Чем лечить вирус папилломы. Чем опасен вирус папилломы человека и как его лечить

ВПЧ в 100 раз меньше, чем дрожжевая клетка, которую мы все когда-то с любопытством наблюдали на уроках биологии. Состоит вирус всего из 8-10 белков.

Это крохотная и примитивная частица вне клетки человека абсолютно безвредна и не способна размножаться.

Однако, проникая через мельчайшие повреждения на коже и слизистых оболочках, она внедряется в клетки эпителия, где становится практически неуловимой и неуязвимой для иммунной системы и традиционных медикаментов.

Попав в клетку эпителия, вирусные частицы могут долгое время не проявлять активности и не вызывать никаких клинических изменений.

Мало того: доказано, что несмотря на все уловки ВПЧ, иммунная система здорового человека самостоятельно справляется с недугом.

По статистике, у лиц молодого возраста (15-25 лет) самопроизвольное выздоровление часто наступает в течение 8 месяцев - 2 лет.

Но у людей старшего возраста, а также с ослабленным иммунитетом и хроническими воспалительными заболеваниями самопроизвольное очищение организма от вируса (элиминация) происходит гораздо труднее.

Если в течение 1-2 лет не произошло элиминации вируса, то говорят о хроническом носительстве. В этом случае вирусная частица хорошо приживается в клетке хозяина и, почувствовав свою безнаказанность, приступает к активным действиям.

Сначала вирус запускает образование ряда белков, которые нарушают фазы клеточного цикла. В результате начинают делиться даже те клетки эпителия, которые достигли «зрелого возраста» и в норме размножаться уже не должны.

При этом в клетке еще сохраняются некоторые механизмы, сдерживающие деление, не поддающиеся вирусному гнету.

Распознаем наличие вируса

Клинически эти процессы проявляются развитием бородавок и кондилом, которые считаются доброкачественными новообразованиями.

Бородавки представляют собой небольшие плотные узелки, нередко отличающиеся по цвету от окружающих тканей, имеющие гладкую или сосочковую поверхность с явлениями ороговения.

Располагаются они чаще на коже рук, ног и лица. Никогда не перерождаются в рак и часто самопроизвольно проходят без последствий.

Кондиломы, в отличие от бородавок, вырастают на половых органах (половых губах, влагалище, шейке матки, вокруг наружного отверстия мочеиспускательного канала или заднего прохода, на стволе и головке полового члена, мошонке) и передаются половым путем.

Представляют собой разрастания слизистой в форме «петушиного гребня» или «цветной капусты». Эти образования редко озлокачествляются, но причиняют значительные неудобства.

Они склонны к прогрессирующему росту, что препятствует акту нормального мочеиспускания и дефекации, мешают половой жизни, легко повреждаются и кровоточат, вызывают раздражение в промежности, способствуют присоединению бактериальной инфекции и др.

К чему приводит ВПЧ

Ключевым моментом агрессивной активности ВПЧ становится внедрение вирусной ДНК в ДНК клетки хозяина.

После этого вирус целиком и полностью подчиняет деятельность клетки своим нуждам.

Зараженные ВПЧ клетки эпителия начинают очень активно размножаться, ядра этих клеток принимают неправильную форму, меняют цвет, в цитоплазме появляются светлые включения.

Эти изменения получили название койлоцитоз, а сам процесс - дисплазия, что считается предраком.

Быстрое и бесконтрольное деление клеток эпителия под действием онкобелков вируса приводит к накоплению генетических поломок - мутаций - и окончательному перерождению ткани в раковую.

Доказано, что переход дисплазии в рак зависит также от женских половых гормонов, а именно от наличия в опухоли одного из продуктов химического превращения эстрогена.

Это объясняет тот факт, что раковые изменения под действием ВПЧ развиваются только у женщин.

Под папилломой понимают доброкачественную опухоль кожи, ее структура содержит сосуды и соединительнотканную ткань, покрытую эпителием, которая произрастает вверх наружу и рассеянность сосочков в различных направлениях напоминает цветную капусту. Если у человека присутствует много папиллом, такое состояние называется папилломатозом.

Что такое папиллома?

Это вид опухоли, которая развивается из плоского эпителия и выпячивается над поверхностью кожи в виде сосочка. Их можно обнаружить на коже, слизистой оболочке полости рта, носа, придаточных пазух носа, глотки, на голосовых связках, в мочевом пузыре и на половых органах. Папиллома выглядит как нарост, величиной до 1-2 см в виде плотной или мягкой опухоли на ножке, поверхность ее неровная, напоминает цветную капусту.

Папиллома кожи может иметь разный окрас – отличают цвет от белой до грязно-коричневой, если она обнаруживается на коже лица и шеи, то это вызывает косметический дефект. Есть и другие места появления, например если папиллома возникает на слизистой оболочки гортани это может привести к нарушению голоса или дыхания.

Описание вируса папилломы человека

Наиболее часто появление папиллом вызвано вирусом папилломы человека (ВПЧ), который является ДНК-содержащим вирусом, имеет форму икосаэдра, состоящего из 72 капсомеров. Принадлежит к семейству Papovaviridae. Обладает тропностью к эпителиальным клеткам человека (клети кожи и слизистых оболочек). Геном вируса состоит из двухспиральной скрученной ДНК в виде кольца. Вирус не имеет оболочки, диаметр вириона 55 нм. Может длительно существовать на поверхности различных предметов, а также в воде и воздухе.

Отличительной особенностью ВПЧ является его тканевая специфичность. Изучено около 100 типов вируса папиллом человека, каждый из которых поражает определенные ткани. Также определенные типы являются высокоонкогенными, среднеонкогенными и низкоонкогенными. Под онкогенностью ВПЧ понимают его способность вызывать трансформацию инфицированного вирусом эпителиального пласта в рак.

Типы вируса папилломы человека обозначаются цифрами. К вирусам низкого онкогенного риска относят 6, 11, 42, 43, 44 и 73 типы. Вирусы типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 отнесены к опасным видам способными, при определенных условиях, вызвать злокачественный процесс. Самыми неблагополучными типами являются 16 и 18 тип ВПЧ. Они ответственны за развитие плоскоклеточного рака шейки матки и аденокарциномы, соответственно.

ВПЧ не размножается в культуре клеток. Внедрение вируса происходит в базальные клетки эпидермиса, а также клетки слизистой оболочки, где происходит накопление вируса и его репликация. Далее наступает персистенция вируса в различных слоях эпителиальной ткани с последующим включением механизмов канцерогенеза.

Как передается папилломавирус

Для проникновения папилломавируса в эпителиальные ткани необходим прямой контакт вируса с кожными покровами или слизистыми оболочками.

Чаще всего инфицирование происходит при наличии микротравм:

1. во время традиционного полового контакта с человеком, не только имеющим клинические или субклинические проявления ВПЧ-инфекции, но и с вирусоносителями.
2. во время анального и орального секса.

Существует бытовой путь инфицирования, через руки инфицированного человека, предметы обихода - но данные об инфицировании бытовым путем в настоящее время не подтверждены. Заражение может происходить в таких местах общего пользования как бани, бассейны. Возможно самозаражение (аутоинокуляция) во время бритья, эпиляции, обкусывании ногтей при наличии проявлений ВПЧ другой локализации.

Инфицирование новорожденных детей происходит при прохождении родовых путей инфицированной матери в результате аспирации содержимого влагалища и цервикального канала. Кроме того, известны случаи инфицирования детей рожденных путем кесарева сечения, что не исключает вероятность внутриутробного заражения. Не исключен воздушно-капельный механизм, поскольку мы в своей практике неоднократно наблюдали случаи заражения медицинских работников, которые проводили хирургические вмешательства пациентам с ВПЧ (радиоволновая коагуляция, лазервапоризация).

Инфицирование во время медицинских гинекологических и урологических осмотрах возможно лишь при использовании неодноразовых медицинских инструментов и перчаток.

Имеются данные о том, что заражение может происходить у лиц, которые занимаются разделками туш, обработкой мяса и рыбы. В этом случае возникает заболевание, которое получило название «бородавки мясников».

Раньше считалось, что возбудитель этой болезни передается строго половым путем, однако с введением в повседневную практику полимеразной цепной реакции появились данные о возможной передаче этого вируса от матери к ребенку во время беременности и родов. Маловероятна, однако полностью не исключена возможность передачи вируса через кровь, бытовым путем и при грудном вскармливании. Однако основным путем передачи вируса папилломы по-прежнему остается половой путь.

Проникая в организм человека, ВПЧ распространяется через кровоток и закрепляется на клетках эпителия половых органов, промежности или в области заднего прохода. Затем вирус проникает в клетку эпителия и внедряется в ее ДНК, заставляя клетку работать по-другому. Поврежденная клетка начинает интенсивно расти и делиться, в результате чего через кое-какое время возникает характерное для заболевания разрастание.

Инкубационный период для вируса папилломы человека обычно составляет 2-3 месяца, но все-таки при определенных обстоятельствах это время может сокращаться или увеличиваться вплоть до нескольких лет.

Вирус живет и проявляется на коже и слизистых оболочках и передается с этих участков контактно - при прикосновении. Таким образом ВПЧ не является заболеванием, которое передается только половым путем, и при заражении не надо обвинять партнера в измене. Естественно, половой акт - это также причина для контактной передачи вируса, но вирус папилломы человека мог передаться Вам и бытовым путем. Кроме того, ВПЧ может жить в организме продолжительное время, даже с самого рождения, а проявиться впервые в середине жизни по причине снижения иммунитета. Так что не следует связывать первое проявление вируса с недавним заражением - оно могло произойти довольно давно, хотя Вы этого не знали.

Вирус достаточно легко передается - и по способам передачи, и по частоте заражения. Поэтому его распространенность среди людей очень высока. Большинство людей заражены вирусом папилломы человека и инфицируют других; у трети женщин детородного возраста, проходящих плановое обследование, есть внешние проявления папилломной вирусной инфекции - остроконечные кондиломы. Поэтому если у Вас обнаруживают папилломавирусную инфекцию - не удивляйтесь. Наличие этого вируса в человеческом организме более привычно и ожидаемо, чем его отсутствие.

Папилломавирусная инфекция

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) - это заболевание, вызванное вирусом папилломы человека (ВПЧ), развивающееся на коже и слизистых оболочках.

При внедрении вируса образуется разрастание клеток в виде бородавок, папиллом, кондилом различной формы. Около 50% сексуально активных людей по крайней мере раз в жизни приобретали папилломавирус. В большинстве случаев инфекция либо никак себя не проявляет, либо ее симптомы проходят в течение 1 - 2 лет. В некоторых случаях возможно самоизлечение, хотя как правило наблюдается хроническое рецидивирующее течение болезни.

ПВИ является одной из наиболее распространенных урогенитальных вирусных инфекций, передаваемых половым путем, отличается многообразием своих клинических проявлений. Существует около 100 видов вируса, по крайней мере 30 из которых поражают аногенитальную область.

Проникая в организм человека, папилломавирусы приводят к развитию различных опухолей. В зависимости от вида вируса - интросомальный или эписомальный - они могут спровоцировать образование доброкачественной или раковой формы. Папилломавирусная инфекция является индуцирующим фактором в развитии злокачественных поражений шейки матки (рак шейки матки), вульвы и влагалища у женщин и опухолей полового члена у мужчин.

Кроме клинических и субклинических форм при данном виде инфекционного процесса достаточно часто встречается, так называемое, носительство, без ярких манифестных форм заболевания. Такие формы выявляются случайно, при проведении обследования - это 30% здорового населения!

Вирус папилломы может проявиться в любом месте: под мышками, на шее, под грудными железами у женщин, на веках. Появляется он также на слизистой оболочке полости рта, носа, околоносовых пазух, глотки, на голосовых связках и в мочевом пузыре, может поражать слизистые оболочки желудка и кишечника. Но наиболее часто кондиломы любят обосновываться на половых органах.

Кроме косметического неудобства и дискомфорта, который они могут провоцировать, разрастаясь, папилломы крайне опасны вероятностью развития рака, особенно у женщин. Иногда они вызывают кровотечения, а располагаясь на слизистой оболочке гортани, приводят к нарушению голоса или дыхания.

Мужчины и женщины заражаются в равной степени. Чаще всего вирус папилломы человека заражает людей со слабой иммунной системой.

Риск инфицирования увеличивается у тех, кто ведет беспорядочную половую жизнь, имеет вредные привычки, например, много курит, злоупотребляет алкоголем, а также у женщин, длительно применяющих оральные контрацептивы. В последнее время этот вирус активизируется и у довольно молодых людей не только после половых контактов, но и после различных внутренних потрясений – продолжительного приема лекарств, гриппа, желудочно-кишечных проблем, при посещении бассейна, на пляже - то есть там, где есть повышенная влажность и кожа практически не защищена одеждой.

Заразиться можно и от людей, с которыми вместе проживаете или находитесь в тесном контакте - ведь носителем вируса может быть любой человек.

Во время родов вирус папилломы практически гарантированно переходит от матери к ребенку. Поэтому близким людям лечиться необходимо всем вместе в одно и то же время, иначе от заболевания не избавиться.

Симптомы папилломавируса

Характеризуется папилломатозными образованиями на коже и наружных слизистых оболочках. Вирус папилломы принимает участие даже в образовании мозолей на ногах. Папилломавирус в течение жизни человека проявляет себя по-разному. Сначала эти бородавки обыкновенные, юношеские бородавки, кондиломы.

Вслед за обыкновенной бородавкой на коже, слизистых оболочках появляются обычно папилломы на тонкой ножке. Чаще всего они возникают под мышками, на шее, на веках. Папилломы, родинки и любые другие новообразования кожи необходимо удалять профилактически, не дожидаясь их перерождения в заболевание.

Вирус заражает самый нижний глубокий слой кожи или слизистой оболочки, происходит усиленное размножение клеток этого слоя, что и приводит к образованию разрастаний. Сам вирус в глубоких слоях не размножается, его интенсивное размножение происходит в поверхностных слоях - в чешуйчатых клетках, которые по мере оттеснения к поверхности перестают делиться и становятся более пригодными для размножения вируса.

Остроконечные кондилломы (Сondylomata acuminata). Вызываются папилломавирусом (HPV 6,11) типа. Наиболее частое проявление папилломавирусной инфекции человека. Путь передачи преимущественно половой.

Локализация у мужчин - крайняя плоть, венечная борозда головки полового члена, у женщин - преддверие влагалища, малые и большие половые губы, область заднего прохода.

Диагностика папилломавируса человека

Последние годы ознаменовались значительными успехами в диагностике и лечении папилломавирусной инфекции, а также создана профилактическая вакцина против вируса папилломы человека – Гардасил. Ведется разработка и других вакцинных препаратов. Это позволило систематизировать данные о папилломавирусе и ассоциированных с ним заболеваний и приблизиться к созданию единого алгоритма ведения ВПЧ-инфицированных пациентов, разработать тактику лечения. Изучены все пути заражения ВПЧ, определены многие механизмы патогенеза инфекционного процесса, морфологические изменения, состояние иммунной системы человека. Большое значение имеет соблюдение всех профилактических мероприятий с целью уменьшение числа заболеваний, вызванных папилломавирусом.

На данный момент все еще не существует единых правил диагностики и лечения пациентов с ПВИ. Поскольку проявления папилломавируса многообразны и охватывают различные локализации, то диагностикой занимаются врачи различных специальностей. В данном разделе мы остановимся на алгоритмах и метода диагностики ВПИ урогенитальной зоны.

Обследованию подлежат:

1. Сексуально активные мужчины и женщины любого возраста (особенно те, кто имеет несколько половых партнеров и рано начавшие половую жизнь).
2. Мужчины и женщины, у которых имеются симптомы других инфекционно-воспалительных процессов, таких как гонорея, хламидиоз, сифилис, ВИЧ – инфекция и т.д.
3. Мужчины и женщины, у которых достоверно доказаны наличие факторов риска ВПЧ-инфекции.
4. Мужчины и женщины, имеющие экзофитные образования в аногенитальной области и полости рта.
5. Женщины, имеющие патологию шейки матки любой этиологии.
6. Мужчины и женщины, проходящие планово обследование перед планированием беременности.

Диагностика ПВИ должна быть тщательной и многоступенчатой, при этом желательно отходить от рутинных методов обследования. В некоторых случаях диагностика заболеваний, вызванных папилломавирусом, сложностей не представляет. В ряде ситуаций обнаружение вируса является случайной находкой.

Методы обследования и диагностики папилломавируса делятся на следующие:

1. Визуальный осмотр очагов предполагаемого поражения.
2. Кольпоскопия и использование лупы.
3. Цитологическое исследование.
4. Молекулярно-биологические методы.
5. Гистологические методы.

Комплекс обследования на ПВИ должен включать в себя обязательное проведение тестов для диагностики сифилиса, ВИЧ и гепатитов. Также необходимы микроскопия мазков из уретры, влагалища и цервикального канала, ПЦР и бактериологические методы исследования других инфекций, передаваемых половым путем.

Диагностика ПВИ не вызывает особых сложностей - папилломы выявляются в ходе стандартных осмотров у дерматолога или гинеколога. Для того чтобы убедиться в их вирусной природе, применяется ПЦР - специальный способ исследования, который позволяет выявить вирусные частицы в мазках со слизистой влагалища или шейки матки, соскобах. При обнаружении соответствующих симптомов вируса папилломы проводят прицельную биопсию. Диагностика требует максимально раннего выявления присутствия вируса папилломы человека в аногенитальной области с тестированием серотипов ВПЧ с онкогенным марекром, так как это может привести к раковым заболеваниям.

Лечение ПВИ

Диагностика ВПЧ требует как можно раньше выявить присутствие папилломавируса в аногенитальной области с тестированием серотипов вируса папилломы человека с онкогенным марекром, так как это может привести к раковым заболеваниям.

Удаление папиллом (кондилом, бородавок) не освобождает больного от вторичного их появления. ВПЧ является вирусным заболеванием и человек остается носителем вируса в течение нескольких лет. Поэтому в плане профилактики заболевания нужно оздоравливать весь организм целиком.

Необходимо отметить, что при обнаружении в крови человека вируса, лечение назначается не всегда. Если ВПЧ в организме присутствует, но осмотр показывает, что симптомов нет, то лечения, обычно, не проводят, за исключением курса иммунноукрепляющей терапии в случае необходимости.

Причина возникновения папилломы - вирусная инфекция, поэтому, успешное лечение вируса папилломы человека возможно только при проведении грамотной противовирусной и иммуномодулирующей терапии. Ликвидировать папилломы и кондиломы можно несколькими методами.

В клиниках по лечению бородавок и папиллом наиболее распространены способы удаления лазером, лечение вирусных папиллом азотом (криодеструкция) и радиоволновой метод лечения. Все они позволяют удалить папилломы и остроконечные кондиломы. Пациентам как правило предлагается провести лечение лазером или радиоскальпелем. Оба эти метода обеспечивают стерильность процедуры и позволяют добиваться самого качественного эстетического результата заключающегося в отсутствии рубцов и шрамов после удаления папиллом. Лазер обладает и дополнительными качествами. Лазерный луч непревзойденно точен, в процессе воздействия дезинфицирует рану и стимулирует внутренние ресурсы кожи для ровного ее заживления. Лазер – идеальный даже в "гинекологии" метод лечения папилломы в области наружных половых органов, а также для лечения папилломавирусной инфекции у мужчин, так как особые качества лазерного луча обеспечивают быстрое заживление.

После лечения удаленное новообразование может быть направлено в лабораторию для гистологического обследования.

Но все-таки необходимо помнить о том, что избавиться от папиллом кожи – не означает полного излечения от вируса папилломы человека. Совсем ликвидировать из организма человека ВПЧ медицина пока не умет, поэтому при благоприятных условиях папилломы могут появиться вновь. Для того чтобы этого избежать, необходимо вести здоровый образ жизни, поддерживая иммунитет. И в этом могут помочь современные технологии.

После ликвидации папилломы проводится иммуномодулирующая терапия, которая закрепляет результат. Она обеспечивает многократное понижение активности вируса и профилактику возникновения новых разрастаний на коже.

Нередко используемые при ВПЧ лекарства – средства интерферона: вещества, которые производятся организмом человека для защиты от вирусных инфекций. Также для лечения ПВИ используется инновационное средство – озонотерапия. Озоновые капельницы укрепляют иммунитет и замораживают активность вируса. Так папилломавирусная инфекция излечивается на 5-10 лет. Ко всем своим достоинствам, озонотерапия прекрасно восстанавливает силы и превосходно снимает стресс.

При лечении вируса папилломы высокого канцерогенного риска необходима дополнительная консультация онколога. Лечение ВПЧ 31, 33, 16, 18, 56 типов сопровождается обязательным цитологическим обследованием, и в обязательном порядке включает в себя удаление кондиллом и противовирусное лечение.

Всем больным должны назначаться лекарства, которые призваны обеспечить ровное заживление кожи. Только в таком случае лечение папилломатоза кожи может быть признано успешным.

Таким образом, лечение папилломавирусной инфекции аногенитальной зоны включает в себя следующие мероприятия:

1. Деструктивные вмешательства, направленные на уничтожение экзофитных новообразований и измененного эпителиального пласта.
2. Использование иммуномодулирующих и иммуностимулирующих препаратов.
3. Использование противовирусных препаратов (действующих на процессы репликации, транскрипции и трансформации ДНК).
4. Применение цитотоксических препаратов.
5. Фотодинамическая терапия (в широкой практике не применяется).
6. Терапевтическая вакцинация (метод находится на стали клинических испытаний).
7. Симптоматическая и дополнительная терапия (лечение сопутствующих заболеваний).

При наличии экзофитных кондилом, как у мужчин, так и у женщин в случаях, если клиническая картина является типичной необходимо провести комбинированное лечение. При этом в любом случае показано проведение удаления образований. Перед удалением, за несколько дней, назначаются различные препараты (интерфероны, иммуномодуляторы индукторы эндогенного интерферона, противоопухолевые средства) однако убедительных данных о выраженном терапевтическом эффекте использования этих схем лечения нет. Такая схема лечения получила название комбинированной терапии.

Удаление стоит проводить методами радиоволновой коагуляции или лазерной коагуляции. Использование местных химических препаратов для деструкции образований часто не приводит к должному эффекту, а лишь наоборот создает определенные сложности при последующем лечении, что ведет к необходимости многократного воздействия. В свою очередь химическая деструкция приводит к развитию большой площади рубцовой ткани. Это связано с тем, что невозможно проконтролировать процесс удаления полностью. Стоит сказать, что удаление образований любым методом должно проводиться одномоментно.

При субкинических формах папилломавируса лечение проводится по всем принципам лечения экзофитных образований, при условии, что врач полностью оценивает объем поражения тканей. В противном случае целесообразнее провести динамическое наблюдение. Кроме того, в таких случаях оправдано применение местной иммунной терапии.

Латентная ПВИ специфического лечения не требует. Особенно это применимо для молодых женщин и мужчин. У значительной части таких пациентов происходит самоочищение от папилломавируса в течение 1-2 лет. Медикаментозное лечение неэффективно, дорого и неоправданно. Однако в 10-15% случаев отмечается отрицательная динамика, что приводит к развитию клинических форм заболевания. Чаще всего это происходит при наличии неблагоприятных факторов, таких как наличие других сопутствующих инфекционно-воспалительных процессов аногенитальной зоны или повторное заражение. Также возможно развитию манифестных форм ПВИ способствуют нарушения со стороны иммунной системы, а также различные хронические заболевания, особенно со стороны эндокринной системы (сахарный диабет).

Прогноз, обычно, положительный. В отдельных случаях после удаления папилломы вероятны рецидивы и озлокачествление. При обнаружении остроконечных кондилом проводится лечение химическими препаратами (подофиллин, подофиллотоксин) или хирургическое удаление. Не редко кондиломы исчезают без лечения. Остроконечные кондиломы – это небольшие выросты телесного цвета, которые могут возникать на половых органах, вокруг заднего прохода, иногда во рту.

Факторы риска ПВИ

Среди факторов риска на первом месте стоят особенности сексуального поведения. Это ранее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, большое число половых партнеров, пренебрежение использования презервативов. Кроме того, имеются неопровержимые данные о том, что почти всегда ПВИ встречается в ассоциации с другими заболеваниями, передаваемыми половым путем: хламидиозом, трихомониазом, генитальным герпесом, мико- и уреаплазмозом.

Наиболее часто папилломавирусная инфекция встречается у лиц молодого возраста 18-30 лет. В тоже время известен феномен элиминации (самоликвидации организма человека от вируса) у молодых людей в возрасте до 25 лет. Элиминация может достигать 70%, и ее продолжительность составляет около 8 месяцев при условии прекращения повторных инфецирований. При этом также может иметь место ликвидация клинических проявлений ВПЧ-инфекции. Максимум злокачественных процессов шейки матки приходиться на возраст 45-50 лет.

Среди особенностей проявлений папилломавирусной инфекции является то, что клинические формы заболевания имеют склонность к рецидивированию. У одного и того же пациента может одновременно встречаться несколько типов папилломавируса. Особое значение имеет папилломавирусная инфекция у беременных женщин.

Профилактика папилломавирусной инфекции

Профилактика папилломавируса оказывает большое влияние на снижение риска развития рака шейки матки у женщин и рака полового члена у мужчин. В настоящее время профилактика ПВИ делится на следующие варианты:

1. Первичная профилактика. Заключается в своевременном выявлении различных факторов риска инфицирования и распространения инфекции, разработке методов предупреждения. Сюда же относится методики разработки профилактических вакцин против папилломавируса.

2. Вторичная профилактика. В данный раздел входит разработка и внедрение программ скрининговой диагностики, что дает возможность максимально раннего выявления заболевания.

3. Третичная профилактика папилломавируса. Направлена на снижение частоты возможных рецидивов уже инфицированных пациентов.

Наиболее важным аспектом профилактики ПВИ является санитарно-просветительная работа среди подростков, которые только начинают половую жизнь. На первом месте стоит разъяснение основных аспектов данного заболевания, его осложнений и опасностей.

Среди наиболее действенных и простых методов предупреждения инфицирования вирусом папилломы человека ВПЧ является использование барьерных методов контрацепции при половых контактах с новыми партнерами, а также предварительное всестороннее обследование половых партнеров перед началом регулярной половой жизни. В случае выявление папилломавирусной инфекции необходимо рекомендовать обследование всех половых партнеров за последние 6-12 месяцев.

Чрезвычайно важным звеном первичной профилактики является проведение вакцинации против папилломавируса, причем максимальный эффект получается при введении вакцины до начала регулярной половой жизни. В России зарегистрирована и применяется вакцина Гардасил.

Вторичная профилактика ПВИ включает в себя программы скрининга. Основанная задача этого звена заключается выявление потенциально опасных заболеваний шейки матки, которые могут привести к раку. Оптимальными методами исследования являются Pap-тест, который одновременно проводится с выявлением ВПЧ путем ПЦР-диагностики или ВПЧ Digene-теста, а также кольпоскопическое исследование.

Папилломавирус и беременность

Во время беременности у женщин, инфицированных папилломавирусом, наблюдается больший процент развития клинических форм заболевания, причем экзофитные кондиломы достигают больших размеров. В то же время нередко после родов наступает их самопроизвольное исчезновение. Это обусловлено изменением гормонального фона, что приводит к усиленной васкуляризации тканей, нарушением соотношения показателей микробиоценоза влагалища и, возможно, влиянием на функциональную активность иммунной системы.

Перед планированием беременности в обязательном порядке стоит проводить исследование с целью исключения ПВИ. План обследования должен включать ПЦР-диагностику ВПЧ или Digene-Тест. Проведение кольпоскопии и цитологического обследования обязательно во всех случаях наличия ПВИ. Если во время беременности выявляется наличие дисплазии шейки матки всех степеней, то немедленно стоит провести противовоспалительную и противовирусную терапию, по завершению которой вновь провести Pap-тест.

Латентная ВПЧ-инфекция не является противопоказанием для планирования беременности. Но в случаях, если имеются различные клинические формы заболевания, показано проведение лечения до наступления беременности.

Лечение ПВИ у беременных женщин необходимо проводить в 1 триместре. При наличии ээкзофитных кондилом показано их удаление, поскольку в более поздние сроки беременности возможно ожидать их бурный рост. Это чревато различными осложнениями во время дальнейшего течения беременности и родов. Кроме того, при прохождении родовых путей возможно инфицирование ребенка с последующим развитием папилломатоза гортани.

И хотя рекомендуется удаление кондилом при помощи методов химической деструкции, отдается предпочтение удалению кондилом методом радиоволновой коагуляции. Перед удалением необходимо провести санацию влагалища. Назначение иммуностимуляторов и иммуномодуляторов не находит однозначного одобрения. Обычно используются препараты местного действия.

После удаления кондилом до момента родов показан постоянный контроль врача и проведение повторных манипуляций в случае рецидива. Одновременно проводится лечение сопутствующих воспалительных заболеваний органов малого таза, нормализация влагалищной микрофлоры.

В случаях если во время беременности выявлены активные проявления ПВИ, включая CIN 1 и 2, прерывание беременности чаще всего не проводится. После лечения вновь проводится кольпоскопия и цитологическое исследование. При выявлении CIN 2-3 на небольших сроках беременности оптимальнее обеспечить прерывание беременности и соответствующее лечение. Однако тактика может быть различной, решение принимается конкретно в каждом случае исходя из срока беременности, возраста пациентки, данных клинической картины и обследования. В этом случае обязательна консультация врача-онколога. Возможно проведение микроконизации шейки матки во время беременности с последующим родоразрешением путем кесарева сечения.

При наличии рака шейки матки во время беременности, при условии, что глубина инвазии опухоли не превышает 3 мм, проводится конизация шейки матки (неглубокая). Удаленная часть шейки подвергается гистологическому исследованию. Тактика определяется после получения данных гистологии совместно с врачом-онкологом. Радикальные операции проводятся через 4-6 недель после родов. Стоит сказать, что абсолютно единой тактики по лечению таких заболеваний нет и решение принимается индивидуально.

Папиллома человека – патологическое образование кожных покровов, слизистых оболочек, которое провоцируется вирусом папилломы человека. Согласно статистике около 80% населения инфицировано возбудителем.

У части людей появляются внешние проявления заболевания (бородавки, кондиломы) на фоне сниженного иммунитета. Вторая категория является носителем вириона и способна заражать окружающих людей бытовым или половым путем.

Несколько десятилетий ученые активно борются с папилломавирусной инфекцией. За время исследования выявлено около 200 разных типов возбудителя с высоким и низким канцерогенным риском. Разработана вакцина, предотвращающая рак шейки матки у женщин.

Как лечить заболевание

Чтобы лечить вирус папилломы человека, требуется предварительная диагностика серотипа возбудителя. Лечебные подходы при заражении вирионами высокого и низкого онкогенного риска существенно отличаются.

Остроконечные кондиломы генитального тракта часто вызываются впч 16 или 18 типа. Возбудители провоцируют мутации клеток, защищают мембраны поврежденного эпителия от уничтожения иммунной системой. На этом фоне формируются атипичные клетки, способные к самостоятельному и бесконтрольному размножению. При удалении таких образований требуется уничтожение всего патологического слоя. Если одна атипичная клетка остается, возможно развитие опухоли.

При решении, как вылечить вирус папилломы человека самостоятельно, требуется диагностика методом полимеразной цепной реакции. Исследование установит тип возбудителя, укажет на количество штаммов возбудителя в организме. Только после этого можно решать, как избавиться от впч.

1. Хирургическое удаление (криодеструкция, электрокоагуляция, радиохирургия, молекулярный резонанс). При использовании классического иссечения требуется обезболивание. Другие способы малоинвазивны, но каждый имеет достоинства и недостатки. Лазерное удаление бородавок, папиллом, кондилом позволяет качественно иссечь ткани, остановить кровотечение без образования рубцов. При ликвидации кондилом и бородавок, спровоцированными вирионами высокого онкогенного риска лазер применяется при сочетании с другими методами для полного уничтожения патологического очага. Криодеструкция (прижигание жидким азотом) используется при небольших наростах, чтобы предотвратить поражение здоровых тканей;
2. Консервативный – существует перечень некротизирующих и кератолитических средств для уничтожения папилломавирусных наростов. Химические препараты применяются при образованиях, вызываемых вирионами впч низкого канцерогенного риска;
3. Народный – прижигание бородавок чистотелом, ляписным карандашом, компрессами на основе некротизирующих растений;
4. Радиохирургический – современный способ воздействия на кожные образования радиоволнами высокой частоты. Применение метода способствует предотвращению рецидивов болезни.

Папилломавирус поражает слизистые оболочки и эпидермис аногенитальной зоны, также покровы всего тела. Локализация сосочкоподобных разрастаний зависит от видовой принадлежности возбудителя.

С помощью препаратов невозможно добиться элиминации вируса - терапия ВПЧ направлена только на удаление уже существующих патологических новообразований и на иммунокоррекцию.

Нужно ли лечить ВПЧ?

В этом вопросе мнения специалистов разделились на две группы. Одни считают, что возбудитель после заражения остается в организме и его элиминация невозможна. Другие же придерживаются теории о самостоятельном выведении вируса.

Стоит ли лечить ВПЧ, если есть вероятность того, что возбудитель со временем покинет организм под действием иммунной системы? Да, существуют научные доказательства, что после инфицирования вирус элиминировал из организма в течение года, но это вопрос спорный.

Надо ли лечить ВПЧ - решать пациенту, но стоит учесть мнения специалистов. Выявлено много случаев самоизлечения, но их процент наравне с прогрессированием заболевания.

После 30 лет такие случаи редко встречаются во врачебной практике, потому что иммунная система с годами ослабевает и не способна справиться с вирусом самостоятельно.

Случаи, когда лечение ВПЧ необходимо:

• При значимой вирусной нагрузке по показателям ПЦР или Дайджен-теста;
• Ярко выраженная наружная симптоматика (аногенитальные кондиломы, рецидив заболевания);
• Выявление атипичных клеток во время цитологического исследования шейки матки;
• Планирование беременности.

Если у мужчин выявлена папиллома человека, лечение необходимо только в случае обнаружения тех же самых штаммов вируса во время обследования спустя полгода после проведения первых исследований. Так как большинство зараженных мужчин - бессимптомные носители, в терапии нет необходимости. Исключением является планирование беременности партнерши.

Папилломавирус - схема лечения

По сей день основным направлением в лечении ВПЧ остается удаление наростов различными методами деструкции или иссечения. Ни один противовирусный препарат не направлен на уничтожение возбудителя, поэтому применяют комплексную терапию, включающую средства из разных фармакологических групп.

Схемы лечения ВПЧ разнятся в зависимости от некоторых факторов:

• Вирусной нагрузки (концентрации);
• Онкогенности штаммов возбудителя;
• Характера наружной симптоматики;
• Степени поражения эпителия.

Стандартные методы лечения папиллом (ВПЧ) могут варьировать также в связи с обнаружением сопутствующих заболеваний, ведь нередко совместно с данным возбудителем половым путем передается хламидиоз, трихомониаз, герпесная инфекция. Выявление этих заболеваний вынуждает лечащего врача скорректировать терапию, учитывая индивидуальные особенности организма.

Если обнаружен вирус ВПЧ, лечение по стандартной схеме включает:

• Противовирусную терапию;
• Иммуностимулирующую;
• Регулярную витаминизацию организма;
• Деструкцию накожных разрастаний.

Если у пациентки дисплазия шейки матки тяжелой стадии и анализы показали наличие ВПЧ ВКР, лечение может включать цитостатики или другие препараты, которые подавляют рост и появление новых атипичных клеток.

При обнаружении вируса папилломы у беременной женщины, терапия откладывается до последнего триместра, когда все органы плода уже сформировались и препараты не смогут нанести вред ребенку.

Как лечить вирус папилломы человека - противовирусная терапия

Не существует препаратов специфического действия, которые направлены на разрушение ДНК возбудителя папилломатоза, но есть средства, подавляющие репликацию РНК вируса на стадии транскрипции.

Некоторые специалисты, если у пациента обнаружена ВПЧ инфекция, лечение дополняют противогерпетическими препаратами. Здесь мнения врачей тоже разошлись, потому что особой эффективности препараты ацикловира и генцикловира не проявляют, но отмечены случаи улучшения состояния больных на фоне комплексной терапии, включающей эти средства.

Противовирусное эффективное лечение папиллом заключается в применении индукторов интерферона. Данные препараты выпускаются в различных лекарственных формах для местного и системного применения: кремы, мази, таблетки, растворы для инъекций.

Папиллома человеческая - лечение индукторами интерферона

При наличии аногенитальных остроконечных кондилом в комплексную терапию включают 5% крем Имиквимод, содержащий низкомолекулярное производное имиквидахинолинамина. Препарат обладает непрямым противовирусным действием, которое проявляется за счет способности индуцировать выработку эндогенного альфа-интерферона и некоторых цитокинов.

Эффективное комплексное лечение ВПЧ также может включать Имиквимод при наличии разрастаний в виде цветной капусты или петушиного гребня (множественные кондиломатозные наросты объединяются в один или несколько конгломератов).

Наружно длительность применения не может превышать 4 месяцев. Крем наносится на патологические новообразования до 3-х раз в неделю (не смывать в течение 10 часов).

Изопринозин

Если наружной симптоматики нет, но результаты анализов показали вирус папилломы человека, лечение дополняют противовирусным и иммуномодулирующим препаратом - Изопринозином. Инозин пранобекс в составе лекарственного средства способствует восстановлению функций лимфоцитов (индуцирует выработку супрессоров и хелперов).

Перед тем как лечить папилломавирус данным средством, необходимо проконсультироваться со специалистом о длительности терапии. Рекомендуется принимать по 2 таблетки три раза в день.

Курс лечения можно продлить до месяца, но врач в праве скорректировать длительность, исходя из данных результатов анализов и наружного осмотра.

Циклоферон

Если выявлена папиллома, лечение проводят с помощью Циклоферона, который выпускается для трансдермального и перорального применения, и в виде раствора для инъекций. Проявляет противовирусную активность за счет наличия в составе меглюмина акридонацетата.

Препарат обладает следующими действиями:

• Интерферониндуцирующее;
• Противовоспалительное;
• Антипролиферативное.

Лекарственное средство тормозит развитие ДНК ВПЧ - лечение будет эффективным даже при дисплазии, потому что Циклоферон проявляет противоопухолевую активность.

Методы лечения папилломавируса, включающие препараты интерферона, становятся более эффективными, потому что Циклоферон способен усиливать их действие. Также это средство снижает риск возникновения побочных эффектов при применении интерферонсодержащих средств.

Аллокин-Альфа

Если у пациента имеются разрастания на дерме или на слизистых оболочках, а по результатам тестов выявлен папилломавирус человека, лечение может включать средство, по действию очень схоже с интерферонсодержащими препаратами.

Аллокин-Альфа проявляет эффективность при ВПЧ высокого канцерогенного риска и применяется в терапии дисплазии шейки матки. Также его назначают при рецидивах папилломатоза.

Перед тем как лечить ВПЧ данным средством, необходимо получить консультацию специалиста. Препарат противопоказан при аутоиммунных заболеваниях. Хоть он не обладает эмбриотоксическим и тератогенным свойствами, его не назначают при беременности и в период кормления.

Галавит при ВПЧ - противовирусное лечение

Препарат обладает иммунокорректирующим действием и применяется для профилактики рецидива папилломатозных разрастаний. Основное действующее вещество - производное фталгидразина.

Эффективное лечение вируса папилломы Галавитом основано на фармакологической активности действующего вещества:

• Регуляция синтеза противовоспалительных цитокинов (интерлейкинов);
• Восстановление работы Т-лимфоцитов;
• Стимулирование синтеза интерферона.

Способы лечения папиллом (ВПЧ) Галавитом:

• Системное применение (внутримышечные инъекции, сублингвальные таблетки);
• Местное - 1% мазь.

В качестве противорецидивного курса специалисты назначают совместно мазь и раствор для инъекций. После терапии у пациентов значительно увеличиваются показатели иммунограммы, что свидетельствует о повышении защитных сил организма.

Сколько лечится ВПЧ данным препаратом? Так как терапия противорецидивная, то предполагается, что разрастания были удалены деструктивными методами. На бывшие пораженные участки трансдермальное средство нужно наносить не менее 10 дней, раствор по схеме принимается от 10 до 15 дней.

Как лечатся папилломы препаратами интерферона? Виферон

Действие препаратов напрямую связано с повышением иммунного ответа при поражении организма возбудителем. Рекомбинантный интерферон получают с помощью генной инженерии. Перед тем как лечить папилломы средствами системного и местного применения, необходимо проконсультироваться с врачом.

Выпускают в таких лекарственных формах: гель, мазь и ректальные суппозитории. Противовирусное и иммуномодулирующее действие достигается за счет наличия в составе человеческого рекомбинантного интерферона.

Если выявлен папилломавирус, лечение проводят мазью. Также в составе комплексной терапии применяют ректальные свечи. Виферон обладает антипролиферативным действием и подавляет репликацию РНК и ДНК ВПЧ.

За счет вспомогательных веществ (токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты) повышается противовирусный эффект, стимулируется выработка иммуноглобулинов.

Курс лечения от ВПЧ (папилломавируса) может продлиться до недели. Трансдермальное средство наносят на кожу, слегка втирая, 4 раза в день. Суппозитории вводятся по 2 в сутки на протяжении пяти дней.

Аналогом препарата является Интерферон человеческий, Реаферон, Генферон.

Чем лечат папилломавирус человека - цитостатики наружного применения

Данную группу препаратов включают в терапию остроконечных кондилом для деструкции патологических разрастаний. Они небезопасны, так как вызывают местные побочные действия в виде покраснения, жжения, зуда, воспаления, мокнущего контактного дерматита.

Если выявлен вирус папилломы человека (ВПЧ), лечение (см. фото) с помощью данных средств проводят только при наличии наростов снаружи - не применяют при вагинальных и цервикальных образованиях.

Подофиллин ингибирует клеточное деление за счет прекращения синтеза ДНК возбудителя. Курс лечения не должен превышать месяца, при нанесении препарата на наросты не более 2 раз в неделю.

Если присутствуют генитальные бородавки, а анализы показали папилломавирус, лечение (см. фото) можно проводить 5-фторурацилом. Препарат в виде крема применяют для деструкции интравагинальных разрастаний, а также папилломных образований в уретре. При выявлении побочных эффектов нужно обратиться к специалисту по поводу полной отмены, либо замены средства.

Где лечить вирус папилломы человека?

Если были замечены нательные сосочковые образования, необходимо обратиться к дерматологу. Врач определит характер наростов, направит к другому специалисту или же на анализы, после чего самостоятельно назначит терапию.

Где лечат папилломы (ВПЧ) на гениталиях? Этим занимаются узкопрофильные специалисты - гинекологи и урологи. Записаться на прием к врачу можно в любой поликлинике. Если пациент не доверяет бесплатной медицине, есть другой вариант - частные клиники и независимые лаборатории.

Если обнаружена вирусная папиллома (см. фото), лечение можно пройти в любом медицинском центре, так как практически во всех частных клиниках на базе имеются аппараты для деструкции патологических образований и специалисты с навыками удаления папилломных разрастаний.

Выявили ВПЧ - нужно ли лечить партнера?

Партнеру нужно сдать анализы на наличие возбудителя в организме, однако лечение необходимо начинать только при наличии кондиломатозных наростов в аногенитальной зоне.

Если у партнера выявили инфекцию, но нет наружной симптоматики, значит, он является носителем и необходимо соблюдать некоторые меры профилактики.

Перед походом к специалисту можно узнать, чем и как лечится вирус папилломы человека, чтобы при желании обсудить возможные альтернативные методы лечения.

В последние годы в России, как и во многих странах мира, увеличивается заболеваемость папилломавирусной инфекцией. Проблема ее диагностики и лечения привлекает внимание врачей различных специальностей: дерматологов, гинекологов, урологов, онкологов, патоморфологов, иммунологов, вирусологов. Это объясняется высокой контагиозностью и тенденцией к росту частоты данного заболевания, а также способностью некоторых разновидностей вируса папилломы человека (ВПЧ) инициировать злокачественные процессы. Последнее большей частью касается генитальных проявлений папилломавирусной инфекции.

Папилломавирус человека (ПВЧ) является эпителиотропным и обнаруживается в кожном покрове, слизистой оболочке рта, конъюнктиве, пищеводе, бронхах, прямой кишке.

В литературе имеются сведения о том, что внедрение ПВЧ-инфекции происходит на уровне незрелых клеток эпителия кожи и слизистых оболочек (базальный слой). Результатом этого внедрения является пролиферация клеток, но без продукции вирусных частиц, поскольку пролиферирующие клетки эпителия не способны поддерживать жизненный цикл вирусов. Полная репликация ПВЧ происходит только в высокоспециализированных клетках многослойного плоского эпителия: зернистых, шиповатых клетах кожи, поверхностных эпителиоцитах слизистой шейки матки. В настоящее время описано порядка 100 типов папилломавирусов. Следует отметить их ткане- и видоспецифичность. Различные типы ПВЧ связаны с различными видами поражений. Установлено, что с урогенитальной областью ассоциированы определенные типы ПВЧ. Выделяются разновидности:

• низкого онкологического риска;
• среднего онкологического риска;
• высокого онкологического риска.

Структура вирусного генома

Вирусы папиллом относятся к семейству паповавирусов (Papovaviridae ), поражающих крупный рогатый скот, птиц, а также человека и способных инфицировать базальные клетки кожи и плоского эпителия. Папилломавирусы — эта одна из наиболее гетерогенных групп вирусов, критерием дифференциации которой является степень генетического родства вирусов по данным молекулярной гибридизации: она колеблется от 10 до 85%. Диаметр вирусных частиц составляет 55 нм. Вирус не имеет внешней оболочки. Капсид вируса состоит из 72 капсомеров. Детальный анализ молекулы ДНК ВПЧ стал возможен после разработки методики расщепления ДНК с использованием эндонуклеаз и анализа этих фрагментов с помощью гель-электрофореза.

При изучении препаратов, окрашенных по Папаниколау, определен специфический комплекс признаков, характеризующих ядро и цитоплазму эпителиальных клеток (койлоцитарная атипия клеток), обусловленных цитопатическим действием вирусов папиллом.

Специфической клеткой для этой инфекции является койлоцит, представляющий собой оксифилтноокрашенную клетку эпителия с четкими границами и ясно выраженной перинуклеарной зоной просветления и многочисленными вакуолями в цитоплазме.

Термин «койлоцитарная дисплазия» введен H. S. Stegner в 1981 г. Предполагается, что эти изменения являются следствием репродукции вируса, вызывающего нарушение метаболизма клеток, приводящие к их частичному некрозу с образованием баллоноподобных клеток.

Цитологическое исследование очагов, вызванных ПВЧ-инфекцией, показало, что в клеточном материале находятся большей частью безъядерные, или ортокератотические, клетки. Около 20% чешуек содержат ядра — т. наз. «паракератотические клетки».

Следует помнить, что для выявления ПВЧ одной морфологии недостаточно. В этой связи целесообразно использовать метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), гибридизацию in situ . В литературе все чаще появляются сообщения об определении ПВЧ-инфекции в моче с помощью ПЦР как альтернативном методе тестирования образцов из шейки матки. Наряду с этим используется гнездовая ПЦР в одной пробирке и типоспецифическая гибридизация нуклеотидов.

Метод ПЦР используется при малосимптомных или асимптомных формах заболевания, вызванного ПВЧ-инфекцией.

Иммунохимическими методами удается выявить антигены ПВЧ в тканях остроконечных кондилом в 71,4% случаев, методом гибридизации — в 96,5% и с помощью ПЦР — в 10% случаев.

Эффективность ДНК-гибридизации не превышает эффективности гистологического исследования, но позволяет выявить пациентов с высокой степенью этой инфекции.

Клиника ПВЧ-инфекции

Клинические проявления ПВЧ-инфекции гениталий очень вариабельны. В настоящее время они подразделяются на остроконечные кондиломы, папиллярные разновидности кондилом (с выраженным экзофитным ростом), а также плоские и инвертированные (внутриэпителиальные) с эндофитным ростом. Последний вариант, известный также под названием «субклиническая ПВЧ-инфекция», наиболее сложен в диагностическом плане, поскольку отсутствуют четкие микроскопические изменения эпителия. В этом случае для определения четких границ поражения требуются специальные скрининговые приемы.

Своеобразным вариантом остроконечных кондилом является бовеноидный папуллез и гигантская кондилома Бушке — Левенштейна. Остроконечные кондиломы (ОК) представляют собой фиброэпителиальное образование на поверхности кожи и слизистых, с тонкой ножкой или широким основанием в виде единичного узелка или множественных эпителиальных выростов, напоминающих по своему виду петушиные гребни или цветную капусту. Диагностика крупных кондилом затруднений не вызывает. Генитальные кондиломы локализуются в основном в местах мацерации: малые половые губы, влагалище, шейка матки, устье уретры, область ануса, кожные покровы. У мужчин ОК располагаются в области крайней плоти, на головке полового члена, перинатальной области, реже эндоуретально. Инкубационный период колеблется от одного до 12 месяцев (в среднем 3-6 месяцев).

Исследования последних десятилетий свидетельствуют о том, что 85% пациенток с типичным ОК вульвы и промежности имеют дополнительные очаги ПВЧ-инфекции во влагалище или шейке матки, и почти у каждой четвертой из них выявляются ассоциированные ПВЧ-инфекцией заболевания — цервикальные интраэпителиальные неоплазии (ЦВН) различной степени тяжести. Одной из клинических разновидностей заболеваний, вызываемых ПВЧ-инфекцией, являются боуэноидные папулы, связанные с ПЧ 16, иногда пигментированные на коже и слизистых оболочках представителей обоих полов, чаще напоминающие обычные бородавки или себорейный кератоз. В противоположность болезни Боуэна, боуэноидные папулы доброкачественные и спонтанно регрессируют, хотя изредка могут озлокачествляться. Течение бессимптомное.

Некоторые авторы к этой группе заболеваний относят верруциформную эпидермодисплазию Левандовского — Лютца. В основе этого заболевания лежат локальные и генетические нарушения, ассоциирующиеся с хронической ПВЧ-инфекцией.

J. M. Handley и W. J. Dinsmore (1994) на основании литературных данных, а также своих собственных исследований предложили классификацию клинических форм ПВЧ-инфекции и ассоциированных с ней заболеваний ().

В подавляющем большинстве случаев манифестные формы ПВЧ-инфекции сочетаются с другими заболеваниями, передающимися половым путем. По данным Бернарда К. и Муги К. (1996), манифестные формы ПВЧ-инфекции возникают, как правило, в результате действия ряда факторов:

• социальных;
• инфекционных, связанных с ассоциациями заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП);
• связанных с изменением иммунного статуса.

Наиболее существенным является влияние ассоциированных с ПВЧ-поражениями инфекций урогенитального тракта: урогенитального хламидиоза, микоплазмоза, цитомегаловирусной и герпетической инфекции, дисбиотических состояний. Результатом их влияния на течение ПВЧ-инфекции является хронизация процесса, формирование стойких, как правило уже неспецифических воспалительных изменений со стороны мочеполовой сферы и значительные трудности в проведении терапевтических мероприятий.

Значимость наличия сопутствующей инфекции для лечения кондиломатоза объясняется следующими обстоятельствами.

• Наличие ЗППП, ассоциированных с ПВЧ-инфекцией, удлиняет срок лечения последних в среднем в три раза.
• В большинстве случаев рецидивы связаны с вышеуказанной причиной.
• Эпителизация эрозий шейки матки после разрушения кондилом может быть достигнута только при наличии предварительного сканирования по поводу сопутствующих ЗППП и бактериального вагиноза.

В течение многих лет обсуждалась возможность существования взаимосвязи между неоплазиями шейки матки с венерическими заболеваниями. В группе женщин, страдающих инвазивным раком шейки матки (РШМ), отмечена более высокая частота выявления неспецифической микрофлоры, включая трихомонадные и гарднереловые инфекции. Примеры такого влияния обсуждались в отношении Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamidia trachomatis, вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса, вируса папилломы человека. Эпидемиологические исследования убедительно показали, что неоспоримым фактором риска возникновения предраковых изменений и рака шейки матки является генитальная ПВЧ-инфекция.

Принципы лечения ПВЧ-инфекции

Учитывая тот факт, что специфические противовирусные препараты и вакцины, действующие на ПВЧ, пока отсутствуют, принято считать, что полного устранения вируса из организма достичь невозможно. Задача терапии — устранение клинических и субклинических форм ВПЧ-инфекции.

На сегодняшний день в арсенале практикующих врачей имеется множество методов удаления аногенитальных бородавок. Эффективность их варьирует от 30 до 90%, но ни один из методов не является панацеей, так как частота рецидивов достаточно высока при любом способе лечения. Лечение должно быть строго индивидуальным: необходимо подбирать наиболее оптимальное решение в каждом конкретном случае, иногда учитывая пожелания самого пациента. Проблема рецидивов не зависит от выбора терапии. Рецидивы аногенитальных бородавок связаны чаще всего не с реинфекцией от полового партнера, а с реактивацией инфекции. Существуют три пути развития событий при отсутствии лечения:

• бородавки могут разрешаться самостоятельно;
• оставаться без изменений;
• прогрессировать.

При этом всегда нужно принимать во внимание возможность персистенции вируса при отсутствии каких-либо клинических проявлений.

Выбирая наиболее оптимальный в каждом конкретном случае метод, необходимо руководствоваться четырьмя основными характеристиками:

• эффективность при данной патологии;
• частота рецидивов после лечения;
• переносимость (минимум побочных эффектов);
• простота выполнения процедур.

Помимо удаления аногенитальных бородавок необходимо решать следующие немаловажные задачи:

1. Выявлять и лечить у больных с аногенитальными бородавками (и их половых партнеров) другие заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП).

2. Проводить скрининг всех женщин с бородавками аногенитальной области на цервикальную внутриэпителиальную неоплазию (ЦВН) с применением цитологического исследования и кольпоскопии.

3. Поддерживать дальнейшее наблюдение за очагами ЦВН на ранних стадиях для своевременного выявления их прогрессирования или развития микроинвазивной карциномы.

4. Проводить активное лечение аногенитальных бородавок, неоплазий на ранних стадиях, протекающих с развернутой клинической картиной, неоплазий на поздних стадиях и плоскоклеточной карциномы.

По сути, лечение аногенитальных ВПЧ-поражений направлено либо на разрушение папилломатозных очагов тем или иным методом, либо на стимуляцию противовирусного иммунного ответа, возможно сочетание этих подходов.

Деструктивные методы

Физические деструктивные методы

Хирургическое иссечение. В настоящее время применяется нечасто, в основном используется при лечении злокачественных новообразований, когда необходимо широкое иссечение. Данный метод может потребовать госпитализации в связи с тем, что при проведении иссечения может возникнуть достаточно сильное кровотечение, а длительный послеоперационный период потребует специальной терапии.

Электрохирургические методы. К ним относят электрокоагуляцию, электроакустику, фульгацию, электрохирургическое иссечение (электроэксцизия) с использованием электроножа. Не так давно в медицине стали использовать плазму. Нашими учеными был разработан оригинальный плазменный коагулятор (плазмаскин) ЭКХ-1, не имеющий зарубежных аналогов. Измерения температуры в плазме показали, что она может достигать 2000-2500°С. Такие высокие значения температуры, в свою очередь, обеспечивают возможность работать в бесконтактном режиме, существенно снижается время операции и тем самым уменьшается зона некроза. Кроме того, при таком воздействии в большинстве случаев не превышается болевой порог. Данный температурный режим обеспечивает практически полное сжигание новообразований.

Достоинства данного метода:

• доступность;
• дешевизна;
• достаточно высокая эффективность;
• возможность применения в амбулаторных условиях;
• снижена опасность кровотечений.

Недостатки:

• необходимость обезболивания
• при использовании данного метода происходит выделение инфекционной ДНК ВПЧ вместе с образующимся дымом, поэтому необходимо создание адекватных условий для работы — вакуум-экстракция дыма, применение защитных масок.

Лазерное иссечение. Достаточно эффективным и безопасным методом является иссечение бородавок с помощью лазера. В практике применяют неодимовый и СО-лазеры. При использовании СО-лазера меньше повреждаются окружающие ткани, а неодимовый лазер дает лучший гемостатический эффект. Помимо того что лазер физически удаляет поражения, исследования показали, что лазерное излучение оказывает на ВПЧ токсическое действие. Для выполнения процедур требуется хорошо обученный персонал. При использовании лазеров необходимо обезболивание — чаще достаточно местной или локальной анестезии, что позволяет проводить процедуры в амбулаторных условиях. Лазерное иссечение и хирургические методы примерно одинаково эффективны. Лазеротерапию можно успешно применять для лечения распространенных, устойчивых к другой терапии кондилом. Она позволяет прекратить рецидивирование примерно у 40% больных. Исследования показали, что столь малоэффективный результат связан с тем, что СО-лазер неэффективен, когда речь идет об устранении генома из поражений, устойчивых к лечению (по данным метода ПЦР, молекулярно-биологическое излечение наступает у 26% больных).

Использование СО-лазера представляет собой метод выбора при лечении ЦВН. Применяют лазерную конизацию шейки матки. Рецидивы наблюдаются у 2% больных. Мягким методом лазеротерапии является вапоризация, не вызывающая практически никаких осложнений. Лазерная вапоризация успешно применяется при лечении ЦВН низкой степени. Рецидивы наблюдаются у 4% больных.

Лазеротерапия успешно используется для лечения остроконечных кандилом у беременных. Имеются сообщения о лечении беременных на 28-35-й неделе беременности. У большинства пациенток излечение наступало после первого сеанса. Каких-либо осложнений в родах или у новорожденных не выявлено.

Из побочных эффектов следует отметить изъязвление, кровотечение, вторичное инфицирование, рубцевание. Как и при использовании электрохирургических методов, происходит выделение ДНК ВПЧ с дымом, что также требует мер предосторожности.

Лазеротерапия не используется достаточно широко в связи с высокой стоимостью оборудования и необходимостью подготовки опытного персонала.

Криотерапия. Достаточно эффективный и безопасный метод, предполагающий использование в качестве хладагента жидкого азота, оксида азота и диоксида углерода. При этом происходит быстрое замораживание как внутри-, так и внеклеточной жидкости, приводящее к лизису и гибели клеток при оттаивании. Проведение криотерапии обычно не требует обезболивания, хотя при необходимости можно использовать местные анестетики. Криотерапию можно применять при лечении не очень больших бородавок различной локализации. Если же бородавки множественные, то удаление должно проводиться в несколько этапов. Для данного метода характерны следующие побочные явления: развитие местного покраснения, припухлости с последующим образованием пузырей и их изъязвлением. Для уменьшения повреждения окружающих тканей перед процедурой поверхность бородавок обрабатывают KY-гелем, который при замораживании дает возможность осторожно приподнять и отделить очаг поражения от подлежащего эпителия.

Метод может быть использован в гинекологической практике.

Чрезвычайно перспективным нам представляется сочетанное применение криодеструкции и плазменной коагуляции, позволяющее избежать недостатков, присущих вышеописанным методам в отдельности.

Химические деструктивные методы. Данная группа средств включает в себя растворы кислот, щелочей, солей. Среди них можно упомянуть ферезол, пероксид водорода, растворы акрихина и хингамина, препараты ртути и мышьяка, висмута, препараты на основе салициловой и молочной кислот, уксусную и азотную кислоты, соки туи и чистотела. Все эти средства легко доступны, однако обладают невысокой, плохо прогнозируемой эффективностью, дают многочисленные побочные эффекты.

Изопринозин следует применять в сочетании с местнодеструктивными методами лечения.

Эффективность комбинированного лечения ИП, по литературным данным, составляет от 38 до 96%.

Комбинированные методы лечения. Для лечения проявлений ПВЧ-инфекции предлагаются различные методики, основанные на использовании иммунных препаратов в сочетании с лазерным, электрохирургическим и криодеструктивным воздействием.

Сочетанное применение вышеуказанных методов позволяет уменьшить число рецидивов и тем самым повысить эффективность лечения.

Получены хорошие результаты при использовании комбинированного метода лечения кондилом, включающего разрушение очагов с помощью криодеструкции (температура воздействия от -160 до -180°С, экспозиция 40-120 с, двукратно) в сочетании со стимуляцией иммунитета. Для стимуляции местного иммунитета область поражения обрабатывали эмульсией, содержащей интерферон (ИФ), а для стимуляции иммунной системы всего организма назначали препарат кемантан по 0,2 г три раза в день внутрь в течение 10 дней.

Возможно сочетание различных деструктивных методов. При наличии проявлений ПВЧ-инфекции на коже и слизистых оболочках предварительно производят криораспыление в течение 10-30 с, позволяющее четко выявить границы поражения за счет характерной сосочковой поверхности поражений, которая при этом белеет. Затем область поражения подвергается воздействию плазмы (с помощью аппарата плазмаскин).

Ряд исследователей лучшим способом лечения аногенитальных бородавок признают хирургическое удаление всех видимых поражений с последующим местным введением ИФ. В некоторых случаях целесообразно общее и местное применение ИФ перед хирургическим иссечением обширных кондилом.

Терапевтический эффект от применения ИФ отсутствует, если заболевание длится более одного года, а также при иммунодефиците.

В настоящее время существует не так много средств, которые можно использовать после применения деструктивных методов. В частности, сейчас появился препарат импран для местного применения в области очагов поражения после деструктивного воздействия.

Специфическая противовирусная терапия

В настоящее время не существует препаратов, оказывающих специфическое действие на ВПЧ. Известные средства, подавляющие репликацию вируса простого герпеса (ацикловир, ганцикловир), оказались неэффективны при лечении аногенитальной ВПЧ-инфекции.

Теоретически вакцинация представляет собой идеальный метод лечения и профилактики аногенитальных бородавок.

Есть сообщения об эффективном применении индукторов ИФ. Представляет интерес местное применение низкомолекулярного производного имиквидахинолинамина — имиквимода, который является индуктором цитокинов и, в частности, Л-ИФ. Его используют в виде 5%-ного крема три раза в неделю либо ежедневно на ночь до полного исчезновения высыпаний (но не более 4 месяцев). Полное исчезновение кондилом наблюдается в 13-56% случаев. При ежедневном применении чаще развивались местные побочные эффекты: покраснение, отечность, эрозии. Крем особенно показан для лечения субклинической ВПЧ-инфекции. Возможно применение виразола.

Эффект от использования монотерапии ИФ все-таки недостаточно изучен и не очень высок, кроме того, необходимо принимать во внимание высокую стоимость такого лечения. В связи с этим данный метод не получил широкого распространения в практике.

Изопринозин. В последние годы пристальное внимание иммунологов привлек новый иммуномодулятор изопринозин, представляющий собой комплекс инозина и соли N,N-диметиламина-2-пропанола и Р-ацетаминобензойной кислоты. Препарат может применяться в виде таблеток либо раствора для парентерального инъецирования. Активным веществом в этом комплексе, по-видимому, является инозин, а соль аминоспирта стимулирует его проникновение через мембрану лимфоцитов и других клеток.

Изопринозин обладает мощным и широким иммуномодулирующим действием. Многочисленные данные и обширная литература свидетельствуют о том, что in vitro препарат существенно усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную митогенами или специфическими антигенами, а также дифференцировку пре-Т-лимфоцитов в более зрелые Т-лимфоциты, сопровождающуюся появлением на их поверхности соответствующих антигенов. ИП также стимулирует индуцированную митогеном пролиферацию В-лимфоцитов. Доказано стимулирующее действие изопринолина на активность натуральных киллерных клеток (НК-клеток) у здоровых людей и функциональную способность цитотоксических Т-лимфоцитов. Препарат улучшает соотношение CD4+/CD8+; повышает выработку Т-лимфоцитами ИЛ-2; содействует созреванию и пролиферации Т-клеток; активизирует синтез ИЛ-1 макрофагами. ИП обладает противовирусным действием и препятствует использованию рибосомальной РНК для размножения вируса. Следует отметить, что в случае применения изопринолина с другими иммунокорректорами он существенно усиливал противовирусное действие последних.

Приняты различные схемы лечения с применением изопринолина в зависимости от размеров кондилом, их локализации и степени малигнизации.

Схема 1: лечение мелких, множественных остроконечных кандилом с низкой степенью малигнизации.

Препарат принимают по 2 табл. три раза в день в течение 14-28 дней.

Схема 2: лечение множественных кондилом с отдельными крупными кондиломами или плоской кондиломы шейки матки.

Среди применяемых в нашей стране и за рубежом химических препаратов, оказывающих деструктивное действие, можно выделить ТХУ и азотную кислоту, а также комбинированный кислотный препарат — солкодерм.

ТХУ и азотная кислота. ТХУ применяется в 80-90%-ной концентрации и вызывает образование локального коагуляционного некроза. Аналогичное действие оказывает раствор азотной кислоты. В силу своей дешевизны и доступности оба метода достаточно широко распространены и по сей день. Кислоты эффективны для лечения кондилом вульвы, препуциального мешка, венечной борозды, головки полового члена, особенно в тех случаях, когда противопоказано применение ПФ и ПФГ. Прижигания проводят один раз в неделю в течение 5-6 недель. Эффективность применения ТХУ и азотной кислоты составляет примерно 70-80%. В некоторых случаях может развиться местная реакция в виде мокнутия и изъязвления.

Солкодерм. Солкодерм — водный раствор, в качестве активной составляющей которого выступают продукты взаимодействия органических кислот (уксусной, щавелевой и молочной) и ионов металлов с азотной

Кислотой. Раствор содержит нитриты в количестве 0,02 мг/мл.

Ниже перечислены свойства и механизм действия солкодерма, которые выделяют его среди других препаратов этой группы, использующихся в рамках деструктивных методов:

• при местном применении солкодерм вызывает немедленную прижизненную фиксацию ткани, на которую он наносится;
• действие препарата строго ограничивается местом применения;
• признаком немедленного эффекта является изменение окраски обрабатываемого участка;
• девитализированная ткань высыхает и темнеет (эффект мумификации);
• «мумифицированный» струп отторгается самостоятельно;
• процесс заживления непродолжителен, а осложнения (вторичная инфекция или рубцевание) редки.

Общая характеристика лечения солкодермом:

• препарат оказывает точно ограниченное местное действие на патологически измененную ткань, на которую он наносится, окружающая ткань при этом не повреждается;
• метод пригоден для лечения различных новообразований кожи;
• лечение безболезненно;
• быстрое заживление, отсутствие осложнений;
• лечение проводится амбулаторно и не требует специальной аппаратуры;
• отсутствие каких-либо ограничений для больного.

Показания к применению солкодерма: простые бородавки, подошвенные бородавки, аногенитальные бородавки (остроконечные кондиломы), себорейные кератозы, актинокератозы, базально-клеточные эпителиомы (базалиомы).

Солкодерм очень удобен в применении и достаточно эффективен для лечения кондилом любой локализации. В большинстве случаев достаточно однократного применения.

Цитотоксические препараты

Подофиллин (ПФ). Пофиллин — смола, полученная из растений P.pelatum и P.emodi , растущих в Северной Америке и Гималаях. Для лечения бородавок аногенитальной области применяют 10-25%-ный раствор ПФ в этаноле или настойке бензоина. Он связывается с аппаратом микротрубочек клетки и ингибирует митозы, а также подавляет транспорт нуклеиновых кислот, в результате чего происходит ингибирование синтеза ДНК и клеточного деления.

Применение ПФ является простым, доступным, достаточно безопасным методом лечения, который может быть использован в амбулаторных условиях, а также самостоятельно пациентами. Препарат наносят один-два раза в неделю в течение максимум 5 недель в количестве не более 0,5 мл за одну процедуру. Больному необходимо следить, чтобы вода не попадала на обработанное место в течение 4-6 часов после процедуры. ПФ не рекомендуется применять при вагинальных, цервикальных и внутриэпителиальных бородавках. По сведениям ряда авторов, частота рецидивирования варьирует от 0 до 67%.

Примерно у 10-15% больных развиваются местные побочные реакции в виде мокнущего контактного дерматита. Особенно тяжелые осложнения в виде множественных изъязвлений возникают при неправильном самостоятельном применении. В результате длительного или неправильного применения ПФ у больных могут возникать различные побочные реакции, такие как тошнота, рвота, боли в животе, диарея, симптомы поражения почек, миокарда, печени, ЦНС и костного мозга.

Применение ПФ противопоказано при беременности, т. к. были отмечены случаи тератогенного действия на плод и внутриутробной гибели плода.

Многие исследователи считают ПФ недостаточно изученным и грубоочищенным растительным экстрактом, в связи с чем рекомендуют использовать только высокоочищенные подофиллотоксины, причем самостоятельное применение препарата самими больными нежелательно в силу вышеуказанных осложнений.

Подофиллотоксин (ПФТ) (кондилин). ПФТ — наиболее активная в терапевтическом отношении фракция ПФ. Выпускается в виде растворов 0,25, 0,3 и 0,5%, а также в виде крема 0,15, 0,3 и 0,5%.

Обычно его назначают два раза в день в течение трех дней в неделю подряд на протяжении 4-5 недель.

Несмотря на то что ПФТ лучше очищен по сравнению с ПФ, сообщается о большой частоте побочных явлений при использовании ПФТ, особенно его 0,5%-ного раствора. Наиболее часто в результате применения ПФТ наблюдаются следующие побочные эффекты: местные воспалительные реакции (эритема, жжение, болезненность, зуд, мокнутие и эрозии в области аппликации). Хотя в литературе не описано системных побочных эффектов, рекомендуется ограничивать применение ПФТ дозой 0,2 мл за одну процедуру.

Недостатками ПФТ являются его высокая стоимость и большая длительность лечения.

5-фторурацил (5-ФУ). 5-фторурацил (5-ФУ) является антагонистом пиримидина и обладает способностью нарушать синтез как клеточной, так и вирусной ДНК. Для лечения бородавок аногенитальной области его назначают в виде 5%-ного крема. При лечении интравагинальных бородавок препарат назначается один раз на ночь в течение недели или один раз в неделю в течение 10 недель. Степень эффективности препарата, по мнению различных исследователей, составляет 85-90%. При применении 5-ФУ могут возникнуть мокнущие эрозии на слизистой влагалища, вплоть до развития тяжелого мокнущего контактного дерматита. При лечении бородавок терминальной части уретры крем вводится сразу после мочеиспускания на ночь в течение 3-8 дней. Полное излечение внутриуретральных бородавок наблюдается у 90-95% мужчин. Однако при лечении наблюдается множество побочных эффектов: стеноз и стриктуры уретры, дизурия, изъязвления. Препарат противопоказан при беременности.

Иммунологические методы

Интерферон. Поскольку вирус папилломы человека сохраняется в эпителиальных клетках и использование деструктивных методов не гарантирует от рецидивов, перспективным в этом плане является применение ИФ как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими методами лечения.

ИФ являются эндогенными цитокинами, обладающими противовирусными, антипролиферативными и иммуномодулирующими свойствами. Существуют три основных класса ИФ: лейкоцитарный (Л-ИФ), фибробластный (Ф-ИФ) и Т-лимфоцитарный (Т-ИФ). ИФ можно применять местно, внутриочагово и системно (подкожно, в/м или в/в). Установлено, что при использовании ИФ у пациентов в очагах поражения снижается количество вирусной ДНК (по данным ПЦР), что коррелирует с клиническим улучшением или исчезновением поражения.

Имеются данные, касающиеся использования для лечения кондилом отечественного ИФ — человеческого лейкоцитарного интерферона (ЧЛИ). Его применяли внутриочагово (под папиллому) в дозе 100 000-500 000 МЕ, на курс 3-6 процедур в сочетании с нанесением на поражения интерфероновой мази с активностью 40 МЕ. ЧЛИ можно назначать системно и при лечении распространенных поражений в сочетании с деструктивными методами.

Наиболее эффективным препаратом при различных способах, схемах и дозах введения можно считать Л-ИФ. При системном применении Л-ИФ полное исчезновение бородавок наблюдали у 11-100% пациентов. Эффективность применения Ф-ИФ составила 45-82%. Эффективность Т-ИФ, показанная в разных исследованиях, гораздо ниже, чем у Л-ИФ и Ф-ИФ, и варьирует от 7 до 57%.

Следует помнить, что бессистемное использование различных методов лечения приводит к высокому проценту рецидивов, однако разработка определенных алгоритмов, учитывающих пол больных, локализацию и количество высыпаний, позволяет существенно снизить количество рецидивов.

Таблица 1. Аногенитальная ВПЧ-инфекция и ассоциированные с ВПЧ заболевания

ВПЧ-инфекция

Таблица 2. Заболевания, ассоциированные с ВПЧ

Клинические и субклинические формы:

Таблица 3. Классификация методов лечения аногенитальных бородавок

Деструктивные методы