Спинальная амиотрофия Верднига-Гоффмана представляет собой наследственное заболевание. На фоне патологии отмечается повреждение в двигательных нейронах. Спинальная амиотрофия Гофмана передается с неполовыми хромосомами. Далее подробнее рассмотрим заболевание, его клиническую картину и возможные терапевтические мероприятия для его устранения.
Терминология
Прежде чем говорить о том, как проявляет себя спинальная амиотрофия, ознакомимся с некоторыми понятиями. Разберем название патологии. Оно состоит из двух частей:
- Спинальная - слово указывает на локализацию нарушения. В данном случае речь идет об определенном элементе, находящемся в позвоночнике. Это одна из важнейших структур организма - спинной мозг.
- Амиотрофия - слово, включающее три части: "а" - нарушения, "мио" - мышца" и "трофия" - питание.
На основании этой информации можно понять значение названия патологии. Спинальная амиотрофия Верднига-Гофмана, таким образом, представляет собой нарушение питания в мускулатуре. Патология характеризуется наличием слабости и подергиванием волокон.
Наследование
Спинальная мышечная амиотрофия относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям. Это определение указывает на тип наследования, при котором передача признака осуществляется посредством неполовых хромосом. При этом он проявляется только тогда, когда присутствует изначально у обоих родителей (сами они могут не болеть).
Развитие заболевания
Спинальная амиотрофия взрослых не встречается. Патология проявляет себя у детей. Недуг характеризуется злокачественным течением и быстрым прогрессированием. За координацию движений отвечают крупные клетки спинного мозга. Они также поддерживают тонус мускулатуры. При их повреждении развивается дисфункция мышц.
Врожденная форма
Спинальная амиотрофия имеет три формы. Они определяются в соответствии со временем проявления первых признаков и интенсивностью развития процесса. Врожденная форма может начаться еще во внутриутробном периоде. В данном случае отмечается ослабление шевеления плода на более поздних сроках беременности. При этом в начале дородового периода движения были в пределах нормы. Само разрешение беременности может оказаться патологическим. Зачастую уже в течение первых нескольких дней после рождения обнаруживаются выраженные парезы мускулатуры, сопровождающиеся снижением ее тонуса и ухудшением сухожильных рефлексов. Также могут отмечаться ретробульбарные (ранние) симптомы. Они проявляются слабым криком младенца и вялым сосанием. В ряде случаев наблюдается полная арефлексия. У ребенка могут быть выявлены фибрилляции в языке, гипомимия, понижение глотательного рефлекса. Спинальная амиотрофия сопровождается тахикардией. Зачастую патология сочетается с несколькими пороками развития, замедлением формирования психики. Спинальная амиотрофия отличается быстрым течением и заканчивается к 1-1,5 годам летальным исходом.
Ранняя форма
Она отличается более мягким течением, нежели врожденная. Ранняя детская форма считается классическим проявлением заболевания. Спинальная амиотрофия в этом случае проявляется в возрасте до полутора лет.
Практически во всех случаях признаки недуга обнаруживаются после пищевого отравления или какого-либо инфекционного поражения. Развивающийся нормально ребенок начинает достаточно быстро терять ранее приобретенные двигательные способности. Он перестает сидеть, стоять и ходить. Сначала отмечаются вялые парезы в нижних конечностях, постепенно переходящие на туловище и руки. Состояние ребенка ухудшается очень быстро. В мышцах шеи и бульбарной мускулатуре появляется слабость. В результате недостаточности дыхательной системы к 4-5 годам появляется пневмония, затем наступает смерть. Вялые парезы у детей осложняются сухожильными контрактурами. Зачастую спинальная амиотрофия Верднига-Гоффмана сопровождается общим гипергидрозом.
Позднее появление патологии
Третья форма заболевания начинается после 1,5-2 лет. По сравнению с предыдущими она протекает сравнительно легко. Способность к передвижению сохраняется у детей до 10 лет. После этого состояние, как правило, ухудшается.
Клиническая картина
Для патологии характерны парезы сначала проксимальных отделов нижних конечностей, а затем и верхних. При спинальной амиотрофии жировой подкожный слой хорошо выражен. Это, в свою очередь, затрудняет выявление дисфункции мускулатуры. Достаточно рано начинают угасать сухожильные рефлексы. Для патологии характерным является малый тремор пальцев при вытянутых руках. Типичными считаются деформации костей, в особенности нижних конечностей и грудины. Бульбарные симптомы проявляются в виде атрофии мускулатуры языка с подергиваниями фибриллярного типа, парезом в мягком небе и сниженным глоточным рефлексом.
Болезнь Фацио-Лонде
Это особый вариант проявления атрофии. Патология начинает развиваться, как правило, к трем годам жизни, и в некоторых случаях в подростковом возрасте. Для недуга характерна слабость мышц лица, в том числе жевательной мускулатуры. Отмечается затруднение глотания и изменения голоса. Патология сопровождается атрофией языка, в некоторых случаях может появиться офтальмоплегия. Прогрессирует болезнь очень быстро. Спустя 6-12 месяцев наступает смерть. К бульбарным нарушениям могут добавиться параличи и парезы в конечностях. В некоторых случаях эти симптомы не успевают даже развиться. Тем не менее, при вскрытии всегда выявляется поражение в клетках передних спинномозговых рогов на всем протяжении.
Диагностика
При проведении обследования патологию отделяют от миотонии Оппенгейма. Большинство специалистов считают, что эта патология не является самостоятельной нозологической единицей. Миотония Оппенгейма, по мнению исследователей, -синдром, для которого ведущим проявлением становится гипотония мышц выраженного типа. В этой связи в последнее время широко распространен термин "вялый ребенок".
Методы исследования: электромиография
Выявление спинальной амиотрофии базируется (кроме раннего проявления и типичной клинической картины) на результатах ряда дополнительных исследований. Из них стоит выделить электромиографию. Практически во всех случаях обнаруживается биоэлектрическая спонтанная активность в состоянии покоя при наличии потенциалов фасцикуляций. На фоне произвольных сокращений констатируется электрическая активность уреженного характера с ритмом "частокола". Это указывает на увеличение продолжительности потенциала и явления синхронизации.
Патоморфологическое исследование
Оно позволяет выявить уменьшение числа клеток передних спинномозговых рогов, а также изменения дегенеративного типа. Патологические нарушения резко выражены в районе шейного и поясничного утолщений, в двигательных ядрах черепных нервов. Обнаруживаются также изменения передних корешков, в интрамускулярных зонах нервных окончаний. Отмечается исчезновение и излишнее разветвление нормальных терминал.
Биохимический анализ
Это исследование позволяет выявить изменения углеводного обмена. Так, было обнаружено, что при спинальной амиотрофии гликолиз у пациентов приближен к эмбриональному типу. Достаточно часто выявляются существенные изменения креатин-креатининового обмена - повышение экскреции креатина, снижение выделения креатинина. Необходимо также отметить, что концентрация ферментов в сыворотке крови практически неизменна.
Спинальная амиотрофия: лечение
Терапия патологии сводится к назначению ЛФК и массажа. Эти процедуры должны выполняться регулярно. Радикальные методы лечения отсутствуют. В определенной степени облегчение может принести прием ряда медикаментов. В частности, специалисты рекомендуют такие средства, как "Сангвинарин", "Галантамин", "Оксазил", "Прозерин". Дополнительно назначаются витамины группы В. При выраженных проявлениях заболевания может быть рекомендовано повторное переливание крови в малых дозах.
Спинальная амиотрофия I типа (болезнь Верднига-Гофмана) проявляется в возрасте около 6 мес. Отмечается мышечная гипотония (часто заметная при рождении), гипорефлексия, фасцикуляции языка и выраженные затруднения при сосании, глотании и дыхании. Смерть наступает от остановки дыхания на первом году жизни в 95 % случаев, все погибают к 4 годам.
Спинальная амиотрофия II типа (промежуточного). Симптомы обычно проявляются на 3-15-м мес жизни. Дети не могут ни ходить, ни ползать, менее 25 % способны сидеть. Развивается вялый паралич и фасцикуляции, что у маленьких детей выявить трудно. Глубокие сухожильные рефлексы отсутствуют, возможна дисфагия. Заболевание часто приводит к смерти в раннем возрасте от дыхательных осложнений. Однако прогрессирование заболевания может внезапно остановиться, но устойчивая слабость и высокий риск тяжелого сколиоза и его осложнений сохраняются.
Спинальная амиотрофия III типа (болезнь Кугельберга-Веландер) обычно проявляется в возрасте между 15 мес и 19 годами. Признаки, как при типе I, но болезнь прогрессирует медленнее, а продолжительность жизни больше (иногда нормальна). Некоторые семейные случаи вторичны по отношению к ферментным дефектам (например, дефицит гексозаминидазы). Симметричная слабость и похудание, начинаясь с четырехглавой мышцы бедра и сгибателей, постепенно распространяются дистальнее, становясь наиболее выраженными на голенях. Позже поражаются руки. Продолжительность жизни зависит от развития дыхательных осложнений.
Спинальная амиотрофия IV типа может наследоваться по рецессивному, доминантному или Х-сцепленному типу, дебютирует у взрослых (30-60 лет) первичной слабостью и похуданием проксимальных мышц и медленно прогрессирует. Это заболевание трудно отличить от амиотрофического бокового склероза, поражающего, главным образом, нижние мотонейроны.
Начнем, пожалуй, с определения термина. Вообще, медикам достаточно легко понять друг друга, так как они знают латынь. А как быть всем остальным, нормальным людям? Остается, к сожалению, спрашивать врачей. Однако врачи не всегда хотят быть ходячими справочниками и это понятно — у них куча другой работы. Но объяснение все-таки можно найти — именно для этого и существует наш .
Итак, сначала оригинальное определение: спинальные амиотрофии — группа наследственных, чаще аутосомно-рецессивных, заболеваний мотонейронов спинного мозга, характеризующаяся мышечной слабостью, подергиваниями мышц. А теперь переведем на русский:
- спинальные — тут, как раз, все понятно — значит, где-то в спине (конкретнее — в спинном мозге, который находится в позвоночнике);
- амиотрофии — слово состоит из трех частей — «а» — нарушение, «мио» — мышца, «трофия» — питание. Выходит, спинальная амиотрофия — это нарушение питания мышц, вызванное какими-то (дальше скажем, какими) неполадками в спинном мозге;
- аутосомно-рецессивные — про это есть в блоге целая статья. Если кратко — это тип наследования, в котором признак (в данном случае болезнь) передается через неполовые хромосомы (не через Х и У), причем проявляется он только в случае, если есть у обоих родителей (но заболевания у них может и не быть). Мотонейроны — крупные нервные клетки в спинном мозге, отвечающие за координацию движений и поддержания мышечного тонуса. Собственно, это видно из названия: «мото» — приводящий в движение, «нейрон» — название нервной клетки;
Что имеем в остатке? Спинальные амиотрофии — группа наследственных заболеваний двигательных нейронов спинного мозга, которые передаются с неполовыми хромосомами и характеризуются мышечной слабостью (нарушением питания), подергиваниями мышц. Не характерны нарушения чувствительности, координации и глазодвигательные нарушения (именно потому, что заболевание поражает мотонейроны в спинном мозгу).
Вы заметили, что я говорю о заболеваниях. Да, их существует несколько типов:
- спинальная амиотрофия Верднига-Гоффмана 1 — очень раннее начало (до 6 месяцев) и, к сожалению, быстрый летальный исход — к 2-5 годам;
- спинальная амиотрофия Верднига-Гоффмана 2 — начало в раннем детстве (где-то около года-полутора), течение средней тяжести, средняя продолжительность жизни с таким типом заболевания — 10-30 лет;
- спинальная амиотрофия Кульдберга-Веландер — начинается у подростков, благоприятный прогноз — срок жизни больных более 40 лет;
- спинальная амиотрофия Кеннеди — проявляется у взрослых в сочетании с увеличением молочных желез. Этот тип сцеплен с х-хромосомой (то есть достается в наследство девочкам — от матери или отца, мальчикам — от матери);
Симптомы спинальной амиотрофии
В мышцах — картина, типичная для нейрогенных (т.е. вызванных поражениями нервов и нейронов) амиотрофий — соседство здоровых мышечных волокон и пораженных. Симптомы же болезни следующие:
- основной симптом болезни — постепенно нарастающая слабость и атрофия мышц. Процесс начинается с туловища и проксимальных (ближних к туловищу, например, плечи и бедра) отделов
конечностей, распространяясь потом симметрично на остальные группы мышц. Особенно часто болезнь затрагивает длинные мышцы спины. - Снижен мышечный тонус – часто атрофии мышц маскируются хорошо (или избыточно) развитой подкожной жировой клетчаткой. Однако если сделать электромиографию (это то же, что и электрокардиография, только для скелетных мышц), то мы увидим, что природа поражения мышц связана именно с нервами (неврогенная).
- Часто наблюдаются подергивания мышц и отсутствуют сухожильные рефлексы (так как нарушен путь прохождения импульса в спинном мозге).
- Также характерные симптомы для спинальной амиотрофии — кифосколиоз (искривление позвоночника вбок и кзади), мышечные контрактуры (стойкое ограничение подвижности мышцы, она не может сокращаться и расслабляться) и нарушения дыхания из-за поражения межреберных мышц.
- Очень характерный симптом спинальной амиотрофии – истончение длинных костей (бедренная, плечевая и т.д.), выявляемое на рентгенограмме.
Спинальная амиотрофия почти всегда начинается на первом году жизни ребенка, чаще в первые 6 месяцев. К сожалению, течение быстро прогрессирует – 80 детей умирают до 4-летнего возраста, 56% — на первом году жизни. Есть и случаи, когда дети доживали до 20 лет, будучи тяжелыми инвалидами. Так как заболевание имеет генетическую природу, возраст начала болезни и ее длительность в каждой семье постоянны.
Дифференциальный диагноз спинальной амиотрофии
Спинальную амиотрофию необходимо отличать от следующих заболеваний:
- Острый полиомиелит – для него характерно острое начало с лихорадкой, параличи не симметричны и отсутствует прогрессирование процесса.
- Миопатии – тоже прогрессирующее наследственное заболевание мышц, но связано оно с нарушением обмена веществ в мышечной ткани. При миопатиях нет подергиваний мышц, не такое быстрое течение и другая электромиографическая картина.
- Врожденная миатония
(нарушение тонуса мышц) – вот от нее спинальную миотрофию отличить не так просто. Основной признак врожденной миатонии – распространенная и сильно выраженная гипотония (снижение тонуса) мышц. Миаотния отличается от спинальной амиотрофии доброкачественным течением и отсутствием подергиваний мышц. Отличить эти два
заболевания друг от друга помогает биопсия (взятие образца ткани) мышц.
Лечение спинальной амиотрофии
У нас, у медиков, есть два типа лечения – симптоматическое и патогенетическое. Первое направлено только на облегчение симптомов и не лечит саму болезнь (хотя косвенно – за счет улучшения физического и психического состояния – может и помогать в лечении болезни), например, чай с малиной при гриппе или простуде. Второе же направлено именно на лечение самой болезни, причем симптомы (боль и т.д.) могут исчезнуть и не сразу.
Так вот, к сожалению, патогенетического лечения спинальной амиотрофии пока не существует. Лечение только симптоматическое – хорошее питание, регулярная лечебная физкультура для спины и раннее проведение мероприятий, предотвращающих появление контрактур в мышцах.
Все права на статью принадлежат данному сайту.
Пожалуйста, при использовании материала, поставьте ссылку
Спинальная амиотрофия. Лечение спинальной амиотрофии
Подписка на сайт по e-mail
19 комментариев на “Спинальная амиотрофия. Лечение спинальной амиотрофии”
- обеспечение правильного положения конечности при параличе мышц либо в случае иммобилизации конечности гипсовой повязкой;
- своевременное назначение мероприятий, направленных на ликвидацию болевого синдрома, отека, ишемии (недостаточности кровоснабжения) тканей;
- раннее обеспечение движений в суставах пораженной конечности.
- плечевой сустав: отведение 45°, сгибание 40°, ротации плеча внутрь 40°;
- локтевой сустав: сгибание 80°, среднее положение между пронацией и супинацией (ладонь обращена к грудной клетке);
- кистевой сустав: разгибание 10°, ульнарное отведение 15°;
- пальцы кисти: слегка согнутое положении их во всех суставах и небольшом отведение большого пальца;
- тазобедренный сустав: сгибание 40°;
- коленный сустав: сгибание 40°;
- голеностопный сустав: подошвенное сгибание стопы 10°.
«раннее проведение мероприятий, предотвращающих появление контрактур в мышцах.» — скажите, что это за мероприятия такие?
Так как контрактура — это ограничение подвижности, то мероприятия заключаются в том, чтобы эту подвижность обеспечить.
К основным методам профилактики относятся:
По первому пункту (правильное положение) — что есть правильное положение? К нему относятся:
К методам профилактики контрактур относится и раннее назначение пассивных и активных упражнений лечебной гимнастики. Сокращение мышц и движения в суставах усиливают питание тканей и обмен веществ, ускоряют рассасывание патологических продуктов, препятствуя тем самым возникновению контрактур. Но при этом надо быть внимательным и избегать сильных и грубых пассивных двиижений, которые могут вызвать боль и рефлекторный мышечный спазм.
Ми з чоловіком є носіями гену аміотрофії. Двоє дітей померло. допоможіть народити власну дитину
Чи можливе попереднє лікування, для народження здорової дитини крім методу відбору шляхом абортів
Лично я не совсем вас понял.
Після відповідних аналізів генетики сказали, що народження здорової дитини можливе лише при дородовому обстеженні (аналіз навколоплідних вод). Якщо аналіз покаже, що дитина хвора — аборт. Мені це дуже страшний метод. Чи є у мене інший шанс?
Правильно сказали генетики.
Здравствуйте.
Какие физические упражнения Вы бы порекомендавали при диагозе «спинальная амиотрофия» ? и какое правильное питание?
У меня этот диагноз и + искревление позвоночника. Мне 19 лет. Заранее спасибо.
Дело в том, что порекомендовать упражнения я не смогу, так как я не специалист по лечебной физкультуре. Но вам точно к нему, при спинальной амиотрофии показана лечебная физкультура и легкий массаж. Плюс упражнения для предотвращения контракутр, смотрите второй комментарий.
Что касается питания — в литературе пишут, что нужно специальное диетическое питание. Однако большинство мнений сходятся на том, что питание просто должно быть полноценным. Калий, белки, витамины — обязательно все должно присутствовать в рационе.
В любом случае, вам нужно найти грамотного специалиста, который будет вас лечить и разработает комплекс мероприятий. Какие бы стандартные методы лечения ни прменялись, каждый человек уникален и вполне возможно, что врач найдет именно для вас что-то индивидуальное.
Я багато читала про стовбурові клітини в лікуванні СМА. В Україні медики не беруться лікувати такими методами. Чому? Що б ви рекомендували мені під час наступної вагітності. Можливо, є якісь препарати, які можна приймати з профілактичною метою. Те що народиться дитина зі СМА — 75% (за словами лікарів). Для мене це дуже важливо. Шукаю швидше допомоги аніж поради чи констатації факту. Яка ваша думка про дельфінотерапію.
Тома, я по-украински не совсем понимаю. Дельфинотерапию многие авторы отмечают как достаточно эффективную, думаю стоит посоветоваться с врачом насчет этого метода и попробовать.
75%, на мой взгляд, достаточно серьезная цифра. Я не до конца понял вашу ситуацию — вы уже беременны или только планируете?
Плохо пишу по русски. Извините за ошибки. Планирую беременеть через пол года (мне делали кесарево сечение, ребёнок умер (СМА),а мне сказали беременеть можно через 2 года). Ищю помощь врачей. 75% — сказали украинские генетики. Делали в Москве анализы — сказали 50%. Мне 28 лет. Хочю своего ребёнка. но, пока-что, всюду наталкиваюсь на один и тот же ответ — метод проб через аборты или ничем никто не может помочь. Неужели всё безнадёжно. Я ведь всёравно буду боротся с этим недугом!
К сожалению, пока не придумали методов боробы с генетическими заболеваниями. И я думаю, что метод проб через аборты — единственный в вашем случае. Или усыновить если, но это не каждому по духу.
В принципе, 50% — лучше, чем 75. Если хватит сил — можете пробовать.
Мне уже 30 лет.24 года назад поставили диагноз- спинальная амиотрофия Кульдберга-Веландера.Врачи у нас бестолковые,ни чего за все это время не объяснили,сказали только «занимайся зарядкой».Из лечения только В6,В12,АТФ.Пришлось просвещаться через интернет.Но я не о том.меня интересует как часто при моем заболевании должны проявляться подергивания мышц.у меня бывает что дернеца палец-раз в три дня,бывает другие мышцы тоже,но не очень часто
Алексей, дело в том, что я не специалист по нервным болезням. Поэтому не смогу ответить на ваш вопрос. А по поводу лечения — спинальная амиотрофия, к сожалению, не лечится. Вы можете только замедлить ее развитие.
У меня Кугельберг-Веландер.
По поводу того, что не лечится, я не верю. Мне кажется сейчас лечат всё, были бы деньги. Порой посмотришь, какие только чудеса медицина не вытворяет. У меня у знакомого внутри головного мозга произошло какое-то нарушение в 18 лет. Его полностью парализовало. Так его Смогли «починить».
Просто наверное ключ к разгадке не там ищут. Все справочники хором твердят, что это наследственное зоболевание. А в последнее время всё чаще я стал слышать о другом характере болезни. А что если это какой-нибудь вирус в крови?
Я обратился к иммунологу. Благо у нас в Нижнем Новгороде есть одна из немногих в России клиник, где уровень врачей и используемых технологий сравним с Германией. Это медецинский центр «Тонус». Врач-иммунолог обнаружил у меня вирус «Эпштейна-Бара». Правда меня заверили, что моё заболевание никак с ним не связано. Что этот вирус не опасен. Но меня смутили симптомы пребывания этого вируса в крови: слабость, сниженный тонус и т.д. И я задумался, а что если этот вирус я получил, будучи в утробе матери? Следовательно, мне нельзя было делать никаких прививок, которые делают новорождённым. А мне, как и всем, сделали. Этим самым усилили действие вируса. За 20 лет он мог создать целые колонии в организме. По мере того, как он развивался, я постепенно слабел. В 12 перестал ходить.
У меня есть деньги. Я готов лететь за границу. Я уверен, где-то меня возьмутся вылечить. Вопрос только ГДЕ?
Здравствуйте. У меня спинальная амиотрофия Верднига-Гоффмана. Мне интересно одно: везде пишут, что с этим диагнозом долго не живут, умирают еще в раннем детстве, но мне 18 лет. Может у меня неправильный диагноз? В чем я почти не сомневаюсь. Тоже уверена, что лечат сейчас все, были бы деньги. Очень хотелось бы знать, где такая хорошая медицина, которая справилась бы с этим недугом или поставила бы правильный диагноз. Этот мне ставили в Москве, когда мне был 1 год.
Добрый день!
Мне 26 лет, стоит диагноз спинальная амиотрофия Кульдберга-Веландер.
Живу, вроде бы особо не тужу. Скажите, можно ли с этим диагнозом рожать? Как чисто физически (не сложно ли, не повлияет ли негативно на плод инвалидность), так и генетически.
Заранее спасибо.
а вот меня еще один вопрос волнует..
а рожать то можно с этим диагнозом?
и будет ли здоров ребенок если получится родить?
Спинальная мышечная атрофия (СМА) - генетическое заболевание, поражающее область нервной системы, отвечающей за контроль движений произвольных (скелетных) мышц.
Большинство нервных клеток, контролирующих , находятся в спинном мозге, отсюда - слово «спинальная» в названии болезни. Слово «мышечная» говорит о том, что страдают , которые не получают сигналов от этих нервных клеток. Ну и «атрофия» — медицинский термин для истощения или «усыхания», которое происходит с мышцами, когда они неактивны
При СМА происходит утрата нервных клеток в спинном мозге, именуемых мотонейронами, поэтому она классифицируется как болезнь мотонейронов
Возраст начала и тяжесть течения СМА варьируется у разных людей в широком диапазоне
Что является причиной СМА?
В большинство случаев СМА обусловлена дефицитом протеина мотонейронов, именуемым SMN (протеин выживаемости мотонейронов)
Этот протеин, как следует из его названия, необходим для нормального функционирования мотонейронов. Недавние наводят также на мысль о том, что отсутствие SMN может также непосредственно влиять на мышечные клетки
Существуют также формы СМА, не связанные с протеином SMN
КАКИЕ ЕСТЬ ФОРМЫ СМА?
SMN-связанная СМА
SMN – связанная СМА обычно подразделяется на 3 категории. Тип 1 - наиболее тяжелый, с самым ранним началом, а тип 3 - наименее тяжелый, с наиболее поздним возрастом начала. Некоторые специалисты выделяют еще тип 4 для обозначения умеренной или мягкой СМА с дебютом во взрослом возрасте
Все эти типы связаны с генетическими поломками (мутациями) на хромосоме 5, что влияет на количество синтезируемого SMN – протеина. Более высокие уровни протеина снижают тяжесть СМА. Более подробно о том, как эти мутации приводят к развитию СМА, описано в разделе «Это семейное?»
Не связанная с SMN СМА
Существуют также формы СМА, не связанные с SMN и не являющиеся результатом мутаций на хромосоме 5. Подробнее об этом - в разделе «Что происходит с людьми с различными формами СМА?»
Спино-бульбарная мышечная атрофия (СБМА)
Этот тип СМА, именуемый также болезнью Кеннеди, является результатом мутаций гена на Х-хромосоме, и значительно отличается от SMN-связанных типов СМА. Более подробно - в соответствующем разделе.
ЧТО ПРОИСХОДИТ С ЛЮДЬМИ, ИМЕЮЩИМИ SMN-СВЯЗАННЫЕ ФОРМЫ СМА?
Тяжесть SMN-связанных СМА зависит от того, насколько рано проявляются симптомы, что в свою очередь взаимосвязано с количеством SMN протеина в мотонейронах. Более позднее появление симптомов и более высокие уровни SMN протеина предполагают, что течение заболевание будет более мягким
Однако в настоящее время большинство специалистов сомневаются в столь строгой зависимости и предпочитают не делать однозначных прогнозов по тяжести течения и продолжительности жизни, основываясь только на возрасте дебюта. Последние исследования говорят в поддержку такой гибкости
СМА тип 1 (болезнь Верднига-Гоффмана)
ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ ЛЕЧЕНИЯ
Исследовательская картина СМА, связанной с 5 хромосомой, в последнее десятилетие значительно прояснилась
Есть некоторые особые обстоятельства, имеющие отношения к генетике SMN-связанных СМА, которые дали исследователям некоторые специальные возможности для вмешательства
С 1995 года известно, что основной ген, определяющий развитие заболевания у человека - это ген SMN-протеина. Этот ген существует в двух практически идентичных версиях, именуемых SMN1 (также обозначаемый как SMN-T), и SMN2 (или SMN-C)
Молекулы протеина, синтезированные на основе инструкций гена SMN1, длиннее, чем те, которые синтезированы на основе гена SMN2. Эти более длинные (полноразмерные) молекулы SMN-протеина необходимы для надлежащего выживания и функционирования мотонейронов
Ген SMN2 обеспечивает синтез некоторого количества полноразмерного протеина, но этого недостаточно. К счастью, у многих людей имеются несколько копий гена SMN2 на одной или обеих 5-х хромосомах. Эти «избыточные» гены SMN2 могут несколько скомпенсировать вредные последствия повреждений обеих копий генов SMN1. Как правило, чем больше у человека копий гена SMN2, тем вероятнее, что болезнь у него будет протекать мягче
Многие исследовательские стратегии лечения СМА основаны на увеличении синтеза полнорзамерного SMN-протеина на основе инструкции гена SMN2
Другие направления основаны на менее специфичных методах, которые могли быть помочь выживанию мотонейронов в неблагоприятных для них обстоятельствах
Анализируются например препараты, основанные на нейротрофических факторах (естественные продукты организма, имеющие позитивное влияние на нервные клетки); креатин - субстанция, помогающая мышечным и нервным клеткам в выработке энергии
Исследуются также такие препараты, как габапентин, албутерол, рилузол, гидроксиуреа, и препараты, относящиеся к классу ингибиторов гистон-деацетилазы (в частности - фенилбутират и вальпроаты)
В разработке - генная и клеточная терапия
Исследования СБМА сфокусированы в основном на блокировании формирования аномальных скоплений, обнаруживаемых при этом заболевании внутри клеток; на путях подавления активности мужских гормонов, а также на методах воздействия на процесс «чтения» клетками генетических инструкций.?
Проксимальная спинальная амиотрофия I, II, III, IV типа (САМ I-IV ) - одно из наиболее частых наследственных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, с частотой встречаемости 1 на 6000-10000 новорожденных. Основной механизм развития клинических признаков связан с прогрессирующей дегенерацией мотонейронов передних рогов спинного мозга, что выражается в атрофии проксимальных мышц конечностей, в первую очередь. Выделяют четыре формы проксимальной спинальной амиотрофии на основе возраста начала, тяжести течения и продолжительности жизни.
Спинальная амиотрофия I типа (СAМ I , болезнь Верднига-Гоффмана , OMIM ) - наиболее тяжелая форма, первые симптомы можно нередко выявить еще во внутриутробном периоде по слабому шевелению плода. У значительного числа детей с болезнью Вердника-Гоффмана отчетливые клинические проявления отмечаются до 6-ти месячного возраста и характеризуются выраженными признаками вялого паралича мышц конечностей и туловища, с вовлечением в процесс дыхательной мускулатуры. Дети с болезнью Вердника-Гоффмана не держат голову, не сидят самостоятельно.
Спинальная амиотрофия II типа (СAМ II , промежуточная форма , OMIM ) имеет более позднее начало, как правило, после 6 месяцев. Больные этой формой спинальной амиотрофии дети могут сидеть, но никогда не достигают способности ходить самостоятельно.Прогноз в этих случаях зависит от степени вовлечения в патологический процесс респираторных мышц.
Спинальная амиотрофия III типа (СAМ III , болезнь Кюгельберга-Веландер , OMIM ) первые симптомы у пациентов появляются после 18 месяцев. При болезни Бюгельберга-Веландер больные могут стоять и ходить самостоятельно.
Кроме того, выделяют спинальную амиотрофию IV типа (САМ IV или взрослую форму ) (OMIM ) - медленно прогрессирующее заболевание, имеющее начало в большинстве случаев после 35 лет, значительно не влияет на продолжительность жизни. Спинальная амиотрофия IV типа характеризуется слабостью проксимальной мускулатуры, фасцикуляциями, снижением сухожильных рефлексов, приводит к неспособности ходить самостоятельно.
Ген, ответственный за возникновение проксимальной спинальной амиотрофии I-IV типа, названный SMN (survival motor neuron gene), расположен в районе 5q13 и представлен двумя высокогомологичными копиями (теломерной - SMN1 или SMNt и центромерной - SMN2 или SMNc ). У 96% пациентов с различными типами спинальной амиотрофии регистрируется делеция гена SMN1.
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика спинальной амиотрофии. Прямая диагностика основана на аллель-специфичной лигазной реакции фрагментов экзонов 7 и 8 обоих генов, дающей возможность зарегистрировать наличие/отсутствие соответствующих экзонов генов SMN1 и SMN2. Проведение дородовой ДНК-диагностики спинальной амиотрофии снижает риск рождения больного ребенка практически до 0% .
Кроме того, в Центре Молекулярной Генетики осуществляется количественный анализ генов локуса 5q13 (локус СМА). Полуколичественные молекулярные методы диагностики спинальных мышечных атрофий позволяют определять не число копий генов на геном, а соотношение числа центромерных и теломерных копий гена, что не всегда информативно, т.к. данное соотношение может быть обусловлено как увеличением числа копий гена SMN2, так и снижением числа копий гена SMN1. Поэтому количественнный анализ, регистрирующий число генов локуса СМА , является незаменимым при определении статуса носителя спинальной амиотрофии, что имеет большое значение для семей, где материал больного ребенка недоступен, а также для здоровых членов семей САМ I-IV и вновь созданных супружеских пар, в которых один из супругов является облигатным носителем спинальной амиотрофии, для их дальнейшего медико-генетического консультирования.
Для лиц, соответствующих следующим критериям, в Центре Молекулярной Генетики возможно проведение поиска точковых мутаций в гене SMN1 методом прямого автоматического секвенирования:
- фенотип проксимальной спинальной мышечной атрофии I-IV типа;
- электромиографические признаки переднерогового поражения спинного мозга;
- отсутствие мажорной мутации в гене SMN1 - делеции экзонов 7 и/или 8 в гомозиготном состоянии;
- наличие одной копии гена SMN1, подтвержденное количественным молекулярно-генетическим методом.
Нами разработан . Набор предназначен для использования в диагностических лабораториях молекулярно-генетического профиля.
При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1 . Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.
