Витамин В1 – польза и полезные свойства тиамина. Витамин b1

09.05.2019

капсулы, раствор для внутримышечного введения, таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие:

Витамин B1. В организме в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коэнзимом многих ферментных реакций. Играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления.

Показания:

Гиповитаминоз и авитаминоз B1, в т.ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, гемодиализе, с синдромом мальабсорбции. В составе комплексной терапии - ожоги, длительная лихорадка, невриты и полиневриты, радикулит, невралгия, периферический парез и паралич, энцефалопатия Вернике, психоз Корсакова, хронические поражения печени, различные интоксикации, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, атонические запоры, атония кишечника, спру, тиреотоксикоз, сахарный диабет, эндартериит; дерматозы (экзема, атопический дерматит, псориаз, красный плоский лишай) с нейротрофическими изменениями и нарушениями обмена веществ; гемодиализ, пиодермия, длительное физическое и психологическое напряжение, в период беременности и кормления грудью, поддержания диет.

Противопоказанния:

Гиперчувствительность.C осторожностью. Энцефалопатия Вернике, предклимактерический и климактерический период у женщин.

Побочные действия:

Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, редко - анафилактический шок), повышенное потоотделение, тахикардия. Болезненность (из-за низкого значения pH растворов) при п/к, реже - при в/м введении.

Способ применения и дозы:

Витамин В1 принимают внутрь, в/м, в/в, п/к. Суточная потребность в витамине B1: для взрослых мужчин - 1.2-2.1 мг; для лиц пожилого возраста - 1.2-1.4 мг; для женщин - 1.1-1.5 мг (у беременных больше на 0.4 мг, у кормящих - на 0.6 мг); для детей, в зависимости от возраста - 0.3-1.5 мг. Начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не более 0.5 мл 5-6% раствора) и только при хорошей переносимости вводят более высокие дозы. В/м (глубоко в мышцу), в/в (медленно), реже - п/к. Взрослым назначают по 20-50 мг тиамина хлорида (1 мл 2.5-5% раствора) или 30-60 мг тиамина бромида (1 мл 3-6% раствора) 1 раз в день, ежедневно, переходя на прием внутрь; детям - по 12.5 мг тиамина хлорида (0.5 мл 2.5% раствора) или по 15 мг тиамина бромида (0.5 мл 3% раствора). Курс лечения - 10-30 инъекций. Внутрь, после приема пищи, взрослым в профилактических целях - по 5-10 мг/сут, в лечебных целях - по 10 мг на прием 1-5 раз в сутки, максимальная доза - 50 мг/сут. Курс лечения - 30-40 дней. Детям в возрасте до 3 лет - 5 мг через день; 3-8 лет - по 5 мг 3 раза в день, через сутки. Курс лечения - 20-30 дней.

Особые указания:

При принятии рекомендуемых доз в период беременностии, кормления грудью, а также у пожилых людей побочных реакций, кроме вышеуказанных, отмечено не было. При определении теофиллина в сыворотке крови спектрофотометрическим методом, уробилиногена с помощью реагента Эрлиха может искажать результаты (при принятии высоких доз). Чаще анафилактическая реакция развивается после в/в введения больших доз. Не использовать вместо заместительного сбалансированного питания, только в комплексе с диетотерапией. Парентеральное введение рекомендовано только в том случае, если невозможен прием внутрь (тошнота, рвота, синдром мальабсорбции, предоперационные и/или послеоперационные состояния). При энцефалопатии Вернике назначение декстрозы должно предшествовать приему тиамина.

Взаимодействие:

Раствор тиамина хлорида не следует смешивать с растворами, содержащими сульфиты, т.к. в них он полностью распадается. Не рекомендуется одновременное парентеральное введение тиамина с пиридоксином или цианокобаламином: пиридоксин затрудняет превращение тиамина в биологически активную форму, цианокобаламин усиливает аллергизирующее действие тиамина. Не следует смешивать в одном шприце тиамин с бензилпенициллином или стрептомицином (разрушение антибиотиков), тиамин и никотиновую кислоту (разрушение тиамина). Ослабляет эффект деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.). Тиамин нестабилен в щелочном и нейтральном растворах; назначение с карбонатами, цитратами, барбитуратами с Cu2+ не рекомендовано. При в/в введении одновременно с растворами, содержащими натрия гидросульфит в качестве антиоксиданта или консерванта, тиамин нестабилен. Этанол замедляет скорость всасывания тиамина после перорального приема.

Перед применением препарата Витамин В1 проконсультируйтесь с врачом!

Урсула Ур:
25.03.2010 / 03:06
да - через день... они усваиваются по разному... нам так прописывали...
elenam:
25.03.2010 / 05:43
купите Вайтафрут Санрайдервсе витамины группы В + Анатуральныеспрей под языккачественно и небольно
elvair:
28.03.2010 / 20:08
При парентеральном введении витамин В6 не следует смешивать в одном шприце с цианокобаламином (витамином В12) и тиамином (витамином В1)
Наталья:
29.03.2010 / 00:29
Каждый витамин всегда вводится в отдельном шприце. Витамины В1, В6, В12 изменяют метаболизм друг друга, т.е. они несовместимы, поэтому их вводят в разные дни.
Еленка Шубина:
31.03.2010 / 11:56
да, именно так, надо чередовать через день
ЕЛЕНА:
09.08.2010 / 23:05
Я купила сразу В1 В6 В12 в капсулах.Т.к их нельзя вместе колоть...можно ли тогда чередовать их курсами один за одним? Или это перебор будет?

10.08.2010 / 17:44
Уважаемая Елена!
Витамины нужно чередовать. Например сегодня делаете в/м инъекцию витамина В1, завтра В6, послезавтра В12. Для удобства есть комплексы витаминов группы В: Неуробекс, Нейровитан, Мильгамма .
Elizabet:
21.10.2010 / 22:49
Можно ли применять инъекции "ТИАМНА" без назначения врача?
Как диагностируется недостаток витамина В1? Где можнопройти соответствующее обследование?
Ярослава (клинический провизор):
21.10.2010 / 22:55
Elizabet, Тиамин без назначения врача принимать можно. С какой целью Вы хотите применять данный препарат? Для определения количества витамина В1 необходимо сделать анализ крови на витамины в медицинском учреждении.
Ирина:
30.11.2010 / 17:24
Слышала, о том что смешав В1 В6 и В12 в определенной пропорции в шампуне, можно мыть голову для укрепления волос. кто, что может подсказать
Ярослава (клинический провизор):
30.11.2010 / 17:35
Ирина, витамины В1, В6 и В12 нельзя применять одновременно, они вступают во взаимодействие друг с другом.
Абдужамил:
07.12.2010 / 16:31
подскажите пожалуйста, с какой целью применяются Витамин В1,В6 и В12?
Ярослава (клинический провизор):
07.12.2010 / 18:10
Абдужамил, нейротропные витамины группы В оказывают положительное действие при воспалительных и/или дегенеративных заболеваниях нервов и опорно-двигательного аппарата. Их назначают для устранения дефицитных состояний, а в высоких дозах они оказывают анальгезирующее действие, улучшают кровообращение, нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения.
Абдужамил:
08.12.2010 / 15:43
а как долго надо принимать при дегенаративных заболеваниях нервов и опорно-опорно двигательного аппарата?Спасибо!
Ярослава (клинический провизор):
08.12.2010 / 15:52
Абдужамил, курс лечения комплексными витаминами препаратов группы В - приблизительно месяц.
Показать все страницы как одну Страницы форума

Тиамин (иначе витамин B1) - это бесцветное вещество с кристаллической структурой, хорошо растворимое в воде. Оно имеет химическую формулу С 12 H 17 N 4 OS.

В 1912 году тиамин (витамин В1) впервые был получен из рисовых отрубей. Эксперимент провел биохимик из Польши Казимир Функ. В этой статье мы расскажем все про это вещество, опишем, в чем заключается его польза для организма человека, как оно применяется в лечебных целях и какие формы выпуска имеет. Надеемся, данные сведения окажутся полезными для вас.

Для чего необходим витамин B1?

Тиамин - это вещество, позволяющее преобразовывать углеводы в глюкозу, которая считается основным источником энергии. Если организм не получает достаточно количества витамина B1, то прекращает хорошо усваивать пищу, а значит, расщеплять ее до простых сахаров. Вследствие этого метаболизм серьезно нарушается, человек начинает испытывать дискомфорт и болезненные ощущения: страдает от бессонницы, онемения конечностей, впадает в депрессию или становится раздражительным.

Серьезная нехватка витамина В1 может привести к авитаминозу и возникновению заболевания Бери-Бери, которое характеризуется поражениями сердечно-сосудистой и нервной систем из-за увеличения количества пировиноградной кислоты в крови. Симптомами заболевания могут являться тошнота, раздражительность, плаксивость, боли в икроножных мышцах, понижение работоспособности.

Тиамин - это важнейший витамин, дефицит которого в крайних случаях может привести даже к метаболической коме и смерти. Недостаток витамина B1 вызывается нарушениями в питании, в том числе недоеданием, чрезмерным употреблением кофе, чая, а также алкоголизмом и желудочно-кишечными расстройствами. Важно контролировать рацион своего питания и при необходимости обращаться за квалифицированной медицинской помощью.

Витамин B1: польза организму!

Тиамин - это вещество, играющее огромную роль в поддержании нормального функционирования многих органов и систем организма. Он помогает осуществлять правильную работу пищеварительной, сердечно-сосудистой и кровеносной систем, регулирует кровяное давление, способствуя циркуляции крови по сосудам, укрепляет сердечную мышцу и благоприятно влияет на качество и состав крови, уменьшая ее кислотность. Также он регулирует работу нервной системы, благотворно влияя на проведение в синапсах нервного возбуждения.

Тиамин для здоровья волос и кожы

Широко используется в косметологии тиамин. Это витамин, необходимый для поддержания в нормальном состоянии кожи, в том числе и кожного покрова волосистой части головы. При недостатке витамина В1 серьезно страдает не только кожа, но и волосы: замедляется их рост, ухудшается внешний вид, они становятся ломкими и тусклыми. Чтобы остановить выпадение и стимулировать рост волос, рекомендуется включить в рацион пищу, богатую веществом тиамин. Для волос это будет лучшей панацеей. При дефиците витамина В1 необходимо проконсультироваться с врачом и принимать лекарственные препараты, содержащие тиамин. Тогда ваши волосы будут здоровыми, блестящими и эластичными.

Какие продукты питания богаты тиамином?

Немного витамина В1 вырабатывают бактерии желудочно-кишечного тракта, но этого количества не хватает для нормального функционирования организма, поэтому главным источником тиамина являются различные продукты питания. В большей мере он содержится в растительной пище: овощах, злаковых, бобовых культурах, а также орехах. Им богаты горох, фасоль и соя, а также брокколи, морковь, шпинат, артишоки и брюква. Среди круп по содержанию витамина В1 выделяются гречневая крупа, овсянка и пшено. Некоторое количество тиамина имеется в животной пище, в том числе в говядине, телятине, свинине, курице.

Немало его содержится в пивных дрожжах и пекарских изделиях из муки грубого помола. При необходимости восполнения недостатка витамина В1 необходимо употреблять как можно больше продуктов с большим его содержанием или дополнительно принимать тиамин в ампулах или таблетках.

Препараты, содержащие витамин В1

Суточная потребность в витамине В1 такова:

  • у взрослых от 1,6 до 2,5 мг;
  • у пожилых - от 1,2 до 1,4 мг;
  • у беременных - от 1,3 до 1,9 мг;
  • у детей - от 0,3 до 1,5 мг.

Данные показатели могут варьироваться для конкретного индивида в зависимости от физических нагрузок, климата и количества углеводов, употребляемых в сутки. При дефиците витамина В1 в медицинских целях применяют препараты тиамина хлорид и тиамина бромид. Они являются синтетическими аналогами природного витамина В1, представляют собой белые или слегка желтоватые порошки, имеют специфический запах дрожжей и легко растворяются в воде. Выпускается тиамина хлорид в виде ампул (1 мл, 2 мл, 2,5% и 5%) и таблеток разной дозировки. также производится в нескольких вариантах:

  • таблетки 0,0129, 0,00645, 0,00258 г (50 шт. в упаковке);
  • 6% и 3% растворы в ампулах 1 мл (10 шт. в упаковке).

Показания к применению витамина В1

Чаще всего синтетические лекарственные препараты, содержащие порошок тиамина бромида или хлорида, назначаются при наличии гипо- и авитаминоза, невралгиях, радикулитах, параличах различного происхождения. Основными причинами назначения витамина B1 являются интоксикация ртутью, сероуглеродом, мышьяком и хронический алкоголизм с расстройством памяти и нарушением функционирования периферической нервной системы. Болезнь Меньера, полиомиелит, тиреотоксикоз, опоясывающий лишай, энцефаломиелит, болезнь Вернике тоже являются показаниями для назначения лекарственных препаратов, содержащих тиамин. Выписывают витамин B1 и пациентам с язвенной болезнью желудка, атонией кишечника, Также помогает людям, страдающим от неврогенных дерматозов, псориаза и экземы тиамин. Цена на него варьируется в пределах 20-40 рублей.

Способ применения препарата

Назначают лекарственное средство с тиамином парентерально или внутрь. Взрослым выписывают принимать от 1 до 5 раз в сутки таблетки по 0,01 г. Дозировка зависит от суточной потребности в витамине В1 и сопутствующих заболеваний пациента. Детям младше 3 лет рекомендуют употреблять препарат по 0,005 г один раз в двое суток, ребятишкам 3-8 лет - трижды в день через сутки, старше 8 лет - по 0,01 г до трех раз в день.

Обычно курс приема тиамина составляет 30 дней. Если у пациента нарушено всасывание препарата в кишечнике или имеется острая необходимость создания высоких концентраций тиамина в крови, назначают Тиамин вводят внутримышечно, курс лечения может состоять из 10 и более инъекций. Взрослым назначают по 1 мл, а детям по 0,5 мл раствора витамина B1 единожды в сутки. Как правило, тиамин (таблетки и ампулы) хорошо переносится. бывают болезненными из-за низкого рН раствора. Редко наблюдаются побочные реакции: крапивница, отек Квинке или кожный зуд. При попадании препарата в вену аллергическая реакция может быть более серьезной, вероятен даже анафилактический шок, поэтому противопоказанием к приему синтетического препарата тиамин (витамин B1) являются аллергические заболевания и непереносимость в анамнезе.

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для в/м введения прозрачный бесцветный или почти бесцветный со слабым характерным запахом.

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат 0.1 мг, вода д/и до 1 мл.

1 мл - ампулы (10) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тиамину.

Дозировка

Вводят глубоко в/м или медленно в/в 1 раз/сут. Разовая доза для взрослых составляет 25-50 мг. Курс лечения варьирует от 10 до 30 дней.

При приеме внутрь при умеренно выраженном хроническом гиповитаминозе применяют 10-25 мг 1 раз/сут или в разделенных дозах. При тяжелом гиповитаминозе суточная доза может составлять до 300 мг.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, ; в единичных случаях - анафилактический шок.

Прочие: потливость, тахикардия.

Лекарственное взаимодействие

Физиологической функцией витаминов В 1 и В 6 является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, мышечную и сердечно-сосудистую системы.

Этанол резко снижает всасывание тиамина (концентрация в крови может уменьшиться на 30%).

Длительное лечение противосудорожными препаратами может привести к дефициту тиамина.

Тиамин полностью распадается в растворах, содержащих сульфиты.

Тиамин нестабилен в щелочном и нейтральном растворах; назначение с карбонатами, цитратами, барбитуратами, препаратами меди не рекомендовано.

Особые указания

Аллергические реакции на введение тиамина чаще возникают у лиц, предрасположенных к .

П/к (а иногда и в/м) инъекции тиамина болезненны из-за низкой pH растворов.

Витамины необходимы для здоровья человека. Особую группу занимают витамины группы B, продающиеся в аптеке в виде ампул, которые для чего только не применяют. Они хорошо себя зарекомендовали и как лечебные, и как косметологические средства.

Витамины группы B включают 12 элементов, каждый из которых оказывает свое благотворное воздействие на организм.

Все витамины этой группы представлены в таблице:

Название элемента Оказываемое действие
B1 – тиамин гидрохлорид Отвечает за регуляцию энергетического обмена, необходим для нервной и мышечной системы, обеспечивает правильное функционирование сердца, воздействует на костный мозг
B2 – рибофлавин Регулирует обмен веществ, нормализует расщепление жиров, белков и углеводов, поступающих в организм, воздействует на органы зрения и кожу
B3 – PP Необходим для обмена веществ и гормонов, способствует выработке жиров и белков, хорошо воздействует на нервную систему
B4 – холин Обеспечивает жировой обмен печени, помогает улучшить память
B5 – пантотеновая кислота Способствует обновлению слизистых оболочек, положительно влияет на кожу, обновляя ее
B6 – пиридоксина гидрохлорид Отвечает за образование нейромедиаторов, поддерживая функционирование нервной системы в норме
B7 – биотин Важен для здоровья кожного покрова, волос, ногтевых пластин
B8 – инозитол Обеспечивает прочность сосудов, защищает их от образования тромбов и различных патологий. Положительно воздействует на работу мозга, поддерживает нервную систему в норме
B9 – фолиевая кислота Организует правильный процесс деления клеток, образует нуклеиновые кислоты
B10 – парааминобензойная кислота Способствует усвоению белка, поступающего в организм, образует нужное количество красных телец в крови. Оказывает хорошое влияние на кожу
B11 – левокарнитин Воздействует на обменные процессы, поддерживает организм при сильных физических нагрузках
B12 – цианокобаламин Организует процессы кроветворения в костном мозге, необходим для правильного функционирования нервной системы

Витамины группы B в ампулах: показания к применению

Витамин B в ампулах, для чего применяют уколотерапию, обычно назначают при необходимости быстро насытить организм витаминами.

Внутримышечные инъекции помогают в лечении следующих заболеваний и состояний:


Рассматриваемые медикаменты в жидкой форме используются и в косметологических целях. Их добавляют к шампуням и бальзамам, для улучшения эффективности воздействия таких средств. При смешивании с природными ингредиентами и различными маслами, витамины группы B используют для лица, что способствует омоложению кожных покровов, общему улучшению их состояния.

Применение жидких витаминов в качестве лечебных или косметологических средств рекомендуется согласовывать со специалистов, во избежание негативных последствий.

Витамин B в ампулах: названия препаратов

В аптеках представлен широкий выбор медикаментов, содержащих витамины группы B. В ампулах могут содержаться отдельные элементы или их сочетания. Среди представленного ассортимента есть российские и зарубежные медикаментозные средства.

Среди комбинированных, содержащих несколько витаминов – B1, 6, 12, российских препаратов можно выделить следующие:


Среди зарубежных комбинированных средств наиболее известны следующие:

  • Мильгамма;
  • Нейробион;
  • Нейрорубин;
  • Бевиплекс – B1, 2, 3, 5, 6, 12.

Среди однокомпонентных медикаментов в ампулах, для чего применяются эти витамины группы B будет рассмотрено далее, наиболее популярными являются:

  • Тиамин – B1;
  • Пантотеновая кислота – B5;
  • Пиридоксин – B6;
  • Цианокобаламин – B12.

Витамин B в ампулах: инструкция по применению

Чтобы получить максимум пользы от витамина B в ампулах, нужно не только знать для чего он применяется, но и как правильно его использовать.

Витамин B1 в ампулах: инструкция по применению

Витамин B1 является водорастворимым, его назначают в следующих случаях:


Рассматриваемый витамин вводят внутривенно и внутримышечно.

Дозировку назначают индивидуально, инструкция приводит следующие рекомендации:

  • для женщин 5 мг, в период вынашивания ребенка 9 мг, во время лактации 10 мг;
  • для мужчин 1 мг;
  • для пожилых людей 3 мг.

В профилактических целях можно употреблять медикамент внутрь по 5-10 мг, при этом суточная норма не должна превышать 50 мг.

Витамин B6 в ампулах: как применять


Рассматриваемое средство вводят внутримышечно или внутривенно. Количество медикамента определяется заболеванием. Обычно прописывают по 100-200 мг / сутки, курс терапии достигает 25 дней. При необходимости уколы повторяют через 2-3 мес.

Витамин B5 в ампулах: как применять

Витамин B5 принято назначать в следующих случаях:


Нередко рассматриваемое средство назначается будущим матерям при сильно выраженном токсикозе.

Витамин B5 в ампулах назначают для приема внутрь, для ввода внутримышечно или внутривенно. Обычное количество медикамента для взрослых людей составляет 0,1-0,2 г 2-4 раза в день, для малышей (до 3 лет) – до 0,1 г, в возрасте до 14 лет – до 0,2 г 2 раза в день.

Витамин B12 в ампулах: инструкция по применению

Цианокобаламин врачи включают в терапию следующих недугов:


Также витамин B12 назначается при алкоголизме, в качестве поддерживающей терапии при диетах.

Рассматриваемое средство можно использовать перорально, внутривенно, внутримышечно и подкожно. Дозировка выбирается в соответствии с заболеванием.

При неврологических состояниях назначают 200-400 мкг 2-4 раза в мес. Для поддержания печени – 30-60 мкг/сут. При анемии – 30-100 мкг 2-3 раза в неделю. Для устранения дефицита витамина, производят инъекции по 1 мкг каждый день, длительность терапии составляет 1-2 недели.

В качестве профилактического воздействия B12 вводят по 1 мкг 1 раз в мес.

Витамины B в ампулах для волос: инструкция применения

Витамины группы B в ампулах способны положительно воздействовать на волосы, для чего они и применяются в составе различных масок. Также рекомендуется добавлять несколько капель средства в шампуни или бальзамы. Можно рассматриваемый медикамент в небольшом количестве наносить в чистом виде на вымытые волосы.

Маска для волос с витаминами в ампулах


Как использовать витамин B в ампулах для лица

Для кожи лица очень полезен витамин B в ампулах, для чего применяют его косметологи. Эти вещества способствуют омоложению эпидермиса, улучшению цвета, заживлению воспалений.

Витамины В в ампулах добавляют в состав многих масок для лица

Однако эффективные маски можно сделать и самостоятельно:

  1. Взять по 1 ампуле цианокобаламин (B12) и тиамина (B1), 20 г сметаны (20%), 50 г творожка для малышей, 1 ч. л. меда, 1 ампулу алоэ, 10 кап. лимонного сока, яйцо. Смесь нанести на 15 мин, использовать курсом 2 недели.
  2. Вазелин 7 г, ланолин водный 12 г, воск натуральный 5 г – расплавить на водяной бане, при этом добавить персиковое масло (1 ст. л.), буру (0,5 г), окись цинка (2 г). Постепенно влить 1,5 ст. л. воды, все перемешать и добавить по 1 ампуле витамина B12 и A. Держать маску 30 мин, смывать теплой водой.
  3. Половину банана размять, добавить 1 ст. л. сметаны и 1-2 ампулы витамина B6. Нанести на кожу, оставить на 20 мин. Сначала смесь убирается полотенцем, а затем остатки смываются водой.

Витамины группы B: противопоказания

Основным противопоказанием к применению рассматриваемых средств является личностная непереносимость компонентов. Это может стать причиной аллергической реакции, поэтому перед применением рекомендуется проводить тест: на запястье помещают небольшое количество витамина, если неприятных симптомов не появляется, то витамин годен к употреблению.

Кроме того, врачи обращают внимание на то, что нужно придерживаться указанных дозировок, чтобы избежать интоксикации и гипервитаминоза.

Витамин B в ампулах (для чего применяют было рассмотрено в статье) полезен для красоты и организма в целом. Комплексы используют не только в терапевтических целях, но и в косметологических, улучшая здоровье волос, кожи и ногтей.

Видео о витаминах группы В

Витамины группы В:

О самом главном: Витамины группы В:

ШКОЛА ПО ВИТАМИНАМ И МИКРОЭЛЕМЕНТАМ, Март, 2005

О.А. ГРОМОВА, профессор, ИВГМА

"...недостаточная обеспеченность детей и подростков тиамином является одним из неблагоприятных факторов, снижающих эффективность процессов обучения и способствующих развитию утомления и астенических состояний у детей..." В.А. Тутельян, И.Я. Конь

Витамин В 1 по химической структуре относится к витаминам гетероциклического ряда и имеет много имен - тиамин, антиневритический витамин, аневрин, анейрин, бери-бери витамин, анти-бери-бери витамин. Термин витамин впервые был применен именно по отношению к витамину В 1 . В 1911 г. основоположник витаминологии К.Функ в биохимическом отделении Листеровского института в Лондоне, выделил из отрубей риса кристаллическое вещество, обладающее высокой биологической активностью. Поскольку в молекуле содержался азот, К. Функ присоединил к корню "amin" (азот) слово "vita" (жизнь) и назвал это вещество "витамином". Им же впервые был введен термин "авитаминоз".

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Витамин В 1 синтезируется в природе растительными клетками в зеленых частях высших растений, особенно в проростках, молодых побегах. Животные и человек витамин В 1 не синтезируют. Однако позитивная флора кишечника, в частности колифлора вырабатывают для своей жизнедеятельности витамин В 1 в незначительных количествах с точки зрения полной обеспеченности организма человека в витамине. Другие виды флоры (в том числе и патогенная) потребляют эндогенный колипродуцированный витамин В 1 для своих нужд.

Витамин В 1 в растительных продуктах находится в свободном состоянии, а в продуктах животного происхождения - в фосфорилированном. Иногда он может быть связан с белком (апоферменты).

Прежде чем абсорбироваться из кишечника, комплексные соединения витамина гидролизуются и дефосфорилируются.

Водорастворимые формы витамина В 1 (тиамин хлорид и тиамин бромид) и активная форма витамина (кокарбоксилаза) всасываются полностью в 12-перстной кишке путем активного транспорта (при помощи белка-переносчика), а при приеме больших доз витамин начинает всасываться путем диффузии, в связи с чем возможно отравление.

Жирорастворимые формы тиамина (бенфотиамин) имеют более высокую, по сравнению с водорастворимыми формами, биодоступность и способность проникать в богатую жирами мозговую ткань.

Витамин В 1 быстро проникает в ткани, накапливаясь в мозге, сердце, почках, надпочечниках, печени, скелетных мышцах. Около 50% всего витамина в организме содержится в мышечной ткани.

В печени витамин В 1 превращается в активные метаболиты - тиаминтрифосфат и тиаминдифосфат (кокарбоксилаза), для этого превращения необходимы специфический АТФ-зависимый фермент тиаминпирофосфокиназа и определенное количество ионов магния. На фоне дефицита магния метаболизм витамина В 1 затруднен.

Элиминация витамина осуществляется как в виде метаболитов, так и в неизменном виде почками и кишечником со средней скоростью до 1 мг в сутки. Период полувыведения витамина В 1 около 9,5-18,5 суток.

У беременных тиаминовый транспорт через плаценту к плоду является одним из самых активных (наряду с транспортом витамина С и пиридоксина). В нормально развивающейся плаценте в изобилии имеются специальные энзимы, способные поставлять энергию для активного транспорта витамина В 1 к плоду: Na + ,Mg 2 + -АТФ-аза, К + -АТФ-аза, Са 2 + -АТФ-аза. Дополнительно витамин попадает к плоду из аминиотической жидкости через плодные оболочки. Поступление витамина В 1 к плоду резко снижено при недостаточном питании беременной, при эклампсии и гестозе.

Витамин В 1 - важнейший витамин в энергетическом обмене ребенка, он нормализует деятельность центральной, периферической нервных систем, сердечно-сосудистой и эндокринной систем. Витамин В 1 , являясь коферментом декарбоксилаз, участвует в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной, α-кетоглютаровой), является ингибитором фермента - холинэстеразы, расщепляющей медиатор ЦНС ацетилхолин, участвует в контроле транспорта Na + через мембрану нейрона.

Доказано, что витамин В 1 в виде тиаминпирофосфата является составной частью минимум четырех ферментов, участвующих в промежуточном обмене веществ. Это две сложные ферментные системы: пируват- и α-кетоглутаратдегидрогеназный комплексы, (ферменты: пируватдегидрогеназа, α-кетоглутаратдегидрогеназа). В составе транскетолазы тиаминпирофосфат участвует в переносе гликоальдегидного радикала от кетосахаров на альдосахара. Фосфорные эфиры тиамина в тканях обслуживают превращение АТФ в АМФ (тиаминкиназа).

При дефиците витамина В 1 возникает недостаточность этих ферментов, вследствие чего происходит накопление молочной и пировиноградной кислот в тканях и крови, что приводит к ацидозу. Кроме того, молочная и пировиноградная кислоты, действуя раздражающе на рецепторы окончаний, снижают болевой порог. Из-за недостаточности ферментов замедляется превращение углеводов в липиды, снижается синтез стероидов и ацетилхолина, страдает энергетический обмен. Торможение синтеза липидов является причиной дефицита жизненно необходимых простагландинов и лейкотриенов. Задержка синтеза стероидов может послужить причиной расстройства эндокринной системы. Нарушение образования ацетилхолина может привести к снижению потока и блокаде нервных импульсов по нервным путям к органам и как следствие этого: снижению секреции желудочного сока, замедлению перистальтики кишечника, аритмии сердца, одышке. В результате дефицита витамина В 1 усиливаются потери аминокислот с мочой, в повышенных количествах начинает выделяться креатинин.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Отрицательное взаимодействие.

  • Пиридоксин (витамин В 6) затрудняет переход витамина В 1 в активные формы.
  • Витамин В 12 усиливает аллергизующее действие витамина В 1 .
  • Витамин В 1 в растворах для парентерального введения проявляет фармацевтическое взаимодействие со многими витаминами (никотиновая кислота) и лекарствами. В его растворе нейтрализуются и полностью или частично разрушаются все вещества с щелочной рН, поэтому в одном шприце с витамином В 1 ничего не вводят.
  • С натриевыми солями антибиотиков (бензилпенициллин, метициллин, оксациллин, нистатин, леворин), а также с левомицетином и тетрациклином витамин В 1 образует сложные комплексы (отсутствует эффект от обоих препаратов).
  • При регулярном применении фуросемида может увеличиваться потеря с мочой витамина В 1 и возникнуть гиповитаминоз.
  • Недостаточность поступления витамина В 1 ускоряет проявление недостаточности фолиевой кислоты.
  • Пиримидин бромида (пиритиамин) разрушает витамин В 1 .
  • Листья чая и блюда из сырой рыбы содержат тиаминазы I и II типа, которые инактивируют витамин В 1 , содержащийся в организме.
  • Алкоголь затрудняет всасывания витамина В 1 . Положительное взаимодействие.
  • Прием органических магниевых препаратов (магния цитрат, магния пидолат, магния оротат, магния лактат) потенцирует активность витамина В 1 .
  • Витамин В 1 смягчает клинические проявления дефицита пантотеновой кислоты (ниацин, витамин В 5).
  • Взаимодействие витамина В 1 с другими витаминами учитывается при создании поливитаминных композиций для приема внутрь. При проведении витаминного лечения целесообразно витамин В 1 применять одновременно с витаминами В 2 , В 6 , С и РР.
  • Витамин В 1 в суточной дозировке ослабляет токсическое действие винбластина и циклофосфана.
  • Препарат леводопа, используемый при лечении паркинсонизма существенно повышает уровень тиаминдифосфата и общего витамина В 1 в крови. СИМПТОМЫ ГИПОВИТАМИНОЗА Авитаминоз витамина В 1 возникает, как минимум, спустя 3 недели полного диетического отсутствия витамина. У детей дефицит витамина В 1 проявляется как и у взрослых тремя "Д" -дистрофией, дегенерацией, деменцией (у детей - снижение памяти). Этиологически дефицит витамина В 1 у детей чаще всего экзогенный (низкое поступление с пищей). Эндогенный дефицит вторичен и развивается вследствие заболевания ЖКТ, печени, тиреотоксикоза, при отравлениях, болезнях зависимости (детском и подростковом алкоголизме, курении, токсикомании, наркомании). При значительном дефиците в организме витамина В 1 развивается тяжелое заболевание бери-бери, до сих пор эпизодически регистрируемое в Восточной Азии, на Филлиппинах, в Индокитае, Японии, в России (у бомжей, алкоголиков, беспризорных детей и подростков). В Европейских странах случаи болезни выявляются редко, т.к. в пищу употребляется много продуктов, содержащих витамин. Здесь она известна как симптом Вернике, проявляющийся в виде энцефалопатии, или синдром Вейса с преимущественными нарушениями деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем, патологией со стороны органов пищеварительного тракта. В настоящее время предполагается, что бери-бери - это комбинированный авитаминоз: арибофлавиноз, авитаминоз РР, С, недостаток в организме пиридоксина, тиамина и др. Известны три формы бери-бери:
  • сухая или полиневритическая (паралитическая) с преобладанием симптомов поражения периферической нервной системы; параличи, атрофия мышц нижних конечностей; понижение чувствительности пальцев ног и стоп к холоду и теплу; болезненность икроножных мышц; изменение походки;
  • сердечная, влажная (отечная) с превалированием сердечно-сосудистой недостаточности (одышка, сердцебиение, тахикардия, кардиомегалия, плеврит, асцит);
  • пернициозная - остро протекающая сердечная недостаточность, когда смерть может наступить уже спустя несколько часов после появления первых признаков болезни; эта форма болезни может быть у грудных детей, когда рацион питания матерей беден витамином В 1 . Очень редко у детей встречаются врожденные, генетически обусловленные дефекты обмена витамина В 1 и тиаминзависимых ферментов. Эти заболевания, обнаруживают сходство с отдельными клиническими проявлениями В 1 авитаминоза, но развиваются при достаточном уровне витамина в рационе питания. Наследственная подострая некротизирующая энцефаломиелопатия, или болезнь Лея - редкое заболевание; при нем в мозговой ткани нарушается образование тиаминтрифосфата. Болезнь проявляется перемежающейся атаксией, тиамин-зависимой мегалобластической анемией, "мочой с запахом кленового сиропа", что связано с дефектом окислительного декарбоксилирования разветвленных α-кетокислот. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА Существуют критерии обеспеченности организма витамином В 1 , основанные на определении плазменного (сывороточного) уровня, клинических данных (признаки дефицита) и функциональных тестах (нервно-мышечная проводимость, ЭЭГ и т.д.). Наиболее оптимальным методом оценки обеспеченности организма ребенка витамином В 1 является определение сывороточного уровня тиамина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для анализа утром, натощак берется плазма (с гепарином) 5 мл. В замороженном виде (-20°С) проба стабильна до 11 мес. Накануне исследования в течение 24-48 часов обследуемые дети не должны употреблять барбитураты (уровень витамина В 1 в пробе снижается), препарат L-допа или леводопа (уровень тиаминдифосфата и общего тиамина в крови существенно повышается). Также за 24 часа до обследования из диеты ребенка следует исключить крепкий чай, кофе и кофеин-содержащие продукты и лекарства, а также блюда из сырой рыбы. Запрещается курение (в том числе и пассивное), алкоголь. Тест для оценки дефицита витамина В 1
    Причина или признак Причина или признак
    1. повышенная раздражительность, плаксивость 19. зуд кожи различной этиологии
    2. ощущение внутреннего беспокойства 20. пиодермии
    3. головные боли 21. экзема, псориаз
    4. снижение памяти на ближайшие события 22. частая смена часовых поясов
    5. бессонница 23. полиневриты различной этиологии, периферические параличи
    6. отсутствие обычных и цветных сновидений 24. судороги мышц кистей, пальцев рук и пальцев ног (чаще большого пальца)
    7. депрессия, нервное переутомление 25. нарушения обмена веществ, приводящие к истощению
    8. жжение, покалывание и ползание мурашек по коже 26. быстрое развитие алкогольной и наркозависимости
    9. зябкость при комнатной температуре 27. тяжелая физическая работа
    10. повышенная умственная и физическая утомляемость (тяжесть в ногах, сердцебиение при физическом напряжении) 28. беременность и кормление грудью
    11. снижение аппетита и/или ощущение тяжести или жжения в подложечной области, тошнота и/или задержка стула и/или поносы с похуданием 29. инфекционные и простудные заболевания
    12. при небольшой физической нагрузке одышка и/или тахикардия и/или артериальная гипотония 30. прием антибиотиков и
    13. хронический гастрит с ахлоргидрией 31. отечность (нижние конечности)
    14. хронический энтерит с синдромом мальабсорбции (глютеновая энтеропатия, болезнь Уиппла, болезнь Крона, радиационный энтерит) 32. сопутствующие заболевания - туберкулез, гипертиреоз, сахарный диабет, хронический тонзиллит
    15. цирроз печени 33. проживание в условиях крайнего севера и на юге
    16. болезни оперированного желудка 34. вегетарианское питание, питание рафинированными продуктами
    17. хронический панкреатит с секреторной недостаточностью 35. глистная инвазия
    18. дерматозы неврогенного происхождения 36. отсутствие либидо (применительно к детям признак не оценивается)

    Кажддый признак оценивается по баллам: 0 баллов - отсутствие причины или признака, 1 - встречается редко, 2 - постоянно.
    Сумма баллов: 0-2 - низкий риск дефицита, 3-10 - средний риск, маргинальный или пограничный дефицит витамина B 1 , более 10 - дефицит витамина B 1 , более 20 - выраженный дефицит витамина B 1 .

    Референтные пределы витамина В 1 у детей и подростков в плазме: 0,32±0,11 мкг/100мл или 9,5±3,3 нмоль/л (6,2-12,8 нмоль/л или 6-12 мкг/100 мл), в цельной крови 3-16 мкг%. Ниже 6 мкг/100 мл - маргинальный уровень витамина В 1 . Ниже 2 мкг/100 мл - состояние близкое к авитаминозу. Содержание витамина В 1 можно определить в разовой порции мочи натощак. В этом случае его экскрецию относят к экскреции креатинина. При достаточном поступлении витамина В 1 с пищей, этот показатель не должен быть ниже 65 мкг на 1 г креатинина. Учитывая, что витамин В 1 больше концентрируется внутриклеточно, то исследование клеточных элементов (например, эритроцитов) является очень перспективным. На ранних стадиях дефицита чувствительным маркером дефицита является снижение уровня транскетолазы в крови (норма 498,58±45,05 нкат/мл 50% суспензированных эритроцитов). Снижение транскетолазы при нормальном и субнормальном уровне витамина В 1 - ранний маркер риска и развития катаракты, ревматоидного артрита, онкологии. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
  • Гипо- и авитаминоз В 1 (бери-бери) А.
  • Хронический гастрит с ахлоргидрией; хронический энтерит с синдромом мальабсорбции (глютеновая энтеропатия, болезнь Уиппла, болезнь Крона, радиационный энтерит); хронический панкреатит с секреторной недостаточностью А.
  • Болезни оперированного желудка; цирроз печени А.
  • Полиневриты различной этиологии; периферические параличи А.
  • Нарушения обмена веществ, истощение А.
  • Дерматозы неврогенного происхождения; зуд кожи различной этиологии; пиодермии; экзема, псориаз В,С,D .
  • Кроме этого витамин В 1 усиливает секрецию молока и в связи с этим используется в комплексе мер по лечению ранней гипогалактии (чаще в составе комплексных препаратов в сочетании с витаминами С, В 2 , В 6) А.
  • Витамин В 1 используется в комплексной терапии лечения зубной боли (снижает болевое восприятие), помогает в лечении опоясывающего лишая, используется при лечении отравлений свинцом, ртутью, талием, сероуглеродом, метиловым спиртом D . В коррекции витамином В 1 нуждаются дети, питающиеся преимущественно мучной пищей (белый хлеб и изделия из муки высшего и 1 сорта). Особенности применения Важной особенностью применения витамина В 1 через рот у новорожденных является учет осмолярности растворов витамина. У новорожденных очень важно, чтобы вводимые растворы были изоосмолярны плазме крови. Гиперосмолярные растворы (кокарбоксилаза) могут способствовать развитию некротизирующего энтероколита (особенно у недоношенных), поэтому их предварительно разводят водой. 6% раствор витамина В 1 не нуждается в дополнительном растворении. Начинать введение следует с малых доз - 0,5 мл 6% раствора и только при хорошей переносимости дозу можно увеличить. Курс лечения 10-20 инъекций. Витамин В 1 в лечебных (фармакологических) дозах для детей 1-3 лет составляет 50 мг/сутки, 3-6 лет до 100 мг/сут, 6-12 до 150 мг/сут. Суммарная курсовая лечебная (фармакологическая) доза витамина не должна превышать у детей до 6 лет - 2000 мг, 6-15 лет -3500 мг. Курс лечения 20-30 дней, в тяжелых случаях до 40 дней. У больных со сниженным уровнем белковых фракций в крови следует использовать коферментные формы витамина (тиаминдифосфат, кокарбоксилаза), при нормальном уровне белков крови можно использовать и некоферментные формы витамина В 1 (тиамин хлорид, тиамин бромид). Доказательная медицина свидетельствует, что выбор кокарбоксилазы принципиален для лечения детского и подросткового алкоголизма B , кокаиновой зависимости у подростков B , сахарного диабета B , заболеваний сердца: аритмии, дистрофии миокарда, в том числе при рефрактерности к сердечным гликозидам или не возможности их использования по объективным причинам (дисбаланс электролитов) B . Очищенная кокарбоксилаза выпускается под названием Беролози. Бенфотиамин (жирорастворимая форма витамина В 1) более эффективен при лечении гепатита и цирроза печени у детей и значительно реже дает побочные реакции. Дозировка бенфотиамина у детей от 1 года до 10 лет составляет 0,01-0,03 г в сутки, курс лечения 10-20 дней, у детей старше 10 лет - суточная доза 0,03-0,035 г. Детям с патологией печени доза бенфотиамина может быть повышена до 0,06 г, а курс продолжен до 30 дней. Фосфотиамин - производное витамина В 1 , по фармакологическим свойствам близок к витамину В 1 , но значительно быстрее превращается в активную форму (кокарбоксилазу) и реже вызывает аллергические и токсические реакции. Фосфотиамин (выпускается в табл. по 0,01 и 0,03 г) не заменим в педиатрии, так как позволяет минимизировать парентеральное введение как тиамина, так и кокарбоксилазы. Детям от 1 до 3 лет фосфотиамин назначают после еды в дозе 0,01 г через день, 2 недели, детям 3-8 лет - по 0,01 г в день, от 8 до 16 лет - по 0,03 г в день, курсом в течение 1 месяца. Витамин В 1 эффективен при лечении первичной подростковой дисменореи у девочек (100 мг 1 раз в сутки, курс 90 дней) B . Применение витамина В 1 сокращает курс приема НПВС при лечении острых вертебральных синдромов. Физиологические дозы являются нутрициологическими, т.е. должны ежедневно поступать с пищей и профилактировать возникновение гиповитаминоза в условиях здоровья и нормального качества жизни. По общепризнанной до сих пор классификации "Категории лекарственных средств для использования во время беременности", USA, 1979 витамин В 1 в физиологических дозах при беременности относится к категории А (контролируемые исследования показали отсутствие риска для плода), в высоких дозах - категория С (риск для плода не исключен). Фармакологические дозы являются лечебными, используются при диагностированном дефиците витамина В 1 и требуют контроля со стороны врача. Нельзя использовать витамин В 1 как замену сбалансированной диете. В целом суточная потребность в тиамине зависит от калоража питания. На 1000 кал должно приходится не менее 0,6 мг тиамина. Витамин В 1 в лечебных дозах (от 50 мг/сутки) противопоказан у детей и подростков с вегето-сосудистой дистонией по гипертоническому типу, при ювенильной гипертонии, при заболеваниях, сопровождающихся нарушением функции почек D . Абсолютным противопоказанием для применения витамина В 1 является фотодерматоз и системная красная волчанка. При этих заболеваниях (Тищенко Л.Д., 2002) имеет место выраженный гипервитаминоз витамина В 1 . Норма физиологических потребностей в витамине В 1 (мг/сут)

    (Нормативный стандарт утвержден Приказом МЗ СССР №57-86_91, 1999 г., цит. по В.А. Тутельян, В.Б. Спиричев, Б.П. Суханов, В.А. Кудашева. Микронутриенты в питании здорового и больного человека, М., 2002)

    Передозировка и побочные явления Витамин В 1 - малотоксичное вещество. Передозировка витамина В 1 возникает крайне редко. Порог токсичности тиамина 100 мг и выше, при условии парентерального введения. В этой дозе он угнетает холинэстеразу (кураре-подобный эффект) и гистаминазу (аллергические реакции и анафилактический шок). Отмечается тремор (дрожание конечностей, головы), жар, беспокойство, потливость, спазм глотки, одышка, крапивница, гипотензия B . Инъекционные формы витамина В 1 очень летучие, имеют специфический запах. Одна из причин формирования высокого уровня аллергии на витамин В 1 заключается в аэрогенном пути поступления витамина к детям, находящимся на лечении в стационаре (чаще в неврологическом отделении). Аэрогенная нагрузка витамином В 1 - важный путь аллергизации детей, поступающих на лечение в стационары, в том числе и тех детей, которые инъекции тиамина не получают. Твердые лекарственные формы В 1 (табл., драже) нелетучие. Риск аэрогенной сенсибилизации при их включении в протокол лечения неврологического больного полностью исключается. У людей, постоянно контактирующих с витамином В 1 (медицинские сестры, работники фармацевтических производств) часто развивается контактный дерматит кистей рук и предплечий С. В целом побочные эффекты на витамин В 1 могут достигать 2,69% (А.С.Лопатин-Бремзер, 2001); 6% (Л.Д. Тищенко, 2002); более 1% (ВОЗ, 2003, Библиотека Кокрейна, 2004). Внутривенное введение витамина В 1 у детей запрещено. ИСТОЧНИКИ ВИТАМИНА В 1 Больше всего витамина В 1 содержится в горохе, отрубях семян хлебных злаков, дрожжах, в гречке, геркулесе, пшене, а также в почках, сердце, грецком орехе, фундуке, арахисе. Устойчивые количества витамина В 1 обнаруживаются в апельсинах, мандаринах, в землянике, голубике, черной смородине, облепихе. Максимальные количества витамина содержатся в свинине, почках и сердце животных. Все выше названные продукты подходят для составления рациона профилактирующего и компенсирующего не глубокий дефицит витамина В 1 . Не подходят для целевой коррекции дефицита молоко и кисломолочные продукты, творог, сливочное масло, сыр, морковь, капуста, грибы, баклажаны, редька, яблоки, абрикосы, слива, лук, свекла, редис, так как содержат следовые количества витамина В 1 . При подборе диеты следует учитывать, что даже такие качественные продукты как мясо кролика, треска, баранина, говядина и куриные яйца содержат весьма низкие уровни витамина, в 10-30 раз меньше, чем свинина и геркулес. Нежелательно включать в диету и сырую рыбу (струганину и соленую). Термически не обработанная рыба содержит высокий уровень тиаминазы, разрушающей витамин В 1 . Танин из свежезаваренного чая нейтрализует действие витамина, в связи с чем запивать его лучше водой. ЗАКЛЮЧЕНИЕ С 1966 года проведено 171 клинических исследований по витамину В 1 , входящих в разряд доказательной медицины и огромное количество экспериментальных, биохимических исследований. Потенциал заложенный в этих исследованиях безусловно помогает оценить истинное значение витамина В 1 . Несмотря на то, что кроме доказательных клинических испытаний категории А, В и С в литературе представлено многократно превосходящее по количеству число клинических оригинальных исследований категории D и исследований, несоответствующих доказательной медицине (уровень достоверности не присуждается), постепенно все данные исследований учитываются, анализируются и сводятся в обзоры доказательных баз. "Доказательная медицина" достоверно отражает текущий итог препаратов. Кроме того, все эти годы витамин В 1 не только открывался с новых сторон в эксперименте и в клинике. Активное внедрение новых технологий привело к синтезу новых форм витамина В 1 (кокарбоксилаза, бенфотиамин, фосфотиамин). Досконально изучено взаимодействие витамина В 1 с другими препаратами, макро- и микроэлементами. Определены особенности действия и приема витамина В 1 у детей и подростков, беременных женщин. Международные уровни достоверности
    А Высокая достоверность, основанная на заключении систематических обзоров.
    В Умеренная достоверность; основанная на результатах нескольких независимых рандомизированных контролируемых клинических испытаний.
    С Ограниченная достоверность; основана на заключении одного клинического испытания при отсутствии рандомизации.
    D Строгие научные доказательства отсутствуют; утверждение основывается на мнении экспертов.


  • Похожие статьи