В одном миллилитре в/в эмульсии содержится 10 или 20 мг пропофола – активный ингредиент.
В зависимости от производителя, в качестве дополнительных веществ, препарат может содержать: масло соевых бобов, среднецепочечные триглицериды, , фосфолипиды яичного желтка, кислоту олеиновую, гидроксид натрия, воду для инъекций.
Форма выпуска
Препарат Пропофол выпускается в форме в/в эмульсии, по 5/10 ампул или флаконов в одной упаковке.
Фармакологическое действие
Общеанестезирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Пропофол это лекарственный препарат, предназначенный для проведения общей , который обладает кратковременным и быстрым эффектом (действие препарата развивается на протяжении 30-60 секунд) и не проявляет первичного возбуждающего воздействия.
Сообщалось о единичных случаях бронхоспазма , сексуального растормаживания и . В дозе больше 4 мг/кг/ч зарегистрировано несколько случаев формирования рабдомиолиза .
Пропофол, инструкция по применению
Для вводной анестезии , инструкция по применению Пропофола предполагает в/в введение препарата взрослым, в зависимости от веса.
В детском возрасте после 8-ми лет, дозу раствора препарата рассчитывают соответственно массе тела (в среднем 2,5 мг/кг).
В/в введение препарата осуществляют медленно, вплоть до возникновения клинических симптомов наркоза . Доза для пациентов младше 8-ми лет может быть больше.
Людям старше 3-х лет, квалифицированным по 3 и 4 градации ASA, рекомендуют назначение Пропофола в меньших дозировках.
С целью поддержания состояния анестезии проводят инфузийное введение в дозе для взрослых — 4-12 мг/кг в час. Детская дозировка в среднем составляет — 9-15 мг/кг в час. Также возможно повторное болюсное введение препарата в дозах, требующихся для поддержания адекватного наркоза .
Для обеспечения седативного действия пропофола при ИВЛ, назначают взрослым по 300 мкг/кг в час.
Передозировка
Передозировка пропофолом может привести подавлению сердечно-сосудисто й деятельности и .
В случае симптоматики угнетения системы дыхания , рекомендуют проведение ИВЛ . При подавлении сердечно-сосудистой деятельности необходимо первоначально изменить позу пациента так, чтобы его голова находилась выше ног.
Возможно применение плазмозамещающих , вазопрессорных средств, а также растворов электролитов , например растворов Рингера .
Взаимодействие
При сочетаемом применении с ингаляционными , миорелаксантами , возможно понижение АД и увеличение подавляющего воздействия на систему дыхания , что усиливает данные эффекты пропофола .
Параллельный прием опиоидных анальгетиков усиливает риск подавления дыхания .
Введение может временно повышать уровень пропофола в крови.
Возможно введение в место, намеченное для инъекции пропофола .
Лекарственная форма: эмульсия для внутривенного введения Состав:1 мл препарата содержит:
активное вещество: пропофол 10 мг;
вспомогательные вещества: соевых бобов масло 100 мг, лецитин яичный 12 мг, глицерол 22,5 мг, натрия гидроксид - q . s ., вода для инъекций до 1 мл.
Описание: Белая или почти белая эмульсия, свободная от видимых посторонних включений. Фармакотерапевтическая группа: средство для неингаляционной общей анестезии АТХ:N.01.A.X Другие препараты для общей анестезии
N.01.A.X.10 Пропофол
Фармакодинамика:Пропофол - короткодействующее средством для общей анестезии с началом действия в течение примерно 30 секунд. Механизм действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно ясен.
Как правило, при применении пропофола для индукции анестезии и для ее поддержания, наблюдается снижение среднего артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические показатели обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания анестезии, а частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая. Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые из этих эффектов качественно подобны тем, что возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств, и легко поддаются контролю в клинических условиях.
Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у больных с изначально повышенным внутричерепным давлением.
Выход из наркоза обычно происходит быстро, с ясным сознанием и сопровождается низким процентом случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты.
Как правило, после анестезии пропофолом случаи послеоперационной тошноты и рвоты встречаются реже, чем после ингаляционной анестезии. Возможно, это связано с противорвотным эффектом пропофола. при обычно достигаемых в клинических условиях концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.
Фармакокинетика:Снижение концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после прекращения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением (период полураспределения равен 2-4 минутам), вторая - быстрым выведением (период полувыведения равен 30-60 минутам). Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерноперераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани в кровь.
Пропофол быстро распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс равен 1,5-2 л/мин). Выведение осуществляется путем метаболизма, главным образом в печени, в результате чего образуются конъюгаты пропофола и соответствующий ему хинол, выделение которых происходит вместе с мочой.
В тех случаях, когда применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови асимптотически достигает равновесного значения, соответствующего скорости введения. В пределах рекомендуемых скоростей инфузии фармакокинетика пропофола носит линейный характер.
Показания:Индукция и поддержание общей анестезии;
Обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, получающих интенсивную терапию и которым проводится искусственная вентиляция легких (ИВЛ);
Обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, находящихся в сознании, для проведения хирургических и диагностических процедур.
Противопоказания:Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
Детский возраст до 3-х лет;
Для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии противопоказан при крупе или эпиглоттите для детей всех возрастных групп.
С осторожностью:Заболевания сердца, дыхательных путей, почек или печени; гиповолемия, ослабленные больные, эпилепсия и нарушения липидного обмена.
Беременность и лактация:Пропофол не следует применять в период беременности, однако, он применяется во время прерывания беременности в первом триместре. проникает через плацентарный барьер и его применение может быть связано с неонатальной депрессией.
Его не следует применять в акушерстве в качестве анестезирующего средства.
Для новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не была установлена безопасность применения пропофола у кормящих матерей.
Способ применения и дозы:Внутривенно.
Как правило, применяется совместно с анальгезирующими средствами.
Более низкие дозы могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к регионарной анестезии.
Взрослые
Индукция общей анестезии
Применяется посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того, проводилась или не проводилась премедикация, введение пропофола рекомендуется титровать (болюсные инъекции или инфузия примерно 40 мг каждые 10 секунд - для среднего взрослого пациента в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет средняя доза пропофола составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела. Необходимую суммарную дозу можно уменьшить, используя более низкие скорости введения (20-50 мг/мин). Для пациентов старше этого возраста, как правило, требуется более низкая доза. Пациентам 3 и 4 классов по шкале ASA (American Society of Anesthesiologist ) введение следует осуществлять с более низкой скоростью (примерно 20 мг каждые 10 секунд).
Поддержание общей анестезии
Требуемую глубину анестезии можно поддерживать или постоянной инфузией или посредством повторных болюсных инъекций пропофола.
Постоянная инфузия :
необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.Повторные болюсные инъекции: используется введение нарастающих доз от 25 мг до 50 мг в зависимости от клинической необходимости.
Рекомендуется применять посредством постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корректировать с учетом необходимой глубины седативного эффекта. Доза в пределах 0,3 до 4,0 мг/кг/ч должна обеспечить достижение удовлетворительного седативного эффекта.
Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания у пациентов во время хирургических и диагностических процедур
Скорость введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента. Для большинства пациентов требуется 0,5-1 мг/кг массы тела в течение 1-5 мин для возникновения седативного эффекта. Для поддержания седативного эффекта скорость инфузии следует корректировать согласно необходимой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов требуется скорость в пределах 1,5-4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может быть использовано болюсное введение 10-20 мг пропофола. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.
Больные пожилого возраста
У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы. Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента. При использовании для поддержания анестезии или для обеспечения седативного эффекта скорость инфузии или "целевая концентрация" препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Для избегания угнетения сердечной и дыхательной системы пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).
Дети
Не применяется у детей в возрасте до 3 лет.
Индукция общей анестезии
В целях обеспечения индукции анестезии у детей рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков наступления анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или весом ребёнка. Для большинства детей в возрасте старше 8 лет для индукции анестезии требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Для детей младше этого возраста необходимая доза может быть выше. Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов по шкале ASA .
Поддержание общей анестезии
Поддержание анестезии достигается посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных инъекций, требуемых для поддержания необходимой глубины анестезии. Необходимая скорость введения отличается у различных пациентов. Обычно удовлетворительная анестезия обеспечивается при скорости инфузии в пределах 9-15 мг/кг/ч.
Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур
Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии
Применение у детей независимо от возраста при данном показании не рекомендуется.
Введение
Пропофол можно вводить не разведенным, только с использованием перфузора или инфузомата для обеспечения контроля за скоростью введения.
Также можно применять разведенным только 5% раствором декстрозы, предназначенным для внутривенного введения. Раствор, разведение которого не должно превышать соотношения 1:5 (2 мг пропофола/мл), должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов.
Пропофол можно вводить через тройник с клапаном рядом с местом инъекции, одновременно с введением 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения или 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения.
Пропофол можно предварительно смешивать с алфентанилом для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила в объемном соотношении 20:1 - 50:1. Смеси следует готовить, используя стерильное оборудование, и применять в течение 6 часов после приготовления.
Для уменьшения болевых ощущений при начале введения индукционную дозу Пропофола непосредственно перед введением можно смешать с лидокаином для инъекций в пропорции 20 частей Пропофола и до одной части 0,5% или 1% раствора лидокаина.
Разведение Пропофола и совместное введение в сочетании с другими лекарственными средствами
| Метод одновременного применения | Добавка или разбавитель | Приготовление | Предостережения |
| Предварительное смешивание | 5% раствор декстрозы для в/в введения | Смешать 1 часть Пропофола- Медарго и до 4-х частей 5% раствора декстрозы для в/в введения либо в пакетах из ПВХ, либо в стеклянных флаконах. При разведении в пакетах из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным. Раствор приготавливается путём удаления части объёма раствора декстрозы с замещением его эквивалентным объемом Пропофола-Медарго. | Готовить в асептических условия, непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов. |
| лидокаин для инъекций (0,5% или 1% без консервантов) | Смешать 20 частей Пропофола-Медарго и до 1 части 0,5% или 1% раствора лидокаина для инъекций | Применять только для индукции. |
|
| алфентанил для инъекций (500 мкг/мл) | Смешать Пропофол-Медарго с алфентанилом для инъекций в объемном соотношении 20:1 -50:1 | Готовить, соблюдая условия асептики, непосредственно перед применением. Применять в течение 6 часов после приготовления. |
|
| Одновременное введение с помощью Y -образного тройника | 5% раствор декстрозы, 9% раствор натрия хлорида, 4% раствор декстрозы с 0.18% раствором натрия хлорида. | Одновременное введение осуществлять с помощью тройника с клапаном. | Тройник с клапаном располагать рядом с местом инъекции. |
Боль в месте введения при индукции (можно уменьшить посредством введения препарата в большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба. Болевые ощущения также могут быть уменьшены при совместном введении с лидокаином);
Синдром отмены у детей;
Снижение артериального давления, брадикардия;
- "приливы" крови к лицу у детей (возникает во время резкого прекращения введения во время интенсивной терапии);
Головная боль, рвота и тошнота во время пробуждения;
Временное апноэ во время индукции;
Тромбозы и флебиты;
Эпилептиформные движения, включая конвульсии и опистотонус во время индукции, поддержания анестезии и пробуждения;
Рабдомиолиз;
Послеоперационная лихорадка;
Панкреатит;
Обесцвечивание мочи после продолжительного применения;
Анафилактические реакции (ангионевротический отёк, бронхоспазм, эритема);
Сексуальное растормаживание;
Отек легких;
Послеоперационное бессознательное состояние.
Передозировка:Симптомы: угнетение сердечной деятельности и дыхания, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: искусственная вентиляция легких с помощью кислорода, использование вазопрессорных и плазмозамещающих средства, а также растворов электролитов, симптоматическая терапия.
Взаимодействие:Применение пропофола вместе со средствами, используемыми для премедикации, с ингаляционными препаратами и анальгетиками может усилить анестезию, равно как и побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.
Препараты, урежающие частоту сердечных сокращений, усиливают риск развития выраженной брадикардии, опиоидные анальгетики - риск возникновения апноэ.
Концентрация пропофола в крови может временно возрастать после введения фентанила. Корректировать поддерживающую дозу нет необходимости.
У пациентов, получающих , при введении липидосодержащих эмульсий, подобных Пропофолу, в некоторых случаях наблюдалась лейкоэнцефалопатия.
При использовании в качестве дополнения к средствам для местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозы пропофола. При введении пропофола совместно с лидокаином могут наблюдаться следующие побочные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, конвульсии, брадикардия, нарушения сердечной деятельности и шок.
При введении миорелаксантов атракурия бесилата и мивакурия хлорида не следует использовать ту же инфузионную линию, что и для пропофола, без предварительного ее промывания. Особые указания:Введение пропофола может проводить только анестезиолог или специалист по интенсивной терапии, этого не должен делать врач, выполняющий хирургические или диагностические процедуры. За больным необходимо осуществлять постоянное наблюдение. В наличии должна быть аппаратура искусственной вентиляции, кислородного обогащения, а также другие реанимационные средства. Необходимо уделять особое внимание пациентам, которым вводится для седации во время хирургических и диагностических процедур без использования искусственной вентиляции.
Особую осторожность необходимо соблюдать при использовании пропофола для анестезии детей. Безопасность и эффективность пропофола для седации детей младше 18 лет не были доказаны, поскольку регистрировались серьезные побочные эффекты (включая смертельные исходы) при седации пациентов данной возрастной группы. К побочным действиям относятся, в частности, развитие метаболического ацидоза, гиперлипидемия, рабдомиолиз и/или сердечная недостаточность. Такие побочные действия чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших препарат для седации в отделении интенсивной терапии в дозах, превышающих рекомендуемые.
Пропофол не обладает достаточным ваголитическим действием и его применение связывают со случаями брадикардии и асистолией. В тех случаях, когда имеется вероятность преобладания вагусного тонуса, или когда применяют в сочетании с другими средствами, которые могут вызвать брадикардию, представляется целесообразным внутривенное введение антихолинэргического средства перед вводной анестезией или в период ее поддержания.
В случае, если вводят больному, страдающему эпилепсией, имеется риск судорог. Перед проведением анестезии пациентов с эпилепсией необходимо удостовериться в том, что пациенту были даны необходимые противоэпилептические средства.
Надлежащее внимание следует уделять пациентам, страдающим нарушением липидного обмена, а также при других состояниях, требующих осторожного применения жировых эмульсий.
При одновременном введении других препаратов, содержащих жиры, дозу Пропофола следует уменьшать, принимая в расчет количество липидов в его составе (1,0 мл содержит приблизительно 100 мг жира).
В качестве эмульгатора содержит очищенный яичный фосфатид. В результате растворения образуется лизолецитин - соединение, у которого in vitro были обнаружены гемолитические свойства. В клинических условиях, даже при полном растворении, риск развития гемолиза остается низким, если соблюдаются рекомендуемые дозировки. Однако, при наличии патологии (печеночная и/или почечная недостаточность; низкая концентрация альбумина в крови) этот риск возрастает, и поэтому следует регулярно проверять соответствующие показатели.
Перед переводом пациента в обычное отделение следует убедиться в его полном пробуждении от общей анестезии. Необходимо отметить, что последствия общей анестезии могут отрицательно повлиять на способность пациента воспринимать инструкции, которые даются ему после проведенной операции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: После введения пропофола пациенту следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и работать только под тщательным наблюдением. Форма выпуска/дозировка:Эмульсия для внутривенного введения, 10 мг/мл.
Упаковка:По 20 мл в ампулу бесцветного боросиликатного стекла I типа, маркированную точкой на верхней части ампулы.
5 ампул помещают в пластиковый поддон.
Пластиковый поддон с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Препарат следует использовать до даты, указанной на упаковке.
После вскрытия ампулы или флакона препарат следует использовать немедленно.
Срок годности разведенного раствора
Раствор, разведенный лидокаином, следует использовать немедленно. Раствор, разведенный 5% декстрозой, должен быть использован в течение 6 часов. Любой оставшийся после первого применения раствор следует немедленно выбросить.
Условия отпуска из аптек: Для стационаров Регистрационный номер: ЛСР-010492/08 Дата регистрации: 24.12.2008 Владелец Регистрационного удостоверения: Хана Фармасьютикал Ко.Лтд Республика Корея Производитель: Представительство: ПУЛЬМОМЕД ЗАО Россия Дата обновления информации: 07.09.2015 Иллюстрированные инструкцииФормула:
C12H18O, химическое название: 2,6-бис-(1-Метилэтил)фенол.
Фармакологическая группа:
нейротропные средства/ наркозные средства.
Фармакологическое действие:
седативное, наркозное.
Фармакологические свойства
Пропофол оказывает на уровне липидных мембран нейронов центральной нервной системы неспецифическое действие. Пропофол первоначального возбуждающего воздействия не оказывает. Обычно выход из анестезии не сопровождается послеоперационной тошнотой и рвотой, головной болью. У большинства больных через 30–60 секунд наступает общая анестезия. Длительность анестезии зависит от дозы и сопутствующих препаратов и составляет от 10 минут до 1 часа. От анестезии больной пробуждается с ясным сознанием и быстро, через 10 минут появляется возможность открыть глаза.
Пропофол хорошо распределяется в организме и быстро выводится, клиренс равен 1,6 –3,4 л/мин у взрослого пациента с массой тела 70 кг. Период полувыведения пропофола при внутривенном введении равен 277 – 403 минуты. В виде трехчастевой модели можно представить кинетику пропофола при внутривенном болюсном введении: быстрая фаза распределения (с периодом полувыведения 2–4 минуты), β-фаза элиминации (с периодом полувыведения 30–60 минут) и γ-фаза элиминации (с периодом полувыведения 200–300 минут). В γ-фазе снижение содержания пропофола в крови происходит медленно из-за длительного перераспределения из жировой ткани. С белками плазмы пропофол связывается на 97%. В основном пропофол метаболизируется в печени путем конъюгации. Примерно 88% неактивных метаболитов выводятся почками. Пропофол хорошо проходит через тканевые барьеры (включая и плацентарный, и гематоэнцефалический), в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. При поддержании анестезии в обычном режиме после хирургических процедур продолжительностью до 5 часов значительной кумуляции пропофола не наблюдалось.
Показания
Поддержание общей анестезии, вводная анестезия, седация больных во время проведения искусственной вентиляции легких, диагностических и хирургических процедур.
Способ применения пропофола и дозы
Пропофол вводится внутривенно. Вводная анестезия: взрослые – по 40 мг каждые 10 секунд (до появления клинических признаков анестезии), дети старше 8 лет - 2,5 мг/кг. Поддержание наркоза: используют или повторные болюсные введения, или постоянную инфузию. Дозу устанавливают индивидуально, адекватная анестезия достигается при введении со скоростью 4–12 мг/кг/ч, детям - 9–15 мг/кг/ч. Для седативного эффекта при проведении интенсивной терапии у пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции легких, внутривенно вводят 0,3–4 мг/кг/ч.
Когда существует опасность появления побочных реакций, которые связаны с активацией блуждающего нерва, тогда целесообразно до вводной анестезии ввести внутривенно холинолитик. Не применять пропофол в акушерской практике, так как препарат через плацентарный барьер проникает и может привести к неонатальной депрессии (возможно использование пропофола в 1 триместре беременности во время операций по ее прерыванию). Возможность появления болевых ощущений по ходу вены может быть значительно уменьшена при введении препарата в вены большого диаметра или при совместном использовании раствора лидокаина. Инъекцию пропофола должен производить только специально обученный персонал при возможностях немедленного применения искусственной вентиляции легких, оксигенотерапии, полного объема реанимационных мероприятий.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, возраст: до 16 лет - для обеспечения седативного эффекта при интенсивной терапии, до 1 месяца - для поддержания анестезии и вводного наркоза.
Ограничения к применению
Эпилепсия, нарушения липидного обмена, гиповолемия, анемия, тяжелые декомпенсированные болезни органов дыхания, системы кровообращения, печени и почек, у ослабленных и пожилых больных, период лактации, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Пропофол проникает через плацентарный барьер и может угнетающе действовать на плод. Поэтому пропофол противопоказан при беременности (за исключением прекращения беременности), а также для анестезии при родоразрешении в высоких дозах. Пропофол в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Считается, что для младенца это опасности не представляет, только если мать приступит к кормлению грудью через несколько часов после использования пропофола.
Побочные действия пропофола
Понижение артериального давления, брадикардия, одышка, кратковременная остановка дыхания, редко - опистотонус, судороги, отек легких; при пробуждении - тошнота, головная боль, рвота, послеоперационная лихорадка; местные реакции - боль в месте инъекции, редко - тромбоз вен и флебит.
Взаимодействие пропофола с другими веществами
Пропофол совместим с препаратами для эпидуральной и спинномозговой анестезии, с лекарственными средствами, которые используются при премедикации, с анальгетиками и миорелаксантами.
Передозировка
При передозировке пропофолом происходит угнетения дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Необходимо: симптоматическая терапия на фоне искусственной вентиляции легких, поддержание гемодинамики (введение вазопрессоров и жидкости).
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2,6-ди (пропан-2-ил) фенол
Австралия: С
США: В (отсутствие риска в исследованиях не на человеке)
Легальный статус:
Австралия: S4 (только по рецепту)
Калифорния: ℞ только
Великобритания: POM (только по рецепту)
США: ℞ только
℞ (только по рецепту)
Потенциал развития зависимости:
Физическая зависимость: очень низкий
Психологическая зависимость: нет данных
Потенциал развития привыкания: умеренный
Способы применения: внутривенно
Связывание с белками: 95-99%
Метаболизм: глюкуронирование в печени
Биологический период полувыведения: от 30 до 60 мин
Выведение: печень
Формула: C12H18O
Молекулярная масса: 178,271 г / моль
Пропофол (торговая марка Diprivan) – это снотворное средство короткого действия для внутривенного применения. Его используют для индукции и поддержания общей анестезии, седации для искусственной вентиляции легких для взрослых, и для процедурной седатиции. Пропофол также широко используется в ветеринарной медицине. Пропофол в значительной степени заменяет тиопентал натрия для индукции анестезии, потому что восстановление после пропофола значительно более быстрое, кроме того, препарат быстрее выводится из организма по сравнению с тиопенталом. Пропофол не является обезболивающим, поэтому наряду с ним могут применяться опиоиды, такие как , чтобы облегчить боль. Пропофол иногда называют «молоко амнезии» (игра слов, оригинал - «молоко магнезии»), поскольку внутривенный раствор препарата по внешнему виду напоминает молоко. Пропофол входит в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ, список наиболее важных лекарств, необходимых в системе здравоохранения. Препарат одобрен для использования в более чем 50 странах мира, также доступны генерики.
Медицинские применения
Анестезия
Пропофол используется для индукции и поддержания (в некоторых случаях) анестезии, и во многих случаях применяется в качестве замены тиопентала натрия. Кроме того, пропофол можно применять в качестве одного из препаратов для поддерживающей анестезии (общая внутривенная анестезия) с использованием вручную запрограммированных инфузионных насосов или компьютерно-контролируемых инфузионных насосов в ходе целевой контролируемой инфузии. Пропофол также используется в качестве седативного средства для пациентов с искусственной вентиляцией легких без операции, например, пациентов в отделении интенсивной терапии. У тяжелобольных пациентов, пропофол превзошел по эффективности и общей стоимости.
Процедурная седация
Пропофол используется также для процедурной седации, например, при эндоскопических процедурах. Пропофол способствует более быстрому восстановлению по сравнению с мидазоламом. Благодаря быстрой индукции и времени восстановления, пропофол также широко используется для седации младенцев и детей, подвергающихся МРТ (магнитно-резонансной томографии). Он также часто используется в сочетании кетамином, поскольку при совместном приеме этих препаратов наблюдается меньше побочных эффектов.
Другие использования
Смертная казнь
Верховный суд Миссури решил разрешить использование пропофола в качестве меры наказания заключенных, осужденных на смертную казнь. Тем не менее, первое исполнение такого наказания было остановлено 11 октября 2013 года губернатором Джеем Никсоном из-за угрозы со стороны Европейского Союза по ограничению экспорта препарата, если его будут использовать для этой цели.
Рекреационное использование
Известно, что препарат используют рекреационно (в том числе медицинские специалисты), однако такое использование относительно редко из-за активности препарата и того факта, что для его безопасного использования требуется наблюдение врача. Немаловажно отметить, что крутая кривая доза-реакция препарата делает возможное злоупотребление очень опасным без надлежащего контроля. Сообщается о случаях смерти в результате самостоятельного употребления препарата. Краткосрочные эффекты препарата, ради которых его употребляют рекреационно, включают легкую эйфорию, галлюцинации и расторможенность. Эйфория от пропофола отличается от эйфории, вызванной другими седативными препаратами. Один анестезиолог сказал: «Я … помню свой первый опыт использования [введения] пропофола пациенту: молодая женщина… очнувшись после наркоза, посмотрела на меня таким взглядом, как будто я был Брэдом Питтом и сказала мне, что она чувствует себя просто великолепно». Рекреационное использование препарата распространено среди медицинского персонала (анестезиологов), который имеет доступ к препарату, и, по сообщениям, более распространено среди анестезиологов, работающих посменно с короткими периодами отдыха. Длительное применение, как сообщается, приводит к развитию зависимости. Внимание общественности к рискам, связанным с использованием пропофола не по прямому назначению, увеличилось в августе 2009 года, когда коронер из Лос-Анджелеса заключил, что Майкл Джексон умер в результате приема смеси пропофола и бензодиазепинов и . Личный врач Джексона, Конрад Мюррей, ввёл ему 25 мг пропофола, разбавленного лидокаином, незадолго до смерти Джексона. Несмотря на это, по состоянию на 2009 год, пропофол не входит в список наркотиков Управления по борьбе с наркотиками.
Побочные эффекты
Одним из наиболее частых побочных эффектов пропофола является боль при инъекции, особенно при инъекции в небольшие вены. Эта боль возникает из-за активации болевого рецептора TRPA1 на сенсорных нервах и может быть смягчена путем предварительного введения лидокаина. При введении препарата с более медленной скоростью в крупную вену (локтевую ямку) боль меньше. Пациенты демонстрируют большую вариабельность в ответе на пропофол, у некоторых глубокая седация наблюдается при приеме малых доз. Дополнительные побочные эффекты включают низкое кровяное давление, связанное с расширением сосудов, переходное апноэ после индукционной дозы и цереброваскулярные эффекты. Пропофол проявляет более выраженные гемодинамические эффекты по сравнению со многими внутривенными анестетиками. Падение артериального давления на 30% или более частично связано с ингибированием активности симпатических нервов. Этот эффект связан с дозой и режимом введения пропофола. Действие препарата также может быть усилено при использовании опиоидных анальгетиков. Пропофол также может привести к снижению системного сосудистого сопротивления, коронарного кровотока и поглощению кислорода, возможно, путем прямой вазодилатации. Являясь дыхательным депрессантом, пропофол часто вызывает апноэ. Продолжительность апноэ может зависеть от таких факторов, как премедикация, доза и скорость введения, и может в некоторых случаях продолжаться в течение более 60 секунд. Возможно, в результате депрессии центральной дыхательной активности, пропофол может вызывать значительное снижение частоты дыхания, минутного объема, дыхательного объема, средней скорости вдоха и функциональной остаточной емкости. Уменьшение мозгового кровотока, церебрального метаболического потребления кислорода и внутричерепного давления также связано с приемом пропофола. Кроме того, пропофол может снизить внутриглазное давление на целых 50% у пациентов с нормальным внутриглазным давлением. Более серьезным, но редким, побочным эффектом препарата является дистония. Миоклонические движения являются общим побочным эффектом при приеме всех внутривенных снотворных средств. Пропофол является безопасным для использования при порфирии. Неизвестно о случаях, когда препарат вызывал злокачественную гиперпирексию. Пропофол может вызывать приапизм у некоторых людей. Препарат подавляет этап REM-сна и ухудшает качество сна у некоторых пациентов. Как и при приеме любого другого средства для общей анестезии, в целях безопасности, пропофол следует вводить только при помощи обученного персонала. Необходимы условия для мониторинга пациента, а также поддержание проходимости дыхательных путей, поставка дополнительного кислорода, искусственная вентиляция и сердечно-сосудистая реанимация.
Синдром инфузии пропофола
Еще одним редким, но серьезным, побочным эффектом пропофола является синдром инфузии пропофола. Это потенциально смертельное метаболическое расстройство наблюдалось у критически больных пациентов после длительного вливания вещества в высоких дозах в сочетании с катехоламинами и / или кортикостероидами.
CBS генетические дефекты
Организм людей с геном CBS плохо обрабатывает сульфиты (один из главных компонентов препарата). При наличии такого генетического расстройства следует обсудить использование этого препарата со специалистом.
Взаимодействия
Респираторные эффекты пропофола увеличиваются при совместном приеме с другими респираторными депрессантами, включая бензодиазепины.
Механизм действия
Было предложено несколько механизмов действия пропофола. Одним из них является потенцирование активности рецептора ГАМК, в результате чего замедляется время закрытия канала, а другим – действие в качестве блокатора натриевых каналов. Последние исследования также показывают, что эндоканнабиноидная система может существенно влиять на анестезиологическое действия пропофола и его уникальные свойства. Исследования ЭЭГ на пациентах под общим наркозом с использованием пропофола показывают, что препарат вызывает заметное снижение способности по интеграции информации в мозгу на частотах диапазона гамма волн. Исследователи идентифицировали участок, где пропофол связывается с ГАМК-рецептором в головном мозге, на втором трансмембранном домене бета-субъединицы ГАМК рецептора.
Фармакокинетика
Пропофол хорошо связывается с белками in vivo (в естественных условиях) и метаболизируется путем конъюгации в печени. Период полувыведения пропофола из организма, по оценкам, составляет от 2 до 24 часов. Тем не менее, продолжительность его клинического действия намного короче, потому что пропофол быстро распределяется в периферических тканях. При использовании для внутривенной седации, действие разовой дозы пропофола обычно снижается через несколько минут. Пропофол является универсальным препаратом; его можно применять для кратковременной или длительной седации, а также для общей анестезии. Пропофол, в отличие от опиоидов, не вызывает тошноты. Быстрое начало действия и восстановление, наряду с амнестическими эффектами, обеспечили широкое использование пропофола для премедикации и анестезии.
Химия
Пропофол был первоначально разработан компанией Imperial Chemical Industries в Великобритании под рабочим названием ICI 35868. В 1977 году были проведены клинические испытания пропофола с использованием формы, растворенной в кремофоре EL. Тем не менее, из-за риска анафилактических реакций на кремофор, эта формула была изъята с рынка, а затем переформулирована в виде смеси эмульсии соевого масла и пропофола в воде. Эмульгированная формула под брендом Diprivan была перевыпущена в 1986 году компанией ICI (ныне AstraZeneca). Доступная в настоящее время формула включает в свой состав 1% пропофола, 10% соевого масла, 1,2% очищенного яичного фосфолипида в качестве эмульгатора, 2,25% глицерина в качестве тонизирующего средства, и гидроксид натрия для регулировки уровня рН. Diprivan содержит EDTA, средство для хелирования, которое также действует в одиночку (бактериостатик против некоторых бактерий) и синергически с другими антимикробными агентами. Новые генерики пропофола содержат метабисульфит натрия или бензиловый спирт в качестве антимикробных средств. Эмульсия пропофола является непрозрачной белой жидкостью, поскольку в ней содержатся крошечные (около 150 нм) капли масла, рассеивающие свет. Недавно была разработана и испытана с положительными результатами водорастворимая пролекарственная форма пропофола, фоспропофол. Фоспропофол быстро перерабатывается ферментом щелочной фосфатазы, в результате чего образуется пропофол. Эта новая формула вышла на рынок в виде препарата Lusedra. Препарат не вызывает болей в месте инъекции, в отличие от традиционной формы препарата. FDA США одобрило продукт в 2008 году. Тем не менее, фоспропофол является регулируемым веществом, в отличие от пропофола.
Общество и культура
Затруднения с поставками
4 июня 2010 года компания Teva Pharmaceutical Industries Ltd., израильская фармацевтическая компания и основной поставщик лекарственных товаров, объявила, что прекращает производство препарата пропофол. Это усугубляет уже существующий дефицит пропофола на рынке, вызванный производственными затруднениями у компаний Teva и Hospira. Представитель компании Teva заявил, что приостановка производства препарата связана с трудностями в компании и рядом нерешенных исков, связанных с препаратами. В Швейцарии, различные формулы препарата поставляются немецкой компанией Fresenius-Kabi.
Недавние дополнения
В 2012 году была разработана фотопереключаемая версия пропофола, включающая азобензольную единицу, что позволяет оптически контролировать ГАМК-рецепторы при помощи света. В 2013 году был идентифицирован участок связывания пропофола на ГАМК рецепторах у млекопитающих с помощью метода фотомечения с использованием производной диазирина. Кроме того, было показано, что полимер гиалуроновой кислоты, присутствующий в синовиальной жидкости, может быть защищен от свободно-радикальной деполимеризации пропофолом.
:Tags
Список использованной литературы:
Euliano TY, Gravenstein JS (2004). «A brief pharmacology related to anesthesia». Essential anesthesia: from science to practice. Cambridge, UK: Cambridge University Press. p. 173. ISBN 0-521-53600-6. Retrieved 2 June 2009.
Cox, CE.; Reed, SD.; Govert, JA.; Rodgers, JE.; Campbell-Bright, S.; Kress, JP.; Carson, SS. (March 2008). «Economic evaluation of propofol and lorazepam for critically ill patients undergoing mechanical ventilation.». Crit Care Med 36 (3): 706–14. doi:10.1097/CCM.0B013E3181544248. PMC 2763279. PMID 18176312.
Yan, JW; McLeod, SL; Iansavitchene, A (20 August 2015). «Ketamine-Propofol Versus Propofol Alone for Procedural Sedation in the Emergency Department: A Systematic Review and Meta-analysis.». Academic emergency medicine: official journal of the Society for Academic Emergency Medicine. PMID 26292077.
