Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Гемагглютинин-комплекс ботулинического токсина типа A в течение некоторого времени концентрируется в месте его в/м введения, прежде чем попадает в системный кровоток. В дальнейшем активное вещество очень быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур.

Выводится в виде метаболитов преимущественно почками.

Дозировка

Дозы и точки для инъекций определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В ряде случаев для более точной локализации инъецируемых мышц применяется ЭМГ-контроль.

Средние суммарные дозы при инъекции в мышцы лица составляют 25-100 ЕД, в мышцы шеи - 100-200 ЕД, в мышцы конечностей - 50-300 ЕД. Интервал между повторными инъекциями должен составлять не менее 2 мес.

Максимальная суммарная доза на 1 процедуру у взрослых составляет 400 ЕД, на 1 процедуру у детей старше 2 лет - 12 ЕД/кг массы тела (не более 300 ЕД). Токсическая доза составляет 38-42 ЕД/кг массы тела.

Лекарственное взаимодействие

Действие ботулинического токсина типа А усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, эритромицина , тетрациклина, линкомицина, полимиксинов, средств, уменьшающих нервно-мышечную передачу (в т.ч. курареподобных миорелаксантов).

Побочные действия

Местные реакции: 2-5% случаев - микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекций (до 1 суток).

Системные реакции: возникают при применении в высокой дозе (более 200 ЕД) - незначительная общая слабость в течение 1 недели.

Реакции, связанные с распространением на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции зависят от области введения ботулинического токсина типа А. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма - птоз (5-10%), слезотечение (0.5-1%); редко - эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимозы. При инъекции в обе кивательные мышцы - дисфагия (2-5%). Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 мес после инъекции.

Показания

Блефароспазм, гемифациальный спазм, паралитическое косоглазие, спастическая кривошея, локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т.ч. детский церебральный паралич и спастичность).

Противопоказания

Миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы (в т.ч. синдром Ламберта-Итона), воспалительный процесс в месте инъекции, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к ботулиническому токсину типа А.

Особые указания

Инъекции ботулинического токсина типа А должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя.

Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.

В настоящее время доказана эффективность ботулинического токсина типа А у пациентов с миофасциальными синдромами, головными болями напряжения, контрактурами мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом.

Специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 мин после инъекции ботулинического токсина.

После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов.

Препараты, содержащие БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН ТИПА A (BOTULINUM A TOXIN)

ЛАНТОКС (LANTOX) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 100 ЕД: фл. 1 шт.
. КСЕОМИН (XEOMIN) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 100 ЕД: фл. 1 шт.
. БОТОКС ® (BOTOX) лиофилизат д/приготов. р-ра д/в/м введения 100 ЕД: фл. 1 шт.
. ЛАНТОКС (LANTOX) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 50 ЕД: фл. 1 шт.
. ДИСПОРТ ® (DYSPORT ®) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекций 500 ЕД: фл. 1 шт.

БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН ТИПА A - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств Видаль.

БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН

Ботулинический токсин (ботулотоксин) является своеобразным миорелаксантом, так как при введении в мышцы вызывает локальный вялый паралич. Возможно подобрать дозу ботулинического токсина, в которой он приводит к расслаблению скелетных мышц, уменьшению или полному регрессу патологической мышечной активности, но существенно не влияет на выполнение активных движений.

Анаэробная бактерия Clostridium botulinum вырабатывает семь иммунологически различающихся нейротоксинов (А, В, С, D, E, F, G ). С 1989 г. ботулинический токсин типа А применяется в медицинской практике США. Он представляет собой одиночную полипептидную цепь с молекулярной массой 150 кДа. Под влиянием трипсина разрывается на тяжелую и легкую цепи с молекулярной массой соответственно 100 и 50 кДа.

Механизм миорелаксирующего действия ботулинического токсина обусловлен нарушением выделения ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах. Его тяжелая цепь связывается с пресинаптической мембраной. Легкая цепь, проявляя свойства цинкзависимой протеазы (эндопептидаза), вызывает лизис белков, осуществляющих контакт синаптических везикул с пресинаптической мембраной. В результате нарушается выделение ацетилхолина в синаптическую щель к Н-холинорецепторам скелетных мышц.

Легкие цепи ботулинического токсина типов А и Е инактивируют белок SNAP-25 (англ. synaptosome associated protein). Легкие цепи ботулинического токсина типов В, D, F катализируют протеолиз синаптобревина-2 (VAMP; англ. vesicle associated membrane protein). Тип С воздействует на SNAP-25 и синтаксин. Как известно, SNAP-25 и синтаксин локализованы в пресинаптической мембране, синаптобревин связан с мембраной синаптических везикул. Выделение трофических факторов, депонированных совместно с ацетилхолином, не нарушается, поэтому даже при повторных инъекциях ботулинического токсина не развивается атрофия скелетных мышц.

Ботулинический токсин также снижает возбудимость a-мотонейронов спинного мозга и двигательных центров головного мозга. В ЦНС он проникает ретроградным аксональным транспортом после захвата через пресинаптическую мембрану нервно-мышечных синапсов. Кроме того, ботулинический токсин влияет на спинной мозг, изменяя афферентную импульсацию из расслабленных скелетных мышц.

Для медицинских целей ботулинический токсин типа А получают методом культивирования Clostridium botulinum с последующими ферментацией, очисткой, кристаллизацией и лиофильной сушкой. В состав препаратов ботулинического токсина входят макромолекулы гемагглютинина. Последний предохраняет токсин от протеолитического воздействия пепсина желудочного сока, но не повышает токсичность при парентеральном введении. Активность ботулинического токсина оценивают методом биологической стандартизации и выражают в мышиных единицах действия (1 ЕД вызывает гибель 50% мышей при внутрибрюшинном введении).

Кристаллический порошок ботулинического токсина (препараты БОТОКС, ДИСПОРТ) перед инъекцией в мышцы растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида. При блефароспазме и гемифациальном спазме допустимовведения ботулотоксина под кожу. Дозу препаратов выбирают в зависимости от объема и массы поврежденных мышц и желаемой степени их расслабления. Точность введения ботулинического токсина в глубокие или мелкие мышцы контролируют методом электромиографии. Ботокс в 3 - 5 раз активнее, чем диспорт.

Ботулинический токсин А применяют при следующих спастических состояниях поперечно-полосатой мускулатуры:

· блефароспазме (насильственные сокращения периокулярной лицевой мускулатуры);

· оромандибулярной дистонии (дистонические закрывание или открывание рта с нарушением жевания и речи);

· спастической дисфонии при дистонии гортани;

· гемифациальном спазме (сокращение мускулатуры половины лица);

· спастической кривошее;

· спастичности при детском церебральном параличе, рассеянном склерозе, инсульте, травмах головного и спинного мозга, нейродегенеративных заболеваниях;

· писчем спазме;

· треморе;

· дисфагии, обусловленной изолированным повышением тонуса сфинктера пищевода;

· первичном локальном гипергидрозе (потовые железы получают холинергическую иннервацию).

Улучшение после терапии ботулиническим токсином наступает у 70 - 90% пациентов. У них уменьшается боль, предупреждается формирование контрактур, подвывихов суставов, укорочения конечностей. Поданным электромиографии, тонус мышц начинает снижаться через 24 - 72 ч, но субъективное улучшение развивается только спустя 7 - 10 дней после инъекции. Лечебный эффект можно усилить с помощью электростимуляции скелетных мышц. Действие ботулинического токсина сохраняется на протяжении 2 - 6 мес, пока не сформируются новые нервно-мышечные синапсы.

Отсутствие терапевтического действия ботулинического токсина типа А обусловлено его инактивацией антителами. Побочные эффекты имеют местный характер и проявляются избыточным расслаблением мышц, расположенных близко к месту инъекции, а также изменениями на коже и болью. Они спонтанно проходят в течение нескольких дней. Больные субъективно могут ощущать общую слабость. В мышцах, расположенных дистальнее места инъекции, уменьшаются размеры мышечных волокон типа IIВ, но клинически это не проявляется. У части пациентов с блефароспазмом ботулинический токсин вызывает конъюнктивит, кератит, птоз, боль в месте инъекции, слезотечение или сухость глаза. При применении ботулинического токсина по поводу спастической кривошеи в 3 - 5 % случаев возникают выраженная слабость мышц шеи и дисфагия. Не исключена опасность аллергических реакций.

Препараты ботулинического токсина типа А противопоказаны при миастении, невральной амиотрофии, боковом амиотрофическом склерозе, лечении антибиотиками группы аминогликозидов, беременности. Грудное вскармливание необходимо прекратить на два дня после инъекции.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ЦНС

Большинство лекарственных средств, влияющих на функции ЦНС, воздействует на синаптическую передачу нервных импульсов. Информация о медиаторных системах головного и спинного мозга приведена в таблице 27.

ИНГАЛЯЦИОННЫЕ НАРКОЗНЫЕ СРЕДСТВА (ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ)

Наркоз (греч. паrkоо - делать оцепенелым, усыплять) - вызванное наркозными средствами бесчувственное, бессознательное состояние, которое сопровождается утратой рефлексов, снижением тонуса скелетных мышц, но при этом функции дыхательного, сосудодвигательного центров и работа сердца остаются на уровне, достаточном для продления жизни.

До открытия наркоза операции проводили только по неотложным показаниям (ампутация конечности в случае открытого перелома, дренирование абсцесса). Для обезболивания использовали этиловый спирт, продукты индийской конопли, опий. Хирургические вмешательства часто сопровождались болевым шоком и заканчивались гибелью пациента.

Введение наркоза в хирургическую практику в 40-е гг. XIX в. отвечало возрожденным идеям гуманизма и стало революционным событием в медицине.

Наркозные средства вводят ингаляционно и неингаляционным путем (в вену, мышцы, ректально). Ингаляционные наркозные средства должны удовлетворять ряду требований:

· быстрое наступление наркоза и быстрый выход из него без неприятных ощущений;

· возможность управления глубиной наркоза;

· адекватное расслабление скелетных мышц;

· большая широта наркозного действия, минимальные токсические эффекты.

Таблица 27. Медиаторы центральной нервной системы

Примечание: ИК - рецепторы ионных каналов (ионофоры); G - рецепторы, ассоциированные с G -белками; ИФ 3 - инозитолтрифосфат; ДАГ - диацилглицерол; НА - норадреналин; А - адреналин; СубР - субстанция Р; НК - нейрокинин; X - холецистокинин; DAMG О - энкефалин; СТАР - D-Фeн-Цис-Tиp-D-Tpп-Opн-Tpe-Пен-Tpe-NH 2 ; Nor-BNI - нор- биналторфимин; DPDPE - энкефалин; SPIF - фактор, ингибирующий освобождение соматотропного гормона.

Применение в современной анестезиологии средств ультракороткого действия для вливания в вену, сильных наркотических анальгетиков и миорелаксантов уменьшает актуальность первых трех требований. Принципиальное значение имеет только безопасность.

Активность ингаляционных анестетиков оценивают по минимальной альвеолярной концентрации (МАК). Доза, создающая 1 МАК, предотвращает у половины пациентов движения в ответ на хирургическое вмешательство.

Впервые ингаляционный наркоз был проведен в США. 10 декабря 1844 г. зубной врач из г. Хартфорда (штат Коннектикут) Хорас Уэллс присутствовал на представлении, которое давал заезжий лектор Гарднер Колтон. Среди трюков, продемонстрированных Колтоном, было вдыхание азота закиси (веселящего газа). Ученик местного аптекаря Кули после такой ингаляции пришел в сильное возбуждение, бегал по залу и поранил ногу. Уэллс обратил внимание на нечувствительность пострадавшего к боли. Вскоре Уэллс стал проводить безболезненное удаление зубов под наркозом азота закисью, а в январе 1845 г. демонстрировал газовый наркоз в хирургической клинике Гарвардского университета в Бостоне (штат Массачусетс). Демонстрация прошла неудачно, больной проснулся и чувствовал сильную боль. Уэллс подвергся несправедливым насмешкам врачей. Последовавшее вскоре успешное применение эфира для наркоза привело к временному забвению азота закиси.

В 1842 г. хирург Кроуфорд Лонг из г. Джефферсона (штат Джорджия) под эфирным наркозом безболезненно удалил опухоль на шее у больного Д. Венебла. Однако консервативно настроенная медицинская общественность юга США признала эфир очень токсическим веществом, его применение для наркоза было строго запрещено. Открытие Лонга было забыто, так как он не опубликовал результаты своих наблюдений.

Повторное открытие эфирного наркоза произошло в Гарвардском университете в Бостоне. Студент второго курса Уильям Мортон добывал средства на обучение и жизнь, работая дантистом. По предложению профессора химии Чарльза Джексона он исследовал наркозный эффект эфира на кошках, собаках и после серии успешных экспериментов - на добровольцах, которым безболезненно удалял зубы. 16 октября 1846 г. состоялась публичная демонстрация эфирного наркоза в хирургической клинике Массачусетского общего госпиталя. Операцию проводил известный хирург Дж. Уоррен. Как вспоминают врачи, присутствовавшие на операции, Мортон долго не появлялся. Уоррен был очень раздражен. Мортон объяснил опоздание необходимостью завершить изготовление аппарата для наркоза. Уоррен указал Мортону на лежащего на операционном столе больного Г. Эббота и произнес: «Сэр, ваш пациент готов». Мортон, окруженный враждебно настроенной публикой, спокойно начал наркотизацию. Через несколько минут у больного развился наркоз. Тогда Мортон уступил место хирургу со словами: «Доктор Уоррен, ваш пациент готов». Операция удаления опухоли шеи прошла безболезненно и без осложнений. Приятель У. Мортона Генри Бигелоу 18 октября опубликовал в «Бостонском медицинском и хирургическом журнале» статью об успешном применении эфира.

Эфир легко получают в чистом виде. Он горит, испаряется при температуре тела (34 - 35 °С), обладает достаточной для целей хирургии силой наркозного эффекта, существенно не нарушает дыхание, кровообращение, функции паренхиматозных органов. В настоящее время эфирный наркоз утратил популярность из-за раздражения дыхательных путей и опасных для жизни рефлексов.

Как только эфирный наркоз был признан великим открытием, началась двадцатилетняя борьба за приоритет между Уэллсом, Лонгом, Мортоном, Уорреном и Джексоном. Эта тяжба привела к разорению и трагическому концу людей, открывших наркоз. Уэллс в возрасте 39 лет покончил жизнь самоубийством, Джексон сошел с ума, а Мортон в 49 лет умер в полной нищете на улице Нью-Йорка, куда он приехал доказывать свои права на звание и доходы создателя наркоза. В Бостоне /Нортону поставлен памятник со словами: «Уильям Мортон, изобретатель и создатель анестезирующих ингаляций, кем боль в хирургии была предупреждена и уничтожена, до которого хирургия во все времена была ужасом, после которого наука получила управление над болью».

Хлороформ в 1847 г. был применен в Шотландии Джеймсом Симпсоном для обезболивания родов. Хлорэтил был введен в медицинскую практику также в 1847 г., фторотан - в 1956 г., энфлуран - в 1973 г., изофлуран - в 1981 г.

В России первую операцию (мастэктомия) с применением эфирного наркоза провел директор факультетской хирургической клиники Московского университета Федор Иванович Иноземцев 7 февраля 1847 г. Пациенткой была Е. Митрофанова. Корифеем российских сторонников «этеризации» при хирургических операциях стал директор госпитальной хирургической клиники Санкт-Петербургской медико-хирургической академии Николай Иванович Пирогов. Он впервые сконструировал наркозную маску (близкую современной) и применил эфир для наркоза в военно-полевых условиях. Во время русско-турецкой войны, в конце лета 1847 г., будучи на передовых позициях при осаде аула Салты (на юге Дагестана), Н. И. Пирогов провел с двумя помощниками 100 эфирных наркозов без осложнений. Великий русский хирург писал: «Россия, опередив Европу нашими действиями при осаде Салтов, показывает всему просвещенному миру не только возможность в приложении, но неоспоримо благодеятельное действие эфирирования над ранеными на поле самой битвы. Мы надеемся, что отныне эфирный прибор, также как и хирургический нож, будут составлять необходимую принадлежность каждого врача во время его действий на бранном поле». Совместно с физиологом Алексеем Матвеевичем Филомафитским Н. И. Пирогов провел экспериментальное исследование эфирного наркоза на собаках. Эти ученые установили, что эфир в первую очередь угнетает головной мозг, показали целесообразность ингаляции эфира в комбинации с кислородом. Спустя три недели после сообщения Симпсона, Н. И. Пирогов применил для наркоза хлороформ в сухопутном госпитале Санкт-Петербурга. Заслуги великого русского хирурга признаны во всем мире.

Анестезию ксеноном для масочного мононаркоза у двух пациентов впервые провели американские врачи S. G ullen и Е. G ross. В России первую попытку комбинированного эндотрахеального наркоза с включением ксенона предприняли в 1962 г. Л. Н. Буачидзе и В. Н. Смольников, однако длительное время сообщения

о применении ксенона вне области функциональной диагностики не публиковались, что было связано с его высокой стоимостью. Только в 1990 - 2001 гг., когда были усовершенствована технология производства инертных газов и накоплены мировые запасы ксенона, он широко вошел в клиническую практику анестезиологов.

Термин «наркоз» предложил американский хирург и поэт Оливер Венделл Холмс. На вопрос, кто из открывателей эфирного наркоза заслуживает приоритета, Холмс ответил игрой слов: «E (i) ther - эфир, каждый».

Ботулинический токсин – токсин, полученный с помощью бактерий Clostridium botulinum в народе называется ботоксом. Он применяется не только в эстетической медицине, но также, в частности, в неврологии. Является достаточно сильным ядом, однако, что вводится в небольших количествах, является полностью безопасным.

Что такое ботулотоксин?

Ботулинический токсин - вещество, производимое анаэробными бактериями Clostridium botulinum . Он вырабатывается в почве, донных отложениях, а также неправильно приготовленных хранятся мясных и овощных консервных банках. Поедание таких консервов может привести к ботулизму. Оказывает неблагоприятное действие на нервно-мышечные ткани и поражает мышцы. Данное вещество чувствительно к воздействию высокой температуры (разрушается при температуре выше 60 о).
Существует несколько видов этого токсина, которые обозначаются буквами от А до G. С целью улучшения внешнего вида его используют в очень малых дозах, которые не вызывают побочных эффектов. В эстетической медицине применяется ботулинический токсин типа А. Отравление этим веществом происходят гораздо реже, чем в прошлом. Это связано с тем, что еда стала храниться в лучших условиях. Когда есть вероятность отравления этим ядом, следует выполнить промывание желудка и принять слабительное, чтобы удалить как можно больше токсинов из желудочно-кишечного тракта. В случае отравления пациенту вводят антиотоксин (антиботулиновую сыворотку). Очень важно поддерживать правильную гидратацию организма и диету во время лечения.
Возможны также случаи попадания яда в рану, например, через почву. В таких случаях необходимым действием бывает хирургическое очищение раны и антибиотикотерапия.

Механизм действия ботулинического токсина

Механизм действия этого вещества использовали сначала в лечении неврологических и офтальмологических болезней. Токсин применяли, в частности, для снятия чрезмерного напряжения мышц у детей, больных ДЦП, или людей, которые перенесли инсульт. Когда начали лечить им косоглазие, было замечено, что он не только улучшает состояние глаз, но и разглаживает морщины. Методом проб и ошибок врачами были разработаны дозировки, а также способы инъекционного применения препарата. В 80-х годах прошлого века препарат начал применяться в эстетической дерматологии. Это был очень популярный комплекс. Ботулинический токсин типа А вызывает угнетение высвобождения ацетилхолина – нейромедиатора, отвечающего за образование импульсов между нервами и мышцами. Он действует путем блокирования соединения между нервными окончаниями и мышцами, то есть блокирует так называемые нервно-мышечные синапсы. Ботулинический токсин связывается с мембраной пресинаптических рецепторов и блокирует высвобождение ацетилхолина. Это приводит к тому, что мышцы расслабляются, и морщины на некоторое время разглаживаются. Этот процесс используется в медицине. При таких заболеваниях, как косоглазие, неврологические патологии, протекающие с чрезмерным напряжением мышц, гипергидроз, мимические морщины, применяют ботулинический токсин. Препарат с этим веществом работает локально, но так как нервные волокна имеют возможность создания новых соединений, терапевтический эффект уменьшается и исчезает через 4-6 месяцев после инъекции токсина. Поэтому процедуру необходимо повторять.
Препараты, используемые в медицине, проводятся лабораторно изолированных штаммов бактерий, очищаются и помещаются в вакуумную упаковку в строго отмеренных дозах. Они безопасно и эффективно применяются во многих областях медицины. В эстетической дерматологии для разглаживания морщин пользуются дозами порядка 20-60 единиц в течение одной процедуры. Об их токсичности не может быть и речи, так как токсическая доза для человека составляет от 25 до 3 тыс. единиц.

Применение в дерматологии

Ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс (Botulinum toxin type A - hemagglutinin complex) известный в эстетической медицине под названиями лекарственных препаратов "Ботокс", "Диспорт","Ксеомин".
Для того, чтобы препарат с этим веществом начал свое действие, его необходимо впрыснуть в конкретную мышцу. Инъекции ботулинического токсина блокируют нервно-мышечную проводимость, предотвращают спазм мышц и вызывают их расслабление. В конечном итоге получается хороший косметический эффект, то есть после расслабления мышц мелкие морщинки перестают быть заметными. Кроме того, существующие морщины не будут становится глубже, что представляет собой своеобразную профилактику, что позволяет продлить молодость. Также люди, у которых морщины еще не видны, могут использовать ботулинический токсин. Его своевременное применение поможет остаться коже лица на долгое время молодой и гладкой. Это не означает, что процедуру должны пройти подростки. Введение ботулинического токсина выполняется исключительно только после консультации со специалистом эстетической медицины. Врач должен объяснить пациенту, как проходит процедура, рассказать о результатах и возможные побочные эффекты. Окончательное решение о проведении операции должно быть принято сознательно пациентом.

Показания к применению

Этот препарат часто используется на пациентах с мимическими морщинами на лбу и в области глаз. Они могут возникать даже у очень молодых людей и связанные с привычной мимикой. В случае, если морщины очень глубокие, иногда требуется проведение дополнительной процедуры - их заполнение гиалуроновой кислотой (например, Dethail, Juvederm). Может сочетаться с другими методами подтяжки лица.
Препарат применяется в удалении:

В дерматологии он также используется для лечения гипергидроза ладоней, стоп и подмышек. Рекомендуются инъекции в лечении заболеваний, связанных с судорогами мышц и нервными тиками, в лечении спастичности у детей с церебральным параличом, в офтальмологии для лечения косоглазия. Введение ботокса в соответствующие области лба и шеи лечит головную боль.

Ход процедуры

Ботулинический токсин впрыскивают в мышцу с помощью одноразового шприца со специальной иглой. Небольшое количество препарата точно вводят в несколько мест на лице. Процедура длится недолго. В зависимости от числа точек инъекций занимает около 15-20 минут. Боль, связанная с введением, минимальная. Многие пациенты сравнивают ее с укусом муравья или комара. Процедура не требует местной анестезии. Для комфорта пациента иногда используется местная анестезия кремом (например, EMLA) примерно на 1 час перед процедурой.

После операции

Морщины полностью или частично ликвидируются, выражение лица становится мягче, выглядит естественно, общая мимика сохраняется. Доза, которая используется в косметических целях, во много раз ниже, чем лечебные дозы, и полностью безопасна. Подбирается индивидуально в зависимости от ваших потребностей. Токсин начинает действовать уже через 2-3 дня от момента инъекции. А полный терапевтический эффект будет заметен только через 7-10 дней. Эффект после процедуры сохраняется в среднем 6 месяцев. Зависит это от индивидуальных особенностей организма. Через некоторое время выражение лица постепенно становится прежним. После полного окончания срока действия инъекций лечение следует повторить. Лицо уже после одной процедуры – то есть примерно полугодового периода действия инъекций, выглядит моложе, более отдохнувшим.
Терапия с использованием ботулотоксина в эстетических целях относительно проста, проводится в амбулаторных условиях, не требует каких-либо специальных диагностических исследований. Непосредственно после ее окончания пациент может вернуться к своей повседневной активности.

Противопоказания

Абсолютные:

Относительные:

Лечение не практикуется у детей до 12 лет (за исключением некоторых неврологических и офтальмологических показаний). Отсутствие показаний к выполнению операции также является противопоказанием, о чем следует помнить. Не каждый человек нуждается в применении косметических процедур с этим препаратом для уменьшения морщин, и задача компетентного врача - объяснить этот факт пациенту.

Побочные эффекты

Во время и после процедуры могут появиться:

Примечание: эти реакции, как правило, исчезают через несколько дней. Не существует риска возникновения каких-либо шрамов или повреждений, а место инъекции остается невидимым. Риск возникновения побочных эффектов зависит от мышцы, в которую вводится препарат, поэтому процедура должна быть детально обсуждена с врачом перед ее выполнением.

Поведение после операции

После инъекций ботулотоксина:

Повторение процедуры

Инъекции можно повторять каждые 6-8 месяцев, но не чаще, чем раз в 3 месяца. Это одна из тех процедур, к которым пациенты возвращаются с радостью, потому что она дает очень быстрый и долгосрочный результат, заметный всем. Одновременно эта процедура является неинвазивной и простой в исполнении.

Ботулинический токсин типа A - это лекарственное вещество, входящее в группу миорелаксантов, предназначенное для лечения заболеваний, сопровождаемых спастическим сокращением мускулатуры.

Какое у препарата «Ботулинический токсин типа А» действие?

Ботулинический токсин типа A представляет собой особый белковый комплекс, получаемый из лиофилизата бактерий Clostridium botulinum, состоящий из нейротоксина и протеинов. При попадании в организм человека, под действием специфических ферментов это вещество распадается, высвобождая при этом ботулотоксин.

Молекула ботулотоксина состоит из двух цепей, связанных дисульфидным мостиком. Большинство эффектов этого вещества обусловлено лёгкой цепочкой, обладающей очень высоким сродством к специфическим рецепторам, расположенным на клетках-нейронах. Тяжелая цепочка нужна для взаимодействия с поверхностными рецепторами нейронов.

Процедура осуществления специфического действия ботулинического токсина на клетки мишени происходит в два этапа. На первом шаге токсин взаимодействует с рецепторами нейронов с образованием стойких связей. Второй этап заключается во внедрении молекул токсина внутрь нервной клетки.

После проникновения внутрь нейрона дальнейшее действие вещества обуславливается влиянием лёгкой цепочки на биохимические процессы нервной клетки, что приводит к блокаде высвобождения нейромедиатора - ацетилхолина из пресинаптических пластинок.

Результатом такого взаимодействия является длительная химическая денервация нервных волокон, препятствующая процессам передачи электрического импульса по нервным волокнам, а это приводит к снятию мышечного спазма и облегчению состояния пациентов.

Внутримышечное введение препаратов ботулотоксина оказывает прямое миорелаксирующее действие, в основе которого лежит ингибирование внутренних мышечных волокон, а также мышечных веретён. В результате этого происходит расслабление мышц в месте инъекции лекарственного вещества, что приводит к снятию болевых ощущений.

Обратный процесс, называемый реиннервация, заключается в образовании коллатеральных отростков нервных клеток, что приводит к восстановлению передачи нервного импульса и восстановлению двигательных функций мышечного волокна. Происходит это в период от 4 месяцев до полугода. При лечении гипергидроза процесс возвращения симптоматики заболевания может затянуться на 6 – 8 месяцев и более.

При использовании препаратов ботулотоксина в рамках рекомендованных дозировок, данное вещество концентрируется в области введения, практически не попадая в системный кровоток. В спинномозговой жидкости не определяется. Метаболизация осуществляется в печени, с образованием простых молекулярных структур. Выведение происходит через почки.

Какие у средства «Ботулинический токсин типа А» показания к применению?

Препараты ботулотоксина тика А показаны к применению при наличии следующих заболеваний:

Паралитическое косоглазие;
Спастическая кривошея;
Локальный мышечный спазм у пациентов, чей возраст превышает два года;
Гемифациальный спазм;
Блефароспазм.

Назначать препарат может только специалист, обладающий необходимой квалификацией. Процесс введения препаратов должен осуществляться только профессионалом в условиях профильного медицинского учреждения и обязательно при наличии лицензии от производителя фармацевтического продукта.

Какие у препарата «Ботулинический токсин типа А» противопоказания к применению?

Введение препаратов «Ботулинический токсин типа А» инструкция по применению считает не допустимым при наличии любого из перечисленных ниже состояний:

Миастения любой этиологии;
Индивидуальная непереносимость;
Синдром Ламберта-Итона;
Инфекционное поражение кожи в области предполагаемого введения препарата;
Одновременное применение аминогликозидов;
Период лактации;
Возраст менее 2 лет;
Беременность.

Какие у препарата «Ботулинический токсин типа А» применение и дозировка?

Количество вводимого препарата, режим использования, а также выбор места для инъекции зависит от локализации и выраженности патологических проявлений заболевания. При введении в мышцы лица суммарные дозировки должны составлять от 50000 до 30000 ЕД. Между процедурами должно пройти не меньше двух месяцев.

Для взрослого пациента на одну процедуру должно быть использовано не более 400 единиц лекарственного вещества. Токсическое поражение может развиться при введении ботулотоксина в количестве превышающем 38 ЕД на килограмм массы тела.

При одновременном использовании с курареподобными миорелаксантами возможно усиление действия ботулотоксина.

Какие у средства «Ботулинический токсин типа А» побочные эффекты?

Большинство нежелательных последствий носят местный характер. Так в месте введения препарата может появиться незначительный инфильтрат и покраснение, обусловленные локальной гематомой.

Прочие нежелательные эффекты зависят от локализации места введения. Так при лечении блефароспазма может появиться птоз, слезотечение, двоение в глазах и так далее. Подобные последствия в большинстве случаев не требуют каких-либо дополнительных действий и самостоятельно исчезают в течение месяца.

Препараты, содержащие ботулинический токсин типа A (аналоги)

Это вещество входит в состав лекарственного средства, которое носит название Лантокс.

Заключение

Еще раз напоминаю о том, что применять это лекарственное вещество может только профессионал, прошедший специальную подготовку и аккредитованный фирмой, изготовителем фармацевтического препарата.

Один из самых сильных и опасных органических ядов, ботулинический токсин представляет собой белковый продукт жизнедеятельности клостридий – бактерий-возбудителей ботулизма, содержащихся в пыли, почве, а также в кишечнике диких и домашних животных.

Споровые формы клостридий весьма устойчивы к температурным перепадам – они могут жить во внешней среде годами, невзирая ни на жару, ни на сильнейшие морозы, переноситься с шерстью животных и на подошвах человеческой обуви.

Вегетативные формы относятся к анаэробам – бактериям, способным размножаться только при полном отсутствии кислорода. Именно поэтому наибольшую опасность в плане отравления ботулотоксином в быту представляют домашние консервированные продукты. Однако этот яд не так прост – он способен не только отравлять, но и приносить пользу в медицине и даже в косметологии.

Физико-химические свойства и уровень токсичности ботулотоксина

Токсин ботулизма относится к сложнейшим белкам, вырабатываемым микроорганизмами. Его молярная масса в 3 раза превосходит показатели типичной белковой цепи, составляя 149 с лишним тысяч атомных единиц массы. Такой размер приближает молекулу ботулотоксина к верхней границе максимально возможных белковых масс. По силе воздействия и в структурном отношении ботулотоксин можно сравнить разве что с тетаноспазмином – ядом, который синтезируется возбудителем столбняка из другой разновидности клостридий.

Устойчивость к воздействиям

Особенностью ботулотоксина является устойчивость его вегетативных форм к непродолжительной тепловой обработке, к пепсину и соляной кислоте желудочно-кишечного сока. Токсин не обладает ни вкусом, ни запахом, ни цветом, лишь изредка пораженные им продукты могут приобрети прогорклый масляный запах.

Токсин разрушается при длительном кипячении (не менее 25-30 минут) или в автоклаве при температуре 120 градусов, а также нейтрализуется в 1%-ном растворе питьевой соды.

Смертельная доза

В зависимости от вида возбудителя, ботулотоксины разделяются на 9 типов, обозначаемых латинскими буквами от A до G. Наиболее часто встречающимся считается тип A. Среднюю летальную дозу для всех типов ботулотоксинов составляет 1 нанограмм на килограмм массы человеческого тела, то есть в 1 грамме этого яда содержится по сути 1 миллион смертельных доз.

Действие яда при попадании в организм человека

В организм человека токсин может попасть двумя путями:

• при отравлении некачественно приготовленными продуктами;
• при лечебных и косметических процедурах, когда введение ботулотоксина было осуществлено с нарушением правил безопасности.

Как же воздействует ботулиновый токсин на организм в том и другом случае?

Отравление

Наиболее частой причиной поражения человека ботулиновым ядом в быту является ботулизм – пищевые , возникающие в результате отравления зараженными клостридиями ботулинум продуктами. Потенциально опасные в этом плане продукты:

• колбасные изделия домашнего приготовления;
• домашние консервы из мяса и рыбы (особенно заготовленные крупными плохо промытыми или поврежденными кусками);
• домашние консервированные грибы (споры клостридий могут находиться в пластинках и трубках губчатых грибов, которые трудно идеально промыть, а домашней термической обработки для уничтожения возбудителей ботулизма в консервах недостаточно);
• вяленая рыба.

Синтезируемый размножающимися бактериями яд попадает в организм, всасывается желудочно-кишечным трактом и немедленно поражает нервную систему, вызывая нарушения функции нервных центров сердца и скелетных мышц.

Инкубационный период ботулизма составляет от 4 до 6 часов, в редких случаях – от нескольких дней до недели. За это время могут проявиться следующие симптомы ботулизма:

• косоглазие, мидриаз или анизокрия зрачков, мушки или туман в глазах;
• неподвижность лицевых мышц (масковидность лица);
• трудность глотания (комок в горле);
• нарушение речи, иногда – координации движений.

Причиной смерти при отравлении ботулотоскином становится гипоксия, развивающаяся вследствие нарушения дыхательного метаболизма, асфиксии дыхательной системы, паралича сердечной мышцы и дыхательной мускулатуры.

Лечебные и косметические манипуляции

Способность ботулотоксина расслаблять спазмированные мышцы нашла применение в таких медицинских отраслях как неврология, офтальмология, стоматология, также применяется ботулотоксин в косметологии. Однако инъекции ботулотоксина, или ботокса, применяемые в лечебных или косметических целях, имеют чрезвычайно малые дозы опасного токсина БТ. Каким же образом этот яд распространяется по организму далее обрабатываемых им зон и вызывает отравление и даже смерть?

В самом деле, по некоторым официальным данным, с конца 80-х годов XX века по начало 2000-х из-за неправильного лечения ботулотоксином в Америке погибли 28 пациентов. Случилось это из-за отсутствия точной регламентации безопасных дозировок токсина и практически неофициального их применения в неврологии у детей. И, хотя в большинстве случаев шла речь о терапии спастического паралича у подростков, американское ведомство по лекарствам и продуктам инициировало проверку абсолютно всех препаратов ботокса, применяемых в стране.

Что касается уколов ботулотоксина, применяемых в косметологии, то в их характеристике летальные случаи – явление экстраординарное. Количество токсина в этих препаратах настолько ничтожно, что риск отравления, а тем более смерти от косметической процедуры практически равен нулю.

Разумеется, у ботокса есть ряд побочных эффектов, обусловленных невозможностью программировать влияние вещества в определенных пределах инъекции. Яд может просочиться дальше запланированного «поля действия» и вызвать такие нежелательные эффекты как полузакрытые на 2-3 месяца веки вместе с «рассосавшейся» морщинкой между бровями. К счастью, со временем действие препаратов с ботулотоксином нейтрализуется выработкой организмом новых клеток, отвечающих за нервные импульсы, и подвижность лицевых мышц восстанавливается.

Сферы применения ботулотоксина

Удивительная способность людей извлекать пользу даже из смертельно опасных ядов привела к тому, что малые дозы ботулотоксина продолжают активно и на законных основаниях применяться в отечественной медицине:

• в косметологии;
• в неврологии;
• в стоматологии.

Косметологическое применение ботокса

Идея использовать малые дозы очищенного и сильно разведенного физраствором ботулотоксина возникла у врачей примерно в середине прошлого столетия. Тогда они обнаружили такое «побочное» действие токсина при лечении, например, косоглазия, как неожиданное разглаживание морщин на лбу или складок в уголках губ при устранении спазма нижней части лица. Это открытие привело к тому, что уже к концу 80-х годов прошлого века тип ботулотоксина A был первым разрешен к применению в косметологии, хотя и без особых указаний на этот счет в инструкции к препарату. В России официально зарегистрированными и разрешенными к применению являются препараты с ботоксом только 4 производителей:

• Ботокс (Botox, США);
• Ксеомин (Xeomin, Германия);
• Лантокс (Lantox, Китай);
• Диспорт (Dysport, Франция).

Из перечисленных выше препаратов только Ксеомин официально определяется как средство для лечения неврологических заболеваний, остальные, наряду с терапевтическими показаниями, используются также для коррекции лица ботулотоксином.

Ботокс в неврологии

В каких случаях показана ботулинотерапия в неврологии? Более чем 20-летний опыт применения «загадочной молекулы века», как называют ботулотоксин в мировом неврологическом сообществе, успешно используется в лечении следующих состояний:

• постинсультной спастичности;
• непроизвольных мышечных сокращений лица;
• болевых синдромов;
• мышечной дистонии;
• нарушения потоотделения (гипергидрозов).

Причем, современные методики лечения, предполагающие электронейромиографический контроль введения инъекционных игл, позволяют с максимальной точностью определить целенаправленность вводимого препарата. Специалисты утверждают, что если правильно развести токсин, его инъекции в плане последствий для человеческого здоровья будут менее опасны, чем применение большинства таблеток.

Применение ботулотоксина в стоматологии

• дисфункции ВНЧС (височно-нижечелюстного сустава);
• контрактуры мимических мышц, бруксизма и других локальных мышечных спазмов;
• невралгии тройничного нерва;
• гиперсаливации;
• синдрома Фрея.

Введение БТ производится непосредственно в спазмированную мышцу, причем место укола должно быть определено достаточно точно, чтобы избежать инфильтрации токсина в прилегающие пространства (например, в область околоушной слюнной железы).

Несмотря на позиционируемую безопасность введения разведенного яда в поврежденную мышцу, использование ботулотоксина имеет противопоказания.

Когда ботокс противопоказан

Официально (и это остается неизменным в инструкции по применению) перечень противопоказаний к использованию ботулотоксна состоит из 12 пунктов.

По прошествии времени от регистрации и сертификации препаратов некоторые из пунктов потеряли актуальность, но производители не сочли нужным редактировать противопоказания, так как тогда пришлось бы проходить регистрацию по-новому. Поэтому применение ботокса в любом случае должно согласовываться с врачами (и вашим лечащим, и косметологом), хотя предварительно ознакомиться с официальными запретами не помешает. Итак, ботулотоксины запрещены к использованию при:

• миастенических и миастеноподобных синдромах, включая синдром Ламберта-Итона;
• беременности и лактации (кормлении грудью);
• если после перенесения хирургического вмешательства на лице не прошло 3 месяца;
• выраженной грыже в зоне век;
• выраженном гравитационном птозе лицевых тканей;
• злоупотреблении алкоголем;
• приеме антибактериальных средств тетрациклиновой, макролидной, аминогликозидной и полимиксиновой групп (если после курса антибиотико-терапии не прошло 2 недели и более, они будут усиливать действие токсина);
• повышенной чувствительности к составу препарата;
• аллергии в анамнезе, особенно на препараты, содержащие белки;
• высокой степени миопии, подтвержденной офтальмологом;
• острой фазе инфекционного заболевания;
• воспалительном процессе в месте инъекции (например, гнойной угревой сыпи).

Если применение ботулотоксина необходимо с терапевтической целью, а пациенту его инъекции противопоказаны, специалист должен подобрать замену ботулотоксину препаратами, обладающими способностью разрушать нервно-мышечную передачу и другими релаксирующими характеристиками этого токсина.

Несмотря на относительную изученность ботулинического токсина, исследования по его применению продолжаются и сегодня. Это связано и с некоторыми нехарактерными и непредсказуемыми проявлениями препарата в терапии и косметологии, и с изучением побочных эффектов и противопоказаний, список которых, по мнению врачей, может быть существенно сокращен.

Одно остается неизменным – ботулотоксин продолжает оставаться сильнейшим органическим ядом на планете, отравление которым приводит к летальному исходу в 50% случаев.