Меропенем группа. Официальная инструкция по применению

Эффективный антибиотик Меропенем ® относится к бета-лактамным АБП из группы карбапенемов. По сравнению с пенициллинами, более устойчив к действию вырабатываемых некоторыми бактериями ферментов. Чаще используется в виде резервного антибактериального препарата, но в особо тяжёлых случаях, когда инфекция угрожает жизни пациента, назначается эмпирически в первую очередь.

Предназначен исключительно для парентерального (внутривенного капельного или болюсного) введения. Имеет минимальный перечень противопоказаний, разрешён к применению у детей старше трёх месяцев и беременных.

Данное лекарственное средство применяется только в условиях стационара и по назначению врача соответствующего профиля. Вводится в вену посредством капельницы или болюсной инъекции с восьмичасовым интервалом для поддержания требуемой концентрации антибиотика в крови.

Как было отмечено выше, является препаратом резерва, но если воспалительный процесс принимает угрожающий жизни характер (менингит, сепсис), используется как основной. Проявляет высокую активность в отношении более широкого спектра возбудителей, чем другие бета-лактамы и повышенную устойчивость к бета-лактамазам. Хорошо проникает во многие ткани и жидкости, особенно спинномозговую, практически не метаболизируется в печени и выводится почками.

Рецепт Меропенем ® на латинском языке

Если врач назначил этот препарат, то рецепт Меропенем ® на латинском языке имеет обычно такой вид:

Rp: Meropenem 1,0

D.t.d: N 10

S: Развести в 100 мл раствора декстрозы (5%), вводить внутривенно- капельно трижды в сутки.

Фармакологическая группа

Фармакологическая группа препарата — синтетическое антибактериальное средство из группы карбапенемов.

Состав препарата

Действующее вещество – меропенем ® – один из наиболее эффективных сегодня бета-лактамных антибиотиков-карбапенемов. На патогенную флору, восприимчивую к нему, действует бактерицидно, вмешиваясь в процесс синтеза клеточной стенки и разрушая её. При этом действует быстрее, чем другие препараты класса, и более устойчив к разрушающим антибиотики бактериальным ферментам. В спектр его противомикробной активности включено множество болезнетворных микроорганизмов:

• Аэробные грамположительные патогены - Enterococcus faecalis (исключая ванкомицинорезистентные штаммы), пенициллиночувствительные стрептококки S.agalactiae и S.pneumoniae, а также Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные).
• Грамотрицательные аэробы – кишечная палочка, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы), протей, Klebsiella pneumoniae, псевдомонады, Neisseria meningitidis.
• Некоторые анаэробные микроорганизмы семейства пептострептококков, Bacteroides thetaiotaomicron и Bacteroides fragilis.

В лабораторных условиях проявляет бактерицидный эффект по отношению к гораздо большему числу болезнетворных бактерий, но подтверждения клинической значимости не имеется.

Форма выпуска Меропенем ®

Чаще всего в аптеках и специализированных интернет-магазинах предлагается продукция румынского фармацевтического предприятия «Биофарм ® ». Лекарственное средство выпускается в виде кристаллического порошка белого цвета, расфасованного во флаконы по 1 грамму. Предназначено для внутривенного введения, поэтому требует предварительного разведения совместимым раствором.

Если препарат вводится болюсно (инъекция выполняется в течение нескольких минут), то порошок растворяется дистиллированной водой из расчёта 20 мл на 1 г действующего вещества. Для выполнения внутривенных инфузий посредством капельницы в качестве растворителя подходят раствор декстрозы (5 или же 10%) и физраствор в количестве от 50 до 200 мл. Таблетки Меропенем ® , как и иные лекарственные формы для приёма внутрь, не существуют.

Показания и противопоказания Меропенема ®

Назначается как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной, при этом сочетать его с монобактамами, пенициллинами и цефалоспоринами нельзя ввиду существующей перекрёстной резистентности. Кроме того, не следует смешивать Меропенем и другие лекарственные средства в инфузионной системе или шприце.

Эффективен при следующих патологических состояниях:

• тяжёлые формы (включая и её госпитальную разновидность);
• инфекции органов (например, пиелит, и прочие);
• гинекологические заболевания инфекционной природы;
• воспалительные процессы в брюшной полости, в том числе перитонит, пельвиоперитонит;
• различные инфекции кожи – дерматозы, и другие;
• септицемия.

Лекарственное средство характеризуется невысокой токсичностью, поэтому строгими противопоказаниями являются только первые три месяца жизни ребёнка и индивидуальная непереносимость карбапенемов или остальных бета-лактамов. Если же у пациента диагностированы такие заболевания ЖКТ как колит и диарея, или имеются нарушения функции почек, использовать Меропенем ® нужно с осторожностью.

Схема лечения и дозировки

Лекарственное средство выпускается исключительно в виде порошка для парентерального введения, поэтому инструкция по применению таблеток Меропенем ® не существует. Действующее вещество в разведённом виде вводится внутривенно в виде болюсной инъекции или инфузии. Практически при любом диагнозе и тяжести заболевания назначают трёхразовое применение каждые 8 часов, что позволяет создать оптимальную концентрацию антибиотика в крови:

• при инфекциях МВП, кожи, органов малого таза и воспалении лёгких показана разовая доза в 500 мг для взрослых;
• если диагностированы госпитальная пневмония, септицемия, перитонит, то вводится уже по 1 грамму лекарства трижды в сутки;
• в случае менингита разовая доза увеличивается до 2 г.

Детям, начиная с трёхмесячного возраста и до 12 лет назначается от 10 до 20 мг антибиотика на каждый килограмм веса. Вводится так же, каждые 8 часов, причём точная доза определяется лечащим врачом на основании состояния пациента. Лечение ребёнка старше 12 лет (или с массой тела свыше 50 килограммов) аналогично антибиотикотерапии для взрослых пациентов.

Коррекция дозы и режима вливаний требуется только в случае нарушения функции почек (недостаточности). Например, если значение клиренса креатинина не превышает 10 мл в минуту, то инфузии делаются всего раз в сутки по 250-500 мг. При показаниях от 10 до 25 мл/мин препарат нужно вводить по 0,25 или 0,5 г, 25-50 – по 500 мг каждые 12 часов. Печёночная дисфункция основанием для сокращения дозы не является, как и пожилой возраст (при условии сохранения нормальной функции почек).

Побочные эффекты

Со стороны органов пищеварения в результате применения Меропенема ® могут возникнуть расстройства аппетита, рвота, абдоминальные боли, нарушения стула, псевдомембранозный колит, дисфункция печени в виде желтухи, повышения транзиторной активности некоторых ферментов, гепатита. Мочевыделительная система может отреагировать дизурией, появлением в моче крови, отёками.

Возможны нарушения сердечного ритма, лёгочная тромбоэмболия, перепады АД, инфаркт или даже остановка сердца. Побочные аллергические реакции проявляются как зуд, сыпь на теле, экссудативная , анафилаксия или ангионевротический отёк. Иногда наблюдаются количественные изменения формулы крови, некоторые расстройства нервной системы (нарушения сна, головная боль, депрессия, возбудимость, судороги).

К числу прочих нежелательных побочных эффектов относятся вагинальный кандидоз, гиперволиемия, одышка, общее ухудшение состояния, положительные результаты пробы по Кумбсу. Как местные реакции на внутривенное введения могут возникнуть болезненность в месте инъекции, флебит или тромбофлебит, воспаления.

Применение при беременности

Исследований по поводу негативного влияния данного антибиотика на плод не проводилось, поэтому назначать его беременным всё же не рекомендуется. Исключением являются жизненные показания, когда развивается опасная для жизни матери инфекция и нет альтернативного решения. Поскольку в грудное молоко действующее вещество проникает в достаточно высоких концентрациях, кормящим женщинам рекомендуется временно прекратить вскармливание, сохраняя лактацию регулярным сцеживанием.

Меропенем ® — аналоги

Структурными аналогами являются многочисленные препараты на основе того же действующего вещества, но с другими торговыми названиями. Все они имеют одинаковые показания к применению, противопоказания и схемы лечения. Принципиальная разница заключается в стоимости лекарственных средств.

Например, румынское лекарство можно приобрести по цене 440 рублей за флакон, а Меронем ® британского производства (упаковка из 10 флаконов по 1 грамму) стоит 11500. Есть варианты и дешевле, выпускаемые в России, Индии, Словении и других странах.

Антибиотик можно встретить под такими марками, как:

• Дженем ® ,
• Мепенем ® ,
• Мерексид ® ,
• Мероноксол ® ,
• Неринам ® ,
• Меропенабол ® ,
• Меропиделм,
• Пропенемм,
• Пенемера ® ,
• Сайронем ® .

Совместимость Меропенема ® с алкоголем

Меропенем ® категорически несовместим с алкоголем. Прием спиртных напитков на фоне проводимой противомикробной терапии не только снижает эффективность лечения, но и увеличивает риск токсического поражения печени, нервной системы и развития суперинфекции.

Меропенем ® — отзывы

Врачи высоко оценивают эффективность данного лекарственного средства, но назначают только как резервный препарат, если основные, прописанные в протоколе лечения, не оказали нужного действия. Использование в качестве антибиотика первого ряда возможно в случае угрожающих жизни тяжёлых инфекций типа сепсиса, госпитальной пневмонии или менингита. Капельницы довольно быстро дают положительный результат и устраняют болезненные симптомы.

Те пациенты, которым в стационаре назначался Меропенем ® , оставляют о нём исключительно хвалебные отзывы. Отмечается быстрое наступление облегчения, улучшение общего состояния, причём о каких-либо выраженных побочных эффектах не упоминается. Родители малышей также высоко оценивают действенность лекарственного средства и низкую токсичность. Единственным недостатком можно считать довольно высокую стоимость лекарства, но по рекомендации врача допустимо заменить дорогостоящий антибиотик более приемлемым по цене аналогом.

Фармакологическое действие

Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов. Оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.

Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.

Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствуетвысвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы); Staphylococcus aureus(пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]): Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes; Streptococcus spp. группы viridans.

Грамотрицагельные аэробы: Escherichia coli; Haemophilus influenza (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие); Klebsiella pneumoniae; Neisseria meningitidis; Pseudomonas aeruginosa; Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis; Bacteroides thetaiotaomicron; Peptostreptococcus spp.

Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако, клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана:

Грамположительные аэробы: Staphylococcusepidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие |метициллин-чувствительные]).

Грамотрицагельные аэробы: Acinetobacter spp.; Aeromonas hydrophila; Campylobacter jejuni; Citrobac-ter diversus; Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующи ештаммы); Hafnia alvei; Klebsiella oxytoca; Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие); Morganella morganii; Pasteurella multocida; Proteus vulgaris; Salmonella spp.; Serratia marcescens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitiсa.

Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis; Bacteroides ovatus; Bacteroides uniformis; Bacteroides ureolytiсus; Bacteroides vulgatus; Clostridium difficile; Clostridium perfringens; Eubacterium lentum; Fusobacterium spp.; Prevotella bivia; Prevotella intermedia; Prevotella melaninogenica; Porphyromonas asaccharolytica; Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика

При в/в введении 250 мг в течение 30 мин C max - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для C max и AUC нет). При увеличении дозы с 0.25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг C max - 52 мкг/мл, 1 г - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч. после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергаегся незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T 1/2 - 1 ч., у детей до 2 лет 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. T 1/2 – 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с другими антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми лекарственными средствами):

— инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные);

— внутрибрюшные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);

— инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);

— инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

— инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);

— бактериальный менингит;

— септицемия.

Эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.

Режим дозирования

В/в болюсно в разведении стерильной водой для инъекций 10 мл на 500 мг,15 мг на 1000 мг в течение не менее 5 мин.

В/в инфузионно в течение 15-30 мин в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью.

Доза препарата и длительность терапии устанавливаются в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуются следующие дозы:

Взрослым:

— при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - в/в. по 500 мг каждые 8 ч;

— при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, септицемии - в/в по 1 г 3 раза/сут;

— при менингите - по 2 г каждые 8 ч.

При нарушении функции почек дозу корригируют в зависимости от клиренса креатинина:

Меропенем выводится при гемодиализе. Для восстановления эффективной плазменной концентрации по завершении процедуры гемодиализа необходимо вводить рекомендованную для соответствующей патологии разовую дозу меропенема.

Детям:

— в возрасте от 3 мес до 12 лет разовая доза для в/в введения - 10-20 мг/кг 3 раза/сут;

— детям с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых;

— при менингите - в/в 40 мг/кг каждые 8 ч.

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия. желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы; редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.

Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги.

Лабораторные показатели: эозинофилия, нейтропения, лейкопения; редко – агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени.

Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения.

Прочие: ложноположительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

— детский возраст до 3 месяцев (отсутствуют данные об эффективности и переносимости).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 3 месяцев (отсутствуют данные об эффективности и переносимости).

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Передозировка

В случае передозировки, возможной преимущественно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек, проводят симптоматическое лечение . Возможно проведение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Совместим со следующими растворами:

0.9% раствор натрия хлорида;

5-10% раствор декстрозы (глюкозы);

5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0.02% раствором натрия гидрокарбоната;

5 %раствор декстрозы (глюкозы) с 0.225% раствором натрия хлорида;

5 % раствор декстрозы (глюкозы) с 0.15% раствором калия хлорида;

2.5 и 10% раствор маннитола.

Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим лекарственным препаратам.

Снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию в плазме.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С в местах, недоступных для детей.

Срок годности – 2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

При нарушении функции почек дозу корригируют в зависимости от клиренса креатинина.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы не требуется у пожилых пациентов с нормальной функцией почек (КК более 50 мл/мин).

Особые указания

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.

Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем, длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами со стороны ЖКТ, особенно с колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.

При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Меропенем

Химическое название

]-3-[-3-пирролидинил]тио]-6-(1-гидроксиэтил)-4-метил-7-оксо-1-азабициклогепт-2-ен-2-карбоновой кислоты тригидрат

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Меропенем

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Меропенем

Синтетический антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения.

Белый или бледно-желтый кристаллический порошок. Растворим в 5% растворе гидроксифосфата калия, плохо растворим в воде, этаноле, практически нерастворим в ацетоне и эфире. Молекулярная масса 437,52.

Фармакология

Взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства с D-аланин-D-аланином, ингибирует транспептидазу и угнетает образование поперечных сшивок между цепочками пептидогликана) и способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий. Активен (как in vitro , так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis (кроме ванкомицинорезистентных штаммов), Staphylococcus aureus (бета-лактамазопродуцирующие и бета-лактамазонепродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae (только пенициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes , Streptococcus viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы — Escherichia coli , Haemophilus influenzae (в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Klebsiella pneumoniae , Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa , Proteus mirabilis; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis , Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp .

Меропенем эффективен in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана: аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus epidermidis (в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие и непродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы); аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы — Acinetobacter spр., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллинрезистентные, бета-лактамазонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (бета-лактамазопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spр., Serratia marcescens, Shigella spр., Yersinia enterocolitica; анаэробные бактерии — Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spр., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

После в/в введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа аппликации (болюсно или капельно), значения C max составляют 23 мкг/мл, 45 мкг/мл и 49 мкг/мл, 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы на 2%. Легко проникает в различные ткани и жидкости (включая спинномозговую) организма, бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита (неактивного). Терминальный Т 1/2 составляет 1 ч. Экскретируется в основном почками (более 70% в неизмененном виде). При почечной недостаточности клиренс прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.

Применение вещества Меропенем

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: пневмония (включая госпитальную пневмонию), инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит), инфекции брюшной полости (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит), гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит, воспалительные заболевания тазовых органов), инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), менингит, септицемия, эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении (монотерапия или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами).

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим бета-лактамным антибиотикам, грудной возраст (до 3 мес).

Актуализация информации

Ограничения к применению

С осторожностью следует назначать:

Одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами;

Пациентам с жалобами со стороны ЖКТ (диарея), особенно страдающим колитом.

[Обновлено 25.02.2013 ]

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Меропенем

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезии, ажитация, нарушение сознания, эпилептиформные припадки, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения (включая редкие случаи агранулоцитоза), снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения, укорочение ПВ и частичного тромбопластинового времени.

Со стороны органов ЖКТ : боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ , АСТ , ЩФ , ЛДГ; редко — кандидоз слизистой оболочки полости рта; очень редко — псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия, вагинальный кандидоз.

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Прочие: гипокалиемия, гиперволемия, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса; местные реакции - воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отек в месте введения.

Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена: нечасто — обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница, холестатический гепатит, сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение АД , ТЭЛА, одышка.

Взаимодействие

Пробенецид замедляет выведение, увеличивает концентрацию в плазме крови. Меропенем снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

Актуализация информации

Взаимодействие с вальпроатами

Сочетанное применение карбапенемов, включая меропенем, у пациентов, получающих вальпроевую кислоту или дивальпроат натрия, приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови. В результате этого взаимодействия уровень вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического диапазона, что увеличивает риск проявления судорог.

Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Если применение меропенема необходимо, то следует рассмотреть вопрос о дополнительной противосудорожной терапии.

Источники информации

База данных РЛС

pharmakonalpha.com

[Обновлено 28.02.2013 ]

Взаимодействие с другими ЛС

Возможное влияние меропенема на степень связывания других ЛС с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связывание меропенема с белками низкое (около 2%), поэтому взаимодействия с другими ЛС , основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию меропенема в плазме. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывает увеличение его T 1/2 и концентрации в плазме.

Меропенем в виде раствора для в/в введения фармацевтически совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% растворами декстрозы, 5% раствором декстрозы и 0,02% раствором натрия гидрокарбоната, 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы с 0,225% натрия хлоридом, 5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлоридом, 2,5% и 10% раствором маннитола.

[Обновлено 14.03.2013 ]

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с нарушением функции почек эффективен гемодиализ.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Меропенем

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под контролем активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов.

У пациентов с заболеваниями ЖКТ , особенно колитом, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.

При монотерапии установленной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. Опыт применения меропенема у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Латинское название: Meropenum
Код АТХ: J01DH02
Действующее вещество (МНН): Меропенем
Производитель:
Индия: Orchid Chemicals & Pharmaceuticals,
S.P. Incomed Pvt,
M.J.Biopharm
Россия: Красфарма, МАКИЗ-ФАРМА
Скопинский фармацевтический завод
Украина: ТОВ «Фарма Лайф»
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Меропенем — это антибиотик из группы карабапенемов. Препарат оказывает бактерицидное действие на широкий спектр бактерий. Направление его деятельности: инфекционно-воспалительные заболевания.

Показания к применению

Меропенем назначают при следующих инфекциях:

• Нижних путей дыхания
• В области гинекологии
• Внутрибрюшной полости
• Мочевыводящей системы
• Кожи и мягких тканей
• Органов малого таза
• А также при менингите и септицемии.

Меропенем применяется для эмпирического лечения фебрильной нейтропении, а также при комплексной терапии антимикробными лекарствами.

Состав препарата

Аннотация по применению антибиотика содержит следующую информацию о составе:

1. Основное вещество, которое оказывает действие: тригидрат меропенема 0,5 г или меропенем 1 г
2. Натрий карбонат в виде вспомогательного компонента.

Лечебные свойства

Меропенем применяется парентерально. Препарат легко просачивается через ткани и жидкости. Максимум через 1,5 часа после употребления в организме достигается необходимая концентрация, способная поразить большой спектр бактерий. Проходя через печень, антибиотик подвергается процессу метаболизма. Если женщина кормит грудью действующее вещество просачивается в молоко (количество небольшое). Препарат выводится почками примерно через 12 часов.

Меропенем активен в отношении:

• Грамотрицагельных аэробов
• Анаэробных бактерий
• Грамположительныых аэробов.

Действующее вещество (меропенем) проводит в организме следующие действия:

• Взаимодействует с цитоплазматической мембраной
• Подавляет транспептидазу
• Тормозит синтез пептидогликанового слоя клетки
• Помогает высвободить аутолитические ферменты.

В совокупности вышеперечисленные действия провоцируют гибель нежелательных бактерий.

Формы выпуска

Цена: 300-500 рублей.

Меропенем выпускают в виде порошка для внутривенного введения. Цвет средства: от белого до бледно-желтого.

Меропенем реализуют во флаконах, в которых находится 0,5 или 1 грамм лечебного вещества.

Способ применения

Препарат водится внутривенно. Внутримышечно антибиотик применять не следует. Перед введением полученный раствор Меропенема нужно обязательно взболтать.

Дозировка действующего вещества и его режим введения устанавливается специалистом и прямопропорционально зависит от индивидуального случая и тяжести заболевания.

Стандартная схема лечения:

1. Взрослые должны получать 500 мг действующего вещества через 8 часов.

• Если проводится лечение внутрибольничных инфекций: 1 грамм Меропенема принимают 3 раза в сутки.
• Если наблюдается клиренсе креатинина: 26- 50 мл в минуту — доза 0,5–2 г через 12 часов, 10 — 25 мл в минуту - половина рекомендуемой дозы через 12 часов, менее 10 мл в минуту - половина обычной дозы единожды в сутки.

2. Детям от 3 месяцев до 12 лет назначают от 10 до 12 мг на 1 кг массы тела каждые 8 часов. Если ребенок болен менингитом, то принимают по 40 мг на 1 кг 3 раза в сутки.

3. Детям после 12 летнего возраста с массой тела 50 кг и более назначают взрослую дозировку.

Инструкция по применению производителей содержит информацию о том, что разведенный препарат может вводится болюсно и инфузионно. При инфузии используют раствор маннитола, хлорида натрия, смесь хлорида калия с глюкозой и просто глюкозы. С указанными лечебными жидкостями хорошо совместим описываемый антибиотик.

При беременности и грудном вскармливании

Беременным можно применять лекарство только в тяжелых случаях. При этом польза должна в несколько раз превышать явный риск. В случае грудного кормления следует прекратить процесс хотя бы на время.

Противопоказания

Антибиотик не применяют:

• Если у пациента есть чувствительность к активному и вспомогательному веществу лекарства.
• Если пациент это ребенок, возраст которого не достиг еще 3 лет.

Следует соблюдать обязательную предосторожность при назначении лекарства детям. Не следует использовать лекарство внутримышечно.

Назначая и применяя препарат, необходимо соблюдать предельную осторожность в следующих случаях:

• Если идет одновременное употребление нефротоксичных препаратов.
• Если больной жалуется на болезненность ЖКТ, страдает колитом и диареей.

Также следует с опаской отнестись к употреблению меропенема, если:

• Больные имеют гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам, карбапенемам.
• Больные имеют серьезные проблемы с печенью.
• Если лечение затягивается на длительное время, то появляется стойкость к возбудителям. Поэтому проводят контроль за распространением резистентных штаммов.
• Если больной страдает проблемами с ЖКТ. Может развиться псевдоколит. Основной симптом заболевания — диарея.
• В случае инфекций нижних дыхательных путей, вызываемых Pseudomonas aeruginosa, необходимо определять чувствительность возбудителя.

К сожалению, нет возможности сказать о влияние антибиотика на детей, больных нейтропенией.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Описываемый антибиотик уменьшает содержание в крови вальпроевой кислоты. Достигаемая концентрации действующего вещества может быть ниже терапевтической. Такая особенность приводит к судорогам.

Лекарственное средство хорошо совместимо со следующими препаратами:

• Раствор хлорида натрия (0,9%)
• Одновременно с двумя растворами: декстрозы (5%) и гидрокарбонат натрия (0,02%)
• Раствор маннитола концентрацией 2,5 и 10%
• Одновременно с двумя растворами: декстрозы (5%) и хлорид калия (0,15%)
• Раствор декстрозы (10%).

Меропенем нельзя добавлять к прочим (не указанным выше) лекарственным средствам.

Побочные эффекты

Из-за действующего вещества могут страдать следующие системы организма:

• Пищеварительная система. Человек испытывает рвоту, боль в эпигастрии, тошноту. У больного могут проявиться (симптомы возникают достаточно часто): диарея, запор, анорексия, холестатический гепатит. Очень редко случается кандидоз ротовой полости, псевдомембранозный колит.
• Сердечно-сосудистая система. Со стороны этой системы может быть: нейтропения, ромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоэмболия легочной артерии. Кроме этого, у больного наблюдается снижение гемоглобина, гематокрит, лейкопения, ухудшение деятельности сердца до полной его остановки, инфаркт миокарда, скачки артериального давления, частые обмороки.
• Мочевыделительная система. У пациента можно обнаружить гематурию, дизурию, визуально увидеть отеки. Функционирование почек тоже страдает от приема препарата.
• Нервная система. Человек начинает испытывать мучительные состояния, а именно боль в голове, постоянную сонливость, ажитацию, парестезию, бессонницу, неконтролируемую возбудимость и неприятные головокружения. Больной при приеме чувствует тревожность и депрессию. Его сознание нарушено, он видит галлюцинации, испытывает эпилептиформные припадки и судороги.

Как многие лекарственные препараты, Меропенем может вызывать аллергию. В результате этого на теле появляется некрасивая сыпь, чувствуется зуд, наблюдается ангионевротический отек и анафилактический шок.

Лабораторная практика показала, что частенько препарат может приводить к лейкопении, эозинофилии и нейтропении. Очень редко возникает лейкоцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипокалиемия.
Специалисты отмечают, что Меропенем вызывает ложноположительную пробу Кумбса, анемию и кандидоз влагалища.

Передозировка

Если превысить дозу Меропенема, то побочные эффекты станут более выраженными. В этом случае назначается лечение в зависимости от симптомов.

Особо осторожно следует употреблять препарат больным с плохо работающими почками. Если организм функционирует нормально, то препарат выводится именно через этот орган. В противном случае эффективен гемодиализ.

Условия и срок хранения

Как любые таблетки, хранить Меропенем нужно в темном месте, с соблюдением температурного режима: в помещении не должно быть больше 25 Сº. Замораживать полученный раствор не следует.

Препарат (Список Б) имеет ограниченный срок годности: 24 месяца

Аналоги

У меропенема существуют аналоги:

Меронем

Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Япония), Astra Zeneca UK Ltd (Великобритания), ACSDobfar (Италия).
Цена: от 5000 до 15 000 рублей

Это порошок, который используют для инъекций. Действующее вещество порошка — меропенем. Его цена намного дороже аналогов. Средство используют в случае мочеполовых заболеваний, кожных инфекций, пневмонии, дизентерии и в заболеваниях малого таза.

Плюсы:

• Способность широко действовать на болезнетворные бактерии
• Возможность максимально выводиться почками и не оставаться в организме
• Антибиотик имеет пост-антибиотическое действие .

Минусы:

• Высокая цена
• Способность оказывать серьезные побочные действия.

Сайронем

Simpex Pharma (Индия)
Цена от 455 до 950 рублей

Это порошок. Стоимость как в предыдущих случаях зависит от компании-производителя и дозировки. Сайронем относится к антибиотикам-карбапенам. Оказывая бактерицидное действие, действующий компонент (меропенем) разрушает болезнетворные бактерии. Спектр заболеваний: гинекологические, бронхолегочные, мочевыводящие. Препарат используют в сочетании с противогрибковыми и противовирусными лекарствами. На сегодня случаи передозировки лекарством зафиксированы не были.

Плюсы:

• Активное бактерицидное действие
• Способность быстро просачиватся в органы организма и создавать в организме максимальную концентрацию.

Минусы:

• Вызывает большое число побочных явлений
• Неконтролируемая раздражительность, судороги, тошнота, частая бессонница, скачки давления, сердечная недостаточность.

Меропенем-Виал

CSPC Ouyi Pharmaceutical Co (Китай)
Цена: от 340 до 450 рублей

Лекарство предназначено для лечения воспалительных заболеваний инфекционного характера. Лекарство действует аналогично своим вышеперечисленным аналогам.

Плюсы:

• Невысокую стоимость
• Быстрая эффективность.

Минусы:

• Возникновение аллергических реакций
• Негативные последствия на пищеварительную систему.

Инструкция

Меропенем (на латинском — Meropenem) — антибиотик группы карбапенемов, используемый в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями. Эффективен в отношении большого количества патогенных микроорганизмов, поэтому может применяться без проведения бактериологических исследований.

Состав и действие

Препарат содержит:

• действующее вещество — меропенема тригидрат (1 г);
• натрия карбонат.

Лекарственное средство обладает антибактериальным и бактерицидным свойствами. Может использоваться для лечения инфекционных поражений мочеполовой системы.

Форма выпуска

Антибиотик выпускается в виде порошка, который используется для приготовления раствора для инъекций. Таблеток Меропенема не существует. Порошок расфасовывается во флаконы из прозрачного стекла объемом 10 мл. 1 флакон помещается в картонную коробку вместе с инструкцией.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меропенема тригидрат обладает следующими свойствами:

• воздействует на пенициллинсвязывающие белки, присутствующие в составе цитоплазматической мембраны бактериальной клетки;
• препятствует выработке пептидогликанов, используемых для построения клеточной оболочки микроорганизмов (антибиотик похож на D-аланин, что позволяет ему подавлять активность транспептидазы и снижать скорость образования поперечных сшивок между участками пептидогликановой цепочки);
• стимулирует выделение ферментов, способствующих растворению клеточной стенки (лишенный оболочки микроорганизм повреждается и погибает).

Препарат активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов. К меропенему чувствительны:

• фекальный энтерококк (кроме устойчивых к ванкомицину штаммов);
• золотистый стафилококк (включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы);
• стрептококки (только чувствительные к пенициллину штаммы);
• эшерихия;
• гемофильная палочка;
• синегнойная палочка;
• протеи;
• менингококки;
• пептококки;
• пептострептококки.

Фармакокинетика

После введения внутривенно антибиотик быстро распределяется по тканям и жидкостям организма. Терапевтическая концентрация меропенема в плазме обнаруживается через 30-90 минут. С белковыми компонентами крови взаимодействует не более 2% введенной дозы. В печени часть активного вещества преобразуется в неактивный метаболит. Период полувыведения занимает 60 минут. Более 70% меропенема выводится из организма в первоначальном виде с мочой. При почечной недостаточности скорость выведения меропенема прямо пропорциональна клиренсу креатинина.

Показания к применению Меропенема

Препарат применяется при:

• воспалении легких (включая больничную пневмонию);
• абдоминальных инфекциях (гнойном аппендиците, перитоните, пельвиоперитоните);
• гинекологических инфекционных заболеваниях (послеродовом эндометрите, воспалении матки и придатков);
• гнойных поражениях кожи и подлежащих тканей (импетиго, рожистом воспалении, инфицированных аллергических и герпетических высыпаниях);
• воспалении оболочек головного мозга;
• сепсисе;
• подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией (отдельно или в сочетании с противовирусными и противогрибковыми средствами).

При цистите

Препарат применяется при воспалении слизистых оболочек, вызванном синегнойной палочкой, стафилококками, стрептококками и эшерихией.

Пиелонефрите

Антибиотик в терапии патологий почек используют в случае выявления возбудителей, чувствительных к меропенему. Препарат помогает устранить признаки воспаления и избежать развития осложнений.

При уретрите

Препарат эффективен при воспалении мочеиспускательного канала, вызванном патогенными и условно-патогенными микоорганизмами, в том числе, гонококками. Антибиотик малоэффективен при хламидийном уретрите.

Как принимать Меропенем

Препарат вводится внутривенно или внутримышечно медленно. Содержимое флакона растворяют в 15 мл воды для инъекций. При необходимости инфузионного введения препарат смешивают с 50-200 мл совместимой основы. Дозировка зависит от типа заболевания:

1. Инфекции дыхательной, выделительной и репродуктивной систем. По 500 мг меропенема вводят 3 раза в сутки.
2. Больничные инфекции, перитонит, подозрение на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией. По 1 г Меропенема вводят каждые 8 часов.
3. Воспаление оболочек головного мозга. Рекомендованная суточная доза — 6 г. Ее делят на 3 применения.

Сколько дней пить

Длительность курса лечения зависит от тяжести инфекции. Чаще всего препарат вводят в течение 7-14 дней.

Противопоказания

Препарат не применяют при повышенной чувствительности к Меропенему и другим бета-лактамным антибиотикам.

Побочные действия

При проведении антибактериальной терапии могут возникать:

• неврологические проблемы (головные боли, парестезии, обморочные состояния, эпилептические припадки, судорожный синдром);
• нарушение работы органов кроветворения (снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов, гемолитическая анемия, изменение времени свертывания крови);
• признаки поражения пищеварительной системы (боли в желудке, тошнота и рвота, неустойчивый стул, снижение аппетита, повышение количества билирубина в крови, увеличение активности печеночных трансаминаз, пожелтение кожных покровов, изъязвление слизистых оболочек толстого кишечника);
• нарушение функций выделительной системы (задержка мочи, отечность лица и нижних конечностей, увеличение уровня креатинина и мочевины в плазме, появление крови в урине);
• аллергические реакции (кожный зуд, сыпь в виде крапивницы, экссудативная эритема, синдром Лайелла, отек Квинке, анафилактические проявления);
• прочие побочные действия (нарушение водно-солевого баланса, воспаление вены, тромбофлебит, образование гематомы в месте инъекции, отечность мягких тканей).

Передозировка

Введение больших доз Меропенема способствует усилению побочных действий. Лечение имеет симптоматический и поддерживающий характер. При острой передозировке проводят гемодиализ.

Особые указания

Можно ли принимать при беременности и лактации

При беременности лекарственное средство назначают в том случае, если польза для пациентки превышает вероятный риск для плода. При грудном вскармливании препарат применять нельзя.