Калетра условия хранения. Калетра: инструкция, применение, цена, аналоги, отзывы

Калетра: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Kaletra

Код ATX: J05AE06

Действующее вещество: лопинавир + ритонавир (lopinavir + ritonavir)

Производитель: ABBOTT (США)

Актуализация описания и фото: 16.08.2019

Калетра – противовирусное средство, активное к инфекции вируса иммунодефицита человека.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Раствор для приема внутрь: прозрачная жидкость желтого или светло-желтого цвета (по 60 мл во флаконах янтарного цвета из полиэтилентерефталата в комплекте с дозатором, в картонной пачке по 5 флаконов и дозаторов);
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной формы, с гравировкой логотипа компании Эбботт, нанесенной на одной из сторон, и буквами «AL» на таблетках красного цвета или «AC» – на бледно-розовых (таблетки с гравировкой «AL» по 120 шт., «AC» по 60 шт. во флаконах из высокоплотного полиэтилена, в картонной пачке 1 флакон).

Действующие вещества Калетры – лопинавир и ритонавир, их содержание (соответственно):

• 1 мл раствора – 80 мг и 20 мг;
• 1 таблетка красного цвета с гравировкой «AL» – 200 мг и 50 мг;
• 1 таблетка бледно-розового цвета с гравировкой «AC» – 100 мг и 25 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Раствор: натрия хлорид, макрогола глицерилгидроксистеарат, натрия цитрат, калия ацесульфам, натрия сахаринат, лимонная кислота безводная, пропиленгликоль, этанол, левоментол, глицерол, повидон К-30, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, масло ментоловое, ароматизатор магнасвит 110 (2Х), добавка вкусовая синтезированная, ароматизатор ванильный, вода очищенная;
• Таблетки: коповидон К28, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.

Дополнительно в составе пленочной оболочки таблеток:

• Таблетки красного цвета с гравировкой «AL»: краситель опадрай красный – титана диоксид, полисорбат 80, гипромеллоза 6 mPa, макрогол 400, гипромеллоза 15 mPa, гипролоза, тальк, макрогол 3350, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид (E172);
• Таблетки бледно-розового цвета с гравировкой «AC»: опадрай II розовый 85F14399 – макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный (E172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Калетра является комбинированным препаратом, в составе которого присутствуют ритонавир и лопинавир.

Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Обеспечивает противовирусный эффект. Благодаря механизму ингибирования протеазы ВИЧ Калетра подавляет синтез белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol. Это является причиной образования незрелого вируса, неспособного к инфицированию.

Ритонавир является ингибитором опосредованного изоферментом CYP3A метаболизма лопинавира в печени (концентрация последнего в плазме крови повышается). Кроме того, ритонавир ингибирует протеазу ВИЧ.

Резистентность

In vitro были выделены изоляты ВИЧ-1, имеющие сниженную чувствительность к лопинавиру. In vitro наличие ритонавира не изменяло выделение лопинавир-резистентных вирусов.

При проведении клинического исследования, заключавшегося в антиретровирусной (АРВ) терапии 37 пациентов, ранее не получавших лечения, на 24, 32, 40 и/или 48 неделях был проведен анализ вирусных изолятов с содержанием РНК ВИЧ в плазме свыше 400 копий/мл. У всех оцениваемых пациентов, проходивших терапию ритонавир/лопинавир, не обнаружены признаки фенотипической или генотипической резистентности к ритонавиру/лопинавиру. У детей, которые ранее не получали АРВ лечение, также не выявлена резистентность к ритонавиру/лопинавиру.

На втором этапе проводились клинические исследования препарата с привлечением 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее получали или не получали антиретровирусное лечение. У 4 пациентов из 23 человек с вирусологической неэффективностью терапии (более 400 копий РНК ВИЧ/мл) чувствительность к лопинавиру снизилась спустя 12–100 недель применения препарата Калетра. При этом 3 из 4 пациентов ранее принимали какой-либо ингибитор протеазы ВИЧ (саквинавир, индинавир или нелфинавир), 1 из 4 пациентов проходил комбинированную терапию индинавиром, ритонавиром и саквинавиром. У всех 4 пациентов зафиксированы по меньшей мере 4 мутации, которые ассоциированы с устойчивостью к ингибиторам протеазы ВИЧ до начала применения Калетры. Дальнейшее увеличение вирусной нагрузки обусловлено появлением дополнительных мутаций, которые связаны с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ. Указанной информации недостаточно для идентификации ответственных за появление резистентности к лопинавиру мутаций.

Перекрестная резистентность

Данных о возникновении перекрестной резистентности при лечении ритонавиром/лопинавиром недостаточно.

Вирусологический ответ на применение ритонавира/лопинавира изменялся в присутствии трех или более из следующих аминокислотных замен в гене протеазы ВИЧ: K20M/N/R, L10F/I/R/V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L/T/V, G48V, I84V, V82A/C/F/S/T. В ходе клинического исследования in vitro изучалось значение понижения чувствительности к лопинавиру на основе вирусологического ответа на лечение ритонавиром/лопинавиром в связи с исходным генотипом и фенотипом вируса. Исследование (М98-957) проводилось с привлечением 56 пациентов с количеством РНК ВИЧ более 1000 копий/мл, которым ранее назначалась терапия индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром и саквинавиром. Указанные пациенты принимали одну из рекомендованных доз ритонавира/лопинавира в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и эфавирензом. До начала лечения концентрация ЕС 50 лопинавира (концентрация препарата, обеспечивающая подавление репликации 50% вирусов) в отношении 56 различных штаммов вируса была в 0,5–96 раз больше концентрации ЕС 50 , эффективной против вируса «дикого» типа. При этом у 31 из 56 штаммов (55%) вируса зафиксировано понижение чувствительности к лопинавиру в 4 раза и более. В среднем для 31 штамма чувствительность снижалась в 27,9 раза.

Спустя 48 недель после первого приема ритонавира/лопинавира, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и эфавиренза концентрация РНК ВИЧ менее 400 копий/мл зафиксирована у 25% (у 2 из 8), 73% (у 11 из 15) и 93% (у 25 из 27) пациентов со снижением исходной чувствительности к лопинавиру, соответственно, в ≥ 40 раз, 10–40 раз и ≤ 10 раз. Концентрация РНК ВИЧ менее 50 копий/мл в указанных группах составляла, соответственно, у 25% (2/8), 60% (9/15) и 81% (22/27) пациентов.

Для идентификации мутаций, которые обуславливают развитие сопротивляемости к лопинавиру, недостаточно данных.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетика лопинавира в сочетании с ритонавиром изучалась с привлечением ВИЧ-инфицированных пациентов и здоровых добровольцев. Существенные различия между двумя указанными группами не выявлены. Лопинавир почти полностью метаболизируется под воздействием изофермента CYP3A, а применение ритонавира ингибирует метаболизм лопинавира, вызывая увеличение его концентрации в плазме. В случаях применения комбинации лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов превышала среднюю равновесную концентрацию ритонавира в 15–20 раз. При этом содержание ритонавира в плазме составляло менее 7% от его концентрации в случае приема ритонавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки. In vitro ЕС 50 лопинавира приблизительно в 10 раз меньше ЕС 50 ритонавира. Следовательно, противовирусную активность при совместном приеме ритонавира и лопинавира определяет лопинавир.

В ходе фармакокинетического исследования, в котором принимали участие ВИЧ-положительные пациенты (n = 19), в течение 3 недель 2 раза в сутки совместно с пищей назначалась комбинация лопинавира/ритонавира по 400/100 мг. Средняя максимальная концентрация лопинавира в плазме крови (C max) составила 9,8 ± 3,7 мкг/мл, а время достижения C max – около 4 часов. Перед утренней дозой средняя равновесная концентрация составила 7,1 ± 2,9 мкг/мл. В пределах интервала дозирования минимальная концентрация составила 5,5 ± 2,7 мкг/мл. Для лопинавира площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) на протяжении 0,5 суток после приема Калетры в среднем составила 92,6 ± 36,7 мкг·ч/мл. В сочетании с ритонавиром абсолютная биодоступность лопинавира не была установлена.

Влияние пищи на абсорбцию

При пероральном приеме раствора лопинавира/ритонавира и жирной пищи (872 ккал, за счет жира обеспечивается 56% калорийности) С mах и AUC лопинавира увеличились, соответственно, на 56% и 130% по сравнению с аналогичными характеристиками при приеме натощак. Для повышения биодоступности и минимизации вариабельности фармакокинетики раствор рекомендуется применять во время приема пищи.

Распределение

В равновесном состоянии 98–99% лопинавира связывается с белками плазмы крови. Лопинавир связывается с альбумином и альфа 1-кислым гликопротеином (более высокое сродство наблюдается к последнему). Связывание с белками плазмы в равновесном состоянии остается постоянным в диапазоне концентраций, зарегистрированных после приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки. Этот показатель сопоставим у ВИЧ-положительных пациентов и здоровых добровольцев.

Метаболизм

In vitro лопинавир метаболизируется главным образом при воздействии изофермента CYP3A системы цитохрома Р 450 печени. Поскольку ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A, ингибирующего метаболизм лопинавира, прием комбинации ритонавира и лопинавира обеспечивает увеличение концентрации последнего в плазме. После однократного применения 14 С-меченого лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 89% радиоактивности обеспечивает исходный лекарственный препарат. В организме человека выявлено 13 метаболитов лопинавира. Индукция изоферментов цитохрома Р 450 ритонавиром обеспечивает индукцию его собственного метаболизма. При длительном применении концентрация лопинавира перед приемом следующей дозы со временем снижалась, стабилизируясь примерно спустя 10–16 суток.

Выведение

Через 8 суток после применения 400/100 мг 14 С-меченого лопинавира/ритонавира приблизительно 82,6 ± 2,5% и 10,4 ± 2,3% принятого 14 С-лопинавира обнаруживается, соответственно, в кале и моче. При этом доля неизмененного лопинавира составляет, соответственно, 19,8% и 2,2%. После длительного использования менее 3% дозы принятого лопинавира в неизмененном виде экскретируется через почки. При пероральном приеме клиренс лопинавира (CL/F) составляет 5,98 ± 5,75 л/ч.

Прием Калетры 1 раз в сутки

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз в сутки оценивалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не принимали антиретровирусные препараты. В случае длительного (на протяжении 4 недель) ежедневного применения 800/200 мг лопинавира/ритонавира в сочетании с 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира 1 раз в сутки в комбинации с приемом пищи значение средней максимальной концентрации лопинавира в плазме составило 11,8 ± 3,7 мкг/мл, а время достижения С mах – около 6 часов. Перед применением утренней дозы значение средней равновесной концентрации лопинавира составляло 3,2 ± 2,1 мкг/мл, значение минимальной концентрации лопинавира в пределах 24-часового интервала дозирования – 1,7 ± 1,6 мкг/мл. При приеме 1 раз в сутки AUC лопинавира в среднем составляла 154,1 ± 61,4 мкг·ч/мл.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов фармакокинетика лопинавира не изучалась. Существенные фармакокинетические различия в зависимости от пола или расы взрослых пациентов не зафиксированы.

В ходе исследования применения Калетры у детей с привлечением 53 пациентов 0,5–12 лет изучалась фармакокинетика лопинавира/ритонавира в случае приема 2 раза в сутки по 300/75 или 230/57,5 мг/м 2 . При двукратном применении 230/57,5 мг/м 2 лопинавира/ритонавира без невирапина или 300/75 мг/м 2 лопинавира/ритонавира с невирапином в плазме зафиксированы концентрации лопинавира, сходные с таковыми у взрослых пациентов, которым дважды в сутки назначалось 400/100 мг лопинавира/ритонавира без невирапина. Однократное применение лопинавира/ритонавира в сутки у детей не исследовалось.

Средние равновесные С mах, C min и AUC лопинавира после приема 230/57,5 мг/м 2 лопинавира/ритонавира 2 раза в сутки без невирапина (n = 12) составляли, соответственно, 8,2 ± 2,9 мкг/мл, 3,4 ± 2,1 мкг/мл и 72,6 ± 31,1 мкг·ч/мл. В случае двукратного приема 300/75 мг/м 2 лопинавира/ритонавира и невирапина (n = 12) эти показатели составляли, соответственно, 10 ± 3,3 мкг/мл, 3,6 ± 3,5 мкг/мл и 85,8 ± 36,9 мкг·ч/мл. Соблюдались следующие схемы приема невирапина: 2 раза в сутки по 4 мг/кг (для пациентов старше 8 лет) и 7 мг/кг (для пациентов 0,5–8 лет).

У пациентов с почечной недостаточностью изучение фармакокинетики лопинавира не проводилось, однако из-за незначительного почечного клиренса вероятность снижения общего клиренса для указанной категории невысока.

Метаболизм и выведение лопинавира преимущественно осуществляется печенью. При долговременном применении 400/100 мг лопинавира/ритонавира 2 раза в сутки у пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ, обеспечивалось увеличение AUC лопинавира на 30% и С mах – на 20% (в сравнении с терапией у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени). У пациентов с печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови ниже (99,09%), чем в контрольных группах (99,31%). Фармакокинетика лопинавира/ритонавира у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

В ходе фармакокинетических исследований выявлено небольшое уменьшение С mах и AUC лопинавира у беременных пациенток в III триместре в сравнении со II триместром.

Во II триместре у ВИЧ-инфицированных беременных пациенток, которым 2 раза в сутки назначали 400/100 мг лопинавира/ритонавира в покрытых пленочной оболочкой таблетках, зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

• AUC 0–12 – 68,7 мкг·ч/мл (вариационный коэффициент 20,6%);
• С mах – 7,9 мкг/мл (вариационный коэффициент 21,1%);
• концентрация препарата в крови перед приемом следующей дозы (Cpredose) – 4,7 мкг/мл (вариационный коэффициент 25,2%).

В III триместре у ВИЧ-инфицированных беременных пациенток, которым 2 раза в сутки назначали 400/100 мг лопинавира/ритонавира в покрытых пленочной оболочкой таблетках, зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

• AUC 0–12 – 61,3 мкг·ч/мл (вариационный коэффициент 22,7%);
• С mах – 7,5 мкг/мл (вариационный коэффициент 18,7%);
• Cpredose – 4,3 мкг/мл (вариационный коэффициент 39%).

В послеродовом периоде у ВИЧ-инфицированных беременных пациенток, которым 2 раза в сутки назначали 400/100 мг лопинавира/ритонавира в покрытых пленочной оболочкой таблетках, зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

• AUC 0–12 – 94,3 мкг·ч/мл (вариационный коэффициент 30,3%);
• С mах – 9,8 мкг/мл (вариационный коэффициент 24,3%);
• Cpredose – 6,5 мкг/мл (вариационный коэффициент 40,4%).

Лекарственное взаимодействие

In vitro лопинавир/ритонавир является ингибитором изофермента CYP3A. В случае одновременного применения лопинавира/ритонавира и лекарственных препаратов, метаболизирующихся этим изоферментом, концентрации таких препаратов в плазме крови могут увеличиться, а их побочное или терапевтическое действие может усиливаться или продлеваться.

Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 или CYP2B6.

In vivo лопинавир/ритонавир индуцирует собственный метаболизм, усиливая биотрансформацию некоторых препаратов, которые метаболизируются под воздействием ферментов системы цитохрома Р 450 и путем глюкуронирования.

Поскольку в метаболизме лопинавира/ритонавира участвует изофермент CYP3A, прием препаратов, индуцирующих активность этого изофермента, может приводить к увеличению клиренса лопинавира, что в свою очередь способствует снижению концентрации лопинавира в плазме. Одновременный прием лопинавира/ритонавира с другими ингибиторами изофермента CYP3A может сопровождаться увеличением плазменных концентраций лопинавира.

Показания к применению

Согласно инструкции, Калетра показана в составе комбинированной терапии синдрома приобретенного иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) у взрослых и детей.

Противопоказания

• Период грудного вскармливания;
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Одновременное применение с вориконазолом, терфенадином, астемизолом, триазоламом, мидазоламом, цизапридом, алкалоидами спорыньи (например, эргометрин и метилэргометрин, эрготамин и дигидроэрготамин), пимозидом, ловастатином, препаратами зверобоя продырявленного, симвастатином, рифампицином;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Калетру пациентам с циррозом печени, вирусным гепатитом В и С, легкой и умеренной печеночной недостаточностью, повышенной активностью печеночных ферментов, гемофилией А и В, дислипидемией (включая гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию), а также больным старше 65 лет.

В период беременности назначение Калетры возможно, если предполагаемая польза превышает возможный риск для плода и матери.

Нельзя применять:

• Раствор: у младенцев до 6 месяцев;
• Таблетки: у детей в возрасте до 3 лет.

С осторожностью должны принимать таблетки Калетра больные с тяжелой почечной недостаточностью.

Инструкция по применению Калетры: способ и дозировка

• Таблетки: принимают внутрь, проглатывая только целиком (нельзя разламывать или жевать), независимо от приема пищи. Рекомендованное дозирование для взрослых: по 400/100 мг 2 раза в сутки или 800/200 мг 1 раз в сутки для больных ранее не получавших антиретровирусную терапию; пациентам, ранее получавшим антиретровирусную терапию – по 400/100 мг 2 раза в сутки, не рекомендуется назначение однократного приема суточной дозы. При подозрении на снижение у больного чувствительности к лопинавиру, подтвержденном лабораторно или клинически, необходимо увеличить дозу Калетры до 500/125 мг (2 шт. по 200/50 мг и 1 шт. по 100/25 мг или 5 шт. по 100/25 мг) при сочетании с невирапином, эфавирензом, нелфинавиром или ампренавиром. Детям с весом более 35 кг или с площадью поверхности тела выше 1,4 кв.м. рекомендованное дозирование составляет 400/100 мг 2 раза в сутки без одновременного приема невирапина, эфавиренза, ампренавира или нелфинавира. Детям с весом меньше 35 кг и площадью поверхности тела до 0,6 кв.м. врач рассчитывает дозу по специальной схеме индивидуально. Детям с площадью поверхности тела меньше 0,6 кв.м. рекомендуется принимать раствор Калетры;
• Раствор: принимают внутрь во время еды. Рекомендованное дозирование для взрослых: по 5 мл раствора 2 раза в сутки или 10 мл 1 раз в сутки для больных, ранее не принимавших антиретровирусные препараты; пациентам, получавшим антиретровирусную терапию – по 5 мл раствора 2 раза в сутки, данной категории больных не рекомендуется назначать прием суточной дозы однократно. В случае предполагаемого снижения чувствительности к лопинавиру, рекомендуется увеличить дозу Калетры до 6,5 мл 2 раза в сутки при сочетании с невирапином или эфавирензом. Дозирование для детей определяется врачом по специальной схеме расчетным путем, оно зависит от лекарственной комбинации, чувствительности к лопинавиру, веса и возраста ребенка. Разовая доза раствора для детей с массой тела до 15 кг определяется из расчета 12/3 мг на 1 кг веса ребенка, и 10/2,5 мг на 1 кг – для детей от 15 до 40 кг. Прием рассчитанного объема раствора назначают 2 раза в сутки. Суточная доза для детей с весом более 40 кг не должна превышать по 5 мл раствора 2 раза в сутки.

Коррекция дозы Калетры не требуется при одновременном применении ранитидина и омепразола.

При комбинированной терапии взрослых с невирапином, эфавирензом, нелфинавиром, ампренавиром нельзя назначать прием Калетры 1 раз в сутки, а для дозы 400/100 мг 2 раза в сутки коррекция не требуется.

Не изучалось применение препарата у детей 1 раз в сутки.

Побочные действия

У более 2% взрослых больных применение Калетры вызывает серьезные и умеренно выраженные побочные эффекты:

• Общие нарушения: лихорадка, астения, озноб;
• Со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, диспепсия, тошнота, метеоризм, рвота, дисфагия;
• Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, парестезии;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения;
• Психические расстройства: депрессия, пониженное либидо;
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, липодистрофия;
• Со стороны обмена веществ и нарушения питания: снижение веса тела, анорексия;
• Со стороны костно-мышечной системы: миалгия;
• Инфекции: бронхит;
• Со стороны эндокринной системы: аменорея, гипогонадизм у мужчин.

В период применения Калетры у некоторых (менее 2%) взрослых пациентов наблюдались следующие побочные эффекты, но их связь с приемом препарата не установлена:

• Общие симптомы: недомогание, боль в грудной клетке и за грудиной, общие и периферические отеки;
• Нарушения питания и метаболизма: дегидратация, авитаминоз, сахарный диабет, лактацидоз, повышение аппетита, увеличение массы тела, ожирение;
• Со стороны лимфатической системы и крови: лейкопения, анемия, лимфаденопатия;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: варикозное расширение вен, сердцебиение, мерцательная аритмия, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, васкулит, тромбофлебит;
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, холангит, гепатит, жировые отложения в печени, гепатомегалия, желтуха, функциональные нарушения печени;
• Инфекции: фурункулез, гриппоподобный синдром, гастроэнтерит, средний отит, бактериальные инфекции, фарингит, синусит, сиаладенит, вирусные инфекции;
• Со стороны иммунной системы: аллергические реакции;
• Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, синдром Кушинга;
• Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, невропатия, амнезия, церебральный инфаркт, атаксия, судороги, энцефалопатия, дискинезия, экстрапирамидный синдром, мышечный гипертонус, тремор, паралич лицевого нерва, периферический неврит, мигрень, извращение или потеря вкуса;
• Психические расстройства: тревога, нарушение сна, апатия, ажитация, спутанность сознания, нервозность, эмоциональная лабильность, нарушение мышления;
• Со стороны органа зрения: нарушение зрения;
• Со стороны вестибулярного аппарата и органа слуха: головокружение, шум в ушах;
• Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, ринит, усиление кашля, отек легких;
• Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, отрыжка, запор, энтероколит, энтерит, эзофагит, гастрит, недержание кала, геморрагический колит, стоматит и язвенный стоматит, периодонтит, панкреатит;
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сухость кожи, зуд, алопеция, акне, экзема, отек лица, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, себорея, изменение цвета кожи, стрии, язвы кожи, потливость, изменения структуры ногтей;
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: нефрит, камни в почках;
• Злокачественные, доброкачественные и неуточненные опухоли: доброкачественные опухоли кожи, кисты;
• Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия, увеличение грудных желез, нарушение эякуляции;
• Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, мышечная слабость, артралгии, остеонекроз, артроз, изменения в суставах;
• Изменения лабораторных показателей: увеличение общего холестерина и билирубина, содержания глюкозы, триглицеридов, амилазы, мочевой кислоты, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), нейтропения, снижение уровня неорганического фосфора.

Нежелательные явления у детей от 6 месяцев до 12 лет были аналогичны подобным у взрослых, чаще всего отмечались извращения вкуса, сыпь, рвота, диарея.

Также наблюдались отдельные случаи синдрома Стивенса-Джонсона, гепатита, брадиаритмии, многоформной эритемы.

Передозировка

Имеются данные о случаях передозировки раствора Калетра для перорального приема. При случайной передозировке у недоношенных младенцев наблюдались следующие побочные эффекты: кардиомиопатия, полная атриовентрикулярная блокада, острая почечная недостаточность, лактат-ацидоз. В растворе содержатся пропиленгликоль 15,3% (масс./об.) и этанол (42,4% об./об.), поэтому для предупреждения передозировки лопинавира/ритонавира точный расчет дозы препарата следует производить очень тщательно (особенно при его назначении младенцам и детям раннего возраста).

Клинические данные об острой передозировке лопинавира/ритонавира ограничены. Специфический антидот отсутствует. Терапия предполагает проведение мероприятий по поддержанию жизнеобеспечения организма, в том числе контроля жизненно важных функций организма и клинического состояния пациента. При необходимости назначается промывание желудка и применение активированного угля.

Поскольку связь лопинавира/ритонавира с белками плазмы крови высокая, применение диализа нецелесообразно. При этом в случае передозировки раствора Калетра можно назначать диализ для удаления пропиленгликоля и этанола.

Особые указания

С особой осторожностью рекомендуется назначать одновременное применение любых интраназальных и ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС), так как существует большой риск развития системных побочных эффектов. При необходимости длительного использования ГКС целесообразно назначение другой их формы.

При сочетании с тадалафилом, силденафилом или варденафилом повышается их концентрация в плазме крови, это может привести к артериальной гипотензии и длительной эрекции.

Калетру необходимо принимать в стандартной дозе в течение 10 дней до назначения рифампицина, так как их одновременный прием вызывает дозозависимое снижение концентрации лопинавира в плазме крови. Затем под тщательным контролем функции печени возможно титрование дозы Калетры в сторону увеличения.

У больных с функциональными нарушениями печени возрастает концентрация действующих веществ в плазме, поэтому лечение у них необходимо проводить под регулярным тщательным контролем лабораторных показателей, в том числе активности АСТ, АЛТ.

На фоне приема ингибиторов протеазы у пациентов наблюдались случаи развития гипергликемии, диабетического кетоацидоза и декомпенсации сахарного диабета, но их связь и частота клинически не установлены.

У больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией при лечении Калетрой возрастает вероятность развития панкреатита и гипертриглицеридемии или риск обострения у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Отмечается различная степень выраженности перекрестной резистентности ингибиторов протеазы, продолжается изучение влияния Калетры на эффективность других ингибиторов протеазы при последующей терапии.

Терапия ингибиторами протеазы вызывает случаи кровоточивости, спонтанное образование подкожных гематом, развитие гемартроза у больных с гемофилией типа А и В.

На фоне применения препарата у больных могут происходить внешние изменения, связанные с кушингоидом и увеличением молочных желез, перераспределением или накоплением жировых отложений в области спины и шеи с одновременным снижением жира на лице и конечностях.

До начала применения Калетры и весь период терапии, следует регулярно контролировать уровень концентрации холестерина и триглицеридов, в случае наличия липидных нарушений показано назначение соответствующих лекарственных средств.

В начале комбинированной антиретровирусной терапии с Калетрой у больных могут наблюдаться обострения остаточных или бессимптомных оппортунистических инфекций, которые вызывают потребность в дополнительном обследовании и лечении.

Пациенты должны быть информированы о необходимости обращения к врачу при появлении скованности и боли в суставах, нарушении двигательной функции, так как данные признаки могут быть связаны с развитием остеонекроза.

Учитывая частоту сопутствующих заболеваний, снижения функции почек, печени или сердца и сопутствующей терапии у больных старше 65 лет, следует с осторожностью применять Калетру у пациентов данной категории.

В период терапии пациентам запрещено заниматься управлением транспортных средств и механизмов и другими потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

В период беременности запрещается применять Калетру в режиме 1 раз в сутки.

Влияние лопинавира/ритонавира в форме таблеток оценивалось у 3366 беременных женщин. Данные исследования свидетельствуют о том, что прием препарата не приводит к серьезным врожденным порокам развития в сравнении с исходной частотой их возникновения. При необходимости лопинавир/ритонавир в форме таблеток можно использовать во время беременности.

Калетра в форме раствора допускается применять у беременных, если ожидаемая польза для матери выше потенциального риска для плода.

В период лактации при приеме Калетры необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Запрещено применять таблетки Калетра для лечения пациентов в возрасте до 3 лет (детям 0,5–3 лет препарат назначается в виде раствора для перорального приема). Также таблетки запрещено применять для лечения пациентов в возрасте до 18 лет в режиме 1 раз в сутки.

Калетру в виде раствора для перорального приема противопоказано применять для лечения пациентов в возрасте до 6 месяцев, а в возрасте до 18 лет необходимо применять с осторожностью.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности раствор Калетра следует применять с осторожностью, а таблетки – без ограничений.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности применять Калетру противопоказано. При легкой и средней печеночной недостаточности, а также при циррозе печени препарат следует применять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов пожилого возраста (от 65 лет) Калетру следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Врач-онколог назначает одновременно принимаемые препараты, учитывая высокую активность действующих веществ Калетры, их дозу и возраст больного.

Аналоги

Аналогами Калетры являются: Алувиа, Лопицип, Эмлетра, Бараклюд , Виктрелис, Виродин, Ламивудин , Вирасепт, Индивир-400, Лопицип, Нелвир, Олизио, Реатаз, Ритам, Телзир.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре: раствор – 2-8 °C, таблетки – 15-30 °C. Беречь от детей.

Срок годности: раствор – 2 года, таблетки – 4 года.

Последняя актуализация описания производителем 20.08.2013

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро:
Активные вещества:
лопинавир	200 мг
ритонавир	50 мг
вспомогательные вещества:
коповидон К28 — 853,8 мг; сорбитана лаурат — 83,9 мг; кремния диоксид коллоидный — 12,00 мг
2-й слой: натрия стеарилфумарат — 12,3 мг; кремния диоксид коллоидный — 8,0 мг
пленочное покрытие: краситель опадрай красный — 22,0 мг (гипромеллоза 6 mPa — 58,26% титана диоксид — 10,32%, макрогол 400 — 9,03%, гипролоза — 5,78%, гипромеллоза 15 mРа — 5,78%, тальк — 4,11%, кремния диоксид коллоидный — 0,15%, макрогол 3350 — 1,62%, краситель железа оксид (Е172) — 4,80%, полисорбат 80 — 0,15%)

Описание лекарственной формы

Красные овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне выдавлен знак фирмы Эбботт @ и «AL».

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противовирусное .

Фармакодинамика

Препарат Калетра — это комбинированный препарат, который содержит в своем составе лопинавир и ритонавир. Лопинавир является ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ ) и обеспечивает антивирусную активность препарата Калетра. Ингибирование ВИЧ протеаз препятствует синтезу белков вируса, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир представляет собой ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 для приема внутрь, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует расщеплению связи группоспецифичный антиген-полимераза (gag-pol) полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека.

Он ингибирует опосредованный ферментом CYP3A метаболизм лопинавира в печени, в результате чего повышается концентрация лопинавира в плазме крови.

Резистентность.

Развитие резистентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию, так и у пациентов, получавших ранее антиретровирусные препараты, в т.ч. ингибиторы протеазы.

В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших ранее антиретровирусную терапию, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.

Во II фазе клинических исследований препарата Калетра среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее антиретровирусную терапию, у 4 из 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ >400 копий/мл) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии Калетрой; 3 из 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы (нелфинавир, саквинавир или индинавир), 1 из 4 пациентов — множественную терапию ингибиторами протеазы (индинавир, саквинавир и ритонавир). Все 4 пациента имели по крайней мере 4 мутации, ассоциированные с резистентностью к ингибиторам протеазы до начала терапии Калетрой. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы. Однако этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к лопинавиру.

Перекрестная резистентность

Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.

Вирусологический ответ на терапию лопинавиром/ритонавиром изменялся в присутствии трех и более перечисленных аминокислотных замен в гене протеазы ВИЧ : (L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, M36I, I54L/T/V, I84V, G48V, L33F, 147V, 82A/C/F/S/T).

Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 копий/мл, получавших ранее терапию нелфинавиром, индинавиром, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании по рандомизированной схеме больным назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС 50 (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% вирусов) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0,5-96 раз выше ЕС 50 для вируса дикого типа. У 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 раза, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма было в 27,9 раза.

Через 48 нед после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) и 25% (2/8) больных, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) и 25% (2/8) больных соответственно.

Однако для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.

Фармакокинетика

Фармакокинетику лопинавира в комбинации с ритонавиром изучали у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных; существенных различий между двумя группами не выявили. Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием CYP3A . Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его уровней в плазме. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в день средние равновесные концентрации лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных больных в 15-20 раз превышали таковые ритонавира, а концентрация ритонавира в плазме составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг 2 раза в день. ЕС 50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

Всасывание

У ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 мг два раза в день во время еды в течение 3 недель, средняя максимальная концентрация лопинавира в плазме (C max ) составила 9,8±3,7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 ч после приема. Средняя остаточная концентрация (утром перед приемом очередной дозы) в равновесном состоянии составила в среднем 7,1±2,9 мкг/мл, а минимальная концентрация — 5,5±2,7 мкг/мл. AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92,6±36,7 мкг·ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена.

Влияние пищи на всасывание препарата

При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и C max значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 ккал , 23-25% калорийности за счет жира) и высоким содержанием жира (872 ккал , 56% калорийности за счет жира) на 26,9 и 18,9% соответственно по сравнению с приемом натощак. C max увеличивается на 17,6% при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет C max . Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

В равновесном состоянии лопинавир примерно на 98-99% связывается с белками плазмы. Лопинавир связывается как с альфа-1-кислым гликопротеином, так и альбуминами, однако он обладает большим сродством к альфа-1-кислому гликопротеину. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками остается постоянным в диапазоне зарегистрированных концентраций, создающихся после приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в день, и является сопоставимым у здоровых добровольцев и ВИЧ-позитивных больных.

Метаболизм

Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A . Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A и препятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение уровня лопинавира в плазме крови. Было обнаружено 13 окислительных метаболитов лопинавира в плазме крови человека, 4-оксо- и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары являются основными метаболитами, обладающими противовирусной активностью. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира, меченого 14 С-лопинавиром, 89% радиоактивности в плазме было связано с неизмененным препаратом. Концентрации лопинавира перед приемом очередной дозы со временем снижаются и стабилизируются примерно через 10-16 дней.

Выведение

После однократного приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг через 8 дней около 10,4±2,3% от принятой дозы лопинавира обнаруживается в моче и 82,6±2,5% лопинавира обнаруживается в фекалиях, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2,2% и 19,8%. После многократного приема менее чем 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5,98±5,75 л/ч.

Применение один раз в день

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира с кратностью приема один раз в день изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию. Лопинавир/ритонавир в дозе 800/200 мг назначали в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром DF в дозе 300 мг. Все препараты применяли один раз в день. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 800/200 мг один раз в день во время еды в течение 4 недель максимальная концентрация лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11,8±3,7 мкг/мл. Остаточная концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3,2±2,1 мкг/мл, а минимальная концентрация в пределах интервала дозирования — 1,7±1,6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154,1±61,4 мкг·ч/мл.

Особые группы

Пол, раса и возраст

Фармакокинетика лопинавира у пожилых людей не изучалась. У взрослых фармакокинетика лопинавира не зависела от пола. Клинически значимой зависимости фармакокинетики от расы также не установлено.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика лопинавира не изучалась у больных с почечной недостаточностью. Однако почечный клиренс лопинавира незначительный, поэтому нет оснований ожидать снижения общего клиренса препарата при наличии почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки у больных, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с легким или умеренным нарушением функции печени отмечено повышение AUC и C max лопинавира на 30 и 20% соответственно, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у больных с легким и умеренным нарушением функции печени было несколько ниже, чем у пациентов контрольной группы (99,09 и 99,31% соответственно). Фармакокинетика лопинавира/ритонавира не изучалась у больных с тяжелым нарушением функции печени.

Показания препарата Калетра ®

Синдром приобретенного иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) у взрослых и детей от 3 лет в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A . К таким препаратам относятся: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае лечения легочной гипертензии, см. «Взаимодействие»), варденафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидиевая кислота, амиодарон.

Одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром.

Одновременное применение стандартной дозы препарата Калетра с рифампицином.

Одновременное применение препарата Калетра и типранавира с низкой дозой ритонавира (см. раздел «Взаимодействие»).

Детский возраст до 3 лет (детям в возрасте от 6 месяцев до 3 лет назначают препарат в лекарственной форме «раствор для приема внутрь»).

Применение препарата Калетра один раз в день в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином.

Применение препарата Калетра один раз в день в комбинации с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Вирусный гепатит В и С.

Цирроз печени.

Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность.

Повышение активности «печеночных» ферментов.

Панкреатит.

Гемофилия А и В.

Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).

Пожилой возраст (старше 65 лет).

Больные с органическими заболеваниями сердца, больные с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или больные, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир).

Одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно с силденафилом (см. «Взаимодействие»), тадалафилом.

Одновременное применение с фентанилом, розувастатином, аторвастатином, бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикостероидами (например, флутиказоном, будесонидом), антиаритмическими препаратами (например, бепридилом, лидокаином, хинидином), дигоксином, рифампицином, ламотриджином, вальпроевой кислотой (см. «Взаимодействие»).

Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT .

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности следует анализировать потенциальную пользу от приема препарата относительно возможного риска для матери и ребенка. Женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Взрослые

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом лопинавира/ритонавира, являлись диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота могут возникать уже в начале терапии, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее. Умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты приведены ниже с указанием частоты (очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, но <1/10; нечасто ≥1/1000, но <1/100).

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница и ангионевротический отек; нечасто: синдром восстановления иммунитета.

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: диарея, тошнота; часто: рвота, боль в животе (верхних и нижних отделах), гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, метеоризм, вздутие живота, гепатит, гепатомегалия, холангит, стеатоз печени; нечасто: запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, в том числе ректальное кровотечение, сухость во рту, язвы желудка и кишечника, недержание кала.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, мигрень, бессонница, нейропатия, периферическая нейропатия, головокружение, тревожность; нечасто: агевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения, нарушение сна, снижение либидо.

Со стороны ССС

Часто: артериальная гипертензия; нечасто: атеросклероз, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

Часто: сыпь, в том числе макулопапулезная, липодистрофия, в том числе истощение подкожной жировой клетчатки в области лица, дерматит, экзема, себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд; нечасто: алопеция, капиллярит, васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: скелетно-мышечная боль, в том числе артралгия и боль в спине, миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц; нечасто: рабдомиолиз, остеонекроз.

Метаболические нарушения и нарушения со стороны эндокринной системы

Часто: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела, снижение аппетита, сахарный диабет; нечасто: повышение массы тела, лактатацидоз, повышение аппетита, мужской гипогонадизм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: почечная недостаточность; нечасто: гематурия, нефрит.

Со стороны репродуктивной системы

Часто: эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия.

Со стороны системы крови и кроветворных органов

Часто: анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия.

Со стороны органов чувств

Нечасто: вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушение зрения.

Инфекции

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей; часто: инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки, в том числе целлюлит, фолликулит и фурункулез.

Общие

Часто: слабость, астения.

Изменение лабораторных показателей: увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов, повышение активности сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ ) , аланинаминотрансферазы (АЛТ ) , гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП ) , липазы, амилазы, креатинфосфокиназы, снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение клиренса креатинина.

Дети

Профиль побочных эффектов у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, дисгевзия, рвота, диарея.

Со стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированы следующие изменения: увеличение содержания общего билирубина, общего холестерина, повышение активности амилазы, повышение активности АСТ , АЛТ , нейтропения, тромбоцитопения, повышение или понижение содержания натрия. При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы отдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, мультиформной экссудативной эритемы и брадиаритмии.

Взаимодействие

Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo является ингибитором изофермента CYP3A . Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов, в основном метаболизируемых изоферментом CYP3A (например, дигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5 )), может привести к увеличению плазменных концентраций этих препаратов, терапевтическое или побочное действие которых может усилиться или продлиться. У препаратов, которые активно метаболизируются изоферментом CYP3A и имеют высокий пресистемный метаболизм, при приеме одновременно с лопинавиром/ритонавиром более часто наблюдается значительное увеличение AUC (более чем 3-кратное). Препараты, которые противопоказаны именно по причине нежелательного взаимодействия и возможности развития серьезных побочных эффектов, перечислены в разделе «Противопоказания».

Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изофермента CYP3A . Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A , может уменьшить плазменные концентрации лопинавира и снизить его терапевтический эффект, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении с кетоконазолом.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира и других препаратов, которые ингибируют изофермент CYP3A , может увеличить плазменные концентрации лопинавира.

Препараты для лечения ВИЧ

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Ставудин и ламивудин

Не наблюдалось изменений фармакокинетики лопинавира при одновременном применении лопинавира/ритонавира с ставудином и ламивудином по сравнению с монотерапией лопинавиром/ритонавиром.

Зидовудин и абакавир

Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому препарат может снизить концентрации зидовудина и абакавира в плазме. Клиническое значение этого потенциального взаимодействия неизвестно.

Тенофовир

Исследование показало, что лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию тенофовира в плазме крови. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациентов, принимающих лопинавир/ритонавир и тенофовир, следует наблюдать на предмет возникновения связанных с тенофовиром побочных эффектов.

Другие НИОТ

Сообщалось об увеличении активности креатинфосфокиназы (КФК ) , миалгии, миозите и, редко, о рабдомиолизе при приеме ингибиторов протеазы ВИЧ , особенно в комбинации с НИОТ.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Невирапин

Не отмечалось изменений фармакокинетики лопинавира у здоровых взрослых пациентов во время одновременного применения невирапина и лопинавира/ритонавира. Результаты исследования с участием ВИЧ-положительных детей показали уменьшение концентраций лопинавира во время одновременного применения с невирапином. Полагают, что влияние невирапина на ВИЧ-положительных взрослых пациентов может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно.

У пациентов, у которых ранее проводилась антиретровирусная терапия или у которых имеются фенотипические или генотипические признаки значительного снижения чувствительности к лопинавиру, при одновременном применении лопинавира/ритонавира с невирапином может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира до 500/125 мг два раза в день. Лопинавир/ритонавир в комбинации с невирапином не следует применять один раз в день.

Эфавиренз

Увеличение дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 500/125 мг (две таблетки Калетра 200/50 мг + одна таблетка Калетра 100/25 мг) дважды в день не влияет на концентрацию лопинавира в плазме крови в сравнении с применением лопинавира/ритонавира по 400/100 мг дважды в день без эфавиренза. Увеличение дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 600/150 мг (три (3) таблетки 200/50 мг) дважды в день при одновременном применении с эфавирензом увеличивало плазменную концентрацию лопинавира приблизительно на 36% и концентрацию ритонавира приблизительно на 56%-92% по сравнению с дозой таблеток лопинавира/ритонавира 400/100 мг (две (2) таблетки 200/50 мг) при приеме дважды в день без эфавиренза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эфавиренз и невирапин индуцируют изофермент CYP3A и, таким образом, могут уменьшить плазменные концентрации других ингибиторов вирусных протеаз при применении в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Одновременное применение лопинавира/ритонавира как с эфавирензом, так и с невирапином один раз в день противопоказано.

Делавирдин

Делавирдин способен увеличивать концентрации лопинавира в плазме.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Ампренавир

Лопинавир/ритонавир может увеличить концентрации ампренавира (прием ампренавира в дозе 750 мг дважды в день плюс лопинавир/ритонавир ведет к увеличению AUC , схожей C max , увеличению C min относительно ампренавира в дозе 1200 мг дважды в день). Одновременное применение лопинавира/ритонавира и ампренавира способствует снижению концентрации лопинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение лопинавира/ритонавира с ампренавиром один раз в день противопоказано.

Фосампренавир

Исследование показало, что одновременное применение лопинавира/ритонавира с фосампренавиром снижает концентрации фосампренавира и лопинавира. Адекватные в отношении безопасности и эффективности дозы фосампренавира и лопинавира/ритонавира в комбинации установлены не были.

Индинавир

Лопинавир/ритонавир может увеличивать концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 мг два раза в день с одновременным применением лопинавира/ритонавира отмечается снижение C max , увеличение C min по сравнению с приемом индинавира три раза в день в дозе 800 мг, при этом AUC наблюдается схожая). Доза индинавира, возможно, должна быть уменьшена при одновременном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в день. Прием лопинавира/ритонавира в комбинации с индинавиром один раз в день не был изучен.

Нелфинавир

Лопинавир/ритонавир может увеличить концентрации нелфинавира и метаболита нелфинавира M8 (при приеме нелфинавира 1000 мг дважды в день и лопинавира/ритонавира по сравнению с приемом нелфинавира 1250 мг дважды в день наблюдаются схожая AUC , схожая C max , увеличенная C min ). Одновременное применение лопинавира/ритонавира и нелфинавира приводит к снижению концентраций лопинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение лопинавира/ритонавира с нелфинавиром один раз в день противопоказано.

Ритонавир

При совместном применении лопинавира/ритонавира с дополнительными 100 мг ритонавира два раза в день, AUC лопинавира увеличилась на 33%, Cmin увеличилась на 64% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день.

Саквинавир

Лопинавир/ритонавир увеличивает концентрации саквинавира (прием саквинавира 800 мг дважды в день плюс лопинавир/ритонавир по сравнению с приемом саквинавира 1200 мг три раза в день ведет к увеличению AUC , C max и C min ). Доза саквинавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг дважды в день, возможно, должна быть уменьшена. Прием лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром один раз в день изучен не был.

Типранавир

При одновременном применении типранавира (500 мг два раза в день) с ритонавиром (200 мг два раза в день) и лопинавиром/ритонавиром (400/100 мг два раза в день) происходит снижение AUC и C min лопинавира на 55% и 70% соответственно. Одновременный прием лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира противопоказан.

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С

Телапревир

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с телапревиром приводит к снижению равновесной концентрации телапревира без изменения равновесной концентрации лопинавира.

Боцепревир

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром приводит к снижению равновесных концентраций боцепревира и лопинавира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром противопоказано.

Противовирусные препараты — ингибиторы хемокинового рецептора CCR5

Маравирок

Одновременное применение маравирока с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению концентрации маравирока. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг два раза в день доза маравирока должна быть снижена. Подбор дозы маравирока должен производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Другие препараты

Наркотические анальгетики

Фентанил

Так как лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира и фентанила необходимо внимательно контролировать терапевтические и побочные эффекты (включая угнетение дыхания).

Антиаритмические средства (бепридил, лидокаин и хинидин)

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром могут увеличиться концентрации данных препаратов. Необходима осторожность при применении данных препаратов и контроль терапевтических концентраций, если возможно.

Дигоксин

Анализ литературы показал, что одновременное применение ритонавира (300 мг каждые 12 часов) и дигоксина приводило к значительному увеличению концентрации дигоксина в крови. Необходимо соблюдать осторожность при применении лопинавира/ритонавира одновременно с дигоксином с контролем концентраций дигоксина в сыворотке.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Под влиянием лопинавира/ритонавира концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина, кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных явлений со стороны сердца. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном применении лопинавира/ритонавира вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT .

Противоопухолевые средства (например, дазатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин)

Возможно увеличение их сывороточных концентраций при применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром, что может привести к возникновению побочных эффектов, обычно связываемых с данными противоопухолевыми препаратами.

Доза нилотиниба и дазатиниба должна подбираться в соответствии с инструкциями по применению данных препаратов.

Антикоагулянты

Возможно влияние на концентрации варфарина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется контролировать МНО (международное нормализованное отношение).

Ривароксабан

Одновременное применение ривароксабана с лопинавиром/ритонавиром может вызвать повышение концентрации ривароксабана, что может привести к повышению риска возникновения кровотечений.

Антидепрессанты

Бупропион

Одновременное применение бупропиона с лопинавиром/ритонавиром уменьшает плазменные концентрации бупропиона и его активного метаболита (гидроксибупропиона). Если одновременное применение лопинавира/ритонавира с бупропионом необходимо, то его следует проводить под тщательным клиническим контролем за эффективностью бупропиона без превышения рекомендованной дозы, несмотря на наблюдаемое усиление метаболизма.

Тразодон

Одновременное применение ритонавира и тразодона может привести к увеличению концентрации тразодона. Наблюдались побочные эффекты: тошнота, головокружение, артериальная гипотензия и обморок. Применять тразодон с ингибитором изофермента CYP3A4 , таким как лопинавир/ритонавир, следует с осторожностью и снизив дозу тразодона.

Противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)

Известно, что эти препараты могут индуцировать изофермент CYP3A4 и, таким образом, уменьшить концентрацию лопинавира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира один раз в день в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином противопоказано.

Кроме того, одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира приводит к умеренному уменьшению равновесных концентраций фенитоина. Концентрации фенитоина следует контролировать при применении препарата одновременно с лопинавиром/ритонавиром.

Ламотриджин и вальпроевая кислота

При одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось снижение концентраций ламотриджина и вальпроевой кислоты. Снижение концентрации ламотриджина достигало 50%. Данные комбинации лекарственных препаратов должны использоваться с осторожностью. При одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром, особенно в период подбора дозы, может потребоваться повышение дозы ламотриджина или вальпроевой кислоты, а также контроль их концентрации в плазме крови.

Противогрибковые средства

Сывороточные концентрации кетоконазола и итраконазола могут повыситься под влиянием лопинавира/ритонавира. Применять кетоконазол и итраконазол в высоких дозах (более 200 мг/сут) вместе с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Вориконазол

Исследование показало, что одновременное применение ритонавира в дозе 100 мг каждые 12 часов уменьшает равновесную AUC вориконазола в среднем на 39%; одновременное применение лопинавира/ритонавира и вориконазола противопоказано.

Препараты для лечения подагры

При одновременном применении колхицина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации колхицина. Назначение и подбор дозы колхицина должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Антибактериальные средства

Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина. У больных с нарушением функции почек или печени следует уменьшить дозу кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Противотуберкулезные препараты

Рифабутин

При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение десяти дней C max и AUC рифабутина (неизмененное лекарственное средство и активный 25-O-дезацетил метаболит) увеличились в 3,5 и в 5,7 раз, соответственно. На основании этих данных рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75% (то есть прием 150 мг через день или три раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно будет необходимо дальнейшее снижение дозы рифабутина.

Рифампицин

Одновременное применение рифампицина с лопинавиром/ритонавиром сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением лопинавира/ритонавира в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Применение рифампицина со стандартной дозой лопинавира/ритонавира может привести к потере вирусологического ответа и возможному формированию резистентности к лопинавиру/ритонавиру или к классу ингибиторов протеазы ВИЧ или других применяемых одновременно антиретровирусных препаратов.

При одновременном применении рифампицина с лопинавиром/ритонавиром (800/200 мг два раза в день) снижение концентраций лопинавира в плазме крови достигало 57% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день без одновременного приема рифампицина. При одновременном применении рифампицина с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/400 мг два раза в день соответствующее снижение концентрации лопинавира в плазме крови достигало 7%.

В исследованиях с более высокими дозами лопинавира/ритонавира при одновременном применении с рифампицином было отмечено повышение активности АЛТ и АСТ , это явление может зависеть от последовательности приема дозы.

При необходимости одновременного применения лопинавира/ритонавира и рифампицина прием лопинавира/ритонавира должен быть начат в стандартной дозе 400/100 мг два раза в день приблизительно за 10 дней до начала приема рифампицина, при этом доза лопинавира/ритонавира должна постепенно повышаться. Необходим тщательный мониторинг функций печени.

Возможно уменьшение терапевтической концентрации атовахона при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно, необходимо увеличение доз атовахона.

Глюкокортикостероиды (ГКС )

Дексаметазон может вызвать повышение активности CYP3A4 и снижение концентраций лопинавира.

Флутиказон: одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона может значительно увеличить плазменные концентрации флутиказона и снизить сывороточные концентрации кортизола. Применять следует с осторожностью. Рекомендуется рассмотреть альтернативы флутиказону, особенно при длительном применении.

О системных эффектах глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение коры надпочечников, сообщалось при одновременном применении ритонавира с интраназальными и ингаляционными формами флутиказона и будесонида.

Совместное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также других ГКС , которые метаболизируются CYP3A4 , таких как будесонид, не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии перевешивает риск возникновения системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира и любого из вдыхаемых или вводимых через нос глюкокортикостероидов следует проявлять особую осторожность.

Следует рассматривать возможность уменьшения дозы глюкокортикостероида при тщательном контроле местных и общих реакций или переход на глюкокортикостероид, который не является субстратом для CYP3A4 (напр., беклометазон). А также, в случае прекращения терапии глюкокортикостероидом следует проводить постепенное снижение дозы в течение длительного периода.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (например, фелодипин, нифедипин, никардипин).

Может наблюдаться увеличение сывороточных концентраций данных препаратов при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Ингибиторы ФДЭ-5

Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила и тадалафила для лечения эректильной дисфункции у больных, принимающих лопинавир/ритонавир, поскольку при одновременном приеме этих препаратов можно ожидать значительное повышение их концентраций и развитие побочных эффектов таких, как артериальная гипотензия и длительная эрекция.

Силденафил

Применять силденафил для лечения эректильной дисфункции следует осторожно в пониженных дозах (25 мг каждые 48 часов) и чаще контролировать побочные эффекты.

Использование силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

Тадалафил

Применять тадалафил следует осторожно в пониженных дозах (не более 10 мг каждые 72 часа) и чаще контролировать побочные эффекты.

Использование тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

Варденафил

Одновременное применение варденафила с лопинавиром/ритонавиром противопоказано.

Лекарственные препараты растительного происхождения

Пациентам, получающим лечение лопинавиром/ритонавиром противопоказан одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный, так как данная комбинация может способствовать снижению концентраций лопинавира/ритонавира в плазме. Этот эффект может происходить вследствие индукции изофермента CYP3A4 и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы

Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующихся под действием CYP3A4 , таких как ловастатин и симвастатин. Увеличение концентраций этих статинов может привести к развитию миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому их сочетание с лопинавиром/ритонавиром противопоказано. Розувастатин и аторвастатин, метаболизм которых менее зависим от фермента CYP3A4 , вместе с ритонавиром/лопинавиром следует применять с осторожностью в минимальных дозах. При приеме в сочетании с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение C max и AUC аторвастатина в 4,7 и 5,9 раза соответственно, что увеличивает риск серьезных побочных реакций миопатии и рабдомиолиза.

Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4 , поэтому они не должны взаимодействовать с лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы в период применения лопинавира/ритонавира, то рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Иммунодепрессанты

Концентрации этих препаратов (например, циклоспорина, такролимуса и сиролимуса) могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль терапевтических концентраций до тех пор, пока концентрации этих препаратов в крови не будут стабилизированы.

Метадон

Было показано, что лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации метадона. Рекомендуется контроль плазменных концентраций метадона.

Бупренорфин

Бупренорфин в дозе 16 мг 1 раз в день не требует изменения дозы.

Пероральные контрацептивы или противозачаточные средства в форме пластыря

Так как концентрации этинилэстрадиола могут быть снижены при одновременном применении лопинавира/ритонавира и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов или противозачаточных средств в форме пластыря, следует применять альтернативные или дополнительные меры контрацепции.

Сосудорасширяющие средства

При одновременном применении бозентана в сочетании с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение C max и AUC бозентана в 6 и 5 раз соответственно. Назначение и подбор дозы бозентана должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, ралтегравиром, омепразолом и ранитидином. С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с флувастатином, дапсоном, триметопримом сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у больных с нормальной функцией почек и печени.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки Калетра следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая.

800/200 мг (4 таблетки) один раз в день у пациентов с не более чем двумя мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру. Недостаточно данных для применения препарата Калетра один раз в день у пациентов с более чем двумя мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру.

Сопутствующая терапия

Прием препарата Калетра один раз в день при одновременном приеме препаратов карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин противопоказан.

Применение таблеток Калетра в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.

При одновременном приеме с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир у пациентов, длительно принимающих противовирусные препараты при подозрении на снижение чувствительности к лопинавиру (на основании истории болезни или лабораторных исследований) необходимо увеличение дозы таблеток Калетра до 500/125 мг (две таблетки Калетра 200/50 мг + одна таблетка Калетра 100/25 мг) 2 раза в день. Прием таблеток Калетра один раз в день при одновременном приеме препаратов эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир противопоказан.

Дети

Режим приема таблеток Калетра один раз в день у пациентов детского возраста не изучался. Доза таблеток Калетра для взрослых пациентов (400/100 мг дважды в день) без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира может применяться у детей с массой тела 35 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ) 1,4 м 2 и более.

У детей с массой тела менее 35 кг и с площадью поверхности тела от 0,6 м 2 до 1,4 м 2 рекомендуется применять таблетки Калетра 100 мг + 25 мг; для детей с ППТ менее 0,6 м 2 или младше 3 лет существует препарат Калетра в форме раствора для приема внутрь 80 мг + 20 мг/мл.

Руководства по дозированию таблеток Калетра 100 мг + 25 мг и препарата Калетра в форме раствора для приема внутрь приведены в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов.

Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:

ППТ (м 2) = Ц (Рост (см) × Масса тела (кг)/3600)

Передозировка

В настоящее время клинический опыт острой передозировки лопинавиром/ритонавиром у людей ограничен. Специфического антидота не существует. Лечение состоит из мероприятий, направленных на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль жизненно важных систем и наблюдение за клиническим состоянием больного. При необходимости удаляют неабсорбированное ЛС с помощью промывания желудка, для чего может быть полезно назначение активированного угля. Так как лопинавир/ритонавир в высокой степени связывается с белками плазмы крови, то применение диализа нецелесообразно.

Особые указания

Нарушение функции печени

Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируется в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата больным с легким и средней степени тяжести нарушением функции печени. Применение лопинавира/ритонавира не изучалось у больных с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных больных с HCV-инфекцией и легким или средней степени тяжести нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме примерно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного увеличения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, в том числе с летальным исходом. Они обычно наблюдались у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших избыточную лекарственную терапию. Связь таких случаев с терапией лопинавиром/ритонавиром не установлена.

Были зарегистрированы случаи повышения активности трансаминаз при одновременном повышении концентрации билирубина или без такового в течение семи дней после начала приема лопинавира/ритонавира в сочетании с другими противовирусными средствами. В некоторых случаях нарушения функций печени были серьезными, однако причинно-следственная связь таких случаев с терапией лопинавиром/ритонавиром не установлена.

В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ/АЛТ, особенно в первые месяцы после назначения лопинавира/ритонавира.

Сахарный диабет/гипергликемия

В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных больных, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные сахароснижающие средства или повышать их дозы. Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с терапией ингибиторами протеазы не представлялось возможным.

Панкреатит

У больных, получавших лопинавир/ритонавир, наблюдали развитие панкреатита, в том числе на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Хотя связь этого побочного эффекта с лопинавиром/ритонавиром не установлена, тем не менее, значительное повышение концентрации триглицеридов является фактором риска панкреатита. У больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, а у больных с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения лопинавиром/ритонавиром.

Резистентность/перекрестная резистентность

При изучении ингибиторов протеазы наблюдали перекрестную резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

Гемофилия

У больных гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы удалось продолжить или возобновить. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.

Удлинение интервала PR

На фоне приема лопинавира/ритонавира у некоторых пациентов отмечалось умеренное бессимптомное удлинение интервала PR. При приеме лопинавира/ритонавира сообщалось о редких случаях атриовентрикулярной блокады II и III степени у больных с органическим заболеванием сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или у больных, принимающих препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир). У таких пациентов лопинавир/ритонавир следует применять с осторожностью.

Электрокардиограмма

Интервал QTcF (корректированный по Fridericia) оценивали в рандомизированном, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с активным контролем (моксифлоксацин 400 мг один раз в день) с участием 39 здоровых взрослых добровольцев. Производилось 10 измерений в течение 12 часов на 3 день исследования. Средний максимум отличия QTcF по сравнению с плацебо составил 3,6 (6,3) мс и 13,1 (15,8) мс для доз 400/100 мг два раза в день и 800/200 мг два раза в день лопинавира/ритонавира, соответственно. Изменения, наблюдаемые при использовании вышеуказанных двух схем дозирования, были приблизительно в 1,5 и 3 раза выше, чем наблюдаемые при приеме рекомендуемых доз лопинавира/ритонавира один раз в день или два раза в день в равновесном состоянии. Ни у кого из пациентов не было зарегистрировано увеличение интервала QTcF >60 мс по сравнению с исходным значением; интервал QTcF не превышал потенциально клинически значимый порог в 500 мс.

В том же самом исследовании на 3 день у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, было также отмечено увеличение интервала PR в средней степени. Максимальный интервал PR составлял 286 мс, не наблюдалось развитие предсердно-желудочковой блокады II или III степени.

Перераспределение жира

На фоне антиретровирусной терапии наблюдали перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, шеи, появлением «горба буйвола», уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений не известны. Связь их с терапией не установлена.

Повышение концентрации липидов

Лечение лопинавиром/ритонавиром приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения лопинавиром/ритонавиром и регулярно во время терапии следует контролировать концентрации триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.

Синдром восстановления иммунитета

У больных, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе с использованием лопинавира/ритонавира, наблюдали развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (таких как Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) или Mycobacterium tuberculosis), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.

На фоне развития синдрома восстановления иммунитета наблюдалось развитие аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре, однако срок возникновения данных явлений может значительно различаться и составлять несколько месяцев с начала терапии.

Остеонекроз

Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (прием ГКС , злоупотребление алкоголем, высокий индекс массы тела, выраженная иммуносупрессия и др.). В частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Поэтому этим пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.

Применение у пожилых людей

Количество больных в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для оценки возможных отличий их ответа на лечение лопинавиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.

Применение у детей

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 месяцев не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет профиль побочных эффектов в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых.

Применение лопинавира/ритонавира один раз в день не изучалось у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами

Калетра (Kaletra)

Состав

Каждая таблетка Калетра содержит:

Ритонавира – 25 мг;

Лопинавира – 100 мг;

Прочие компоненты: диоксид кремния коллоидный, сорбитана лаурат, коповидон К28, стеарилфумарат натрия, Опадрай II розовый.

Фармакологическое действие

Калетра – противовирусный препарат, применяемый в терапии ВИЧ. Калетра является комплексным средством, содержащим ритонавир и лопинавир.

Лопинавир – вещество группы ингибиторов протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Лопинавир предупреждает синтез белков вируса вследствие ингибирования ВИЧ протеаз, также препарат предупреждает расщепление gag-pol полипептида, вследствие чего образуется неспособный к инфицированию и незрелый вирус.

Ритонавир – угнетает метаболизм лопинавира, который проходит при участии CYP3 A4 в печени, что приводит к повышению уровней лопинавира в сыворотке. Ритонавир также обладает активностью ингибитора ВИЧ протеазы.

Резистентность

Изоляты ВИЧ-1, имеющие сниженную чувствительность к лопинавиру, были отобраны in vitro (присутствие ритонавира не оказывало влияния на выделение штаммов резистентных к лопинавиру). В ходе исследований у всех оцениваемых пациентов, которые принимали ритонавир/лопинавир, не было выявлено признаков фенотипической или генотипической резистентности к терапии. Дети, которые ранее не получали антиретровирусную терапию, также не имели резистентности.

На втором этапе клинических исследований Калетры у 227 пациентов с ВИЧ, которые ранее получали или не получали антиретровирусную терапию, было выявлено резистентность у 4 из 23 больных с отсутствием вирусологической эффективности терапии (показатели РНК ВИЧ более 400 копий/мл). У данных пациентов снижение эффективности Калетры регистрировалось через 12–100 недель от начала приема, при этом 3 из 4 больных получали ранее терапию одним из ингибиторов ВИЧ протеаз, а 1 из 4 пациентов получал комбинированное лечение ингибиторами ВИЧ протеаз. У всех 4 пациентов выявлены мутации, которые связаны с нечувствительностью к ингибиторам ВИЧ протеаз.

Перекрестная резистентность

Данные о перекрестной резистентности при использовании ритонавира/лопинавира ограничены.

Вирусологический ответ на фоне терапии ритонавиром/лопинавиром изменялся при присутствии 3 и больше аминокислотных замен в генах ВИЧ протеаз (в частности I84V, L33F, L24I, K20M/N/R, I54L/T/V, G48V, I47V, L10F/I/R/V, V82A/C/F/S/T, M36I).

Клиническое значение уменьшения чувствительности in vitro к лопинавиру изучалось на основании вирусологического ответа на применение ритонавира/лопинавира с учетом исходного фенотипа и генотипа вируса у 56 больных с РНК ВИЧ более 1000 копий/мл, которые ранее получали индинавир, ритонавир, нелфинавир или саквинавир. Пациентам рекомендовали ритонавир/лопинавир в одной из доз в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и эфавирензом. До начала лечения показатели ЕС50 лопинавира для 56 штаммов вируса были выше в 0,5–96 раз в сравнении с ЕС50 для вируса «дикого» типа. У 31 из 56 штаммов определялось уменьшение чувствительности к лопинавиру в 4 и более раз, среднее снижение чувствительности среди 31 штамма достигало 27,9 раз. Спустя 48 недель от начала приема ритонавира/лопинавира, нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы и эфавиренза уровни РНК ВИЧ менее 400 копий/мл регистрировались у 25 из 27, 11 из 15 и 2 из 8 больных, исходная чувствительность к лопинавиру у которых была снижена, соответственно, менее чем в 10 раз, 10–40 раз и более чем в 40 раз (концентрация РНК ВИЧ менее 50 копий/мл регистрировалась у 22 из 27, 9 из 15 и 2 из 8 больных соответственно). Для более подробного изучения мутаций, которые приводят к развитию резистентности к лопинавиру, требуются дополнительные исследования.

Фармакокинетический профиль препарата Калетра

Существенных различий в фармакокинетическом профиле ритонавира/лопинавира у добровольцев (здоровых) и ВИЧ-положительных пациентов не выявлено.

Лопинавир практически полностью превращается в печени при участии CYP3 A4, при этом ритонавир угнетает превращение лопинавира, приводя к увеличению сывороточных уровней последнего.

При использовании ритонавира/лопинавира в дозе 100/400 мг дважды в сутки средние равновесные уровни лопинавира в сыворотке в 15–20 раз превышали уровни ритонавира, уровни ритонавира при этом составляли не более 7% от аналогичных при приеме 600 мг дважды в сутки.

ЕС50 лопинавира in vitro ниже аналогичных для ритонавира в 10 раз (противовирусная эффективность Калетры определяется, в основном, действием лопинавира).

Пиковые уровни лопинавира в сыворотке при приеме таблеток Калетра (по 4 дважды в день) составляют порядка 9,8 ± 3,7 мкг/мл и достигаются в среднем за 4 часа после принятия таблеток. Средние равновесные уровни перед утренней дозой достигали 7,1 ± 2,8 мкг/мл, минимальные уровни между приемами доз составляли 5,5 ± 2,7 мкг/мл.

До 99% лопинавира в сыворотке связываются белками. Экскретируется ритонавир/лопинавир с мочой и калом.

У пожилых пациентов фармакокинетика таблеток Калетра не изучалась.

При приеме доз препарата Калетра, соответствующих возрастным рекомендациям по дозированию, у детей отмечалось сходство фармакокинетики с таковой у взрослых пациентов.

Калетра не изучалась у пациентов с недостаточностью почек; если учитывать низкий клиренс лопинавира почками, можно говорить о том, что значительных изменений фармакокинетики препарата у таких пациентов не ожидается.

При умеренной недостаточности печени отмечалось повышение AUC лопинавира на 30% и максимальных концентраций на 20%. При тяжелой недостаточности печени препарат Калетра не изучался.

Показания к применению

Калетра применяется в комбинированном лечении взрослых и детей старше 3 лет с ВИЧ инфекцией.

Способ применения

Таблетки Калетра предназначены для приема перорально. При приеме необходимо сохранять целостность оболочки. Допускается использование таблеток Калетра вне зависимости от пищи.

Дозирование у взрослых пациентов:

Альтернативной схемой является прием 8 таблеток Калетра один раз в день. Данную схему можно рекомендовать только пациентам, у которых выявлено не более 3 мутаций, которые связаны с механизмами развития резистентности к действию лопинавира.

Если в комплексной терапии применяют омепразол или ранитидин, коррекция дозы таблеток Калетра не требуется.

Если пациенту назначают комплексную терапию с использованием эфавиренза, ампренавира, невирапина или нелфинавира (при подозрении на пониженную чувствительность к лопинавиру, в том числе в случае, если ранее пациент получал антиретровирусную терапию), дозу препарата Калетра увеличивают до 5 таблеток дважды в сутки.

Дозирование у детей:

Взрослые дозы препарата Калетра (по 4 таблетки дважды в день) могут назначаться пациентам без сочетанной терапии нелфинавиром, эфавирензом, невирапином или ампренавиром в случае, если масса тела и площадь поверхности тела более 35 кг и 1,4 м2.

Доза таблеток Калетра для детей с массой тела до 35 кг и площадью поверхности тела (ППТ) 0,6–1,4 м2 определяют индивидуально:

Без назначения эфавиренза, ампренавира, невирапина или нелфинавира:

При ППТ 0,6–0,9 м2 и массе 15–25 кг назначают по 2 таблетки Калетра дважды в сутки.

При ППТ 0,9–1,4 м2 и массе 25–30 кг назначают по 3 таблетки Калетра дважды в сутки.

При ППТ более 1,4 м2 и массе более 35 кг назначают по 4 таблетки Калетра дважды в сутки.

При сочетанном назначении эфавиренза, ампренавира, невирапина или нелфинавира:

При ППТ 0,6–0,8 м2 и массе 15–20 кг назначают по 2 таблетки Калетра дважды в сутки.

При ППТ 0,8–1,2 м2 и массе 20–30 кг назначают по 3 таблетки Калетра дважды в сутки.

При ППТ 1,2–1,7 м2 и массе 30–45 кг назначают по 4 таблетки Калетра дважды в сутки.

При ППТ более 1,7 м2 и массе более 45 кг назначают по 5 таблеток Калетра дважды в сутки.

Детям младше 3 лет, а также при ППТ менее 0,6 м2 таблетки Калетра не назначают.

Побочные действия

У взрослых пациентов в ходе исследований регистрировалось чаще всего развитие диареи. Также у взрослых регистрировались такие нежелательные явления:

• Иммунная система: синдром восстановления иммунитета, гиперчувствительность.
• ЖКТ: нарушения стула, боль в эпигастрии, рвота, тошнота, изменение частоты стула, метеоризм, сухость во рту, гастрит , геморрагический энтероколит, дискомфорт, недержание кала, гепатит, панкреатит . Редко: боль в абдоминальной области, дуоденит, дисфагия, энтерит, отрыжка, энтероколит, язва желудка, эзофагит , изъязвление слизистой рта, гепатомегалия, геморрой , периодонтит, стоматит , холецистит , желтуха, ректальное кровотечение, стеатоз печени, холангит.
• ЦНС: парестезии, головная боль, уменьшение либидо, нарушения сна, депрессивное состояние, головокружение, нервозность, беспокойство, сонливость, периферическая нейропатия, изменение вкуса. Редко: спутанность сознания, атаксия, нарушения мышления, дезориентация, возбуждение, дискинезия, экстрапирамидальный синдром, энцефалопатия, мышечный тонус, парез лицевого нерва, мигрень, тремор, апатия, судороги, церебральный инфаркт.
• ССС: сосудистые патологии, стенокардия, гипертензия, инфаркт миокарда, недостаточность трехстворчатого клапана, атриовентрикулярная блокада, чувство сердцебиения, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, варикозное расширение вен, васкулит. Редко: ортостатическая гипотензия, фибрилляция предсердий.
• Кожа и подкожные ткани: липодистрофия, аллергический дерматит, алопеция , сыпь, акне , зуд, гипергидроз, макулопапулезная сыпь. Редко: идиопатический капиллярит, отек лица, экзема , эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение структуры ногтей, стрии, изменение пигментации, себорея, язвы, гипертрофия кожи.
• Костно-мышечная система: артралгия, миалгия, некроз костей, артрит, остеоартрит, мышечная слабость.
• Мочевыделительная система: нефролитиаз, гематурия, изменение запаха и лабораторных показателей мочи, нефрит.
• Репродуктивная система: аменорея, эректильная дисфункция, увеличение молочных желез, нарушения эякуляции, меноррагия, гинекомастия .
• Дыхательная система: кашель, бронхит, отек легких, одышка, бронхоспазм.
• Система крови: лейкопения, лимфаденопатия, анемия .
• Обмен веществ: синдром Иценко – Кушинга, дегидратация, ожирение , сахарный диабет, изменение массы тела, анорексия. Редко: гипохолестеринемия, гиперурикемия, изменение аппетита, мужской гипогонадизм, гиперлипаземия, гиперамилаземия, гипофосфатемия, гиповитаминоз, лактатацидоз, гипотиреоз , липоматоз. Кроме того, возможно повышение общего холестерина, гипертриглицеридемия, увеличение активности гамма-глутамилтранспептидазы, увеличение уровня глюкозы в сыворотке, повышение активности АСТ/АЛТ и ЩФ, снижение клиренса креатинина, увеличение активности липазы, гипербилирубинемия, снижение уровня гемоглобина, повышение активности креатинфосфокиназы.
• Инфекции: бронхопневмония, бактериальная инфекция, фолликулит, гастроэнтерит, фурункулез, воспаление подкожно-жировой ткани, ринит, фарингит, перинеальный абсцесс , средний отит , сиалоаденит, синусит, грипп.
• Другие: нарушения зрения, изменения равновесия, шум в ушах, гиперакузия, киста, новообразования, слабость, отеки, озноб, боль в груди, спленомегалия.

Нежелательные явления у детей

Побочные явления, которые регистрировались у детей, схожи с таковыми у взрослых. Наиболее частыми нежелательными явлениями были понос, изменение вкуса, сыпь и рвота. Кроме того, регистрировалось развитие вирусных инфекций, лихорадки, запора, гепатомегалии, панкреатита, сухости кожи, снижения гемоглобина, изменений минерального обмена (уровней калия, натрия и кальция), гипербилирубинемии, уменьшения числа тромбоцитов. Также сообщалось о развитии повышения активности АСТ/АЛТ, гиперхолестеринемии, увеличения активности амилазы, гиперурикемии, мультиформной эритемы, гепатита, токсического эпидермального некролиза, брадиаритмии и синдрома Стивенса – Джонсона.

Постмаркетинговые исследования

У пациентов с хроническим гепатитом или циррозом, получавших соответствующую терапию, регистрировалось развитие печеночной дисфункции (в том числе летальной) на фоне терапии таблетками Калетра прогрессирующей ВИЧ-инфекции. Причинно-следственная прямая связь с приемом ритонавира/лопинавира установлена не была. Пациентам с заболеваниями почек рекомендован контроль уровня АСТ/АЛТ.

У некоторых пациентов на фоне приема таблеток Калетра отмечалось обострение или возникновение сахарного диабета, которое требовало назначения/коррекции дозы инсулина или пероральных препаратов для лечения диабета. После окончания приема таблеток Калетра у некоторых пациентов сохранялась гипергликемия.

На фоне терапии ритонавиром/лопинавиром регистрировалось развитие панкреатита у пациентов со значительным повышением уровня триглицеридов. Некоторые случаи панкреатита были летальными, при этом прямая связь ритонавира/лопинавира с развитием панкреатита не установлена, однако риск повышения уровня триглицеридов повышает возможность развития панкреатита. При лечении прогрессирующей ВИЧ инфекции необходимо контролировать уровень триглицеридов.

При развитии побочных эффектов необходима срочная консультация специалиста.

Противопоказания

Таблетки Калетра противопоказаны при таких состояниях:

• непереносимость действующих и дополнительных компонентов;
• выраженные нарушения функций печени;
• терапия препаратами, оказывающими выраженное влияние на изофермент CYP3 A4 (см. «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Таблетки Калетра не используют в педиатрии для лечения детей до 3 лет.

• вирусные гепатиты С и В;
• умеренная и легкая форма недостаточности печени;
• повышение активности АСТ/АЛТ;
• панкреатит;
• нарушения липидного обмена;
• возраст более 65 лет.

Органические заболевания сердца и ранее существующие нарушения проводимости сердца, а также терапия препаратами, способствующими удлинению интервала PR.

Необходимо придерживаться осторожности при вождении автомобиля на фоне приема ритонавира/лопинавира.

Беременность

На фоне терапии женщин препаратом Калетра показано прекращение грудного вскармливания.

В период беременности таблетки Калетра назначают исключительно в случаях, когда польза для матери превышает возможные негативные последствия для плода.

Лекарственное взаимодействие

Ритонавир и лопинавир ингибируют изофермент CYP3 A, поэтому их сочетанное применение с препаратами, превращение которых проходит при участии этого фермента, может приводить к повышению сывороточных уровней подобных препаратов.

Отмечается более чем трехкратное увеличение AUC препаратов, которые широко метаболизируются CYP3 A, при сочетанном приеме с таблетками Калетра.

Калетра метаболизируется при участии CYP3 A, препараты, оказывающие влияние на данный фермент, могут изменять плазменные уровни, эффективность и токсичность лопинавира и ритонавира.

Взаимодействие с препаратами, предназначенными для терапии ВИЧ

Не отмечалось взаимодействия ритонавира/лопинавира с ставудином и ламивудином.

При необходимости сочетанного приема с диданозином рекомендуется использовать диданозин натощак, а таблетки Калетра отдельно от пищи.

Ритонавир/лопинавир при одновременном приеме могут снижать уровни абакавира и зидовудина в сыворотке.

Возможно повышение уровня тенофовира в сыворотке при сочетанном приеме с таблетками Калетра. Механизм данного явления неясен, при необходимости сочетанного приема необходимо контролировать состояние пациента, учитывая риск развития нежелательных эффектов тенофовира.

При сочетанном приеме таблеток Калетра с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы возможно развитие миалгии, повышения активности креатинфосфокиназы, а также появления рабдомиолиза.

Делавирдин при сочетанном приеме с таблетками Калетра может повышать сывороточные уровни лопинавира.

Отмечается снижение уровня лопинавира и увеличение уровня ампренавира при сочетанном приеме ампренавира и таблеток Калетра. Одновременный прием данных препаратов не рекомендован.

Не следует назначать таблетки Калетра сочетано с фосампренавиром (в связи со снижением уровня фосампренавира и лопинавира).

Калетра при одновременном приеме увеличивает сывороточные уровни индинавира, при необходимости такой комбинации дозу индинавира следует корректировать.

Отмечается снижение уровня лопинавира и увеличение уровня нелфинавира при сочетанном приеме. Не рекомендуется принимать данные препараты в один день.

Калетра повышает сывороточные уровни саквинавира при сочетанном приеме, что может требовать коррекции дозы последнего.

Таблетки Калетра не следует применять сочетано с типранавиром.

Взаимодействие препарата Калетра с прочими препаратами

Необходимо учитывать, что Калетра при сочетанном приеме может увеличивать уровни фентанила, бепридила, амиодарона, лидокаина, хинидина, дигоксина, некоторых противоопухолевых препаратов, а также повышать побочные эффекты данных препаратов.

Калетра может изменять плазменные уровни антикоагулянтов, при необходимости одновременного применения необходимо контролировать международное нормализованное отношение.

Калетра снижает сывороточные уровни бупропиона при одновременном использовании.

Сочетанное применение препарата Калетра с тразодоном приводит к повышению сывороточных уровней последнего.

Карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал при сочетанном применении с препаратом Калетра могут приводить к снижению уровня лопинавира вследствие влияния на CYP3 A4. Также не исключено влияние препарата Калетра на уровни фенитоина при приеме в один день. Одновременный прием ритонавира/лопинавира с противосудорожными препаратами не рекомендуется.

Лопинавир и ритонавир при сочетанном применении могут изменять сывороточные уровни итраконазола, кетоконазола и вориконазола.

На фоне терапии препаратом Калетра возможно изменение сывороточных уровней кларитромицина, если необходим сочетанный прием данных препаратов, следует корректировать дозы кларитромицина (особенно у пациентов с нарушенными функциями почек и печени).

При одновременном приеме препарата Калетра с рифабутином на протяжении 10 дней отмечалось повышение уровней рифабутина и его активного производного соответственно в 3,5 и 5,7 раз. Учитывая данный эффект, при необходимости сочетанного применения рекомендуется снижать дозу рифабутина на 75%, в зависимости от индивидуальной вариабельности фармакокинетических показателей может требоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина.

При сочетанном приеме препарата Калетра с рифампицином возможно снижение уровня лопинавира и потеря вирусологического ответа, а также развитие резистентности к ритонавиру/лопинавиру и другим ингибиторам протеаз ВИЧ. Кроме того, при сочетанном приеме рифампицина и Калетры возможно повышение уровней АСТ/АЛТ. При необходимости сочетанного приема терапию ритонавиром/лопинавиром следует начинать за 10 дней до приема рифампицина; кроме того, дозу ритонавира/лопинавира необходимо увеличивать при приеме рифампицина. Пациентам, получающим подобную комбинацию, необходим регулярный контроль функциональной активности печени.

Калетра может снижать терапевтическую активность атовахона при одновременном приеме.

Дексаметазон при сочетанном применении может снижать сывороточные уровни лопинавира.

Калетра при сочетанном применении может повышать сывороточные уровни флутиказона и снижать концентрацию кортизола. При сочетанном использовании данных препаратов возможно развитие значительного системного влияния кортикостероидов, включая синдром Иценко – Кушинга. Подобный эффект возможен и при ингаляционном применении других кортикостероидов, которые превращаются подобно флутиказону (например, при использовании будесонида). Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении подобной комбинации и корректировать дозу кортикостероида при контроле общих и местных реакций на препарат. Альтернативным вариантом является назначение кортикостероидов, которые метаболизируются без участия CYP3 A4, например, беклометазона.

Калетра может повышать уровни нифедипина, фелодипина и никардипина при сочетанном приеме.

При сочетанном приеме препарата Калетра с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (включая тадалафил и силденафил) возможно значительное увеличение уровней последних и увеличение частоты побочных эффектов, включая гипотензию и приапизм . Силденафил и тадалафил сочетано с препаратом Калетра допустимо применять только в низких дозах (не более 25 мг и 10 мг соответственно) с особым контролем побочных эффектов, запрещен сочетанный прием данных препаратов пациентам с легочной гипертензией.

Запрещен одновременный прием препарата Калетра с варденафилом.

Препараты зверобоя снижают сывороточные уровни ритонавира/лопинавира, одновременный прием данных препаратов противопоказан.

Калетра может изменять уровни ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, наибольшее влияние препарата Калетра отмечается на уровни ловастатина и симвастатина, в меньшей степени Калетра увеличивает уровни аторвастатина и розувастатина. Допускается сочетанный прием препарата Калетра с аторвастатином и розувастатином при условии коррекции дозы последних.

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия препарата Калетра с правастатином и флувастатином (метаболизм данных препаратов не зависит от CYP3 A4), если пациенту необходима терапия ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы на фоне приема препарата Калетра, рекомендуется отдавать предпочтение при назначении правастатину и флувастатину.

Калетра может повышать уровни такролимуса, сиролимуса и циклоспорина при сочетанном применении, рекомендуется контролировать уровни данных препаратов до полной их стабилизации.

Калетра снижает сывороточные концентрации метадона.

Калетра снижает эффективность пероральных противозачаточных препаратов, а также гормональных контрацептивов в форме пластыря; в период приема препарата Калетра женщинам, которые используют гормональные контрацептивы, необходима дополнительная контрацепция.

Передозировка

Данные об острой передозировке препарата Калетра ограничены. Данных о специфическом антидоте нет.

Снизить абсорбцию в первые часы после передозировки можно, проведя промывание желудка и назначив пациенту сорбенты.

Теоретически гемодиализ неэффективен при передозировке препарата Калетра, так как активные компоненты имеют высокую степень связи с белками плазмы.

Форма выпускаПроизводитель:

Abbott Laboratories

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Германия.

Авторы

Внимание!
Описание препарата "Калетра " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Калетра представляет собой инновационный препарат, который выпускает компания из Британии Эбботт Лабораториз.

Медикамент представляет собой противовирусное вещество, которое оказывает серьезное воздействие на ВИЧ-инфекцию. Врачи назначают это средство для лечения выявленной ВИЧ-инфекции.

Под воздействием активных соединений этого лекарства происходит торможение репликации вируса, который провоцирует иммунодефицит у человека. Перед применением препарата важно точно знать дозировку лекарства и его состав.

Форма выпуска и состав

Этот медикамент выпускается в нескольких формах:

Активными соединениями в составе таблеток Калетра выступают следующие вещества:

• лопинавир;
• ритонавир.

Дополнительными компонентами в составе раствора Калетра выступают следующие вещества:

• натрия хлорид;
• макрогола глицерилгидроксистеарат;
• натрия цитрат.

Препарат в форме таблеток в качестве дополнительных компонентов содержит:

• коповидон К28;
• сорбитана лаурат;
• натрия стеарилфумарат.

Показания к применению

Прилагаемая к препарату Калетра инструкция по применению позволяет узнать о показаниях к применению этого лекарства. В отзывах тоже можно узнать про них. Основным показанием выступает лечение ВИЧ-инфекции. Калетра может применяться для торможения развития ВИЧ-инфекции у взрослых, а также у маленьких пациентов от 3 лет.

Применение и дозировка

Таблетки Калетра принимаются внутрь. Их проглатывают целиком, при этом не рекомендуется жевать их или разламывать . Принимать препарат можно, не ориентируясь на время приема пищи . Рекомендуемая дозировка для взрослых больных составляет 400/100 мг два раза в течение суток или 800/200 мг один раз в сутки. В такой дозировке препарат могут принимать только те пациенты, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Для тех же больных, которые ранее такое лечение проходили, дозировка медикамента составляет 400 мг/100 мг. Лекарство в таком количестве принимается два раза в течение суток. Специалисты не назначают прием такой дозы однократно в течение суток.

Если у пациента произошло снижение чувствительности к лопинавиру, которая была подтверждена лабораторно и клинически, то в этом случае доза лекарства должна быть увеличена до 500/125 мг . Больной должен принимать две штуки 200/50 мг и одну штуку 100/25 мг или в течение суток принимать 5 штук по 100/25 мг в случае сочетания основного средства с невирапином, эфавирензом.

Детям, которые имеют вес 35 килограмм и площадь поверхности тела более 1,4 кв.м , рекомендуется назначать средство в дозировке 400/100 мг. Лекарство принимается два раза в течение суток, а прием дополнительных терапевтических средств – невирапина и эфавиренза должен быть исключен. Для маленьких больных, которые имеют вес менее 35 кг и площадь поверхности тела менее 0,6 кв.м, индивидуально по специальной схеме рассчитывают дозу препарата. Пациентам маленького возраста, которые имеют площадь поверхности тела меньше 0,6 квадратных метров рекомендуется раствор Клаветры.

Препарат в форме раствора принимается внутрь во время еды . Для взрослых больных дозировка составляет 5 мл. В течение суток лечебный состав принимается два раза. Для пациентов, которые ранее не принимали антиретровирусные препараты, дозировка составляет 10 мл один раз в течение суток.

Больные, которые ранее проводили лечение антиретровирусными лекарствами, раствор назначается с дозировкой 5 мл . Лекарство принимается два раза в течение суток. Однократно суточную дозу для таких больных назначать не рекомендуется. Если произошло снижение чувствительности к лопинавиру, то дозировку раствора Калетры необходимо увеличить до 6,5 мл. Препарат принимается 2 раза в сутки при условии сочетания лекарства с невирапином или эфавирензом.

При дозировке раствора Калетры при лечении детей врач должен отталкиваться от специальной схемы, в соответствии с которой дозировка препарата зависит от комбинации лекарственных препаратов, а также чувствительности больного к лопинавиру, его веса и возраста. Для детей с массой тела до 15 кг разовая доза раствора определяется, исходя из следующей формулы: 12/3 мг на 1 кг веса ребенка, а для детей с весом от 15 до 40 кг ориентируются на норму 10/ 2,5 мг на 1 кг веса.

Определённую для больного дозировку лекарственного раствора маленький пациент должен принимать два раза в течение суток.

Для детей, которые имеют вес более 40 килограмм, суточная дозировка не должна быть больше 5 мл раствора. Это количество препарата больной должен принимать 2 раза в течение суток. При одновременном применении основного лекарственного средства с ранитидином и корректировка дозы лекарства не требуется. При проведении комбинированной терапии у взрослых пациентов с использованием таких препаратов, как невирапин и эфавиренз нельзя назначать прием Калетры один раз в сутки. А для дозы 400/100 мг, которая принимается два раза в сутки, корректировка не требуется.

При беременности

Проводившиеся ранние клинические исследования показали, что при беременности во внесении корректировок в назначенную врачом дозу нет необходимости. Беременным противопоказано применение лопинавира и ритонавира в дозировке 1 раз в течение суток. Связано это с тем, что о влиянии на организм женщин в «интересном положении» этих веществ мало клинических и фармакокинетических данных.

Противопоказания

Калетра, как и любой лекарственный препарат, имеет определенные противопоказания. Из инструкции по применению можно узнать о главных ограничениях для применения этого средства. К их числу относятся следующие:

• тяжёлые заболевания печени;
• одновременный прием сразу нескольких средств, которые оказывают влияние на работу сердца, например, статинов, алкалоидов спорыньи;
• лечение новорожденных в первые шесть месяцев жизни;
• период лактации. Если для терапии ВИЧ-инфекции назначен препарат Калетра, на период лечения грудное вскармливание ребёнка прекращают;
• беременность. Но иногда при вынашивании плода прием этого лекарства назначают. Однако происходит это крайне редко.

Побочные действия

О побочных эффектах, которые могут возникнуть у пациента при применении этого препарата, можно узнать из инструкции или отзывов в интернете. У больных во время лечения возникают следующие неприятные симптомы:

Калетра: цена

Стоимость лекарства – самый важный для каждого больного вопрос. Отметим, что препарат Калетра в различных аптеках может иметь разную стоимость. Это средство является довольно дорогим, поэтому нужно быть готовым к серьезным тратам на лечение ВИЧ-инфекции этим препаратом. Минимальный ценник на Калетру составляет 4322 рублей.

Самая высокая цена на этот медикамент — 6338 рублей.

Для того чтобы снизить свои затраты на приобретение этого средства, необходимо ознакомиться с ценами в ближайших аптеках, а после этого сделать выбор в пользу лучшего по цене предложения

Также можно обратиться в интернет, где в электронных аптеках это лекарство предлагается по доступной цене.

Калетра: аналоги

Отсутствие препарата или нехватка денег на его приобретение могут стать преградой для проведения лечения Калетрой. В такой ситуации можно обратиться к аналогам медикамента, которые эффективны для лечения ВИЧ-инфекции. Некоторые из них являются более доступными по сравнению с Калетрой и могут эффективно использоваться для торможения развития ВИЧ-инфекции. Наиболее распространенными аналогами являются следующие лекарственные препараты:

• Норвир;
• Ринвир;
• Ритонавир;
• Ритонавир 100.

Калетра ® – комбинированный лекарственный препарат, разработанный для лечения пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции). В своем составе он содержит два активных компонента – ингибиторов протеаз ВИЧ 1 и 2 типа, которые замедляют развитие патологии за счет подавления у патогенных клеток способности к размножению и снижения вирусной нагрузки.

Основное действующее вещество Калетра – лопинавир и ритонавир.

Препарат относится к лекарственным средствам нового поколения, чье действие проверено клиническими испытаниями и положительными отзывами пациентов. Включение его в состав антиретровирусной терапии (АРТ) позволяет снизить количество патогенных клеток в крови пациента и уменьшить риск прогрессирования заболевания.

Механизм действия Калетры ® обусловлен комбинированным составом препарата. Входящий в состав средства лопинавир относится к ингибиторам вирусных протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а ритонавир — к ингибитору аспаргил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Сочетание лопинавира и ритонавира обеспечивает высокий противовирусный эффект средства и приводит к образованию незрелых и не способных к инфицированию форм ВИЧ.

Фармакологическая группа

Лекарство входит в группу противовирусных препаратов, активных в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Состав Калетра ®

Активными компонентами являются:

• лопинавир;
• ритонавир.

Вспомогательные компоненты таблеток:

• коповидон К28;
• сорбитана лаурат;
• кремния диоксид коллоидный.

Второй слой таблетки состоит из кремния диоксида коллоидного и натрия стеарилфумарата, а пленочная оболочка включает в себя краситель Опадрай II розовый (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол, краситель железа оксид красный).

Вспомогательные компоненты раствора:

• макрогола глицерилгидроксистеарат;
• вода очищенная;
• натрия хлорид;
• натрия цитрат;
• натрия сахаринат;
• калия ацесульфам;
• лимонная кислота безводная;
• этанол;
• пропиленгликоль;
• левоментол;
• повидон К30;
• глицерол;
• сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы;
• ароматизаторы.

Форма выпуска Калетра ®

Медикамент производится в виде:

• таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 200+50 по 120 штук в полиэтиленовом флаконе;
• таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 100+25 по 60 штук в полиэтиленовом флаконе;
• раствора для внутреннего применения в дозировке 80+20 по 60 миллилитров в ПЭ флаконе в комплекте с дозатором по 5 штук в картонной коробке;
• мягких желатиновых капсул;

Таблетки имеют овальную форму, бледно-розовый цвет, одна из сторон содержит гравировку логотипа производителя Эббот – «АС» ® . Раствор – прозрачная жидкость желтого или светло-желтого оттенка.

Рецепт Калетра ® на латинском языке

Бланк на препарат, заполненный на латыни, выглядит следующим образом:

Таблетки

Rp: Tab. Kaletra 200+50

D.t.d: No120 in tab.

S: Внутрь по 2 таблетки (разовая доза 400+100) 2 раза в сутки.

Раствор для приема внутрь

Rp: Sol. Kaletra 60 ml

D.S: По схеме.

Показания

Основное показание к применению препарата – лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе антиретровирусной терапии. Таблетки разрешены детям с 3 лет, раствор для приема внутрь – с 6 месяцев.

От чего помогают таблетки Калетра ®

Препарат эффективен против вирусов ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Строго по показаниям, препарат назначается женщинам с ВИЧ-положительным статусом, планирующим рождение ребенка. Как гласят отзывы специалистов, включение Калетры в состав терапии при планировании беременности, помогает существенно снизить риск внутриутробного инфицирования плода. При своевременном начале терапии возможно рождение здорового ребенка.

Но такая терапия проводится только в случае, если ранее будущая мама не принимала препараты лопинавира и ритонавира, чтобы исключить резистентность (устойчивости вирусов) к Калетре. Как показывают клинические исследования, подобная реакция в отношении препарата развивалась редко, но полностью исключить ее появление невозможно.

Противопоказания к Калетра ®

Запрещено назначать препарат пациентам при:

• повышенной чувствительностью к любому из составляющих средства;
• печеночной недостаточности тяжелой степени;
• одновременном лечении медикаментами, вывод производных веществ которых в большей степени зависит от метаболизма изофермента CYP3A (кроме случаев лечения легочной гипертензии препаратам силденафила). К данной группе относятся препараты астемизола, блонансерина, терфенадина, мидазолама, триазолама, цизаприда, пимозида, варденафла, вориконазола, амодаронаи т.д.;
• одновременном лечении препаратам зверобоя и боцепревира;
• лечении рифампицином;
• лечении типранавиром (препарат не сочетается с низким дозам ритонавира);
• возрасте до 6 месяцев (раствор) или 3 лет (таблетки).

Также противопоказано прменять Калетру ® один раз в день на фоне лечения препаратам карбамазепина, фенобарбитала, фенитона, эфавиренза, невирапина, ампренавира, нелфинавира.

Решение о назначении Калетры принимает только лечащий врач, исходя из возраста пациента, веса и общего анамнеза. При включении лекарства в состав АРТ учитываются все имеющиеся у больного хронические и сопутствующие патологии, а также препараты, принимаемые для борьбы с ними. Это делается для исключения фактора несовместимости или корректировки назначаемой дозировки.

С осторожностью медикамент назначают при:

• вирусных гепатитах;
• циррозе;
• печеночной недостаточности легкой и средней тяжести;
• усилении активности печеночных трансфераз;
• панкреатитах;
• гемофилиях А и В типов;
• возрасте старше 65 лет;
• органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. в анамнезе;
• тяжелых нарушениях проводящей системы сердца;
• лечении препаратам верапамила и атазанавира;
• эректильной дисфункции, требующей приема силденафила и тадалафина;
• лечении препаратам фентанала, розувастатина, аторвастатина, флутиказона, будесонида, ламотриджина, антиаритмическим средствами и т.д.;
• прохождении терапии лекарствами, удлиняющими интервал QT в ЭКГ.

Дозировка- как принимать Калетра ®

Таблетки

Таблетки принимают перорально, независимо от еды. Пилюлю проглатываю целиком, не разжевывая, запивая большим объемом чистой воды. Дозировка зависит от возраста больного:

Взрослые:

• по 2 таблетки (200/50) 2 раз в день – при первичном лечении лопинавиром;
• по 4 таблетки (200/50) 1 раз в день – при наличии не более 2-3 мутаций, обусловленных резистентностью к активному компоненту.

Беременным женщинам препарат назначают только два раза в сутки, однократный прием средства противопоказан.

Дети, чья масса тела выше 35 килограмм, а площадь поверхности тела более 0,6 метра квадратных:

• от 0,6 до 0,9 м2 - по 2 таблетки (100/25) 2 раза в сутки;
• от 0,9 до 1,4 м2 – по 3 таблетки (100/25) 2 раза в сутки;
• выше 1,4 м2 – взрослая дозировка (по 400+100 дважды в сутки).

Раствор

Раствор для приема внутрь пьют во время еды, нужную дозировку отмеряют при помощи дозатора, вложенного в упаковку.

Взрослые:

• по 5 миллилитров (400/100) 2 раза в день;
• по 10 миллилитров (800/200) 1 раз в день при наличии не более 2-3 мутаций, связанных с резистентностью к лопинавиру.

Дети, чей вес более 7 килограммов, принимают лекарство 2 раза в сутки по:

• 7-10 кг – 1,25 мл;
• 10-15 кг – 1,75 мл;
• 15-20 кг – 2,25 мл;
• 20-25 кг – 2,75 мл;
• 25-30 кг – 3,5 мл;
• 30-35 кг – 4,0 мл;
• 35-40 кг – 4,75 мл;
• Выше 40 кг – 5 мл.

Подросткам, старше 12 лет и весом более 40 килограммов назначают взрослую дозировку лекарства.

Побочные действия и эффекты Калетра ®

Самыми частыми нежелательными реакциям у пациентов считаются диспепсические расстройства, повышение уровня триглицеридов или холестерина в плазме крови натощак. Также наблюдались побочные эффекты со стороны таких систем организма:

• иммунитета – аллергические реакции, синдром восстановления защитных сил;
• желудочно-кишечного тракта – болезненные ощущения в разных отделах брюшной полости, воспалительные процессы различных отделов тракта, включая прямую кишку, повышенное газообразования, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие, поражения печени, запоры, стоматит, язвы слизистых оболочек ротовой полости, желудка или кишечника, внутренние кровотечения, недержание каловых масс, чувство сухости во рту;
• нервной – боли в голове, мигрени, расстройства сна, не воспалительные поражения нервных волокон, чувство тревоги, головокружения, судороги и тремор конечностей, снижение полового влечения, уменьшение чувствительности вкусовых рецепторов;
• сердца и сосудов – повышение давления, атеросклероз, закупорка сердечных сосудов с последующим отмиранием тканей органа, тромбоз глубоких вен и прочие;
• кожных покровов – различные высыпания и кожные болезни, дистрофия подкожной жировой клетчатки, усиление потоотделения по ночам, выпадение волос, воспаление капилляров и мелких кровеносных сосудов с их последующим разрушением;
• опорно-двигательного аппарата – боли в суставах и мышцах, усиление или снижение тонуса мышечной ткани, спазмы, разрушение мышечной или костной ткани;
• обмена веществ – снижение или повышение массы тела, ухудшение аппетита, повышение глюкозы в крови и развитие сахарного диабета, лактатацидоз, снижение синтеза половых гормонов у мужчин;
• мочевыделительной – почечная недостаточность, воспаление почек, появление крови в моче;
• репродуктивной – снижение эрекции у мужчин, усиленные менструальные кровотечения или их отсутствие у женщин;
• кроветворной– анемии, тромбоцитопении;
• органов чувств – шум в ушах, ухудшение зрительной функции.

Некоторые пациенты жаловались на общую слабость, сонливость, отмечались изменения в клинических показателях крови.

Калетра ® при беременности и грудном вскармливании

Беременность не является противопоказанием к применению препарата. Калетра ® при беременности может применяться для профилактики инфицирования плода.

Кормление грудью при ВИЧ инфекции противопоказано, так как вирусы могут выделяться с грудным молоком.

Совместимость Калетра ® и алкоголя

Калетра ® и алкоголь не совместимы.

Прием спиртных напитков значительно увеличивает риск развития побочных эффектов (поражения печени и почек, нарушений сердечного ритма и т.д.). Также спиртные напитки снижают эффективность противовирусной терапии и увеличивают риск прогрессирования заболевания и его перехода в стадию ВИЧ.

Аналоги Калетры ®

Прямыми заменителями лекарственного средства являются:

• Алувия ® ;
• Лопинавир ® и Ритонавир ® .

К аналогам по терапевтическому действию относят:

• Виродин ® ;
• Лопицин ® ;
• Нелфинер ® ;
• Реатаз ® ;
• Телзир ® .

Лечение ВИЧ должно назначаться только специалистом. Самостоятельная коррекция АРТ абсолютно недопустима.

Эфавиренз ® или Калетра ® , что лучше?

Также относится к антиретровирусным препаратам, но не является аналогом Калетры ® .

Эфавиренз ® также применяется в составе комплексных схем АРТ.

Медикамент разрешен детям с 3 лет, принимать его нужно по 1 таб. 1 раз в сутки, но имеет он весьма существенный недостаток - активен только в отношении 1 типа вируса иммунодефицита. В связи с этим он не может назначаться пациентам с ВИЧ-2, а также малышам до 3 лет.

Калетра ® или Реатаз ® ,что лучше?

Реатаз ® – противовирусный препарат американского производства, разработанный для купирования активности вируса иммунодефицита человека 1 типа. В отличие от Калетры ® , принимает 1 раз в сутки во время еды по 300-400 миллиграмм в комбинации с ритонавиром.

При этом список побочных эффектов у обоих медикаментов практически одинаков, а в случае с противопоказаниями Реатаз ® имеет один весомый недостаток – он запрещен детям до 6 лет и с осторожностью назначается пациентам, не достигшем 18 лет. Также не подходит для терапии пациентов с вирусом иммунодефицита 2 типа.