мг индапамида в день. В зависимости от уровня систолического артериального давления (АД С) были сформированы три группы по приему эналаприла: группа 1 – артериальное давление (АД) 160-170 мм рт. ст. (124 пациента), группа 2 – АД 170-180 мм рт. ст. (328 пациентов) и группа 3 – АД свыше 180 мм рт. ст. (98 пациентов). Период активной терапии составил 12 недель. Доза эналаприла могла быть увеличена в любой из групп наблюдения для достижения целевого уровня АД. Результаты. Среднее значение достигнутого АД составило 137,8/83,1 мм рт. ст. Было доказано, что комбинация индапамида с эналаприлом высокоэффективна и безопасна в лечении АД. Кроме того, доказана эффективность комбинации препаратов вне зависимости от пола и возраста, причины АГ, однако эффективность приема была разной.

Summary

Urgency. Search for rational drug combinations is a major goal of therapy for arterial hypertension (AH). Aim. Evaluating the efficacy and safety of the combination treatment with the diuretic indapamide and the ACE inhibitor enalapril in the complex therapy for grade II-III stable AH. Materials and methods. 550 patients with arterial hypertension were enrolled. After the washout period, all patients received 2,5 mg indapamide per day. Based on the level of systolic blood pressure, 3 enalapril groups were formed: Group 1, BP 160-170 mm Hg (124 patients); Group 2, BP 170-180 mm Hg (328 patients); and Group 3, BP above 180 mm Hg (98 patients). Period of active treatment lasted for 12 weeks. The enalapril dose could be escalated to the target BP level in any treatment group. Results. Average BP achieved 137,8/83,1 mm Hg. It was demonstrated that the combination of indapamide with enalapril was highly efficient and safe in treatment of AH. In addition, the drug combination proved efficient irrespective of gender, age and cause of arterial hypertension; however the treatment efficacy was different.

Поиск оптимальных вариантов рациональной фармакотерапии АГ продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной кардиологии. Результаты последних крупных контролируемых многоцентровых исследований по лечению АГ заставили пересмотреть многие традиционные точки зрения и во многом «ужесточить» взгляды на принципы лечения и эффективного контроля АД. Окончание крупнейшего исследования ALLHAT и некоторых других (ANBP-2) стимулировали пересмотр рекомендаций по диагностике и лечению АГ . Более радикальные рекомендации Седьмого Американского Объединенного Комитета – 7 АОК (май 2003) и более «мягкие» Европейские рекомендации (июнь 2003) едины в основных положениях :

Лечение АГ должно быть более агрессивным, позволяющим снижать АД ниже критического показателя 140/90 мм рт. ст. и чем ниже, тем лучше.
В лечении пациентов с АГ, по крайней мере II степени, должно использоваться несколько (не менее двух) гипотензивных препаратов и терапия сразу, с самого начала, должна быть комбинированной.
В качестве одного из компонентов комплексного лечения должны применяться мочегонные препараты. Причем Американские рекомендации отдают приоритет именно диуретикам, в то время как Европейские называют эти лекарства в числе пяти основных классов лечения АГ (вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистами рецепторов к ангиотензину II, блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и β-адреноблокаторами (БАБ)).

Кроме того, различия в результатах исследований ALLHAT (в котором иАПФ лизиноприл уступил диуретику хлорталидону по влиянию на конечные точки исследования) и ANBP-2 (в котором иАПФ эналаприл превзошел другой диуретик – гипотиазид) подняли вопрос о том, все ли препараты из одного класса лекарств одинаковы для лечения АГ? Появились предположения, что тиазидоподобные диуретики, не обладающие мощным диуретическим эффектом и не усугубляющие метаболических расстройств (например, хлорталидон или индапамид), могут иметь преимущества перед традиционным гипотиазидом. Особенностью индапамида является и то, что он не уступал по эффективности и безопасности иАПФ эналаприлу даже при лечении больных с АГ и сахарным диабетом . С другой стороны, невыразительные результаты применения лизиноприла и очередной успех эналаприла в Австралийско-Новозеландском исследовании заставили более внимательно подходить и к выбору иАПФ для лечения АГ.

Учитывая вышеизложенное, актуальным являлся вопрос оценки эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени, что и явилось целью Российского многоцентрового исследования ЭПИГРАФ.

Организация и протокол исследования ЭПИГРАФ

В исследование ЭПИГРАФ было включено 550 больных с АГ при наличии цифр АД выше 160/90 мм рт. ст. Причиной повышения давления могла быть эссенциальная гипертония (гипертоническая болезнь, по классификации ВНОК, 2001) или симптоматическая гипертония почечного генеза. Средний возраст обследованных составил 55,3±0,4 (18-92) лет. Среди наблюдавшихся было 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Первичная АГ диагностирована у 352 (63,8%) больных (мужчин – 151 (43%), женщин -201 (57%)). Вторичная АГ почечного генеза (пиелонефрит и гломерулонефрит) диагностирована у 198 (36,8%) больных (мужчин – 80 (40,4%), женщин – 118 (59,6%)). В исследование не включались пациенты с другим генезом симптоматических АГ. В остальном критерии исключения были обычными для такого типа исследований.

Исходные цифры АД составили 174,1/100,6 мм рт. ст., при этом АГ II степени имела место у 452 больных (82%), а АГ III степени у 98 (18%) пациентов.

Набор пациентов осуществлялся в амбулаторных условиях, в исследовании принимали участие более 30 центров и 89 врачей.

После отбора пациента в исследование наступал двухнедельный контрольный период, когда не допускалось применение иАПФ и мочегонных. Возможные колебания АД контролировались БАБ или агонистами имидазолиновых рецепторов. За два дня до начала лечения эта терапия прекращалась. Как видно из рис. 1, затем начинался 12-недельный период активного контролируемого лечения. Сразу же, как это рекомендовано последними Американскими и Европейскими рекомендациями, пациентам назначалось комплексное лечение двумя препаратами. Всем больным в качестве первого препарата назначался тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут (производства компании Hemofarm). Затем, в зависимости от уровня АД С пациенты были разделены на три группы. В первой – (124 пациентов, АД С 160-170 мм рт. ст.) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут. Во второй (328 больных, АД С 170-180 мм рт. ст) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут. В третьей (98 больных, АД С При недостижении целевых уровней АД (контрольное исследование после четырех недель лечения) доза эналаприла в каждой из подгрупп могла быть увеличена. Как видно из рис. 1, 429 (78%) пациентов сохранили назначенные исходно дозы лекарств, а у 121 (22%) потребовалась коррекция доз эналаприла. В первой группе (5 мг эналаприл плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозы (в среднем по группе на 3,2 мг/сут) имело место почти у каждого третьего (31%) пациента. Во второй (10 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) дозировка эналаприла повысилась в среднем по группе на 3,3 мг /сут у каждого пятого (21%). В третьей группе (20 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозировки иАПФ (~ на 10,8 мг) потребовалось только у каждого восьмого (13%) больного. Назначенная комбинированная терапия продолжалась в течение 12 недель.

В итоге средняя дозировка эналаприла к концу исследования составила 15,2 мг в комбинации с индапамидом 2,5 мг.

Обработка первичного материала, персональных карт больных и статистическая обработка результатов по эффективности (снижению уровней АД, достижению целевых уровней), а также безопасности (число и характер побочных эффектов) терапии комбинацией индапамида и эналаприла, проводилась в отделе заболеваний миокарда и сердечной недостаточности НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ (Н.А. Бакланова и Д.Н. Филатов)

Основные результаты исследования ЭПИГРАФ и их трактовка

А. По группе в целом

В итоге проводившегося лечения, как указано выше, комбинацией эналаприла 15,2 мг/сут и индапамида 2,5 мг/сут удалось достоверно снизить цифры АД и улучшить клиническое состояние пациентов.

АД С достоверно снизилось со 174,1±19,6 до 137,3±14,5 мм рт. ст. Уровень снижения составил 38,8 мм рт. ст., что соответствует 20,4% от исходного (рДиастолическое АД (АД Д) также достоверно снижалось со 100,6±11,6 до 83,1 ±7,4 мм рт. ст. Степень снижения составляла 17,5 мм рт. ст., или 14,7% от исходного (рКроме того, во время лечения зарегистрировано достоверное уменьшение ЧСС с 85,5 до 80,2 уд/мин, на 5,3 уд/мин, или на 6,2% (рОсновные суммарные показатели эффективности и безопасности лечения представлены на рисунке 2. Как видно, в результате проводимой терапии, достижение целевого уровня АД (С или АД Д имеется существенная разница. Так, снижение АД Д ниже 90 мм рт. ст. достигалось у 521 (94,7%) больного, в то время как нормализация АД С (ниже 140 мм рт. ст.) зарегистрирована лишь у 372 из 550 пациентов (67,6%).

Рисунок 2. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных со стабильной АГ

Общее количество побочных реакций в процессе лечения составило 8,1%, что соответствует 45 больным. Причем у 30 из них (5,4%) преобладали симптомы, связанные с чрезмерным снижением АД (головокружение, слабость), и лишь у 15 (2,7%) отмечался сухой кашель, осложнивший применение иАПФ эналаприла.

Как оценить полученные результаты? Во-первых, можно констатировать высокую эффективность комбинации эналаприла с индапамидом, т. к. снижение уровня АД было весьма значительным. Да и результаты, если судить по средним величинам достигнутого АД (137,8/83,1 мм рт. ст.), выглядят вполне достойными. Конечно, разница с другими российскими исследованиями по снижению АД была впечатляющей, но это связано с тем, что в программах ФЛАГ, ФАГОТ, КВАДРИГА, исследованиях с квинаприлом и индапамидом применялась монотерапия и только при недостижении оптимального уровня АД пациенты переводились на комбинации . И все же успех можно считать достигнутым лишь при ориентировке на уровень АД Д, а оно нормализовалось почти у 95% пациентов и достигло оптимальных величин, рекомендованных исследованием НОТ .

Однако рекомендации 7 АОК однозначно призывают обращать внимание именно на уровень АД С, который гораздо более тесно связан с негативным прогнозом больных и развитием сердечно-сосудистых осложнений. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, нормализация именно этого показателя была примерно у 2/3 (лишь 67,6%) больных. К сожалению, аналогичные результаты характерны для большинства исследований (например, ALLHAT). Приходится констатировать, что нормализовать уровень АД С труднее, чем АД Д, и врачи недостаточно активны в достижении целевых уровней именно АД С. К примеру, в исследовании ЭПИГРАФ нормализация АД и/или его снижение на 20/10 мм рт. ст. (соответственно) достигнуты у 424 пациентов. Это очень близко к количеству больных, у которых были сохранены начальные дозировки эналаприла (429 больных). Если представить, что увеличение доз было связано с попыткой дальнейшего, более строго контроля за АД, то нужно признать, что цель не была достигнута, т. к. в итоге лишь все те же 70% пациентов нормализовали уровень АД С.

С другой стороны, применение комбинации индапамида с эналаприлом оказалось достаточно безопасным. Невелико было и общее число побочных реакций и их выраженность. Отдельно хочется отметить невысокую (2,7%) частоту кашля при применении эналаприла. Эти данные свидетельствуют о некоторой аггравации этой проблемы. Не так часто приходится отказываться от применения иАПФ с связи с тяжелым кашлем, затрудняющим жизнь и ухудшающим ее качество у пациентов с АГ.

Б. Анализ в зависимости от пола и возраста

Появившиеся в последнее время результаты применения иАПФ в лечении как АГ, так и ХСН породили сомнения в том, что их эффект одинаков у мужчин и женщин. Несмотря на то, что для тиазидоподобных диуретиков таких данных не имеется, можно было предположить, что при комбинированном лечении некоторые недостатки, возможно, свойственные иАПФ, могут быть преодолены. Поэтому по итогам исследования ЭПИГРАФ был произведен дополнительный специальный анализ.

В исследование было включено 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Группы не различались по возрасту, составившему 55,6 и 55,1 лет соответственно. Первичная АГ диагностирована у 151 (65,4%) мужчины и у 201 (61,3%) женщины. Различия оказались на грани достоверности (р=0,07). Женщины были распределены по степени повышения АД – 23% в первую группу, 58% во вторую и 19% в третью. Мужчины, соответственно, 22% в первую группу, 62% во вторую и 16% в третью.

Характеристика групп и результаты лечения показаны в таблице 1.

Табл. 1. Эффективность лечения мужчин и женщин с АГ комбинацией иАПФ эналаприла и тиазидоподобного диуретика индапамида

Показатель	Мужчины (n= 231)	Женщины (n=319)	p
1 . АД С исходно, мм рт. ст.	172,9±19,0	175,1 ±20,1	н.д.
2. АД С, лечение, мм рт. ст	134,0±13,7*	138,2±15,0*	0,05
3. ∆АД С, мм рт. ст. (%)	38,8 (22,3%)	36,8 (20,5%)	н.д.
4. АД Д исходно, мм рт. ст.	100,3±11,9	100,8±11,3	н.д.
5. АД Д лечение, мм рт. ст.	82,8±7,0*	83,8±7,6*	н.д.
6. ∆АД Д, мм рт. ст. (%)	17,5(17,3%)	17,5(16,6%)	н.д.
7. ЧСС исходно, уд/мин	76,9±10,2	77,9±9,8	н.д.
8. ЧСС лечение, уд/мин	72,1 ±6,9*	72,3±6,7*	н.д.
9. ∆ЧСС, уд/мин (%)	4,8 (4,2%)	5,6 (6,2%)	н.д.
10. % снижения АД<140/90	76,6%	67,4%	0,05
АД С - систолическое АД; АД Д – диастолическое АД; р – достоверность различий между группами мужчин и женщин; * – достоверность между показателями ДО и ПОСЛЕ лечения

Как видно из таблицы 1, женщины исходно имели недостоверно более высокие цифры АД, причем если по АД Д разница была минимальной, то по систолическому она составляла 2,2 мм рт. ст. В процессе терапии дозировки эналаприла, входившего в комбинацию с 2,5 мг индапамида, почти не различались – 15,0 мг у мужчин и 15,5 мг у женщин. При лечении эффективное и достоверное снижение АД достигнуто в обеих группах. У женщин снижение АД С составило 36,8 мм рт. ст. (20,5%), а диастолического 17,5 мм рт. ст (16,6%). У мужчин АД С снизилось на 38,8 мм рт. ст (22,3%), а диастолическое – практически на те же 17,5 мм рт. ст., что и у женщин. Как видно, разницы в эффекте комбинации индапамида с эналаприлом в зависимости от пола выявлено не было. Однако в цифровом выражении снижение АД С у мужчин было на 2 мм рт. ст. больше, чем у женщин. В итоге достигнутый уровень АД С у мужчин (с учетом его более низкого исходного уровня) составил 134,0 мм рт. ст., что достоверно ниже соответствующего показателя у женщин – 138,2 мм рт.ст. (рАнализ эффективности применения комбинации иАПФ эналаприла с диуретиком индапамидом у больных моложе и старше 65 лет не выявил никаких статистически значимых различий.

Комментарий к полученным данным необходим. В настоящем исследовании ЭПИГРАФ, несмотря на относительно небольшое количество пациентов и не очень длительный срок наблюдения, выявляется отчетливая тенденция к меньшей эффективности комбинации иАПФ эналаприла с индапамидом у женщин. Достижение целевых уровней АД у женщин оказалось более трудным делом. Снизить цифры АД ниже 140/90 мм рт. ст., и, особенно АД С ниже 140 мм рт. ст. у женщин оказалось нелегкой задачей, даже при строгом контроле за результатами терапии. Разница по нормализации АД по сравнению с мужчинами составила 9,2% (67,4% против 76,6% соответственно). Похожие результаты получены и в других, гораздо больших по числу больных и длительности наблюдения исследованиях. Так, в исследовании ALLHAT, иАПФ лизиноприл достоверно уступал диуретику хлорталидону в способности предотвращать инсульты на 15% (рХотя рациональных объяснений меньшему эффекту иАПФ у женщин пока не имеется, факт, как говорится, налицо. И этот факт подтвердился в исследовании ЭПИГРАФ. Однако трактовка полученных результатов должна быть очень взвешенной. Неясно, что было главной причиной меньшей способности комбинации эналаприла с индопамидом нормализовать АД С у женщин. Это может быть как исходно более высокое АД С (~ на 2 мм рт. ст.), так и его меньшее снижение (также ~ на 2 мм рт. ст.) в процессе терапии. И один, и другой показатель отличались недостоверно, но в сумме разница в 4 мм рт. ст в достигнутом уровне АД С (138,2 мм рт. ст. против 134,0 мм рт. ст) и определила статистически достоверно более редкую нормализацию АД у женщин в сравнении с мужчинами. Хочется отметить, что именно применение комбинации эналаприла с индапамидом, а не монотерапия иАПФ может быть выходом в сложившейся ситуации.

В. Анализ в зависимости от причины, приведшей к АГ

Специальный анализ был проведен в подгруппах пациентов с первичной, эссенциальной АГ и вторичной гипертонией, причиной которой явилось заболевание почек. Как видно из таблицы 1, около 2/3 обследованных (64%) имели первичную АГ и 198 пациентов (36%) – вторичную. При сравнении группы оказались идентичными по возрасту, полу, уровню АД С и ЧСС. Единственным различием, достигавшим статистически достоверной величины, явился уровень АД Д, который был на 2,7 мм рт. ст. выше в группе пациентов со вторичной АГ (рВ процессе лечения дозы эналаприла между двумя группами больных различались незначительно: при первичной АГ 14,7 мг/сут, а при вторичной – 15,6 мг/сут (р=0,09). Все пациенты по условиям протокола получали в комбинации с эналаприлом индапамид в дозе 2,5 мг/сут.

Как видно из таблицы 2, достоверный гипотензивный эффект отмечен как при первичной, так и при вторичной АГ. Снижение АД С составило 38,1 мм рт. ст в обеих группах. Снижение АД Д оказалось большим в группе со вторичной АГ (19,2 мм рт. ст., что соответствует 17,8%), чем при эссенциальной гипертонии (16,6 мм рт. ст., или 14,7%). Различия в снижении АД Д оказались достоверными (рТаблица 2. Характеристика больных с первичной и вторичной АГ и результаты их лечения в исследовании ЭПИГРАФ

	Первичная АГ (n=352)		Вторичная АГ (n=198)
	До лечения	12 недель	До лечения	12 недель
Возраст, лет	55,5±0,97		55,1±1,03
Мужчин	151 (42,9%)		80 (40,4%)
Женщин	201 (57,1%)		118 (59,6%)
АД С, мм рт. ст.	173,6±18,6	137,4±14,2*	175,2±21,4	137,1±15,0*
АД Д, мм рт. ст.	99,6±10,2	83,1±7,3*	102,3±13,5#	83,2±7,5*
ЧСС, уд/мин	77,7±9,9	72,9±6,9*	77,1±10,2	72,1±6,7
АД С - систолическое АД; АД Д – диастолическое АД; # – достоверность между группами с первичной и вторичной АГ; * – достоверность между показателями ДО и ПОСЛЕ лечения

В итоге при первичной АГ у 250 из 352 больных (71%) был нормализован уровень АД. Среди пациентов со вторичной АГ этот показатель составил 68% (135 из 198 пациентов). Не было различий и по числу побочных реакций -28 больных (8,0%) в группе первичной АГ и 17 (8,6%) при вторичной АГ. Этот анализ позволяет снять опасения по поводу возможной различной эффективности комбинации иАПФ с диуретиками у больных с почечным генезом АГ. Как это показано во многих исследованиях, при вторичной АГ, на почве заболеваний почек, применение такой комбинации (в частности, индапамид плюс эналаприл) может быть эффективным и безопасным способом контроля АД. Кроме того, нефропротекторные свойства иАПФ нередко позволяют и улучшать функцию почек. Для избежания осложнений у больных с АГ и нарушенной функцией почек желателен контроль за уровнем креатинина и белка в моче. Однако результаты исследования ЭПИГРАФ, проводившегося в условиях реальной амбулаторной практики, показывают, что эти опасения, связанные с применением иАПФ, сильно преувеличены.

Г. Анализ в зависимости от степени подъема АД (степени АГ)

Специальный анализ был проведен у больных с разной степенью АГ. По условиям протокола было выделено три группы пациентов, в зависимости от исходного уровня АД. Исходная характеристика пациентов из этих трех групп представлена в таблице 3.

Таблица 3. Характеристика пациентов в зависимости от исходного уровня АД

	1 группа АД С 160-170 мм рт. ст.	II группа АД С 170-180 мм рт. ст.	III группа АД С >180 мм рт. ст.
Количество	124	328	98
Возраст, лет	52,0±7,6	56,1 ±7,0*	57,1 ±7,1*
Мужчины	51 (41,1%)	143 (43,6%)	37 (37,8%)
Женщины	73 (58,9%)	185 (56,4%)	61 (63,2%)
Первичная АГ	81 (65,3%)	208 (63,4%)	63 (64,3%)
Вторичная АГ	43 (34,7%)	120(36,6%)	35 (35,7%)
АД С, мм рт. ст.	164,5±12,0	175,4±12,3*	181,7±15,9*#
АД С, мм рт. ст.	96,9±5,9	100,6±7,7*	105,1 ±9,7*#
ЧСС уд /мин	76,2±6,9	77,5±6,8	79,0±7,1*
Эналаприл, мг/сут	8,2±3,1	13,3±2,4*	30,8±6,7*#

Как следует из таблицы, за исключением достоверной разницы по уровням АД С и АД Д, которые ступенчато нарастали от I группы ко II и затем к III группе, по условиям отбора, по остальным характеристикам отличия были невелики. Возраст пациентов II и III групп был достоверно выше, чем в I (на 4 и 5 лет, соответственно). Во всех группах преобладали женщины. Почти 2/3 пациентов в каждой группе имели эссенциальную гипертонию. Достоверных различий по половому составу и характеру АГ между группами не было. Пациенты III группы имели достоверно более высокую ЧСС в сравнении с больными I и II групп.

Как уже отмечалось, больные всех трех групп получали комбинированное лечение эналаприлом и индапамидом. Доза индапамида во всех случаях составляла 2,5 мг, в то время как дозы иАПФ отличались. В I группе средняя доза составила 8,2 мг/сут, во II – 13,3 мг/сут и в III – 30,8 мг/сут. Несмотря на различные дозировки эналаприла, попробуем сравнить результаты лечения в трех группах больных с разной степенью повышения АД.

В I группе АД достоверно снизилось со 164,5/96,9 до 130,7/79,8 мм рт. ст. Степень снижения АД С составила 34,0 мм рт. ст. (на 20,7%). Снижение дистолического АД было равно 17,4 мм рт. ст. (-17,8%). Достоверно снизилась и ЧСС – с 76,2 до 71,7 уд/мин (5,9%). При этом у 111 из 124 больных была достигнута нормализация АД (89,5%). Число побочных эффектов – 8 (6,5%).

Во II группе АД снижалось со 175,4/100,6 до 139,6/86 мм рт. ст. Снижение АД С составило 35,8 мм рт. ст. (20,4%), а понижение АД Д 14,6 мм рт. ст. (14,5%). ЧСС также достоверно уменьшалась с 77,5 до 74 уд/мин (на 4,7%). При этом нормализация АД была зарегистрирована у 218 из 328 больных (66,5%). Число побочных эффектов – 29 (8,8%).

В III группе также происходило достоверное снижение АД со 181,7/105,4 до 142,8/87,1 мм рт. ст. При этом величина снижения АД С была равна 38,7 мм рт. ст. (21,3%), а диастолического – 18,4 мм рт. ст (17,6%). ЧСС снижалась с 79,0 до 73,4 уд/мин (на 7,2%). В результате у 56 из 98 больных (57,1%) нормализовался уровень АД. Число побочных эффектов – 8 (8,2%).

Отдельно мы сравнили результаты лечения больных с АГ II и III степени. В исследование было включено 452 пациента с АГ II степени (82,2%) и 98 с АГ III степени (17,8%). Больные не различались по возрасту, полу и причинам повышения АД. Средние дозы эналаприла были равны 9,8 мг/сут и 30,8 мг/сут соответственно.

Основные результаты представлены на рисунке 3. Как видно, даже значительное повышение дозировок эналаприла не позволяет достигать одинаковой степени нормализации АД у больных с разными степенями исходного повышения давления. По эффективности лечение больных с III степенью АГ оказывается достоверно менее успешным, тогда как по безопасности и числу побочных реакций достоверной разницы не отмечается.

Рисунок 3. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных с различными степенями АГ

Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать вывод, что увеличение дозы иАПФ в комбинации со стабильной дозировкой диуретика не позволяет достигать целевого уровня АД у больных с существенным увеличением исходного уровня АД. Так, при АД С от 160 до 170 мм рт. ст. двойная комбинация эналаприл плюс индапамид может считаться оптимальной. Практически у 90% обследованных удается снизить АД ниже 140/90 мм рт. ст. При этом дозы препаратов невелики: 8,2 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида. Конечно, речь не идет о «низкодозовых комбинациях», эффект которых при современных жестких принципах достижения целевых уровней АД выглядит очень и очень сомнительным. Разумеется, комбинация даже низких доз иАПФ и диуретика может быть не хуже терапевтических дозировок одного препарата. Однако степень снижения АД при сочетании, например, очень низких (1/4 терапевтических) и низких (1/2 терапевтических) доз иАПФ с диуретиками (например, периндоприла 2-4 мг с индапамидом 0,625-1,25 мг) крайне невысока . А вот комбинации оптимальных терапевтических доз эналаприла и индапамида в исследовании ЭПИГРАФ достаточно эффективны даже у пациентов с АГ II степени. При этом число побочных явлений невелико и крайне редко заставляет отказываться от применения комбинации эналаприла с индапамидом.

Однако у больных с исходным уровнем АД от 170 до 180 мм рт. ст. примененная комбинация становится недостаточно эффективной. Нормализация АД достигается лишь у 2/3 леченных. Почему? Очевидно, что недостаточной выглядит примененная доза эналаприла (13,3 мг/сут), а может быть, и индапамида. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, снижение уровня систолАД С во II группе составило 35,8 мм рт. ст., а диастолического 14,6 мм рт. ст. В то же время в III группе, где доза эналаприла составляла 30,8 мг/сут, снижение как АД С, так и АД Д было на 3 мм рт. ст. больше. Если бы такая дозировка эналаприла была применена больным с исходным АД С от 170 до 180 мм рт. ст., то достигнутый уровень давления составил бы не 139,6/86 мм рт. ст., а 136,5/83 мм рт. ст. В таком случае процент больных, нормализовавших АД, мог значительно повыситься. И ведь речь идет о вполне безопасных дозах эналаприла, при которых уровень побочных эффектов не превышал 8,2%, а серьезных осложнений не было вовсе. Необходимо помнить, что при значительном повышении АД больным с АГ II степени необходимо применять высокие дозировки иАПФ в сочетании с диуретиками. Следует использовать рекомендованные для таких случаев 40 мг эналаприла, рассматривая и возможность увеличения доз индапамида.

К сожалению, приходится констатировать, что при III степени АГ, даже высокие дозы иАПФ в сочетании с индапамидом позволяли достигать целевых уровней АД лишь немногим более, чем у половины больных (57,1%). Этот показатель, достигавший 89,5% при исходном АД С от 160 до 170 мм рт. ст. , снижался до 66,5% у пациентов II группы (исходное АД С от 170 до 180 мм рт. ст.). Как мы уже говорили, он мог быть увеличен при адекватном повышении дозировок эналаприла. Однако при III степени АГ и исходном АД более 180 мм рт. ст. на комбинацию иАПФ с диуретиками уже рассчитывать трудно. Так же, как стало очевидным, что АГ II степени требует активного использования комбинации из двух гипотензивных препаратов, так же логично предположить, что АГ III степени должна быть активно лечена комбинацией трех (и более) препаратов. Хотя это не противоречит тому, что основой лечения и двумя «базовыми» гипотензивными средствами могут и должны оставаться иАПФ и мочегонные. Например, комбинация эналаприла с индапамидом.

Заключение и выводы

Проведение исследования ЭПИГРАФ позволило ответить на многие вопросы, связанные с возможностью рационального, эффективного и безопасного лечения пациентов со стабильной АГ II-III степени. На основании полученных результатов можно сформулировать некоторые выводы:

даже при умеренном повышении АД монотерапия не может считаться достаточной для нормализации АД и целесообразно сразу начинать терапию гипотензивными средствами двух классов;
при АГ II степени комбинация иАПФ с диуретиками должна рассматриваться, как один из наиболее эффективных и безопасных способов лечения;
при этом сочетание эналаприла с индапамидом, как показало исследование ЭПИГРАФ, проводившееся в условиях реальной амбулаторной практики, высокоэффективно и достаточно безопасно;
эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом в лечении АГ не зависит от пола, возраста и причины, вызвавшей повышение АД (первичная АГ и вторичная АГ почечного генеза);
особенно предпочтительно сочетание эналаприла с индапамидом у женщин, у которых монотерапия иАПФ может быть менее эффективной;
при исходном уровне АД от 160 до 170 мм рт. ст. у больных с АГ комбинация даже невысоких доз иАПФ эналаприла (до 20 мг/сут) с малыми дозами индапамида (2,5 мг/сут) является средством выбора для нормализации АД;
при повышении исходных цифр АД от 170 до 180 мм рт. ст. дозы иАПФ в такой комбинации должны быть увеличены до максимально рекомендованных (для эналаприла – до 40 мг/сут);
у больных с АГ III степени применение даже оптимальных дозировок эналаприла с индапамидом может быть недостаточным и потребовать присоединения третьего препарата (БАБ или БМКК);
к сожалению, даже в условиях контролируемого исследования практические врачи недостаточно соблюдают «жесткие» требования современных рекомендаций по достижению целевых уровней АД, прежде всего систолического.

(306 голосов : 3,6 из 5 )

Обновление статьи 30.01.2019

Артериальная гипертензия (АГ) в Российской Федерации (РФ) остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. Это связано с широким распространением данного заболевания (около 40% взрослого населения РФ имеет повышенный уровень артериального давления), а также с тем, что АГ является важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых заболеваний — инфаркта миокарда и мозгового инсульта.

Постоянное Стойкое повышение артериального давления (АД) до 140/90 мм. рт. ст. и выше - признак Артериальной гипертензии (гипертонической болезни).

К факторам риска, способствующим манифестации артериальной гипертензии относятся:

Возраст (мужчины старше 55 лет, женщины старше 65 лет)
Курение
малоподвижный образ жизни,
Ожирение (объем талии более 94 см для мужчин и более 80 см для женщин)
Семейные случаи ранних сердечно-сосудистых заболеваний (у мужчин моложе 55 лет, у женщин моложе 65 лет)
Величина пульсового артериального давления у пожилых (разница между систолическим (верхним) и диастолическим (нижним) артериальным давлением). В норме оно составляет 30-50 мм рт ст.
Глюкоза плазмы натощак 5,6-6,9 ммоль/л
Дислипидемия: общий холестерин более 5,0 ммоль/л, холестерин липопротеиды низкой плотности 3,0 ммоль/л и более, холестерин липопротеиды высокой плотности 1,0 ммоль/л и менее для мужчин, и 1,2 ммоль/л и менее для женщин, триглицериды более 1,7 ммоль/л
Стрессовые ситуации
злоупотребление алкоголем,
Чрезмерное употребление соли (более 5 грамм в сутки).

Также развитию АГ способствуют такие заболевания и состояния, как:

Сахарный диабет (глюкоза в плазме натощак 7,0 ммоль/л и более при повторных измерениях, а также глюкоза в плазме крови после еды 11,0 ммоль/л и более)
Другие эндокринологические заболевания (феохромоцитома, первичный альдостеронизм)
Заболевания почек и почечных артерий
Прием лекарственных препаратов и веществ (глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, гормональные противозачаточные средства, эритропоэтин, кокаин, циклоспорин).

Зная причины заболевания, можно предупредить развитие осложнений. В группе риска находятся пожилые люди.

Согласно современной классификации, принятой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), АГ делится на:

1 степень: Повышение АД 140-159/90-99 мм ртст
2 степень: Повышение АД 160-179/100-109 мм ртст
3 степень: Повышение АД до 180/110 мм ртст и выше.

Показатели АД полученные в домашних условиях, могут стать ценным дополнением при контроле за эффективностью лечения и являются важными при выявлении АГ. Задача пациента — вести дневник самоконтроля артериального давления, где фиксируются показатели АД и пульса при измерении, как минимум, утром, в обед, вечером. Возможно внесение комментариев по образу жизни (подъем, прием пищи, физическая активность, стрессовые ситуации).

Техника измерения АД:

Быстро накачать воздух в манжету до уровня давления, на 20 мм ртст, превышающего систолическое артериальное давление (САД), по исчезновению пульса
АД измеряют с точностью до 2 мм ртст
Снижать давление в манжете со скоростью примерно 2 мм ртст в 1 секунду
Уровень давления, при котором появляется 1-й тон, соответствует САД
Уровень давления, при котором происходит исчезновение тонов соответствует диастолическому артериальному давлению (ДАД)
Если тоны очень слабы, следует поднять руку и выполнить несколько сжимающих движений кистью, затем измерение повторить, при этом не следует сильно сдавливать артерию мембраной фонендоскопа
При первичном измерении фиксируют АД на обеих руках. В дальнейшем, измерение проводят на той руке, на которой АД выше
У больных с сахарным диабетом и у лиц, получающих антигипертензивные средства, следует также произвести измерение АД через 2 минуты пребывания в положении стоя.

Больные с АГ испытывают боль в голове (часто в височной, затылочной области), эпизоды головокружения, быстрое утомление, плохой сон, возможно возникновение болей в сердце, нарушение зрения.
Осложняется заболевание гипертоническими кризами (когда резко повышается АД до высоких цифр, возникает учащенное мочеиспускание, головная боль, головокружение, сердцебиение, чувство жара); нарушением функции почек - нефросклероз; инсультами, внутримозговым кровоизлиянием; инфарктом миокарда.

Для профилактики осложнений больным с АГ необходимо постоянно контролировать свое артериальное давление и принимать специальные антигипертензивные препараты.
Если человека беспокоят вышеуказанные жалобы, а также давление 1-2 раза в месяц - это повод обратиться к терапевту или кардиологу, которые назначат необходимые обследования, и в последующем определят дальнейшую тактику лечения. Только после проведения необходимого комплекса обследования возможно говорить о назначении лекарственной терапии.

Самостоятельное назначение лекарственных препаратов может грозить развитием нежелательных побочных эффектов, осложнений и может иметь смертельный исход! Запрещается самостоятельное использование лекарственных средств по принципу «помогло знакомым» или прибегать к рекомендациям фармацевтов в аптечных сетях!!! Применение антигипертензивных препаратов возможно только по назначению врача!

Основная цель лечения больных с АГ состоит в максимальном снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них!

1. Мероприятия по изменению образа жизни:

Отказ от курения
Нормализация массы тела
Потребление алкогольных напитков менее 30 г/сут алкоголя для мужчин и 20 г/сут для женщин
Увеличение физической нагрузки – регулярная аэробная (динамическая) нагрузка по 30-40 мин не менее 4 раз в неделю
Снижение потребления повареной соли до 3-5 г/сут
Изменение режима питания с увеличением потребления растительной пищи, увеличением в рационе калия, кальция (содержится в овощах, фруктах, зерновых) и магния (содержится в молочных продуктах), а также уменьшение потребления животных жиров.

Данные мероприятия назначают всем пациентам с артериальной гипертензией, в том числе, получающим антигипертензивные препараты. Они позволяют: снизить артериальное давление, уменьшить потребность в антигипертензивных препаратах, благоприятно повлиять на имеющиеся факторы риска.

2. Медикаментозная терапия

Сегодня мы поговорим именно об этих препаратах - современных средствах для лечения артериальной гипертензии.
Артериальная гипертензия – хроническое заболевание, требующее не только постоянного контроля артериального давления, но и постоянного приема лекарственных препаратов. Не существует курса антигипертензивной терапии, все препараты принимаются неопределенно долго. При неэффективности монотерапии, проводится подбор препаратов из различных групп, нередко комбинируя несколько лекарственных препаратов.
Как правило, желание пациента с АГ - приобрести самый сильный, но не дорогой препарат. Однако, необходимо понимать, что такого не существует.
Какие же препараты для этого предлагают пациентам, страдающим повышенным давлением?

Каждый антигипертензивный препарат обладает своим механизмом действия, т.е. воздействуют на те или иные «механизмы» повышения артериального давления :

а) Ренин-ангиотензиновая система - в почках вырабатывается вещество проренин (при снижении давления), которое переходит в крови в ренин. Ренин (протеолитический фермент) взаимодействует с белком плазмы крови - ангиотензиногеном, в результате образуется неактивное вещество ангиотензин I. Ангиотензин при взаимодействии с ангиотезинпревращающим ферментом (АПФ) переходит в активное вещество ангиотензин II. Это вещество способствует повышению артериального давления, сужению сосудов, увеличению частоты и силы сердечных сокращений, возбуждению симпатической нервной системы (что тоже приводит к повышению АД), усилению выработки альдостерона. Альдостерон способствует задержке натрия и воды, что тоже повышает АД. Ангиотензин II - одно из самых сильных сосудосуживающих веществ в организме.

б) Кальциевые каналы клеток нашего организма - кальций в организме находится в связанном состоянии. При поступлении кальция через специальные каналы в клетку происходит образование сократительного белка - актомиозина. Под его действием сосуды сужаются, сердце начинает сокращаться сильнее, повышается давление и увеличивается частота сердечных сокращений.

в) Адренорецепторы - в нашем организме в некоторых органах находятся рецепторы, раздражение которых влияет на артериальное давление. К таким рецепторам относятся альфа-адренорецепторы (α1 и α2) и бета-адренорецепторы(β1 и β2).Стимуляция α1-адренорецепторов приводит к повышению АД, α2-адренорецепторов- к снижению АД.α-адренорецепторы расположены в артериолах. β1-адренорецепторы локализуются в сердце, в почках, их стимуляция приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, повышению потребности миокарда в кислороде и повышению артериального давления. Стимуляция β2-адренорецепторов, расположенных в бронхиолах, вызывает расширение бронхиол и снятие бронхоспазма.

г) Мочевыделительная система - в результате избыточного количества воды в организме АД повышается.

д) Центральная нервная система - возбуждение центральной нервной системы повышает АД. В мозге находятся сосудодвигательные центры, регулирующие уровень артериального давления.

Итак, мы рассмотрели основные механизмы повышения артериального давления в организме человека. Пришло время перейти к средствам для снижения давления (антигипертензивным), которые влияют на эти самые механизмы.

Классификация средств при артериальной гипертензии

Мочегонные средства(диуретические)
Блокаторы кальциевых каналов
Бета-адреноблокаторы
Средства, действующие на ренин-ангиотензивную систему
1. Блокаторы (антагонисты) ангиотензивных рецепторов (сартаны)
Нейротропные средства центрального действия
Средства, действующие на центральную нервную систему (ЦНС)
Альфа-адреноблокаторы

1. Мочегонные средства (диуретики)

В результате выведения из организма избыточного количества жидкости снижается артериальное давление. Мочегонные средства препятствуют обратному всасыванию ионов натрия, которые в результате выводятся наружу и увлекают за собой воду. Кроме ионов натрия диуретики вымывают из организма ионы калия, которые необходимы для работы сердечно-сосудистой системы. Существуют мочегонные средства, сберегающие калий.

Представители:

Гидрохлоротиазид (Гипотиазид) - 25мг, 100мг, входит в состав комбинированных препаратов; Не рекомендуется длительное использование в дозировке выше 12,5 мг, в связи с возможным развитие сахарного диабета 2 типа!
Индапамид (Арифонретард, Равел СР, Индапамид МВ, Индап, Ионик ретард, Акрипамидретард) - чаще дозировка 1,5мг.
Триампур (комбинировнный диуретик, содержащий калийсберегающий триамтерен и гидрохлортиазид);
Спиронолактон (Верошпирон, Альдактон). Обладает значимым побочным эффектом (у мужчин вызывает развитие гинекомастии, мастодинии).
Эплеренон (Инспра) — часто применяется у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, не вызывает развитие гинекомастии и мастодинии.
Фуросемид 20мг, 40мг. Препарат короткого, но быстрого действия. Тормозит реабсорбцию ионов натрия в восходящем колене петли Генле, проксимальных и дистальных канальцах. Увеличивает выведение бикарбонатов, фосфатов, кальция, магния.
Торасемид (диувер) – 5мг, 10мг, является петлевым диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда. Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность, и его действие более продолжительно.

Диуретики назначают в комплексе с другими антигипертензивными препаратами. Препарат индапамид - единственное мочегонное, применяющиеся при АГ самостоятельно.
Мочегонные быстрого действия (фуросемид) нежелательно применять систематически при АГ, их принимают при экстренных состояниях.
При применении диуретиков важно принимать препараты калия курсами до 1 месяца.

2. Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) - гетерогенная группа лекарственных средств, имеющих одинаковый механизм действия, но различающихся по ряду свойств, в том числе, по фармакокинетике, тканевой селективности, влиянии на частоту сердечных сокращений.
Другое название этой группы - антагонисты ионов кальция.
Выделяют три основные подгруппы АК: дигидропиридиновые (основной представитель – нифедипин), фенилалкиламины (основной представитель – верапамил) и бензотиазепины (основной представитель – дилтиазем).
В последнее время их стали подразделять на две большие группы в зависимости от влияния на частоту сердечных сокращений. Дилтиазем и верапамил относят к так называемым “урежающим ритм” антагонистам кальция (недигидропиридиновые). В другую группу (дигидропиридиновые) входят амлодипин, нифедипин и все остальные производные дигидропиридина, увеличивающие или не изменяющие частоту сердечных сокращений.
Блокаторы кальциевых каналов применяются при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (противопоказаны при острых формах!) и аритмиях. При аритмиях применяются не все блокаторы кальциевых каналов, а только пульсурежающие.

Представители:

Пульсурежающие (недигидропиридиновые):

Верапамил 40мг, 80мг (пролонгированные: Изоптин СР, Верогалид ЕР) - дозировка 240мг;
Дилтиазем 90мг (Алтиазем РР)- дозировка 180мг;

Следующие представители (дигидропиридиновые производные) не применяются при аритмии: Противопоказаны при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии!!!

Нифедипин (Адалат, Кордафлекс, Кордафен, Кордипин, Коринфар, Нифекард, Фенигидин) - дозировка 10 мг, 20 мг; НифекардXL 30мг, 60мг.
Амлодипин (Норваск, Нормодипин, Тенокс, Корди Кор, Эс Корди Кор, Кардилопин, Калчек,
Амлотоп, Омеларкардио, Амловас) - дозировка 5мг, 10мг;
Фелодипин (Плендил, Фелодип) - 2,5мг, 5мг, 10мг;
Нимодипин (Нимотоп) - 30мг;
Лацидипин (Лаципил, Сакур) - 2мг, 4мг;
Лерканидипин (Леркамен) - 20мг.

Из побочных действий дигидропиридиновых производных можно указать отеки, преимущественно нижних конечностей головная боль, покраснение лица, учащение пульса, учащение мочеиспускания. Если отеки сохраняются, необходимо заменить препарат.
Леркамен, являющийся представителем третьего поколения антагонистов кальция, в связи с более высокой селективностью к медленным кальциевым каналам, вызывает отеки в меньшей степени по сравнению с другими представителями данной группы.

3. Бета-адреноблокаторы

Существуют средства, не избирательно блокирующие рецепторы - неселективного действия, они противопоказаны при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Другие средства избирательно блокируют только бета-рецепторы сердца - селективное действие. Все бета-блокаторы препятствуют синтезу проренина в почках, тем самым блокируя систему ренин-ангиотензин. В связи с этим, сосуды расширяются, АД снижается.

Представители:

Метопролол (Беталок ЗОК 25мг, 50мг, 100мг, Эгилок ретард 25мг, 50мг, 100мг, 200мг, Эгилок С, Вазокардинретард 200 мг, Метокардретард 100 мг);;
Бисопролол (Конкор, Коронал, Биол, Бисогамма, Кординорм, Нипертен, Бипрол, Бидоп, Арител) - чаще всего дозировка 5мг, 10мг;
Небиволол (Небилет, Бинелол) - 5 мг, 10 мг;
Бетаксолол (Локрен) - 20 мг;
Карведилол (Карветренд, Кориол, Таллитон, Дилатренд, Акридиол) - в основном дозировка 6,25мг, 12,5мг, 25мг.

Препараты этой группы применяются при АГ, сочетающейся с ишемической болезнью сердца и аритмиями.
Короткодействующие препараты, использование которых не рационально при гипертонической болезни: анаприлин (обзидан), атенолол, пропранолол.

Основные противопоказания к бета-блокаторам:

бронхиальная астма;
пониженное давление;
синдром слабости синусового узла;
патологии периферических артерий;
брадикардия;
кардиогенный шок;
атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени.

4. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновную систему

Препараты действуют на разные этапы образования ангиотензина II. Одни ингибируют (подавляют) ангиотензинпревращающий фермент, другие блокируют рецепторы на которые действует ангиотензин II. Третья группа ингибирует ренин, представлена только одним препаратом (алискирен).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Эти препараты препятствуют переходу ангиотензина I в активный ангиотензин II. В результате в крови снижается концентрация ангиотензина II, сосуды расширяются, давление снижается.
Представители (в скобках указаны синонимы - вещества с одним и тем же химическим составом):

Каптоприл (Капотен) - дозировка 25мг, 50мг;
Эналаприл (Ренитек, Берлиприл, Рениприл, Эднит, Энап, Энаренал, Энам) - дозировка чаще всего 5мг, 10мг, 20мг;
Лизиноприл (Диротон, Даприл, Лизигамма, Лизинотон) - дозировка чаще всего 5мг, 10мг, 20мг;
Периндоприл (Престариум А, Перинева) - Периндоприл — дозировка 2,5мг, 5мг, 10мг. Перинева – дозировка 4мг, 8мг.;
Рамиприл (Тритаце, Амприлан, Хартил, Пирамил) - дозировка 2,5мг, 5мг, 10мг;
Хинаприл (Аккупро) - 5мг, 10мг, 20мг, 40мг;
Фозиноприл (Фозикард, Моноприл) -в дозировке 10мг, 20мг;
Трандолаприл (Гоптен) - 2мг;
Зофеноприл (Зокардис) - дозировка 7,5мг, 30мг.

Препараты выпускаются в разных дозировках для терапии с различной степенью повышения артериального давления.

Особенностью препарата Каптоприл (Капотен) является то, что он из-за своей непродолжительности действия рационален только при гипертонических кризах .

Яркий представитель группы Эналаприл и его синонимы используются очень часто. Этот препарат не отличается длительностью действия, поэтому принимают 2 раза в день. Вообще, полный эффект от игибиторов АПФ можно наблюдать после 1-2 недель применения препаратов. В аптеках можно встретить разнообразные дженерики (аналоги) эналаприла, т.е. более дешевые, содержащие эналаприл препараты, которые производят мелкие фирмы-производители. О качестве дженериков мы рассуждали в другой статье, здесь же стоит отметить, что кому-то дженерики эналаприла подходят, на кого-то не действуют.

Ингибиторы АПФ вызывают побочный эффект - сухой кашель. В случаях развития кашля ингибиторы АПФ заменяют препаратами другой группы.
Данная группа препаратов противопоказана при беременности, имеет тератогенный эффект у плода!

Блокаторы (антагонисты) ангиотензиновых рецепторов (сартаны)

Эти средства блокируют ангиотензиновые рецепторы. В результате ангиотензин II не взаимодействует с ними, сосуды расширяются, АД снижается

Представители:

Лозартан (Козаар 50мг, 100мг; Лозап 12.5мг, 50мг, 100мг; Лориста 12,5мг, 25мг, 50мг, 100мг; Вазотенз 50мг, 100мг);
Эпросартан (Теветен) - 400мг, 600мг;
Валсартан (Диован 40мг, 80мг, 160мг, 320мг; Вальсакор 80мг, 160мг, 320мг, Валз 40мг, 80мг, 160мг; Нортиван 40мг, 80мг, 160мг; Валсафорс 80мг, 160мг);
Ирбесартан (Апровель) — 150мг, 300мг;
Кандесартан (Атаканд) - 8мг, 16мг, 32мг;
Телмисартан (Микардис) - 40мг, 80 мг;
Олмесартан (Кардосал) - 10мг, 20мг, 40мг.

Так же, как и предшественники, позволяют оценить полное действие через 1-2 недели после начала приема. Не вызывают сухого кашля. Не следует применять во время беременности! При выявлении беременности в период лечения, гипотензивная терапия препаратами данной группы должна быть прекращена!

5. Нейротропные средства центрального действия

Нейротропные препараты центрального действия влияют на сосудодвигательный центр в головном мозге, снижая его тонус.

Моксонидин (Физиотенз, Моксонитекс, Моксогамма) - 0,2мг, 0,4мг;
Рилменидин (Альбарел (1мг) - 1мг;
Метилдопа (Допегит) - 250 мг.

Первым представителем этой группы является клофелин, широко использовавшийся ранее при АГ. Сейчас этот препарат отпускается строго по рецепту.
В настоящее время моксонидин используется как для экстренной помощи при гипертоническом кризе, так и для плановой терапии. Дозировка 0,2мг, 0,4мг. Максимальная суточная дозировка 0,6мг/сутки.

6. Средства, действующие на ЦНС

Если АГ вызвана продолжительным стрессом, то применяют препараты, действующие на ЦНС (седативные препараты (Новопассит, Персен, Валериана, Пустырник, транквилизаторы, снотворные).

7. Альфа-адреноблокаторы

Эти средства присоединяются к альфа-адренорецепторам и блокируют их для раздражающего действия норадреналина. В результате АД снижается.
Применяемый представитель - Доксазозин (Кардура, Тонокардин) - чаще выпускается в дозировках 1 мг, 2 мг. Применяется для купирования приступов и длительной терапии. Многие препараты альфа-блокаторов сняты с производства.

Почему при артериальной гипертензии принимают сразу несколько препаратов

В начальной стадии заболевания врач назначает один препарат, на основании некоторых исследований и с учетом имеющихся заболеваний у пациента. Если один препарат неэффективен, нередко добавляют другие препараты, создавая комбинацию лекарственных препаратов для снижения артериального давления, воздействующую на различные механизмы снижения АД. Комбинированная терапия при рефрактерной (устойчивой) артериальной гипертензии может сочетать до 5-6 препаратов!

Препараты подбирают из разных групп. Например:

ингибитор АПФ/мочегонное;
блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное;
ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов;
ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/мочегонное и другие комбинации.

Существуют комбинации препаратов, которые являются нерациональными, например: бета-блокаторы/блокаторы кальциевых каналов пульсурежающие, бета-блокаторы/препараты центрального действия и другие комбинации. Опасно заниматься самолечением!!!

Существуют комбинированные препараты, сочетающие в 1 таблетке компоненты веществ из разных групп антигипертензивных препаратов.

Например:

ингибитор АПФ/мочегонное
- Эналаприл/Гидрохлоротиазид (Ко-ренитек, Энап НЛ, Энап Н,
- Энап НЛ 20, Рениприл ГТ)
- Эналаприл/Индапамид (Энзикс дуо, Энзикс дуо форте)
- Лизиноприл/Гидрохлоротиазид (Ирузид, Лизинотон, Литэн Н)
- Периндоприл/Индапамид (НолипрелАи НолипрелАфорте)
- Хинаприл/Гидрохлоротиазид (Аккузид)
- Фозиноприл/Гидрохлоротиазид (Фозикард Н)
блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное
- Лозартан/Гидрохлоротиазид (Гизаар, Лозап плюс, Лориста Н,
- Лориста НД)
- Эпросартан/Гидрохлоротиазид (Теветен плюс)
- Валсартан/Гидрохлоротиазид (Ко-диован)
- Ирбесартан/Гидрохлоротиазид (Ко-апровель)
- Кандесартан/Гидрохлоротиазид (Атаканд Плюс)
- Телмисартан /ГХТ (Микардис Плюс)
ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов
- Трандолаприл/Верапамил (Тарка)
- Лизиноприл/Амлодипин (Экватор)
блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов
- Валсартан/Амлодипин (Эксфорж)
блокатор кальциевых каналов дигидропиридиновый/бета-блокатор
- Фелодипин/метопролол (Логимакс)
бета-блокатор/мочегонное (нельзя при сахарном диабете и ожирении)
- Бисопролол/Гидрохлоротиазид (Лодоз, Арител плюс)

Все препараты выпускаются в разных дозировках одного и другого компонента, дозы должен подбирать для больного врач.

Достижение и поддержание целевых уровней АД требуют длительного врачебного наблюдения с регулярным контролем выполнения пациентом рекомендаций по изменению образа жизни и соблюдению режима приема назначенных антигипертензивных средств, а также коррекции терапии в зависимости от эффективности, безопасности и переносимости лечения. При динамическом наблюдении решающее значение имеют установление личного контакта между врачом и больным, обучение пациентов в школах для больных АГ, повышающее приверженность больного к лечению.

Диуретические средства, способствующие выводу лишней жидкости из организма, достаточно часто назначают при артериальной гипертензии. Одно из самых распространенных средств подобной направленности – Индапамид, инструкцию по применению, при каком давлении принимать стоит обязательно рассмотреть.

Подобные средства достаточно часто составляют основу лечения. Их обычно дополняют другими препаратами против артериальной гипертензии. При каком давлении требуются подобные препараты? Обычно их назначают, если артериальная гипертензия сохраняется постоянно, развивается полноценная артериальная гипертония, показатели давления постоянно держатся выше значений 140 на 100.

Индапамид мочегонное или нет? Поскольку данное средство диуретик, оно обладает мочегонным воздействием, выводит из организма жидкость. При этом стоит учитывать, что повышение дозировки не ведет к усилению гипотензивного эффекта, усиливается исключительно диуретический. Поэтому не стоит завышать дозировки данного средства, особенно самостоятельно.

Средняя цена данного средства – 20 – 50 рублей в зависимости от аптечной сети. Лекарство является одним из самых дешевых диуретических средств, применяемых при артериальной гипертонии.

Важно! Ни в коем случае нельзя начинать прием диуретиков самостоятельно, особенно при признаках нарушений работы почек.

Инструкция по применению

Обычно данный препарат принимают один раз в сутки, стандартная дозировка составляет 2,5 мг вещества. Дозировки не изменяют в подавляющем большинстве случаев, она может быть скорректирована лишь при добавлении к терапии других средств с гипотензивным эффектом.

Как принимать – до еды или после, значения не имеет. Инструкция к препарату говорит, что время суток и приемы пищи не влияют на эффект препарата, поэтому на них ориентироваться не обязательно.

Как долго можно принимать Индапамид без перерыва?

Обычно курс лечения с помощью различных гипотензивных средств во время острой стадии гипертонии длится недолго, до нескольких недель. Затем, когда артериальное давление достаточно стабильно понижается, курс лечения прекращается. В дальнейшем для поддержания давления у нормальных показателей важно соблюдать правильную диету и другие рекомендации врача.

В целом, по поводу длительности приема данного препарата нужно в первую очередь советоваться с лечащим врачом. В каждом индивидуальном случае курс прием будет свой, все зависит от тяжести заболевания, состояния больного в целом.

Противопоказания

У Индапамида есть ряд достаточно строгих противопоказаний. Применять данный препарат не следует при почечной или печеночной недостаточности, при нарушениях функции этих органов принимают диуретик исключительно под строгим контролем врача, постоянно отслеживая ситуацию и динамику изменений.

Также не следует использовать данный препарат при непереносимости компонентов состава, в первую очередь самого диуретика, других веществ, входящих в лекарство.
В том числе не следует использовать средство при непереносимости лактозы, поскольку она входит в состав самой таблетки.
Строгим противопоказанием является детский возраст. До восемнадцати лет это лекарство против повышенного давления использовать не следует, нет доказательств его безопасности для детей.
Индапамид при беременности тоже применять не следует, вынашивание ребенка и период грудного вскармливания являются достаточно строгими противопоказаниями к приему лекарства.

Важно! Прием данного диуретика у пожилых людей желательно осуществлять под строгим контролем врача, у людей старшего возраста препарат может негативно влиять на организм.

Побочные действия

У данного диуретика есть довольно много возможных побочных действий, проявляются они не так часто, если принимать Индапамид по инструкции. Обычно выделяют следующие группы побочных эффектов:

головокружение, головные боли, нарушения сна, астения, другие нарушения со стороны нервной системы;
гипотензия, нарушения ритма, другие побочные эффекты со стороны кровеносной системы;
тяжелый кашель, фарингит, синусит;
различные инфекции со стороны выделительной системы;
различные нарушения кроветворения, изменения показателей анализов крови;
всевозможные аллергические реакции, высыпания на коже, крапивница.

Данные побочные эффекты наиболее распространенны при приеме Индапамида. При правильном приеме вероятность их возникновения достаточно мала.

Аналоги и их сравнение

Рассмотрим какой препарат может заменить Индапамид, и какой из них лучше.

Конкор и Индапамид: совместимость

У Конкора и Индапамида хорошая совместимость, их достаточно назначают в качестве комплексной терапии вместе. Индапамид может также хорошо сочетаться с другими бета-адреноблокаторами.

Лориста и Индапамид можно принимать вместе?

Лористу, антагонист рецепторов ангитензина, и Индапамид можно сочетать вместе с разрешения врача. Достаточно часто эти два препарата назначают одновременно для комплексной терапии.

Престариум и Индапамид вместе

Престариум, лекарство, применяемое при гипертонии и сердечной недостаточности, бывает, назначают вместе с мочегонными средствами, в частности вместе с Индапамидом. Данные препараты хорошо сочетаются.

Лизиноприл и Индапамид: можно ли принимать одновременно?

Комбинация Лизиноприла и Индапамида позволяет достаточно быстро и эффективно понижать показатели артериального давления, при этом они в течение долгого времени остаются в пределах нормы, гипертония отступает. Лизиноприл относится к ингибиторам АПФ. При этом не следует самостоятельно начинать прием такой комбинации средств, нужно сначала проконсультироваться со специалистом.

Что лучше принимать?

Прямые аналоги Индапамида – другие диуретические средства на основе того же действующего вещества. К ним в первую очередь относят Арифон, другие варианты Индапамида. Также можно использовать другие диуретические средства, направленные на понижение артериального давления. Перед использованием аналога нужно обязательно ознакомиться с инструкцией по применению.

При этом по воздействию можно сравнить исключительно препараты одной группы – диуретики, к которым относится Индапамид. Сложно сказать, что лучше, Индапамид или Конкор, поскольку эти лекарства относятся к разным видам препаратов и по-разному воздействуют на организм. Также нельзя сказать, что лучше, Индапамид или Эналаприл, поскольку это совершенно другое средство с другим воздействием на организм. Однако стоит отметить, что на диуретики стоит в первую очередь обратить внимание, если гипертония сопровождается отечностью.

Арифон Ретард или Индапамид

Арифон Ретард также основан на действии вещества Индапамид, однако цена данного аналога выше. Одна упаковка лекарства стоит до 300 – 350 рублей. При этом по действию эти средства практически не отличаются, разница между ними минимальна.

Однако стоит учитывать, что у Арифона меньше противопоказаний. В старшем возрасте, при наличии заболеваний печени и почек лучше выбрать именно его. Индапамид сильнее негативно воздействует на организм.

Индапамид или Верошпирон

Верошпирон также является достаточно эффективным при артериальной гипертензии диуретиком. Однако стоит отметить, что применять данный препарат можно при ряде других заболеваний, при этом у него меньше противопоказаний, чем у Индапамида. Поэтому при подборе лекарств стоит обратить внимание на него в том числе.

Гипотиазид или Индапамид

Гипотиазид также является эффективным при гипертонии диуретическим средством, которое достаточно часто назначается при данном заболевании. При этом у него больше спектр применимости, есть больше патологий, при которых можно его использовать. По противопоказаниям данные препараты крайне похожи.

Индапамид или Фуросемид

При артериальной гипертензии лучше выбрать именно первый диуретик, поскольку этот препарат предназначен для лечения данного заболевания. Фуросемид обычно применяется при других заболеваниях.

Гидрохлортиазид или Индапамид

Гидрохлортиазид также относится к тиазидным диуретикам, как гипотиазид. По действию данные препараты больше похожи. Выбирать наиболее подходящую группу лекарств следует в зависимости от показаний, течения заболевания, сопутствующих патологий.

Диувер или Индапамид

Диувер больше похож по воздействию на Фуросемид, при этом его также достаточно часто назначают при артериальной гипертензии. Особенно помогает данное средство при повышенном образовании отеков. При этом у него больше противопоказаний, поэтому перед началом использования нужно обязательно ознакомиться с инструкцией по применению.

Состав препарата

Лечебные свойства средства определяются двумя активными веществами: эрбумином периндоприла и индапамидом. Как вспомогательные ингредиенты в препарат включены кукурузный крахмал, диоксид кремния коллоидный, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и кросповидон. В малых дозах лекарство содержит оксиды железа (красный и желтый), поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана и макрогол – это компоненты пленочной оболочки.

Лечебные свойства

Сочетание двух действующих веществ делает периндоприл “плюс” индапамид отличным гипотензивным препаратом. Периндоприл облегчает работу сердца: снижает частоту пульса, уменьшает давление в правом и левом желудочках, а также легочных капиллярах, улучшает кровоток в мышцах. Индапамид снижает общее сопротивление сосудов, повышает тонус артериальной мускулатуры. Совместные действия ингредиентов приводят к значительному снижению артериального давления.

Основное достоинство средства – в его универсальности. Прием показан пациентам всех возрастов и абсолютно не зависит от позы больного (лежачий или активный), что позволяет применять препарат в любых ситуациях. Облегчение состояния начинается через 40-60 минут после приема, спустя 4-6 часов эффект от лекарства достигает пика. Действие таблеток сохраняется в течение суток.

Особую любовь “Периндоприл-индапамид” снискал у пожилых пациентов. Прием средства не вызывает тахикардии, а его отмена после длительного применения не сопровождается скачками давления.

Выведение из организма

От индапамида ткани освобождаются через почки и кишечник, это вещество покидает организм без проблем. Периндоприл выводится только почками, причем не всегда с желаемой скоростью. Замедленное прохождение наблюдается у людей с почечной и сердечной недостаточностью, а также у пожилых пациентов. В таких случаях иногда врачи корректируют дозу.

Показания к применению

Периндоприл плюс индапамид назначают обычно больным, которым показана комбинированная терапия. Препарат успешно лечит следующие болезни:

Артериальную гипертензию
Ишемическую болезнь сердца
Гипертонию реноваскулярной этиологии
Хроническую сердечную недостаточность.

Средство применяют и в профилактических целях - оно снижает риск повторного инсульта.

Средняя цен от 177 до 476 руб.

Формы выпуска

“Периндоприл-индапамид” производят только в виде таблеток. Цвет оболочки колеблется от серо-зеленого до зелено-серого, внутри – белая сердцевина. Пилюли круглые, с обеих сторон выпуклые.

Для удобства применения и соблюдения точнейшей дозировки налажен выпуск трех форм:

0,625 мг индапамида в сочетании с 2 мг периндоприла эрбумина
1,25 мг первого вещества и 4 мг второго
2,5 мг плюс 8 мг.

Упакованы таблетки по 10, 30, 60 и 90 штук в одну коробку.

Способ применения

Так как пилюли выпускаются в различных вариантах, не требуется употребление нескольких штук сразу. Обычно врач назначает одну таблетку в сутки. Дозу подбирают в зависимости от диагноза больного, его самочувствия и работы почек.

“Периндоприл-индапамид” принимают по утрам, желательно натощак, запивая небольшим количеством воды. В некоторых случаях привыкание к препарату сопровождается сонливостью и повышенной утомляемостью, поэтому в первые три дня разрешается прием на ночь. По истечении этого срока организм адаптируется к лекарству, опять переходят на утренний прием.

При беременности и грудном вскармливании

Производители подчеркивают опасность препарата для беременных - назначения лекарства не проводятся на протяжении всех трех триместров. Если женщина начала лечение и после этого узнала о беременности, таблетки отменяют и проводят УЗИ-диагностику плода. При употреблении средства появляются проблемы со здоровьем у малыша:

Снижается функция почек
Затормаживается окостенение черепа
Появляется тромбоцитопения
Развивается гипогликемия
Возникает гипотензия
Замедляется общее развитие.

Опасен периндоприл плюс индапамид и для кормящих. Входящий в его состав индапамид негативно влияет на процесс лактации. Вдобавок этот компонент угрожает организму ребенка: может сформировать чувствительность к сульфаниламидам, вызвать ядерную желтуху, а также гипокалиемию. Поэтому кормящим матерям таблетки не выписывают, либо, при необходимости лечения именно этим средством, прекращают грудное вскармливание.

Противопоказания

Периндоприл плюс индапамид абсолютно запрещено принимать при наличии диагнозов:

Печеночной энцефалопатии
Гипокалиемии
Почечной и печеночной недостаточности в тяжелых формах
Артериальной гипотензии
Анурии
Гиперурикемии
Идиопатическом ангионевротическом отеке
Аортальном стенозе
Азотемии
Хронической сердечной недостаточности
Чувствительности к индапамиду и периндоприлу
Гипонатриемии.

Так как в препарате содержится небольшое количество лактозы, таблетки нельзя давать людям, не переносящим лактозу, а также страдающим синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и галактоземией. Не лечат средством детей до 15 лет, с особой осторожностью назначают в таких ситуациях:

Больным на диализе
Лицам с сахарным диабетом, склеродермией, системной красной волчанкой
При гиповолемических состояниях (включая диарею и сильную рвоту)
Пациентам преклонного возраста.

Меры предосторожности

Если предстоит хирургическое вмешательство, “Периндоприл-индапамид” и его аналоги (периндоприла аргинин и другие) временно отменяют. Последнее употребление возможно за 12 часов до операции. Вопрос возобновления приема обсуждают впоследствии с лечащим терапевтом.

Со спиртными напитками эти пилюли полностью несовместимы. Даже капля алкоголя вызывает опасную цепную реакцию: спирт вкупе с лекарством резко понижает давление, человек внезапно теряет сознание, процесс кровообращения нарушается. Восстанавится после нелепо полученных инфарктов, инсультов и прочих неприятностей крайне сложно.

Если дружба с препаратом продолжается больше месяца, нужно периодически наведываться в лабораторию для сдачи анализов. Обязателен контроль уровня глюкозы, креатинина, мочевой кислоты и концентрации электролитов: Na+, K+ и Mg2+.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл плюс индапамид является сильнодействующим препаратом, не всегда терпящим другие лекарства. Если больной уже употребляет каких-то средства, обязательно нужно известить об этом врача. Совместно с:

Инсулином - усиливает гипогликемический эффект
Нейролептиками - развивается ортостатическая гипотензия
Циклоспорином - нарушается работа почек
Глюкокортикоидами - уменьшается гипотензивное действие
Препаратами сульфонилмочевины - усиливается действие сульфонилмочевины.

Побочные эффекты

Редкий препарат обходится без появления побочных признаков, и периндоприл плюс индапамид - не исключение. Отреагировать нежелательным образом могут любые органы:

Желудочно-кишечный тракт: понизится аппетит, появятся сухость во рту, тошнота, возможны диспепсия и запор
Сердце и сосуды: артериальное давление упадет ниже, чем предполагалось
Кожные покровы: возникнут высыпания, в редких случаях – ангионевротический отек
Нервная система: досаждают головные боли, бессонница, перепады настроения, головокружения, иногда – судороги
Бронхо-легочная система: постоянный сухой кашель.

Если на протяжении нескольких месяцев ежедневные дозы препарата были велики, могут появиться агранулоцитоз, панкреатит, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения.

Появление сухости во ртуможет быт вызвано не только приемом лекарств, но и рядом других причин, подробнее читайте в статье: сухость во рту.

Передозировка

Излишняя доза проявляет себя сразу:

Давление сильно падает
Пульс замедляется
Нарушается электролитный баланс
Появляются тошнота и рвота
Начинаются головокружения
Возникает почечная недостаточность
Человек впадает в ступор или шоковое состояние.

Без профессиональной медицинской помощи при этих симптомах не обойтись. До прибытия врачей нужно попытаться вывести препарат из организма: напоить больного чистой водой, вызвать рвоту, дать таблетки активированного угля. Если артериальное давление снизилось, уложить пациента так, чтобы ноги находились выше уровня головы.

Дальнейшая терапия в стационарных условиях обычно включает применение энтеросорбентов, проведение гемодиализа и коррекцию электролитного баланса.

Условия хранения

Таблетки не требуют особых условий и отдельного размещения, их устроит пребывание в домашней аптечке. Как у любых гипотензивных препаратов с периндоприлом или аргинином, у этих пилюль «волшебные» свойства растворяются при температуре выше 25 градусов. Замораживание, яркий свет и влага разрушают средство.

“Престариум”

SERVIER LABORATORIES Ltd, Франция
Цена от 400 до 700 руб.

Гипотензивное средство, в основе которого индапамид и аргинин периндоприла. Применяется при артериальной гипертензии и заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Плюсы

Мягко снижает давление в 100% случаев
Не вызывает привыкания при длительном применении
Аргинин поддерживает нужный тонус гладких мышц

Минусы

Негативно воздействует на почки
Из-за входящего в состав аргинина периндоприла вызывает расстройства в половой сфере.

“Периндоприл”

Вертекс, Россия и др.
Цена от 159 до 266 руб.

Популярное гипотензивное средство. Дешевый аналог комплексных препаратов, содержащих, кроме периндоприла, индапамид или аргинин.

Плюсы

Низкая стоимость
Подходит для пациентов с диабетом 1 и 2 типа
Удобная дозировка: таблетки по 4, 5, 8 и 10 мг периндоприла

Минусы

Огромное количество побочных эффектов по сравнению с препаратами-аналогами
Нельзя принимать детям до 18 лет.

Скачать инструкцию по применению

Престариум аргинин Комби (периндоприл, индапамид) аналоги:

Престариум аргинин Комби (периндоприл, индапамид) инструкция:

Производитель:

«Les Laboratories Servier Иndustrie» или «Servier (Ireland) Industries Ltd», Франция / Ирландия / Франция

Действующие вещества Престариума аргинина Комби:

Периндоприл аргинина, индапамид.

Форма выпуска Престариума аргинина Комби:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой № 14, № 30.

Кому показания Престариума аргинина Комби?

Артериальная гипертензия.

Кому противопоказан Престариум аргинин Комби?

Связанные с периндоприлом:

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ.
Идиоматический или наследственный ангионевротический отек.
Беременность (особенно второй и третий триместры).

Связанные с индапамидом:

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
Тяжелое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия.
Гипокалиемия (калий плазмы
Комбинация с неантиаритмичными препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Кормление грудью.

Связанных с препаратом Престариум аргинин Комби:

Повышенная чувствительность (аллергия) к активным веществам препарата (периндоприл или индапамид) или к любому из компонентов препарата, повышенная чувствительность к любому ингибитору АПФ или к сульфонамидам в анамнезе.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Престариум аргинин Комби не следует применять:

Пациентам, находящимся на гемодиализе; Пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Как использовать Престариум аргинин Комби?

Для приема внутрь.

По 1 таблетке препарата Престариум аргинин Комби в сутки, желательно утром перед едой.

В зависимости от клинической ситуации может быть рекомендовано начинать лечение с монотерапии одним из активных компонентов препарата (периндоприл в дозе 2,5 - 5 мг).

Максимальная суточная доза - 1 таблетка препарата Престариум аргинин Комби в сутки.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Применение препарата в первый триместр беременности не рекомендуется. При планировании или установленной беременности лечение препаратом следует прекратить как можно быстрее. Применение препарата во второй и третий триместры беременности противопоказано.

Применение индапамида во время периода кормления грудью противопоказано, из-за наличия данных о его проникновении в грудное молоко. Нет данных относительно проникновения периндоприла в грудное молоко.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность препарата для детей и подростков не установлена. Применение у детей и подростков не рекомендуется.

До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг АД, функции почек (креатинин плазмы), калия и натрия плазмы крови, особенно у больных пожилого возраста и пациентов из групп риска.

Нарушение функции почек. В случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина

Нарушения функции печени. Этот препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени. При нарушении функции печени средней тяжести препарат может назначаться в обычной терапевтической дозе.

Внезапная гипотензия, гиповолемия и уменьшение уровня электролитов. Риск развития внезапной гипотензии возрастает у пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия (из-за длительного приема диуретиков, бессолевой диеты), с низким артериальным давлением, при стенозе почечной артерии, сердечной недостаточности или циррозе печени с эдемой и асцитом. Лечение следует начинать с минимальной возможной дозы и с последующим увеличением. До начала приема препарата и при его применении необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Транзиторная гипотензия не является причиной для отмены препарата. После компенсации водно-электролитного баланса лечение продолжают меньшей дозой или одним из компонентов препарата.

Калий плазмы. До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг калия плазмы пациентам из групп риска по возникновению гипо- или гиперкалиемии (пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, с ишемической болезнью сердца, с сердечной недостаточностью, больные сахарным диабетом, с циррозом печени с отеками и асцитом или принимающих дополнительно диуретики). Больным с сердечной недостаточностью (IY степени) или с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за риска спонтанного повышения уровня калия в плазме крови) рекомендуется начинать лечение в условиях стационара с минимальной дозы.

Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать, если есть наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушение всасывания глюкозы / или галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ (иАПФ), возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после его отмены. При необходимости лечение можно продолжить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с минимальной дозы (см. раздел «Как использовать») особенно при дефиците жидкости и электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной гипотензии. Начальная доза, при необходимости, может быть увеличена в зависимости от ответа на лечение.

В пациентов с атеросклерозом. Риск возникновения гипотензии возрастает у пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с минимальной дозы (см. раздел » Как использовать «).

Реноваскулярной гипертензия. Лечение таких пациентов следует начинать с минимальной дозы (см. раздел » Как использовать «) в условиях стационара после проверки функции почек (креатинин плазмы) и калия плазмы крови.

Анемия. У пациентов после трансплантации почки или при проведении диализа есть риск возникновения анемии. Это снижение заметнее при высших исходных цифрах гемоглобина. Этот эффект не зависит от дозы и, возможно, связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение гемоглобина незначительное, может возникнуть в течение первых 1-6 месяцев, затем стабилизируется. Лечение иАПФ может быть продлено при условии регулярного контроля уровня гемоглобина.

Риск возникновения нейтропении / агранулоцитоза у пациентов с пониженным иммунитетом является дозозависимым и может возникнуть у пациента с определенным нарушением функции почек, особенно если она связана с коллагенозом, такими как системная красная волчанка, склеродермия и терапией иммуносупрессоров. Эти явления исчезают после прекращения терапии ингибитором АПФ. Строгое соблюдение установленного дозирования является залогом предотвращения таких кризов.

Если больному предстоит хирургическое вмешательство, необходимо сообщить врачу о применении Престариума аргинина Комби. Лечение иАПФ должно быть прекращено за одни сутки до хирургического вмешательства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов с повышенным уровнем липопротеидов низкой плотности при проведении плазмафереза с использованием декстрасульфата на фоне применения иАПФ могут возникнуть опасные для жизни анафилактические реакции. Развития анафилактических реакций можно избежать при временном прекращении лечения иАПФ до начала проведения плазмафереза.

У пациентов, принимающих иАПФ при десенсибилизирующем лечении препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактические реакции. Развитие этих реакций можно предотвратить при временном прекращении применения иАПФ. Вышеупомянутые реакции могут появиться при проведении провокационных проб.

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ должны назначаться с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта из левого желудочка.

Нарушения функции печени. Редко. Прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует отменить прием ингибиторов АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

Связанные с индапамидом

У пациентов, которые имеют удлиненный QT интервал, гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут быть фатальными. В любом случае необходим частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть сделан в течение первой недели лечения. При снижении уровня калия необходима его коррекция.

Кальций плазмы. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция и вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в плазме крови. При значительном повышении уровня кальция плазмы необходимо провести дополнительное обследование и исключить наличие у больного гиперпаратиреоза.

Спортсмены. Во время применения препарата Престариум аргинин Комби возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Пациенты с повышенным уровнем мочевой кислоты: возможно усиление приступов подагры.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Престариум аргинин Комби не нарушает психомоторные реакции. Препарат может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами только в случае возникновения внезапного снижения артериального давления, особенно в начале лечения.

Побочные эффекты Престариума аргинина Комби.

Обычно лечение препаратом Престариум аргинин Комби переносится хорошо. Иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, перечисленные ниже, с использованием следующего правила: очень часто (> 1 / 10); часто (> 1 / 100 и ≤ 1 / 10); нечастые (> 1 / 1000 и ≤ 1 / 100); редкие (> 1 / 10 000 и ≤ 1 / 1000); очень редкие (

Кроветворения: очень редко при применении ингибиторов АПФ возможно возникновение тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, апластической анемии, особенно у пациентов после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, астения, головокружение, нарушение настроения и сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко возможно возникновение ортостатической или неортостатической гипотензии.
Со стороны респираторной системы: часто может возникнуть сухой кашель, который исчезает после отмены препарата.
Со стороны пищеварительной системы: часто возможны запор, сухость во рту, тошнота, анорексия, боли в эпигастральной области живота, нарушение вкусовых ощущений; очень редко - панкреатит, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно - возникновение печеночной энцефалопатии (см. раздел 4.3 и 4.4) .
Аллергические реакции: редко - большинство в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, подверженных аллергии: макулопапулезная сыпь, пурпура, обострение системной красной волчанки; очень редко - ангионевротический отек.
Со стороны мышц: редко - судороги.
Со стороны лабораторных показателей: возможно возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов из групп риска), гипонатриемии (у обезвоженных пациентов), возможно повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови, незначительное повышение уровня креатинина в плазме и моче (характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензии при лечении диуретиками, почечной недостаточности), которое исчезает после прекращения приема препарата, повышенный уровень калия (обычно временный), редко - повышение уровня кальция плазмы.

Взаимодействие Престариума аргинина Комби.

При применении препарата Престариум аргинин Комби необходимо помнить, что это комбинированный препарат, поэтому для общей оценки возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами необходимо учитывать оба действующих вещества препарата.

Нежелательные комбинации, связанные с препаратом Престариум аргинин Комби

Литий. При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) и появление симптомов его передозировки. При необходимости назначения такой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме.

Связанные с периндоприлом.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен в монотерапии или в комбинации), соли калия: могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови, что может представлять опасность для жизни. Препараты, которые могут повышать уровень калия, не должны назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ. Если одновременное применение показано из-за наличия гипокалиемии, они должны назначаться с осторожностью и с частым контролем уровня калия и ЭКГ.

Связанные с индапамидом.

Сультоприд. Повышается риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска возникновения этого побочного эффекта).

Требующие внимания комбинации с Престариумом аргинином Комби

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), большие дозы салицилатов могут повлечь снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия препарата, возникновение риска острой почечной недостаточности у пожилых и обезвоженных пациентов (из-за снижения клубочковой фильтрации). Необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и восстановления водно-электролитного баланса и следить за тем, чтобы пациент потреблял достаточное количество воды.

Трициклические антидепрессанты (имипраминоподобные), нейролептики: наблюдается усиление гипотензивного действия и усиливается риск развития ортостатической гипотензии.

ГКС, тетракозактид (системного действия) уменьшают гипотензивное действие препарата из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС

Другие антигипертензивные препараты в комбинации с периндоприлом / индапамидом могут вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Требующие внимания комбинации, связанные с периндоприлом

Сахароснижающие препараты (инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды). Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект у пациентов, получающих инсулин или гипогликемические сульфаниламиды. Возникновение эпизодов гипогликемии является очень редким и связанно с улучшением толерантности к глюкозе.

Препараты для анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Диуретики (тиазидные и петлевые). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что может увеличить риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Связанные с индапамидом.

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»: из-за риска возникновения гипокалиемии, индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуопепазин), бензамиды (амилсульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид). Другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать снижение калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, мониторинг QT интервала.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов (при возникновении гипокалиемии). Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135микромоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йод-контрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности возрастает, особенно при назначении больших доз йод-контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йод-контрастных средств.

Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии.

Циклоспорин: возможно увеличение креатинина плазмы без влияния на уровень циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии снижения уровня электролитов и дегидратации.

Несовместимость. Не выявлена.

Передозировка Престариума аргинина Комби.

В случае передозировки (прием большого количества препарата) чаще всего наблюдается такая нежелательная побочная реакция, как артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудок, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара.

При тяжелой гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Симптоматическая терапия. При необходимости провести внутривенное введение изотонического раствора или использовать любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Периндоприл . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Периндоприла в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Периндоприла при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Периндоприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина 1 в ангиотензин 2, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина 2 происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума к 4-8-у часу и продолжается в течение 24 ч.

Состав

Периндоприла эрбумин + вспомогательные вещества.

Периндоприла аргинин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции (накоплению). При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется. Периндоприлат выводится из организма почками. У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Показания

артериальная гипертензия (снижение давления);
хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Формы выпуска

Таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг (в том числе покрытые оболочкой).

Инструкция по применению и дозировка

Начальная доза - 1-2 мг в сутки в 1 прием. Поддерживающие дозы - 2-4 мг в сутки при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже - 8 мг) - при артериальной гипертензии в 1 прием.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Побочное действие

сухой кашель;
диспептические явления;
сухость во рту;
нарушения вкуса;
головная боль;
нарушения сна и/или настроения;
головокружение;
судороги;
понижение уровня гемоглобина (особенно в начале лечения);
снижение числа эритроцитов и/или тромбоцитов;
обратимое повышение уровня креатинина и мочевой кислоты;
ангионевротический отек;
кожная сыпь;
эритема;
сексуальные расстройства.

Противопоказания

ангионевротический отек в анамнезе;
беременность;
лактация;
детский возраст;
повышенная чувствительность к периндоприлу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Периндоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

С осторожностью применять при почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипертензии.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Во время лечения периндоприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Периндоприл следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (индометацин, циклоспорин). Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами, миорелаксантами, средствами для анестезии возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с петлевыми диуретиками, тиазидными диуретиками возможно усиление антигипертензивного действия. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение антигипертензивного действия периндоприла.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) повышается риск развития постуральной гипотензии.

При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие периндоприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

Совместный прием периндоприла и этанола (алкоголя) не рекомендуется, но не обладает последствиями для организма человека.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение выведения лития из организма.

Аналоги лекарственного препарата Периндоприл

Структурные аналоги по действующему веществу (в том числе в комбинации с другими элементами):

Арентопрес;
Гиперник;
Дальнева;
Коверекс;
Ко Перинева;
Нолипрел;
Нолипрел А;
Нолипрел форте;
Парнавел;
Периндид;
Периндоприл Пфайзер;
Периндоприл Рихтер;
Периндоприла аргинин;
Периндоприла эрбумин;
Периндоприл Индапамид Рихтер;
Периндоприл плюс Индапамид;
Перинева;
Перинпресс;
Пиристар;
Престанс;
Престариум;
Престариум А;
Стопресс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Эналаприл Плюс Индапамид в лечении АГ: оценка эффективности и безопасности РАциональной Фармакотерапии. Применение нефиксированной комбинации Эналаприла и Индапамида (Энзикс).

Ю. Н. Беленков и рабочая группа исследования ЭПИГРАФ-2: Ф. Т. Агеев, С. А. Бойцов, Л. Б. Лазебник, В. Ю. Мареев, Р. Г. Оганов, Л. И. Ольбинская, Б. Обренович-Кирчански, М. Остоич, Ю. М. Поздняков, И. Е. Чазова, Е. В. Шляхто

Необходимость комбинированного лечения АГ

Рост сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдающийся во всех развитых странах, требует пристального внимания к вопросам эффективного лечения заболеваний сердца и сосудов. Так как АГ является наиболее частым сердечно-сосудистым заболеванием, встречающимся почти у 40% взрослого населения России, проблема успешной коррекции АД представляет собой одну из наиболее актуальных практических задач современной медицины. В Рекомендациях ВОЗ и Международного Общества по АГ 1991 года, Европейских Рекомендациях по лечению АГ 2003 года, Рекомендациях Объединенного Комитета по выявлению и лечению АГ США (JNC-7) 2003 года, Российских Рекомендациях по диагностике и лечению АГ 2001 и 2004 годов подробно рассмотрены вопросы и условия успешной терапии АГ. На сегодня нет сомнений, что снижение цифр АД по крайней мере ниже 140/90 мм рт. ст. является залогом достоверного уменьшения риска сердечно-сосудистых осложнений (смерти, ИМ и мозгового инсульта). Более того, как было убедительно продемонстрировано в исследовании VALUE, чем быстрее достигается нормализация цифр АД, тем более эффективно снижается риск сердечно-сосудистых осложнений. На сегодня очевидно, что нормализация цифр АД для большинства пациентов предполагает применение более чем одного лекарственного средства. Как было показано в исследовании НОТ, а затем подтверждено в Российской программе РОСА, агрессивная комбинированная терапия АГ, предполагающая назначение до четырех гипотензивных препаратов, позволяет нормализовать давление у более чем 90% гипертоников. Однако не менее остро стоит вопрос о комбинированной терапии пациентов с I и II степенью АГ, которые составляют до 80% от всех пациентов с повышенным АД. У этой категории больных очень часто врачами инициируется монотерапия, которая, к сожалению, остается неэффективной даже у лиц с незначительно повышенными цифрами АД. Результаты многоцентровых контролируемых исследований (в частности, протокола TOHMS) показали, что все рекомендованные к применению гипотензивные препараты примерно одинаково снижают уровень АД и в сравнении с плацебо это снижение составляет около 11/6 мм рт. ст. Таким образом, у пациентов с систолическим давлением, превышающим 150 мм рт. ст., рассчитывать на нормализацию АД в условиях монотерапии АГ невозможно. Если же обратиться к результатам многочисленных российских исследований по лечению АГ в амбулаторных исследованиях (АРГУС, КВАДРИГА, ФЛАГ, ФАГОТ, РОСА, ЭКО, ЭПИГРАФ и др.), то следует признать, что исходный уровень систолического давления даже у больных, готовых лечиться, колеблется в пределах 156-178мм рт. ст., т. е. существенно повышен. Это, безусловно, свидетельствует о необходимости назначения не менее двух гипотензивных препаратов. В официальных рекомендациях по лечению АГ указано, что терапия больных даже с умеренной АГ может начинаться с двух лекарственных препаратов или с применения комбинированных лекарственных средств. Сегодня любые комбинации препаратов, рекомендованных для лечения АГ, могут иметь право на существование, но все-таки предпочтение в очень многих случаях отдается сочетанию иАПФ и тиазидоподобных диуретиков. Целью настоящей работы не является сравнение подобной комбинации с другими, также широко распространенными в практике. Хочется лишь заметить, что для совместного применения этих двух классов лекарств имеется много теоретических предпосылок (рис. 1). Как известно, оба эти класса лекарственных препаратов хорошо снижают уровень АД, но применение тиазидоподобных диуретиков нередко осложняется появлением побочных реакций, связанных с чрезмерной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и электролитными нарушениями (прежде всего потерей калия). Сочетание же диуретиков с иАПФ, как видно из рисунка, способно предотвратить оба осложнения, свойственные тиазидоподобным диуретикам. Более того, активация РААС в ответ на применение мочегонных создает «субстрат» для более выраженного гипотензивного эффекта входящего в комбинацию иАПФ. Таким образом, подобная комбинация препаратов позволяет достичь синергизма действия и усиления эффектов (А+Б > АБ), продления эффектов по времени, преодоления толерантности, а также высокой безопасности в связи с малым числом побочных эффектов.

Рисунок 1. Механизм действия и особенности сочетания диуретиков с иАПФ

Комбинированные препараты иАПФ и тиазидоподобных диуретиков для лечения АГ

В практике используются комбинации различных иАПФ (в России зарегистрировано 11 препаратов этого класса) и трех тиазидоподобных диуретиков (гипотиазид, индапамид и хлорталидон). Комбинированные формы в подавляющем большинстве содержат диуретик гидрохлоротиазид (гипотиазид), имеющий максимальное диуретическое действие (не нужное при лечении АГ) и наибольшее число побочных реакций. С этой точки зрения индапамид, как препарат, имеющий гораздо более выраженную метаболическую нейтральность, а также продемонстрировавший способность оказывать органопротекторное действие и эффективно снижать массу миокарда ЛЖ, может иметь преимущества. Единственной комбинацией иАПФ и диуретика индапамида является препарат нолипрел. Однако изначальная концепция применения крайне малых доз обоих препаратов (и иАПФ, и диуретика) привела к тому, что гипотензивная эффективность нолипрела оказалась очень низкой, что сузило возможности этого препарата. При сравнении же его с любым видом монотерапии АГ возможные преимущества комбинации невозможно обосновать с точки зрения фармакоэкономики. Для эффективного лечения АГ потребовалось удвоение доз, а в последующих исследованиях и применения четырехкратных дозировок (две таблетки нолипрела форте в сутки). При этом достигается достаточная степень нормализации АД – от 56 до 57,2% случаев (исследования ДОМИНАНТА, ПРИЗ и STRATHE), но и стоимость лечения увеличивается.

Мы сфокусируем внимание на эффективности и безопасности комбинации наиболее исследованного иАПФ эналаприла и хорошо зарекомендовавшего себя диуретика индапамида. В исследовании ЭПИГРАФ, проводившемся в 38 поликлиниках 17 городов России, комбинации разных доз эналаприла с индапамидом применялись в течение 14 недель 550 больным с АГ II – III степени (исходное САД выше 160 мм рт. ст.). Средняя доза эналаприла в исследовании составила 15,2 мг, а индапамид назначался всем пациентам в фиксированной дозировке 2,5 мг/сут. При этом снижение АД было весьма значительным (со 174,1/100,6 мм рт. ст. до 137,3/83,1 мм рт. ст.) и 70% пациентов нормализовали АД, несмотря на его весьма высокие исходные цифры. Это выше, чем в исследованиях по изучению сочетания периндоприла и индапамида. Побочные реакции были отмечены лишь у 8,1% больных, причем у 5,4% в связи с чрезмерным снижением АД, чего можно избежать при более аккуратном подборе дозировок препарата. Дополнительными ключевыми выводами исследования ЭПИГРАФ были:

эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом в лечении АГ не зависит от пола, возраста и причины, вызвавшей повышение АД (первичная АГ и вторичная АГ почечного генеза);
особенно предпочтительно сочетание эналаприла с индапамидом у женщин, у которых монотерапия иАПФ может быть менее эффективной;
У больных с АГ при исходном уровне САД от 160 до 170 мм рт. ст., комбинация даже невысоких доз иАПФ эналаприла (до 20 мг/сут) с терапевтическими дозами индапамида (2,5 мг/сут) является средством выбора для нормализации АД
При более высоких исходных цифрах САД (от 170 до 180 мм рт. ст.) дозы иАПФ в такой комбинации должны быть увеличены до максимально рекомендованных (для эналаприла до 40 мг/сут).

По результатам проекта ЭПИГРАФ было предположено, что создание комбинированного препарата, включающего иАПФ эналаприл и диуретик индапамид, может стать хорошим подспорьем в амбулаторном лечении АГ. Хорошо известно, что в практике уже имеется несколько подобных препаратов, однако все они имеют вид фиксированных комбинаций. Наряду с преимуществами (возможность приема одной таблетки, содержащей два лекарства) имеются и серьезные недостатки. Врач не может варьировать дозы каждого из входящих препаратов в комбинацию, что затрудняет лечение, особенно при появлении побочных реакций, четко связанных с одним из входящих в комбинацию препаратов. Во избежание подобных трудностей приходится создавать несколько разных форм, что может частично облегчить проблему (например формы энап-Н и энап – НL, содержащие разные дозы диуретика), но не решить ее полностью. Поэтому интерес представляет создание нефиксированных комбинаций, содержащих два препарата в одном блистере, что позволит при необходимости варьировать дозы каждого из препаратов.

Общая характеристика исследования ЭПИГРАФ-2

Целью настоящего исследования было: определение клинической эффективности и безопасности нового вида комбинированного лечения АГ, включающего применение нефиксированных комбинаций эналаприла с индапамидом (получивших название ЭНЗИКС).

10 мг Эналаприла + 2,5 мг Индапамида (однократный прием утром) [Энзикс] – для АГ I степени

При неэффективности, доза могла быть удвоена до 10 мг Эналаприла + 2,5 мг Индапамида (утром) плюс 10 мг Эналаприла (вечером) [Энзикс дуо] – для АГ II степени

При неэффективности, доза могла быть удвоена до 20 мг Эналаприла + 2,5 мг Индапамида (утром) плюс 20 мг Эналаприла (вечером) [Энзикс дуо форте].

Исследование было многоцентровым, включившем 9 центров в России и один в республике Сербия (координатор – член-корр. РАН Ю. Н. Беленков):

1-3. НИИ кардиологии имени А. Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ, Москва
– Руководитель: д. м. н. Ф. Т. Агеев
Исполнители: И. Ф. Патрушева, Е. И. Коробова
– Руководитель: проф. В. Ю. Мареев,
Исполнители: О. Ю. Нарусов, М. О. Даниелян, С. С. Бажан
– Руководитель: проф. И. Е. Чазова
Исполнители: Л. Г. Амбатьелло, Л. Г. Ратова

4. Московская медицинская академия имени И. М. Сеченова
– Руководитель: акад. РАМН Л. И. Ольбинская Исполнители: Т. Е. Морозова, О. С. Лебедева

5. ГНИЦ профилактической медицины МЗ РФ
– Руководитель: акад. РАМН Р. Г. Оганов Исполнитель: Д. В. Небиеридзе

6. Московский областной кардиоцентр
– Руководитель: проф. Ю. М. Поздняков Исполнители: А. М. Урийский, С. В. Белоносова

7. НИИ кардиологии имени В. А. Алмазова, С.-Петербург
– Руководитель: член-корр РАМН. Е. В. Шляхто Исполнители: А. О. Конради, Е. К. Шаварова

8. ЦНИИ гастроэнтерологии
– Руководитель: проф. Л. Б. Лазебник Исполнители: И. А. Комиссаренко, О.М. Михеева

9. Национальный медико-хирургический центр им. Пирогова МЗ РФ
– Руководитель: проф. С. А. Бойцов Исполнитель: В. П. Тюрин

10. Институт кардиоваскулярных болезней клинического центра Сербии при Медицинском университете в Белграде
– Руководители: акад. Миодраг Остоич и проф. Биляна Обренович-Кирчански

Исследование было рандомизированным (центральная рандомизация), сравнительным, контролируемым с длительностью лечения 14 недель.

Вначале (рис. 2) больные рандомизировались в группу активной терапии или контроля. Затем начиналась терапия. Для больных с АГ I степени назначалась терапия эналаприлом (10 мг/сут., однократно) плюс индапамидом (2,5 мг/сут), а для больных с АГ II степени эналаприл назначался в дозе 20 мг/сут (по 10 мг утром и вечером) плюс индапамид (2,5 мг/сут). В группе сравнения в качестве основных препаратов рекомендовались: 1) блокаторы β-адренергических рецепторов (БАБ); 2) тиазидные диуретики; 3) блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК); 4) антагонисты рецепторов к АII (АРА); 5) современные агонисты имидазолиновых рецепторов. При АГ II степени рекомендовались комбинации вышеперечисленных препаратов. Через 2, 4 и 6 недель лечения в случае не достижения целевого АД (Рисунок 2. Организация и схема проведения исследования ЭПИГРАФ-2

*В качестве препаратов сравнения рекомендуются: 1. БАБ, 2. Диуретик. 3. БМКК, АРА и их комбинации

В качестве доказательств эффективности нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида для лечения АГ использовались:

Оценка динамики клинического состояния (оценка врачом и больным динамики состояния по пятибалльной шкале)
Оценка изменения качества жизни по 9 шкалам (опросник SF -36)
Контроль динамики ЧСС и АД при офисном измерении
Колебания суточного АД, коэффициентов ночного снижения АД и вариабельности АД по данным суточного мониторирования АД (СМАД)
Динамика встречаемости ГЛЖ по данным ЭКГ
Изменение степени ГЛЖ по ЭхоКГ
Динамика систолической и диастолической функции ЛЖ (Эхо)
Изменение функции почек (уровень креатинина плазмы, скорость клубочковой фильтрации [СКФ], по формуле Cockroft, а также определение числа больных с наличием протеинурии)

На каждом визите оценивалось наличие побочных эффектов проводимой терапии и анализировалось выбытие пациентов из протокола.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась в ГНИЦ профилактической медицины (А. Д. Деев).

Характеристика больных, включенных в исследование ЭПИГРАФ-2

На рис. 2 представлена схема проведения исследования. Всего в протокол было включено 313 больных, рандомизированных в две группы: активного лечения (комбинация эналаприла с индапамидом) – 211 пациентов и группу контроля – 102 больных. Сравнительная характеристика обследованных больных представлена в таблице 1.

Таблица 1. Общая характеристика больных, включенных в исследование ЭПИГРАФ-2 (по результатам центральной рандомизации)

Показатель	Активная группа (n=211)	Контроль (n=102)
Возраст, лет	57,9±0,8	57,1±1,1
Женщин (%)	41,7%	41,2%
Мужчин (%)	58,3%	58,8%
ИМТ, кг/м 2	29,0	28,0
АГ I степени (%)	37,6%	49,5% (р=0,037)
АГ II степени	59,1%	50,5%
Впервые выявленная АГ	5,9%	6,1%
Первичная АГ	94,7%	94,0%
Лечение регулярное	37,0%	36,3%
Лечение нерегулярное	47,9%	44,1%
Не лечились	15,1%	19,6%
Ранее принимали иАПФ	70,3%	49,0% (р<0,001)
ИБС (стенокардия)	17,5% (16,1%)	16,7% (13,7%)
ОИМ (в анамнезе)	4,3%	2,9%
ОНМК (в анамнезе)	3,3%	2,9%
ХСН	9,9%	7,8%
Диабет	9,0%	6,9%
Ретинопатия	33,2%	34,3%
Гиперхолестеринемия	51,8%	38,2% (р=0,013)
Курение	18,0%	20,6%
Изменения почек	12,8%	12,8%
Повышение креатинина	6,2%	4,9%
Микроальбуминурия	4,8%	2,0% (р=0,23)

Как видно из таблицы, рандомизация была вполне успешной и группы различались очень мало и лишь по ограниченному числу параметров. Как видим, обследовались пациенты в возрасте в среднем 57 лет, в 60% случаев мужчины с несколько избыточной массой тела. В группе контроля оказалось достоверно больше пациентов с АГ I степени (р=0,037). По характеристикам АГ и ее лечению до включения в протокол группы не различались. Характерно, что 15-19% больных, несмотря на наличие выявленной АГ, вообще не лечились. Однако при характеристике приема иАПФ до включения в исследование была обнаружена статистически значимая разница. В группе активного лечения иАПФ ранее назначались 70% больных, а в группе контроля лишь 49% пациентов (рПри анализе поражения органов-мишеней группы также статистически не различались (табл. 2). Принципиально важно, что почти половина больных имела поражение органов-мишеней, причем у части пациентов имело место вовлечение в патологическое ремоделирование нескольких органов. Естественно, наибольшее внимание было уделено поражению сердца, а именно – характеристике гипертрофии ЛЖ. В качестве методов оценки гипертрофии ЛЖ были использованы как признаки, выявляемые при помощи ЭКГ, так и эхокардиограммы. Хочется заметить, что в задачи настоящего исследования не входила оценка гипертрофии ЛЖ, а тем более ее динамики в процессе трехмесячного лечения. Естественно, рассчитывать на достоверное изменение показателей, характеризующих степень гипертрофии миокарда, при коротком курсе терапии весьма сложно. Однако по решению рабочей группы исследования ЭПИГРАФ в качестве важных дополнительных характеристик обследованных больных решено было использовать характеристику сердечно-сосудистых рисков, для чего необходимой была тщательная оценка степени гипертрофии ЛЖ.

Таблица 2. Характеристика поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистого риска у больных, включенных в исследование ЭПИГРАФ-2

Показатель		Активная группа (n=211)	Контроль (n=102)
Поражение органов-мишеней		50,7%	49,0%
Из них:	один	37,0%	39,2%
	два	10,0%	8,8%
	три	3,3%	1,0%
	четыре	0,4%	0%
ГЛЖ по ЭКГ	Соколов-Лайонн	24,5%	27,0%
ГЛЖ по ЭКГ	Корнельский индекс	16,7%	15,8%
ГЛЖ по ЭхоКГ		14,4%	12,8%
Изменения на ЭКГ		24,6%	12,7% (р=0,029)
	Патологический зубец Q	3,8%	2,0%
	Инверсия зубца Т	12,6%	7,8%
	Смещение SТ > 0,5 мм	8,2%	2,9%
Сердечнососудистый риск	Низкий	3,3%	2,9%
	Средний	27,0%	31,4%
	Высокий	46,5%	46,1%
	Очень высокий	23,2%	19,6%

Как видно из таблицы, по данным как ЭКГ (индекс Корнельского университета), так и ЭхоКГ наличие ГЛЖ выявлялось у 13-17% больных, и различий по группам выявлено не было. Это отражает истинное положение дел. По строгим критериям гипертрофия миокарда далеко не всегда сопровождает наличие АГ. Показатель гипертрофии по более мягким параметрам Соколова-Лайона был выше (25%), а изменения на ЭКГ, условно относящиеся к «ишемическим», чаще встречались в группе активной терапии, но также лишь у четверти обследованных. Таким образом, можно констатировать, что лишь часть больных с зарегистрированным поражением органов-мишеней имели выраженные изменения именно со стороны сердца. Оценка сердечно-сосудистого риска, к которой призывают нас большинство современных рекомендаций по диагностике и лечению АГ, основывающаяся в большой степени именно на поражении органов-мишеней, определила высокую и очень высокую степень риска у 69,7% больных в группе активного лечения и у 65,7% в группе контроля. Иными словами, между сердечно-сосудистым риском и выявляемой гипертрофией ЛЖ, особенно при I и II степени АГ параллелизм отсутствует. Необходимо отметить, что даже среди пациентов с не очень высокими исходными цифрами АД, включенными в исследование, 2/3 пациентов требовали агрессивной гипотензивной терапии. Как известно, для реального снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ высокого и очень высокого риска требуется снижение уровня АД на 20/10 мм рт. ст., что может быть достигнуто лишь с помощью комбинированной терапии.

Анализ уровня АД как по результатам офисного измерения АД, так и по данным СМАД представлены в таблице 3.

Таблица 3. Показатели артериального давления у больных с АГ, включенных в исследование ЭПИГРАФ-2

Показатель	Активная группа (n=211)	Контроль (n=102)	p
САД (офис), мм рт. ст.	157,9±1,14	155,2±1,35	0,062
ДАД (офис), мм рт. ст.	95,4±0,68	95,1±0,92	0,692
ПАД (офис), мм рт. ст.	62,4±0,59	59,9±0,87	0,084
ЧСС, в минуту	68,1±0,83	71,2±1,06	0,024
САД (СМАД), мм рт. ст.	145,0±1,21	142,3±1,34	0,066
ДАД (СМАД), мм рт. ст.	87,6±0,67	86,3±0,84	0,178
ПАД (СМАД), мм рт. ст.	58,1±0,64	56,0±0,83	0,092
ИНС САД (%)	10,2±1,15	9,9±1,37	0,720
Вариаб. САД - 24 (%)	21,5±0,73	17,9±1,01	0,004
Вариаб. ДАД - 24 (%)	16,4±0,56	14,7±0,78	0,067
Вариаб. САД - день (%)	19,9±0,76	16,5±1,07	0,009
Вариаб. ДАД - день (%)	17,4±0,88	16,4±1,23	0,487

Как видно из таблицы, группа активного лечения имела несколько худшие показатели, характеризующие степень АГ. Уровень САД, как при офисном измерении, так и при СМАД был на 2,7 мм рт. ст. выше в группе активного лечения, хотя статистически достоверных различий с группой контроля не зафиксировано. По показателям ДАД разница была менее заметной. Пульсовое АД в группе активного лечения оказалось выше на 2,5 мм рт. ст при офисном измерении и на 2,1 мм рт. ст. при СМАД, хотя и в этом случае разница с группой контроля не достигла достоверности. Высокая достоверность отличий была отмечена в уровне вариабельности САД. Этот показатель в группе активной терапии был достоверно увеличен как на протяжении суток, так и в дневное время и достоверно превышал вариабельность САД в группе контроля. Достоверных различий в вариабельности САД в ночное время и вариабельности ДАД на протяжении всех суток отмечено не было. Кроме того, пациенты в группе активного лечения имели достоверно более высокую ЧСС. Таким образом, полученные данные совпадают с тем, что в группе активного лечения было меньше пациентов с АГ I степени (табл. 1). Можно констатировать, что в группе активной терапии были более тяжелые больные и эффективная гипотензивная терапия этой категории пациентов была более трудной задачей, чем нормализация АД в группе контроля. Другими словами, комбинация эналаприла с индапамидом в исследовании ЭПИГРАФ-2 была поставлена в заведомо невыгодные условия по сравнению с альтернативной гипотензивной терапией, использованной в контрольной группе.

Показатели исходной систолической и диастолической функции ЛЖ, а также результаты лабораторных исследований в группах активного лечения и контрольной представлены в таблице 4. Как видно из представленных данных, существенных различий между исследуемыми группами выявить не удалось. У пациентов отсутствовала дилатация полости ЛЖ и была полностью сохранена ФВ, отражающая сократительную функцию сердца. Толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ находились на верхней границе нормы и не отличались в двух обследованных группах больных с АГ. Индекс массы миокарда ЛЖ (129,6 г/м 2 и 126,6 г/м 2 в группах активного лечения и контроля, соответственно) также был близок к границе, характеризующей гипертрофию ЛЖ (ИММЛЖ>125 г/м 2). Характерным явилось нарушение степени диастолического расслабления ЛЖ, выявленное в обеих подгруппах пациентов, так как интегральный показатель Ve/Va, измеренный при анализе трансмитрального доплеровского потока и отражающий структуру диастолы, был меньше единицы. Такая величина соответствует первой степени нарушения диастолического расслабления и носит наименование «гипертрофического типа спектра», что полностью соответствует характеристике обследованных больных.

Таблица 4 Структурно-функциональные характеристики левого желудочка и результаты лабораторных исследований у больных с АГ, включенных в исследование ЭПИГРАФ-2

Показатели	Активная группа (n=211)	Контроль (n=102)	p
ЭхоКГ
1. ТМЖП (мм)	11,5±0,1	11,4±0,2	0,60
2. ТЗСЛЖ (мм)	11,1 ±0,1	10,9±0,1	0,36
3. ИММЛЖ (г/м 2)	129,6±2,0	126,6±2,9	0,49
4. КДР ЛЖ (см)	4,9±0,03	4,9±0,1	0,34
5. ФВ ЛЖ (%)	64,9±0,5	66,0±0,7	0,21
6. Ve (см/сек)	69,3±2,0	68,6±1,9	0,63
7. Va (см/сек)	73,7±1,0	71,7±1,5	0,27
8. Vе / Vа (ед)	0,95±0,02	0,98±0,03	0,19
Лабораторные показатели
1. Креатинин (мкмоль/л)	85,3±1,0	85,0±1,5	0,85
2. СКФ (мл/мин)	94,9±1,6	91,6±2,2	0,22
3. Калий (мэкв/л)	4,50±0,03	4,48±0,04	0,75
4. Натрий (мэкв/л)	142,5±0,29	143,0±0,36	0,32
5. Глюкоза (ммоль/л)	5,63±0,08	5,42±0,11	0,13
6. ОХС (ммоль/л)	5,84 ±0,1	6,02 ±0,11	0,18
7. ТГ (ммоль/л)	1,85±0,1	1,88±0,13	0,82

Как видно из этой таблицы, существенных изменений основных биохимических показателей не было выявлено ни в одной из групп больных и по этим параметрам две группы достоверно не различались.

Естественно, кроме успешной рандомизации, позволившей сформировать вполне сравнимые группы больных с АГ, важнейшим был вопрос об адекватности гипотензивной терапии в группе контроля, т.к. только в этом случае сравнение комбинации эналаприла с индапамидом с альтернативной терапией было бы корректным.

Учитывая высокий уровень центров, участвовавших в программе ЭПИГРАФ-2, можно было ожидать, что гипотензивная терапия в контрольной группе окажется современной и эффективной, что и подтвердилось при тщательном анализе. Всего из 102 больных, рандомизированных в контрольную группу, до конца исследования дошло 88 пациентов (86,3%). Наблюдение за одним пациентом не было завершено, а 13 больных были переведены на комбинацию эналаприла с индапамидом (рис. 2). Оставшимся 88 пациентам назначались:

БАБ – 76 (86,3% больных), из них метопролол – 31, атенолол – 15, бисопролол – 12, бетаксолол – 10, беталок ЗОК – 7, пропранолол – 1 больному
БМКК – 50 (56,0% больных), из них амлодипин – 28 (норваск – 13), нифедипин – 11, верапамил-8, дилтиазем – 2 и лацидипин – 1 больному
Диуретики -38 (43,2% больных), из них индапамид – 23 и гипотиазид – 15 пациентам
Агонисты имидазолиновых рецепторов – 10(11,9% больных)
АРА – 2 (2,3% больных)

Таким образом, было осуществлено 188 назначений, что соответствует 2,14 препарата в расчете на одного больного, что даже больше двух назначений (эналаприл и индапамид), использованных в группе активного лечения. Можно отметить, что современные длительно действующие БАБ (бисопролол, беталок ЗОК и бетаксолол) были применены у 38,1% пациентов. А среди БМКК лидировал по числу назначений, безусловно, наиболее эффективный представитель этого класса – амлодипин (56%), причем почти у половины больных в виде оригинального препарата норваска. А среди диуретиков назначение индапамида было даже более частым, чем гипотиазида. Таким образом, лечение АГ в контрольной группе было вполне адекватным и комбинация эналаприла с индапамидом в исследовании ЭПИГРАФ-2 имела адекватную альтернативу.

Результаты исследования и обсуждение

1. Дозы препаратов и исходы лечения

Как видно из рисунка 2, все пациенты группы активного лечения были разделены на две подгруппы – в зависимости от исходного уровня АД. В первой подгруппе 118 пациентам с АГ I степени и исходным САД 140-160 мм рт. ст. была назначена комбинация 10 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида (соответствует комбинации ЭНЗИКС). В процессе лечения 88 (74,6%) из них остались на этой дозе препаратов, еще 26 пациентам (22,1%) доза эналаприла была удвоена (10 мг утром плюс 10 мг вечером) при сохранной дозе индапамида (2,5 мг утром), что соответствует комбинации ЭНЗИКС ДУО. Только одному больному с АГ I степени потребовалось комбинация 40 мг эналаприла (20 мг утром плюс 20 мг вечером) и 2,5 мг индапамида, что соответствует форме ЭНЗИКС ДУО ФОРТЕ. Три пациента не завершили исследования.

Во второй подгруппе 93 пациентам с АГ II степени с САД 160-180 мм рт. ст. терапия начиналась с 20 мг эналаприла (по 10 мг утром и вечером) и 2,5 мг индапамида, что соответствует форме ЭНЗИКС ДУО. В процессе лечения около половины пациентов (n=46) сохранили эту дозировку, а другой половине (n=45) доза эналаприла была увеличена до 40 мг/сут (20 мг утром плюс 20 мг вечером) при сохранной дозе индапамида 2,5 мг, что соответствует форме ЭНЗИКС ДУО ФОРТЕ. Еще двум больным исходная доза эналаприла была уменьшена до 10 мг плюс 2,5 индапамида, что соответствует форме ЭНЗИКС.

2. Динамика АД при офисном измерении

Главным показателем эффективности лечения в исследовании ЭПИГРАФ-2 была динамика уровня АД, которая изучалась как по результатам офисного измерения давления, так и по результатам суточного мониторирования АД. Результаты офисного измерения АД до начала лечения и в конце (через 14 недель непрерывной терапии) представлены в таблице 5. Как видно, нами были выделены четыре группы: контрольная, получавшая альтернативную гипотензивную терапию (n=102), группа активного лечения, получавшая комбинацию эналаприла с индапамидом (n=211). Кроме того, группа активного лечения подразделялась на две подгруппы в зависимости от исходного уровня АД и степени АГ. Напомним, что больные с АГ I степени начинали и 3/4 из них окончили лечение на комбинации 10 мг эналаприла плюс 2,5 индапамида (ЭНЗИКС). Пациенты с АГ II степени начинали терапию с 20 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида (ЭНЗИКС ДУО) и половина из них окончила лечение, получая 40 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида (Энзикс ДУО ФОРТЕ). Результаты изменения систолического (САД), диастолического (ДАД) и пульсового (ПАД) давления сравнивались между группой контроля и каждой из трех групп активного лечения.

Таблица 5. Динамика АД (по данным офисного измерения) в процессе лечения больных с АГ в программе ЭПИГРАФ-2

Показатель	Исходно	Лечение	Разница	Р (кон)
САД, мм рт. ст. [КОНТРОЛЬ] 102	154,9	134,8*	-20,1*	-
ДАД, мм рт. ст. [КОНТРОЛЬ] 102	95,2	83,5*	-11,7*	-
ПАД, мм рт. ст. [КОНТРОЛЬ] 102	59,7	51,3*	-8,4*	-
САД, мм рт. ст. [ЭНЗИКС] 211	157,6	131,5	-26,1*	0,019
ДАД, мм рт. ст. [ЭНЗИКС] 211	95,3	82,1	-13,2*	н.д.
ПАД, мм рт. ст. [ЭНЗИКС] 211	62,3	49,4	-13,9*	0,025
САД, мм рт. ст. [АГ I степ.] 118	151,6	128,2	-23,4	0,005
ДАД, мм рт. ст. [АГ I степ.] 118	92,7	80,6	-12,1*	н.д.
ПАД, мм рт. ст. [АГ I степ.] 118	58,9	47,6	-11,3*	0,012
САД, мм рт. ст. [АГ II степ.] 93	165,2	135,6	-29,6*	0,001
ДАД, мм рт. ст. [АГ II степ.] 93	98,8	84,0	14,8*	0,002
ПАД, мм рт. ст. [АГ II степ.] 93	66,4	51,6	-14,8*	0,001

Как видно из таблицы, во всех группах было достигнуто высокодостоверное снижение уровня АД к концу проводимого лечения. Однако по эффективности гипотензивной терапии имелись достоверные отличия. Так снижение систолического (-26,1 мм рт. ст.) и пульсового АД (-14,8 мм рт. ст.) в группе лечения комбинацией эналаприла и индапамида было достоверно выше, чем в контроле (- 20,1мм рт. ст., р=0,019 и -11,7 мм рт. ст., р=0,025). Подобная закономерность наблюдалась и при раздельном сравнении результатов лечения больных с АГ I степени и II степени комбинацией эналаприла и индапамида с группой контроля. А ведь именно уровень систолического и пульсового давления определяет максимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ. Итоговая разница по динамике САД между группой комбинации эналаприла с индапамидом составляет 6 мм рт. ст. Много это или мало? Здесь уместно обратиться к двум вариантам сравнения. По подсчетам одного из лидеров исследований в области АГ S.Julius, дополнительное снижение САД на 5 мм рт. ст. способно спасти 1,6 млн. жизней в год. С другой стороны по расчету риска, основываясь на результатах длительных плацебо-контролируемых исследований (ВОЗ и МОАГ) дополнительное снижение САД на 6 мм рт. ст. в длительной перспективе способно приводить к снижению риска ОИМ на 8% и мозгового инсульта на 24%, что также весьма существенно. Таким образом, преимущество комбинации эналаприла с индапамидом в степени снижения АД, полученные в исследовании ЭПИГРАФ-2, можно считать весьма значимыми с клинической точки зрения.

Как быстро достигалась разница в АД и целесообразно ли начало лечения сразу с комбинации эналаприла с индапамидом? Для этого был проведен анализ динамики САД на 4-й неделе (стартовые дозы препаратов) и на 14-й неделе, после титрования и подбора доз. Эти данные представлены на рис. 3. Как видим, уже на 4-й неделе лечения пациенты, получавшие комбинацию эналаприла с индапамидом, имели преимущество в снижении САД. Пациенты с АГ I степени, начинавшие лечение с 10 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида (Энзикс), снижали САД на 2,7 мм. рт. ст. больше, чем в контрольной группе. После изменения доз (1/4 пациентов была переведена на 20 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида = энзикс дуо) эта разница составила 3,6 мм рт. ст. к концу лечения. В подгруппе больных с АГ II степени, начинавших лечение с 20 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида (энзикс дуо) уже к 4-й неделе разница по снижению САД достигала 6,7 мм рт. ст., а после коррекции доз (половина больных была переведена на 40 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) она увеличилась до 9,8 мм рт. ст.

Рисунок 3. Изменение систолического АД (при офисном измерении) в процессе лечения больных с АГ в исследовании ЭПИГРАФ-2

Гораздо менее заметными были различия по динамике диастолического давления. Во многом это может быть связано с тем, что многие пациенты в группе контроля принимали БМКК дигидроперидинового ряда (в частности, амлодипин). Этот препарат в целом ряде крупных исследований продемонстрировал свое превосходство в снижении ДАД (TOHMS, ALLHAT, VALUE). Однако динамике ДАД в настоящее время придается несколько меньшее значение, т.к. нормализация этого показателя достигается легче, чем оптимальное снижение САД и уровень диастолического давления менее тесно связан с риском сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ.

При анализе числа больных, нормализовавших уровень АД после лечения, некоторые преимущества также имела группа больных, получавших комбинированную терапию эналаприлом плюс индапамид (72,5%) в сравнении с группой контроля (66,7%). Однако различия не достигали статистически значимой разницы (р=0,058). Во многом это может быть связано с различным исходным уровнем САД, которое в группе активного лечения было исходно на 2,7 мм рт. ст. выше, чем в группе контроля. Поэтому для истинной оценки эффективности проведенного лечения правильнее использовать второй из наиболее употребимых показателей – число больных, нормализовавших АД или снизивших САД более чем на 20 мм рт. ст. от исходного уровня. Эти результаты представлены на рисунке 4. Как видим, к 4-й неделе лечения лишь группа больных с АГ I степени, находившаяся на лечении комбинацией эналаприла с индапамидом, имела достоверно больший процент больных, нормализовавших или серьезно снизивших АД. К концу лечения достоверные преимущества имели все подгруппы, лечившиеся комбинацией иАПФ и диуретика. Обращает на себя внимание крайне высокий уровень нормализации АД, достигающий 82,4% в среднем по группе, принимавшей комбинацию эналаприла с индапамидом, причем среди больных с АГ I степени этот показатель достигает 89,8%, у больных с АГ II степени он равен 77,2%.

Рисунок 4. Эффективность лечения (процент больных нормализовавших АД или снизивших систолическое АД>20 мм рт. ст.)

3. Динамика АД при суточном мониторировании АД (СМАД)

Конечно, в рамках одной статьи невозможно проанализировать все данные, полученные при двукратном суточном мониторировании 313 больных, включенных в исследование ЭПИГРАФ-2, поэтому мы коснемся лишь главных результатов, представленных в таблице 6.

Таблица 6. Динамика АД (по данным суточного мониторирования) в процессе лечения больных с АГ в программе ЭПИГРАФ-2

Показатель	Исходно	Лечение	Разница	Р
САД, мм рт. ст. [контроль] 102	141,9±1,2	130,1 ±1,2	-11,8*	-
ДАД, мм рт. ст. [контроль] 102	86,2±0,8	78,6±0,8	-7,6*	-
ПАД, мм рт. ст. [контроль] 102	55,8±0,8	51,5±0,8	-4,3	-
Вариаб. САД, % [контроль] 102	17,9±1,0	15,7±1,1	-2,2	-
САД, мм рт. ст. [Энзикс] 211	144,5±0,6	128,9±0,5	-15,6*	0,04
ДАД, мм рт. ст. [Энзикс] 211	88,1 ±0,5	77,8±0,5	-10,3*	0,07
ПАД, мм рт. ст. [Энзикс] 211	57,8±0,4	50,8±0,3	-7,0*	0,005
Вариаб. САД, % [контроль] 211	21,5±0,7	17,3±0,6	-4,2*	0,004

Как видим, средний уровень АД за сутки при СМАД существенно отличался от показателей офисного измерения АД. Так, уровень САД при СМАД был на 12,7 мм рт. ст. и 12,3 мм рт. ст. ниже офисных измерений, а диастолического на 4,1 мм рт. ст. и 3,9 мм рт. ст., в группе активной терапии и контроля соответственно. Это хорошо известный факт. Можно констатировать лишь, что разница в обеих группах обследованных была примерно одинаковой. Как видно из таблицы, достоверный гипотензивный эффект лечения был отмечен в обеих группах и по данным СМАД, хотя по абсолютной величине изменения оказались гораздо менее выраженными, чем при офисном измерении. Однако преимущества лечения комбинацией эналаприла с индапамидом прослеживались и в этом случае. Причем, как и при офисном измерении давления, достоверные различия были выявлены в плане снижения систолического и пульсового давления, дающих основной «вклад» в увеличение сердечно-сосудистого риска при АГ. Различия по степени снижения ДАД не достигали статистически значимой разницы. Интересно, что вариабельность систолического давления не менялась достоверно в контрольной группе и снижалась почти на 20% при применении комбинации иАПФ эналаприла с тиазидоподобным диуретиком индапамидом. Это важное преимущество комбинированной терапии, позволяющей уменьшать нагрузку на органы-мишени. Таким образом, и по результатам суточного мониторирования АД выявлены очевидные преимущества комбинации эналаприла с индапамидом перед альтернативной гипотензивной терапией.

4. Динамика гемодинамических показателей и степени гипертрофии ЛЖ

Как уже говорилось выше, оценка степени гипертрофии ЛЖ и внутрисердечной гемодинамики не была основной задачей настоящей работы, и прежде всего – из-за отсутствия достаточно чувствительного инструмента контроля этих параметров. Конечно, проведение ЭхоКГ в каждом из участвующих центров при отсутствии стандартизации методики не позволяет уловить изменения, которые, к слову сказать, могут развиваться достаточно быстро. Во всяком случае, экспериментальные исследования на молекулярном уровне позволили выявлять первые изменения уже на 3-7 день эффективной гипотензивной терапии. В клинике признаки достоверного регресса гипертрофии ЛЖ при контроле с помощью магнитно-резонансной томографии были обнаружены через месяц гипотензивной терапии. Более того, и иАПФ, и диуретики многократно продемонстрировали свою способность снижать массу миокарда ЛЖ. Более того, в исследованиях и с эналаприлом, и с индапамидом (исследование LIVE) была доказана способность этих лекарств влиять как на размеры кардиомиоцитов, так и на синтез белков внеклеточного матрикса. Поэтому ожидание положительного влияния комбинации эналаприла и индапамида на степень гипертрофии ЛЖ были оправданными.

Как мы и предполагали, средние показатели динамики индекса массы миокарда ЛЖ, как и толщины стенок ЛЖ и структуры диастолы, достоверно не менялись ни в одной из групп лечения. Не изменилась достоверно и ФВ ЛЖ. ЧСС снизилась на 5 ударов в минуту в группе контроля, что можно связать с использованием в лечении этих пациентов блокаторов бета-адренергических рецепторов и БМКК, замедляющих ЧСС.

Однако анализ частоты встречаемости гипертрофии миокарда ЛЖ (по данным ЭКГ) продемонстрировал преимущества назначения комбинации эналаприла с индапамидом против альтернативной гипотензивной терапии (рис. 5). Как видно по критериям Соколова-Лайона, имело место достоверное уменьшение числа больных с гипертрофией ЛЖ во всех группах. И хотя по абсолютной величине уменьшение количества пациентов с гипертрофией миокарда было более значительным в группе активного лечения, особенно у пациентов с АГ II степени, получавших комбинацию высоких доз эналаприла (20-40 мг) с индапамидом 2,5 мг, различия не достигали статистически значимой разницы (р=0,09). Однако по второму критерию – индексу Корнельского университета преимущества комбинированного назначения эналаприла и индапамида были достоверными, причем как в группе в целом, так и у наиболее тяжелых больных с АГ II степени, где разница с альтернативной гипотензивной терапией была максимальной. Это четко коррелирует и со степенью снижения систолического и пульсового АД, которое также было максимальным у наиболее тяжелой подгруппы пациентов с АГ II степени, получавших высокие дозы эналаприла и индапамида. Полученные результаты подтверждают факт, что только полнодозовые комбинации иАПФ с диуретиками могут эффективно снижать уровень АД и степень гипертрофии ЛЖ. В настоящем исследовании это прежде всего комбинация 20 мг эналаприла (Энзикс дуо) и 2,5 мг индапамида, а у более тяжелых больных и 40 мг эналаприла с 2,5 мг индапамида (Энзикс дуо форте). Меньшие дозировки препаратов (10 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида = энзикс) показаны пациентам с начальной АГ. К сожалению, рассчитывать, что «гомеопатические» дозы иАПФ и диуретиков будут достаточно эффективны, нет никакого резона. Поэтому практически во всех современных эффективных комбинированных препаратах, сочетающих иАПФ и диуретики, использованы полнодозовые комбинации (Капозид, Коренитек, Энап-Н и Энап-НL, Фозид, Нолипрел форте и др.).

Рисунок 5. Уменьшение ГЛЖ в процессе лечения (процент больных, нормализовавших параметры, характеризующие наличие гипертрофии левого желудочка)

5. Динамика лабораторных показателей в процессе лечения

Динамика тех немногих лабораторных показателей, которые подробно анализировались в процессе лечения пациентов с АГ (прежде всего с целью подтвердить безопасность активной гипотензивной терапии), представлена в таблице 7.

Таблица 7. Динамика АД (по данным суточного мониторирования) в процессе лечения больных с АГ в программе ЭПИГРАФ-2

Показатель		Исходно	Лечение	Разница	Р
Креатинин (мкмол/л)	Контроль	83,7±1,8	82,0±1,8	-1,7	-
Креатинин (мкмол/л)	ЭНЗИКС	84,2±0,9	81,0±0,8	-3,2*	0,065
СКФ мл/мин (Cockroft)	Контроль	91,3±2,5	93,3±3,0	+2,0	-
СКФ мл/мин (Cockroft)	ЭНЗИКС	93,6±1,5	94,7±1,6	+1,1	н.д.
Протеинурия >20 мг (%)	Контроль	3,6±1,3	5,2±1,8	+1,6	-
Протеинурия >20 мг (%)	ЭНЗИКС	9,5±2,6	4,9±1,8	-4,6*	0,041
Глюкоза (мг %)	Контроль	5,39±0,07	5,46±0,08	+0,07	-
Глюкоза (мг %)	ЭНЗИКС	5,61 ±0,09	5,62±0,12	+0,01	н.д.
Калий (мэкв/л)	Контроль	4,47±0,04	4,43±0,04	-0,04	-
Калий (мэкв/л)	ЭНЗИКС	4,48±0,03	4,40±0,04	-0,08	н.д.
Натрий (мэкв/л)	Контроль	142,9±0,53	142,4±0,35	-0,57	-
Натрий (мэкв/л)	ЭНЗИКС	142,5±0,29	141,8±0,37	-0,72	н.д.

Как видно из таблицы, в целом все исследованные параметры находились в пределах нормальных величин в обеих группах, что подтверждает безопасность проводимого лечения. Главное, что даже при применении высоких дозировок эналаприла с индапамидом сохранялась метаболическая нейтральность и по данным исследованных параметров не было ухудшения функции почек. Заострить внимание необходимо лишь на двух моментах – динамике уровня креатинина плазмы, которое было достоверным лишь в группе, леченой комбинацией эналаприла с индапамидом. Параллельно в группе активного лечения достоверно снижалось и число больных с протеинурией (на 4,6%), что было достоверно больше по сравнению с альтернативной терапией комбинацией БАБ, БМКК и диуретиков. Особенно выраженный положительный эффект отмечался в подгруппе больных с АГ II степени, получавших высокие дозы эналаприла (половина 20 мг/сут плюс индапамид 2,5 мг/сут = Энзикс форте, другая половина 40 мг/сут плюс индапамид 2,5 мг/сут = Энзикс дуо форте). В этой подгруппе частота выявляемости протеинурии достоверно снизилась на 10,5%. Подобные возможности положительного действия комбинированного лечения были продемонстрированы и при применении высоких доз нолипрела. При использовании полнодозовой комбинации (2 таблетки нолипрела форте в сутки) этот препарат в сравнении с эналаприлом более значимо снижал уровень альбуминурии и сердечно-сосудистых осложнений. Многообещающие результаты, как видим, получены и в отношении комбинации эналаприла с индапамидом в исследовании ЭПИГРАФ-2.

6. Конечные точки исследования, оценка эффективности терапии

Выбор конечных точек в относительно не длительных исследованиях всегда затруднителен, т.к. число осложнений и летальных исходов в таких протоколах невелико и обработка полученных данных статистически представляет известные трудности. В настоящей программе мы выбрали в качестве суммарных результатов лечения общую оценку результатов, отдельно, по мнению врачей и больных, оценку качества жизни с использованием общепринятого опросника SF-36, а также динамику обращений к врачу за период исследования. Основные результаты представлены в таблице 8.

Таблица 8. Оценка врачом и пациентом результатов лечения и влияние терапии на повторные госпитализации, дополнительные визиты к врачу и дни нетрудоспособности у больных с АГ в исследовании ЭПИГРАФ-2

Показатель	Контроль (n=102)	Энзикс (n=211)	АГ I (n=118)	АГ II (n=93)
Оценка больным лечения на «хорошо» и «отлично»	84,6%	88,4%	87,0%	90,2%
Оценка врачом лечения на «хорошо» и «отлично»	86,4%	92,9% (р=0,019)	91,5% (р=0,023)	94,6% (0,014)
Уменьшение дней нетрудоспособности (на 1 больного)	-2,17*	-2,61*	-2,39*	-2,88*
Уменьшение доп. визитов к врачу (на 1 больного)	-0,49*	-0,77*(р=0,049)	-0,59*	-1,00*(р=0,025)
Уменьшение визитов к врачу и госпитализаций (на 1 б-го)	-0,67*	-1,10*(р=0,012)	-0,89* (р=0,07)	-1,37(р=0,008)

Как видно из таблицы, в подавляющем большинстве пациенты высоко оценили результаты лечения АГ. Оценка «хорошо» и «отлично» была дана 84,6% пациентов контрольной группы и 88,4% больных, получавших лечение комбинацией эналаприла и индапамида. По этому показателю достоверных отличий между группами не было, что отчасти можно объяснить недостаточной чувствительностью суммарной оценки клинического состояния. Подробный анализ качества жизни, более точно отражающего восприятие больными эффектов проводимой терапии, выходит за рамки настоящей статьи. Тем не менее необходимо отметить, что из 9 шкал оценки качества жизни, используемых по результатам оценки ответов больного на вопросы анкеты SF-36, по трем были отмечены достоверные отличия в пользу терапии комбинацией эналаприла с индапамидом. Это касалось физического функционирования и в большей степени ролевого функционирования и эмоционального восприятия. Таким образом, раннее применение не фиксированной комбинации ингибитора АПФ эналаприла и тиазидоподобного диуретика индапамида позволяет улучшать качество жизни больных с АГ, в сравнении с альтернативным гипотензивным лечением. Характерно, что максимальное улучшение качества жизни было отмечено у больных с АГ II степени, находившихся на лечении высокими дозами энзикса (энзикс дуо и энзикс дуо форте).

По мнению врачей, также более успешной была терапия комбинацией эналаприла и индапамида, хотя и в контрольной группе большинство врачей оценили результаты лечения, как хорошие и отличные. Это еще раз подтверждает важность тезиса, что не только применяемые препараты, но и тщательное наблюдение за состоянием пациента обеспечивает хорошие результаты лечения.

Наконец, успешная терапия сопровождалась и снижением необходимости дополнительного обращения к врачу в обеих обследованных группах. Как видно из таблицы 8, снижение числа дней нетрудоспособности достоверно не отличалось в контрольной и основной группах. Однако по количеству дополнительных визитов к врачу пациенты, получавшие комбинацию эналаприла с индапамидом, имели достоверное преимущество. Особенно отчетливой эта разница становилась при суммарной оценке дополнительных визитов к врачу и госпитализаций. Для всей группы, получавшей комбинацию эналаприла с индапамидом, эта разница составила 0,43 (1,10-0,67) на одного больного за три месяца. Это значит, что в течение года больной с АГ, который начнет лечение энзиксом, будет иметь на 1,6 визита к врачу или госпитализации меньше, чем при применении альтернативного гипотензивного лечения. Для больных с АГ-II, находившихся на лечении высокими дозами энзикса эта разница, в расчете на год, составит 2,6 в сравнении с другой регулярной терапией АГ и 5,0 в сравнении с нерегулярным лечением, что, к сожалению, все еще встречается очень часто. Таким образом, раннее начало лечения АГ комбинацией эналаприла и индапамида позволяет более существенно снижать потребность в дополнительных визитах к врачу и госпитализациях, по сравнению с альтернативными методами гипотензивной терапии.

В заключение необходимо представить еще один немаловажный аспект лечения больных с АГ – это стоимость лечения. На рис. 6 представлены затраты на лечение больных с гипертонией в основной и контрольной группах (по ценам в московских аптеках на момент проведения исследования). Как видно, «общепринятое» лечение АГ, по крайней мере, в Москве и Московской области, с применением современных БАБ, диуретиков, БМКК и, в меньшей степени, агонистов имидазолиновых рецепторов и антагонистов рецепторов к ангиотензину II обходилось (по результатам исследования ЭПИГРАФ-2) в 372 рубля в расчете на одного пациента в месяц. При альтернативной терапии Энзиксом (комбинацией эналаприла в 3/4 случаев 10 мг/сут и индапамида 2,5 мг/сут = Энзикс) стоимость лечения больных с АГ I степени снижается более чем вдвое – до 182 рублей в расчете на одного больного в месяц. Затраты на лечение одного пациента с более тяжелой АГ II степени составляют лишь 215 рублей в месяц в расчете на одного пациента, что соответствует 57% от стоимости общепринятого лечения АГ. Эти цифры получаются, несмотря на использование более высоких дозировок Энзикса (в половине случаев 20 мг/сут эналаприла плюс 2,5 мг/сут индапамида = Энзикс дуо и в другой половине случаев эналаприл 40 мг/сут плюс индапамид 2,5 мг = Энзикс дуо форте) при лечении больных с более тяжелой АГ II степени. Может быть, это – основной довод к практическому использованию препарата Энзикс (комбинации эналаприла с индапамидом) в лечении больных с АГ.

Рисунок 6. Затраты на лечение больных с АГ (в расчете на одного пациента в месяц) в группах активного лечения (Энзикс) и контроля

Переносимость терапии в обеих группах была хорошей. Всего лечение не закончили 11 больных основной (5,2%) и 5 пациентов контрольной группы (4,9%). Однако если прибавить к этому, что 13 пациентов из контрольной группы были в процессе наблюдения переведены на комбинацию эналаприла с индапамидом, то переносимость лечения в основной группе окажется гораздо выше. Из 11 больных у 3 (1,4%) развился кашель, у 2 (0,9 %) давление снижалось плохо и у 1 (0,5%) больного причиной отмены лечения была головная боль. В остальных пяти случаях прекращение лечения было произведено не по медицинским причинам.

Заключение

Таким образом, раннее начало лечения больных с АГ I-II степени нефиксированной комбинацией эналаприла и индапамида (Энзикс) в сравнении с рутинной терапией гипертонии позволяет:

более быстро снижать уровень систолического и пульсового АД и достоверно чаще достигать нормализации уровня давления;
достоверно уменьшать число пациентов с гипертрофией ЛЖ;
достоверно уменьшать число пациентов с протеинурией;
улучшать качество жизни больных с АГ;
уменьшать число госпитализаций и дополнительных визитов к врачу;
при этом подобная терапия обходится дешевле, т. е. экономически выгодна.