Ко-Ренитек: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Co-Renitec
Код ATX: C09BA02
Действующее вещество: Эналаприла малеат (Enalaprili maleates), Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide)
Производитель: Merck Sharp & Dohme B.V. (Нидерланды)
Актуализация описания и фото: 12.08.2019
Ко-Ренитек – препарат с гипотензивным и диуретическим действием.
Форма выпуска и состав
Ко-Ренитек выпускают в форме таблеток: желтых, двояковыпуклых, круглых, с рифленым краем, на одной стороне – гравировка «MSD 718», на другой – риска (в блистерах по 7 или 14 шт., по 1, 2 либо 4 блистера в картонной пачке; в полиэтиленовых флаконах по 56 шт., по 1 флакону в картонной пачке).
В состав 1 таблетки входит:
- Малеат эналаприла – 20 мг;
- Гидрохлоротиазид – 12,5 мг.
Вспомогательные компоненты: краситель железа оксид желтый, бикарбонат натрия, лактоза водная (моногидрат лактозы), прежелатинизированный кукурузный крахмал, кукурузный крахмал, стеарат магния.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ко-Ренитек представляет собой сочетание диуретика (гидрохлоротиазида) и ингибитора АПФ (эналаприла). Он обладает диуретическим и антигипертензивным действием. Гидрохлоротиазид и эналаприл могут использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами для лечения артериальной гипертензии. Антигипертензивный эффект активных компонентов препарата дополняет друг друга, а лечебное действие является пролонгированным и длится на протяжении 24 часов.
При приеме эналаприла пациентами с артериальной гипертензией артериальное давление снижается как в положении «лежа», так и в положении «стоя» без клинически значимого возрастания частоты сердечных сокращений. Во время терапии случаи возникновения симптоматической постуральной гипотензии встречаются нечасто. У некоторых больных добиться оптимального снижения артериального давления удается только через несколько недель терапии. Прерывание лечения эналаприлом не приводит к резкому повышению артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АПФ традиционно наблюдается через 2-4 часа после однократного приема дозы препарата внутрь. Антигипертензивное действие развивается на протяжении 1 часа, а максимальное снижение артериального давления отмечается через 4-6 часов после приема лекарственного средства. Продолжительность действия эналаприла прямо пропорциональна принятой дозе. Однако при приеме терапевтических доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты регистрируются на протяжении 24 часов после приема.
Клинические исследования гемодинамики у больных с эссенциальной гипертензией доказали, что снижение артериального давления у них сочетается с уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления, незначительным увеличением сердечного выброса и небольшими изменениями (либо их отсутствием) частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла отмечалась интенсификация почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Но у пациентов с диагностированной сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость преимущественно увеличивалась.
Лечение эналаприлом в гипотензивных целях обуславливает значительную регрессию гипертрофии левого желудочка и поддержание его систолической функции. Терапия препаратом благоприятно воздействует на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и характеризуется отсутствием воздействия либо благотворным влиянием на содержание общего холестерина.
Механизм антигипертензивного действия тиазидов не исследован. Обычно данные соединения не влияют на нормальные показатели артериального давления. Гидрохлоротиазид относится к диуретическим и гипотензивным средствам. Он изменяет механизм реабсорбции электролитов в дистальных почечных канальцах извитой формы. Данное вещество усиливает экскрецию хлорида и натрия примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез иногда сопровождается определенной потерей ионов бикарбоната и калия. После перорального приема начало диуреза регистрируется через 2 часа, достигает пика на протяжении приблизительно 4 часов и продолжается примерно 6-12 часов.
Клинические исследования подтвердили, что использование комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла обуславливает более выраженное снижение артериального давления по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет продлить антигипертензивное действие Ко-Ренитека минимум на 24 часа от момента приема. Эналаприл снижает потерю ионов калия, вызванную применением гидрохлоротиазида. Оба активных компонента Ко-Ренитека имеют аналогичный режим дозирования – 1 раз в сутки, поэтому препарат является удобной лекарственной формой для комбинированного приема гидрохлоротиазида и эналаприла.
Фармакокинетика
После перорального приема эналаприл быстро всасывается в органах ЖКТ. Его максимальный уровень в сыворотке крови достигается на протяжении 1 часа после приема препарата внутрь. При пероральном приеме степень всасывания составляет примерно 60%.
После всасывания эналаприл гидролизуется сравнительно быстро, образуя активный метаболит эналаприлат, считающийся мощным ингибитором АПФ. Максимальное содержание эналаприлата в сыворотке крови отмечается через 3-4 часа после перорального приема.
Эналаприл выводится преимущественно через почки. Основными метаболитами, которые обнаруживаются в моче, являются эналаприл, не вступивший ни в какие реакции в организме, и эналаприлат, составляющий примерно 40% от принятой дозы. Сведения о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза с образованием эналаприлата, отсутствуют. Кривая содержания эналаприлата в плазме крови отличается длительной конечной фазой, вероятно, объясняющейся его связыванием с АПФ.
У здоровых добровольцев с нормально функционирующими почками равновесная концентрация эналаприлата устанавливается к 4-му дню после начала лечения. Период полувыведения данного вещества при курсовом лечении Ко-Ренитеком, принимаемым перорально, равен 11 часам. Прием пищи напрямую не влияет на всасывание эналаприла. Длительность гидролиза эналаприла и его всасывания мало отличается при варьировании рекомендованных терапевтических доз.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится с мочой довольно быстро. Мониторинг содержания вещества в плазме крови показал, что на протяжении как минимум 24 часов период полувыведения составляет 5,6–14,8 часов. Не менее 61% принятой перорально дозы экскретируется в неизмененном виде на протяжении 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, однако гематоэнцефалический барьер ему недоступен.
Регулярный прием гидрохлоротиазида и эналаприла в сочетании друг с другом практически не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из действующих веществ препарата. Ко-Ренитек является биоэквивалентным комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла.
Показания к применению
Ко-Ренитек назначают при артериальной гипертензии при наличии показаний к проведению комбинированной терапии.
Противопоказания
- Анурия;
- Ангионевротический отек (идиопатический, наследственный либо наличие указаний в анамнезе на его развитие при предыдущем применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента);
- Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным сульфонамида.
Эффективность и безопасность Ко-Ренитека у детей не установлены, в связи с чем применение препарата в педиатрии не рекомендовано.
Ко-Ренитек не назначают больным с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе.
Применение Ко-Ренитека беременными женщинами не рекомендуется, во время лактации при назначении препарата следует прервать грудное вскармливание.
Согласно инструкции, Ко-Ренитек нужно применять с осторожностью пожилым пациентам, при состояниях после трансплантации почки, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, которые сопровождаются понижением объема циркулирующей крови (включая диарею и рвоту), а также больным с аортальным стенозом, цереброваскулярными заболеваниями (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тяжелыми аутоиммунными системными болезнями соединительной ткани (включая системную красную волчанку и склеродермию), угнетением костномозгового кроветворения, сахарным диабетом, гиперкалиемией, двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, почечной и/или печеночной недостаточностью.
Инструкция по применению Ко-Ренитека: способ и дозировка
Ко-Ренитек принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Начальная суточная доза при артериальной гипертензии – 1 таблетка, в дальнейшем, при необходимости, возможно ее увеличение в 2 раза (в 1 прием).
В начале терапии может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, преимущественно при нарушениях водно-электролитного баланса из-за предшествующего лечения диуретиками (за 2-3 дня до начала приема Ко-Ренитека терапию диуретиками нужно прекратить).
При функциональных нарушениях почек тиазиды могут быть недостаточно эффективными, а при клиренсе креатинина ≤30 мл в минуту (т.е. при тяжелой и средней степени почечной недостаточности) являются неэффективными.
При клиренсе креатинина 30-80 мл в минуту Ко-Ренитек можно принимать только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов. При легкой степени почечной недостаточности рекомендуемая доза принимаемого отдельно малеата эналаприла составляет 5-10 мг.
Побочные действия
При проведении клинических исследований побочные действия, как правило, были умеренными, преходящими и в большинстве случаев прерывания терапии не требовали. Во время применения Ко-Ренитека могут возникать следующие нарушения (>1-2% – часто; 1-2% – нечасто; <1-2% – редко):
- Центральная и периферическая нервная система: часто – повышенная утомляемость (обычно проходит при уменьшении дозы, отмены препарата требует редко), головокружение; нечасто – головные боли, астения; редко – сонливость, бессонница, парестезии, системное головокружение, повышенная возбудимость;
- Сердечно-сосудистая система: нечасто – ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко – тахикардия, обморок, артериальная гипотензия вне зависимости от положения тела, боли в груди, сердцебиение;
- Пищеварительная система: нечасто – тошнота; редко – диарея, панкреатит, диспепсия, рвота, боли в животе, запор, метеоризм, сухость во рту;
- Половая система: нечасто – импотенция; редко – понижение либидо;
- Мочевыделительная система: редко – функциональные нарушения почек, почечная недостаточность;
- Дыхательная система: нечасто – кашель; редко – одышка;
- Костно-мышечная система: нечасто – мышечные судороги; редко – артралгия;
- Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперурикемия, гипер- или гипокалиемия, увеличение концентрации в крови сывороточного креатинина и мочевины, повышение сывороточного билирубина и/или активности печеночных ферментов (эти показатели обычно возвращаются в норму после отмены препарата); в отдельных случаях – понижение гематокрита и гемоглобина;
- Дерматологические реакции: редко – гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, кожная сыпь;
- Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек конечностей, лица, языка, губ, гортани и/или голосовой щели. Есть редкие сообщения о возникновении ангионевротического отека кишечника из-за приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, включая эналаприл;
- Прочие: редко – подагра, шум в ушах. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого является артрит/артралгия, лихорадка, васкулит, серозит, миозит, миалгия, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз, эозинофилия; возможно развитие фотосенсибилизации.
Передозировка
Определить передозировку можно по выраженной артериальной гипотензии, начинающейся примерно через 6 часов после приема Ко-Ренитека, и ступору. При приеме эналаприла малеата в дозах 330 и 440 мг содержание эналаприлата в плазме крови превышает соответственно в 100 и 200 раз его содержание при применении терапевтических доз.
Передозировка гидрохлоротиазидом приводит к возникновению симптомов, обусловленных гипокалиемией, гипонатриемией, гипохлоремией и дегидратацией по причине избыточного диуреза. Если ранее пациент проходил лечение препаратами дигиталиса, вероятно усугубление течения аритмии по причине гипокалиемии.
При передозировке Ко-Ренитек необходимо немедленно отменить и оставить пациента под тщательным контролем специалиста. Если препарат был принят недавно, назначается промывание желудка, а также поддерживающая и симптоматическая терапия, позволяющая скорректировать артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса. Сведения по специфическому лечению передозировки отсутствуют.
При передозировке эналаприла малеата следует внутривенно ввести физиологический раствор, показано также введение ангиотензина II. Эналаприлат может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа.
Особые указания
Во время применения Ко-Ренитека может возникать симптоматическая гипертензия. Нужно контролировать клинические признаки нарушений водно-электролитного баланса, включая дегидратацию организма, гипохлоремический алкалоз, гипонатриемию, гипомагниемию либо гипокалиемию, которые могут возникать из-за эпизодов рвоты или диареи. У таких больных во время терапии периодически через определенные промежутки времени необходимо определять электролитный состав крови.
С особой осторожностью Ко-Ренитек назначают при ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваниях, поскольку чрезмерное понижение артериального давления может привести к развитию инсульта или инфаркта миокарда.
В случаях возникновения артериальной гипотензии показано соблюдение постельного режима и, при необходимости, внутривенное введение физиологического раствора. При назначении Ко-Ренитека преходящая артериальная гипотензия противопоказанием к его дальнейшему применению не является. После нормализации артериального давления и объема циркулирующей крови лечение можно возобновить либо в несколько сниженных дозах, либо принимая каждый из компонентов препарата по отдельности.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл в минуту) назначать Ко-Ренитек не следует до тех пор, пока подбор отдельных его компонентов не покажет, что для данного пациента присутствуют необходимые дозы в данной лекарственной форме.
У некоторых больных без каких-либо признаков болезни почек до начала терапии при применении эналаприла в сочетании с диуретиком может возникать незначительное и преходящее увеличение содержания креатинина в сыворотке и мочевины в крови. В таких случаях терапию прекращают. Возобновление лечения в дальнейшем возможно либо в несколько сниженных дозах, либо принимая каждый из компонентов препарата по отдельности.
Как и другие препараты с вазодилатирующим действием, Ко-Ренитек нужно принимать с осторожностью больным, у которых отток крови из левого желудочка сердца затруднен.
Иногда при билатеральном стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки при применении Ко-Ренитека наблюдается увеличение содержания креатинина в сыворотке и мочевины в крови. Как правило, эти изменения носят обратимый характер, и после прекращения лечения показатели возвращаются к норме.
Применять тиазидные диуретики у больных с прогрессирующими заболеваниями печени или нарушением ее функций нужно с осторожностью, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к развитию печеночной комы.
При проведении больших хирургических операций или во время общей анестезии с использованием вызывающих артериальную гипотензию препаратов, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II, которое вызывается компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом возникает выраженная артериальная гипотензия, которая может вызываться подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.
Ко-Ренитек может привести к развитию нарушения толерантности к глюкозе. В этом случае обычно корректируют дозы гипогликемических лекарственных средств, включая инсулин.
Ко-Ренитек может снижать экскрецию кальция с мочой, а также незначительно и преходяще увеличивать содержание кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может являться симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез прием тиазидов нужно прервать.
Увеличение уровней холестерина и триглицеридов также может быть связано с применением тиазидных диуретиков, однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг подобные эффекты обычно либо не наблюдаются, либо незначительны.
У некоторых больных применение тиазидов может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры. Однако эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и ослаблять, тем самым, гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
При применении малеата эналаприла были описаны редкие случаи ангионевротического отека конечностей, лица, языка, губ, гортани и/или голосовой щели. Эти нарушения могут развиваться на любой из стадий терапии. В таких случаях нужно немедленно прервать прием Ко-Ренитека и тщательно наблюдать за состоянием больного для осуществления контроля и коррекции клинических признаков. Даже если наблюдается только отек языка без отека респираторных органов, больным может потребоваться продолжительное наблюдение, поскольку применения антигистаминных средств и кортикостероидов может быть недостаточно.
В случаях, когда отек локализуется в области языка, гортани или голосовой щели, что может вызвать обструкцию дыхательных путей, необходимо в короткие сроки ввести подкожно 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина (эпинефрина) и обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных негроидной расы, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ангионевротический отек наблюдался более часто, чем у остальных больных.
При наличии указаний в анамнезе на ангионевротический отек, который с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента не связан, на фоне проведения терапии существенно увеличивается риск развития ангионевротического отека.
У получающих тиазиды пациентов аллергические реакции могут развиваться независимо от наличия в анамнезе бронхиальной астмы или аллергических состояний. Есть сообщения об усугублении тяжести течения или рецидивах системной красной волчанки у получавших тиазиды пациентов.
В редких случаях у получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента пациентов отмечались случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Таких нарушений можно избежать, если временно до начала проведения гипосенсибилизации прервать прием Ко-Ренитека.
При применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента были отмечены случаи возникновения кашля. Обычно кашель сухой, носит постоянный характер и проходит после окончания терапии (нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики).
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
При приеме Ко-Ренитека пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим со сложными механизмами, стоит учесть риск развития слабости либо головокружения.
Применение при беременности и лактации
Назначать Ко-Ренитек во время беременности не рекомендуется. При установленной беременности прием лекарственного средства необходимо незамедлительно прекратить.
Прием ингибиторов АПФ во II или III триместрах беременности существенно повышает риск заболевания либо гибели плода или новорожденного. Негативное воздействие данных веществ на плод или ребенка выражается в виде гипоплазии черепа и/или гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии. В некоторых случаях развивается олигогидрамнион, обусловленный, вероятно, дисфункциями почек плода. Это осложнение может привести к гипоплазии легких, деформации черепа, в том числе его лицевой части, контрактуре конечностей.
Применять диуретики у беременных женщин не рекомендуется вследствие высокого риска развития тромбоцитопении, желтухи у плода и новорожденного и других вероятных побочных эффектов, отмечавшихся у взрослых пациентов.
При назначении Ко-Ренитека в период беременности женщина должна быть предупреждена о потенциальных рисках для плода. В тех немногочисленных случаях, когда избежать его приема не представляется возможным, необходимо регулярно проводить ультразвуковые обследования для мониторинга состояния плода, а также интраамниотического пространства.
За новорожденными, чьи матери принимали препарат, следует тщательно наблюдать на предмет развития гиперкалиемии, олигурии и артериальной гипотензии. Эналаприл, проникающий через плацентарный барьер, удаляется из системы кровообращения ребенка посредством перитонеального диализа. При этом наблюдается благоприятный клинический эффект. Теоретически вещество также можно удалить путем обменного переливания крови.
Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения Ко-Ренитека в период лактации грудное вскармливание отменяют.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Ко-Ренитека с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие нежелательные эффекты:
- Другие гипотензивные препараты: суммация эффекта;
- Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики либо калийсодержащие соли (в особенности у больных с почечной недостаточностью): значительное возрастание содержания калия в сыворотке;
- Препараты лития: уменьшение выведения лития почками и усиление риска развития интоксикации литием;
- Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, этанол, эстрогены: уменьшение гипотензивного эффекта Ко-Ренитека;
- Аллопуринол, иммунодепрессанты, цитостатики: увеличение риска развития гематотоксичности;
- Тиазидные диуретики: усиление эффекта тубокурарина.
Аналоги
Аналогами Ко-Ренитека являются: Берлиприл Плюс , Эналаприл НЛ, Эналаприл Н, Рениприл ГТ , Энап-НЛ, Энап-Н , Энаприл-Н, Эна Сандоз Композитум, Эналозид, Эналозид Форте.
Сроки и условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.
Срок годности – 2 года (для таблеток во флаконах высокой плотности) либо 3 года (для таблеток в блистерах).
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Действующее вещество: Гидрохлоротиазид + Эналаприл (Hydrochlorothiazide + Enalapril)Концентрация действующего вещества (мг): Эналаприла малеат 20 мг, гидрохлоротиазид 12. 5 мг
Фармакологический эффект
Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ (эналаприла малеат) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.Эналаприл – ингибитор АПФ, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона.АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что эналаприл снижает АД посредством подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции АД, препарат снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина.Снижение АД сопровождается снижением ОПСС, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышается.Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению систолической функции левого желудочка.Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на содержание общего холестерина.Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения ЧСС.Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина. Хотя эналаприл сам по себе проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне низкой концентрации ренина, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких пациентов ведет к более выраженному снижению АД.Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования. Поэтому Ко-ренитек представляет собой удобную лекарственную форму для совместного назначения эналаприла и гидрохлоротиазида.Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Ко-ренитек по меньшей мере в течение 24 ч.
Фармакокинетика
ЭналаприлВсасываниеПосле приема внутрь эналаприла малеат быстро всасывается. Cmax эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 60%.Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.ВыведениеЭналаприл выводится преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, за исключением гидролиза в эналаприлат, не имеется. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. T1/2 эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.ГидрохлоротиазидМетаболизм и распределениеНе подвергается метаболизму. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.ВыведениеТ1/2 гидрохлоротиазида от 5.6 до 14.8 ч. Быстро выводится почками. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.Комбинация эналаприлата малеата и гидрохлоротиазидаРегулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого компонента препарата. Применение комбинированной таблетки препарата Ко-ренитек биоэквивалентно одновременному приему его ингредиентов в отдельных лекарственных формах.
Показания
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия
Противопоказания
АнурияПовышенная чувствительность к любому из компонентов препаратаПовышенная чувствительность к производным сульфонамидовАнгионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Меры предосторожности
Не превышать рекомендованные дозы.С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, хронической сердечной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, почечной и/или печеночной недостаточности, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пациентам пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применение препарата Ко-ренитек при беременности. При установленной беременности прием препарата следует немедленно прекратить.Назначение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного. Отрицательное влияние ингибиторов АПФ на плод и новорожденного проявляется артериальной гипотензией, почечной недостаточностью, гиперкалиемией и/или гипоплазией черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, к гипоплазии легких.Применение диуретиков у женщин при беременности не рекомендуется, поскольку при этом имеется риск развития желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, наблюдавшихся у взрослых пациентов.Если Ко-ренитек назначают при беременности, то пациентку следует предупредить о существующем потенциальном риске для плода. В тех редких случаях, когда назначение препарата при беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства.Новорожденных, чьи матери принимали Ко-ренитек, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плацентарный барьер, удалялся из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.Эналаприл и тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Артериальная гипертензия: Начальная доза 1 таблетка 1 раз в сут. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки. Внутрь, независимо от приема пищи
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-2% - ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко - обморок, артериальная гипотензия независимо от положения тела, сердцебиение, тахикардия, боли в груди.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, повышенная утомляемость (обычно проходили при снижении дозы и редко требовали отмены препарата); 1-2% - астения, головные боли; редко - бессонница, сонливость, системное головокружение, парестезии, повышенная возбудимость.Со стороны дыхательной системы: 1-2% - кашель; редко - одышка.Со стороны пищеварительной системы: 1-2% - тошнота; редко - панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе, метеоризм, запор, сухость во рту.Со стороны костно-мышечной системы: 1-2% - мышечные судороги; редко - артралгия.Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Имеются редкие сообщения о развитии ангионевротического отека кишечника в связи с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.Дерматологические реакции: редко - синдром Стивенса-Джонсона, гипергидроз, кожная сыпь, зуд.Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность.Со стороны половой системы: 1-2% - импотенция; редко - снижение либидо.Со стороны лабораторных показателей: возможны гипергликемия, гиперурикемия, гипо- или гиперкалиемия, повышение концентрации в крови мочевины, сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов и/или повышение сывороточного билирубина (эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии Ко-ренитеком); в отдельных случаях - снижение гемоглобина и гематокрита.Прочие: редко - шум в ушах, подагра. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого являются лихорадка, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз; возможно развитие фотосенсибилизации.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 ч после приема препарата, и ступор. После приема эналаприла малеата в дозах 330 мг и 440 мг концентрации эналаприлата в плазме крови превышали соответственно в 100 и 200 раз его концентрации при терапевтических дозах.При передозировке гидрохлоротиазида наиболее часто наблюдаются симптомы, вызванные гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее проводилась терапия препаратами дигиталиса, возможно усугубление течения аритмии вследствие гипокалиемии.Лечение: Ко-ренитек следует отменить; требуется тщательное наблюдение врача. Рекомендуется промывание желудка, если препарат был принят недавно; проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью коррекции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии. Данных по специфической терапии передозировки не имеется.При передозировке эналаприла малеата рекомендуется в/в вливание физиологического раствора, эффективно введение ангиотензина II. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Взаимодействие с другими препаратами
При назначении эналаприла в сочетании с другими гипотензивными препаратами возможна суммация эффекта.Потеря калия, которую вызывают диуретики тиазидового ряда, как правило, уменьшается под действием эналаприлата. Концентрация калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы.Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке.Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и усиливают риск развития интоксикации литием. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ.НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ при одновременном назначении с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.У пациентов с нарушениями функции почек, получающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, при сопутствующем приеме ингибиторов АПФ возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина.Гипотензивный эффект препарата снижают НПВС, эстрогены, этанол.Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности.
Особые указания
Во время лечения Ко-ренитеком, как и при любо антигипертензивной терапии, возможно развитие симптоматической гипертензии. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов во время терапии следует проводить периодическое определение электролитного состава крови через определенные промежутки времени.С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.При развитии артериальной гипотензии показан постельный режим и в случае необходимости - в/в введение физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия при назначении Ко-ренитека не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и ОЦК терапия может быть возобновлена либо в несколько уменьшенных дозах, либо каждый из компонентов препарата можно применять по отдельности.Ко-ренитек не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК
1 таблетка содержит:
- Активные вещества: эналаприла малеат - 20 мг; гидрохлоротиазид - 12.5 мг;
- Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лактозы моногидрат (лактоза водная), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат.
В блистере 14 шт., в коробке 1 или 2 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рифленым краем, с гравировкой "MSD 718" на одной стороне и риской - на другой.
Фармакологическое действие
Диуретическое, гипотензивное.
Ингибирует АПФ, снижает реабсорбцию ионов и воды в извитых канальцах.
Клиническая фармакология
Показания к применению Ко-ренитек
Артериальная гипертензия.
Противопоказания к применению Ко-ренитек
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ и производным сульфаниламида), анурия, детский возраст.
Ко-ренитек Применение при беременности и детям
Не рекомендуется назначать при беременности, особенно во II-III триместре (из-за риска возникновения дефектов развития или гибели плода). При наступлении беременности прием должен быть прекращен. Вместе с тем допустимо использование препарата у беременных по жизненным показаниям, однако необходимо информировать пациентку о возможных последствиях и проводить периодическое УЗИ (для оценки интраамниотического пространства). Лактирующие женщины должны на время лечения приостановить грудное вскармливание.
Ко-ренитек Побочные действия
Головокружение, головная боль, бессонница или сонливость, судороги, парестезии, нервозность, шум в ушах, утомляемость, астения; ортостатическая гипотония, обмороки, тахикардия, сердцебиение, боли в груди, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боли в животе, диарея или запор, кашель, затруднение дыхания, почечная и печеночная недостаточность, панкреатит, понижение либидо, импотенция, обострение подагры, артралгия, фотосенсибилизация, аллергические реакции (сыпь, зуд, ангионевротический отек лица, губ, языка, гортани и др.).
Лекарственное взаимодействие
Совместим (аддитивный эффект) с др. гипотензивными средствами. При одновременном использовании калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих солей возможна гиперкалиемия (особенно при почечной недостаточности). Увеличивает вероятность литиевой интоксикации.
Дозировка Ко-ренитек
Внутрь - по 1 табл. 1 раз в сутки; при необходимости - по 2 табл. 1 раз в сутки. При почечной недостаточности (с Cl креатинина менее 30–80 мл/мин) назначают после предварительного подбора доз каждого компонента.
Меры предосторожности
Во избежание симптоматической гипотонии необходим предварительный (до лечения) и периодический (во время лечения) контроль за показателями водно-электролитного баланса, особенно у больных с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями и ИБС. В случае использования после терапии диуретиками рекомендован интервал в 2–3 дня. При повышении содержания мочевины и креатинина в крови прием должен быть прекращен. С осторожностью назначают пациентам с печеночной недостаточностью, во время больших хирургических операций, в т.ч. с использованием анестетиков и др. средств, снижающих АД.
Производитель: Мерк Шарп и Доум Б.В. (Нидерланды)
Формы выпуска:
- Табл. 14 шт.
- Табл. 28 шт.
Ко-ренитек – нидерландское гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор+диуретик). В составе используется сразу 2 действующих вещества: эналаприла малеат и гидрохлоротиазид. Назначается для лечения артериальной гипертензии (в составе комбинированной терапии).
Выгодные заменители таблеток Ко-ренитек
Аналог дешевле от 172 руб.
Производитель: Оболенское ФП (Россия)Формы выпуска:
- Таблетки 10 мг, 20 шт.
Эналаприл - монокомпонентный ИАПФ на основе эналаприла. Производится в таблетках по 5; 10 и 20 мг. Способен снижать артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление, нагрузку на мышцу сердца, улучшать кровоснабжение пораженных участков сердца. Назначается в случае артериальной гипертензии разного генеза, хронической сердечной недостаточности, для профилактики сосудистой недостаточности венечных сосудов. Дозировка составляет в начале лечения 5 мг/сутки, затем при необходимости пересматривается. Повышенная чувствительность, стеноз аорты являются противопоказаниями к началу терапии. Сильное снижение давления, коллапс, нарушения ритма сердца, обморочные состояния, сухость во рту, тревожность возможны при приеме. Детям до 18 лет и беременным женщинам не назначается.
Аналог дешевле от 119 руб.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства (Россия)Формы выпуска:
- Табл. 20 шт.
Рениприл ГТ - антигипертензивное средство, относится также к ИАПФ. Таблетки Рениприла ГТ состоят из 10 мг эналаприла и 12,5 мг гидрохлортиазида. Помимо снижения артериального давления, останавливает склероз почечных клубочков, улучшает функционирование почек, замедляет протекание хронических заболеваний почек. Рекомендован лицам, которым назначена сочетанная терапия артериальной гипертензии. Дозируется как и Берлиприл плюс. Запрещено применение при анурии, стенозе почечных артерий, порфирии, болезни Аддисона, ангионевротических отеках, в том числе и в анамнезе. Из нежелательных явлений бывают слабость, болевые ощущения в области грудной клетки, заложенность носа, охриплость, снижение полового влечения, депрессия. В педиатрии не используется до 18 лет. Беременным не назначается.
Аналог дешевле от 79 руб.
Производитель: Польфа АО (Польша)Формы выпуска:
- Табл. 10 мг + 12,5 мг, 10 шт.
- Табл. 10 мг + 12,5 мг, 30 шт.
Ко-Диротон - следующий представитель поликомпонентных ИАПФ. Выпускается в таблетках по 10 или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлортиазида. Снижение давления, уменьшение отеков, улучшение кровоснабжения ишемических зон сердечной мышцы - главные эффекты в организме. Применяется для комбинированного лечения артериальной гипертензии. Рекомендованная начальная доза составляет 10/12,5 мг/сутки, при плохом ответе на лечение доза подвергается коррекции. Не допустим прием при отсутствии мочи, гемодиализе, прекоме, печеночной коме, тяжелых формах сахарного диабета. Головокружения, головные боли, тошнота, боли в животе, зуд кожи, неустойчивое настроение встречаются во время приема Ко Диротона. В педиатрии до 18 лет и для беременных назначение не показано.
Аналог дешевле от 57 руб.
Производитель: КРКА (Словения)Формы выпуска:
- Таб. 20 шт.
Энап НЛ - сочетание 10 мг эналаприла и 12,5 мг гидрохлортиазида в виде таблеток. Также относится к классу комбинированных ИАПФ. Вызывает антигипертензивный, антиишемический, противоотечный эффекты в организме. Как и указанные выше комбинированные препараты, имеет одинаковые показания, дозирование, противопоказания и нежелательные проявления. Важно, что одновременный прием калия в любом виде может привести к быстрому увеличению калия в крови и состояниям, опасным для жизни. Сочетанное применение анальгетиков опиоидного ряда может привести к резкому развитию гипотензии. Как и предыдущие лекарственные средства, Энап НЛ не назначается детям до 18 лет и беременным.
Аналог дороже от 11 руб.
Производитель: Берлин-Хеми АГ (Германия)Формы выпуска:
- Табл. 25 мг + 10 мг, 30 шт.
Берлиприл плюс - комбинированный препарат для снижения артериального давления. Относится к классу ингибиторов ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ). Таблетки содержат 10 мг эналаприла и 12,5 мг диуретика гидрохлортиазида. В организме расширяет сосуды и снижает артериальное давление. Применяется при первичной гипертензии 1 и 2 степеней, когда монотерапия не эффективна. Рекомендован прием по 1 таб/сутки в любое время дня. Не сочетают прием с другими ИАПФ, не назначается при стенозе ренальных артерий, недавней пересадке почки, инфаркте миокарда диализным пациентам. Самые частые побочные явления головные боли, утомляемость, кашель, снижение полового влечения, особенно у мужчин. Не применяется у детей до 18 лет и беременных женщин.
Ко-Ренитек содержит такие активные составляющие, как эналаприла малеат и . Кроме того, в нем есть такие дополнительные компоненты, как краситель железа оксид желтый , крахмал кукурузный прежелатинизированный , крахмал кукурузный , лактоза водная , натрия бикарбонат , магния стеарат .
Форма выпуска
Лекарство выпускается в таблетках, которые находятся в блистерах, содержащихся в упаковке.
Фармакологическое действие
Препарат является ингибитором АПФ и диуретиком .
Фармакодинамика и фармакокинетика
Данное лекарственное средство снижает уровень ионов натрия в сосудистой стенке, тонус артериальных сосудов, ОПСС , а также повышает . Гипотензивное действие длится на протяжении суток.
Таким образом, препарат эффективен в случае артериальной гипертензии . Гипотензивное действие активных составляющих лекарства дополняет друг друга. Терапия данным средством эффективнее в большинстве случаев при артериальной гипертензии , чем употребление эналаприла малеата и гидрохлоротиазида в отдельности.
Эналаприл является ингибитором АПФ . После абсорбции он метаболизируется в эналаприлат . Его действие приводит к уменьшению уровня ангиотензина II в плазме, из-за чего повышается активность плазмы крови и снижается секреция . Кроме того, эналаприл препятствует разрушению брадикинина .
Снижению артериального давления сопутствует уменьшение общего периферического сопротивления сосудов и некоторое повышение сердечного выброса. Препарат увеличивает почечный кровоток . При этом не меняется скорость клубочковой фильтрации , если только у пациентов она не была изначально снижена.
Гидрохлортиазид является диуретическим и антигипертензивным средством, которое способствует повышению активность . Таким образом, в сочетании с эналаприлом он приводит к более значительному снижению артериального давления . Отмена препарата не вызывает его резкое повышение.
Максимальный эффект, как правило, появляется спустя 2-4 часа после применения. Гипотензивный эффект заметен уже через час. Продолжительность действия лекарства во многом зависит от дозировки. Как правило, оно длится на протяжении суток.
Показания к применению
Данное средство показано при артериальной гипертензии , если наиболее эффективной считается комбинированная терапия.
Противопоказания
Нельзя применять Ко-Ренитек при повышенной чувствительности к его компонентам, детском возрасте , в анамнезе , а также наследственном или идиопатическом отеке Квинке .
С осторожностью данное средство назначается при:
- двустороннем стенозе почечных артерий ;
- ишемической болезни сердца ;
- аортальном стенозе ;
- тяжелых системных болезнях соединительной ткани;
- состоянии после трансплантации почки;
- диетическом питании с ограниченным содержанием натрия;
- пожилом возрасте;
- цереброваскулярных заболеваниях;
- хронической сердечной недостаточности ;
- почечной недостаточности ;
- угнетении костномозгового кроветворения;
- состояниях, которым сопутствует снижение объема циркулирующей крови;
- печеночной недостаточности ;
- гиперкалиемии ;
- стенозе артерии единственной почки .
Побочные действия
Негативные побочные реакции, согласно исследованиям, как правило, имеют умеренный характер. Обычно они не нуждаются в отмене терапии. Побочные действия могут быть следующими:
- дыхательная система – появление , кашель;
- ССС — ощущение сердцебиения, ортостатические эффекты, обмороки, артериальная гипотензия , боль в груди, ;
- костно-мышечная система – появление мышечных судорог, болевые ощущения в суставах;
- почки – развитие почечной недостаточности , проблемы с работой почек;
- лабораторные показатели – гипергликемия , гиперкалиемия , гипокалиемия , гиперурикемия , снижение и ;
- ЦНС – , повышенная возбудимость, астения , повышенная утомляемость, ;
- пищеварительная система – , тошнота, сухость во рту, рвота, болевые ощущения в животе, ;
- аллергия – , сыпь;
- половая система – развитие , снижение либидо;
- прочие – шум в ушах, .
Кроме того, в редких случаях при приеме лекарства возможны такие нежелательные проявления, как ангионевротического голосовой щели, конечностей, языка, лица, гортани, губ, синдром Стивенса-Джонсона , интестинальный , .
Инструкция по применению Ко-Ренитек (Способ и дозировка)
Данное средство применяется перорально по таблетке раз в день. Если это необходимо, дозировку можно повысить до двух таблеток в сутки.
Инструкция по применению Ко-Ренитек рекомендует контролировать данные водно-электролитного баланса. Если пациент до этого принимал диуретики , необходимо подождать 2-3 дня до употребления таблеток Ко-Ренитек. В случаях, когда отмечается увеличение мочевины и в крови, применение средства нужно прекратить.
Передозировка
При приеме эналаприла в повышенных дозах возможно значительно снижение артериального давления (примерно спустя 6 часов после употребления) и ступор. Передозировка гидрохлоротиазидом может привести к дисбалансу электролитов и из-за чрезмерного диуреза.
Взаимодействие
Ко-Ренитек можно применять с другими гипотензивными лекарствами. Тогда наблюдается суммирование действия. В сочетании с калиевыми добавками, калийсодержащими солями и калийсберегающими диуретиками вероятна гиперкалиемия .
При взаимодействии с препаратами лития снижается выведение лития через почки. Повышается вероятность литиевой .
НПВП уменьшают действие лекарства. А если их принимают пациенты с проблемами функции почек, такое сочетание может привести и к ухудшению работы почек. Но эти изменения имеют обратимый характер.
-Н ;
