В Пироговском Центре по каналу ОМС (бесплатно для пациентов и вне зависимости от наличия или отсутствия группы инвалидности) проводится лечение с помощью инъекции ботулинического токсина типа А () по следующим заболеваниям:
- Постинсультная и посттравматическая спастичность рук и ног
- Спастическая кривошея
- Гемифациальный спазм
- Блефароспазм
Лечение проводится на базе отделения неврологии для больных с нарушениями мозгового кровообращения Пироговского Центра.
В случае положительного решения о госпитализации при себе иметь результаты следующих исследований:
- Общий анализ крови
- Биохимический анализ крови: АЛТ, АСТ, креатинин, глюкоза, натрий, калий, хлориды
- Анализ крови на RW, ВИЧ, гепатиты
- Рентгенография грудной клетки
Необходимые документы:
- Паспорт
- Полис ОМС
- Направление из поликлиники по месту жительства (при наличии)
Использование ботулинического токсина типа А уже давно вышло далеко за рамки эстетической медицины. Более того, история использования токсина ботулизма в качестве лечебного препарата начинается с офтальмологии. Американский офтальмолог Алан Скотт был первым врачом, применившим это вещество для лечения косоглазия. В 1989г. Американское управление по пищевым продуктам и лекарствам (Food and Drug Administration - FDA) выдало официальное разрешение на применение ботулинического токсина в лечении косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма.
Так, в настоящее время ботулинотерапия применяется в неврологии для лечения спастичности. В многочисленных исследованиях с участием детей и взрослых было подтверждено благоприятное влияние терапии ботулиническим токсином при спастичности описанной при церебральных парезах, рассеянном склерозе, ишемии головного мозга, травмах головного и спинного мозга. В настоящее время ботулотоксин находится в списке рутинных методов лечения спастичности.
Также ботулотоксин типа А применяется для лечения боли различной локализации (головные, лицевые боли), миофасциальных болевых синдромов - вертеброгенных, при тризме и бруксизме, при синдроме грушевидной мышцы и др.; при фокальных дистониях (блефароспазм, оромандибулярная дистония, цервикальная дистония - спастическая кривошея); для лечения локального гипергидроза; при гиперактивности мочевого пузыря; для устранения мимических морщин и нейрокосметических дефектов.
Что же представляет собой ботулинический токсин? И почему мировое неврологическое сообщество в 2000г. назвало его «загадочная молекула»?
В 1897 г. бельгийский профессор Emilevan Ermengen выделил микроорганизмы и назвал их Clostridium botulinum. Исследования показали, что сама по себе бактерия не представляет угрозы, а вот ее споры и токсины могут быть крайне опасными. Основной механизм действия ботулинического токсина - блокада нервно-мышечной проводимости. В больших количествах он может быть опасен для жизни, однако, дозы ботулотоксина, применяемые в медицине в сотни раз меньше токсических. Кроме того при локальном введении в терапевтических дозах ботулотоксин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов. Действие ботулотоксина основано на блокаде нейромышечных синапсов: блокируется выход ацетилхолина в синаптическую щель, и, в результате, нарушается проведение нервного импульса по нервно-мышечному волокну. Нейромышечный синапс постепенно восстанавливает способность к передаче импульса, вследствие чего эффект ботулотоксина сохраняется, в зависимости от дозы, примерно от 2 до 8 месяцев.
Последнее время ботулинический токсин очень активно изучается. Ученым удалось выявить и другие механизмы воздействия ботулинического токсина на ткани. Так, было показано обезболивающее действие вещества, которое достигается, в том числе, за счет блокады выделения веществ, способствующих проведению и ощущению боли - «болевых» нейромедиаторов.
На сегодняшний день известны восемь различных типов токсина - А, В, С1, С2, D, E, F и G, серологически отличных друг от друга. В клинической практике применяется ботулинический токсин типа А и В (в России не зарегистрирован).
Рецепт, 2005. - №2 (40).- С.21-26.БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН ТИПА А И ЕГО РОЛЬ В ЛЕЧЕНИИ СПАСТИЧНОСТИ ПРИ ДЦП.
Л.В. Шалькевич, Белорусская медицинская академия последипломного образования
А.Н. Яковлев, Минский городской центр медицинской реабилитации для детей с психоневрологическими заболеваниями
Детский церебральный паралич (ДЦП) - это гетерогенная по клиническим проявлениям группа синдромов, возникающая вследствие мультифакториального дизонтогенеза центральной нервной системы и характеризующаяся непрогрессирующим нарушением способности сохранять нормальную позу и выполнять произвольные движения. Определение ДЦП исключает прогрессирующие наследственные заболевания нервной системы, в том числе различные метаболические дефекты, поражения спинного мозга и периферических нервов.
Популяционно-эпидемиологические исследования показывают, что в индустриально развитых странах частота церебрального паралича составляет 2 - 4 на 1000 населения. Данные о распространенности церебрального паралича по мере развития медицинской науки меняются. Некоторые автор отмечают в последние годы тенденцию к снижению заболеваемости церебральным параличом за счёт улучшения акушерской техники, профилактики и лечебных мероприятий. Другие, наоборот, считают, что на протяжении ряда лет частота церебрального паралича в индустриально развитых странах остается стабильной, что, вероятно, связано с поражением нервной системы преимущественно не во время родов, а в пренатальном периоде. Однако большинство авторов утверждают, что заболевание стало встречаться значительно чаще, и объясняют это снижением смертности среди недоношенных и новорожденных с низкой массой тела, у которых риск развития ДЦП весьма значителен .
Детский церебральный паралич занимает значительное место среди инвалидизирующих заболеваний детей и подростков. На преодоление этого тяжелейшего недуга в течение многих лет с большей или меньшей степенью эффективности были направлены усилия специалистов различных профилей.
В последнее время в медицинской литературе стали появляться сообщения о новых высокотехнологичных методах лечения детского церебрального паралича.
В середине 90-х годов появились первые публикации об использовании препарата Ботокса (Botox ®) с целью снижения тонуса мышц, участвующих в построении патологического двигательного стереотипа у больных со спастическими формами ДЦП . Названный препарат создан в США на основе токсина ботулизма, который после специальной многоступенчатой обработки в виде фармакологического агента был применен в офтальмологической практике для лечения страбизма и блефароспазма.
В настоящее время известны 8 серологических подтипов ботулинического токсина: A, B, C 1 , C 2 , D, E, F, G. Ботулизм у человека могут вызвать серотипы A, B, E, F, G, но самым сильнодействующим является тип А.
Краткая история ботулотоксина в качестве лечебного средства следующая:
20-е года прошлого столетия - в Калифорнийском Университете доктором Herman Sommer выделена чистая форма ботулинического токсина типа А.
1946 г. - микробиологом и токсикологом Dr. Edward J. Schants в Висконсинском университете получена изолированная кристаллическая форма препарата.
1949 г. – Burgen с коллегами демонстрирует возможность ботулинического экзотоксина блокировать передачу импульсов в нервно-мышечных синапсах.
1979 г. - Edward J. Schants получает высокоочищенный ботулинический токсин типа А (БТА), пригодный для использования в клинической практике.
1980 г. - калифорнийский офтальмолог A. B. Scott успешно применяет полученный чистый токсин для лечения страбизма у людей.
1989 г. – государственный орган США Food and Drag Administration разрешает клиническое применение ВТХ-А при страбизме, блефароспазме и гемифасциальном спазме.
В качестве лечебного препарата, ботулинический токсин типа А (препараты BOTOX ® и Dysport ®) зарегистрирован в большинстве стран мира, в 1994 году - в России, а с 30.11.2001 года – в Республике Беларусь (препарат Dysport ®).
Ботулинический токсин типа А представляет собой смесь различных протеинов, в состав которых входят нейротоксин (биологически активный компонент) и нетоксичные протеины. Нейротоксин состоит из двух полипептидных цепей – легкой, массой 50 кДальтон, и тяжелой, массой 100 кДальтон. Цепи соединены одной дисульфидной группой и одним атомом цинка. Эта особенность структуры молекулы нейротоксина обуславливает её конформационную лабильность и высокую чувствительность к воздействию механических, физических и химических факторов, приводящих к потере биологической активности. При использовании ботулотоксина в качестве терапевтического агента, полипептидные цепи нейротоксина стабилизируются крупными пептидными молекулами гемагглютининов и нетоксичных негемагглютининовых протеинов, большая молекулярная масса которых (730 кДальтон) препятствует как расщеплению нейротоксина, так и быстрой диффузии его в окружающие ткани, обеспечивая тем самым локальность воздействия. В легкой цепи нейротоксина типа А содержится 448 аминокислот, в тяжелой - 848. (Рис.1)*
Механизм действия ботулинического токсина типа А заключается в трехстадийной пресинаптической блокаде выброса ацетилхолина из нервной терминали периферического холинергического синапса. Мишенью действия ботулинического нейротоксина являются транспортные белки, а именно синаптосомальный транспортный белок SNAP-25. При проведении локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А, молекулы комплекса достигают нервных терминалий аксонов и прикрепляются к ним. Это первая стадия действия препарата. Затем наступает вторая стадия, которая носит название интернализации (адаптации), когда нейротоксин внедряется в эндоплазму холинергической терминали и распадается на короткую и длинную цепи. Короткая цепь (цинк-зависимая протеаза) необратимо и специфично расщепляет синаптосомальный транспортный белок SNAP-25, предотвращая выход ацетилхолина в синаптическую щель, деполяризацию и мышечное сокращение (третья стадия). В конечном итоге возникает стойкая хемоденервация инъецированной мышцы. .
Внутримышечное введение ботулотоксина вызывает, по крайней мере, два эффекта:
оказывает прямое влияние на экстрафузальные волокна на уровне нервно-мышечного синапса посредством ингибирования α-мотонейронов;
снижет активность интрафузального волокна и 1а-афферентов путем ингибирования γ-мотонейронов.
При проведении локальных внутримышечных инъекций терапевтических дозах ботулинический токсин типа А не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает значимого системного действия. Предполагается наличие минимального пресинаптического захвата и обратного аксонального транспорта ботулотоксина из места его введения, что может служить объяснением наличия дистантных эффектов.
Пресинаптическое расщепление транспортного белка нейротоксином является процессом быстрым и необратимым, и занимает около 30-60 минут, и специфический ботулинический антитоксин эффективен лишь в течение получаса после поступления нейротоксина к органам-мишеням .
Однако, весь процесс внедрения нейротоксина в эндоплазму холинергической терминали и блокада синаптосомального транспортного белка SNAP-25 занимает от 1-х до 3-х суток. Поэтому максимальный клинический эффект препарата начинает проявляться спустя некоторое время после проведения инъекции:
в мелких мышцах лица, гортани, кисти - через 2-7 дней;
в крупных мышцах шеи, конечностей и туловища - 7-14 дней;
в коже и экзокринных железах - через 1-5 дней.
При проведении локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А синтез ацетилхолина и его депонирование в холинергической терминали, а также выделение трофических факторов не нарушаются . Этим объясняется отсутствие развития атрофии мышц (в т.ч. на гистологическом уровне) даже после многократных повторных инъекций одну и ту же мышцу.
Возникшая в результате инъекции ботулотоксина функциональная хемоденервация мышц стимулирует синтез нейротрофических факторов и развитие коллатеральных аксональных терминалий, с образованием новых функционально активных нервно-мышечных синапсов. Этот процесс начинается уже в первые 2 дня после введения ботулинического токсина и носит название спрутинг. В процессе реиннервации, один из таких нервных отростков создает новый нервно-мышечный синапс, что знаменует окончание клинического эффекта препарата и прекращение срока непосредственного действия ботулотоксина . Мышечный тонус восстанавливается, как правило, спустя 3-6 месяцев после инъекции, но иногда длительность эффекта сохраняется до 1 года и более. Повторение локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А необходимо приблизительно каждые 4-6 мес. Средняя продолжительность эффективного устранения симптомов спастичности (3-6 месяцев) после локальной внутримышечной инъекции ботулотоксина типа А нередко превосходит время, требующееся для восстановления новых нервно-мышечных синапсов и устранения индуцированного токсином паралича .
Механизм действия ботулотоксина значительно шире, чем только локальное миорелаксирующее действие. Предполагается действие токсина и на терминали чувствительных волокон различной модальности. В частности, это может объяснить быстрый анальгетический эффект локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А. За счет механизма деафферентации рецепторов мышечных веретен и других видов чувствительных систем, ботулинический токсин типа А может оказывать непрямые эффекты на вышележащие отделы ЦНС. При исследовании моторного потенциала выявлено уменьшение латентных периодов его компонентов, снижение активации париетальной коры и каудальной дополнительной моторной области, изменение реципрокного торможения на уровне спинного мозга у больных с дистонией руки, отдельных компонентов стволовых тригеминальных и слуховых вызванных потенциалов. На фоне лечения ботулотоксином наблюдается достоверное снижение интернейронной гиперактивности, характерной для дистонии, хотя и не достигающей нормальных показателей после первой инъекции. Уменьшение возбудимости спинальных интернейронов может свидетельствовать о воздействии ботулотоксина А на нейрональные системы ЦНС через снижение афферентного потока к спинному мозгу. Такое опосредованное влияние ботулинического токсина типа А на стволовые и спинальные интернейроны может одним из наиболее вероятных объяснений дистантных эффектов, наблюдающихся в терапевтической практике. Клинические ремиссии в течение спастичности, нередко наблюдаемые после инъекции препарата, также, возможно, обусловлены тем, что вызываемая этим препаратом деафферентация рецепторов мышечных веретен способна привести к перестройке в нейродинамическом мышечной гиперактивности. Это позволяет считать локальные внутримышечные инъекции ботулинического токсина типа А средством не только симптоматического, но и патогенетического лечения спастичности. Воздействие ботулинического токсина типа А на афферентные механизмы подтверждается также динамикой болевых проявлений: боль исчезает раньше, чем проявляется полное миорелаксирующее действие препарата .
Обнаруживаемые нейрофизиологические эффекты ботулинического токсина типа А позволяют объяснить и случаи очень стойкого и длительного эффекта у больных со спастичностью после однократной инъекции, несмотря на то, что непосредственное синаптическое действие препарата ограничивается 3-мя месяцами. Ботулотоксин не может вызвать прямого химического действия на ЦНС, поскольку молекула с массой 150 кДальтон не проникает через гематоэнцефалический барьер. Радиографическими исследованиями выявлен лишь минимальный ретроградный аксональный транспорт по периферическому нерву, иннервирующему инъецированную мышцу. При этом токсин подвергается биодеградации и не способен оказать влияние на функцию нерва.
Основными показаниями для использования метода локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А у детей с детским церебральным параличом являются:
наличие локальной или региональной спастичности;
отсутствие фиксированной контрактуры;
снижение объема движений и нарушение двигательной функции, связанное со спастичностью этой мышцы;
возраст ребенка – от 2-х до 6-ти лет;
высокий или средний реабилитационный потенциал у пациента.
снижение мышечного тонуса;
уменьшение боли;
увеличение объема движений в пораженной конечности;
расширение возможностей самообслуживания и облегчение ухода за больными; уменьшение выраженности патологических поз;
устранение косметического дефекта;
улучшение ортезирования;
удлинение и улучшение роста мышц, предотвращение укорочения конечностей;
предотвращение контрактур и уменьшение их выраженности;
отсроченность хирургических операций и уменьшение их объема, подготовка мышцы к хирургическому лечению;
изменение нейрональных паттернов движений и моторной программы.
Собственный опыт использования локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А у 50 детей с ДЦП убедительно доказал высокую эффективность и незначительное количество побочных эффектов.
Несомненны преимущества лечения двигательных расстройств при детском церебральном параличе методом локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А:
эффект - быстрый, локальный, обратимый, контролируемый, высокий, продолжительный;
простота, безопасность, хорошая переносимость процедуры, возможность применения ее в амбулаторных условиях;
незначительность побочных эффектов и противопоказаний;
атравматичность;
фармакоэкономическая эффективность.
В заключение необходимо отметить, что обязательным условием эффективного лечения спастичности с помощью локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А является применение инъекций только как компонента целого комплекса нейрореабилитационных мероприятий, цели которых должны быть четко определены перед началом лечения (симптоматическое лечение, расширение функциональных возможностей или облегчение реабилитирующих процедур). В каждом случае принятие решения о необходимости применения ботулотоксина А должна быть разработана индивидуальная программа реабилитации, учитывающая особенности спастического синдрома у конкретного больного. Введение препарата – не цель, а лишь средство достижения ближайшей задачи – уменьшение спастики, а в результате (конечная задача) – снижение инвалидности и улучшение качества жизни людей, страдающих ДЦП.
Литература:
Алексеев В.В. Миофасциальный болевой синдром: Применение ботокса / В.В.Алексеев, О.А.Солоха // Неврологический журнал.- 2001.- № 2.- 14с.
Артемьев Д.В. Использование ботокса в медицинской практике / Д.В.Артемьев, О.Р.Орлова, А.Э. Моринкова // Неврологический журнал.- 2000.- Том 4, № 1.- С. 34-40.
Бадалян Л.О. Детские церебральные параличи / Л.О.Бадалян, Л.Т.Журба, О.В.Тимонина. – Киев «Здоровья», 1988.- 328с.
Ботокс в лечение детского церебрального паралича / М. А. Лобов, Е.Д. Белоусова, Н.И. Шаховская, О.Н. Малиновская // Вестник практической неврологии 2001.-№ 6.- 8 с.
Восстановительное лечение и реабилитация детей первого года жизни с церебральными нарушениями: Инструкция по применению: Утв. МЗ РБ 11.04.2003г. Рег. №133-1103 / Г.Г.Шанько, Г.А.Шишко, Л.Н.Богданович и др.- Минск, 2004. - 26с.
Детские церебральные параличи / В.И.Козявкин, М.А.Бабадаглы, С.К.Ткаченко, О.А.Кагмар. – Львiв: Медицина Cвiтy, 1999.- 312с.
Орлова О.Р. Применение Ботокса (токсина ботулизма типа А) в клинической практике: Руководство для врачей./ О.Р.Орлова, Н.Н.Яхно. - М.: Каталог, 2001.- 208с.
Скворцов Н.А. Роль перивентрикулярных областей мозга в нейроонтогенезе в норме и при детских церебральных параличах./ Н.А.Скворцов // М: Альманах "Исцеление", 1999.- № 3.- С. 38-61.
Botulinum-toxin A treatment in spasticity of arm and leg. / A.Konstanzer, A.Ceballos-Baumann, J. Dressnandt et al. // Mov. Disord. - 1992. - Vol.7. (Suppl.1). - P.137.
Carr L. J. etc. Position paper on the use of botulinum toxin in cerebral palsy / L. J. Carr, A. P. Cosgrove, P. Gringra, B.G.R. Neviile// Arch Dis Child. - 1998.- No. 79.- P. 271- 273.
Handbook of botulinum toxin treatment / Ed.: J.Moore .- Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1995. -289p.
Holland R.L. Nerve growth in botulinum toxin poisoned muscles./ R.L.Holland, M.C.Brown // Neuroscience. - 1981. - Vol.6. - P.1167-1179.
Metzer S. Effect of prior denervation surgery on outcome of botulinum toxin injection for torticollis / S.Metzer, T.Jenkins, V.McClellan // Mov. Disord. - 1992. - Vol.7. (Suppl.1). - P.131.
Pamphlett R.. Early terminal and nodal sprouting of motor axons after botulinum toxin./ R.Pamphlett // Neural.Sci. - 1989. - Vol.92. - P.181-192.
Physiology and management of Spasticity. / Ed.: C.F.O"Brien. - Deerfield: Discovery International, 1996. – 27р.
Sellin L.C. The action of botulinum toxin at the neuromuscular junction / L.C. Sellin // Med.Biol. - 1981. - Vol.59. - P.11-20.
Shaari C.M. Quantifying how location and dose of botulinum toxin injections affect muscle paralysis./ C.M.Shaari, I.R.Sanders // Muscle Nerve. - 1993. - Vol.16. - P.964-969.
Simpson D.M. Clinical trials of botulinum toxin in the treatment of spasticity./ D.M.Simpson // Muscle Nerve. - 1997. - Vol.20 (Suppl.6). - P.169-175.
Time course of distant effects of local injections of botulinum toxin./ C.G.Garner, А.Straube, T.Witt. et al. // Mov. Disord. - 1993. - Vol.8, №1. - P.33-37.
Traditional pharmacological treatment of spasticity. Part I: Local treatments / J.M.Gracies, P.Nance // Muscle Nerve. – Vol. 20. –1997. S61-S91.
* Рис.1 Структура Ботулинического токсина типа А:
LC – легкая цепь нейротоксинного комплекса
HC – тяжелая цепь нейротоксинного комплекса
S-S – дисульфидная связь
NTNH – нетоксичный негемагглютинин
HA – нетоксичный гемагглютинин
Zn – молекула цинка
- Обучение
- Публикации из журнала «Пластическая хирургия и косметология»
- Новости из журнала «Инъекционные методы в косметологии»
Ботулотоксин типа А (БТА)
Ботулинический нейротоксин типа A-гемагглютинин комплекс — нейротоксин, вырабатываемый возбудителями ботулизма бактериями Clostridium botulinum. Является лекарственным средством, влияющим на нервно-мышечную передачу.
Фармакологическое действие
Оказывает миорелаксирующее действие. Протеиновый комплекс, получаемый от Clostridium botulinum, состоит из нейротоксина типа, А и некоторых др. белков. В физиологических условиях данный комплекс распадается и высвобождается чистый нейротоксин. Молекула ботулинического токсина состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с мол.массой 100 тыс. Da) и легкой (с мол.массой 50 тыс. Da) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2±зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 тыс. Da (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной (процесс занимает 30 мин). Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза.
После интернализации легкая цепь действует как цинкзависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25 , что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. При внутримышечном введении развивается 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон, посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса, и ингибирование активности мышечных веретен, посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность la-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов (клинически это проявляется выраженным расслаблением мышц в месте инъекции и значительным уменьшением боли).
Наряду с процессом денервации, в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции. При внутриклеточной инъекции в области локализации потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6–8 мес.
Фармакокинетика
Ботулинический токсин в течение некоторого времени концентрируется в месте его внутримышечного введения, прежде чем попадает в системный кровоток. При введении в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает системных эффектов. Быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур. Выводится почками (в виде метаболитов).
Показания
Блефароспазм; гемифациальный спазм; паралитическое косоглазие; спастическая кривошея; локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т. ч. детский церебральный паралич и спастичность).
Противопоказания
Гиперчувствительность, миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы (в т. ч. синдром Ламберта-Итона); инфекции мягких тканей в месте инъекции, одновременный прием аминогликозидов или спектиномицина, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет).
Режим дозирования ботулотоксина типа А
Дозы и место введения определяются индивидуально для каждого пациента.
Побочные эффекты
Местные реакции: 2–5% - микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекции (до 1 сут). Системные реакции при применении препарата в высокой дозе (более 250 ЕД): общая или местная слабость (в течение 7 дней), падения. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма: птоз (15–20%), слезотечение (0.5–1%), редко - эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимоз в мягких тканях глазного яблока. При инъекции в обе кивательные мышцы - дисфагия (2–5%). Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в течение 1 мес после введения препарата.
Передозировка. Симптомы
Общая слабость, парез инъецированных мышц.
Лечение
Специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 мин после инъекции; при необходимости - реанимационные мероприятия.
Особые указания
Инъекции препарата должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета. Перед назначением препарата следует принимать во внимание анатомические особенности и любые изменения вследствие прошедших хирургических операций. Не следует превышать рекомендуемые дозы и частоту приема. Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Антитела к гемагглютинин-комплексу ботулинического токсина образуются у 1–5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение больших доз препарата (более 250 ЕД) через короткие промежутки времени (менее 2 мес), бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени).
В случае образования антител к ботулиническому токсину применяют другие серологические типы. Уменьшение частоты мигания вследствие инъекций препарата в круговую мышцу глаза может привести к стойкому повреждению эпителия и изъязвлению роговицы, особенно у пациентов с расстройствами n.faciales. Следует тщательно проверять чувствительность роговицы глаз ранее оперировавшихся пациентов, избегать инъекций в область нижнего века для предотвращения его выворачивания и активного лечения любого дефекта эпителия. Для этого могут потребоваться защитные капли, смазки, мягкие контактные линзы, наложение повязки на глаз или другие меры. Безопасность и эффективность препарата при лечении блефароспазма, гемифациального спазма и фокальных дистоний или спастической кривошеи у детей не определены. В настоящее время имеются данные об эффективности у пациентов с миофасциальным синдромом, головной болью напряжения, контрактурой мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом. При лечении спастичности у детей с детским церебральным параличом и идиопатической ходьбой на цыпочках ортопедическая коррекция, растяжение, физиотерапия повышают клинический эффект препарата.
Растворитель следует вводить аккуратно, посредством легких вращательных движений флакона порошок перемешивают с растворителем до получения прозрачного бесцветного раствора (грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата). Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, такой флакон следует уничтожить. После разведения раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8°С не более 4 ч до использования. Приготовленный раствор вводят с помощью стерильной иглы калибра 27–30. После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Аминогликозиды, эритромицин, тетрациклин, линкомицин, полимиксин, а также лекарственные средства, снижающие нервно-мышечную проводимость, усиливают действие.
Источник - Википедия
Ботулинический токсин – разновидность токсина, который вырабатывается бактериями Clostridium botulinum. Это самый мощный яд из всех органических токсинов, известных медицине. При попадании ботулинического токсина в организм (в основном во время употребления в пищу домашних консервированных продуктов, которые были заражены) случается тяжелое заболевание, которое сопровождается поражением нервной системы (ботулизм), и, если не применять отдельные лечебные методы, болезнь смертельна в 50 % случаев.
Из истории ботулинического токсина
Способность ботулинического токсина к блокированию нервно-мышечных связей привела к попыткам его медицинского применения. Вскоре очищенный и разбавленный токсин стали применять для расслабления спазмов мышц, при блефароспазмах и даже в офтальмологии. Еще через время был замечен и другой полезный эффект – разглаживание мимических морщин.
Первый препарат на основе ботулинического токсина стал применяться в самых разных целях медицины в 1989 году. Примерно с 2002 года его активно применяют для коррекции морщин в самых разных частях тела, чаще на лице, правда, препарат за это время сменил название с Окулинума на Ботокс, так как препарат был выкуплен некой американской фирмой Аллерган.
В Европе первым аналогом препарат стал Диспорт, выпущенный англичанами в 1991 году.
Препараты, где содержится ботулинический токсин
На территории России разрешены для использования препараты с ботулиническим токсином:
Диспорт (Франция);
Ботокс (США);
Лантокс (Китай);
Ксеомин (Германия).
Чем же отличаются все эти препараты? Способом дозировки на процедуру, объемом препарата в упаковке, технологиями производства, условиями хранения, количеством вспомогательных веществ помимо ботулинического токсина. Диспорт и Ботокс содержат в себе комплекс на основе ботулинического токсина типа A и гемагглютинин, Лантокс и Ксеомин – только токсин типа А.
Действие Диспорта, Ботокса и прочих препаратов данной линейки
Ботулинический токсин – белковый яд, он способен вызывать нарушение передачи нервного импульса в мышцы, вызывая их временный паралич. Нервные и мышечные клетки при этом не гибнут. Препарат попадает в мышцы, блокируя ее сокращения и разглаживая кожу.
Такой токсин действует от 4 месяцев до полугода, поэтому инъекции им часто возобновляемые.
ВАЖНО: До 25 лет человеку совершенно не нужно применение ботулинического токсина
Совместимость с прочими лекарственными препаратами
Прием разного рода препаратов, которые уменьшают свертываемость крови, увеличивает вероятность возникновения гематом в местах, где были проведены инъекции препарата.
Прием антибиотиков усиливает ботулинический токсин, то есть приводит к излишней коррекции.
Как вводят препараты на ботулиническом токсине
За 24 часа до инъекции откажитесь от алкоголя, занятий спортом и чрезмерной активности. Врач выявляет особенности организма и противопоказания. Затем он отмечает индивидуальные мимические особенности, после чего определяет точки инъекций, серию и дозировку препарата.
Нужно удалить макияж и скрыть волосы под специальной шапочкой. Иногда проводится местная анестезия, затем кожу обрабатывают антисептиком и проводят инъекции тонкой иглой.
Места инъекций обрабатываются антисептиком в гигиенических профилактических целях.
Вся процедура длится считанные минуты, но в течение часа вы должны оставаться в клинике.
Иногда проводятся корректирующие сеансы, врач дополнительно «строит» лицо для пущей его живости. Лицо из «маски» преображается в живое и натуральное. Вообще, перерыв между введением препарата – 2 месяца, иначе имеется риск возникновения невосприимчивости.
Препарат начинает проявлять эффект через 2-7 дней, своего максимума эффективности достигает через 14 дней, медленно исчезая в течение 3-6 месяцев. Изредка эффект длится около 1 года.
Для неразрывного эффекта процедуру повторяют через каждые 5 месяцев, иногда необходимо обновление лишь один раз в течение одного-двух лет. Если курс завершен, мышца медленно возвращается к изначальному состоянию, но некоторые пациенты перестают хмуриться насовсем.
Период после введения ботулинического токсина
Охлаждение места уколов с помощью льда – предотвращение отеков;
Совершение мышечных движений в области инъекций – полчаса после процедуры;
Нельзя лежать от 3 до 4 часов после окончания процедуры;
Не применять препараты, снижающие свертываемость крови до 2 дней после процедуры;
Не трогать и не расчесывать место инъекций, не наносить макияж пару дней после уколов;
Не наклоняться вниз, не мыть полы и не гладить белье до 2 дней после уколов;
Не использовать фен еще 3 дня после завершения процедуры;
Не заниматься фитнесом, спортом и подъемом тяжестей пару дней после уколов;
Отказаться от алкоголя на две недели после процедуры;
Не посещать саун и бань, не бывать в солярии и на солнце еще пару недель после уколов.
Коррекция мимических морщин (гусиные лапки и так далее);
Локализованные формы гипергидроза;
Статические морщины (шея, подбородок, участок между носом и губами);
Коррекция формы губ;
Коррекция формы бровей;
Коррекция птоза верхнего века слабой и средней интенсивности;
Исправление некоторых версий лицевой асимметрии;
Лечение повышенного потоотделения стоп, подмышечных впадин, ладоней.
Эффективность применения ботулинического токсина в разном возрасте
До 25 лет человеку совершенно не нужно применение ботулинического токсина;
От 30 до 40 лет – пик активности ботулинического токсина, наиболее заметный эффект;
От 50 до 60 лет – эффект неплох, заметен, но менее выражен, и все же востребован;
После 65 лет – препарат почти бессилен, требуются более мощные препараты.
ВАЖНО: Ботулинический токсин – белковый яд, он способен вызывать нарушение передачи нервного импульса в мышцы, вызывая их временный паралич. Нервные и мышечные клетки при этом не гибнут.
Исследования ученых: Реальный эффект Ботокса
Ботокс помогает улучшить состояние кожи, утверждают ученые.
Известно, что в процессе старения изменяется биохимический кожный состав, а утрата упругости и эластичности кожи является одной из наиболее важных характеристик кожного увядания.
В ходе исследовательской деятельности медицинские специалисты сумели выяснить, какое воздействие оказывает ботулотоксин типа A на кожные покровы, используемый с целью разглаживания морщин, возвращения возрастной коже способности растягиваться и стягиваться назад, а также для лечения таких болезней, как мигрень, цервикальная дистония и гиперактивность мочевого пузыря. Согласно результатам исследования, препарат способствует улучшению кожной эластичности на срок до 4 месяцев.
В ходе исследования принимало участие 48 женщин, средний возраст которых составлял около 55 лет. Женщины перенесли терапию Ботоксом для разглаживания морщин в области лба и вокруг глаз. В ходе эксперимента ученые проводили оценку качества кожи участниц на разных его этапах: в начале исследования, через 2 недели после инъекций и через 2,3 и 4 месяца после них.
Ученым удалось установить, что у 43 участниц, прошедших каждый из этапов эксперимента, инъекции ботулинического токсина показали высокую эффективность в устранении морщин, сделав кожу упругой, эластичной и более гладкой. Несмотря на это, данный эффект длился не более 4 месяцев, как и длительность мышечного расслабления. Через 4 месяца все изначальные характеристики кожного покрова испытуемых возвращались полностью.
Кроме прочего, научным специалистам удалось выяснить, что введение Ботокса способно на недолгое время устранить кожные повреждения, возникшие из-за ультрафиолета.
Возможные побочные эффекты от применения ботулинического токсина
Хоть ботулинический токсин и токсичен, побочных эффектов от его применения минимум. Летальный исход замечен в малых числах и лишь после использования препарата в лечении спастического паралича у лиц до 16 лет. Таких случаев зарегистрировано несколько десятков.
Общие осложнения препаратов ботулинического токсина:
При возникновении тех или иных симптомов и побочных эффектов проводится своевременное применение необходимых лекарств и препаратов в соответствии с проблемой.
Противопоказания к применению ботулинического токсина
Обязательные противопоказания:
Возраст до 18 лет;
Нарушения сокращения мышц, миастения, синдром Ламберта-Итона;
Лактация и беременность;
Локальные воспалительные процессы;
Гемофилия;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Дополнительные противопоказания:
Повышенная степень миопии;
Закрытоугольная глаукома;
Предыдущие аллергические реакции на белок препарата;
Полная или частичная потеря кожной чувствительности;
Грыжи в области нижних и верхних век;
Гравитационный птоз лицевых тканей;
Срок менее 3 месяцев с момента проведения пластической операции лица;
Соматические болезни в период обострения;
Повышенная температура тела;
Чрезмерное употребление алкоголя;
Эпилепсия;
Менструальный цикл и несколько дней после его окончания;
Склонность к образованию гипертрофических и келоидных рубцов.
Все дополнительные противопоказания выявляются выбранным вами специалистом, их немало, и сказать наверняка до собеседования, есть они у вас или нет, очень сложно.
Ботулинический токсин типа A - это лекарственное вещество, входящее в группу миорелаксантов, предназначенное для лечения заболеваний, сопровождаемых спастическим сокращением мускулатуры.
Какое у препарата «Ботулинический токсин типа А» действие?
Ботулинический токсин типа A представляет собой особый белковый комплекс, получаемый из лиофилизата бактерий Clostridium botulinum, состоящий из нейротоксина и протеинов. При попадании в организм человека, под действием специфических ферментов это вещество распадается, высвобождая при этом ботулотоксин.
Молекула ботулотоксина состоит из двух цепей, связанных дисульфидным мостиком. Большинство эффектов этого вещества обусловлено лёгкой цепочкой, обладающей очень высоким сродством к специфическим рецепторам, расположенным на клетках-нейронах. Тяжелая цепочка нужна для взаимодействия с поверхностными рецепторами нейронов.
Процедура осуществления специфического действия ботулинического токсина на клетки мишени происходит в два этапа. На первом шаге токсин взаимодействует с рецепторами нейронов с образованием стойких связей. Второй этап заключается во внедрении молекул токсина внутрь нервной клетки.
После проникновения внутрь нейрона дальнейшее действие вещества обуславливается влиянием лёгкой цепочки на биохимические процессы нервной клетки, что приводит к блокаде высвобождения нейромедиатора - ацетилхолина из пресинаптических пластинок.
Результатом такого взаимодействия является длительная химическая денервация нервных волокон, препятствующая процессам передачи электрического импульса по нервным волокнам, а это приводит к снятию мышечного спазма и облегчению состояния пациентов.
Внутримышечное введение препаратов ботулотоксина оказывает прямое миорелаксирующее действие, в основе которого лежит ингибирование внутренних мышечных волокон, а также мышечных веретён. В результате этого происходит расслабление мышц в месте инъекции лекарственного вещества, что приводит к снятию болевых ощущений.
Обратный процесс, называемый реиннервация, заключается в образовании коллатеральных отростков нервных клеток, что приводит к восстановлению передачи нервного импульса и восстановлению двигательных функций мышечного волокна. Происходит это в период от 4 месяцев до полугода. При лечении гипергидроза процесс возвращения симптоматики заболевания может затянуться на 6 – 8 месяцев и более.
При использовании препаратов ботулотоксина в рамках рекомендованных дозировок, данное вещество концентрируется в области введения, практически не попадая в системный кровоток. В спинномозговой жидкости не определяется. Метаболизация осуществляется в печени, с образованием простых молекулярных структур. Выведение происходит через почки.
Какие у средства «Ботулинический токсин типа А» показания к применению?
Препараты ботулотоксина тика А показаны к применению при наличии следующих заболеваний:
Паралитическое косоглазие;
Спастическая кривошея;
Локальный мышечный спазм у пациентов, чей возраст превышает два года;
Гемифациальный спазм;
Блефароспазм.
Назначать препарат может только специалист, обладающий необходимой квалификацией. Процесс введения препаратов должен осуществляться только профессионалом в условиях профильного медицинского учреждения и обязательно при наличии лицензии от производителя фармацевтического продукта.
Какие у препарата «Ботулинический токсин типа А» противопоказания к применению?
Введение препаратов «Ботулинический токсин типа А» инструкция по применению считает не допустимым при наличии любого из перечисленных ниже состояний:
Миастения любой этиологии;
Индивидуальная непереносимость;
Синдром Ламберта-Итона;
Инфекционное поражение кожи в области предполагаемого введения препарата;
Одновременное применение аминогликозидов;
Период лактации;
Возраст менее 2 лет;
Беременность.
Какие у препарата «Ботулинический токсин типа А» применение и дозировка?
Количество вводимого препарата, режим использования, а также выбор места для инъекции зависит от локализации и выраженности патологических проявлений заболевания. При введении в мышцы лица суммарные дозировки должны составлять от 50000 до 30000 ЕД. Между процедурами должно пройти не меньше двух месяцев.
Для взрослого пациента на одну процедуру должно быть использовано не более 400 единиц лекарственного вещества. Токсическое поражение может развиться при введении ботулотоксина в количестве превышающем 38 ЕД на килограмм массы тела.
При одновременном использовании с курареподобными миорелаксантами возможно усиление действия ботулотоксина.
Какие у средства «Ботулинический токсин типа А» побочные эффекты?
Большинство нежелательных последствий носят местный характер. Так в месте введения препарата может появиться незначительный инфильтрат и покраснение, обусловленные локальной гематомой.
Прочие нежелательные эффекты зависят от локализации места введения. Так при лечении блефароспазма может появиться птоз, слезотечение, двоение в глазах и так далее. Подобные последствия в большинстве случаев не требуют каких-либо дополнительных действий и самостоятельно исчезают в течение месяца.
Препараты, содержащие ботулинический токсин типа A (аналоги)
Это вещество входит в состав лекарственного средства, которое носит название Лантокс.
Заключение
Еще раз напоминаю о том, что применять это лекарственное вещество может только профессионал, прошедший специальную подготовку и аккредитованный фирмой, изготовителем фармацевтического препарата.
