Что можно дать для повышения иммунитета ребенку: средства и препараты. Самые эффективные препараты для повышения иммунитета

23.05.2019

Стимулирование иммунитета, помощь «чужих» иммунных клеток необходима, когда организм сам не справляется с болезнью. Когда собственные защитные силы не в состоянии взять под контроль инфекцию. Для стимуляции иммунитета фармацевты предлагают иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. В чём их отличия друг от друга? Какой вред и польза? И как правильно пользоваться этими сильнодействующими препаратами?

Иммуномодуляторы – средства для изменения иммунитета

В медицинской терминологии термин «иммуномодулятор» является общим обозначением группы препаратов, которые каким-то образом влияют на иммунитет. Слово «модулировать» в дословном понимании означает «изменять». То есть иммуномодуляторы изменяют иммунитет человека. Причём делать они это могут в хорошую или плохую сторону.

Возникает резонный вопрос: если модуляторы могут изменять иммунитет в плохую сторону, то зачем это нужно? Это необходимо при некоторых патологических состояниях, когда собственный иммунитет работает против выживания:

  • при аутоиммунных болезнях (сильных аллергических реакциях);
  • после операции по пересадке органов (когда собственный иммунитет «не принимает» чужой орган, и возможно его отторжение);

В перечисленных случаях искусственное снижение иммунитета позволяет сохранить человеку жизнь. Препараты для снижения иммунитета называют иммунодепрессантами. Они необходимы в строго определённых ситуациях. И никому не придёт в голову употреблять иммунодепрессанты «просто так», «на всякий случай». В отличие от их близких «родственников» — препаратов с иммуностимулирующим действием.

Иммуностимуляторы – для усиленной работы иммунитета

В противовес иммунодепрессантам, существуют другие препараты. Их называют иммуностимуляторами. Действие общих стимуляторов понятно – они подстёгивают реакции, ускоряют кровоток, делают более частым сердцебиение, дыхание. Иммунные стимуляторы — усиливают иммунные реакции, заставляют организм производить больше иммунных тел, активнее бороться с инфекцией.

Иммуностимуляторы могут проявлять себя по-разному. Некоторые из них делают клетки человека невосприимчивыми к инфекции. Другие — действуют непосредственно на вирус, парализуя его активность и уничтожая его частички. Третьи — поставляют в организм чужие иммунные тела. То есть являются «костылями» для собственного иммунитета. Замещают своим присутствием его недостаточную активность, позволяя собственному организму оставаться слабым.

Независимо от механизма действия, все синтетические модуляторы иммунитета являются чужеродными телами. Поэтому их применение не всегда целесообразно, может иметь побочные эффекты, нежелательные последствия.

Кроме того, накопленные знания о работе иммунитета и действии иммунной системы предостерегают от неосмотрительного внедрения в её работу. Часто попытки коррекции иммунных реакций оказываются чреваты сложными нарушениями в его дальнейшей работе. Поэтому стимуляция иммунитета – может иметь тяжёлые последствия.

Действие стимуляторов иммунитета часто оказывается «грубым» вторжением в иммунную систему человека. Особую «грубость» оно имеет в отношении иммунитета детей, который только формируется.

Отличия модуляторов и стимуляторов иммунитета

Модуляторы – общая группа препаратов, в которую входят как стимуляторы, так и модуляторы иммунных реакций. Стимуляторы – один из видов модуляторов, действие которых направлено на усиление иммунных реакций, общее подстёгивание организма.

В данной статье речь пойдет о совокупности некоторых часто-используемых препаратов, об их роли в лечении многих заболеваний, об их показаниях и противопоказаниях, о том, можно ли применять данные препараты во время беременности и лактации, или нельзя.
Конечно же, нельзя сказать, что все перечисленные ниже препараты относятся именно к группе иммуномодуляторов, так как некоторые из них - это противовирусные и антибактериальные препараты, но все же, каждый из них обладает иммуномодулирующим эффектом.

Ликопид - это препарат с выраженным иммуностимулирующим и иммуномодулирующим эффектами. Это достаточно мощный препарат, который применяется как в лечении, так и ы профилактики тяжелых гнойно-септических заболеваний. Основные заболевания, при которых назначается данный препарат: инфекционные заболевания системы дыхания (в том числе затяжные бронхиты, пневмонии и туберкулез), гнойные заболевания кожи (в том числе и псориаз), при инфекционных поражениях глаз, при герпетической инфекции, при папиллома-вирусной инфекции шейки матки и т.д. Кроме того, препарат имеет бактерицидную, цитотоксическую активность, а также способствует лизису (рассасыванию) опухолей, поэтому препарат очень эффективен при лечении инфекционных гепатитов.
Как указывалось выше, препарат очень мощный, и поэтому, применение данного препарата при беременности и в период лактации - противопоказано!
Детям от 1 года до 15 лет Ликопид назначается в дозе 1 мг в сутки - на протяжении 7-10 дней. Детей до года крайне нежелательно лечить данным препаратом (лучше заменить его на более "слабый"), но все же есть и исключения, который определяет только врач!

Кагоцел - это преимущественно противовирусный препарат, но с выраженным иммуномодулирующим эффектов. Кагоцел относится к группе индукторов синтеза интерферона, т.е. по сути, Кагоцел чем-то схож с интерфероном. Данный препарат очень хорошо зарекомендовал себя в лечении и профилактики ОРВИ, ОРЗ, гриппа и других заболеваний дыхательной системы, причиной развития которых являются вирусы. Кроме того, данный препарат очень часто применяют для лечения герпетической инфекции.
Применять данный препарат при беременности и в период лактации не рекомендуется, так как данный препарат не достаточно хорошо изучен, и не прошел все клинические испытания.
Детям до 3 лет Кагоцел назначается по 1 таблетке 1 раз в день на протяжении 5-7 дней.
Детям от 3 до 8 лет - по 1 таблетке 2 раза в день на протяжении 7-10 дней.
С 8 лет детям можно назначать Кагоцел по 1 таблетке 3 раза в день (также на 7-10 дней).

Арбидол - противовирусное лекарственное средство с умеренным иммуномодулирующим эффектом. Данный препарат очень хорошо зарекомендовал себя в лечении и профилактики затяжных ОРВИ, ОРЗ, гриппа, вирусных бронхитов и пневмоний, тяжелых респираторных синдромов, а также других заболеваний дыхательной системы, причиной развития которых являются исключительно вирусы.
Применение препарата во время беременности и в период лактации - не рекомендуется.
Также, не рекомендуется применение Арбидола у детей до 3 лет.
С 3 лет препарат можно назначать детям по 50-75 мг за один прием. Количество приемов должно быть 4-5 раз в сутки. Курс лечение 5-7 дней.
Детям от 6 до 12 лет лечение Арбидолом проводится по той же схеме, но разовая дозировка препарата увеличивается до 100-150 мг.

Виферон - комбинированный препарат, обладающий выраженной противовирусной и умеренной иммуномодулирующей активностью. Кроме того, препарат обладает антипролиферативными и протективными эффектами. Данный препарат широко применяется в лечении ОРВИ, ОРЗ, гриппа, бронхолегочных инфекционных заболеваний (в том числе и бронхиальной астмы), в лечении урогенитальных инфекций, инфекций, передаваемых половым путем, в лечении ВИЧ, гепатитов, в лечении заболеваний почек и т.д.

Применение геля или мази у детей разрешено с 1 года 3-4 раза в сутки (тонким слоем смазывать слизистую).

Деринат - препарат группы иммуномодуляторов. Достаточно хороший и мощный препарат поэтому его применение весьма оправдано при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при лечении ишемической болезни сердца, при лечении туберкулеза, острый и хронических воспалительных заболеваний. Кроме того, препарат широко используется в онкологической практике, в гинекологии (лечение аднекситов, миом, эндометриоза и т.д.), а также в андрологии и урологии для лечения таких заболеваний, как простатит. доброкачественная гиперплазия предстательной железы и т.д.
В период беременности и лактации препарат может быть применен только в особых случаях, и только по строгим показаниям врача.
Детям от 2 лет препарат назначается инъекционно (в/м) в дозировке 0,5 мл на 1 год жизни. После 10 лет - по 10 мл.

Анаферон - гомеопатическое средство с противовирусной активностью. Препарат очень эффективен в лечении и профилактике таких заболеваний, как ОРВИ, ОРЗ, грипп, вирусные бронхиты, пневмонии, также эффективен в лечении урогенитальных инфекций, особенно, вызванных герпес-вирусами, а также в лечении других заболеваний, вызванных вирусами. Кроме того, препарат очень эффективен в комплексном лечении и профилактике бактериальных инфекций, а также в терапии иммунодефицитных состояний различной этиологии.
Применение препарата во время беременности и в период лактации - разрешено, однако целесообразнее применять данный препарат после 12 недели беременности (после полной закладки всех органов и систем плода).
Применение у детей и подростков разрешено по 3 мг (1 таблетка) в сутки. Курс лечения - 7-10 дней. Кроме того, следует указать, что детям и подросткам можно назначать исключительно детский Анаферон.

Амиксин - мощный противовирусный препарат, относящийся к группе индукторов синтеза интерферона, и обладающий иммуномодулирующим эффектом. Эффективен в лечение острых и хронических вирусных гепатитов А, В, и С. Кроме того, препарат используется в лечении и профилактике таких заболеваний, как ОРВИ, ОРЗ, гриппа, туберкулеза и комплекса других бронхолегочных заболеваний. Еще можно отметить эффективность Амиксина в лечении и профилактики нейровирусных и урогенитальных инфекций, герпетической и цитомегаловирусной инфекции и т.д.
Применение данного препарата во время беременности и в период лактации категорически противопоказано.
Применение у детей: назначают только с 7 лет (при неосложненных формах течения заболеваний) в максимальной суточной дозировке 60 мг (1 таблетка) на протяжении 3 дней.

Иммунал - иммуностимулирующий препарат с достаточно неплохой противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа и герпеса. Данный препарат прекрасно подходит как для профилактики и лечения различных респираторных инфекций, так и для общего укрепления иммунной системы.
Применение Иммунала в период беременности и лактации не грозит какими-либо негативными влияниями на женщину и плод, но все же, перед применение данного препарата следует проконсультироваться с врачом!
Детям данный препарат назначается не ранее, чем с 4 лет. Детям в возрасте 4-6 лет Иммунал назначается по 1 таблетке 2 раза в сутки. В возрасте 6-12 лет - по 1 таблетке 3 раза в сутки. Подросткам старше 12 лет - по 1 таблетке 4 раза в сутки.
Особое внимание придается тому, что применение препарата должно быть непрерывным, а курс лечения должен составлять не менее 7-10 дней. В противном случае - вы не достигните терапевтического эффекта от применения данного препарата.

Циклоферон - препарат группы иммуномодуляторов с выраженной противовирусной активностью. Кроме того, препарат является индуктором синтеза интерферона. У данного препарата очень широкий спектр действия, поэтому, Циклоферон применяется и как противовоспалительное средство. Препарат очень эффективен в лечении таких заболеваний, как грипп, ОРВИ, ОРЗ, туберкулез и некоторой совокупности других вирусных заболеваний дыхательной системы. Кроме всего, препарат очень хорошо борется с вирусом герпеса, поэтому его применяют при лечении различных герпетических инфекций.
Во время беременности и в период лактации препарат противопоказан.
Применение у детей: Детям в возрасте от 4 до 7 лет назначается по 1 таблетке в сутки. С 7 до 12 лет - по 1 таблетке 3-4 раза в день. Общий курс лечение у детей вне зависимости от возраста должен составлять 15 таблеток.

Ремантадин - мощный противовирусный препарат со слабым иммуномодулирующим эффектом. Очень эффективен в лечении и профилактики таких вирусных заболеваний, как грипп, ОРЗ, . Также препарат очень эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, а также вирусов герпеса.
Применение при беременности ив период лактации противопоказано.
Препарат очень мощный, и кроме того, он имеет очень много противопоказаний и побочных действий, поэтому, лечебные и профилактические дозировки подбираются индивидуально каждому больному и только врачом! Самолечение не допускается вообще, а данным препаратом - категорически!
Средняя дозировка для детей до 10 лет - по 5 мг на 1 кг веса. Курс лечения - 10-14 дней.
Для детей старше 10 лет и взрослых - по 100-200 мг в сутки. Курс лечения аналогичный.

Декарис - мощный противогельминтный препарат, который может быть использован как с профилактической, так и с иммуномодулирующей целью. Данный препарат в основном применяют либо при иммунодефицитных состояниях, либо для лечения глистной инвазии (аскаридоз, лямблиоз и прочие заболевания). Так как гельминты способны вызвать самые различные заболевания в нашем организме (вплоть до крайне тяжелых), то при лечении гельминтоза Декарисом, мы косвенно проводим профилактику других заболеваний. Кроме того, так как гельминты образуют в организме человека иммунные комплексы, данный препарат разрушает их, а также достаточно хорошо способствует усилению и укреплению иммунных сил организма.
Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, когда процент эффективности препарата превышает процент возможного риска и осложнения для плода. Что касается периода лактации, то и в этом периоде возможно применение Декариса, но грудное вскармливание в этот период должно быть прекращено.
Применение у детей: В возрасте 3-6 лет назначается по 50 мг в сутки. В возрасте 6-14 лет - по 75-150 мг в сутки. Курс приема препарата должен составлять 3 дня.

Лизобакт - естественный антисептик, широко применяемый в ЛОР-практике. Также препарат обладает слабовыраженным иммуномодулирующим действием. Такое действие Лизобакта основано на том, что главный компонент в препарате - это лизоцим (антибактериальный фермент, который входит в состав человеческой слюны). Препарат применяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки таких, как глоссит, гингивит, стоматит, тонзиллит, фарингит, ангина и прочие. Кроме того, препарат широко применяется и в стоматологической практике.
Разрешено применение препарата во время беременности и в период лактации.
Детям в возрасте от 3 до 7 лет Лизобакт назначается по 1 таблетке 3 раза в сутки. Детям в возрасте от 7 лет - по 1 таблетке 4 раза в сутки. Общий курс лечения должен составлять не менее 7-8 дней.

ИРС - антибактериальный препарат с выраженным иммуномодулирующим и иммуностимулирующим эффектами (повышает специфический и неспецифический иммунитет). Данный препарат применяют как для профилактики, так и для лечения острых и хронических заболеваний верхних дыхательный путей, бронхолегочных заболеваний, при подготовке к операциям и в послеоперационном периодах в ЛОР-практике. Кроме того, препарат назначается как средство восстановления и повышения иммунитета после перенесенного гриппа, ОРВИ и ОРЗ.
Применение препарата при беременности и в период лактации не противопоказано.
Применение у детей: В возрасте от 3 месяцев и до 3 лет - по 1 дозе в каждый носовой ход 1 раз в сутки. Детям от 3 лет и старше - по 1 дозе в каждый носовой ход 2-4 раза в сутки. Общий курс лечения - 10-14 дней.

Эргоферон - противовирусное средство с выраженным иммуномодулирующим и десенсибилизирующим действием. Кроме того, обладает выраженным противовоспалительным действием. Данный препарат очень эффективен в лечении и профилактике таких заболеваний, как грипп, парагрипп, ОРВИ, ОРЗ, туберкулез, псевдотуберкулез, аденовирусная инфекция и прочие респираторно-вирусные инфекции бронхолегочной системы. Кроме того, препарат используется для лечения герпетической инфекции, менингококковой инфекции, клещевого энцефалита, острых кишечных инфекций, ротовирусной инфекции и т.д.
Применение при беременности и лактации должно быть только по показаниям врача, так как препарат изучен недостаточно хорошо.
Применение у детей: С 6 месяцев до 6 лет - по 1 таблетке, растворенной в столовой ложке кипяченной воды, 1-2 раза в сутки на протяжении 20-30 дней. Детям от 6 лет и старше - по 1 таблетке 3 раза в сутки на протяжении 1 месяца.

Афлубин - это комплексной гомеопатическое средство, которое обладает иммумодулирующей, противовоспалительной, жаропонижающей и дезинтоксикационной активностью. Афлубин используют как комплексное средство в профилактике и лечении гриппа, парагриппа, аденовирусной инфекции, ОРВИ, ОРЗ. Кроме того, препарат применяется для лечения различных воспалительных и ревматических заболеваний, приводящих к ухудшению иммунных сил организма.
Применение во время беременности и в период лактации возможно, но только по индивидуальному назначению врача.
Применение у детей: Детям до 1 года показано по 1 капле 3-5 раз в день. Курс лечения - 5-10 дней. Детям в возрасте от 1 года до 12 лет по 5 капель 7 раз в день. Курс приема аналогичный.

Цитовир - противовирусный препарат с иммуномодулирующей активностью. Эффективен в профилактике и в раннем лечении гриппа, парагриппа, аденовирусной и риновирусной инфекций, в лечении ОРВИ, ОРЗ и прочих вирусных заболеваний системы дыхания, эффективно помогает как взрослым, так и детям.
Применение данного препарата противопоказано во время беременности. В период лактации применение возможно, но с учетом прекращения грудного вскармливания на время приема препарата.
Цитовир назначают детям в возрасте от 1 года до 3 лет по 2-3 мл сиропа 2-3 раза в сутки. Детям в возрасте 3-6 лет - по 5 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 до 10 лет - по 7 мл 3 раза в сутки. В возрасте старше 10 лет - по 10 мл 3 раза в сутки. Общий курс лечения 5-7 дней.

Тимоген - иммуномодулирующий препарат природного происхождения. Он способен как усилить и нормализовать работу иммунной системы, так и уменьшать неадекватно высокий иммунный ответ. Препарат усиливает неспецифическую защиту организма, активирует клеточный и гуморальный иммунитет, улучшает процессы регенерации в клетках и тканях, улучшает клеточный метаболизм. В результате такого спектра действий данного препарата, его применяют в комплексом лечении многих заболеваний, которые протекают с иммунодефицитными состояниями.
Противопоказано применение во время беременности и в период лактации.
Применение у детей: Инъекционно Тимоген назначать детям не рекомендуется, поэтому, им назначается назальный спрей Тимоген . Спрей назальный дозированный назначают детям в возрасте от 1 года до 6 лет по 1 дозе в каждый носовой ход 1 раз в сутки. Курс применения составляет 7-10 дней.

Основные побочные действия у всех препаратов - это тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, слабость и аллергические реакции.

Подведя итоги, можно сделать выводы, что каждый из перечисленных выше препаратов достаточно эффективны в лечении многих заболеваний, но все же не стоит забывать и о побочных действиях, которые у каждого человека могут проявиться по-разному, и поэтому, заниматься самолечением категорически противопоказано! Помните, что самолечение всегда чревато своими последствиями.
Если Вас интересуют конкретные вопросы по препаратам, Вы можете задать их нашим специалистам в онлайн-режиме .

Сейчас редко встретишь человека, которому удалось избежать насморка, кашля, температуры в холодное время года. И если одни люди переносят болезнь быстро и через несколько дней уже на ногах, то другие выбираются из простуды довольно тяжело, с развитием различных осложнений.

Иммуномодуляторы и иммуностимуляторы

Причиной затяжного течения является снижение сопротивляемости организма, что случается при недостаточности иммунитета. Существуют лекарственные препараты, оказывающие то или иное влияние на иммунную систему человека - иммуномодуляторы. Эти средства стимулируют защитные механизмы, при этом организм начинает эффективно бороться с вирусами и бактериями.

Следует сказать, что возникает путаница между такими понятиями, как иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. Многие считают, что эти средства относятся к одной группе. Однако между ними существует разница. Иммуностимуляторы оказывают влияние на неспецифическую сопротивляемость организма, повышают естественную способность противостоять инфекционным заболеваниям.

Иммуномодуляторы применяются при наличии сбоев в работе иммунной системы и восстановления ее функции. В группу иммуномодуляторов входят иммуносупрессоры – лекарства, применяемые для подавления иммунной реакции. Такое действие бывает необходимо во время лечения аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Препараты этой группы оказывают следующие действие:

  • стимулируют иммунные процессы;
  • активируют иммунокомпетентные клетки (к ним относятся Т и В лимфоциты);
  • повышают резистентность организма;
  • ускоряют процессы регенерации тканей.

Использование иммуностимуляторов при инфекционных и инфекционно-воспалительных заболеваниях помогает человеку быстрее справиться с болезнью.

В зависимости от происхождения иммуномодуляторы бывают:

  • экзогенного происхождения - бактериальные и растительные средства;
  • эндогенного происхождения;
  • синтетические.

Иммуностимуляторы — препараты растительного происхождения

Они созданы на основе лекарственных растений - клевера, медуницы, эхинацеи, цикория, лимонника. Они естественным образом восстанавливают защитные силы, не влияя отрицательно на гормональный баланс.

Среди средств этой группы мощным стимулирующим действием обладает эхинацея. Это многолетнее растение имеет богатый состав: микроэлементы (селен, кальций, кремний), витамины. Препараты эхинацеи оказывают действие:

  • противовоспалительное;
  • противовирусное;
  • антибактериальное;
  • мочегонное;
  • противоаллергическое;
  • дезинтоксикационное.

Эхинацея входит в состав таких лекарственных средств как Иммунал, Иммудон.

Иммунал

Лекарство состоит из сока эхинацеи и этанола, выпускается в каплях. Иммунал применяется для повышения сопротивляемости организма при рецидивирующих простудных заболеваниях, во время эпидемии гриппа с профилактической целью, для предупреждения иммунодефицита в период лечения антибиотиками.

Препараты растительного происхождения часто используются как иммуностимуляторы для детей (при частых и затяжных простудных заболеваниях). Использование в педиатрии обусловлено тем, что средства хорошо переносятся и не оказывают токсического действия. Однако и у таких, казалось бы, безвредных лекарств, имеются свои противопоказания. Нельзя применять иммуностимуляторы растительного происхождения при аутоиммунных заболеваниях, когда иммунная система работает слишком активно и вырабатывает антитела против собственных клеток. Противопоказаны иммуностимуляторы при лейкозах, сахарном диабете, индивидуальной непереносимости, коллагенозах.

Иммуностимуляторы бактериального происхождения

Эффективные средства этой группы — Иммудон, ИРС-19.

Иммудон

Лекарство содержит лизаты многих бактерий и грибков, которые входят в состав таблеток для рассасывания во рту. Иммудон стимулирует выработку лизоцима в слюне, а это вещество губительно действует на бактерии. Также оказывает иммуностимулирующее действие.

Иммудон применяется при воспалительных заболеваниях во рту (пародонтозе, гингивите, стоматите), а также при воспалительных процессах в глотке - фарингитах, тонзиллитах. Среди противопоказаний - индивидуальная чувствительность, побочных действий лекарство не имеет и хорошо переносится пациентами.

ИРС-19

Выпускается средство в виде дозированного аэрозоля. В составе имеются стандартизированные лизаты инактивированных бактерий. ИРС-19 применяется для лечения респираторных заболеваний и воспаления в полости рта (ринит, бронхит, синусит, тонзиллит), а также для профилактики осложнений гриппа и простудных заболеваний.

Иммуностимуляторы эндогенного происхождения

Лекарственные средства получают из вилочковой железы (тимуса) и костного мозга. Вилочковая железа играет большую роль в работе клеточного и гуморального иммунитета. В ней происходит созревание лимфоцитов и стволовых клеток, также железа секретирует специфические вещества - гормоны, влияющие на дифференцировку клеток лимфоидной ткани. Из тимуса получают экстрактивные препараты (Тималин, Тактивин), применяющиеся для лечения иммунодефицитов с преимущественным поражением Т- клеточного иммунитета (гнойные и опухолевые заболевания, туберкуле, герпес).

Препарат костного мозга - Миелолид - используется для лечения заболеваний, протекающих с поражением гуморального иммунитета (лейкозы, хронические инфекции, гнойные заболевания).

К эндогенным стимуляторам также относят препараты нуклеиновых кислот и цитокины. Цитокины — низкомолекулярные белки, несущие в себе информацию о работе иммунной системы, они способны влиять на процессы клеточного взаимодействия. Известно много видов цитокинов, но самыми активными являются интерлейкины – вещества, выделяемые лейкоцитами. Применяют цитокины для лечения гнойно-септических заболеваний, ран, ожогов и некоторого вида опухолей. Препараты – Беталейкин, Ронколейкин.

Синтетические средства

Лекарства получены путем научных разработок и химического синтеза. Сюда можно отнести Полиоксидоний, Амиксин, Неовир.

Введение.

Иммуномодуляторы.

Классификация иммуномодуляторов

Фармакологическое действие иммуномодуляторов.

Клиническое применение иммуномодуляторов.

Характеристика некоторых иммуномодуляторов

Применение ИМД при вирусных инфекциях

Применение ИМД при бактериальных инфекциях

Заключение.

Список литературных источников

Введение.

Появление новых физических (радиация), химических (гормоны, антибиотики, пестициды, диоксины) и биологических (ВИЧ-инфекция, прионы) факторов, в том числе антропогенного характера, оказывающих влияние как на патогенность микроорганизмов (стимулируя или ослабляя ее), так и на резистентность человека и животных (стимулируя или ослабляя естественную резистентность и специфический иммунитет), нередко приводит к модификациям иммунной системы, вызывая иммунодефицитные, аутоиммунные и аллергические реакции.

С иммунобиологических позиций состояние животных в современных условиях характеризуется снижением иммунологической реактивности организма. По некоторым данным, более 80% животных имеют различные отклонения в деятельности иммунной системы, что повышает риск заболеваемости острыми болезнями, обусловленными оппортунистическими микроорганизмами.

Развитию иммунодефицитных состояний и других нарушений иммунной системы способствует содержание большого количества животных на ограниченных площадях, несвоевременная организация и проведение ветеринарно-санитарных, профилактических и противоэпизоотических мероприятий, недостаток или отсутствие инсоляций, активного моциона, полноценного питания. Также в процессе профилактики и лечения различных заболеваний животных нередко наблюдают низкую эффективность химиотерапевтических препаратов и других традиционных методов, что чаще всего связывают с низкой иммунологической реактивностью организма.

В связи с этим возрастает интерес врачей к иммунотерапии и иммунопрофилактике.

Для повышения резистентности животных используют генетические (видовые, породные и индивидуальные зависимые от генотипа проявления естественной резистентности, зависимость от генотипа интенсивного иммунного ответа на различные антигены) и фенотипические (модификационное изменение иммунной реактивности под влиянием факторов внешней среды) факторы. Однако использование только этих факторов не всегда дает полноценную защиту животных от воздействия на их иммунную систему физических, химических и биологических факторов, из-за чего возникает необходимость непрерывного поиска новых путей эффективной защиты от реальных инфекционных заболеваний, в том числе посредством воздействия на иммунную систему.

Иммуномодуляторы.

Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты животного, микробного, дрожжевого и синтетического происхождения, воздействующие на иммунную систему.

Одни иммуномодуляторы воздействуют на иммунную систему в сторону ее усиления (иммуностимуляторы), другие – в сторону ослабления (иммуносупрессоры); первые используются при лечении иммунодефицитных состояний, вторые – при аутоиммунной патологии и трансплантации аллогенных тканей. Эффект иммуномодуляторов зависит от дозы, а также от исходного состояния иммунной системы.

Разновидностью иммуномодуляции является иммунокоррекция – доведение до нормы исходно – измененной активности иммунной системы или ее компонентов.

Классификация иммуномодуляторов.

В настоящее время выделяют по происхождению 6 основных групп иммуномодуляторов:

иммуномодуляторы микробные;

иммуномодуляторы тимические;

иммуномодуляторы костномозговые;

цитокины;

нуклеиновые кислоты;

химически чистые.

Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разделить на три поколения. Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета.

К микробным препаратам первого поколения можно отнести и такие лекарственные средства, как пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

К микробным препаратам второго поколения относятся лизаты (Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, сравнительно недавно появившийся на российском фармацевтическом рынке препарат швейцарского производства Бронхо-Ваксом) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, относящихся в основном к числу возбудителей респираторных инфекций Klebsiella pneumoniae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Haemophilus influezae и др. Эти препараты имеют двойное назначение специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).

Ликопид, который можно отнести к микробным препаратам третьего поколения, состоит из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина.

Родоначальником тимических препаратов первого поколения в России стал Тактивин, представляющий собой комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относятся также Тималин, Тимоптин и др., а к содержащим экстракты тимуса – Тимостимулин и Вилозен.

Клиническая эффективность тимических препаратов первого поколения не вызывает сомнения, но у них есть один недостаток - они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов, достаточно трудно поддающихся стандартизации.

Прогресс в области лекарственных средств тимического происхождения шел по линии создания препаратов II и III поколений – синтетических аналогов природных гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью. Последнее направление оказалось наиболее продуктивным. На основе одного из фрагментов, включающего аминокислотные остатки активного центра тимопоэтина, был создан синтетический гексапептид Иммунофан.

Родоначальником препаратов костномозгового происхождения является Миелопид, в состав которого входит комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов – миелопептидов (МП). Было установлено, что различные МП влияют на разные звенья иммунной системы: одни повышают функциональную активность Т-хелперов; другие подавляют пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижают способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции; третьи стимулируют фагоцитарную активность лейкоцитов.

Регуляция развившегося иммунного ответа осуществляется цитокинами – сложным комплексом эндогенных иммунорегуляторных молекул, которые по-прежнему являются основой для создания большой группы как естественных, так и рекомбинантных иммуномодулирующих препаратов. К первой группе относятся Лейкинферон и Суперлимф, ко второй – Бета-лейкин, Ронколейкин и Лейкомакс (молграмостим).

Группу химически чистых иммуномодуляторов можно разделить на две подгруппы: низкомолекулярные и высокомолекулярные. К первым относится ряд известных лекарственных средств, дополнительно обладающих иммунотропной активностью. Их родоначальником стал левамизол (Декарис) – фенилимидотиазол, известное противоглистное средство, у которого в последующем были выявлены выраженные иммуностимулирующие свойства. Другим перспективным лекарственным средством из подгруппы низкомолекулярных иммуномодуляторов является Галавит – производное фталгидразида. Особенность этого препарата заключается в наличии не только иммуномодулирующих, но и выраженных противовоспалительных свойств. К подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов также относятся три синтетических олигопептида: Гепон, Глутоксим и Аллоферон.

К высокомолекулярным, химически чистым иммуномодуляторам, полученным с помощью направленного химического синтеза, относится препарат Полиоксидоний. Он представляет собой N-оксидированное производное полиэгиленпиперазина с молекулярной массой около 100 kD. Препарат обладает фармакологическим действием широкого спектра на организм: иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембранопротекторным.

К лекарственным средствам, характеризующимся выраженными иммуномодулирующими свойствами, следует отнести интерфероны и индукторы интерферонов. Интерфероны как составная часть общей цитокиновой сети организма являются иммунорегуляторными молекулами, оказывающими действие на все клетки иммунной системы.

Фармакологическое действие иммуномодуляторов.

Иммуномодуляторы микробного происхождения .

В организме главной мишенью для иммуномодуляторов микробного происхождения являются фагоцитарные клетки. Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Иммуномодуляторы тимического происхождения.

Естественно, что в соответствии с названием главной мишенью для иммуномодуляторов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. При исходно пониженных показателях препараты этого ряда повышают количество Т-клеток и их функциональную активность. Фармакологическое действие синтетического тимусного дипептида Тимогена состоит в повышении уровня циклических нуклеотидов по аналогии с эффектом тимусного гормона тимопоэтина, что ведет к стимуляции дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые лимфоциты.    

Иммуномодуляторы костномозгового происхождения.

К иммуномодуляторам, получаемым их костного мозга млекопитающих (свиней или телят), относится Миелопид. В состав миелопида входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами (МП). Эти вещества обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. Каждый миелопептид обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров. МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т-лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. МП-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом. . При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета.

Цитокины.

Цитокины - низкомолекулярные гормоноподобные биомлекулы, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками и являющиеся регуляторами межклеточных взаимодействий. Их несколько групп - интерлейкины, факторы роста (эпидермальный, фактор роста нервов), колониестимулирующие факторы, хемотаксические факторы, фактор некроза опухолей. Интерлейкины являются главными участниками развития иммунного ответа на внедрение микроорганизмов, формирования воспалительной реакции, осуществления противоопухолевого иммунитета и др.

Химически чистые иммуномодуляторы

Механизмы действия этих препаратов лучше всего рассматривать на примере Полиоксидония. Этот высокомолекулярный иммуномодулятор характеризуется широким спектром фармакологического действия на организм, включая иммуномодулирующий, антиоксидантный, детоксирующий и мембранопротекторный эффекты.

Интерфероны и индукторы интерферонов.

Интерфероны - защитные вещества белковой природы, которые вырабатываются клетками в ответ на проникновение вирусов, а также на воздействие ряда других природных или синтетических соединений (индукторов интерферона). Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма от вирусов, бактерий, хламидий, патогенных грибов, опухолевых клеток, но в то же время они могут выступать и как регуляторы межклеточных взаимодействий системе иммунитета. С этой позиции они относятся к иммуномодуляторам эндогенного происхождения.

Выделено три типа интерферонов человека: a-интерферон (лейкоцитарный), b- интерферон (фибробластный) и g-интерферон (иммунный). g- Интерферон имеет меньшую противовирусную активность, но выполняет более важную иммунорегуляторную роль. Схематически механизм действия интерферона можно представить следующим образом: интерфероны связываются в клетке со специфическим рецептором, что ведет к синтезу клеткой около тридцати протеинов, которые и обеспечивают названные выше эффекты интерферона. В частности, синтезируются регуляторные пептиды, которые препятствуют проникновению вируса в клетку, синтезу новых вирусов в клетке, стимулируют активность цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов.

В России история создания препаратов интерферона начинается с 1967 года, года был впервые создан и внедрен в клиническую практику для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ человеческий лейкоцитарный интерферон. В настоящее время в России выпускаются несколько современных препаратов альфа-интерферона, которые по технологии получения делятся на природные и рекомбинантные.

Индукторы интерферона являются синтетическими иммуномодуляторами. Индукторы интерферона представляют собой разнородное по составу семейство высоко -и низкомиолекулярных синтетических и природных соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона обладают антивирусными, иммуномодулирующими и другими характерными для интерферона эффектами.

Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиновой кислот) - один из самых первых индукторов интерферона, применяемый с 70-х годов. Его интерферониндуцирующая активность невысока. Полудан используется в виде глазных капель и инъекций под конъюктиву при герпетических кератитах и кератаконюнктивитах, а также в виде аппликаций при герпетических вульвовагинитах и кольпитах.

Амиксин - низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к классу флуореонов. Амиксин стимулирует образование в организме всех видов интерферонов: a, b и g. Максимальный уровень интерферона в крови достигается примерно через 24 часа после приема Амиксина, повышаясь по сравненью с его исходными значениями в десятки раз. Важной особенностью Амиксина является длительная циркуляция (до 8 недель) терапевтической концентрации интерферона после курсового приема препарата. Значительная и продолжительная стимуляция Амиксином выработки эндогенного интерферона, обеспечивает его универсально широкий диапазон противовирусной активности. Амиксин также стимулирует гуморальный иммунный ответ, увеличивая продукцию IgM и IgG, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры. Амиксин применяется для профилактики гриппа и других ОРВИ, лечения тяжелых форм гриппа, острых и хронических гепатитов В и С, рецидивирующего генитального герпеса, цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза, рассеянного склероза.

Неовир - низкомолекулярный индуктор интерферона (производное карбоксиметилакридона). Неовир индуцирует в организме высокие титры эндогенных интерферонов, в особенности раннего интерферона альфа. Препарат обладает иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. Неовир применяют при вирусных гепатитах В и С, а также при уретритах, цервицитах, сальпингитах хламидийной этиологии, вирусных энцефалитах.

Клиническое применение иммуномодуляторов.

Наиболее обоснованным применение иммуномодуляторов представляется при иммунодефицитах, проявляющихся повышенной инфекционной заболеваемостью. Главной мишенью иммуномодулирующих препаратов остаются вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонении в иммунном статусе.

Как правило, при таких процессах в зависимости от вида возбудителя врач назначает антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. По мнению специалистов, во всех случаях, когда противомикробные средства используются при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, целесообразно назначать и иммуномодулирующие препараты.

Основными требованиями, предъявляемыми к иммунотропным препаратам, являются:

    иммуномодулирующие свойства;

    высокая эффективность;

    естественное происхождение;

    безопасность, безвредность;

    отсутствие противопоказаний;

    отсутствие привыкания;

    отсутствие побочных эффектов;

    отсутствие канцерогенных эффектов;

    отсутствие индукции иммунопатологические реакций;

    не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее

    у других медикаментов;

    легко метаболизироваться и выводиться из организма;

    не вступать во взаимодействие с другими препаратами и

    обладать высокой совместимостью с ними;

    непарентеральные пути введения.

В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы иммунотерапии:

1. Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии;

2. Определение уровня и степени поражение иммунной системы;

3. Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии;

4. Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса

5. Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия).

Определение уровня и степени поражения иммунной системы является одним из важнейших этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии.

Характеристика некоторых иммуномодуляторов

Как уже говорилось выше, ИМД классифицируют в зависимости от их состава, происхождения (например, экзогенные и эндогенные, природные, синтетические, комплексные и т.д.), мишеней приложения и механизма действия. В таблице приведена информация о составе и биологической активности ИМД, наиболее широко используемых в ветеринарной практике. Это препараты природного происхождения – гамапрен (морапренилфосфат), достим, нуклеинат натрия (чаще – в составе гамавита), риботан, сальмозан и фоспренил; синтетические - анандин, галавет, гликопин, иммунофан, камедон, максидин и ронколейкин; комплексные – гамавит, мастим-OL и кинорон.

Название

Спектр активности

Применение

Препараты естественного происхождения

Гамапрен

Фосфорилированные полиизопреноиды, выделенные из листьев шелковицы

Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФН γ, адъювантные свойства, прямой противовирусный эффект in vitro и in vivo против герпесвирусов за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции ИФН и других цитокинов.

При лечении и профилактике герпесвирусных, калицивирусных, аденовирусных, парамиксовирусных инфекций

Очищенный бактериальный гликан и полисахаридный комплекс

Активация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной функции печени (активация клеток Купфера), индукция эндогенного ИФ, активация комплемента, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации лизоцима в сыворотке крови

При инфекционных и гинекологических заболеваниях

Нуклеинат натрия

Натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток

Иммуномодуляция обусловлена входящими в состав пуриновыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стимуляция) нуклеотидами, индукция ИФ, ИЛ-1, детоксикантные свойства (в составе гамавита)

Сам по себе почти не применяется; обычно – в составе гамавита

Комплекс низкомолекулярных полипептидов тимуса и фрагментов РНК, продукт гидролиза дрожжей

Стимуляция Т-, и В-клеток, активация МФ, усиление синтеза ИФ и ряда других цитокинов, адъювантные свойства

Для снижения частоты врожденных и приобретенных иммунодефицитов, особенно на фоне бактериально-вирусных инфекций

Сальмозан

Очищенный бактериальный полисахарид

Активация МФ, В-клеток, стволовых клеток, индукция ИФ, адъювантные свойства, стимуляция естественной резистентности к бактериальным инфекциям

Фоспренил

Фосфорилированные полипренолы, выделенные из экологически чистой хвои сосны

Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), ЕК, повышение продукции ИЛ-1, индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФγ, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, адъювантные свойства, противовирусный эффект, детоксикантные свойства, гепатопротекция, защита МФ от гибели, ингибиция липоксигеназ

При лечении и профилактике вирусных инфекций, для повышения эффективности и безопасности вакцин

Синтетические препараты

Производное акридонуксусной кислоты –глюкоаминопропилкарбакридон

Стимуляция синтеза ИФα, индукция синтеза и секреции ряда Th-1 цитокинов

При острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, для ускорения регенеративных процессов

Гликопин

Глюкозаминилмурамилдипептид - аналог мурамилдипептида, компонента клеточной стенки бактерий

Активация нейтрофилов и МФ, стимуляция синтеза ИЛ-1, ФНО, КСФ, специфических антител, созревания дендритных клеток

При лечении и профилактике бактериальных и вирусных инфекций, для повышения общей резистентности, усиления эффективности вакцинации

Ронколейкин

Рекомбинантный интерлейкин-2 из клеток дрожжей S.cerevisiae

усиление пролиферации Т-лимфоцитов и синтеза ИЛ-2, активация Т- и В-клеток, ЦТЛ, ЕК, МФ, повышение синтеза ИФ

При опухолевом росте, при инфекциях

Иммунофан

Синтетический гексапептид тимуса, производное фрагмента молекулы тимопоэтина

Т-клетки, стимуляция продукции тимулина, ИЛ-2, ФНО, иммуноглобулинов, адъювантные свойства

Для коррекции иммунодефицитов, для профилактики и лечения кишечных и респираторных заболеваний

Камедон (неовир)

Натриевая соль 10-метилен карбоксилат-9-акридона

Супериндуктор ИФα и β

При лечении и профилактике вирусных инфекций

Максидин

Бис(пиридин-2,6-дикарбоксилат) германия

Активация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительный метаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стимуляция синтеза ИФα/β и ИФγ

Для лечения и профилактики вирусных инфекций, коррекции иммунодефицитов, дерматитов и алопеций

омплексные препараты

Сбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, витамины, аминокислоты, минералы

обладает дезинтоксикационным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и гепатопротекторным действием, стимулирует продукцию гормона роста

биогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные вещества

преимущественно действует на В-клетки, активизирует регенерационные процессы, стимулирует рост и развитие животных

При лечении бактериальных и вирусных инфекций, кожных заболеваний

лиофилизированная смесь белков лейкоцитарного интерферона, а также цитокинов, продуцируемых лейкоцитами периферической крови

стимулирует активность иммунокомпетентных клеток, повышает неспецифическую резистентность организма собак, усиливает действие вакцин

при лечении и профилактике вирусных инфекций у собак

Применение ИМД при вирусных инфекциях

Поскольку вирусные инфекции практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальны поиск и применение тех ИМД, которые способны не только повышать естественную резистентность организма (стимулируя фагоцитоз и выработку антител, усиливая цитотоксическую активность лимфоцитов, индуцируя синтез ИФ и других цитокинов), но и - оказывать прямой противовирусный эффект. В наибольшей степени этим требованиям удовлетворяют фоспренил и гамапрен. Такие препараты, сочетающие в себе свойства ИМД и антивирусного средства, можно рекомендовать для лечения и профилактики вирусных инфекций, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием.

Благоприятный исход при практически любой вирусной инфекции непосредственно зависит от ранней стимуляции синтеза цитокинов, обеспечивающих формирование как клеточного, так и гуморального иммунного ответа (5). Так, в течение первых двух суток клинически выраженного заболевания показано применение ИМД, стимулирующих продукцию интерферона (ИФН), а также способных восстановить подавленные вирусами ранние цитокиновые реакции. Наоборот, на поздних стадиях вирусного заболевания избыточная стимуляция цитокинов может привести к развитию целого ряда иммунопатологических реакций и значительно ухудшить состояние организма и даже вызвать шок и смерть. В таких случаях наиболее эффективно применение препаратов, непосредственно воздействующих на размножение вирусов в клетках-мишенях (например, фоспренил и гамапрен), или обладающих системным воздействием (фоспренил).

Таким образом, в инкубационном периоде и в первые 1-2 дня клинической стадии вирусного заболевания целесообразно назначать ИМД, стимулирующие продукцию ИФН, а также других факторов естественной резистентности организма (например, ИЛ-12, ФНО, ИЛ-1). Объективным критерием эффективности указанных ИМД может служить восстановление выработки ранних цитокинов, синтез которых подавлен вирусами (6). Так, фоспренил после введения в организм при вирусной инфекции стимулирует раннюю продукцию ИФ-γ, ФНОα и ИЛ-6 и ИЛ-12 в сыворотке (12, 13), что, по-видимому, является одним из ключевых механизмов противовирусной активности препарата при его использовании в качестве профилактического средства или на самых ранних стадиях инфекционного процесса. Вирусы обладают способностью нарушать сбалансированное развитие Th1/Th 2 иммунного ответа, необходимое для формирования эффективного противовирусного иммунитета, а фоспренил, судя по всему, способен восстанавливать этот необходимый баланс, в частности – благодаря стимуляции продукции ключевых цитокинов, обеспечивающих сбалансированное формирование Th1 (ИЛ-12, ИФ-?,) и Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) иммунного ответа при вирусном инфекционном процессе (13,15). Это свойство фоспренила в сочетании с прямым противовирусным действием, по-видимому, и обеспечивает защиту животных от вирусной инфекции.

При лечении тяжелых инфекций следует отдавать предпочтение ИМД природного происхождения (из тимуса, дрожжей, бактериальных клеток, растений), которые, как правило, не оказывают побочных эффектов. В настоящее время чаще рекомендуют применять индукторы ИФН - интерфероногены, а не препараты самих ИФН, в том числе рекомбинантные (сейчас из препаратов на основе ИФН при лечении вирусных инфекций еще применяют разве что кинорон, более эффективный на ранних стадиях заболевания). Это связано, в частности, с тем, что, во-первых, экзогенный ИФН после введения в организм способен подавить синтез эндогенного ИФН по принципу механизма обратной связи и вызвать дисбаланс в системе ИФН. Во-вторых, рекомбинантные ИФН антигенны и быстро инактивируются. Напротив, индукторы ИФН (максидин, фоспренил, достим, риботан, камедон, сальмозан и др.) стимулируют синтез эндогенного ИФН (что физиологично, да и активность эндогенного ИФН сохраняется дольше), а также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов, прежде всего, именно Th1 ряда. Кроме того, в раннем противовирусном процессе активно участвуют неспецифические естественные киллеры (ЕКК). Эти клетки после активации и пролиферации синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины, которые запускают каскад сигналов, способствующих прерыванию цикла репродукции вируса в инфицированной клетке. Ввиду этого при лечении вирусных инфекций целесообразно применение ИМД, стимулирующих ЕКК - фоспренил, максидин, ронколейкин (его активность закономерно возрастает в сочетании с фоспренилом). К сожалению, из ветеринарной практики изъят очень эффективный ИМД - циклоферон, который способен индуцировать секрецию ИФН всех типов. Напротив, следует приветствовать, что ветеринарные специалисты практически перестали использовать в качестве ИМД левамизол (декарис), который не только довольно токсичен, но также (при применении в малых дозах) избирательно стимулирует супрессорные (регуляторные) Т-клетки (4).

ИМД на основе цитокинов (в том числе рекомбинантных) при введении в организм способны восполнить дефицит растворимых иммунорегуляторных факторов, что особенно важно при тяжелых поражениях иммунной системы, когда ее компенсаторные возможности нарушены. С другой стороны, необоснованное назначение подобных препаратов (при отсутствии серьезных показаний) может привести к дисбалансу в иммунной системе за счет блокирования синтеза гомологичных эндогенных молекул по принципу механизма обратной связи. Большое значение имеет сочетание ИМД на основе рекомбинантных цитокинов с другими препаратами. Очевидно, например, что эффективность ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) возрастает, если перед его введением в организм повысить уровень экспрессии соответствующих рецепторов с помощью препаратов, усиливающих секрецию ИЛ-1. Это подтверждено на практике в экспериментах по комплексному применению ронколейкина с фоспренилом или с гамавитом (в состав последнего входит нуклеинат натрия, эффективный индуктор ИЛ-1 и ИФН) – эти ИМД существенно повышают активность ронколейкина.

Следует остановиться на возможности сочетанного применения ИМД, различающихся между собой по спектру воздействия на лимфоидные клетки-мишени. В частности, сочетание достима или сальмозана (более активно воздействующих на В-клетки, чем на Т-клетки) с противовирусными ИМД (например, с фоспренилом или гамапреном) может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций и, следовательно, снизить потребность в антибиотикотерапии. В серии экспериментальных исследований на модели острой клинически выраженной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) у мышей, был выявлен эффект взаимного усиления активности ФП и максидина (12). В результате одновременного совместного введения мышам этих двух ИМД протективный эффект возрастал в 2-2,5 раза, по сравнению с эффектом от введения какого-либо одного препарата. Эти данные легли в основу клинических испытаний при лечении собак с диагнозом чума плотоядных и кошек с диагнозом панлейкопения. В результате оказалось, что при тяжелом течении чумы плотоядных, а также при вирусных инфекциях кошек сочетанное применение ФП и максидина дает положительный эффект: оба препарата, обладая различными механизмами противовирусного действия, дополняют друг друга; их совместное применение ускоряет сроки лечения и предотвращает рецидивы заболевания, а также позволяет значительно (более чем вдвое) снизить разовые дозы препаратов, уменьшая тем самым стоимость лечения животных (21).

Вместе с тем, существует немало ситуаций, при которых ИМД противопоказаны. В частности, введение ликопида (гликопина) мышам приводит к активации инфекционного процесса, вызванного вирусом Лангат. Этот эффект, по-видимому, связан с вызванным ИМД ростом популяции макрофагальных клеток-мишеней, в которых размножается вирус (2). При тяжелой вирусной инфекции, например, чуме плотоядных, на фоне уже развившегося иммунодефицита ветврачу, который добивается хрупкого баланса между иммуностимуляцией и иммуносупрессией при подборе терапевтических средств приходится буквально ступать по лезвию ножа. Вот почему при чуме плотоядных в первую очередь рекомендуют ИМД, способные непосредственно воздействовать на возбудителя. При острой нервной форме чумы, когда вирус, размножаясь в нейронах и глиальных клетках, вызывает демиелинизацию, многие ветврачи назначают глюкокортикоидные гормоны, поскольку применение на этой стадии болезни иммуностимуляторов (Т-активина и др.) способно убить собаку за 1-2 дня, причем перед гибелью клиническое состояние животных резко ухудшается (1). Например, ИФН? способствует повреждению нервных клеток, активируя цитотоксические Т-лимфоциты. Поэтому достим и другие ИМД, повышающие синтез ИФН?, противопоказаны при нервной формы чумы собак, в результате их применения может ускориться развитие болезни и обостриться ее течение. Противопоказан на нервной стадии чумы плотоядных и мастим (согласно инструкции). Напротив, Мастим-OL, преимущественно действующий на В-клетки, эффективен при нервной форме чумы у собак. На этой стадии можно также применять ИМД, обладающие сильным системным действием. В частности, фоспренил дает хороший терапевтический эффект при введении в ликвор собакам, больным нервной формой чумы.

Полученные экспериментальные данные научно обосновывают применение ИМД на различных стадиях инфекционного вирусного процесса. При этом показано, что фоспренил - ИМД комплексного действия - может использоваться не только на ранних, но и на более поздних клинически выраженных этапах вирусной инфекции, так как он обладает прямым противовирусным действием и способностью нарушать жизненный цикл вирионов в клетках. Причем, в отличие от большинства других противовирусных препаратов, нарушающих определенные этапы репликации вирусов (и, следовательно, имеющих ограниченный спектр применения), механизм действия фоспренила более многообразен и включает как непосредственное воздействие на вирусы, например - торможение синтеза ключевых белков, приводящее к изменению структуры вириона, так и нарушение репликации вирусов опосредованно, через изменение метаболизма инфицированной клетки, и, наконец – системное действие.

Применение ИМД при бактериальных инфекциях

В литературе давно утвердилось мнение о том, что инфекционные болезни являются моноэтиологичными заболеваниями. В свое время такие представления, несомненно, оказали положительное влияние и способствовали изучению проблем патогенеза, иммунитета, диагностики, профилактики и этиотропного лечения вирусных или бактериальных инфекций. Однако на практике вирусные заболевания у мелких домашних животных редко протекают в виде моноинфекции. Как правило, на фоне уже имеющегося иммунодефицита, сопровождающего вирусную инфекцию, развиваются вторичные (секундарные) инфекции, которые тоже нередко полиэтиологичны. Помимо состояния иммунной системы хозяина, большое значение в развитии секундарных инфекций отводят биологическим свойствам и активности возбудителей, а также внешним стрессорным факторам. Так, респираторные вирусы повышают восприимчивость слизистых оболочек дыхательных путей к стафилококкам, стрептококкам и другим микроорганизмам, энтеровирусы оказывают аналогичное действие на чувствительность кишечного тракта к сальмонеллам и шигеллам. Впрочем, у мелких домашних животных встречаются и чисто бактериальные инфекции.

При последних хорошо зарекомендовало себя подключение к комплексной схеме лечения сальмозана - ИМД бактериального происхождения. Сальмозан, полученный и всесторонне исследованный в НИИЭМ им.Гамалеи РАМН, представляет собой очищенный полисахарид из О-антигена брюшнотифозных бактерий. Препарат повышает образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям, вызванным сальмонеллами, листериями, клебсиеллами, эшерихиями, стафилококками, бруцеллами, риккетсиями, возбудителями туляремии и некоторых других заболеваний (23). Согласно данным клинических испытаний, проведенных специалистами 10 различных клиник РФ, при бактериальных инфекциях (сальмонеллез, колибактериоз и стафилококкоз, подтвержденные лабораторной диагностикой), респираторных заболеваниях (бронхит, пневмония), энтеритах различной этиологии и энтероколитах собак и кошек применение сальмозана позволило значительно сократить сроки лечения и повысить эффективность терапии. Сделано заключение о целесообразности применения сальмозана как препарата первого выбора, стимулирующего иммунитет и неспецифическую резистентность. При лечении гнойных и рваных ран применение сальмозана позволило существенно сократить срок лечения, отмечено снижение отечности, уменьшение гнойного экссудата в первые 2-3 дня, выздоровление наступало в полтора раза быстрее.

Способность сальмозана активировать макрофаги и стимулировать продукцию специфических антител В-лимфоцитами и обусловливает то, что сочетание сальмозана с ИМД, обладающими противовирусной активностью, может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций. Показано, что применение сальмозана в сочетании с такими ИМД как фоспренил, максидин, гамапрен, гамавит, иммунофан, кинорон и др.- не только существенно повышает эффективность лечения панлейкопении, герпесвирусных инфекций и калицивироза кошек, чумы плотоядных и парвовирусного энтерита собак, а также кожных, респираторных, гнойных и некоторых иных заболеваний, но и позволяет снижать дозы антибиотиков и сократить курс антибиотикотерапии (21). При этом отмечено, что ампиокс, бензилпенициллин и другие антибиотики при применении сальмозана действуют гораздо эффективнее, что позволяет, при необходимости снижения стоимости лечения, отказаться от применения дорогих антибиотиков последнего поколения.

При выборе препаратов для лечения бактериальных, вирусных и смешанных инфекций важны и другие, вспомогательные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопровождающихся поражением желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, энтериты различной этиологии, инфекционный гепатит, панлейкопения и др.) большое значение имеет обезвреживание токсинов, обильно поступающих в организм в связи с дисфункцией кишечника. Очевидно, что при таких заболеваниях показаны такие ИМД препараты, как фоспренил, достим, а также нуклеинат натрия или гамавит.

При лечении хламидиоза хорошие результаты получены при использовании совместно с антибиотиками таких ИМД как максидин, фоспренил или иммунофан в сочетании с гамавитом (9). По-видимому, это объясняется описанными выше механизмами действия данных ИМД, поскольку решающая роль в выздоровлении от хламидийной инфекции принадлежит Th1- иммунному ответу, продуктами активации которого являются IL-2, ФНО? и вырабатываемый Th1– ИФН?, который не только ингибирует размножение хламидий, но и стимулирует выработку IL-1 и IL-2.

– уникальный защитный механизм человеческого организма, способный выявлять и уничтожать опасные для здоровья чужеродные вещества. Иногда эта система начинает давать сбои и нуждаться в корректировке. Тут неоценимую помощь могут оказать специальные препараты – иммуномодуляторы.

Фото 1. Несмотря на доступность иммуномодуляторов, принимать их нужно с осторожностью. Источник: Flickr (UI Health Photography).

Что такое иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы входят в обширную группу лекарственных препаратов, тем или иным образом влияющих на защитную систему человека. Это общее наименование для средств, которые могут различаться по способу воздействия на иммунную систему. Все иммуномодуляторы принято разделять на следующие категории:

  • Иммуностимуляторы . Запускают механизмы выработки молекулярных соединений, обеспечивающих защиту организма.
  • Иммунокорректоры . Воздействуют на строго определенные участки иммунной системы, нормализуя их работу.
  • Иммунодепрессанты . Способны подавлять действие иммунной системы человека. Это может понадобиться пациентам, излишне активный иммунитет которых начинает причинять вред организму.
  • Собственно иммуномодуляторы . Уравновешивают содержание иммунокомпетентных клеток. Искусственно повышают или снижают их активность, корректируя работу всей иммунной системы.


Похожие статьи