Ингибиторы ФНО-альфа (АТХ L04AB). Инфликсимаб инструкция по применению

Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

ИНФЛИКСИМАБ: Клинико-фармакологическая группа

14.022 (Селективный иммунодепрессант. Моноклональные антитела к ФНО)

ИНФЛИКСИМАБ: Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. Обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли альфа (ФНОα), который представляет собой цитокин с широким спектром биологического действия, является также посредником воспалительного ответа и участвует в процессах модуляции иммунной системы. Очевидно, что ФНОα играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ФНОα, при этом происходит снижение функциональной активности ФНОα.

Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНОα подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТα или ФНОβ) - цитокина, взаимодействующего с теми же рецепторами, что и ФНОα.

ИНФЛИКСИМАБ: Дозировка

Вводят в/в. Разовая доза - 3-5 мг/кг. Частота и длительность применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и схемы проводимой терапии.

ИНФЛИКСИМАБ: Лекарственное взаимодействие

У пациентов с ревматоидным артритом одновременное применение метотрексата снижает образование антител к инфликсимабу и повышает концентрацию последнего в плазме.

ИНФЛИКСИМАБ: Беременность и лактация

Инфликсимаб не рекомендуется применять при беременности, поскольку он может влиять на развитие иммунной системы плода. Женщины детородного возраста в период лечения и в течение по крайней мере 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Возобновление грудного вскармливания разрешается не ранее, чем через 6 мес после окончания лечения.

ИНФЛИКСИМАБ: Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, чувство усталости; редко - депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия; редко - запор, желудочно-пищеводный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы, боль в груди; редко - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия, отеки.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, вирусная инфекция (грипп, герпес), лихорадка, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, пневмония; редко - бронхоспазм, плеврит, отек легких.

Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит.

Со стороны свертывающей системы крови: редко - экхимоз/гематома, петехии, носовое кровотечение.

Дерматологические реакции: часто - сыпь, кожная сыпь, зуд, уртикарии, потливость, сухость кожи; редко - грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей, миалгия и/или артралгия с лихорадкой, образование аутоантител, волчаночный синдром.

Прочие: часто - лихорадка; редко - абсцессы, целлюлиты, сепсис, бактериальная и грибковая инфекции, миалгия, артралгия, вагинит, инфузионный синдром, реакция в месте инъекции.

ИНФЛИКСИМАБ: Показания

Ревматоидный артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше (в комбинации с метотрексатом) при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом.

Болезнь Крона в активной форме тяжелой степени (в т.ч. с образованием свищей) у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.

ИНФЛИКСИМАБ: Противопоказания

Тяжелый инфекционный процесс (в т.ч. абсцесс, сепсис, туберкулез, оппортунистические инфекции), повышенная чувствительность к инфликсимабу и другим мышиным белкам.

ИНФЛИКСИМАБ: Особые указания

При применении инфликсимаба возможно развитие острых аллергических реакций и аллергических реакций замедленного типа.

У некоторых больных возможно образование антител к инфликсимабу, которые в редких случаях вызывают развитие тяжелых аллергических реакций. При отсутствии толерантности к метотрексату или к другим иммунодепрессантам нестероидной структуры (например, азатиоприну, 6-меркаптопурину) и прерывании их приема до или в течение применения инфликсимаба повышается риск образования этих антител.

Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 ч после первичного.

Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 мес, больной в течение этого периода должен находиться под наблюдением врача для своевременного выявления признаков инфекционного процесса. Применение инфликсимаба следует прекратить в случае развития тяжелой инфекции или сепсиса.

При подозрении на активный туберкулезный процесс лечение следует прекратить, пока не будет установлен диагноз и проведено соответствующее лечение.

До начала терапии инфликсимабом пациентов следует тщательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Следует учитывать, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба. При выявлении латентного туберкулеза необходимо принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска применения инфликсимаба у этой категории пациентов.

При появлении в период лечения симптомов, напоминающих волчаночный синдром (стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах, утомляемость), и при этом будут определяться антитела к ДНК, инфликсимаб следует отменить.

Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у больных пожилого возраста, а также у пациентов с заболеваниями печени и почек не установлена.

Безопасность и эффективность применения инфликсимаба у детей и подростков в возрасте до 17 лет с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не изучены. До получения соответствующих данных следует избегать применения у этой категории пациентов.

Инфликсимаб рецепт на латинском

Международное непатентованное название. Инфликсимаб.

Основные синонимы. Ремикейд.

Фармакотерапевтическая группа. Биологические средства для таргетной терапии.

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Иммунодепрессивное средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). Обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли альфа (ФНОα), который представляет собой цитокин с широким биологическим действием; является посредником воспалительного ответа и участвует в модуляции иммунной системы. ФНОα играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Препарат быстро связывается и образует устойчивое соединение с растворимой и трансмембранной формами человеческого ФНОα, снижая тем самым функциональную активность последнего.

Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНОα подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина (ФНО-бета)-цитокина, использующего те же рецепторы, что и ФНОα.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. По препарату проведены рандомизированные клинические исследования. В многоцентровом, открытом, рандомизированном исследовании (BeST) у 508 пациентов с ранним ревматоидным артритом начальная комбинированная терапия, включающая преднизолон и инфликсимаб, показала достоверное улучшение функциональной активности, качества жизни и замедление рентгенологического прогрессирования деструкции суставов, высокую частоту развития клинической ремиссии, у части больных сохранявшейся после отмены терапии, на протяжении 4-летнего периода наблюдения.

В рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности инфликсимаба у 279 пациентов с анкилозирующим спондилитом была показана высокая эффективность и благоприятный профиль безопасности инфликсимаба на протяжении 24-недельного периода наблюдения.

В многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании 378 пациентов, страдающих среднетяжелым и тяжелым псориазом, была показана эффективность инфликсимаба в отношении снижения активности суставного синдрома, улучшения состояния кожи, повышения качества жизни больных.

В результате 2-х клинических исследований показана эффективность инфликсимаба у больных язвенным колитом и болезнью Крона в отношении стойкой клинико-эндоскопической ремиссии.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (100 мг) –,1 руб.,48 руб..

В зарубежных клинико-экономических исследованиях показано: комбинация инфликсимаб+метотрексат может быть экономически целесообразна для пациентов с ревматоидным артритом, у которых заболевание не может контролироваться на фоне применения метотрексата; с учетом порога экономической целесообразности равного£ за 1 пациента, ответившего на биологическую терапию, инфликсимаб вероятно

представляет наиболее фармакоэкономически целесообразную стратегию (с позиции системы здравоохранения Великобритании).

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Фармакокинетические параметры (Cmax, объем распределения, AUC) - дозозависимы. C max после однократной в/в инфузии в дозе 5 мг/кгмкг/мл, объем распределения - 3 л. Конечный T1/2 – 9,5 дней. Выводится в течение 6 мес.

Показания. Активный ревматоидный артрит (при неэффективности проведенной ранее терапии, в т.ч. метотрексатом). Болезнь Крона (тяжелое течение, в т.ч. с образованием свищей; при неэффективности стандартной терапии, включая глюкокортикостероиды или иммунодепрессанты) у взрослых и детей 6 лет и старше. Язвенный колит (лечение больных с язвенным колитом, у которых традиционная терапия была недостаточно эффективна). Анкилозирующий спондилоартрит (лечение больных с анкилозирующим спондилоартритом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности, не ответивших на стандартную терапию). Псориатический артрит (лечение больных с прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме). Псориаз (лечение больных с псориазом тяжелой степени, подлежащих системной терапии, а также больных с псориазом средней степени тяжести при неэффективности или наличии противопоказаний к ПУФА-терапии).

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. на мышиные белки), абсцесс, сепсис, туберкулез, другие активные инфекции, сердечная недостаточность средней или тяжелой степени, детский возраст (до 6 лет при болезни Крона, до 18 лет по другим показаниям).

Критерии эффективности. У пациентов с ревматоидным артритом: Снижение индексов активности DAS и DAS28 на 0,6 балла и более (согласно рекомендациям Европейской Лиги против ревматизма – EULAR), количество пациентов, достигших уровня ответа ACR 20/50/70 (т.е. улучшение на 20, 50 и 70% и более по критериям оценки Американской коллегии ревматологов), количество болезненных и припухших суставов, оценка выраженности боли и активности заболевания пациентом, общая оценка активности заболевания врачом, функциональное состояние и качество жизни (суммарная оценка по D-HAQ); замедление рентгенологического прогрессирования (индекс Шарпа). У пациентов с анкилозирующим спондилитом: критерии ASAS, величина индексов BASDAI, BASFI, BASMI. У пациентов с псориатическим артритом: критерий ACR 20, индексы PASI, NAPSI, PsARC.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Лечение инфликсимабом должно проводиться врачами, имеющими опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, псориатического артрита или воспалительных заболеваний кишечника.

Препарат вводится в/в капельно, в течение 2 ч со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью.

При ревматоидном артрите лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Начальная разовая доза инфликсимаба - 3 мг/кг; через 2 и 6 нед. вводят

повторно в той же дозе, затем - каждые 8 нед. Возможно сочетание инфликсимаба с другими базисными средствами (лефлуномидом, сульфасалазином и др.). Оценка эффективности терапии и целесообразности продолжения лечения проводится ревматологом черезнед. от начала лечения. Продолжительность лечения и целесообразность отмены определяется ревматологом индивидуально.

При анкилозирующем спондилите начальная разовая доза инфликсимаба - 5 мг/кг; через 2 и 6 нед. вводят повторно в той же дозе, затем - каждые 6-8 нед. Оценка эффективности терапии и целесообразности продолжения лечения проводится ревматологом через 6 нед. от начала лечения. Продолжительность лечения и целесообразность отмены определяется ревматологом индивидуально.

При псориатическом артрите лечение, как правило, проводят в комбинации с метотрексатом (возможно без него при наличии непереносимости, противовоказаний). Начальная разовая доза инфликсимаба - 5 мг/кг; через 2 и 6 нед. вводят повторно в той же дозе, затем - каждые 6-8 нед. Оценка эффективности терапии и целесообразности продолжения лечения проводится ревматологом через 6-12 нед. от начала лечения. Продолжительность лечения и целесообразность отмены определяется ревматологом индивидуально.

При псориазе начальная разовая доза инфликсимаба - 5 мг/кг; через 2 и 6 нед. вводят повторно в той же дозе, затем - каждые 6-8 нед. Оценка эффективности терапии и целесообразности продолжения лечения проводится через 14 нед. от начала лечения.

При болезни Крона (тяжелое течение) - однократно 5 мк/кг.

При болезни Крона с образованием свищей - разовая доза - 5 мг/кг, повторно вводят через 2 и 6 нед. после первой инъекции.

В случае рецидива заболевания препарат может быть снова назначен в течение 14 нед. после введения последней дозы. Лечение инфликсимабом следует проводить одновременно с применением иммуномодуляторов - 6-меркаптопурина, азатиоприна или метотрексата.

Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций и доводят общий объем до 250 мл 0,9% раствором NaCl. Полученный раствор должен быть бесцветным или светло-желтого цвета и опалесцирующим; в нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц (раствор, в котором присутствуют темные частицы или с измененным цветом, не применяется).

В связи с отсутствием в препарате консерванта введение инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не позже 3 ч после его приготовления. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит.

Передозировка. Клинические данные о передозировке отсутствуют. Однократное введение в дозе 20 мг/кг токсическими эффектами не сопровождалось.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Повторное применение препарата через 2-4 года после введения последней дозы у большинства пациентов сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в

интервале 15 нед.-2 года неизвестен. Поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 15 нед. не рекомендуется.

Инфузионные реакции могут развиваться в течение 2 ч после введения; обычно наступают после первой или второй инфузии и могут быть связаны со скоростью введения. При развитии инфузионных реакций скорость введения препарата уменьшают вплоть до прерывания инфузии, которую возобновляют с меньшей скоростью и только после исчезновения признаков реакции. Слабые и транзиторные проявления не требуют лекарственной терапии или прерывания инфузии, тогда как реакции средней тяжести и тяжелые требуют симптоматического лечения и прерывания инфузии. Оборудование и лекарственные средства для экстренного лечения должны быть готовы для немедленного применения.

Больные с отсутствием толерантности к метотрексату или к др. нестероидным иммунодепрессантам (в т.ч. азатиоприну, 6-меркаптопурину) и прервавшие их прием до или в течение применения инфликсимаба более подвержены риску образования антител.

Инфликсимаб может снижать иммунный ответ и предрасполагать больного к развитию оппортунистических инфекций вследствие угнетения ФНОα. Поэтому больные с манифестными инфекциями и абсцессами должны быть излечены до начала терапии. Лечение следует прекратить в случае развития у больного тяжелой инфекции или сепсиса. Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 мес., больной в течение этого периода должен находиться под наблюдением врача.

Относительный дефицит ФНОα, вызванный анти-ФНО терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. При развитии волчаночного синдрома и определении антител к ДНК лечение должно быть прекращено.

До начала лечения больного следует обследовать на предмет выявления туберкулезного процесса (активного или латентного). Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, проведение скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). Положительной считается проба Манту с образованием папулы более 5 мм. Необходимо учитывать, что у тяжелых больных и больных с иммунодепрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба, в связи с чем рекомендуется проведение двухступенчатой туберкулиновой пробы (при отрицательной пробе Манту повторное проведение пробы через 1-3 недели). При выявлении латентного туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, и сопоставить пользу и риск перед принятием решения о назначении инфликсимаба. При активном туберкулезе лечение инфликсимабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. Описаны случаи появления или рецидивов злокачественных новообразований на фоне терапии инфликсимабом, однако сведения противоречивы. Частота развития лимфом на фоне лечения инфликсимабом была выше, чем ожидаемая частота в популяции.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Пациенты с признаками нарушения функции печени должны быть обследованы на предмет выявления поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности трансаминаз до уровня, превышающего 5-кратное значение ВГН, следует отменить инфликсимаб и провести тщательное исследование возникшего нарушения.

Хронические носители вируса гепатита В должны соответственным образом обследоваться перед применением препарата и тщательно наблюдаться во время лечения на предмет возможного обострения гепатита В. Наличие инфицированности вирусом гепатита В должно рассматриваться как противопоказание к терапии инфликсимабом и другими блокаторами ФНО. В особых случаях решение о назначении препарата может приниматься индивидуально с тщательной оценкой возможной пользы и риска.

Специальные исследования по применению инфликсимаба у пожилых, а также у лиц с заболеваниями печени и почек не проводились. Имеется ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности лечения больных, подвергшихся артропластике.

Женщины репродуктивного возраста в период терапии и в течение 6 мес после прекращения лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Препарат может оказывать влияние на иммунный статус плода.

Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес. после окончания лечения.

Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, депрессия, психоз, тревожность, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: «приливы» крови к коже лица, повышение или снижение АД, петехии, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушения периферического кровообращения, аритмия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запоры, гастроэзофагеальный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лимфоаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, одышка, синусит, носовое кровотечение, бронхоспазм, плеврит.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: крапивница, повышенное потоотделение, сухость кожи, экзема, себорея,

периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.

Аллергические реакции (замедленного типа): миалгия или артралгия с лихорадкой, крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, головная боль.

Прочие: образование аутоантител, волчаночный синдром, чрезмерная утомляемость, боль в груди, отек, инфузионный синдром; вирусные инфекции (грипп, герпес), абсцесс, сепсис, бактериальные и грибковые инфекции (рожа, бородавки, фурункулез, онихомикоз, флегмона).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метотрексат снижает образование антител к инфликсимабу и повышает его концентрацию в плазме.

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата, дозировании, длительности использования лекарства и возможных осложнениях.

Женщин репродуктивного возраста информируют о необходимости в период терапии и в течение 6 мес. после прекращения лечения использовать надежные методы контрацепции. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (стойкий кашель, снижение веса, субфебрильная температура) необходимо обратиться к врачу.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг.

Фирмы: Шеринг-Плау (Бринни) Компани, Ирландия; Сентокор Б.В., Нидерланды.

Особенности хранения. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.

Препарат следует транспортировать при температуре от 2° до 8°С. Допускается транспортировка при температуре до 25°С в течение не более 48 ч. Срок годности – 3 года.

В качестве источников информации о ценах использовались:

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4. Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

Инфликсимаб (Infliximab)

Русское название

Латинское название вещества Инфликсимаб

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Инфликсимаб

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Инфликсимаб

Химерные мышино-человеческие IgG 1 моноклональные антитела, состоящие из вариабельной (Fv) области высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональных антител к фактору некроза опухоли-альфа и фрагмента молекулы IgG l человека.

Фармакология

Обладает высокой аффинностью к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО -альфа), образует устойчивый комплекс как с растворимой, так и с мембранассоциированной формами человеческого ФНО -альфа, снижая его функциональную активность. Понижает концентрацию (связывает и ингибирует синтез) интерлейкина−1 (ИЛ −1), интерлейкина−6 (ИЛ −6), интерлейкина−8 (ИЛ −8), моноцитарного хемоатрактантного белка-1, оксида азота, металлопротеиназ (коллагеназа, стромелизин), и других индукторов воспаления и тканевой деструкции, а также уровень растворимых форм молекул адгезии - ICAM−1 и E-селектина, отражающих активацию сосудистого эндотелия.

Элиминирует из организма в течение 6 мес.

Применение вещества Инфликсимаб

Ревматоидный артрит (активная форма) при неэффективности предшествующей терапии болезньмодифицирующими противоревматическими ЛС, включая метотрексат (комбинированная терапия с метотрексатом); тяжелый прогрессирующий активный ревматоидный артрит без предшествующей терапии метотрексатом или иными болезньмодифицирующими противоревматическими ЛС (комбинированная терапия с метотрексатом). Болезнь Крона (активная форма) средней или тяжелой степени, в т.ч. с образованием свищей, у взрослых и детей старше 6 лет при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Язвенный колит при неэффективности предшествующей терапии. Анкилозирующий спондилит с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспаления при неэффективности стандартной терапии. Активный прогрессирующий псориатический артрит. Псориаз тяжелой степени при необходимости системной терапии; псориаз средней степени тяжести при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к ПУВА-терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим мышиным белкам), тяжелый инфекционный процесс (в т.ч. сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистические инфекции), сердечная недостаточность средней или тяжелой степени, детский и подростковый возраст до 18 лет (при болезни Крона - до 6 лет), беременность, кормление грудью.

Дополнительные сведения о противопоказаниях к применению инфликсимаба

Инфликсимаб в дозах более 5 мг/кг противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Были проведены рандомизированные клинические исследования инфликсимаба у пациентов с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени (III/IV класс по NYHA). Назначение инфликсимаба в дозе 10 мг/кг сопровождалось увеличением смертности и возрастанием числа госпитализации пациентов в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности.

Ограничения к применению

Онкологические заболевания в анамнезе, латентные инфекции (в т.ч. хронический вирусный гепатит), демиелинизирующие заболевания нервной системы.

Применение при беременности и кормлении грудью

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком).

Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес после окончания лечения.

Женщины детородного возраста при проведении лечения инфликсимабом и в течение, по крайней мере, 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Побочные действия вещества Инфликсимаб

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% - головная боль, вертиго, головокружение, усталость; 0,1–1% - обострение демиелинизирующего заболевания (в т.ч. рассеянного склероза), депрессия, ажитация, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница, спутанность сознания, конъюнктивит, кератит, эндофтальмит, периорбитальный отек; 0,01–0,1% - менингит; частота неизвестна - демиелинизирующее заболевание (синдром Гийена-Барре, невропатия, гипестезия, парестезия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 0,1–1% - усугубление сердечной недостаточности, сердцебиение, аритмия, брадикардия, приливы, петехии, экхимоз/гематома, снижение или повышение АД, спазм сосудов, ишемия периферических тканей, тромбофлебит, обморок, анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия; частота неизвестна - агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура; 0,01–0,1% - тахикардия, нарушение периферического кровообращения; частота неизвестна - сердечная недостаточность, перикардиальный выпот.

Со стороны респираторной системы: 1–10% - инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония), синусит, одышка; 0,1–1% - отек легких, плеврит, носовое кровотечение, 0,01–0,1% - плевральный выпот; частота неизвестна - интерстициальные заболевания легких, в т.ч. быстро прогрессирующие (фиброз легких, пневмонит).

Со стороны органов ЖКТ: 1–10% - тошнота, диарея, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз; 0,1–1% - дивертикулит, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, хейлит, холецистит, нарушение функции печени; 0,01–0,1% - перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника, гепатит; частота неизвестна - панкреатит, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% - инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), вагинит, отеки.

Со стороны кожных покровов: 1–10% - потливость, сухость кожи; 0,1–1% - гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, цианоз, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, розацеа, папиллома кожи, рожа, бородавки, фурункулез, алопеция, буллезная сыпь, псориаз, включая впервые возникший и пустулезный (преимущественно ладоней и стоп).

Аллергические реакции: 1–10% - сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, реакции по типу сывороточной болезни; 0,1–1% - анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром; частота неизвестна - анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Другие побочные эффекты: 1–10% - болевой синдром (боль в грудной клетке, боль в животе), лихорадка, реакции в месте инъекции; 0,1–1% - миалгия, артралгия, боль в спине, образование аутоантител к инфликсимабу, нарушение процесса регенерации, озноб, инфузионные реакции; 0,01–0,1% - гранулематозные язвы.

Взаимодействие

У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата может снижать образование антител к инфликсимабу и повышать концентрацию последнего в плазме. Инфузионный раствор несовместим (не следует смешивать) с другими ЛС.

Передозировка

Клинические данные о передозировке отсутствуют. Однократное введение в дозе 20 мг/кг токсическими эффектами не сопровождалось.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Инфликсимаб

До начала терапии необходимо излечить манифестные инфекции и абсцессы. При развитии выраженных аллергических реакций, тяжелой инфекции или сепсиса, развитии волчаночноподобного синдрома лечение следует прекратить. Возникновение острых аллергических реакций обусловливает необходимость уменьшения скорости введения инфликсимаба или прекращения инфузии. После устранения или исчезновения признаков реакции введение возобновляют с меньшей скоростью. Рекомендуется применение антигистаминных препаратов и парацетамола (для профилактики), кортикостероидов и адреналина (для купирования) аллергических реакций. Женщинам детородного возраста во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Дополнительные сведения о мерах предосторожности при применении инфликсимаба

У пациентов, получавших препараты моноклональных антител к ФНО?, в частности инфликсимаб, наблюдались серьезные, а иногда и фатальные бактериальные, микобактериальные инфекции, вирусные и грибные инвазии. В числе оппортунистических инфекций наиболее часто отмечались туберкулез, гистоплазмоз, аспергиллез, кандидоз, кокцидиомикоз, листериоз, пневмоцистная инфекция. У пациентов, принимавших инфликсимаб в сочетании с иммунодепрессантами, как то метотрексат, чаще наблюдались генерализованные формы инфекций.

Следует избегать назначения инфликсимаба пациентам с активными инфекционными процессами всех форм (локализованными и генерализованными). Перед назначением инфликсимаба необходимо сопоставить пользу терапии и возможные осложнения у пациентов, входящих в нижеприведенные группы риска:

1. Пациенты с хроническими или рецидивирующими инфекционными заболеваниями;

2. Пациенты, перенесшие туберкулез или имеющие контакт с больными туберкулезом;

3. Пациенты, выезжавшие в эндемичные районы с высоким уровнем заболеваемости микозами, такими как гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз и пр.;

4. Пациенты с другими состояниями, предрасполагающими к инфекциям.

Формула: C6428H9912N1694O1987S46, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты.
Фармакологическое действие: иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Инфликсимаб представляет собой химерные мышино-человеческие IgG1 моноклональные антитела, которые состоят из фрагмента молекулы человеческого иммуноглобулина G1 и вариабельной области высокоаффинных нейтрализующих моноклональных антител мыши к фактору некроза опухоли-альфа. Инфликсимаб обладает высоким сродством к фактору некроза опухоли-альфа, образует устойчивый комплекс с мембран-ассоциированной и с растворимой формами фактора некроза опухоли-альфа человека, снижая, тем самым, его функциональную активность. Инфликсимаб не связывается с лимфотоксином альфа. Инфликсимаб снижает содержание (связывает и угнетает синтез) интерлейкина 1, 6, 8, С-реактивного белка, оксида азота, моноцитарного хемоатрактантного белка-1, металлопротеиназ (стромелизин, коллагеназа) и прочих индукторов тканевой деструкции и воспаления. Также инфликсимаб снижает концентрацию растворимых форм молекул адгезии - E-селектина и ICAM−1, которые отражают активацию эндотелия сосудов. Уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток в участки воспаления суставов, снижает экспрессию молекул, которые опосредуют хемоаттракцию, клеточную адгезию и разрушение тканей. Повышает концентрацию гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом. Снижает воспаление в эпидермальном слое и нормализует дифференцировку кератиноцитов в псориатических бляшках. Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки показало, что терапия Инфликсимаб снижает количество клеток, которые экспрессируют фактор некроза опухоли-альфа и интерферон-гамма. Инфликсимаб уменьшает симптомы заболеваний, способствует достижению и поддержанию ремиссии, улучшает функциональное состояние и замедляет прогрессирование повреждения суставов, уменьшает воспалительные явлений в коже и нормализует процесс дифференцировки кератиноцитов, способствует закрытию и уменьшению числа свищей, заживлению слизистых оболочек, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, улучшает качество жизни пациентов.
Максимальная концентрация и площадь под кривой концентрация - время зависят от дозы. В равновесном состоянии объем распределения составляет 3,0 - 4,1 литров и не зависит от дозы. Максимальная концентрация при однократном введении 3, 5 или 10 мг/кг препарата составляла 77, 118 и 277 мкг/мл соответственно. Медиана терминального периода полувыведения составляла от 8 до 9,5 дней. Инфликсимаб выводится из организма в течение 6 месяцев. Пути выведения инфликсимаба не установлены. Неизмененный инфликсимаб в моче не определяется.

Показания

• Активная форма ревматоидного артрита при неэффективности предшествующего лечения болезньмодифицирующими противоревматическими препаратами, в том числе метотрексатом (комбинированное лечение с метотрексатом).
• Тяжелый прогрессирующий активный ревматоидный артрит без предшествующего лечения метотрексатом или прочими болезньмодифицирующими противоревматическими препаратами (комбинированное лечение с метотрексатом).
• Активная форма болезни Крона средней или тяжелой степени, включая с образованием свищей, у пациентов старше 6 лет при непереносимости, неэффективности или наличии противопоказаний к стандартному лечению, включающему кортикостероиды или/и иммунодепрессанты.
• Язвенный колит у пациентов старше 6 лет при неэффективности предшествующего лечения.
• Анкилозирующий спондилит с выраженными лабораторными признаками воспаления и аксиальными симптомами при неэффективности стандартного лечения.
• Активный прогрессирующий псориатический артрит.
• Тяжелая степень псориаза при необходимости системного лечения.
• Псориаз средней степени тяжести при непереносимости, неэффективности или наличии противопоказаний к ПУВА-терапии.

Способ применения инфликсимаба и дозы

Инфликсимаб вводится внутривенно, со скоростью не более 2 мл/мин в течение, как минимум, 2 часов, с применением инфузионной системы, которая имеет апирогенный фильтр и обладает низкой белковосвязывающей активностью. В зависимости от показаний, возраста, переносимости препарата индивидуально устанавливают режим дозирования. Разовая доза составляет 3 – 5 мг/кг.
При развитии волчаночноподобного синдрома, сепсиса, тяжелой инфекции, выраженных аллергических реакций терапию необходимо прекратить.
Острые аллергических реакций обусловливают необходимость снижения скорости введения препарата или прекращения инфузии. Введение возобновляют после исчезновения или устранения признаков реакции, но с меньшей скоростью. Для профилактики аллергических реакций рекомендуется использование антигистаминных препаратов, парацетамола, для купирования – адреналина и кортикостероидов.
Рекомендуется проводить периодический осмотр кожных покровов у больных, использующих инфликсимаб, в особенности у пациентов с наличием факторов риска развития злокачественных новообразований кожи.
Всех больных с язвенным колитом, которые имеют повышенный риск развития дисплазии или карциномы ободочной кишки (например, при затянувшемся язвенном колите или первичном склерозирующем холангите) или у которых ранее диагностировали данные заболевания, следует регулярно наблюдать по поводу дисплазии до и после лечения. Наблюдение должно включать колоноскопию и биопсию.
До начала лечения манифестные инфекции и абсцессы необходимо излечить. Перед назначением препарата следует сопоставить пользу лечения и возможные осложнения у пациентов, которые перенесли туберкулез или имеют контакт с больными туберкулезом; у пациентов, которые имеют хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания; у пациентов, которые выезжали в эндемичные районы с высоким уровнем заболеваемости микозами (включая кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз); у пациентов, которые имеют прочие предрасполагающие к инфекциям состояния. До и во время лечения и после его окончания, в течение 6 месяцев, за пациентом необходимо вести тщательное наблюдение на предмет выявления признаков возможной инфекции, включая туберкулез. Необходимо знать, что инфликсимаб может скрывать лихорадку. Некоторые из развившихся инфекционных заболеваний на фоне приема инфликсимаба были фатальны.
До начала лечения у пациента необходимо исключить туберкулез (в том числе латентный), для этого проводят тщательный сбор анамнеза (необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулезом в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом, проводилось или проводится ли лечение иммунодепрессантами), рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновую пробу. При подозрении на латентный туберкулез необходима консультация фтизиатра. Пациентам необходимо обратиться к врачу при появлении признаков туберкулеза (непроходящий кашель, субфебрильная лихорадка, истощение/уменьшение веса).
При развитии у пациента серьезного системного заболевания на фоне инфликсимаба должно всегда возникать подозрение на инвазивные грибковые инфекции (кандидоз, аспергиллез, пневмоцистоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз). Необходима консультация специалиста по диагностике и лечению инвазивных грибковых заболеваний.
На фоне инфликсимаба возможна реактивация вируса гепатита B у носителей вируса, в том числе с летальным исходом. У таких пациентов во время лечения и в течение нескольких месяцев после окончания следует тщательно наблюдать за симптомами активации инфекции. При реактивации гепатита В лечение отменяют и назначают соответствующую противовирусную терапию.
Во время лечения инфликсимабом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии прочими потенциально опасными видами деятельности, где необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе, к прочим мышиным белкам), сердечная недостаточность III - IV функционального класса по классификации NYHA, активный инфекционный процесс (включая туберкулез, абсцесс, сепсис, оппортунистические инфекции), кормление грудью, беременность, возраст до 18 лет (при язвенном колите и болезни Крона - до 6 лет).

Ограничения к применению

Латентные инфекции (включая хронический вирусный гепатит), хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе, онкологические заболевания в анамнезе, продолжение лечения у пациентов с развившимися злокачественными новообразованиями, демиелинизирующие заболевания нервной системы, носительство вируса гепатита B, повышенный риск развития злокачественных новообразований в связи с курением, хроническая сердечная недостаточность I - II функционального класса по классификации NYHA, длительная ПУВА-терапия или интенсивная терапия иммунодепрессантами в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование инфликсимаба противопоказано при беременности. Инфликсимаб может влиять на развитие иммунной системы плода. Примерно у 450 пациенток, которые получали инфликсимаб во время беременности, не было выявлено непредвиденных эффектов на исход беременности. У мышей не было выявлено признаков токсичности для беременных самок, тератогенности или эмбриотоксичности. Инфликсимаб проникает через плаценту и определяется в плазме новорожденных в течение 6 месяцев после инфузии инфликсимаба беременной женщине. Поэтому у таких детей повышен риск развития инфекции, и применение живых вакцин у них не рекомендуется в течение 6 месяцев после последнего введения препарата матери во время беременности.
На время терапии инфликсимабом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком). Кормить грудью можно не раньше чем через 6 месяцев после окончания терапии.
При проведении терапии инфликсимабом и в течение, как минимум, 6 месяцев после его окончания женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

Побочные действия инфликсимаба

Взаимодействие инфликсимаба с другими веществами

Инфузионный раствор инфликсимаба несовместим (не смешивать) с другими препаратами.
Необходимо тщательно оценить возможный риск совместного использования 6-меркаптопурина или азатиоприна и инфликсимаба.
У пациентов с болезнью Крона и ревматоидным артритом совместное использование метотрексата может снижать образование антител к инфликсимабу и увеличивать содержание последнего в сыворотке крови.
Глюкокортикостероиды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику инфликсимаба.
Не рекомендуется совместное использование инфликсимаба с анакинрой, абатацептом и другими биологическими препаратами.
Не рекомендуется совместное использование инфликсимаба с живыми вакцинами. Пациентам рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим календарем профилактических прививок до начала лечения инфликсимабом.
Не рекомендуется совместное использование инфликсимаба с препаратами, которые содержат возбудителей инфекций.

Передозировка

Нет данных. Однократное введение инфликсимаба в дозе 20 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами. При передозировке необходимо симптоматическое лечение.

Входит в состав препаратов

ЖНВЛП

ОНЛС

L.04.A.B.02 Инфликсимаб

L.04.A.B Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО?)

- ревматоидный артрит;

Болезнь Крона;

- анкилозирующий спондилит;

Псориаз;

- псориатический артрит;

Язвенный колит.

XI.K50-K52.K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]

XI.K50-K52.K51 Язвенный колит

XII.L40-L45.L40 Псориаз

XIII.M05-M14.M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

XIII.M05-M14.M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный

XIII.M05-M14.M07.3* Другие псориатические артропатии (L40.5+)

XIII.M45-M49.M45 Анкилозирующий спондилит

- тяжелый инфекционный процесс (в том числе сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистические инфекции);

- гиперчувствительность;

- беременность и кормление грудью;

- сердечная недостаточность средней или тяжелой степени;

- возраст до 18 лет (при болезни Крона - до 6 лет).

Категория FDA - B . Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью. Во время приема, а также спустя 6 месяцев после окончания приема препарата женщинам следует использовать надежные методы контрацепции.

Лекарственная терапия ревматоидного артрита проводится исключительно квалифицированным специалистом-ревматологом, поскольку функциональное состояние пациентов, которые находятся под врачебным присмотром, лучше, а использование современных методов фармакотерапии требует специальных знаний.

• Цели терапевтического лечения
• Медикаментозное лечение: группы препаратов
• Базисные препараты
• Ауротерапия
• Применение биологических препаратов (агентов)
• Дополнительная информация
• Видео по теме

Пациент должен быть информирован о характере его заболевания, возможных побочных эффектах после приема различных лекарственных средств. При возникновении любых отклонений от нормы пациент должен незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Цели терапевтического лечения

• Улучшение качества жизни пациента;
• Купирование признаков артрита и внесуставных проявлений;
• Ремиссия;
• Предотвращение деформации уставов, деструктивных изменений
• Увеличение продолжительности жизни.

Медикаментозное лечение: группы препаратов

Современная медицина в качестве терапии ревматоидного артрита может предложить следующие группы препаратов:

• НСПВС;
• базисная терапия;
• глюкокортикостероиды;
• биологические препараты.

При наличии инфекционного поражения или подозрения на него (иерсиниоз, туберкулёз) показано медикаментозное лечение ревматоидного артрита антибиотиками (салазодин, сульфасалазин).

Терапия суставного синдрома начинается с подбора НСПВС (ибупрофен, нимесулид, диклофенак), которые купируют болевой синдром, уменьшают суставные опухлости, а также увеличивают диапазон движений.

Цель назначения таблеток от ревматоидного артрита — купирование клинических проявлений симптомов болезни (болевой синдром, припухлость суставов, скованность). НСПВС не оказывают влияния на воспалительный процесс и течение заболевания, но считаются средством № 1 в симптоматической терапии РА в комплексе с БПВП. (НСПВС в инъекциях (мелоксикам, диклофенак, лорноксикам). Имеет место назначение глюкокортикостероидов (преднизолон, метипред, целестон, дипроспан).

Базисные препараты

Основа — медикаментозная терапия с помощью базисных противоревматических препаратов (БМАРП).
Медикаментозное лечение ревматоидного артрита должно быть начато как можно ранее, оно должно быть максимально активным и гибким с изменением методики в зависимости от клинических проявлений и лабораторных признаков воспаления.

Основные базисные препараты при РА:

• Иммуносупрессоры (циклоспорин, азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат, инфликсимаб, левамизол);
• Препараты золота (Ауротиомалат натрия, Миокризин, Ауротиоглюкоза, Кризанол;
• Азосоединение 5-аминосалициловой кислоты (Сульфасалазин, Месалазин);
• Производные 4-аминохинолина (делагил, плаквенил);
• Комплексный препарат D-пенициллин;
• Ингибиторы MMP (доксициклин, миноциклин).

Ауротерапия

Препараты золота при ревматоидном артрите (Миокризин, Кризанол) применялись довольно длительное время, пока их не заменили на Иммуносупрессоры. На сегодняшний день используется два применяют два препарата для медикаментозного лечения РА для внутримышечного введения — Ауротиомалат натрия (водный раствор) и Ауротиоглюкоза(суспензия). Мои пациенты пользуются проверенным средством, благодаря которому можно избавится от болей за 2 недели без особых усилий.

Золотые лекарства при ревматоидном артрите могут быть использованы на начальных этапах недуга, а также для пациентов с ревматоидными узелками, резким болевым синдромом, длительной утренней скованностью, а также в случаях неэффективности терапии НСПВС.

Применение биологических препаратов (агентов)

Биологические агенты – это протеины, которые разработаны с помощью генной инженерии. Они оказывают влияние на изменение функции ферментов иммунной системы, которые играют главную роль в процессе активизации или подавления воспалительной реакции.

К основным зарегистрированным биологическим препаратам при РА относятся:

• анакинра (антагонист рецептора интерлейкина 1);
• инфликсимаб, этанерсепт адалимумаб, (воздействуют на ФНО-α);
• ритуксимаб (трансмембранным антигеном);
• абатацепт (блокатор T-лимфоцитов).

Дополнительная информация

Немаловажное место следует отдать физиотерапии, лечебной физкультуре. В качестве дополнительной терапии рекомендуется лечение ревматоидного артрита гомеопатией, отзывы о котором в основном положительные. Но все эти методы имеют вспомогательное значение, и могут применяться только при условии небольшой выраженности РА и конечно же консультации лечащего специалиста. При наличии стойких деформаций сустава показана синовэктомия, введение в сустав изотопов золота, а также реконструктивные операции.

Внимание! Информация о препаратах для медикаментозного лечения представлена исключительно для ознакомления, на занимайтесь самолечением.

Инфликсимаб: инструкция по применению, отзывы, аналоги, цена

Инфликсимаб является лекарственным препаратом из группы иммунодепрессантов, который способствует оказанию иммуносупрессивного воздействия. Данное вещество является гибридным мышино-человеческим моноклональным антителом, которое взаимодействует и связывает факторы некроза опухоли а.

Форма выпуска, состав: Инфликсимаб является действующим веществом препаратов Ремикейд, Фламмэгис, которые выпускаются в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Количественное содержание компонента – 100 мг.

Фармакологическое действие

Основное фармакологическое действие Инфликсимаба при лечении ревматоидного артрита связано с его способностью угнетать выработку медиаторов воспаления. Данные вещества не только провоцируют развитие воспалительного процесса, но и способствуют разрушению тканей при ревматоидном артрите. Инфликсимаб также подавляет цитокины воспаления в области синовальных тканей, способствует деактивации сосудистого эндотелия и предотвращению прогрессирования синовальной гиперплазии.

На фоне терапии Инфликсимабом нормализуются определенные элементы иммунной системы – регуляторные клетки. Многочисленные морфологические исследования отмечают, что использование вещества в ходе лечения болезни Бехтерева способствует уменьшению толщины синовальной оболочки, а также снижению числа воспалительных элементов.

При лечении псориаза и псориатического артрита Инфликсимаб позволяет снизить эпидермальное воспаление, способствует снижению Т-клеток и сосудов в области кожных покровов, пораженных псориазом и синовальных оболочках.

Препарат используют при болезни Крона: результаты эндоскопических исследований, указывают, что на фоне терапии веществом Инфликсимаб происходит ускорение заживления слизистых оболочек кишечника.

Продолжительность среднего периода полувыведения варьируется от 8,5 до 9 дней. Выявление инфликсимаба в плазме крови может осуществляться спустя 2 месяца после однократного использования препарата.

Показания

Широкий спектр действия позволяет использовать данный компонент в разных отраслях медицины, в том числе, в ходе терапии суставных патологий:

Другими показаниями к применению Инфликсимаба в ходе терапии взрослых пациентов являются:

• язвенная болезнь Крона;
• активная средне-тяжелая и тяжелая форма язвенного Колита;
• бляшковидный псориаз – тяжелой и средне-тяжелой формы, которые не получает ответ на стандартные схемы терапии, либо при наличии противопоказаний к применению стандартных противопсориатических медикаментов.

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию Инфликсимаба являются:

• непереносимость данного компонента и веществ на основе мышиных белков;
• тяжелые формы инфекционных патологий, в том числе, наличие сепсиса и туберкулеза (перед началом применения препарата в обязательном порядке следует исключить туберкулез);
• наличие оппортунистических инфекций, абсцессов;
• средне-тяжелая и тяжелая форма сердечной недостаточности;
• препарат не используют при терапии болезни Крона для пациентов младше 6 лет;
• период беременности — на протяжении терапии Инфликсимабом и полугода после прекращения его использования не рекомендовано планировать беременность;
• неизвестно, происходит ли выделение Инфликсимаба вместе с грудным молоком, поэтому на время лактации от использования средства также следует воздерживаться.

Препарат не используют при наличии в анамнезе онкологических патологий, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, скрытых инфекций (включая хронический вирусный гепатит).

Особой осторожности требует использование Инфликсимаба при терапии пациентов, в анамнезе которых есть хроническая обструктивная болезнь легких, легкая форма сердечной недостаточности, гепатит В, нарушения со стороны кровообразования.

Также требуется соблюдение осторожности при необходимости оперирования пациентов, получающих терапию Инфликсимабом.

Способ применения

Использование препарата может осуществляться по назначению и под наблюдением врача. Средство предназначено для внутривенного вливания. В процессе проведения процедуры необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

Точную дозировку, кратность и продолжительность применения средства определяют, учитывая вес и возраст пациента, а также показания к применению и сопутствующее лечение.

Побочные реакции

На фоне терапии Инфликсимабом возможно развитие аллергических проявлений, лихорадки, побочных реакций со стороны органов пищеварения и центральной нервной системы. Пациентам следует понимать, что использование Инфликсимаба способствует снижению иммунитета, что может проявиться в виде присоединения бактериальной, вирусной или грибковой инфекции. Может развиться миалгия, артралгия, инфузионный синдром.

Наиболее часто сообщалось о развитии таких реакций:

Возможны аллергические реакции: сыпь, сухость кожных покровов, повышенное потоотделение, возникновение гнойных высыпаний, бородавок, гиперпигментации, гиперкератоза.

Менее часто встречается развитие:

• депрессивных расстройств, психозов, сонливости, повышенной нервозности;
• отека легких, бронхоспазмов;
• повышения артериального давления, обмороков, брадикардии, сердцебиения, отеков, спазмов сосудов;
• инфицирования органов мочевыделительной системы;
• анемии, лимфоцитоза, лимфаденопатии;
• дисфункции желчного пузыря и печени;
• конъюнктивита, эндофтальмита, кератоконъюнктивита;
• гематом, геморрагической сыпи, носовых кровотечений.

О развитии указанных или каких-либо других нежелательных побочных реакций следует незамедлительно сообщать врачу.

О случаях острой, токсической передозировки не сообщалось. В данном случае может потребоваться наблюдение за состоянием здоровья пациента и проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

При сочетании с Метотрексатом у пациентов, в анамнезе которых есть болезнь Крона и ревматоидный артрит возможно увеличение концентрации Инфликсимаба.

Одновременное использование Инфликсимаба, Абатацепта и Анакинры противопоказано.

Готовый раствор Инфликсимаба не подлежит смешиванию с другими лекарственными средствами (за исключением препаратов, предназначенных для приготовления раствора).

На фоне терапии Инфликсимабом стоит воздерживаться от проведения вакцинаций с применением живых вакцин.

На время лечения Инфликсимабом следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, которые требуют повышенной концентрации внимания.

Хранение препарата должно осуществляться в темном месте, вдали от попадания солнечного света и детей. Необходимо соблюдать рекомендованный температурный режим: от 2 до 8 градусов. Порошок нельзя замораживать.

Стабильность готового раствора сохраняется на протяжении 24 часов. Однако, препарат лучше использовать незамедлительно, сразу после приготовления.

Аналоги, стоимость

Инфликсимаб является действующим компонентом таких лекарственных препаратов:

При необходимости подбора лекарственного средства, в состав которого входит инфликсимаб, рекомендовано предварительно проконсультироваться с врачом.

Отзывы

«Вещество Инфликсимаб может быть использовано в ходе терапии активной формы ревматоидного артрита, при неэффективности базовых противоревматических препаратов. Препарат также рекомендуют взрослым пациентам при тяжелых, прогрессирующих или активных формах РА, которые не принимали ранее метотрексат или другие базисные противоревматические препараты. У данной категории пациентов использование Инфликсимаба способствует замедлению прогрессирования патологии. Использование Инфликсимаба рекомендовано задействовать в качестве базисного лечения (в случае противопоказаний к использованию метотрексата), либо комбинировать с лекарственными препаратами на основе метотрексата.»

Владимир Иванович, врач

Отзывы пациентов о Инфликсимабе преимущественно положительные, указывают на высокую эффективность средства и хорошую переносимость. При этом ряд пациентов негативно отзывается о препарате из-за его высокой стоимости и возникающих побочных реакциях. Наиболее часто описывают случаи развития головной боли и повышенной утомляемости, болезненных ощущений в области живота. При этом пациенты с побочными эффектами указывают, что препарат, все же, способствует оказанию ожидаемого терапевтического воздействия.

Вылечить артроз без лекарств? Это возможно!

Получите бесплатно книгу «17 рецептов вкусных и недорогих блюд для здоровья позвоночника и суставов» и начинайте выздоравливать без усилий!

Получить книгу

Ревматоидный артрит является серьезной проблемой, с которой сталкивается 1% населения. Он характеризуется деструктивным поражением суставов и патологическими изменениями со стороны внутренних органов. Это заболевание является результатом системного иммунно-воспалительного повреждения соединительной ткани с не до конца изученным происхождением. Следует отметить, что большинство пациентов с активными формами ревматоидного артрита становятся инвалидами еще в молодом возрасте.

Учитывая медицинскую и социальную актуальность проблемы, исключительную важность приобретают вопросы эффективного лечения болезни. Терапевтические программы в последнее время пополняются новыми препаратами, представляющими перспективное направление в борьбе с ревматоидным артритом. Но некоторые медикаменты и по сей день составляют основу современного лечения. Речь идет о таком препарате, как метотрексат.

Общие сведения

Ревматоидный артрит считается заболеванием, которое требует длительного и упорного лечения. Это касается как серопозитивных, так и серонегативных форм. Не зависимо от того, какая активность воспаления в суставах, болезнь может привести к серьезным последствиям, прежде всего функциональному ограничению пациентов. Поэтому важно вовремя начать лечение патологии.

Основные компоненты лечения

Главной целью терапевтического воздействия при ревматоидном артрите является достижение ремиссии и поддержание клинико-лабораторного улучшения, предупреждение деструктивных процессов в суставном аппарате и инвалидизации пациентов. И главным помощником врачей в этом становятся медикаменты. Современная стратегия лечения включает следующие препараты:

1. Нестероидные противовоспалительные.
2. Глюкокортикоиды.
3. Цитостатики.
4. Биологические (антицитокиновые) средства.

Каждой группе лекарств отводится свое место в фармакотерапии ревматоидного артрита. Нестероидные противовоспалительные и глюкокортикоиды обладают быстрым, но кратковременным действием, поэтому относятся к симптоматическим средствам. А вот цитостатики, в том числе метотрексат, а также биологические препараты имеют более длительный эффект, являясь базисными средствами. Именно они переводят ревматоидный артрит в состояние ремиссии.

Лечение ревматоидного артрита не может обойтись без применения базисных средств, составляющих основу фармакотерапии этой категории пациентов.

Свойства метотрексата

Метотрексат является веществом-антиметаболитом. По своему строению он очень схож с молекулой фолиевой кислоты, и ведет к нарушению зависимых от нее обменных процессов. В свою очередь, это отображается на синтезе нуклеотидов – ДНК и РНК. Поэтому препарат активен в отношении тех клеток и тканей, в которых интенсивно идут процессы деления и пролиферации, а его основными эффектами являются:

• Цитостатический.
• Противоопухолевый.
• Иммунодепрессивный.

Аутоиммунное воспаление при ревматоидном артрите запускает пролиферативные процессы в синовиальной оболочке, которые приобретают злокачественный характер, распространяясь на другие компоненты сустава – хрящ и подлежащую кость. Поэтому метотрексат и обладает выраженной терапевтической активностью у таких пациентов. Кроме того, он подавляет образование антител и патологических иммунных комплексов, а также имеет противовоспалительный потенциал благодаря угнетению протеолитических ферментов и стабилизации клеточных мембран.

Лечение метотрексатом позволяет замедлить прогрессирование эрозивно-деструктивного процесса при артрите, что обусловлено свойствами препарата.

Использование метотрексата

Базисная терапия показана всем пациентам с ревматоидным поражением суставов. За последнее время стратегия лечения претерпела существенные изменения. Если раньше метотрексат и подобные средства назначали только при неэффективности других лекарств, то сейчас необходимо раннее применение антипролиферативных препаратов – в первые 3 месяца после установления соответствующего диагноза. Позднее назначение медикаментов снижает эффективность монотерапии и может быть причиной резистентных форм патологии.

Способ применения

Использование препарата должно основываться на стандартах современной фармакотерапии ревматоидного артрита. Основные моменты указаны в инструкции по применению метотрексата, но врачебные назначения определяются еще клиническими рекомендациями и собственным опытом. Существует монотерапия и комбинированное лечение препаратом. Но в любом из случаев метотрексат должен приниматься параллельно с фолиевой кислотой, чтобы снизить риск побочных явлений.

Монотерапия

При низкой активности воспалительного процесса или в начале лечения часто используют один препарат из группы базисных средств. А поскольку метотрексат считается «золотым стандартом» фармакологической коррекции при ревматоидном артрите, то назначают именно его. Согласно инструкции, начальная доза лекарственного вещества составляет 1–2 таблетки, но при ревматоидном артрите она достигает 7,5 мг в неделю в один или три приема, интервал между которыми не должен превышать 12 часов. Лицам пожилого возраста следует принимать препарат в дозировке, которая на треть меньше стандартной.

Переносимость лекарства оценивается в течение 4–6 недель, а отсутствие побочных эффектов говорит о необходимости постепенного увеличения дозы метотрексата: нужно принимать по 1 таблетке в неделю дополнительно, стараясь достичь оптимального клинического эффекта. Прием лекарства с фолиевой кислотой нужно продолжать даже при снижении активности воспаления и достижении ремиссии – полная отмена приведет к обострению ревматоидного артрита. Но дозу все же можно снизить, если это не станет причиной рецидива.

Метотрексат при ревматоидном артрите может значительно улучшить функциональную активность пациентов, уменьшая признаки воспаления в суставах.

Комбинированное лечение

Монотерапия базисными средствами не всегда приводит к должному результату. У пациентов с высокой активностью воспалительного и пролиферативного процессов может использоваться комбинированное лечение с назначением нескольких медикаментов. Как правило, метотрексат и фолиевую кислоту сочетают с приемом таких средств:

• Лефлуномид.
• Сульфасалазин.
• Инфликсимаб.
• Делагил.

Некоторые из них, прежде всего лефлуномид может использоваться как альтернатива метотрексату, когда нужно его заменить по причине индивидуальной непереносимости или других побочных явлений. При этом все дозировки устанавливаются лечащим врачом. А методика комбинированного лечения определяется клинической ситуацией. Можно рассматривать такие варианты:

• Сначала монотерапия, а затем добавление других базисных средств (step-up).
• Комбинированное лечение с последующим переходом на монотерапию (step-down).
• Постоянный прием нескольких препаратов.

Независимо от применяемых средств, основным в такой связке все же является метотрексат. Доказано, что он обладает более выраженным эффектом, чем сходные с ним лекарственные средства.

Пульс-терапия

Несмотря на регулярный прием таблеток, даже комбинируя три и более базисных средства, встречаются рефрактерные формы болезни. Это означает, что на фоне 6-месячного лечения у пациентов сохраняются клинические симптомы ревматоидного артрита и лабораторные показатели, свидетельствующие о высокой активности суставного воспаления.

В таком случае назначают уколы метотрексата в комбинации с метилпреднизолоном. Согласно инструкции, эти препараты вводятся внутривенно капельно 1 раз в неделю. Для достижения оптимального эффекта необходимо 3 таких курса.

Резистентные формы артрита требуют пульс-терапии с метотрексатом, которая помогает замедлить ревматоидную деструкцию суставов и предотвратить развитие висцеральных проявлений болезни.

Побочные явления

Независимо от того, как используется метотрексат при ревматоидном артрите – в таблетках или уколах – наряду с терапевтическим действием, он провоцирует ряд нежелательных явлений в организме пациентов. Они определяются влиянием препарата на интенсивно делящиеся клеточные популяции, а также угнетением иммунных процессов. Хотя препарат и имеет хорошее соотношение польза-риск, но во время его приема пациенты нередко сталкиваются со следующими побочными реакциями, указанными в инструкции:

• Лейко-, лимфо-, тромбоцитопения, анемия.
• Головокружение, нарушение зрения, мышечная слабость.
• Тошнота, рвота, язвенный стоматит, диарея.
• Цирроз печени, кровотечение из желудочно-кишечного тракта.
• Тромбозы, тромбофлебиты, эмболии.
• Нефропатия, нарушение функции почек.
• Кожный зуд, выпадение волос, высыпания на теле.
• Аллергические реакции.
• Склонность к инфекционным заболеваниям.

Чтобы избежать развития нежелательных явлений, применение метотрексата должно осуществляться под строгим врачебным наблюдением. Пациенты должны регулярно проходить ряд исследований, контролирующих состояние уязвимых систем организма. Обязательно проводятся такие процедуры:

1. Клинический анализ крови (лейко-, тромбо- и эритроциты).
2. Биохимия крови (аминотрансферазы, билирубин, креатинин, мочевина).
3. При инъекционном введении препарата – реакция (pH) мочи.

При развитии побочных явлений рекомендуют перейти с таблеток на подкожные инъекции, исключить прием алкоголя и лекарств с антифолатной активностью (например, котримоксазол), можно принимать противорвотные средства. Но выраженные состояния нередко становятся показанием к прерыванию лечения метотрексатом.

Метотрексат при ревматоидном артрите нужно использовать в строгом соответствии с врачебными назначениями и следовать рекомендациям специалиста. Только так можно минимизировать риск нежелательных явлений.

Противопоказания

Учитывая действие препарата и побочные явления, отмеченные в инструкции, нетрудно догадаться, что метотрексат имеет определенные ограничения к применению. И не всем пациентам с ревматоидным артритом он показан в качестве начальной и продолжительной терапии. Существуют ситуации, когда лекарство может принести больше вреда, чем пользы. Чаще всего речь идет о таких состояниях:

1. Цитопения.
2. Иммунодефициты.
3. Лейкозы.
4. Инфекционные заболевания.
5. Язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

1224 0

Ремикейд (Инфликсимаб) – это имуннодепрессивный медикамент, который применяется в составе лечебной терапии и при иных заболеваниях и нарушениях опорно-двигательного аппарата.

Препарат быстро восстанавливает структуру костной ткани, избавляет от суставного воспаления и улучшает общее .

Ремикейд производится в форме порошка, из которого делается раствор для инфузий. Порошок обладает белой массой с плотной структурой.

Он не имеет признаков расплавления и не содержит посторонних включений. Порошок содержится во флаконах из стекла объемом 20 мл. Флаконы содержатся в упаковке из картонной основы, дозировка основного действующего элемента в каждом составляет 100 мг.

Составляющие компоненты:

• основной элемент – инфликсимаб;
• 6,1 мг натрия гидрофосфата дигидрата;
• 2,2 мг натрия дигидрофосфата моногидрата;
• сахароза — 500 мг;
• полисорбат 80 — 500 мкг.

Фармакологические свойства

Ремикейд обладает имуннодепрессивным действием. Входит в состав фармакологической группы биологических препаратов, применяемых для таргетного терапевтического лечения.

Ремикейд — это химерное моноклональное антитело по отношению к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). Имеет повышенный аффинент по отношению к фактору некроза опухоли альфа (ФНОα). ФНОα — это цитокоин, который обладает широким биологическим воздействием. Этот фактор выполняет функции посредника воспалительного ответа, а также участвует в модуляции иммунитета.

Дополнительные исследования предоставляют данные о том, что основной компонент лекарственного средства в пораженных участках понижает воспалительный процесс клеточной инфильтрации и уровни воспалительных маркеров. Многочисленные эндоскопические данные показывают быстрое заживление слизистой кишки.

Фармакокинетика препарата

Главные фармакокинетические параметры – максимальная концентрация, распределение, всасывание являются дозозависимыми. Наибольшая концентрация после однократного инфузионного внутривенного введения в дозе 5 мг на килограмм составляет 118 мкг/л.

Уровень распределения 3 литра. Конечный период полувыведения составляет 9,5 дней. Полный период выведения длится около 6 месяцев.

Показания для применения

Ремикейд назначают при следующих заболеваниях:

Противопоказания и ограничения для приема

Ремикейд не стоит применять при следующих заболеваниях и состояниях:

• при инфекционном процессе в тяжелой форме – туберкулез, сепсис, инфекционные поражения оппортунистического характера, абсцесс;
• во время сердечной недостаточности;
• противопоказано использовать для терапии детей до 6 лет при лечении язвенного колита и заболевания Крона;
• нельзя применять подросткам до 18 лет;
• нельзя использовать для лечения беременных женщин;
• при кормлении грудью;
• при наличии повышенной чувствительности к основному компоненту инфликсимаб и другим составляющим элементам лекарственного средства.

Как нужно применять лекарство

Лекарственное средство следует вводить внутривенно инфузионным или капельным способом. Раствор вводится в вену в течение 2 часов с уровнем скорости не больше 2 мл в за 60 секунд. Лекарство применяется при помощи инфузионной системы, которая имеет встроенный фильтр апирогенного типа.

Во время заболевания Крона препарат применяется однократно в дозировке 5 мг на 1 килограмм массы тела. Если на протяжение первых двух недель после инфузии не наблюдается улучшений, то дальнейшее использование лекарства будет нецелесообразным. Если будет наблюдаться положительный эффект, то применяется Ремикейд несколькими способами:

• лекарство нужно вводить в дозировке 5 мг на 1 кг веса через 2 и 6 недель после проведения первой инфузии, далее используется один раз в 2 месяца;
• лекарство применяется в дозе 5 мг на килограмм веса только во время обострения заболевания, но важно чтобы после первой капельницы прошло не больше 4 месяцев.

При артрите с псориатическим характером первоначальная дозировка медикамента составляет 5 мг на килограмм веса тела. В последующий период делают инфузию через 2 и 6 недель после первого введения. Затем медикамент применяют один раз в каждые 8 недель.

Можно ли использовать беременным и при кормлении грудью

Из-за того что клинические данные о влиянии составляющих компонентов в период беременности отсутствуют, Ремикейд не стоит использовать в период беременности.

Основное вещество лекарства может проникнуть через структуру плацентарного барьера, и затем оно может попасть в состав сыворотки крови новорожденного в течение полу года после проведения инфузии беременной женщине.

В результате этого у детей наблюдается повышенный риск развития инфекционного поражения, на применение живых вакцин на протяжении 6 месяцев с момента проведения последней инфузии.

Поскольку активное вещество медленно выводится из организма, не рекомендуется кормить грудью ребенка на протяжении 6 месяцев после проведения последней инфузии.

Побочные явления

При использовании медикамента Ремикейд могут наблюдаться неприятные симптомы: