Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Джозамицин
Josamycinum (род. Josamycini)Химическое название
(2S,3S,4R,6S)-6-{[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-{[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-(Ацетилокси)-10-гидрокси-5-метокси-9,16-диметил-2-оксо-7-(2-оксоэтил)-1-оксациклогексадека-11,13-диен-6-ил]окси}-4-(диметиламино)-5-гидрокси-2-метилоксан-3-ил]окси}-4-гидрокси-2,4-диметилоксан-3-ил-3-метилбутаноат (в виде пропионата)
Брутто-формула
C 42 H 69 NO 15Фармакологическая группа вещества Джозамицин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
16846-24-5Характеристика вещества Джозамицин
Антибиотик группы макролидов. Продуцируется актиномицетами Streptomyces narbonensis var. josamyceticus. Хорошо растворим в метаноле и этаноле, растворим в эфире и очень слабо в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие - антибактериальное .Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, тормозит синтез белка и размножение микробных клеток (бактериостатический эффект). При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные (Staphylococcus spp. , продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae) и грамотрицательные (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, некоторые виды Shigella, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis) бактерии, внутриклеточные микроорганизмы (Mycoplasma spp., в т.ч. Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila) и некоторые анаэробы (Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Bacteroides fragillis). Незначительно влияет на энтеробактерии, поэтому мало изменяет естественную бактериальную флору ЖКТ . Эффективен при резистентности к эритромицину. Резистентность к джозамицину развивается реже, чем к другим антибиотикам из группы макролидов.
При введении беременным самкам мышей и крыс в период органогенеза в высокой дозе (3 г/кг) увеличивал показатели смертности и вызывал задержку роста плодов без признаков тератогенного действия.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ , прием пищи не влияет на биодоступность. C max в сыворотке достигается через 1-2 ч и составляет при однократной дозе 400 мг — 0,33 мг/л, 500 мг — 0,67-0,71 мг/л, 1000 мг — 2,4 мг/л, 1250 мг — (2,08±1,13) мг/л, 2000 мг — (5,79±2,47) мг/л. Связывание с белками плазмы — около 15%. Хорошо растворяется в жирах и мало ионизируется при обычных значениях рН крови и тканевых жидкостей, хорошо проникает через гистогематические барьеры в различные органы и ткани. Объем распределения — 300,56 л. Особенно высокие концентрации обнаруживаются в легких, миндалинах, слюне, поте и слезной жидкости. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плазме крови в 8-9 раз. Накапливается в костной ткани. Способен проникать и накапливаться в аденоидах, экссудате среднего уха, секрете околоносовых пазух, деснах, предстательной железе. Практически не проникает в спинно-мозговую жидкость, проходит через плаценту и секретируется в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Обнаружено не менее трех метаболитов: 14-гидроксиджозамицин, гидроксиджозамицин и деизовалерилджозамицин. T 1/2 — 4 ч. Экскретируется в основном с желчью, менее менее 20% — с мочой.
Применение вещества Джозамицин
Острые и хронические инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами — инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов (ангина, фарингит, паратонзиллит, ларингит, средний отит, синусит, дифтерия — дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином, скарлатина в случае повышенной чувствительности к пенициллину); инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями, коклюш, пситтакоз); стоматологические инфекции (гингивит и болезни пародонта); инфекции в офтальмологии (дакриоцистит, блефарит); инфекции кожных покровов и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, сибирская язва, рожа — при повышенной чувствительности к пенициллину, угри, лимфангит, лимфаденит, венерическая лимфогранулема); инфекции мочеполовой системы (простатит, уретрит, гонорея, сифилис — при повышенной чувствительности к пенициллину, хламидийные, микоплазменные, в т.ч. уреаплазменные, и смешанные инфекции).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам), тяжелые нарушения функции печени, недоношенность детей.
Применение при беременности и кормлении грудью
Разрешено применение при беременности и в период грудного вскармливания по показаниям. Европейское отделение ВОЗ рекомендует джозамицин в качестве препарата выбора при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин.
Побочные действия вещества Джозамицин
Со стороны органов ЖКТ : отсутствие аппетита, тошнота, изжога, рвота, дисбактериоз и диарея, метеоризм, обложенность языка, спазмы в животе, нарушение функции печени, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), нарушение оттока желчи и желтуха.
Прочие: отек стоп, дозозависимое преходящее нарушение слуха, кандидоз, кожные аллергические реакции (крапивница, сыпь), очень редко — лихорадка, общее недомогание.
Взаимодействие
Джозамицин замедляет выведение теофиллина (усиливаются побочные эффекты). При совместном приеме джозамицина с такими антигистаминными препаратами, как астемизол и терфенадин, возможно замедление выведения последних, что может привести к развитию угрожающих жизни желудочковых аритмий. При одновременном применении джозамицина и дигоксина возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови. Имеются отдельные сообщения об усилении вазоконстрикторного действия после совместного приема алкалоидов спорыньи и антибиотиков-макролидов. Возможно ослабление эффекта гормональных контрацептивов. Джозамицин может снижать бактерицидный эффект других антибиотиков, таких как пенициллины и цефалоспорины (следует избегать совместного назначения). При совместном применении джозамицина и линкомицина возможно взаимное снижение их эффективности. Джозамицин повышает концентрацию циклоспорина в крови и увеличивает риск развития нефротоксичности (необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в крови). Возможно повышение концентрации мидазолама, триазолама и бромокриптина в плазме. Джозамицин тормозит метаболизм дизопирамида, выведение (увеличивает T 1/2 ) карбамазепина.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Джозамицин
При назначении джозамицина следует учитывать возможность перекрестной устойчивости к различным антибиотикам-макролидам (микроорганизмы, устойчивые к лечению родственными по химической структуре антибиотиками, могут также быть резистентны к джозамицину).
Во время терапии необходим мониторинг ЭКГ (особенно у больных, одновременно получающих дигоксин). С осторожностью под контролем функции почек следует назначать на фоне почечной недостаточности.
В случае стойкой тяжелой диареи следует иметь в виду возможность развития на фоне антибиотиков опасного для жизни псевдомембранозного колита.
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:J.01.F.A.07 Джозамицин
Фармакодинамика:Препарат является антибиотиком группы макролидов с преимущественно грамположительным спектром действия. Бактериостатическое действие препарата обусловлено ингибированием синтеза белка у бактерий на стадии транслокации. При высоких местных концентрациях проявляет бактерицидное действие.
Препарат особенно эффективен по отношению к внутриклеточным микроорганизмам, таким как Chlamydia trachomatis , Chlamydia pneumonuae, Mycoplasma pneumoniae , Mycoplasma hominis , Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila , а также эффективен в отношении Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) , Corynebacterium diphtheria , Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae , Haemophilus influenzae , Bordetella pertussis , Peptococcus , Peptostreptococcus , Clostridium perfringens , Treponema pallidum . Фармакокинетика:Быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте
независимо от пищи, связь с белками плазмы не более 15%, метаболизируется в печени, экскретируется с желчью и мочой (20%). Показания:Инфекции кожи и мягких тканей; и
нфекции половых органов и мочевыводящих путей; инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к джозамицину микроорганизмами; дифтерия; инфекции нижних отделов дыхательных путей; инфекции полости рта; хламидийные, микоплазменные и смешанные инфекции мочевыводящих путей и половых органов; скарлатина.I.A20-A28.A22 Сибирская язва
I.A30-A49.A31.0 Легочная инфекция, вызванная Mycobacterium
I.A30-A49.A36 Дифтерия
I.A30-A49.A37 Коклюш
I.A30-A49.A38 Скарлатина
I.A30-A49.A46 Рожа
I.A30-A49.A48.1 Болезнь легионеров
I.A50-A64.A50 Врожденный сифилис
I.A50-A64.A51 Ранний сифилис
I.A50-A64.A52 Поздний сифилис
I.A50-A64.A54 Гонококковая инфекция
I.A50-A64.A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
I.A50-A64.A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
I.A50-A64.A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
I.A50-A64.A56.4 Хламидийный фарингит
I.A70-A74.A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci
I.B95-B97.B96.0 Mycoplasma pneumoniae как причина болезней, классифицированных в других рубриках
VIII.H65-H75.H66 Гнойный и неуточненнй средний отит
X.J00-J06.J01 Острый синусит
X.J00-J06.J02 Острый фарингит
X.J00-J06.J03 Острый тонзиллит
X.J00-J06.J04 Острый ларингит и трахеит
X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
X.J10-J18.J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
X.J10-J18.J16.0 Пневмония, вызванная хламидиями
X.J20-J22.J20 Острый бронхит
X.J30-J39.J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит
X.J30-J39.J32 Хронический синусит
X.J30-J39.J35.0 Хронический тонзиллит
X.J30-J39.J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный
XI.K00-K14.K05 Гингивит и болезни парадонта
XI.K00-K14.K12 Стоматит и родственные поражения
XII.L00-L08.L01 Импетиго
XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
XII.L00-L08.L03 Флегмона
XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия
XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N30-N39.N30 Цистит
XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром
XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы
XIV.N40-N51.N45 Орхит и эпидидимит
XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит
XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
XIV.N70-N77.N72 Воспалительная болезнь шейки матки
XIV.N70-N77.N73.0 Острый параметрит и тазовый целлюлит
XIV.N70-N77.N74.2* Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные сифилисом (A51.4+, A52.7+)
XIV.N70-N77.N74.3* Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
XIV.N70-N77.N74.4* Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+)
Противопоказания:Нарушения функции печени, гиперчувствительность, недоношенность детей.
С осторожностью:Удлинение интервала
Q T , аритмии (в анамнезе), почечная недостаточность, желтуха, порфирия, кормление грудью, миастения. Беременность и лактация:Категория Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) не определена. Применение при беременности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
При лечении макролидами и одновременном применении гормональных средств контрацепции следует дополнительно использовать негормональные средства контрацепции.
Способ применения и дозы:Внутрь. Детям в возрасте до 14 лет - 30-50 мг/кг в сутки за 3 приема.
Детям старше 14 лет и взрослым - 1-2 грамма в сутки за 2-3 приема.
Побочные эффекты:Со стороны пищеварительной системы: редко - отсутствие аппетита, тошнота, изжога, рвота, диарея, псевдомембранозный колит; в отдельных случаях - повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение оттока желчи и желтуха.
Аллергические реакции: редко - крапивница.
Прочие: в отдельных случаях - дозозависимые преходящие нарушения слуха.
Передозировка:Нарушения функции печени, потеря слуха, усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:При одновременном приеме с линкомицином снижается активность обоих препаратов.
Препарат усиливает нефротоксичность цефалоспорина.
Препарат может снижать противозачаточное действие гормональных контрацептивов.
Алкоголь - увеличение максимальной концентрации алкоголя в крови на 40% при одновременном применении с джозамицином для внутривенного введения.
Алфентанил - увеличение периода действия алфентанила при длительном применении макролидов (ингибирование ферментов печени).
Астемизол, терфенадин, цизаприд - усиление риска токсического действия на сердце, мерцание-трепетание желудочков, пароксизмальная тахикардия и смерть. Применение противопоказано!
Варфарин - повышение риска кровотечений, особенно у лиц пожилого возраста, за счет увеличения протромбинового времени, ослабления метаболизма и клиренса варфарина, применение требует мониторирования протромбинового времени.
Глюкокортикоиды - подавление их биотрансформации.
Дигоксин - увеличение его содержания, за счет препятствия инактивации в кишечнике (изменение кишечной флоры под влиянием джозамицина).
Другие препараты, оказывающие ототоксическое действие, - увеличение риска последнего, особенно при использовании высоких доз и при нарушении функций почек.
Карбамазепин, - увеличение их концентрации в крови, развитие токсического эффекта, одновременное применение не рекомендуется.
Ксантины: (эуфиллин), - повышение концентрации в крови и токсичности ксантинов за счет уменьшения их клиренса в печени (через 6 дней).
Пенициллины и цефалоспорины - препятствие развитию бактерицидного эффекта пенициллинов за счет бактериостатического действия.
Средства, оказывающие гепатотоксическое действие, - увеличение риска токсического действия на печень.
Средства, удлиняющие интервал QT, - увеличение риска аритмий.
Статины - увеличение риска острого рабдомиолиза после окончания лечения эритромицином.
Триазолам и - усиление фармакологических эффектов этих препаратов за счет снижения их клиренса.
Особые указания:Для пациентов с хроническими заболеваниями почек требуется специальный подбор дозы.
При назначении препарата новорожденным необходим контроль функции печени.
В случае развития псевдомембранозного колита следует отменить и назначить соответствующую терапию. Препараты, снижающие моторику кишечника, противопоказаны.
Следует учитывать возможность перекрестной устойчивости к различным антибиотикам группы макролидов (например, микроорганизмы, устойчивые к лечению родственными по химической структуре антибиотиками, могут также быть резистентны к джозамицину).
ИнструкцииДжозамицин обратимо соединяется с 50S субъединицей рибосом, замедляет образование белка и деление микробных клеток (бактериостатическое свойство). Высокие дозы препарата оказывают бактерицидное действие. Джозамицин имеет широкий спектр действия, который включает грамположительные (Bacillus anthracis, Staphylococcus spp., не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу, Corynebacterium diphtheriae, Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes) и грамотрицательные (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, некоторые виды Shigella, Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae) бактерии, некоторые анаэробы (Clostridium perfringens, Peptococcus, Peptostreptococcus, Bacteroides fragillis) и внутриклеточные микроорганизмы (Chlamydia spp., в том числе Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., в том числе Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila, Ureaplasma urealyticum). Немного воздействует на энтеробактерии, поэтому практически не изменяет естественную бактериальную флору в желудочно-кишечном тракте. При устойчивости микроорганизмов к эритромицину джозамицин эффективен. Устойчивость к джозамицину формируется реже, чем к другим препаратам группы макролидов.
Джозамицин полностью и быстро абсорбируется после приема внутрь в желудочно-кишечном тракте, на биодоступность прием пищи не влияет. Максимальные концентрации препарат в сыворотке достигаются через 1–2 часа и равны при однократной дозе 2000 мг - (5,79±2,47) мг/л; 1250 мг - (2,08±1,13) мг/л; 1000 мг - 2,4 мг/л; 500 мг - 0,67–0,71 мг/л; 400 мг - 0,33 мг/л. Примерно на 15 % связывается с белками плазмы. Плохо ионизируется при нормальных уровнях рН тканевой жидкости и крови, хорошо растворяется в жирах и проникает через барьеры в различные ткани и органы. Объем распределения равен 300,56 л. Особенно большие концентрации препарата обнаруживаются в миндалинах, легких, слюне, слезной жидкости, поте. Уровень в мокроте в 8 – 9 раз выше уровня в плазме крови. В костной ткани джозамицин накапливается, также способен накапливаться в экссудате среднего уха, аденоидах, секрете околоносовых пазух, простате, деснах. Почти не проходит в спинно-мозговую жидкость, но проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. В печени биотрансформируется с формированием менее активных метаболитов (3 основных: гидроксиджозамицин, 14-гидроксиджозамицин и деизовалерилджозамицин). Время полувыведения составляет 4 часа. Выводится джозамицин главным образом с желчью, меньше 20% - с мочой. При введении в высокой дозе (3 г/кг) беременным самкам (крыс и мышей) во время органогенеза повышались показатели смертности, и вызывалась задержка роста плодов, но без признаков тератогенного воздействия.
Показания
Хронические и острые инфекции, которые вызваны чувствительной микрофлорой - инфекции дыхательных путей и лор-органов (фарингит, синусит, ангина, паратонзиллит, средний отит, ларингит, дифтерия – как дополнение к терапии дифтерийным анатоксином, острый бронхит, скарлатина (при повышенной чувствительности к пенициллину), хронический бронхит (обострение), пневмония, в том числе и вызванная атипичными возбудителями, пситтакоз, коклюш); стоматологические инфекции (болезни пародонта и гингивит); инфекции в офтальмологии (блефарит, дакриоцистит); инфекции мягких тканей и кожи (фурункулез, пиодермия, сибирская язва, угри, рожа - в случае повышенной чувствительности к пенициллину, лимфангит, венерическая лимфогранулема, лимфаденит); мочеполовые инфекции (простатит, гонорея, уретрит, сифилис - в случае повышенной чувствительности к пенициллину, уреаплазменные, микоплазменные, хламидийные и смешанные инфекции).
Способ применения джозамицина и дозы
Джозамицин принимается между приемами пищи внутрь. Таблетки, покрытые оболочкой, стоит проглатывать целиком, запив водой (небольшим количеством). Диспергируемые таблетки принимать можно двумя способами: запивая водой, проглатывать целиком, или вначале развести в воде (не меньше 20 мл), тщательно перемешать и выпить. Детям более 14 лет и взрослым - 1–2 г/сут (можно увеличить до 3 г/сут, если необходимо) в 2–3 приема, рекомендуемая начальная доза - 1 г. Детям суточную дозу устанавливают из расчета 40–50 мг/кг, которые делятся на 3 приема. Длительность терапии устанавливается лечащим врачом. Терапия шаровидных и обыкновенных угрей - 2 раза в сутки по 500 мг на протяжении 2–4 недель, далее 1 раз в сутки 500 мг в течение 8 недель.
При пропуске очередного приема джозамицина необходимо немедленно произвести прием препарата.
Если уже подошло время приема следующей дозы, то тогда не стоит принимать пропущенную дозу, а принимаемую не удваивать и не увеличивать. Раннее прекращение приема препарата или перерыв в терапии снижают вероятность успеха лечения. При назначении джозамицина необходимо учитывать вероятность перекрестной резистентности к различным антибиотикам-макролидам. При лечении джозамицином необходим мониторинг ЭКГ. На фоне почечной недостаточности препарат используют с осторожностью. При тяжелой стойкой диарее необходимо помнить о возможности развития при приеме антибиотиков псевдомембранозного колита, который является опасным для жизни. Пожилым пациентам терапию проводят под контролем врача и меньшими дозами.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (включая и к прочим макролидам), недоношенность детей, тяжелые нарушения работы печени.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при лактации и беременности возможно только тогда, когда предполагаемая польза для матери выше возможного риска для ребенка или плода.
Побочные действия джозамицина
Система пищеварения:
рвота, отсутствие аппетита, изжога, диарея и дисбактериоз, метеоризм, спазмы в животе, обложенность языка, тошнота, нарушение работы печени, временное увеличение активности трансаминаз печени (АЛТ, АСТ), желтуха и нарушение оттока желчи;
прочие:
преходящее дозозависимое нарушение слуха, отек стоп, кандидоз, аллергические реакции на коже (сыпь, крапивница), очень редко - общее недомогание, лихорадка.
Взаимодействие джозамицина с другими веществами
Джозамицин тормозит выведение теофиллина (поэтому увеличиваются его побочные явления). При одновременном использовании джозамицина с такими антигистаминными средствами, как терфенадин и астемизол, возможно торможение выведения последних, это может стать причиной развития желудочковых аритмий, которые будут угрожать жизни. При совместном использовании дигоксина и джозамицина возможно повышение в плазме крови содержания дигоксина. Были получения сведения об усилении вазоконстрикторного свойства при одновременном использовании антибиотиков-макролидов и препаратов спорыньи. Возможно снижение эффектов гормональных контрацептивов при их совместном использовании с джозамицином. Также джозамицин может понижать бактерицидные свойства таких антибиотиков, как цефалоспорины и пенициллины (поэтому необходимо избегать их совместного назначения). Во время совместного использования линкомицина и джозамицина возможно взаимное уменьшение их эффективности. Джозамицин увеличивает содержание циклоспорина в крови и повышает возможность нефротоксичности (поэтому необходимо регулярное наблюдение за уровнем циклоспорина в крови). Возможно увеличение содержания триазолама, мидазолама и бромокриптина в плазме. Джозамицин снижает метаболизм дизопирамида и выведение карбамазепина.
Препараты, содержащие Джозамицин (Josamycin, код АТХ (ATC) J01FA07):
Вильпрафен (Джозамицин) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!
Клинико-фармакологическая группа:
Антибиотик группы макролидов
Фармакологическое действие
Антибиотик группы макролидов. Оказывает бактериостатическое действие, обусловленное ингибированием синтеза белка бактерий. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.
Высокоактивен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila; грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis; анаэробных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Незначительно влияет на энтеробактерии, поэтому мало изменяет естественную бактериальную флору ЖКТ.
Эффективен при резистентности к эритромицину. Резистентность к джозамицину развивается реже, чем к другим антибиотикам из группы макролидов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь джозамицин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность. Сmax достигается через 1-2 ч после приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы не превышает 15%.
Особенно высокие концентрации определяются в легких, миндалинах, слюне, поте и слезной жидкости. Концентрация джозамицина в мокроте превышает концентрацию в плазме в 8-9 раз. Накапливается в костной ткани. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Джозамицин метаболизируется в печени до менее активных метаболитов.
Выведение
Выводится главным образом с желчью, выведение с мочой составляет менее 20%.
Показания к применению препарата ВИЛЬПРАФЕН®
Острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. ангина, фарингит, тонзиллит, паратонзиллит, средний отит, синусит, ларингит);
- скарлатина (при повышенной чувствительности к пенициллину);
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, включая вызванную атипичными возбудителями);
- коклюш;
- пситтакоз;
- гингивит и болезни пародонта;
- блефарит, дакриоцистит;
- инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. пиодермия, фурункулез, угри, лимфангит, лимфаденит);
- сибирская язва;
- рожа (при повышенной чувствительности к пенициллину);
- венерическая лимфогранулема;
- инфекции мочевыводящих путей и половых органов (в т.ч. уретрит, простатит, гонорея, сифилис /при гиперчувствительности к пенициллину/, хламидийные, микоплазменные /в т.ч. уреаплазменные/ и смешанные инфекции).
Режим дозирования
При обыкновенных и шаровидных угрях назначают по 500 мг 2 раза в сутки в течение первых 2-4 недель, далее - 500 мг 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии в течение 8 недель.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Обычно продолжительность лечения определяет врач. В соответствии с рекомендациями ВОЗ по применению антибиотиков длительность лечения стрептококковых инфекций должна составлять не менее 10 дней.
При приеме Вильпрафена следует учитывать, что если пропущен один прием, необходимо немедленно принять дозу препарата. Однако если пришло время приема очередной дозы, не следует принимать пропущенную дозу, нужно вернуться к обычному режиму лечения. Не принимать удвоенную дозу. Перерыв в лечении или преждевременное прекращение приема препарата уменьшают вероятность успеха терапии.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: редко - отсутствие аппетита, тошнота, изжога, рвота, дисбактериоз, диарея; в отдельных случаях - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение оттока желчи и желтуха. В случае развития на фоне приема препарата стойкой тяжелой диареи следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита.
Со стороны органа слуха: редко - дозозависимые преходящие нарушения слуха.
Аллергические реакции: в единичных случаях - крапивница.
Прочие: в отдельных случаях - кандидоз.
Противопоказания к применению препарата ВИЛЬПРАФЕН®
- тяжелые нарушения функции печени;
- повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.
Применение препарата ВИЛЬПРАФЕН® при беременности и кормлении грудью
Разрешено применение Вильпрафена при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) по показаниям.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Особые указания
С осторожностью и под контролем функции почек следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью.
При назначении Вильпрафена следует учитывать возможность перекрестной устойчивости к различным антибиотикам группы макролидов (например, микроорганизмы, устойчивые к лечению родственными по химической структуре антибиотиками, могут также быть резистентны к джозамицину).
Передозировка
До настоящего времени отсутствуют данные о специфических симптомах передозировки Вильпрафена. В случае передозировки следует предполагать возникновение и усиление проявлений побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.
Лекарственное взаимодействие
Бактериостатические антибиотики могут уменьшать бактерицидное действие других антибиотиков, таких как пенициллины и цефалоспорины. Поэтому следует избегать одновременного назначения Вильпрафена с антибиотиками указанных групп, например, при таких инфекциях как менингит и стрептококковый тонзиллофарингит.
При одновременном применении Вильпрафена с линкомицином возможно снижение эффективности обоих препаратов (не следует назначать данную комбинацию).
Некоторые антибиотики группы макролидов замедляют выведение ксантинов (теофиллина), что может привести к возможной интоксикации. В клинико-экспериментальных исследованиях показано, что джозамицин оказывает менее выраженное влияние на выведение теофиллина, чем другие антибиотики группы макролидов.
При одновременном применении Вильпрафена и антигистаминных препаратов, содержащих терфенадин или астемизол, возможно замедление выведения последних, что увеличивает риск возникновения угрожающих жизни аритмий.
Имеются отдельные сообщения об усилении вазоконстрикции при одновременном применении макролидов и алкалоидов спорыньи. Отмечен один случай отсутствия у пациента толерантности к эрготамину при приеме джозамицина. Учитывая это, при одновременном применении джозамицина и эрготамина следует контролировать состояние пациента.
При одновременном применении Вильпрафена и циклоспорина возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови и создание его нефротоксической концентрации в крови. Поэтому при одновременном применении этих препаратов следует регулярно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
При одновременном применении джозамицина и дигоксина возможно повышение сывороточной концентрации последнего.
В редких случаях на фоне лечения макролидами противозачаточное действие гормональных контрацептивов может быть недостаточно эффективным (может потребоваться применение негормональных методов контрацепции).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 4 года.
Вильпрафен солютаб - показания к применению и дозировки:
Показания к применению препарата ВИЛЬПРАФЕН® СОЛЮТАБ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, паратонзиллит, ларингит, средний отит, синусит);
- дифтерия (дополнительно к лечению дифтерийным антитоксином);
- скарлатина (при гиперчувствительности к пенициллину);
- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, включая вызванную атипичными возбудителями);
- коклюш;
- пситтакоз;
- инфекции полости рта (гингивит, перикоронит, периодонтит, альвеолит, альвеолярный абсцесс);
- инфекции глаз (блефарит, дакриоцистит);
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункул, фурункулез, абсцесс, акне, лимфангит, лимфаденит, флегмона, панариций, раневые /в т.ч. послеоперационные/ и ожоговые инфекции);
- сибирская язва;
- рожа (при гиперчувствительности к пенициллину);
- инфекции мочевыводящих путей и половых органов (уретрит, цервицит, эпидидимит, простатит, вызванные хламидиями и/или микоплазмами);
- венерическая лимфогранулема;
- гонорея, сифилис (при гиперчувствительности к пенициллину);
- заболевания ЖКТ, ассоциированные с Нelicobacter pylori (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит).
Режим дозирования препарата ВИЛЬПРАФЕН® СОЛЮТАБ
Дети в возрасте 1 года имеют среднюю массу тела 10 кг.
Суточная доза для детей с массой тела не менее 10 кг, назначается исходя из расчета 40-50 мг/кг массы тела ежедневно, разделенная на 2-3 приема: детям с массой тела 10-20 кг назначают по 250-500 мг (1/4-1/2 таблетки, растворенной в воде) 2 раза в сутки, детям с массой тела 20-40 кг назначают по 500-1000 мг (1/2-1 таблетка, растворенная в воде) 2 раза в сутки, детям с массой тела более 40 кг - по 1000 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.
Обычно продолжительность лечения определяется врачом и составляет от 5 до 21 дня в зависимости от характера и тяжести инфекции. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, длительность лечения стрептококкового тонзиллита должна составлять не менее 10 дней.
В схемах антихеликобактерной терапии джозамицин назначают в дозе 1 г 2 в течение 7-14 дней в комбинации с другими препаратами в их стандартных дозах:
- фамотидин 40 мг/сутки или ранитидин 150 мг 2 раза в сутки + джозамицин 1 г 2 раза в сутки + метронидазол 500 мг 2 раза в сутки;
- омепразол 20 мг (или лансопразол 30 мг, или пантопразол 40 мг, или эзомепразол 20 мг, или рабепразол 20 мг) 2 раза в сутки + амоксициллин 1 г 2 раза в сутки + джозамицин 1 г 2 раза в сутки;
- омепразол 20 мг (или лансопразол 30 мг, или пантопразол 40 мг, или эзомепразол 20 мг, или рабепразол 20 мг) 2 раза в сутки + амоксициллин 1 г 2 раза в сутки + джозамицин 1 г 2 раза в сутки + висмута трикалия дицитрат 240 мг 2 раза в сутки;
- фамотидин 40 мг/сутки + фуразолидон 100 мг 2 раза в сутки + джозамицин 1 г 2 раза в сутки + висмута трикалия дицитрат 240 мг 2 раза в сутки).
При наличии атрофии слизистой желудка с ахлоргидрией, подтвержденной при рН-метрии: амоксициллин 1 г 2 раза в сутки + джозамицин 1 г 2 раза в сутки + висмута трикалия дицитрат 240 мг 2 раза в сутки.
Диспергируемые таблетки Вильпрафен® Солютаб могут быть приняты различными способами: таблетку можно проглотить целиком, запивая водой или предварительно, перед приемом, растворить в воде. Таблетки следует растворять, как минимум, в 20 мл воды. Перед приемом следует тщательно перемешать образовавшуюся суспензию.
УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской
И фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
От “___”____________20__г.
№____________
Инструкция по медицинскому применению
Вильпрафен®
Вильпрафен®
Международное непатентованное название
Джозамицин
Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - джозамицин 500 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат,
Состав оболочки: метилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), алюминия гидроксид, сополимер кислоты метакриловой и её эфиров.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, имеющие риски с обеих сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования
Макролиды
Код АТХ J01FA07
Фармакокинетика
После приема внутрь джозамицин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, прием пищи не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация джозамицина в сыворотке достигается через
1-2 ч после приема. Около 15% джозамицина связывается с белками плазмы. Высокие концентрации вещества обнаруживаются в легких, миндалинах, слюне, поте и слезной жидкости. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плазме в 8-9 раз. Накапливается в костной ткани. Проходит плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко. Джозамицин метаболизируется в печени до менее активных метаболитов и экскретируется, главным образом, с желчью. Экскреция препарата с мочой менее 20 %.
Фармакодинамика
Препарат применяется для лечения бактериальных инфекций; бактериостатическая активность Вильпрафена®, как и других макролидов, обусловлена ингибированием синтеза белка бактерий. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.
Вильпрафен® активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов (Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila); грамположительных бактерий (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae (pneumococcus), Corynebacterium diphteriae), грамотрицательных бактерий (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis), а также против некоторых анаэробных бактерий (Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens). Незначительно влияет на энтеробактерии, поэтому мало изменяет естественную бактериальную флору желудочно-кишечного тракта. Эффективен при резистентности к эритромицину. Резистентность к Вильпрафену развивается реже, чем к другим антибиотикам из группы макролидов.
Показания к применению
Острые и хронические инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Фарингит, тонзиллит, паратонзиллит, ларингит, средний отит, синусит, дифтерия (дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином), а также скарлатина, в случае повышенной чувствительности к пенициллину
Острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония (в том числе вызванная атипичными возбудителями), коклюш, пситтакоз
Гингивит и болезни пародонта
Блефарит, дакриоцистит
Пиодермия, фурункулез, сибирская язва, рожа (при повышенной чувствительности к пенициллину), угри, лимфангит, лимфаденит, венерическая лимфогранулема, флегмона, панариций, раневые (в том числе послеоперационные) и ожоговые инфекции
Простатит, эпидидимит, уретрит, цервицит, гонорея, сифилис (при повышенной чувствительности к пенициллину), хламидийные, микоплазменные (в т.ч. уреаплазменные) и смешанные инфекции
Способ применения и дозы
Таблетки Вильпрафен® следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.
Взрослые и дети старше 14 лет - от 1 до 2 г джозамицина в сутки. Суточная доза должна быть разделена на 2-3 приема, стандартная доза 500 мг х 3 раза в сутки. Начальная рекомендуемая доза составляет от 1 г в сутки. В случае необходимости допускается увеличение дозы до 3 г в сутки.
Детям в возрасте от 5 лет до 14 лет - назначают в дозе 30 - 50 мг/кг массы тела/сут, разделив на 3 приема.
В случае обыкновенных и шаровидных угрей рекомендуется назначать Вильпрафен® в дозе 500 мг два раза в день в течение первых 2-4 недель, далее - 500 мг один раз в день в качестве поддерживающего лечения
В течение 8 недель.
Обычно продолжительность лечения определяется врачом. Курс лечения необходимо продолжать в течение 48 часов после исчезновения симптомов и нормализации температуры. Курс лечения стафилококковой инфекции не должен превышать 10 дней без последующей консультации врача.
Потеря аппетита, тошнота, изжога, рвота, дисбактериоз, метеоризм, диарея, псевдомембранозный колит.
Кожные аллергические реакции (крапивница)
Транзиторное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови, в редких случаях сопровождаемое нарушением оттока желчи и желтухой, холестатический гепатит
Преходящие нарушения слуха
Кандидоз
Гиповитаминоз
Противопоказания
Гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов и другим компонентам препарата
Тяжелые нарушения функции печени
Вильпрафен® не следует назначать совместно с линкомицином, так как возможно обоюдное снижение их эффективности. Некоторые представители антибиотиков группы макролидов замедляют элиминацию ксантинов (теофиллина), что может привести к возможной интоксикации. Клинико-экспериментальные исследования указывают на то, что Вильпрафен® оказывает меньшее влияние на выделение теофиллина, чем другие антибиотики макролиды.
После совместного назначения Вильпрафена и антигистаминных препаратов, таких как терфенадин, астемизол, или цизаприд может отмечаться замедление выведения последних, что, в свою очередь, может приводить к развитию угрожающих жизни сердечных аритмий, обусловленных удлинением интервала QT.
Одновременное применение с пенициллинами, цефалоспоринами снижает эффект джозамицина.Имеются индивидуальные сообщения об усилении вазоконстрикции после совместного назначения алкалоидов спорыньи и антибиотиков макролидов. Отмечен один случай отсутствия у пациента толерантности к эрготамину при приеме Вильпрафена. Поэтому совместное применение этих препаратов должно постоянно контролироваться.
Совместное назначение Вильпрафена и циклоспорина может вызывать повышение уровня циклоспорина в плазме крови и создание нефротоксической концентрации циклоспорина в крови. Следует регулярно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме.
При совместном назначении Вильпрафена и дигоксина возможно повышение уровня последнего в плазме крови.
В редких случаях противозачаточный эффект гормональных контрацептивов может быть недостаточным во время лечения макролидами. В этом случае рекомендуется дополнительно использовать негормональные средства контрацепции.
Особые указания
У больных с почечной недостаточностью лечение следует проводить под контролем функции почек и с учетом результатов соответствующих лабораторных тестов.
