Как правильно использовать Кетоконазол ДС от грибка? Способ применения и режим дозирования Кетоконазола ДС. Побочные действия Кетоконазола ДС

25.05.2019

В состав Кетоконазол ДС входит:

1 таблетка содержит:

Активное вещество: кетоконазол 200 мг.

Фармакологическое действие

Кетоконазол — противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).

Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Фармакокинетика

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Cmax кетоконазола в плазме составляет около 3.5 мкг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванно пределенным заболеванием.

Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов.

Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 ч T1/2 составляет 2 ч, в последующем — 8 ч.

Около 13% выводится с мочой, из которых 2-4% — в неизмененном виде. Выделяется в основном с желчью в ЖКТ и около 57% экскретируется с калом.

От чего помогает Кетоконазол ДС: показания

Не описано.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, лактация.

Кетоконазол ДС при беременности и грудном вскармливании

Не описано.

Кетоконазол ДС: инструкция по применению

Для приема внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг — 200-400 мг/сут. Детям с массой тела менее 30 кг — 4-8 мг/кг/сут. Принимают 1 раз в сутки во время еды.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности
печеночных трансаминаз или ЩФ, желтуха, тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).

Со стороны обмена веществ: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма, приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

Со стороны органов чувств: фотофобия.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.

Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах, превышающих терапевтические — 200-400 мг/сут).

Со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитопения.

Общие реакции: лихорадка, периферический отек, озноб.

Особые указания

При пероральном применении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. Если для лечения кожных поражений применяли ГКС, то кетоконазол следует назначать не ранее чем через 2 недели.

Сомвестимость с другими препаратами

Не описано.

Передозировка

Не описано.

Условия хранения и срок годности

Не описано.

Не описано.

Аналоги и цены

Среди зарубежных и российских аналогов Кетонал выделяют:

Фастум гель . Производитель: Берлин-Хеми/Менарини (Германия). Цена в аптеках от 564 руб.
Быструмгель. Производитель: Акрихин (Россия). Цена в аптеках от 496 руб.
Кетопрофен . Производитель: Синтез АКОМП 89 руб.
Фламакс. Производитель: Сотекс (Македония). Цена в аптеках от 134 руб.
Флексен. Производитель: Италфармако (Италия). Цена в аптеках от 210 руб.

Лекарственная форма:   таблетки Состав:

1 таблетка содержит:

активное вещество : кетоконазол в пересчете на 100% вещество 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия.

Описание:

Белые или белые с желтоватым оттенком таблетки круглой формы с крестообразной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство АТХ:  

J.02.A.B.02 Кетоконазол

D.01.A.C.08 Кетоконазол

Фармакодинамика:

Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или фунгистатическим действием против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida , Pityrosporum , Torulopsis , Cryptococcus ) , диморфных грибов и высших грибов (эумицетов).

Менее чувствительны к действию кетоконазолa Aspergillus spp . , Sporothrix schenckii , другие Dermatiaceae , Mucor spp . и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales . Активен также в отношении стафилококков и стрептококков.

Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах. Уменьшает образование андрогенов.

Фармакокинетика: Абсорбция - высокая (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы.

Средняя максимальная концентрация кетоконазола в плазме (3,5 мкг/мл) достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.

Связь с белками плазмы крови - 99 %. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. В незначительных количествах проникает в спинномозговую жидкость и яички (не создает терапевтических концентраций), проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизируется в печени в большое число неактивных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-дезоксилирование и ароматическое гидроксилирование. Является ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем - 8 часов.

Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 суток выводится 70 % от принятой дозы; (57 % - с желчью и 13 % - почками).

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью и у пациентов без таковых.

Показания:

Кетоконазол следует применять лишь при недоступности или непереносимости иной эффективной противогрибковой терапии, если ожидаемая польза превышает возможный риск применения.

Кетоконазол показан для лечения следующих системных грибковых инфекция у пациентов, у которых прочие методы терапии оказались неэффективными или непереносимыми: бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз и паракокцидиоидо­микоз.

Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового , ;

Метаболизируемые изоферментом CYP 3A 4 блокаторы "медленных" кальциевых каналов дигидропиридинового ряда и, возможно, ;

Некоторые иммуносупрессивные средства: , ;

Некоторые ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, например, ;

Некоторые глюкокортикостероиды, такие как , и ;

Этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства увеличивают риск развития повреждений печеночной паренхимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций.

Ослабляет эффект амфотерицина В.

Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники.

Повышает риск развития кровотечения "прорыва" при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов.

Усиливает токсичность фенитоина.

Антацидные и антихолинергические лекарственные средства, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и другие лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола.

Особые указания:

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических ее заболеваний, во время лечения необходимо часто и регулярно контролировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. Суммарно получаемая доза кетоконазола (на курс лечения) является фактором риска тяжелой гепатотоксичности.

У женщин старше 50 лет, при наличии заболеваний печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, приеме гепатотоксических лекарственных средств, а также, если длительность лечения препаратом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени до начала лечения, через 2 недели лечения и затем ежемесячно, так как у этих категорий пациентов риск токсического действия препарата на печень увеличивается.

Очень важно ознакомить пациентов, которым необходимо длительное лечение препаратом, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, упадок сил, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха).

В случае появления симптомов гепатита или если функциональные печеночные тесты подтверждают заболевание печени, лечение должно быть немедленно прекращено. Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то назначают не ранее, чем через 2 недели после их отмены.

Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата.

У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания может оказаться малоэффективным при пероральном приеме. Употребление кислых напитков повышает всасывание кетоконазола.

При применении в дозе 400 мг и более наблюдается снижение "кортизолового ответа" при стимуляции надпочечников адренокортикотропным гормоном (АКТГ), поэтому в период лечения необходимо контролировать функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (в т.ч. обширные хирургические вмешательства).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 200 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в стрипы алюминиевые или блистеры алюминиевые.

По 1 или 2 стрипа или блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-001171 Дата регистрации: 11.11.2011 Владелец Регистрационного удостоверения: Мекофар Кемикал-Фармасьютикал Джойнт Сток Компани Вьетнам Производитель:   Представительство:   Доминанта-Сервис ЗАО Дата обновления информации:   19.02.2014 Иллюстрированные инструкции

Кетоконазол ДС - сильнодействующий противогрибковый препарат синтетического происхождения, используемый в тех случаях, когда не удалось добиться терапевтических эффектов от использования других препаратов противогрибкового спектра действия.

Формы выпуска и упаковка препарата

Таблетки и капсулы желтоватого оттенка, внутри которых содержится порошок. В одном блистере находится 10 капсул, в картонной пачке может находиться 1 или 2 блистера.

Состав и действующее вещество

Основной компонент - кетоконазол. Количество в 1 капсуле - 200 мг. Дополнительные компоненты: молочный сахар (лактоза), стеарат кальция, кроскармеллоза натрия.

Фармакологические действие

Обладает фунгистатическим и фунгицидным действием в отношении грибковых инфекций, дрожжевой микрофлоры, дерматофитов и других грибков из группы фикомицеты. Принцип действия построен на угнетении основным компонентом процесса синтеза вещества эргостерола, необходимого для роста и размножения патогенной микрофлоры. Меняет кетоконазол липидный состав клеточной мембраны грибка.

Фармакология: при приеме внутрь препарат быстро и легко абсорбируется слизистыми оболочками пищеварительного тракта, вступает в связь с белками плазмы крови. Порог биодоступности повышается при приеме препарата во время еды.

Активные компоненты лекарства распределяются по мягким тканям, минимальный процент от общего объема поступившей в организм дозы попадает в спинномозговую жидкость, не оказывая на нее влияния. Процесс метаболизма проходит в печени. Первый период полувыведения занимает 2 часа, последующий - 8 часов.

От чего помогает Кетоконазол ДС?

Показания к применению:

  • дерматофития ногтей, волос;
  • разноцветный лишай;
  • глазной микоз;
  • дерматит себорейного вида;
  • микоз системного течения;
  • сепсис, вызванный грибком;
  • микоз у людей с иммунодефицитными состояниями;
  • лейшманиоз кожи;
  • хронический кандидоз кожи;
  • кандидоз влагалища.

В терапии грибков кожи, волос и ногтей лекарство назначается только в том случае, когда другие противогрибковые препараты не дали нужного терапевтического эффекта.

Противопоказания

Запрещено использовать препарат при индивидуальной непереносимости отдельных компонентов лекарственного средства и пациентам, имеющим нарушенную функцию печени в остром течении. Относительные противопоказания, при наличии которых применение лекарства допускается только в особых случаях и с осторожностью:

  • беременность и период грудного кормления;
  • заболевания и патологии, вызванные надпочечниковой недостаточностью;
  • легкие стадии печеночной недостаточности;
  • развитие печеночной паренхимы.

Не рекомендуется использовать людям в возрасте от 50 лет, данное ограничение касается преимущественно женщин. Другие противопоказания - детский возраст младше 3 лет. Медпрепарат запрещено также использовать при грибковом менингите.

Способ применения и режим дозирования Кетоконазола ДС

Капсула или таблетка принимается целиком, не разжевывается, запивается водой. Принимать лекарство необходимо во время приема пищи.

Взрослая доза: 1 таблетка, раз в сутки. При отсутствии положительного результата в течение нескольких дней дозировку необходимо увеличить до 400 мг за сутки или 2 таблеток, разделенных на 2 приема.

Лечение вагинального кандидоза - по 1 таблетке дважды в день.

Дозировка для детей от 3 лет:

  • вес 15-30 кг: половина таблетки в сутки;
  • вес от 30 кг и больше: дозировка такая же, как и для взрослых пациентов.

Длительность лечения:

  • терапия кандидоза влагалища - 1 неделя;
  • ногтевая, волосяная дерматофития - 3-4 недели;
  • лишай разноцветный - 10 дней;
  • кожный кандидоз в хроническом течении - от 2 до 3 недель;
  • поражение грибком волос на голове - от 1 до 2 месяцев;
  • бластомикоз, гистоплазмоз - до полугода.

Длительность терапии может быть увеличена или уменьшена в зависимости от тяжести клинического случая.

Побочные действия Кетоконазола ДС

Желудочно-кишечный тракт: редко наблюдается чувство тошноты и рвотные позывы, диарея.

Центральная нервная система: редко препарат вызывает приступы головной боли, головокружение, бессонницу. Крайне редко - повышение внутричерепного давления, носящее обратимый характер.

Негативная реакция на противогрибковое средство с мочеполовой стороны: редко развивается гинекомастия, понижение сексуального влечения.

Аллергии: крайне редко - появление крапивницы, покраснения и сыпи.

Другие побочные проявления: развитие фотофобии, тромбоцитопении, появление лихорадочного состояния, повышение температуры тела.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При отсутствии побочной симптоматики со стороны центральной нервной системы ограничений на управление автотранспортом и работы со сложными механизмами нет.

Передозировка

Случаи передозировки Кетоконазола ДС не наблюдались. Возможно усиление побочной симптоматики. Терапия при передозировке: промывание желудка, прием сорбентов, например активированного угля. Специфический антидот отсутствует.

Совместимость другими препаратами

Не рекомендована комплексная терапия с препаратами: Невирапином, Изониазидом, Рифабутином - эти средства понижают терапевтическое действие противогрибкового средства. При приеме с Виагрой медикамент повышает ее концентрацию в крови и понижает клиренс.

Повышается биодоступность препарата при его совместном использовании с Ритонавиром. Требуется корректировка доз обоих препаратов.

Запрещено сочетание с Астемизолом, Цизапридом, Терфенадином, существует вероятность развития тяжелой тахикардии.

Одновременная терапия с глюкокортикостероидами (ГКС), иммуносупрессивными лекарствами, ингибиторами ГМГ, антикоагулянтами требует уменьшения дозировки Кетоконазола ДС. Непрямые антикоагулянты приводят к повышению концентрации основного вещества.

Можно ли совмещать с алкоголем?

Этанол приводит к увеличению гепатотоксичности препарата, что может стать причиной тяжелых нарушений со стороны печени. Есть риск развития дисульфирамоподобных реакций. Употреблять алкогольные напитки категорически запрещено.

Особенности применения

Пероральный прием противогрибкового средства требует регулярного контроля над состоянием и функционированием почек, печени и крови. Одновременное употребление с противогрибковым средством кислых напитков ускоряет процесс всасывания основных компонентов лекарства.

Прием препарата в дозировке 400 мг может привести к снижению кортизолового ответа при стимулировании надпочечников адренокортикотропным гормоном, вследствие чего есть необходимость установить контроль над работой надпочечников у людей, имеющих надпочечниковую недостаточность.

При назначении Кетоконазола ДС врач должен уведомить пациента о том, что длительный прием противогрибкового препарата может спровоцировать отклонения в процессе выработки печеночных ферментов и стать причиной дисфункции печени. Симптомы: общая слабость и сонливость вплоть до упадка сил, повышение температуры, изменение цвета урины на более темный, потеря каловыми массами цвета, развитие желтухи. При обнаружении данных проявлений необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

Пациентам от 50 лет и старше, если в анамнезе были зафиксированы отклонения в работе печени или долгое время было необходимо принимать лекарственные средства с повышенной гепатоксичностью, в течение всей терапии Кетоконазолом ДС следует постоянно контролировать состояние и функционирование печени. Диагностика проводится до начала лечебного курса и в дальнейшем каждый месяц. Касается это правило и того случая, когда курс лечения противогрибковым средством превышает 14 дней.

При необходимости одновременного приема противогрибкового средства с препаратами из группы антацидов, в частности алюминия гидроксидом, медпрепарат должен приниматься за 2 часа до антацидов.

Слабый терапевтический ответ при пероральном приеме лекарства наблюдается у пациентов с такими диагнозами, как гипохлоргидрия и ахлоргидрия.

При беременности и лактации

Основной компонент лекарства проникает в грудное молоко. В случае когда это медсредство является единственным способным дать лечебный эффект в терапии грибковых заболеваний у кормящей женщины, лактацию необходимо остановить.

Условия продажи и хранения

Хранить при температурном режиме до +30°С. Срок годности составляет 3 года, дальнейшее использование противогрибкового лекарства категорически запрещено.

Цена

Стоимость Кетоконазола ДС составляет 250 руб.

Аналоги

Препараты с аналогичным спектром действия: Дермазол, Ливарол, Миканисал, Ороназол, Фунгистаб.

Ливарол: эффективность, длительность лечения, сочетание с Флуконазолом и Фуцисом

Кетоконазол ДС Кетоконазол дс

Форма выпуска Кетоконазол дс

Таблетки

Состав Кетоконазол дс

1 таблетка содержит кетоконазол 200 мг

Упаковка Кетоконазол дс

Фармакологическое действие Кетоконазол дс

Противогрибковое средство, обладает активностью в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов. Активен также в отношении стафилококков и стрептококков. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола грибов. Предотвращает превращение бластоспор Candida albicans в инвазивные формы.

Показания Кетоконазол дс

Грибковые инфекции ЖКТ, половых органов, кожи, волос (в т.ч. себорейный дерматит), ногтей, вызванные чувствительными возбудителями. Системные микозы. Профилактика грибковых поражений у пациентов с повышенным риском их развития.

Противопоказания Кетоконазол дс

Гиперчувствительность, беременность, лактация.

Способ применения и дозы Кетоконазол дс

Для приема внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг - 200-400 мг/сут. Детям с массой тела менее 30 кг - 4-8 мг/кг/сут. Принимают 1 раз/сут. во время еды.

Для наружного и местного применения режим дозирования зависит от показаний и используемой лекарственной формы.

Побочные действия Кетоконазол дс

Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях - тошнота, рвота, диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в редких случаях - головная боль, головокружение, расстройства сна, парестезии.

Дерматологические реакции: в редких случаях экзантема; очень редко - выпадение волос.

Со стороны половой системы: очень редко - гинекомастия, снижение либидо, олигоспермия.

Аллергические реакции: очень редко - крапивница, кожная сыпь.

Прочие: в редких случаях - фотофобия, тромбоцитопения; очень редко - артралгии, лихорадка.

Особые указания Кетоконазол дс

При пероральном применении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. Если для лечения кожных поражений применяли ГКС, то кетоконазол следует назначать не ранее чем через 2 недели.

Лекарственное взаимодействие Кетоконазол дс

При одновременном применении кетоконазола с рифампицином и изониазидом отмечается снижение концентрации кетоконазола в плазме крови.

При одновременном применении кетоконазола с циклоспорином, непрямыми антикоагулянтами и метилпреднизолоном возможно повышение их концентраций в плазме крови.

Кетоконазол дс - это хороший выбор. Все товары в интернет-аптеке ФАРМ-М, в том числе Кетоконазол дс, проходят контроль качества товаров нашими поставщиками. Вы сможете на нашем сайте купить Кетоконазол дс, нажав на кнопку "Купить". Мы с радостью доставим Вам Кетоконазол дс по любому адресу, в пределах зоны

    Таблетки 10 шт.

    Кетоконазол - противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).

    Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

    При одновременном применении кетоконазола с антацидными средствами (алюминия гидроксид, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса) уменьшается абсорбция кетоконазола из ЖКТ. При данных комбинациях следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости проводить коррекцию его дозы.

    При одновременном применении кетоконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола, которое может вызывать значительное снижение его эффективности. К таким препаратам относятся изониазид, рифабутин, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости увеличивать его дозу.

    При одновременном применении кетоконазола с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, противовирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) возможно повышение биодоступности кетоконазола. При данных комбинациях следует контролировать состояние пациента для выявления симтомов увеличения интенсивности и продолжительности действия кетоконазола, концентрацию кетоконазола в плазме крови и при необходимости уменьшить его дозу.

    При одновременном применении кетоконазол способен ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм препаратов, а также транспорт активных веществ, обусловленный P-гликопротеином. Это может приводить к увеличению концентраций этих препаратов в плазме и/или из активных метаболитов, что вызывает увеличение интенсивности и длительности терапевтических или побочных эффектов применяемых одновременно лекарственных средств.

    Не рекомендуется одновременное применение с кетоконазолом следующих препаратов: тамсулозин, фентанил, рифабутин, ривароксабан, карбамазепин, дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, салметерол. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует обеспечить клинический мониторинг состояния пациента для выявления ситмптомов увеличения интенсивности или длительности терапевтических и/или побочных эффектов, контролировать концентрацию препарата в плазме крови и при необходимости уменьшить дозу соответствующего препарата или приостановить его применение.

    С осторожностью следует применять кетоконазол одновременно со следующими препаратами: алфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), оксикодон, дигоксин, кумарины, цилостазол, репаглинид, саксаглиптин, празиквантел, эбастин, элетриптан, бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка, алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (в/в), пероспирон, кветиапин, рамелтерон, рисперидон, маравирок, индинавир, саквинавир, надолол, верапамил, алискирен, апрепитант, будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, сиролимус, такролимус, темсиролимус, аторвастатин, ребоксетин, фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалфил, толтеродин, алитретиноин (пероральная лекарственная форма), цинакальцет, мозаваптан, толваптан. При совместном применении рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния пациента, при необходимости - контроль концентрации препарата в плазме крови и если потребуется - уменьшение его дозы.

    В единичных случаях возможна дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя во время приема кетоконазола.

    Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Cmax кетоконазола в плазме составляет около 3.5 мкг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванно пределенным заболеванием.

    Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

    После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов.

    Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 ч T1/2 составляет 2 ч, в последующем - 8 ч.

    Около 13% выводится с мочой, из которых 2-4% - в неизмененном виде. Выделяется в основном с желчью в ЖКТ и около 57% экскретируется с калом.

    1 таблетка содержит:

    Активное вещество: кетоконазол 200 мг.

    Бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.

    Гиперчувствительность, беременность, лактация.

    Для приема внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг - 200-400 мг/сут. Детям с массой тела менее 30 кг - 4-8 мг/кг/сут. Принимают 1 раз в сутки во время еды.

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности
    печеночных трансаминаз или ЩФ, желтуха, тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).

    Со стороны обмена веществ: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.

    Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

    Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма, приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

    Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

    Со стороны органов чувств: фотофобия.

    Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

    Со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.

    Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах, превышающих терапевтические - 200-400 мг/сут).

    Со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитопения.

    Общие реакции: лихорадка, периферический отек, озноб.

    При пероральном применении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. Если для лечения кожных поражений применяли ГКС, то кетоконазол следует назначать не ранее чем через 2 недели.

    В защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C.



Похожие статьи