Благодаря онкомаркерам молочной железы можно вовремя определить наличие в организме новообразования злокачественного характера, и на основании проведенных тестов провести более точную диагностику. Также антигены могут указывать на опухоли доброкачественного течения и соматические заболевания, поэтому исследование должно проводиться совместно с другими диагностическими мероприятиями.
Современные женщины могут столкнуться со многими заболеваниями, в том числе и со случаями рака молочной железы. Статистические исследования показали, что новообразования, развивающиеся в области женской груди, наблюдаются чаще, чем раковые опухоли в других частях тела, при этом прогноз выживаемости и эффективность терапии, в первую очередь, зависят от своевременного выявления патологии.
В онкологии онкомаркерами называются специфические белки, находящиеся в крови, кале и моче человека. Иногда они также могут присутствовать в желудочном секрете и выпоте при асците. Во время развития онкологического заболевания концентрация данных белков увеличивается. Молекулы этого вещества, которые синтезируются с опухолью, в больших объемах выделяются в организм пациента в качестве ответной реакции на болезнь. Во время диагностики рака молочной железы тесты на маркеры проводятся в первую очередь.
Также их назначение рационально во время лечения рака молочных желез, для дальнейшей профилактики метастаз, а также для наблюдения за динамикой заболевания и предотвращения рецидива рака. Существует несколько видов маркеров для рака молочной железы, и если есть подозрения на недуг, какие онкомаркеры нужно сдавать, скажет врач, основываясь на клинической симптоматике пациентки.
Виды онкомаркеров при новообразованиях в груди
Онкология выделяет несколько основных видов онкомаркеров, и очень важно, чтобы доктор при обследовании учитывал результаты всех онкомаркеров на рак груди, так как для постановки точного диагноза недостаточно результатов только одного теста. Рекомендуется подробнее ознакомиться с информацией о том, чем отличается каждый онкомаркер молочной железы.
РАЭ - раково-эмбриональный антиген
На ранних этапах развития злокачественной опухоли данный тест не очень результативный. Повышение концентрации этого антигена может наблюдаться в случае ракового поражения не только грудной железы, но и других органов – печени, рака легких и плевры, онкологии толстого и тонкого кишечника. Во время проведения диагностики этот антиген исследуется только комплексно с другими онкомаркерами. Помимо постановки первичного диагноза, он необходим уже во время прохождения курса терапии, для контроля за динамикой онкологического заболевания.
ПК-М2
Этот тип онкомаркеров не выделяется специфичностью, но если результаты показывают повышение его концентрации, то это однозначно говорит о наличии опухоли у пациентки. В связи с тем, что данный тест не дает возможности точно определить локализацию поражения, его необходимо проводить комплексно с другими анализами и инструментальными диагностическими мероприятиями.
ТПА
Это специфичный антиген, норма которого не более 75 ед/мл, используется он для обнаружения . При комплексном анализе с остальными онкомаркерами он позволяет выявить наличие образования в груди на ранней стадии. Также данный тест назначается и во время проведения терапии, для динамики заболевания и проверки правильности выбранного метода лечения рака.
СА 15-3
При диагностировании ракового поражения молочных желез у женщин, именно использование онкомаркера СА 15-3 назначается практически всегда. В девяноста пяти процентах случаев развития онкологического недуга уровень СА 15-3 в крови значительно повышается. Но также повышенные результаты могут свидетельствовать о наличии разных типов рака в других органах или даже опухолей с доброкачественной природой. Точно определить локализацию, тип новообразования и его степень можно только посредством комплексного обследования, основываясь на результатах всех проведенных тестов.
СА 72-4
Данный тип онкомаркеров не используется при первичной диагностике пациенток с раковым поражением груди, так как его повышение при раке молочной железы выявляется только у 20 женщин из ста. Исследования уровня содержания онкомаркера СА 72-4 обычно назначается для мониторинга состояния больной во время лечения. Повышение концентрации данного белка может наблюдаться в случае ракового поражения таких органов:
- желудка;
- поджелудочной железы;
- молочной железы;
- яичников;
- матки;
- толстого кишечника;
- легкого.
В норме концентрация онкомаркера СА 72-4 не более 5,3 ЕД/мл, и может повышаться только при наличии одного из выше перечисленных заболеваний.
СА 27, 29
Результаты данного теста доктора часто ставят под сомнение, так как концентрация этих антигенов может увеличиваться в разных ситуациях, например, доброкачественных образованиях в груди, печени и почках, а также при наличии эндометриоза или кисты яичников. Еще повышение уровня этих онкомаркеров наблюдается во время беременности, так как они синтезируются тканями плода. Удовлетворительным считается показатель уровня СА 27, 29 до 37-40 ЕД/мл. В случае повышения нормы, нужно обязательно пройти обследование у маммолога и гинеколога.
HER2
Данный онкомаркер является наиболее чувствительным при раковом поражении груди. При наличии этой патологии HER-2 выявляется практически у всех пациенток. Невзирая на тот факт, что наличие этого антигена указывает на злокачественное течение болезни, точный прогноз заболевания поставить нельзя.
Рецепторы к эстрогену и прогестерону
На ткань молочной железы постоянно воздействуют женские половые гормоны - эстрогены. Определение рецепторов к эстрогену ER обязательно проводится всем пациенткам с онкологическим заболеванием груди, но только у 60-70 процентов больных показатель ER положительный. Определение рецепторов к гормонам применяется для более точного прогнозирования недуга и проводится комбинировано вместе с другими диагностическими мероприятиями.
Подготовка к процедуре
Сдачу крови на онкомаркеры рака молочной железы можно делать в любой день менструального цикла. Чтобы результаты анализов онкомаркеров молочной железы были максимально точными, перед сдачей крови пациентки должны соблюдать некоторые простые правила:
- кровь сдавать натощак утром, при этом отказаться от пищи нужно примерно за 8-9 часов до исследования;
- не курить минимум в течение часа перед забором биоматериала;
- за несколько часов исключить физические и эмоциональные нагрузки;
- накануне не есть жирной, жареной и копченой пищи, и не употреблять алкоголь.
После сдачи крови результаты могут быть готовы уже через несколько часов, но обычно их передают врачу, направившему на исследование, на следующий день. В частных лабораториях результат будет готов быстрее, чем в лабораториях государственных поликлиник.
Расшифровка результатов
Обычно расшифровка показателей онкомаркеров при раке молочной железы делается в течение суток. На ранней стадии не позволяет выявить заболевание ни один онкомаркер, что обусловлено низкой чувствительностью теста.
Наличие патологии может никак не отразиться на результатах, что так же следует учитывать. Также возможно искажение результатов вследствие наличия некоторых заболеваний, например туберкулеза, саркоидоза и аутоиммунных болезней.
Маркер РЭА имеет более высокие значения нормы у курящих людей, что также следует брать во внимание при его расшифровке.
Показатели нормы
Нормальными считаются следующие уровни показателей онкомаркеров:
- СА 15-3 не более 28 ЕД/мл;
- СА 72-4 в пределах до 6,9 ЕД/мл;
- СА 27,29 до 40 ЕД/мл;
- РЭА до 9 нг/мл;
- HER-2 - не обнаруживается.
Если значения немного выше, чем норма, необходима повторная сдача анализов и консультация маммолога или гинеколога и более тщательное обследование.
Не во всех случаях повышенный уровень онкомаркеров указывает на наличие онкозаболевания. Расшифровка результатов должна проводиться только квалифицированным врачом-онкологом.
Сомнительные результаты
В некоторых случаях результаты могут быть немного завышенными, но вовсе не по причине наличия рака. Незначительный рост антигена может быть спровоцирован такими факторами:
- соматические болезни;
- заболевания крови;
- наличие воспалений;
- ГРИПП и другие вирусные инфекции;
- первый триместр беременности и период после родов;
- при мастопатии.
Все вышеперечисленные факторы часто оказывают воздействие на продуцирование организмом онкомаркеров, из-за чего результаты могут быть ложноположительными. Именно поэтому необходимо комплексное обследование, позволяющее точно выявить наличие или отсутствие недуга.
При выявлении опухоли способ лечения зависит от ряда факторов, таких как стадия развития новообразования, наличие или отсутствие метастазов, локализация и общее состояние здоровья пациентки. Лечение может проводиться посредством разных методов, таких как оперативное вмешательство, лучевая и химиотерапия. Наибольшая эффективность наблюдается только при комплексном подходе, когда очаг иссекается хирургическим путем, а устранение остаточных клеток рака проводится при помощи облучения и специальных химических препаратов.
К сожалению, несмотря на все усилия учёных, своевременное диагностирование рака молочной железы (РМЖ), да и других видов онкологических заболеваний, является главным критерием успешного лечения этого страшного заболевания. Слава Богу, это врачи научились делать быстро, практически безболезненно и довольно точно. Женщине, у которой есть подозрение на наличие злокачественного образования нужно просто сдать анализ крови на онкомаркеры и уже через несколько часов врач или обрадует свою пациентку сообщением, что она совершенно здорова, или назначит своевременное лечение, которое поможет быстро и навсегда справится с этой напастью.
Конечно, на самом деле всё немного сложнее и лучше хоть немного самим разбираться в этом вопросе.
Если приводить формулировку, принятую среди медиков, то обычный человек, вряд ли разберётся в этих специфических терминах. Поэтому попробуем перевести всё на более простой язык. Итак: онкомаркер – это группа белков, повышенное содержание которых в крови показывает приближение неприятностей. Причём они могут быть нескольких видов, в зависимости от типа онкологического заболевания. Именно эти белки, которые начинаю образовываться при первых же признаках зарождения опухоли, и позволяют выявить её наличие на самых ранних стадиях.
Какие онкомаркеры бывают
Существует четыре основных вида онкомаркеров и лучше всего, чтобы врач при постановке диагноза учитывал показания всех четырёх, потому что каждый по отдельности не может дать стопроцентной уверенности, что у пациентки тот или иной вид рака. Поэтому стоит рассмотреть каждый подробнее.
РЭА – раково-эмбриональный антиген
На ранней стадии возникновения злокачественного новообразования (карцинома) низкоэффективен. Может проявиться при раке молочной железы, а так же тонкой и толстой кишки, лёгких и печени. При диагностике практически не используется, только в комплексе с другими, но вот во время лечения просто необходим. Именно по этому показателю врачи следят за динамикой заболевания.
ПК-М2 – Тумор-М2-пируваткиназа
Так же, как и предыдущий не обладает высокой специфичностью, но его наличие однозначно указывает на то, что у пациента имеется новообразование злокачественного характера. К сожалению, не позволяет точно определить, какой именно орган поражён. Однако в комплексе с другими онкомаркерами служит подтверждением болезни.
ТПА – Тканевый полипептидный антиген
Используется для выявления карциномы грудной железы. В совокупности с остальными позволяет выявить злокачественное новообразование на ранней стадии, а так же следить за динамикой и правильностью назначенного лечения.
СА 15-3
Именно этот тип белка онкологи предпочитают при диагностировании рака молочной железы. Практически в 95% случаях заболевания отмечается повышенный уровень этого онкомаркера в крови. Однако он так же может указывать и на другой тип рака и даже на наличие доброкачественных образований, поэтому и проводят комплексные анализы, позволяющие точно сказать не только какой орган подвергся атаке, но и определить степень и сложность заболевания.
Что является нормой
Не следует думать, что присутствие в крови этих специфических белков однозначно указывают на страшное заболевание, которое называют «чумой ХХ века». Они присутствуют всегда и должно учитываться только их количество. Поэтому необходимо знать показатели, которые являются нормой и не должны внушать никаких излишних опасений.
- РЭА. Подразделяется на два показателя. Для курящих и не курящих. Для первой категории пациентов нормой будет 5.5 нг/мл. Для людей, не имеющих этой пагубной привычки – 3.8 нг/мл.
- ТПА. У здорового пациента наличие этого онкомаркера в крови не должно превышать 75 ед/л.
- СА 15-3. Если значение не превышает 25 ед/мл, то угрозы здоровью пациентки нет.
И снова необходимо оговориться, что сдать только один анализ будет недостаточно. Идеальным вариантом будет комплекс из всех четырёх.
Как сдавать анализы
В стационаре профессиональный медицинский персонал проследит, чтобы пациентки правильно подготовились к забору венозной крови, необходимой для выявления онкомаркеров. Но ведь женщины в большинстве своём не ложатся в больницу только для того, чтобы сдать анализы и поэтому необходимо знать несколько абсолютно несложных условий, при соблюдении которых анализ будет намного точнее и качественнее.
- Кровь на онкомаркеры берут после прошествии 8-10 часов со времени последнего приёма пищи. Обычно это делается рано утром, чтобы отказ от пищи был не столь болезненным.
- Наличие в крови никотина так же может негативно сказаться на результате анализа. Поэтому, если нет желания или возможности бросить навсегда эту вредную привычку, последняя сигарета должна быть выкурена за час до забора крови.
Долго ждать и нервничать не придётся. Уже через несколько часов результаты будут готовы, и можно будет или успокоиться ещё минимум на полгода, или консультироваться с врачём-онкологом насчёт оптимального курса лечения. И в этом довольно неприятном случае отчаиваться не стоит ни в коем случае. Выявленный на ранней стадии рак молочной железы лечится в наше время очень успешно.
Когда сдавать
Обычно врач-онколог назначает сдать анализы на выявление онкомаркеров при наличии подозрения на злокачественное новообразование. Но никто не отменял профилактики, а она в первую очередь заключается в ежегодной диспансеризации.
Есть и ещё несколько показателей, когда эти анализы становятся просто необходимыми.
- для наблюдения за динамикой лечения.
- при развитии метастазов.
- для выявления рецидива после курса лечения.
Всё это относится к пациентам с уже диагностированным онкологическим заболеванием. И даже если лечение прошло успешно и рак побеждён, необходимо периодически проверяться. В любом случае, лишним это не будет. Но и доводить до фанатизма тоже не стоит. Онкология не развивается за день, и даже месяц. Начальная стадия может длиться довольно долго, практически бессимптомно и без каких либо тяжёлых последствий. Так что сдача анализов на выявление онкомаркеров раз в год будет достаточной гарантией вовремя того, что удастся вовремя обнаружить заболевание и принять необходимые меры.
Онкомаркеры – специфические белки, которые являются результатом жизнедеятельности опухолевых клеток. Когда опухоль начинает разрастаться, таких веществ в организме становится больше. На сегодняшний день выявлено огромное количество онкомаркеров, которые помогают диагностировать рак по всему организму. Такой анализ также используется для мониторинга развития онкогенных процессов и оценки эффективности лечения.
Анализ крови на онкомаркеры проводится для того, чтобы:
- Определить группы высокого риска развития онкологии.
- Определить возможную локализацию злокачественного образования до начала обследования.
- Предугадать возникновение рецидивов.
- Оценить результат терапии.
Анализ крови на онкомаркеры молочной железы – иммунохимическое исследование, которое позволяет выявить опухолевые образования до начала полноценной диагностики. По информативности оно не уступает УЗИ , маммографии , МРТ и компьютерной томографии. Невозможно назначить эффективную и правильную терапию рака без знания количества онкомаркеров в крови.
Виды
Онкомаркер CA 15-3 помогает на ранней стадии выявить рак молочной железы. Его относят к специфичным раковым антигенам, которые возникают при первичных злокачественных образованиях в груди . Также этот показатель может быть повышен из-за рака эндометрия или шейки матки .
Отдельно выделяют онкомаркер СА 27-29 , который определяет содержание растворимой формы гликопротеина в сыворотке крови. Он помогает на ранней стадии выявить кисту яичников, эндометриоз . Повышенный уровень может свидетельствовать об доброкачественных образованиях в почках, печени, либо молочной железе.
Онкомаркер РЭА необходимо для постановки правильного диагноза. Он является отношением СА 15-3 к раково-эмбриональному антигену. Небольшое количество РЭА содержалось в организме каждого человека, когда он находился на стадии эмбриона. После рождения это вещество полностью исчезает, у здоровых людей в сыворотке крови найти его невозможно. Однако при образовании злокачественных опухолей молочной железы или яичников РЭА вновь образуется в организме.
Показания к определению онкомаркеров
Основное показание для проведения анализа на онкомаркеры – подозрение о наличии злокачественной опухоли в организме. Также вас могут отправить на данное исследование, если кто-то из родственников страдает от таких образований.
Чем раньше врач узнает, какие онкомаркеры присутствуют в крови, тем легче ему будет сориентироваться в случае развития рака.
Для женщин очень важно сдавать анализы на наличие белков, которые показывают рак:
- Молочной железы. Грудь – место, где опухолевые образования встречаются чаще всего.
- Яичников. Злокачественная опухоль яичников – агрессивное заболевание, выживаемость от которого достаточно низка.
Подготовка к сдаче анализа
Сдавать кровь на определение онкомаркеров нужно утром и на голодный желудок – как минимум через 8-10 часов после последнего приема пищи. Если вы подвергались радикальной противоопухолевой терапии, повторяйте такую процедуру каждые 3-4 месяца. Также учитывайте следующие правила:
Расшифровка
Онкомаркер СА 15-3 повышен у 20% женщин, которые имеют злокачественную опухоль в молочной железе начальных стадий. Статистика повышается до 80% при запущенных образованиях. При метастатическом раке груди СА 15-3 обнаруживается у 90% пациентов. Если данный показатель не превышает 30 Ед/мл, то можно считать лечение успешным, а остаточная опухоль уже нежизнеспособна.
Точно сказать, что в организме развивается рак молочной железы, можно по следующим результатам анализов:
- СА 15-3 - выше 30 ЕД/мл,
- СА 27-29 – выше 40 Ед/мл.
Если после лечения данные показатели не снижаются, то есть основания утверждать, что болезнь прогрессирует либо терапия была выбрана неправильно.
Свидетельствовать о наличии злокачественной опухоли молочной железы может антиген СЕА. Обычно об раке говорит показатель выше 20 нг/мл. Онкомаркер HER2 показывает, есть ли в крови рецептор человеческого эпидермального фактора роста. Положительный результат указывает на наличие рака в груди. Также исследование способно показать, какие препараты можно принимать для лечения. Показатель CEA в крови некурящих должен быть ниже 2.5 нг/мл, у курящих – 5. Если уровень повышается до 100 нг/мл, значит, в организме наступил метастатический процесс.
Мастопатией называется разрастание тканей молочных желёз под воздействием многих факторов, основным из которых считается гормональный дисбаланс.
Проявления мастопатии
Патология долго развивается незаметно. Первым её признаком могут оказаться незначительные болезненные ощущения в грудной железе, появляющиеся за несколько дней до менструации. При прикосновении к груди боль усиливается. При ощупывании отмечается повышенная плотность тканей грудной железы. Особенно это заметно, если под пальцами оказываются очаговые уплотнения ― узлы.
Эти «открытия» являются достаточным поводом для того, чтобы обратиться к врачу ― гинекологу, маммологу, эндокринологу или хирургу.
Формы мастопатии
Мастопатия как первоначальный диагноз устанавливается быстро на основании жалоб пациентки и осмотра. Но для выбора правильного лечебного метода надо определить форму мастопатии. Она бывает:
1. Узловой
2. Диффузной.
Но кроме этих основных форм специалисты выделяют по характеру вовлечённых в процесс тканей мастопатии:
3. Кистозную.
4. Фиброзно-кистозную.
5. Аденому (патологический рост железистой ткани).
6. Фиброаденому.
Разобраться в особенностях возникшего уплотнения при такой скудной симптоматике удаётся с помощью дополнительных методов исследования.
Методы обследования грудных желёз
Для диагностики мастопатии проводят:
1. УЗИ (эхографию). Его часто дополняет допплерография ― изучение скорости кровотока в изменённых тканях, указывающее на степень поражения.
2. МРТ.
3. Компьютерную томографию.
4. Диафаноскопию (трансиллюминацию) ― просвечивание молочной железы в тёмном помещении с помощью луча света от точечного источника.
5. Термографию ― исследование теплового поля молочных желёз просвечиванием грудного отдела чувствительными инфракрасными лучами.
6. Радиоизотопное сканирование.
Очень эффективными диагностическими методами оказываются рентгенологические приёмы обследования:
· маммография (рентгенография молочных желёз);
· крупнокадровая флюоромаммография;
· дуктография (галактография) ― исследование млечных протоков путём заполнения их рентгенконтрастным веществом;
· пневмомаммография ― инъекционное введение перед рентгенографией газа в ткани грудной железы для их растяжения, которое позволяет рассмотреть морфологические нарушения в них;
· пневмокистография ― растяжение газом кисты перед регтгенографией с целью детального рассмотрения её структуры и оболочки;
· ангио- и лимфография ― исследование сети кровеносных и лимфатических сосудов с помощью рентгенконтрастирования.
Лабораторные анализы
Для уточнения диагноза необходимо проведение:
1. Цитологического исследования материалов аспирационной биопсии, выделений из соска поражённой железы, мазков и соскобов.
2. Гистологического исследования изменённых тканей. Их получают под анестезией с помощью биопсии:
· эксцизионной ― то есть иссечением скальпелем части уплотнения с прилегающими тканями;
· трепанобиопсии ― когда забор материала в виде столбика тканей из глубоколежащего уплотнения осуществляется с помощью введения толстой иглы;
· светооптической микроскопии;
· иммуногистохимического исследования.
Согласно принятому алгоритму лабораторного исследования сначала проводятся цитологические анализы. При наличии выделений из соска делают мазок-отпечаток, который изучают под микроскопом для обнаружения атипичных клеток. Такие анализы повторяют периодически для контроля за динамикой патологических процессов.
В случаях сомнительной трактовки результатов цитологического анализа проводят гистологическое исследование, которое позволяет дать окончательное заключение о характере уплотнения.
Определение гормонального статуса
Поскольку в возникновении мастопатии повинны эндокринные нарушения, лечение заболевания невозможно без восстановления нормального гормонального фона .
На молочную железу оказывает влияние уровень:
· эстрогенов (вырабатываются в яичниках) ― это эстриол и эстрадиол;
· пролактина (синтезируется передней долей гипофиза);
· прогестерона (вырабатывается в гипофизе).
При мастопатии выявляются:
· снижение уровня прогестерона;
· повышение уровня пролактина.
Косвенно в регуляции цикла функционирования молочной железы участвуют:
1. Тиреотропный гормон, вырабатываемый в гипофизе (ТТГ);
2. Гормоны, производимые щитовидной железой ― трийодтиронин (Т3) с тироксином (Т4). Их содержание в крови находится в обратной зависимости от уровня ТТГ. Оно повышается при беременности.
3. Андрогены (тестостерон) ― в женском организме предупреждают развитие заболеваний молочной железы.
4. Кортикостероиды (синтезируются в надпочечниках)― вместе с пролактином регулируют функцию молочных желёз.
5. Инсулин (секрет поджелудочной железы) ― стимулирует развитие млечных протоков и их работу.
6. Простагландины (синтезируются во многих тканях и органах) ― регулируют обменные реакции, влияют на сосудистые стенки.
Количественные показатели содержания в крови этих гормонов зависят от физиологического состояния женщины, её возраста, срока менструального цикла. Поэтому трактовать результаты анализов на содержание гормонов может только специалист-эндокринолог.
Правила сдачи крови для определения концентрации гормонов
Для получения объективных данных анализов при мастопатии кровь из вены на содержание гормонов женщина должна сдаваться на 7-9-й либо 20-22-й день месячного цикла, соблюдая следующие правила:
1. Кровь нужно сдавать в утренние часы на пустой желудок.
2. Накануне нельзя принимать алкоголь.
3. Должно пройти несколько часов после последней выкуренной сигареты, если эта привычка присутствует.
4. В течение суток до анализа не должно быть интенсивных спортивных тренировок.
5. В течение суток до анализа исключить также и интимные контакты и даже прикосновения к эрогенным зонам ― они могут сказаться на концентрации в крови гормона пролактина.
6. При регулярном приёме лекарственных препаратов надо заранее уведомить об этом врача.
Исказить результаты исследования могут такие обстоятельства:
1. Острые бактериальные или вирусные инфекции.
2. Глистные инвазии.
3. Некоторые диеты.
4. Приём анаболиков.
5. Стрессовая ситуация.
6. Переутомление.
При получении сомнительных результатов анализы при мастопатии повторяют через срок, указанный врачом.
Определение опухолевых маркёров
Мастопатия в некоторых случаях расценивается как предрак. Врачу очень важно в процессе лечения мастопатии контролировать состояние железы и опухоли. Раннее обнаружение злокачественного перерождения ― главная задача, стоящая перед специалистом.
Прогнозирование и выявление опухолей стало возможно с применением онкомаркёров. Опухолевые маркёры ― это белковые вещества или гормоны, их вырабатывает само новообразование. Они находятся в ткани опухоли, а также ― в крови, моче, в спинномозговой, плевральной, асцитической и кистозной жидкости.
Каждой стадии развития патологии соответствуют свои онкомаркёры опухолей грудной железы. С их учётом можно правильно планировать лечебную тактику.
Онкомаркёры новообразований молочной железы
1. Раковые антигены (СА) ― 15-3 и 27-29 ― обнаруживаются:
· практически у всех больных с метастатической формой;
· при ранних рецидивах первичной опухоли после её лечения;
· в небольших количествах ― при доброкачественной опухоли (мастопатии);
· в третьем триместре нормально протекающей беременности (стоит быть внимательным в этом случае).
Считается, что концентрация 30 Ед/мл ― норма СА 15-3; 40 ЕД/мл ― норма СА 27-29.
2. Урокиназа активатора плазминогена (УАП) и ингибитор активатора плазминогена (ИАП-1) ― в большой концентрации обнаруживаются при агрессивном прогрессирующем раке с поражением лимфоузлов. Их уровень в крови устанавливается для определения эффективности проведённой химиотерапии.
Мониторинг проводимого лечения при онкологии молочной железы проводится также с помощью определения концентрации онкомаркёров:
1. РЭА (раково-эмбриональный антиген). Нормой считается 5 нг/мл.
2. МРА (муциноподобный раково-ассоциированный антиген).
3. Антигены СА 19-9; СА-125.
Хорошим прогностическим показателем является снижение концентрации в крови онкомаркёров по сравнению с исходными величинами, а увеличение цифр говорит о неэффективности лечения.
Обнаружение рака бывает более качественным, когда проводят определение сразу двух маркёров: СА 15-3, как основного при идентификации опухоли молочной железы, и РЭА.
Правила сдачи крови для определения маркёров
Показатели онкологического белка определяются в сыворотке венозной крови. Срок выполнения анализов при мастопатии ― 3 часа. Расшифровку проводит только специалист с учётом всех обстоятельств болезни у каждого конкретного больного.
Для получения достоверных анализов требуется соблюдение ряда условий:
1. Кровь сдают, если прошло не менее двух недель после окончания приёма лекарств, или до начала курса лечения.
2. Если приём лекарств необходим, то об этом указывается в направлении.
3. Кровь сдают утром, последняя трапеза должна быть за 12-14 часов до сдачи крови.
4. За сутки до проведения анализа должна быть уменьшена физическая нагрузка до минимальной.
5. В течение последних суток перед забором крови нельзя употреблять жареную и жирную пищу, принимать спиртные напитки.
6. Необходимо до обследования на сутки отказаться от курения.
Сдавать анализ на присутствие онкомаркёров для профилактики показано всем женщинам, достигшим 40 лет, особенно в период менопаузы или прошедшим лечение мастопатии молочных желез у женщин .
Онкологическая опухоль при своем формировании вырабатывает некие биообъекты – онкомаркеры, которые образуются в теле больных раком. Это свойство онкологических клеток полезно при диагностике рака и контроля результатов лечения. Анализы на онкомаркеры рака молочной железы (РМЖ) сдаются по строгим правилам, на результат воздействуют некоторые факторы.
Что такое опухолевый маркер
Специальные белки, гормоны, антигены или их составляющие всегда выделяются организмом при формировании раковой опухоли. Эти компоненты у ракового больного по своему количеству кардинально отличаются от объема веществ, вырабатывающихся здоровым организмом. Если у пациента , количество онкомаркеров стремительно растет, что не останется незамеченным при правильно взятом анализе. Всего на сегодня выявлено более 200 видов онкомаркеров, в практике их используется гораздо меньше.
Онкологические новообразования по своей природе разные, по этой причине у них разные онкомаркеры. Иногда количество онкомаркеров повышается у человека, у которого нет рака, поэтому данный анализ нельзя считать окончательным приговором – это своеобразный экспресс-тест, заменяющий собой множество других исследований. Наличие специфических белков определенного рода показывает, в каком органе находится патология. Это принципиально важно для выявления злокачественной опухоли, характеризующейся быстрым ростом и прорастанием метастаз.
Первый онкомаркер был обнаружен в 1845 году, современная медицина использует для диагностики около 20 специфических белков. Отдельные опухоли производят не один, а несколько онкомаркеров. Поскольку в некотором количестве эти вещества выделяются в состояниях, не имеющих отношения к раку, то сегодня их больше используют не для выявления онкологии, а для оценки динамики оперативного или терапевтического лечения. Некоторые онкомаркеры выявляются в моче у беременных, менструирующих, пациентов с гепатитом, циррозом, заболеваниями почек доброкачественной природы. Плохой первый анализ на онкомаркеры не обязательно доказывает то, что у человека рак – такой пациент просто попадает в группу риска, диагностика продолжается другими способами. Если при повторных анализах онкомаркер продолжает расти – это неблагоприятный сигнал. После оперативного вмешательства по удалению раковой опухоли этот метод позволяет контролировать возможность рецидива.
После лечения онкологии пробы крови на выявление онкомаркеров берутся по следующей схеме.
- I год после лечения – каждые 30 дней.
- II год – каждые 60 дней.
- III-V год – каждые 6 месяцев.
- VI год и далее – каждые 12 месяцев.
Нужно учитывать, что отклонения в одном или нескольких онкологических маркеров возникают у 85% пациенток, больных раком, но это не всегда доказательство роста увеличения опухоли. Наличие в крови онкомаркеров – предположительный признак рака. Поэтому для обнаружения онкологии они показаны не всегда, это подвергается сомнению многими специалистами. Примером может служить гормон ХГЧ, который является маркером для рака органов малого таза. Одновременно повышение ХГЧ – это нормальный признак беременности. Виды онкомаркеров подразделяют по типу ткани, в которых их обнаруживают: сывороточные, тканевые, генетические.
Расшифровка анализа
У многих пациенток с метастазами в молочных железах в сыворотке обнаруживаются антигены. Особенно информативен СА 15-3, в таких случаях он повышается в пределах 40ЕД/мл. Маркер СА 27.29 повышается более 41ЕД/мл при развитии карциномы. Если после лечения эти цифры не приходят к нормальному значению, это является свидетельством неправильной лечебной тактики, заболевание будет прогрессировать. Онколог примет решение об изменении леченой схемы, потому что выбранный метод оказался неэффективным.
Грамотная расшифровка онкомаркеров позволит выяснить форму и вид онкологии, степень распространенности метастаз и стадию болезни. При появлении в плазме крови онкомаркера Her2Neu нужно использовать медпрепараты для блокировки белкового синтеза и приостановки роста онкологических образований. Тест на онкомаркеры помогает понять реакцию тела на использование лекарственных средств. По итогам лабораторного исследования врач принимает решение о продолжении лечения или смене лечебной тактики, переходе на химиотерапию.
При повышении опухолевых маркеров у беременных на позднем сроке грамотный врач заподозрит у нее хронический гепатит или системное заболевание (наподобие красной волчанки). Онкологические маркеры – это не абсолютные показатели рака, поэтому для полного обследования груди обязательно назначают маммографию, которая более информативна, особенно на начальных этапах роста новообразования.
При узловом типе онкологии груди маркер СА15-3 довольно точно позволяет распознать вид и место локализации новообразования. Диагноз узловой формы подтверждается предварительным визуальным наблюдением: на груди при пальпации обнаруживается уплотнение или бугорки под сосками. Одновременно выделяется жидкость (бывает разных цветов), соски деформируются, иногда развивается онкология по типу рожистого дерматологического заболевания.
ER / PR (эстрогеновые и прогестероновые рецепторы)
Стимулировать рост опухоли могут отдельные субстанции организма. При раке груди такими субстанциями выступают гормоны, особенно негативно действует на организм пациентки избыток эстрогенов. Доказано, что удаление яичников оказывает защитный эффект у пациенток с онкологией молочных желез. Понимание этого механизма привело к такому методу лечения, как . Назначенные женщине антиэстрогены блокируют выработку эстрогенов у пациентки, снижая уровень этих гормонов в организме. Принимаются такие медпрепараты в течение нескольких лет, в результате опухоль, лишенная подпитки, больше не растет, а иногда даже рассасывается.
ER – эстрогеновый, а PR – прогестероновый рецептор, они обязательно проверяются у всех больных с онкологией груди, но повышенный их уровень обнаруживается только у 75% случаев. Взаимодействие этих рецепторов с гормоном эстрогеном стимулирует выживаемость раковых клеток. Прерывание функционирования яичников приводит к уменьшению уровня эстрогенов в десятки раз. Остановить работу женских яичников можно при помощи гормональной или радиационной терапии, а также с помощью операции.
В менопаузе эстрогены синтезируются из андрогенов, вырабатываемых надпочечниками. По этой причине блокада функции яичников не полностью снижает количество эстрогенов, требуется дополнительное воздействие на надпочечники. Тестирование ER/PR – стандартное исследование при опухоли груди, помогающее планировать объем лечения и контролировать вероятность рецидива.
Сырьем для исследования обычно является ткань опухоли, обработанная особым способом. Пациентки с обнаруженными и эстрогеновыми рецепторами в половине случаев оказываются чувствительными к лечению гормонами. При наличии только одного рецептора чувствительность к гормональной терапии намного хуже. Если оба этих рецептора отсутствуют в тканях опухоли, то лечение при помощи гормонов малоэффективно.
Her2Neu
Один из ценных маркеров при раке молочной железы – рецептор Her2. В здоровом организме этот рецептор в норме располагается во множестве клеток. У 25% пациенток с раком груди количество Her2 повышается. Избыток этого рецептора – достоверное свидетельство агрессивной формы онкологии грудной железы. Пациентки с положительным Her2 имеют негативный прогноз, выживаемость составляет обычно не более 2 лет с даты установки диагноза.
Все пациентки с диагнозом рак МЖ обязательно направляются на выяснение Her2-статуса – это очень важно для назначения правильного лечения. Сверка этого статуса помогает онкологу точнее определить тип новообразования, уточнить диагноз и назначить в случае необходимости срочную операцию по ампутации груди. Если у пациентки положительный Her2, то для нее наиболее эффективно назначение медпрепаратов с платиной и таксанов. Анализ на Her2 позволяет доктору решить вопрос с назначением таких серьезных медпрепаратов, как герцептин. Для проведения анализа проводится исследование ДНК тканей опухоли, взятых на биопсии, поэтому Her2 не используется для ранней диагностики.
Ki67
Этот антиген обнаруживается в клетке при ее делении. Если клетка не делится, обнаружить Ki67 (пролиферативный индекс) не удастся. Благодаря этому маркеру можно прогнозировать скорость роста опухоли. Для анализа берется часть ткани железы, взятый на биопсии или при операции. Когда маркер повышен сильно – это неутешительный прогноз, гормональное лечение помогает в этом случае малоэффективно, требуется комбинировать несколько лечебных методик.
Назначается этот онкомаркер при агрессивном течении заболевания наряду с другими маркерами. Комплексные данные по всем онкомаркерам позволят назначить наиболее эффективный план лечения. Если тест на Ki67 показал 0-20% – новообразование растет медленно. Если результат выше 20% – это быстро растущая опухоль. При высоком пролиферативном индексе назначается химиотерапия.
При Ki67 менее 10% выживаемость составляет около 95%. При увеличении индекса до 20% выживаемость пациенток снижается до 80%. Если антиген приближен к 100% – шансов мало, но отчаиваться нельзя, каждый врач в практике сталкивался со случаями, необъяснимыми по канонам медицины.
Белок p53
Клеточный цикл регулируется при помощи транскрипционным фактора, выраженного белком p53. Если клетки делятся слишком быстро, концентрация этого белка увеличивается. Это вызвано высоким риском озлокачествления этих клеток, а белок p53 способен предотвратить злокачественный процесс. У здоровой женщины антионкоген неактивен, он активируется только при повреждении ДНК.
При исследовании антионкоген p53 обнаруживается у половины злокачественных клеток, что позволяет раковой опухоли развиваться. Анализ на белок p53 проводится совместно с исследованием на антиген Ki67, чтобы точно выяснить степень агрессивности новообразования. Если уровень p53 повышен – это благоприятный показатель, указывающий на неагрессивное течение заболевания. При высоком уровне этого белка опухоль растет быстро, она склонна к образованию метастаз.
VEGF (фактор роста эндотелия сосудов)
Развитие опухоли во многом зависит от сосудистой сетки, ее питающей. Повышение васкуляризации образования связано с неблагоприятным прогнозом. Формирование новых капилляров происходит на основе уже существующих. Этот процесс хорошо описывается при помощи фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Фактор представлен несколькими видами белков, он повышается не только при онкологии, но и в период овуляции, менструальных выделений, беременности и увеличении артериального давления.
Активация рецепторов VEGF способствует выживанию клеток эндотелия, их перемещению и дифференцировке. В агрессивных формах рака индекс микрососудов 101 и больше, а в опухолях с медленным клиническим течением – 45. Плотность сосудов при агрессивной онкологии выше на 33%. Риск появления опасных метастазов увеличивается вдвое при индексе более 101. В этом случае можно использовать , приводящую к тому, что опухоль лишается питания. Следует учитывать, что иногда бывают ложноположительные результаты теста.
Определение экспрессии белков PD-1, PDL-1 и PDL-2
Совсем недавно появилось новое направление терапии в онкологии – иммунотерапия. Механизм метода в том, что специальные препараты-иммуномодуляторы позволяют иммунитету обнаружить и обезвредить опухоль. При наличии видимой опухоли телом синтезируются белки PD-1, PDL-1 и PDL-2 (но бывают и исключения). Поэтому одним пациентам иммуномодуляторы помогают, а для других – бесполезны.
Иммунохимическое исследование тканей играет важнейшую роль в современной медицине. Онкологи по наличию или отсутствию этих белков составляют грамотное лечение. Комбинации белков PD-1, PDL-1, PDL-2 грамотному врачу скажут многое по поводу прогноза выживаемости пациента.
Раково-эмбриональный антиген (РЭА)
Для выявления онкологических образований используется соединение белка и протеина, получившее название раково-эмбрионального антигена. Онкомаркер РЭА наблюдается еще и при внутриутробном развитии плода. У здоровых организмов антиген присутствует в крови тоже, но в небольших объемах.
РЭА повышен при выраженной онкологии, доброкачественных новообразованиях и некоторых аутоиммунных болезнях и воспалениях. Норма РЭА – до 3,8нг/мл, от употребления никотина показатель повышается до 6,0. При доброкачественной опухоли РЭА увеличивается до 10нг/мл. При раке показатель резко повышается значительно выше нормы. Обычно тест на этот антиген применяется для проверки эффективности противораковой терапии. Если показатель РЭА возвращается к норме – это доказательство результативности терапии и отсутствия рецидивов.
Кровь на обследования берется венозная. До анализа нужно не кушать 12 часов, а за час до исследования – исключить волнения и физнагрузки. Несколько часов перед сдачей крови нужно воздержаться от курения. Сдавать анализ придется несколько раз, в одной лаборатории с одинаковыми реактивами.
Муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1: CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, СА 125
Гликопротеины гетерогенного характера используется как онкомаркеры рака молочной железы группы MUC-1. Для исследования берется сыворотка крови. В малых концентрациях белок выделяется и в здоровом организме, но повышение показателя свидетельствует о раковых преобразованиях в яичниках или молочной железе. Беременность, кормление ребенка грудным молоком и некоторые доброкачественные заболевания тоже вызывают незначительное увеличение MUC-1.
- Антиген СА 15-3 обнаруживается в протоках молочной железы при онкологии груди. Норма СА 15-3 – до 20ЕД/мл. Высоким считают результат выше 30ЕД/мл. При воспалении желез и других доброкачественных образованиях наблюдается пороговый предел СА 15-3 – до 30ЕД/мл.
- Онкомаркер СА27.29 особенно популярен у американских специалистов. Российские доктора не так часто используют маркер по той причине, что он сильно повышается не только при раке, но и из-за кисты яичников, доброкачественных опухолей в почках и печени, гиперплазии эндометрия. У беременных СА27.29 всегда повышен – это норма.
- СА 549 – этот онкомаркер применяется для диагностики и контроля терапевтического эффекта совместно с тестом на РЭА. Для анализа на СА 549 требуется сыворотка крови, пограничным считают значение в 11ЕД/мл. Повышенный уровень СА 549 наблюдается также при воспалении железы и новообразованиях в печени, не имеющих онкологическую природу.
- Маркер СА 125 традиционно применяется для диагностики онкологии яичников, но и при патологиях груди он тоже информативен. У здоровой пациентки СА 125 изменяется в течение менструального цикла, поэтому анализ пересдается несколько раз. Нормальным считают значение до 35ЕД/мл. Умеренным считают повышение до 60ЕД/мл, что наблюдается не только на начальных стадиях рака, но и при гиперплазии эндометрия и гинекологических воспалениях, пневмонии, панкреатите, почечной и печеночной недостаточности. Повышение маркера до 100ЕД/мл и выше – свидетельство онкологии на этапе прогрессирования опухоли. СА 125 информативен при оценке эффективности противораковой терапии и для раннего обнаружения рецидива – маркер повышается на несколько месяцев раньше, чем появляются признаки метастаз.
Муциновые гликопротеиды MUC-1 не могут обеспечить надежную раннюю диагностику РМЖ. Главное значение этих маркеров – контроль результатов лечения и ранее обнаружение метастазирования, что значительно повышает выживаемость пациенток.
Тканевый полипептидный антиген (ТПА)
Этот маркер обязательно сдается при карциноме груди. Совместно с другими онкомаркерами рака грудной железы (обычно это РЭА или СА15-3) позволяет выявить опухоль на ранней стадии и следить за эффективностью противоракового лечения. Норма ТПА – 75ЕД/мл.
Тумор-М2-пируваткиназа (ПК-М2)
Появление этого онкомаркера в сыворотке – точное свидетельство раковой патологии в теле. Но ПК-М2 не отвечает на вопрос, какой именно орган поражен. Сдается анализ на онкомаркер для уточнения диагноза рака совместно с прочими онкомаркерами. Если другие онкомаркеры могут повышаться и при доброкачественной опухоли, то только результат ПК-М2 может уточнить, действительно ли это рак.
Нормой считают концентрацию ПК-М2 в крови меньше 15ЕД/мл. Если итог анализа показывает значения выше, то это свидетельствует об онкологии печени, почки, желудка, пищевода, кишечника или молочной железы. С помощью маркера ПК-М2 можно контролировать обострения и обнаруживать заранее появление метастаз после пройденного лечения.
Цитокератины (TPA, TPS)
В строении каждой клетки обязательно присутствуют состоящие из миниатюрных нитей и трубок цитокератины. Подъем онкомаркеров TPA/TPS наблюдается не только при онкологии грудной железы, но и злокачественных новообразованиях легкого, головы, шеи, кишечника. Четко прослеживается зависимость концентрации онкомаркера от стадии рака, а также от воспалительных заболеваний некоторых органов. Все это делает маркеры TPA/TPS достаточно неспецифическими и ограничивает их клиническую значимость.
Что является нормой
На современном уровне развития медицины ни один из онкомаркеров не может эффективно использоваться для раннего обнаружения рака. При уже выставленном диагнозе РМЖ чтобы оценить результат лечения, своевременно обнаружить рецидивы и возможность появления метастаз обычно используются онкомаркеры СА15-3, РЭА. При лечении медпрепаратом Герцептином обязательно проверяется онкомаркер Her2Neu – это общепризнанная методика.
При решении вопроса о назначении гормональной терапии пациентка направляется на анализ на выявление эстрогеновых рецепторов ER. Если в семье пациентки были случаи злокачественных опухолей в груди, ей рекомендуют пройти . У некоторых народностей, среди которых РМЖ чрезвычайно распространен, генетическое исследование проводится вне зависимости от истории заболеваемости родственников. При выявлении этих генов женщине предлагается профилактическая операция по удалению молочных желез. Именно так произошло с известной голливудской звездой Анджелиной Джоли, у которой мать и бабушка болели этим страшным заболеванием.
Часто используемые показатели нормы опухолевых маркеров в случае исследования пациенток без рака груди:
- ER, PR – не обнаруживаются;
- HER-2 не обнаруживаются;
- РЕА – до 3нг/мл;
- СА15-3 – до 28ЕД/мл;
- СА27.29 – до 40ЕД/мл.
Повышенная концентрация онкомаркеров не в 100% указывает на протекающую онкологию. При злокачественном образовании показания опухолевых онкомаркеров повышаются многократно. Расшифровывает анализ опытный маммолог-онколог, сама пациентка ради своего душевного спокойствия никогда не должна трактовать результаты, полученные в лаборатории – велика вероятность ошибки. Врач расшифровывает анализ с учетом клинических признаков и диагностических показаний других исследований.
Вопрос нормы онкомаркеров для пациенток с раком железы далеко неоднозначен, ответить на этот вопрос может только лечащий врач в конкретном клиническом случае. Для примера приведем состояние пациентки в ходе химио- и лучевой терапии – опухолевые маркеры в этот период резко повышаются. Это воспринимается онкологами как положительный признак – организм отреагировал на лечение. Когда опухоль разрушается, онкомаркеры обязательно повышаются. Если они в этот период остаются на старом уровне или повышаются недостаточно сильно – химиотерапия не дала ожидаемого качества. После выписки пациентки наблюдается у доктора на протяжении нескольких лет, периодически сдавая анализы на некоторые онкомаркеры, это помогает оценить состояние здоровья и вероятность рецидива.
Как сдавать анализы
Чтобы не получить ложноположительный итог на онкомаркеры рака молочной железы или отрицательный при раковом заболевании, нужно строго соблюдать рекомендации. Каждый маркер требует особой подготовки, поэтому нужно попросить у врача точные инструкции.
- Обычно перед тестом нельзя кушать, если сдается кровь, то кушать можно за 8-12 часов до анализа. Это необходимо потому, что большинство блюд содержат в своем составе белок, который обязательно попадет в кровеносную систему и повлияет на результат.
- По этим же причинам трое суток нельзя кушать жирное и острое.
- Три дня до анализа запрещены физнагрузки.
- Как большинство анализов онкомаркеры сдаются утром до 10 часов.
- Чрезвычайно важно не употреблять спиртных напитков за трое суток до процедуры.
- Требуется соблюдать половое воздержание в течение недели до анализа.
- Запрещено за сутки пить фармацевтические средства. Если они обязательны, то нужно предупредить врача об этом факте.
Сдавать анализ крови на маркеры онкологии можно в любой день месячного цикла у женщины. Лаборант берет венозную кровь натощак в количество не менее 4мл. Нужно позаботиться, чтобы последний ужин перед анализом был легким и несоленым. Пробирки с биоматериалом в лаборатории обязательно сопровождаются соответствующей маркировкой с ясно читаемыми данными. Результат анализа обычно известен уже на следующий день, интерпретироваться он может только лечащим доктором. При необходимости образцы могут храниться при температуре -20°С.
Когда сдавать
Направляет на исследование онкомаркер только врач. Опухоль в грудной железе – самая распространенная онкология в цивилизованных государствах с высоким уровнем медицины. Чтобы выявить онкологию или наблюдать за пациенткой с уже имеющимся диагнозом, наиболее часто применяются маркеры РЭА и СА15-2. Перед назначением гормонов женщину отправят на определения уровня ER/PR.
Злокачественные образования в груди сложно распознать на раннем этапе. Поэтому, невзирая на не стопроцентную точность опухолевых маркеров, их использование снижает количество летальных исходов. Вторая необходимость использовать онкомаркеры – периодическое обследование пациенток после прохождения курса лечения, чтобы вовремя обнаружить рецидив и избежать образования метастаз в органах.
Когда сдавать ткани на биопсии или кровь на онкомаркеры после первичного приема, решает врач. Обычно он опирается на следующие признаки.
- Перемены в объеме и форме груди.
- Кожа .
- Покраснел участок кожи на груди.
- Втянутый сосок.
- Прощупывается узелки в железе, они плотные и совмещенные с соседними тканями.
- Болезненность железы.
- Быстрый .
Поэтому онкомаркеры сдают в следующих случаях.
- Для ранней диагностики.
- Для выяснения прогноза онкологии.
- Для определения уровня чувствительности организма к фармацевтическим средствам.
- Контроль состояния женщины после оперативного вмешательства.
- Коррекция методики терапии.
- Проверка эффективности лечения.
Опухолевые маркеры отличаются низкой чувствительностью, поэтому их трактовка требует высокой квалификации врача. Онкомаркеры рака молочной железы демонстрируют положительный результат при воспалении и других болезнях. Поэтому специалисты продолжают дискутировать по поводу их использования для прогноза выживаемости. Для хорошего онколога в прогнозе важнее размер образования, поражение лимфоузлов, ее гистология. Намного более полезны маркеры для проверки успешности терапии и раннего обнаружения начала рецидива.
