Таблетки maxim сравнение с диане 35. Противопоказания к применению

Диане-35 (этинилэстрадиол+ ципротерона ацетат) - таблетированное низкодозированное контрацептивное лекарственное средство. Создано немецкой фармацевтической компанией «Шеринг АГ». Используется для минимизирования влияния андрогенов на организм женщины, а также в качестве противозачаточного средства у женщин с повышенной секрецией андрогенов или гиперчувствительностью к ним. Входящий в состав лекарственного препарата ципротерона ацетат инактивирует андрогенные рецепторы, которые становятся нечувствительными к андрогенам, синтезирующимся в надпочечниках, яичниках и кожных покровах. Одновременно с этим собственные андрогены утрачивают сродство с рецепторами и больше не могут стимулировать дериваты кожи (сальные железы и волосяные луковицы). Состояние и функциональная активность дериватов кожи во многом определяется андрогенами: при повышении уровня последних увеличивается салоотделение и начинается интенсивный рост волос на теле по мужскому типу, при этом на голове волосы начинают редеть. Повышенное салоотделение на коже лица и головы подкрепляется нарушением секреции сальных желез и изменением химической формулы кожного сала, что в конечном итоге приводит к себорее. Помимо этого мужские половые гормоны способствуют закупорке сальных желез, в результате чего кожа покрывается угревой сыпью, в т.ч. с признаками воспаления. Андрогены влияют и на т.н. «пушковые» волосы, которые увеличиваются в диаметре, приобретают более темную окраску, удлиняются и начинают расти в традиционно «мужских» зонах - над верхней губой, на груди, спине, подбородке, руках и ногах. Подобное явление называется гирсутизм. Наиболее эффективным лечением состояний, связанных с гиперсекрецией или гиперчувствительностью к андрогенам, является использование антиандрогенных препаратов. На протяжении всего медикаментозного антиандрогенного курса в случаях, когда требуется гарантированная контрацепция, оптимальным вариантом становятся лекарственные средства, являющиеся одновременно и контрацептивами, и антиандрогенами. Этими качествами обладает Диане-35.

Препарат эффективно избавляет от гирсутизма, угревой сыпи, себореи. Продолжительность приема - 6-9 месяцев. Одной упаковки хватает на 28 дней. В таких случаях продолжительность фармакотерапии увеличивается до 9-12 месяцев. Прием Диане-35 следует продолжать еще 3-4 месяца после достижения клинического эффекта. Эффективность контрацепции определяется, в первую очередь, соблюдением режима приема препарата. Важно, что по окончании медикаментозного курса репродуктивная функция полностью и незамедлительно восстанавливается. Диане-35 обладает хорошей переносимостью, что позволяет использовать его в рамках длительных медикаментозных курсов, не делая перерывов. Побочные эффекты (нагрубание молочных желез, головные боли, гидратация) отмечаются сравнительно редко. На метаболизм печени препарат практически не влияет. Как правило, 3-4 месяцев фармакотерапии с использованием Диане-35 достаточно для исчезновения легкой и умеренной себореи, а повышенная жирность волос проходит еще раньше. Для устранения гирсутизма требуется более длительное время (см. выше). Кроме андрогенной, ципротерона ацетат обладает и гестагенной активностью. На фоне приема Диане-35 становится более регулярным менструальный цикл, уходит болезненность менструаций, кровотечения становятся менее интенсивными, что снижает вероятность развития железодефицитной анемии. Время приема Диане-35 не так важно: главное - регулярность и последовательность (принимать препарат следует в одно и то же выбранное время, оптимально - после утреннего или вечернего приема пищи). Перед началом фармакотерапии женщина должна пройти медицинский осмотр, провериться на беременность, исключить нарушения системы свертывания. Продолжительный медикаментозный курс является основанием для проведения подобных обследований каждые полгода. При недавнем появлении гирсутизма или резком усилении его проявлений необходимо рассмотреть другие причины подобного развития событий. Антибиотики пенициллинового ряда снижают эффективность Диане-35.

Фармакология

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенным эффектом, содержащий эстроген - этинилэстрадиол и антиандроген с гестагенной активностью - ципротерона ацетат.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, ингибирует влияние андрогенов, которые также вырабатываются и в женском организме. Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема Диане-35 снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия Диане-35 у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием ципротерона ацетат обладает и ярко выраженным гестагенным действием.

Контрацептивный эффект Диане-35 основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи.

Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Всасывание

После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 88%. После приема внутрь 1 драже Диане-35 C max достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3.5-4.0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, T 1/2 составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15β-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. T 1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема Диане-35 этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 драже Диане-35 C max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч.

Распределение

Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое (2% находится в плазме в свободном виде). V d составляет приблизительно 5 л/кг. C грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и КСГ (кортикостероид-связывающего глобулина) во время непрерывного приема. На фоне лечения Диане-35 концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазная, с T 1/2 1-2 ч (α-фаза) и приблизительно 20 ч (β-фаза) соответственно. Плазменный клиренс – около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - с мочой, 60% - с желчью.

Форма выпуска

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 31.115 мг, крахмал кукурузный - 18 мг, повидон - 2.1 мг, тальк (магния гидросиликат) - 1.65 мг, магния стеарат - 0.1 мг.

Состав оболочки: сахароза - 19.371 мг, повидон 700 000 - 0.189 мг, макрогол 6000 - 2.148 мг, кальция карбонат - 8.606 мг, тальк (магния гидросиликат) - 4.198 мг, титана диоксид - 0.274 мг, глицерол - 0.137 мг, воск горный гликолиевый - 0.05 мг, железа (II) оксид - 0.027 мг.

21 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Дозировка

Диане-35 принимают внутрь по 1 драже/сут. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.

Прием Диане-35 начинают в 1-й день цикла, используя драже соответствующего дня недели из календарной упаковки.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже. После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение.

Через 28 дней от начала приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием препарата из следующей упаковки.

При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов прием Диане-35 следует начинать на следующий день после приема последнего драже с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием Диане-35 следует начать после приема последнего неактивного драже.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили"), Диане-35 можно начать применять без перерыва. При использовании инъекционных форм контрацептивов Диане-35 начинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата - в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Диане-35, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Пропущенное драже женщина должна принять как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. При этом следует учитывать, что прием драже никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней, и что 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время первой и второй недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время третьей недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема Диане-35, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске драже.

Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Диане-35 сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Диане-35 из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того, чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать Диане-35 по крайней мере еще 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию Диане-35.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение (у девочек).

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

При одновременном применении Диане-35 с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллинами и тетрациклинами контрацептивная надежность Диане-35 снижается.

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы: в редких случаях - нагрубание, болезненность, увеличение молочных желез и выделения из них, изменение массы тела.

Со стороны половой системы: в редких случаях - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.

Со стороны ЦНС: в редких случаях - головная боль, мигрень, снижение настроения.

Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях - тошнота, рвота.

Прочие: в очень редких случаях - плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).

Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев приема Диане-35 и обычно уменьшаются со временем.

Показания

• контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
• андрогенозависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.

Противопоказания

• тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
• сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
• наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
• заболевания или выраженные нарушения функции печени;
• опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
• гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
• маточные кровотечения неясной этиологии;
• панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
• наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
• лактация (грудное вскармливание);
• беременность или подозрение на нее;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Диане-35, препарат должен быть немедленно отменен.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Диане-35 противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

Перед началом применения Диане-35 необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении любого из этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 не принимающих пероральные контрацептивы женщин. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).

Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс "острый" живот.

Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Диане-35 необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Тем не менее эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

На фоне приема Диане-35 иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.

В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже. При нерегулярном приеме драже или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Последняя актуализация описания производителем 25.09.2014

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — контрацептивное, гестагенное, антиандрогенное, эстрогенное .

Способ применения и дозы

Внутрь .

Когда и как принимать драже

Для достижения терапевтического эффекта и обеспечения необходимой контрацепции следует принимать препарат Диане-35 ® регулярно. Если до начала приема препарата Диане-35 ® использовался какой-либо другой препарат гормональной контрацепции, его прием должен быть прекращен. Режим дозирования препарата Диане-35 ® совпадает с режимом дозирования большинства пероральных контрацептивов. Таким образом, на прием препарата Диане-35 ® распространяются правила приема других пероральных контрацептивных препаратов (КПК). Нерегулярный прием препарата Диане-35 ® может приводить к ациклическим кровотечениям, снижению терапевтического эффекта и контрацептивной эффективности. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет примерно 1.

Календарная упаковка препарата Диане-35 ® содержит 21 драже. В упаковке каждое драже маркируется днем недели, в который оно должно быть принято. Следует принимать драже в одно и то же время каждый день, запивая небольшим количеством воды. Необходимо следовать по направлению стрелки, пока все драже не будут приняты. В течение следующих 7 дней пациентка не принимает препарат. Кровотечение отмены должно начаться в течение этих 7 дней. Обычно оно начинается на 2-3-й день после приема последнего драже препарата Диане-35 ® . После 7-дневного перерыва необходимо начать прием драже из следующей упаковки, даже если кровотечение еще не прекратилось. Это означает, что пациентка всегда будете начинать новую упаковку в один и тот же день недели, и, что каждый месяц кровотечение отмены наступит примерно в один и тот же день недели.

Начало приема препарата Диане-35 ® :

Когда никакое гормональное противозачаточное средство не применялось в предыдущем месяце.

Прием препарата Диане-35 ® начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Следует принять драже, которое промаркировано соответствующим днем недели. Например, если менструальный цикл начался в пятницу, следует принять таблетку с маркировкой Пт. Затем драже следует принимать по порядку. Действие препарата Диане-35 ® начнется сразу после приема первого драже, при этом нет необходимости в применении дополнительных контрацептивных методов;

Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки

При переходе с КПК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Предпочтительно начать прием препарата Диане-35 ® на следующий день после приема последнего активного драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего неактивного драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). Прием препарата Диане-35 ® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь;

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат). Женщина может перейти с мини-пили на препарат Диане-35 ® в любой день (без перерыва), с имплантата — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже;

При переходе с инъекционного контрацептива, имплантата или с высвобождающей гестаген внутриматочной терапевтической системы (Мирена). Начать прием препарата Диане-35 ® в тот же день, когда должна быть сделана следующая инъекция или в день удаления имплантата или внутриматочного контрацептива. В течение первых 7 дней приема драже необходимо также использовать дополнительно барьерный метод контрацепции.

После аборта в I триместре беременности. Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите;

После самопроизвольного выкидыша или аборта. Следует проконсультироваться с врачом.

После родов или аборта во II триместре беременности. Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28-й день после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препарата Диане-35 ® должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных драже. Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можно скорее, следующее принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше драже пропущено, и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме драже, тем больше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

Требуются 7 дней непрерывного приема драже для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч), могут быть даны следующие советы.

Первая и вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме драже, тем выше риск наступления беременности.

Третья неделя приема препарата

Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме драже, однако если в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, все драже принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например презерватив) в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже.

2. Женщина может также прервать прием драже из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска драже и затем начать прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием драже, и затем в первый нормальный свободный от приема препарата интервал у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Если у женщины была рвота или диарея в пределах от3 до 4 ч после приема драже, всасывание может быть не полным и должны быть приняты дополнительные контрацептивные меры. В этих случаях следует ориентироваться на рекомендации при пропуске драже.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки препарата Диане-35 ® сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Диане-35 ® из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине необходимо рекомендовать укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

Длительность применения

Продолжительность приема драже зависит от тяжести симптомов андрогенизации и ответа на лечение. В основном, лечение проводится в течение нескольких месяцев. Ответ на лечение угревой сыпи и себореи обычно происходит быстрее ответа на лечение гирсутизма или алопеции. Рекомендуется принимать препарат не менее 3-4 курсов после исчезновения признаков заболевания. В случае рецидива заболевания через несколько недель или месяцев после прекращения приема драже, лечения препаратом Диане-35 ® может быть возобновлено. В случае возобновления приема препарата (после 4-недельного перерыва и более) следует учитывать повышенный риск ВТЭ .

Торговое название

Диане ® 35

Международное непатентованное наименование:

Фармокотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены и эстогены. Ципротерон и эстрогены.

Описание

Круглые, двояковыпуклые драже бежевого цвета.

Код ATX

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Активные вещества	1 драже
Ципротерона ацетат	2,0 мг
Этинилэстрадиол	0,035 мг
Вспомогательные вещества
Ядро – лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат; Оболочка – сахароза, повидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, титана диоксид (E172), воск монтагликолевый.
Форма выпуска: По 21 драже в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1 контурную упаковку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Структурная формула, брутто-формула и химическое наименование

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Абсорбция

Принятый перорально ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 15 нг/мл, достигается примерно через 1,6 часов. Биодоступность составляет около 88%.
Распределение

Ципротерона ацетат почти полностью связывается с сывороточным альбумином. Только 3,5-4‚0% общего сывороточного уровня ципротерона ацетата находится в свободной форме. Индуцированное зтинилэстрадиолом повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) не влияет на связывание ципротерона ацетата с белками сыворотки крови. Кажущийся объем распределения ципротерона ацетата равен приблизительно 986±437 л.

Метаболизм

Ципротерона ацетат почти полностью метаболизируется.
Главным метаболитом в плазме крови человека является 15β-гидроксильное производное, которое образуется с участием фермента CYR 3A4 системы цитохрома Р450. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет примерно 3,6 мл/мин/кг.

Выведение

Равновесная концентрация

На фармакокинетику ципротерона ацетата не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови. В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в 2,5 раза, а равновесная концентрация достигается во второй половине курса.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинипэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 71 пг/мл, достигается за 1 час 40 минут. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиол инцуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования‚ при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола варьируется от 2,3 до 7,0 мл/мин/кг.

Выведение

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения, когда уровень препарата в сыворотке крови на 60% выше в сравнении с однократной дозой.

Фармакодинамика

Сально-волосяной комплекс, состоящий из сальной железы и волосяного фолликула, является андрогенчувствительным компонентом кожи. Акне и себоррея отчасти обусловлены дисфункцией сальных желез, которые могут возникать под воздействием повышенной чувствительности к андрогенам или повышенных уровней андрогенов плазмы. Оба активных вещества Диане 35 обладают положительным терапевтическим эффектом.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане 35, является конкурентным антагонистом андрогеновых рецепторов, обладает ингибирующим действием на синтез андрогенов в клетках мишенях и способствует снижению концентрации андрогенов в крови благодаря антигонадотропному эффекту. Антигонадотропный эффект препарата усиливается этинилэстрадиолом, который также повышает синтез ГСПГ, что способствует уменьшению свободного биологически активного уровня андрогенов в крови. Лечение Диане 35 приводит обычно через 3-4 месяца терапии к заживлению существующих высыпаний акне. Чрезмерная жирность волос и кожи, как правило, исчезает раньше Также уменьшается андрогенозависимое выпадение волос. Однако, у женщин, страдающих гирсутизмом, результаты становятся видимыми лишь через несколько месяцев приема.

Ципротерона ацетат также является сильнодействующим прогестогеном, обладающим контрацептивным эффектом при применении в комбинации с этинилэстрадиолом. В основе данного эффекта лежит взаимодействие центрального и периферического механизмов, наиболее важными из которых следует считать подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета. Кроме того, в результате морфологических и ферментативных изменений эндометрия возникают крайне неблагоприятные условия для имплантации.
Контрацептивная защита начинается в первый день приема препарата.

Показания к применению Диане 35

Лечение умеренных и тяжелых андроген-зависимых форм акне (без себореи или сопровождающихся себореей) и/или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста.

Для лечения акне препарат Диане ® 35 следует применять в тех случаях, когда местное лечение или лечение системными антибиотиками не представляется эффективным.

Поскольку препарат Диане ® 35 также является гормональным контрацептивом, его не следует применять в комбинации с другими гормональными контрацептивами (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Диане 35 препятствует овуляции и таким образом, обладает контрацептивным эффектом. Пациентки, принимающие Диане 35 не должны использовать дополнительные гормональные противозачаточные средства, поскольку это приводит к передозировке гормонов и не является необходимым для эффективного контрацептивного действия.

По этой же причине не следует применять препарат Диане ® 35 женщинам, желающим наступления беременности.

Прием Диане 35 должен быть регулярным для достижения необходимой терапевтической эффективности и требуемой контрацептивной защиты.

Способ применения

Для приема внутрь.

Драже следует принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одному драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последнего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки. Контрацептивная защита начинается с первого дня приема драже и сохраняется также в течение 7 дней, когда препарат не принимается. Одновременное применение гормональных контрацептивов следует прекратить.

Медицинское обследование/консультация врача

Перед началом применения препарата рекомендуется провести полное общемедицинское обследование (включая измерение массы тела, артериального давления, обследование сердца, ноги кожи, анализ мочи на диабет, печеночные тесты при необходимости), также необходим гинекологический осмотр (включая осмотр молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи, взятой из влагалищной части шейки матки и шейки матки), следует собрать подробный семейный медицинский анамнез, чтобы определить заболевания, требующие лечения, и возможные риски. Необходимо исключить беременность. При применении препарата рекомендуется проводить контрольные обследования каждые шесть месяцев.

Следует исключить нарушения со стороны системы свертывания крови, если у кровных родственников в раннем возрасте отмечались тромбоэмболические осложнения (например, тромбоз глубоких вен, инсульт, сердечный приступ).

Необходимо также обратить внимание, что прием оральных контрацептивов не предохраняет от ВИЧ-инфекций (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Как начать прием Диане 35

• при отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием Диане 35 начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2 -5 день менструального цикла, но в том случае рекомендуется дополнительно использовать . В течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

Женщины с аменореей могут начинать прием препарата сразу после назначения врачом; в таком случае день приема первого драже соответствует первому дню менструального цикла, и далее прием продолжается согласно рекомендациям.

• при переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального
  контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря)

Предпочтительно начать прием Диане 35 на следующий день после приема последнего гормонсодержащето драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего несодержащего гормона драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Диане 35 в день удаления последнего кольца или пластыря циклической упаковки, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.

• при переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант), или высвобождающего гестаген внутриматочной системы (ВМС).

Женщина может перейти с мини-пили на Диане 35 в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном в день его удаления, с инъекционной формы со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно в течение первых 7 дней приема драже.

• после аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

• после родов или аборта во втором триместре беременности

Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно в течение первых 7 дней приема драже. Однако если женщина уже жила половой жизнью до начала приема Диане 35 должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Длительность применения

Время до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трех месяцев. Лечащий врач должен проводить регулярные обследования, чтобы определить необходимость продолжения лечения. Длительность приема препарата Диане ® 35 определяется тяжестью заболевания и эффективностью лечения. При лечении акне и себореи эффект обычно наступает раньше, чем при лечении гирсутизма. После того, как интенсивность симптомов уменьшится, рекомендуется принимать Диане 35 как минимум в течение еще З или 4 циклов.

В случае отсутствия эффекта на терапию или в случае недостаточного эффекта на лечение

• тяжелых форм акне или себореи в течение не менее шести месяцев или
• гирсутизма в течение не менее 12 месяцев

следует рассмотреть возможность одновременного приема препаратов Диане ® 35 и таблеток Андрокур ® 10 мг или таблеток Андрокур ® 50 мг: либо, что является более предпочтительным, пересмотреть методику лечения.

Когда симптомы андрогенизации ослабевают, но все еще требуется противозачаточное действие, следует перейти к применению низкодозированного орального контрацептива. В случае повторного проявления андрогенных симптомов возможно возобновление терапии препаратом Диане ® 35.

В случае возобновления приема Диане 35 (после перерыва между приемами препарата в течение 4 недель и более) следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии.

Прием пропущенных драже

Если опоздание в приеме драже составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• Прием драже никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
• 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме драже составило более 12 часов (интервал с момента приема последнего драже больше 36 часов):

• первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использованы (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половые контакты имели место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Чем больше драже пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.

• вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала драже правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более драже необходимо дополнительно использовать (например, презерватив) в течение 7 дней.

• третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме драже.
Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, все драже принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже, если это означает, прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время, пока не закончатся драже из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема драже.
2. Женщина может также прервать прием драже из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска драже и затем начать прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием драже, и затем во время перерыва в приеме драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Отсутствие кровотечения отмены

При отсутствии кровотечения отмены, следует прекратить прием препарата до тех пор, пока не будет исключена беременность.

Советы в случае межменструального кровотечения

Абсолютно необходимо продолжать прием препарата Диане ® 35 в случае межменструальното кровотечения. Небольшие кровяные выделения обычно прекращаются самопроизвольно или устраняются в течение 4-5 дней — так же как межменструальное кровотечение такой же интенсивности, как менструальное (прорывное кровотечение) в результате дополнительного одновременного применения 25-50 мкг этинилэстрадиола (т.е. не после приема последнего драже из упаковки Диане 35).

Если прорывное кровотечение не прекращается или рецидивирует, необходимо провести плательное обследование, в том числе кюретаж, чтобы исключить органическую причину.

Вышесказанное касается и кровянистых выделений, которые происходит через нерегулярные промежутки времени в течение нескольких последовательных циклов или происходят впервые после длительного приема препарата Диане 35. В таких случаях кровотечение обычно является следствием органических изменении, а не действия лекарственного препарата.

Советы в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелом рвоте или диарее всасывание активных веществ препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции. Если у женщины в течение З-4 часов после приема драже Диане 35 наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из другой упаковки.

Заболевания печени

В случае заболевания вирусным гепатитом не следует применять препараты, такие как Диане 35 до истечения примерно 6 месяцев после выздоровления (когда печеночные пробы возвращаются к нормальным показателям).

Дополнительная информация для особых категорий

Дети и подростки

Препарат Диане ® 35 показан только после наступления менархе.

Пациенты пожилого возраста

Не применимо. Препарат Диане ® 35 не показан женщинам после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

Препарат Диане ® 35 противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Препарат Диане ® 35 специально не изучался у пациентов с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациентов.

Побочные действия

У всех женщин, принимающих препарат Диане 35, повышается риск развития тромбоэмболии. Дополнительные факторы могут усиливать риск (курение, артериальная гипертензия, нарушения свертывания крови или нарушении липидного метаболизма, ожирение, варикозное расширение вен, перенесенные ранее флебит и тромбоз).

Информацию о других побочных действиях, таких как опухоли печени, рак шейки матки и рак молочных желез, смотрите в разделе «Особые указания». Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих Диане 35 и их взаимосвязь препаратом не была ни подтверждена, ни опровергнута:

Частота побочных эффектов

Часто (≥ 1/100)	Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)	Редко (< 1/1000)
тошнота, боли в животе прибавка массы тела головная боль, депрессивное настроение, изменения настроения болезненность и напряженность молочных желез, межменструальное кровотечение	рвота, диарея задержка жидкости мигрень снижение либидо увеличение молочных желез сыпь, крапивница, хлоазма (появление пигментных пятен на лице)	реакции гиперчувствительности плохая переносимость контактных линз тромбоэмболии снижение массы тела повышение либидо вагинальные вылеления, выделения из молочных желез узловатая эритема, мультиформная эритема

Данные постмаркетинговых наблюдений:

• повышение артериального давления

О следующих серьезных побочных эффектах, описанных в разделе «Особые указания» сообщалось у женщин, применяющих Диане 35:

• венозные тромбоэмболические нарушения
• артериальные тромбоэмболические нарушения
• цереброваскулярные нарушения
• артериальная гипертензия
• гипертриглицеридемия
• нарушение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
• нарушения функции печени
• хлоазма
• появление или ухудшение следующих состояний, связь которых с приемом комбинированных пероральных контрацептивов достоверно не установлена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия: системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, рак щенки матки
• у женщин с наследственным ангионевротическим отеком провоцирование или обострение симптомов заболевания под воздействием экзогенных эстрогенов

Частота диагноза рака молочной железы несколько повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания.

Действие на ткань молочной железы

Половые гормоны оказывают действие на ткань молочной железы, поскольку, вероятно, повышают ее чувствительность к воздействию других канцерогенных факторов. Половые гормоны в действительности представляют собой только один из различных возможных факторов риска, не связанных с приемом оральных контрацептивов. В эпидемиологических исследованиях, в ходе которых была проанализирована возможная связь между применением гормональных противозачаточных препаратов и развитием рака молочной железы, не удалось однозначно ответить на вопрос, действительно ли указанное заболевание более часто отмечается до наступления среднего возраста у женщин, которые применяют в течение долгого времени, начиная с молодого возраста. Также во врешь приема комбинированных оральных контрацептивов отмечено усиление эндогенной депрессии и эпилепсии.
В случае если у женщин, страдающих гирсутизмом, наблюдается значительное усиление симптомов, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины (андрогенпродуцирующая опухоль, ферментопатия в коре надпочечника).

Отклонение показателей клинического биохимического анализа от нормы

Скорость оседания эритроцитов может повыситься без наличия заболевания. Отмечались случаи повышения уровней меди и железа в сыворотке крови, а также случаи усиления активности щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Другие метаболические функции

Могут появляться редкие нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана.
При регулярном применении препарат Диане 35 оказывает противозачаточное действие благодаря своему составу. Нерегулярный прием Диане 35 может привести к нарушению менструального цикла. Соблюдение регулярности при приеме Диане 35 очень важно как для предупреждения нарушений менструального цикла, так и для предохранения от беременности (поскольку ципротерона ацетат может оказать воздействие на развивающегося ребенка).

Противопоказания

Препараты, содержащие комбинацию эстроген/гестагенов не должны использоваться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
• совместное применение с другими гормональными контрацептивами
• венозный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе известной идиопатической венозной тромбоэмболии (ВТЗ), при котором в семейном анамнезе имеется отношение к ВТЭ у родных братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте)
• артериальный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующие нарушения (например, стенокардия и транзиторные ишемические атаки)
• цереброваскулярные нарушения в настоящее время или в анамнезе
• наличие выраженных или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особые указания»), например:
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
• выраженная артериальная гипертензия
• выраженная дислипопротеинемия
• наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной или артериальной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину C (APC резистентность), дефицит антитромбина III, протеина C, протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)
• серповидноклеточная анемия
• тяжелые заболевания печени, в том числе нарушения экскреторной системы, такие как синдром Дубина-Джонсона и Ротора до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норм
• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
• вагинальное кровотечение неясного генеза
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
• курение
• выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
• наличие в анамнезе идиопатической желтухи беременных, тяжелого зуда или герпеса беременных, ухудшение отосклероза в течение предыдущих беременностей
• желаемая беременность, беременность и период грудного кормления

Диане® 35 не применяется у мужчин.

Лекарственные взаимодействия

Эффекты других препаратов на Диане 35

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, что может способствовать к возрастанию клиренса половых гормонов и вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.

Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать в дополнение к Диане 35 или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерные контрацептивы следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены.

Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Диане 35 без обычного перерыва в приеме таблеток.

Вещества, повышающие клиренс Диане 35 (снижающие эффективность вследствие индукции ферментов печени), например:

барбитураты, рифампицин и противоэпилептические препараты (такие как барбексаклон, карбамазепин, фенитоин, примидон); также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.

Вещества с различными эффектами на клиренс Диане 35

При сочетанном применении с Диане 35 многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Указанные изменения в некоторых случаях могут иметь релевантное значение.

Влияние комбинаций эстроген/прогестаген на другие препараты

Комбинации зстроген/прогестаген, подобно Диане 35 могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.

Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов, учитывая влияние на толерантность к глюкозе.

Другие взаимодействия

Лабораторные тесты

Прием препаратов подобно Диане 35 может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракций липидов/липопротеидов, показателей углеводного обмена, параметров коагуляции и фибринолиза. Однако эти изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Следует предупредить женщину, что Диане 35 нельзя применять дополнительно с другими гормональными контрацептивами. Прием таких препаратов необходимо прекратить перед началом лечения препаратом Диане 35.

Передозировка

О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось.

Симптомы: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительное влагалищное кровотечение.

Лечение: не имеется никакого специфического антидота; следует проводить симптоматическое лечение.

Особенности влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не выявлены.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 0 C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Нельзя применять по истечению срока годности.

Решение о замене препарата принимает лечащий врач, не принимайте его самостоятельно.

Производитель

Байер Веймар ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Нового поколения не только безопасны в применении, но и обладают рядом лечебных свойств.

Т.е. они не просто предотвращают наступление нежелательной беременности, а еще способны восстанавливать гормональный фон женщины, бороться с некоторыми женскими заболеваниями, устранять недостатки внешности. Одним из таких препаратов является Диане 35 (Diane 35) – пероральное медикаментозное средство, которому отдают предпочтение множество современных дам, планирующих семью и заботящихся о своем здоровье.

Комбинированные противозачаточные таблетки, в т.ч. Диане 35, имеют одинаковый механизм действия – они подавляют выработку мужского полового гормона, который пусть в небольшой концентрации, но синтезируется женским организмом.

Подобный эффект в данном препарате достигается за счет комбинации двух синтетических гормональных веществ: этинилэстрадиола (синтетический эстроген) и ципротерона (антиандроген). Эти компоненты изменяют концентрацию слизи в шейке матки, из-за чего сперматозоиды становятся слабо подвижными и не способны проникнуть в тело матки. Также состав Диане 35 включает вспомогательные компоненты, необходимые для придания таблетке формы, растворимой в органах пищеварительной системы.

Каждая упаковка лекарства содержит 21 драже и инструкцию по применению, в которой указаны все нюансы лечения медикаментом и их возможные последствия. Препарат имеет очень удобную маркировку – напротив каждой таблетки указан день недели, в который ее следует принять.

Это позволяет избежать путаницы и пропуска в употреблении пилюль.

Средство оказывает три вида действия на организм женщины: контрацептивный, терапевтический и косметический. Последний заключается в лечении следующих патологий, спровоцированных переизбытком полового андрогена:

• акне (угревая сыпь) в тяжелой форме, включая сопровождающееся себореей;
• алопеция (выпадение волос);
• гирсутизм (повышенное оволосение тела) легкой и средней степени.

Чаще всего средство назначают женщинам для лечения поликистоза яичников. Его основной причиной считается переизбыток мужских гормонов в теле пациентки и лишний вес. Поэтому одновременно с длительным приемом пероральных противозачаточных средств девушке еще рекомендуют похудеть.

ВАЖНО! При тяжелых формах гирсутизма требуется одновременный прием Диане 35 и Андрокура, еще одного гормонального средства с чистым ципротероном в составе.

Применение Диане 35 проводится аналогичным с другими подобными лекарствами способом. На время приема этих пилюль следует отказаться от других оральных контрацептивов, имеющих в составе гормональные вещества. Нарушение схемы приема может снизить противозачаточное и терапевтическое действие таблеток и привести к развитию побочных эффектов.

Правила приема

Если врач назначил женщине Диане 35, он должен рассказать, как принимать таблетки для достижения эффекта. При этом сама схема не меняется, отличия возможны только в длительности терапии.

Как пить Диане 35? Первую пилюлю важно выпить в первый день регулярного кровотечения, независимо от времени суток, в которые они начались (т.е. даже если это произошло поздно вечером). Далее следует пить по одному драже раз в день, желательно в одно и то же время. Количество пилюль в упаковке рассчитано на полный курс приема, после которого следует недельный перерыв. Через семь дней, т.е. на восьмые сутки, нужно начать пить таблетки уже из новой пачки.

Во время перерыва происходит кровотечение отмены – начинаются менструальноподобные выделения. Они начинаются обычно на второй – третий день после приема последней таблетки из конвалюты и не всегда заканчиваются к началу следующего лечебного цикла.

Переживать по этому поводу не стоит, это нормальное физиологическое явление. Также стоит учесть, что подобные месячные могут быть довольно скудными и кратковременными, что тоже является вариантом нормы.

Первое применение оральных контрацеп

тивов

Если дама впервые использует пероральные средства контрацепции, начинать их прием следует с первого – пятого дня начала менструации. Если сделать это не удалось, следует отложить прием до начала следующего месячного цикла.

В случае, когда употребление пилюль не началось с первого дня месячных, потребуются дополнительные меры предохранения, чтобы исключить возможность незапланированного зачатия.

Переход с других препаратов

Если дама переходит на Диане 35 с другого комбинированного контрацептива, пить препарат следует уже на следующий день после предыдущего лекарства,

в крайнем случае, через сутки.

После приема мини-пили, удаления внутриматочной спирали или специальных инъекций употребление пилюль можно начать в любой день, но при этом использовать презервативы на протяжение следующей недели.

После искусственного прерывания беременности, проведенного в первые три месяца, первое драже нужно выпить в день оперативного вмешательства.

Дополнительно предохраняться не требуется.

После рождения малыша или аборта по медицинским показаниям, выполненного, начиная с тринадцатой недели, следует выдержать паузу. Минимальный перерыв составляет 21 день.

Действия в случае пропуска приема

В применении пилюль допускается перерыв в 12 часов. Если этот срок превышен, следует выпить сразу два драже на следующий день приема. В этом случае появляется возможность забеременеть, т.к. контрацептивный эффект несколько снижается. Чтобы исключить возможность зачатия потребуется использование барьерных средств.

ВАЖНО! Пропуск пилюль не должен превышать семи дней. После этого срока основное действие средства исчезает полностью.

Если у пациентки наблюдаются нарушения работы желудочно – кишечного тракта, они могут привести к неполному всасыванию основных компонентов, а значит, к уменьшению основного действия лекарства. Такой же эффект способна вызвать рвота, которая возникла через 3-4 часа после выпитой пилюли. В такой ситуации нужно сделать перерыв на несколько дней или принять драже из другой пачки.

Как долго нужно пить лекарство в лечебных целях?

Длительность терапии определяется лечащим врачом, назначившим медикамент. Чтобы избавиться от угревой сыпи и себореи достаточно двух – трех месяцев, при алопеции, гирсутизме и поликистозе курс лечения будет составлять не менее четырех месяцев. Для предотвращения нежелательной беременности можно пить таблетки неограниченный срок, только если при приеме Диане 35 не наблюдаются побочные эффекты.

Побочные реакции

При приеме Диане 35 все побочные действия разделяют на две категории: те, что действительно вызваны приемом комбинированных пероральных контрацептивов, и те, чья связь с этим видом медикаментозных продуктов полностью не установлена.

К числу первых относят:

• повышение вязкости крови, провоцирующее развитие тромбозов и тромбофлебитов в кровеносных сосудах;
• патологии головного мозга, спровоцированные нарушением церебральных сосудов и дисфункцией мозгового кровообращения;
• инсульт, инфаркт миокарда;
• повышение артериального давления;
• нарушения процесса обмена жиров с последующим повышением их концентрации в крови;
• развитие предрасположенности к сахарному диабету (изменение толерантности к глюкозе);
• тяжелые патологии печени;
• хлоазма.

К нежелательным явлениям, обусловленным возможным приемом гормональных контрацептивов, относят диспепсические расстройства, боли в животе и голове, появление лишнего веса, ухудшение психоэмоционального состояния, повышение чувствительности и увеличение размера молочных желез. Реже пациентки жаловались на мигрени, отеки, снижение полового влечения, аллергические реакции кожных покровов.

Зафиксированы единичные случаи непереносимости контактных линз, резкое похудение, повышение либидо, выделения из влагалища, эритемы. Также к реакциям, связь которых клинически не доказана, относят желтуху, холестаз, желчнокаменную болезнь, аутоиммунные заболевания, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит и ухудшения слуха при имеющемся отосклерозе. К более тяжелым заболеваниям, которые также возможно развиваются вследствие приема противозачаточных таблеток, относят рак молочных желез и цервикального канала.

Противопоказания к использованию

Комбинированные противозачаточные средства с искусственным аналогом эстрогена запрещено принимать пациенткам, у которых имеются следующие патологические нарушения здоровья:

• тромбозы и тромбофлебиты вен любых органов (нижних конечностей, сердца, легких, головного мозга и т.д.) в т.ч. перенесенные ранее или состояния, предшествующие развитию подобных заболеваний;
• мигрени;

• сахарный диабет тяжелой степени;
• заболевания поджелудочной железы, обуславливающие нарушение обмена липидов;
• новообразования печени различного характера;
• злокачественные опухоли, чье появление обусловлено серьезным гормональным сбоем;
• вагинальные кровотечения неопределенной этиологии;
• беременности или подозрение на ее наличие;
• кормление грудью;
• аллергия на любой компонент медикамента.

Совместимость с другими веществами

С осторожностью назначают Диане 35 пациенткам, принимающим определенные виды препаратов. Также следует учитывать совместимость некоторых медикаментозных продуктов с эстрогенсодержащими лекарствами, если применение первых необходимо во время некоторых заболеваний.

Так, антибиотики и ферменты для улучшения работы печени могут вызвать снижение противозачаточного действия или спровоцировать различные кровотечения. Во время приема таких лекарств следует отказаться от использования пероральных контрацептивов или применять дополнительные барьерные методы предохранения.

Влияют на действие пилюль психотропные средства и зверобой, который часто входит в состав медикаментозных продуктов. С осторожностью назначают Диане 35 с некоторыми видами препаратов антиретровирусной терапии, проводимой женщинам с вирусом иммунодефицита человека или СПИДом.

Еще один важный момент - как совмещаются Диане 35 и любой алкоголь? Никак, эти вещества полностью несовместимы. Поэтому, при лечении данными пилюлями следует полностью отказаться от любых спиртных напитков, а также медикаментов, в составе которых присутствует этилен. Кроме запрещения употреблять алкоголь, пациентке придется бросить курить, т.к. никотин и различные смолы способны не только ослабить терапевтическое действие лекарства, но и спровоцировать большое число побочных явлений.

Еда никак не влияет на всасывание компонентов и не способна изменить терапевтический эффект. Пить таблетки можно независимо от приема пищи (т.е. даже натощак), ограничений в меню при приеме препарата тоже нет.

Аналоги и цена

Диане 35 – это далеко не новый препарат на фармацевтическом рынке, его эффективность и действенность проверены тысячами пациенток, которые принимали его не один год. Возможно, это повлияло на его стоимость в аптеках – средняя цена на упаковку, предназначенную для месячного приема составляет около 1100 рублей. При этом купить препарат без врачебного рецепта невозможно. Последний фактор имеет и положительные стороны: принимать столь сильнодействующие средства без рекомендации врача и проведения тщательного медицинского обследования строго запрещено.

ВАЖНО! Нужно помнить, что пероральные контрацептивы не защищают от заболеваний, передающихся половым путем, и предназначены только для предупреждения нежелательной беременности. Для защиты от инфекций потребуется применение барьерных средств защиты.

Имеет Диане 35 и различные аналоги:

• Джинет 35;
• Хлое;
• Моддель Пьюр;
• Беллуне 35;
• Эрика 35.

Хотя препараты имеют идентичный состав, заменять назначенное врачом средство на аналог самостоятельно строго запрещено. Если выбранные ранее препараты не подходят по цене или вызывают стойкие побочные реакции, следует сообщить об этом лечащему доктору, который и проведет коррекцию терапии.

Лекарственная форма:  

таблетки, покрытые оболочкой

Состав:

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Активные вещества : 2,000 мг ципротерона ацетата и 0,035 мг этинилэстрадиола.

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 31,115 мг, крахмал кукурузный - 18,000 мг, повидон 25 000 - 2,100 мг, тальк (магния гидросиликат) - 1,650 мг, магния стеарат - 0,100 мг.

Состав оболочки : сахароза - 19,371 мг, повидон 700 000 - 0,189 мг, макрогол 6000 - 2,148 мг, кальция карбонат - 8,606 мг, тальк (магния гидросиликат) - 4,198 мг, глицерол 85% - 0,137 мг, титана диоксид - 0,274 мг, краситель железа (II) оксид желтый - 0,027 мг, воск горный гликолевый - 0,050 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+антиандроген) АТХ:  

G.03.H.B.01 Ципротерон и эстроген

Фармакодинамика:

Фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что совместное применение этинилэстрадиол-содержащих препаратов и противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, выявляется повышением концентрации АЛТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита С женщин (см. раздел "Противопоказания").

Другие формы взаимодействия

Применение таких препаратов, как препарат Диане-35®, может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, функцию щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, концентрацию протеинов в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикостероиды, фракцию липидов/липопротеидов), параметры коагуляции и фибринолиза, углеводный обмен. Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.

Особые указания:

Препарат Диане-35® не следует применять только с целью контрацепции. С целью контрацепции препарат можно применять только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями.

Препарат Диане-35® содержит прогестаген ципротерона ацетат и эстроген и применяется на протяжении 21 дня месячного цикла. Препарат имеет состав, сходный с другими КОК.

Клинический опыт и эпидемиологические данные в отношении комбинации эстрогена и прогестагена, такой как препарат Диане-35®, преимущественно связаны с КОК. Поэтому следующие указания, связанные с применением КОК, также применимы к препарату Диане-35®.

Если какие-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения препаратом Диане-35® в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

- Заболевания сердечно-сосудистой системы

Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме КОК. Данные заболевания встречаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более).

Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует, в основном, в течение первых 3 месяцев.

Результаты эпидемиологических исследований показали, что частота возникновения ВТЭ при применении препарата Диане-35® в 1,5-2 раза выше, чем при применении КОК, содержащих , и процент рисков при применении препарата Диане- 35® может быть сопоставим с процентом рисков при применении КОК, содержащих , гестоден, дроспиренон.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК (< 50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, может произойти при применении любых КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, сосудов мозга или сетчатки глаза.

Симптомы тромбоза глубоких вен включают: односторонний отек нижней конечности или отек вдоль вены на нижней конечности, боль или болезненность в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии: внезапная необъяснимая одышка или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекции дыхательных путей). Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта состоят в следующем: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, дезориентация и дизартрия; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с приступом судорог или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отек и незначительная синюшность конечностей, "острый" живот.

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, сдавливание, тяжесть, чувство сжатия или распирания груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией и др.) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием препарата Диане-35® противопоказан (см. раздел "Противопоказания").

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:

С возрастом;

У курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

Заболеваний сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца;

Семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет); в случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;

Ожирения (индекс массы тела 30 кг/м 2 и более);

Подострого бактериального эндокардита;

Дислипопротеинемии;

Артериальной гипертензии;

Мигрени;

Заболеваний клапанов сердца;

Фибрилляции предсердий;

Длительной иммобилизации в случаях: больших хирургических операций, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих ситуациях необходимо прекратить прием препарата Диане-35® (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.

Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболий в послеродовом периоде.

Существует вероятность того, что среди женщин, применяющих препарат Диане-35®, могут быть пациентки с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, связанным с синдромом поликистозных яичников.

Нарушения кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Диане-35® (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема препарата.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S , антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения польза/риск следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза и что риск, связанный с беременностью, выше риска, связанного с приемом низкодозированных КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола).

- Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Остается спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны со скринингом патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено не только более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, но и биологическим действием половых гормонов или сочетанием этих двух факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Злокачественные опухоли могут оказаться жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

- Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией во время приема КОК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита. Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение (выше 140/90 мм рт. ст.) отмечалось редко. Тем не менее, если во время приема КОК повышение артериального давления принимает стойкий характер, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов у больных с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола), не требуется. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом во время приема КОК должны тщательно наблюдаться.

Если у женщины, страдающей гирсутизмом, симптомы возникли недавно или выражены в значительной степени, должен быть проведен дифференциальный диагноз с целью выявления возможной причины заболевания (андрогенпродуцирующая опухоль, дефицит ферментов надпочечников).

Лабораторные тесты

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность препарата Диане-35® может быть снижена в следующих случаях: при пропуске таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Изменение характера менструальноподобных кровотечений

На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения ("мажущие" кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение "отмены". Если КОК принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого КОК принимались нерегулярно или если отсутствуют подряд два кровотечения "отмены", до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Медицинские осмотры

Перед началом применения препарата Диане-35® женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.

В случае длительного применения препарата необходимо регулярно (примерно каждые 6 месяцев) проводить контрольные обследования.

Следует предупредить женщину, что препарат Диане-35® не предохраняет от ВИЧ- инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Состояния, требующие консультации врача

Какие-либо изменения в состоянии здоровья, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах "Противопоказания" и "Применение с осторожностью";

Локальное уплотнение в молочной железе;

Одновременный прием других лекарственных препаратов (см. также "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

Если ожидается длительная неподвижность (например, на нижнюю конечность наложен гипс), планируется госпитализация или операция (по крайней мере, за 4 недели до предполагаемой операции);

Необычно сильное кровотечение из влагалища;

Пропущена таблетка в первую неделю приёма препарата и был половой контакт за семь или менее дней до этого;

Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения два раза подряд или подозрение на беременность (не следует начинать приём таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом).

Женщина должна прекратить приём таблеток и немедленно проконсультироваться с врачом, если имеются возможные признаки тромбоза.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не выявлено.

Форма выпуска/дозировка: Таблетки, покрытые оболочкой, 2 мг + 0,035 мг. Упаковка:

По 21 таблетке в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги.

Блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N012240/01 Дата регистрации: 02.06.2010 / 07.11.2017 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Байер АГ Германия Производитель:   Представительство:   БАЙЕР, АО Дата обновления информации:   22.11.2018 Иллюстрированные инструкции