Миомэктомия без вскрытия полости матки. Миомэктомия — что это такое, разновидности, показания, как проходит, подготовка, анализы, после операционный период

Консервативная миомэктомия влагалищным доступом – органосберегающая операция, заключающаяся в энуклеации миоматозного узла с сохранением матки путем выполнения задней или передней кольпотомии. Консервативная влагалищная миомэктомия наиболее эффективна при одиночном миоматозном узле у женщин, планирующих беременность. Данная методика позволяет избежать излишней травматизации передней брюшной стенки, кровопотери и спайкообразования, сокращает продолжительность операции и восстановительный период.

К условиям выполнения консервативной влагалищной миомэктомии оперативная гинекология относит наличие единичного миоматозного узла, не превышающего по размерам 16 недель беременности, его локализацию в области задней или передней стенки матки, хорошую подвижность матки, отсутствие спаек в малом тазу, хронических заболеваний придатков, стеноза шейки матки и влагалища, необходимость сохранения матки для последующих беременностей. Консервативная миомэктомия через влагалищный доступ может выполняться с дополнительной лапароскопической ассистенцией.

Предоперационное обследование пациенток перед консервативной миомэктомией включает консультацию гинеколога , бактериоскопию и бакпосев мазков, кольпоскопию , онкоцитологическое исследование мазков, ультразвуковое сканирование полости матки, гистоморфологическую диагностику соскоба из цервикального канала и полости матки.

Консервативная миомэктомия кольпотомным доступом выполняется под общей анестезией в гинекологическом положении больной. Перед началом операции производится катетеризация и опорожнение мочевого пузыря. С помощью бимануального исследования уточняется локализация и размеры узлов, смещаемость матки и адекватность кольпотомного доступа.

Для уменьшения кровоточивости шейка матки и слизистая заднего свода влагалища инфильтрируются 0,1% раствором адреналина, после чего выполняется передняя или задняя кольпотомия поперечным разрезом 4–5 см длиной. Пересекаются крестцово-маточные связки (при задней кольпотомии) или шеечно-пузырные связки (при передней кольпотомии). Шейка матки фиксируется в пулевых щипцах и низводится в рану. Проводится дополнительная инфильтрация тканей матки вокруг миоматозного узла раствором адреналина. Затем над узлом рассекается серозная оболочка матки, при этом разрез должен быть адекватен размерам и локализации миомы и располагаться максимально дистальнее крупных сосудов матки. Миоматозный узел захватывается, выделяется и выводится в кольпотомную рану. При размерах узла, превосходящих кольпотомный разрез, выполняется фрагментация миомы . Узел удаляется, после чего на матку накладываются швы. Контролируется гемостаз, матка зондируется для проверки целостности, после чего возвращается в физиологическое положение в брюшную полость. В брюшной полости устанавливается дренаж, кольпотомный разрез наглухо ушивается.

К числу специфических осложнений, развивающихся после консервативной миомэктомии, выполненной через влагалищный доступ, относятся послеоперационные гематомы и абсцессы дугласова пространства . Потенциальное осложнение любой миомэктомии - разрыв матки практически исключен за счет высокого качества рубца после влагалищной миомэктомии.

Лечение миомы матки у женщин репродуктивного возраста желательно проводить без ущерба для детородной функции. Но если заболевание запущено и клиническая картина патологии не вписывается в начальную стадию, врачи вынуждены полностью удалить детородный орган, что исключает дальнейшие шансы на зачатие и вынашивание беременности. Миомэктомия в этом случае является прекрасной альтернативой удалению матки.

У женщин после миомэктомии значительно повышаются шансы на беременность, но 100% результат гарантировать нельзя. В гинекологии существует несколько способов выполнения миомэктомии, основным из них является удаление миоматозных узлов максимально щадящим методом, чтобы предупредить нарушение репродуктивного здоровья женщины.

Консервативная миомэктомия – это оперативное вмешательство, целью которого является удаление . Во время операции матка не травмируется, благодаря чему удается сохранить репродуктивную функцию.

Существует несколько способов проведения оперативного вмешательства: абдоминальный, гистероскопический и .

Преимуществами миомэктомии является сохранение детородного органа и его функций, например, менструальной. Кроме того, важным преимуществом считается малая травматичность операции и кратчайшие сроки реабилитации после нее.

Недостатков у миомэктомии несколько, но они достаточно серьезные. Во-первых, это вероятность рецидива заболевания спустя несколько лет после оперативного вмешательства. Это можно объяснить тем, что в процессе миомэктомии определить мелкие миоматозные узелки практически невозможно, а значит риск, что они останутся на мышечном слое матки, высок. Поэтому со временем заболевание может вернуться вновь, так как в силу определенных факторов оставшиеся узелки начнут увеличиваться в объемах.

Во-вторых, во время миомэктомии возможна травматизация близлежащих внутренних органов – кишечника и мочевого пузыря.

Показания и противопоказания

Показаниями для миомэктомии являются:

1. Репродуктивный возраст. Оптимальная верхняя граница - 45 лет, но иногда операция выполняется и в более позднем возрасте по определенным показаниям.
2. Отсутствие детей. Если у женщины нет детей, то хирургического методу лечения миомы матки предпочтительней будет миомэктомия.
3. Особенности локализации и размеры миоматозных узлов. Оптимальными для удаления, с точки зрения хирургического вмешательства, являются небольшие миоматозные узлы на ножке, которые находятся на наружной стенке или на внутренней поверхности детородного органа. Но практически всегда есть возможность провести лапаротомическую миомэктомию — энуклеацию миоматозных узлов (вылущивание имеющейся опухоли), особенно если операция проходит под руководством опытного хирурга.
4. Пожелания женщины. Иногда женщина желает сохранить не только детородный орган, но и менструальную способность, даже если у нее отсутствует необходимость в рождении детей или они вовсе не входят в ее дальнейшие планы. При наличии возможности и отсутствии противопоказаний специалист может выполнить это пожелание.

Перечислим противопоказания к миомэктомии :

• Тяжелое состояние женщины, характеризующееся серьезной потерей крови и выраженной стадией анемии, на фоне которых детородный орган оставлять крайне нежелательно, так как это может привести к маточному кровотечению, опасному для жизни женщины.
• Рецидив миомы после недавно проведенной операции.
• Нарушение кровообращения в опухоли с сопутствующим развитием частичного некроза тканей.
• Обнаружение острого или хронического воспаления в малом тазу, что может стать причиной послеоперационных осложнений.
• Подозрение на онкологический процесс в половой сфере женщины.

В индивидуальном порядке, опираясь на клиническую картину заболевания и наличие показаний и противопоказаний у женщины, врач может принять решение о сохранении матки даже в случае имеющихся противопоказаний. При этом в ходе операции специалист может отказаться от выполнения миомэктомии и экстренно провести гистерэктомию (удаление матки), если будет обнаружена угроза здоровью и жизни женщины.

Подготовка к миомэктомии

Помимо обязательного обследования перед операцией, типичного для любого гинекологического вмешательства ( на степень чистоты, анализы крови и мочи, коагулограмма, определение группы крови и резус-фактора, исследование на наличие сифилиса, гепатита и ВИЧ), необходимы следующие методы диагностики:

• УЗИ малого таза с подробным описанием локализации и размера миоматозных узлов в матке;
• шейки матки со взятием мазка на онкоцитологию;
• гистероскопия и аспирация содержимого матки для подтверждения или исключения онкопатологии;
• ЭКГ-исследование с расшифровкой у терапевта для выбора оптимального способа анестезии.

Виды операций

Целью операции является удаление миоматозных узлов.

Эту задачу могут выполнить следующие способы хирургического доступа :

• гистероскопическая миомэктомия;
• лапароскопическая миомэктомия;
• лапаротомическая миомэктомия (традиционная).

Гистероскопическая миомэктомия успешно применяется при локализации узлов под слизистым слоем матки. Для того чтобы убрать миому, врач рассекает эндометрий. Операция проводится с применением общей анестезии и эндоскопа, благодаря которому специалист видит весь ход операции на экране монитора. Вмешательство проводится изнутри матки, без внешних разрезов, с исключением соответствующих визуальных дефектов.

Лапароскопическая миомэктомия похожа на предыдущий метод. Эндоскопическое оборудование в этом случае вводится в брюшную полость через небольшие разрезы в животе. Чаще всего проводят 3 прокола, первый - для эндоскопа и света, другие - для инструментов. После окончания операции проколы на животе зашивают.

Лапароскопическая и гистероскопическая миомэктомии отличаются малой травматизацией, существенным уменьшением срока госпитализации и восстановления, отсутствием косметических дефектов.

Лапаротомическая миомэктомия выполняется классическим способом. При лапаротомии консервативной миомэктомии врач делает разрез на брюшной стенке и проводит полостную операцию с использованием традиционного хирургического инструмента и без видеонаблюдения.

Поскольку в данном случае оперативное удаление миомы выполняется классическим путем, то пребывание женщины в стационаре и период восстановления будет более долгим, а после вмешательства на животе останется видимый шрам. Но этот вид миомэктомии незаменим в тех случаях, когда опухоль разрослась, и ее удаление требует расширенного доступа для врача.

Какой бы метод миомэктомии ни был выбран врачом и пациенткой, нужно помнить о том, что иногда в ходе операции специалист вынужден полностью удалить матку. Это может произойти из-за обнаружения злокачественного процесса в органе или множества миоматозных узлов, которые невозможно удалить в полном объеме, не повредив структуру матки. В этой ситуации у женщины остается только одна возможность стать матерью - использование метода с последующим суррогатным материнством.

Что чувствует пациентка во время операции?

Все операции на брюшной полости, во время которых хирургический инструментарий проникает в полость матки, требуют тщательного обезболивания, поэтому они выполняются под общим наркозом. Во время миомэктомии женщина ничего не будет чувствовать.

Реже используется местное обезболивание, если миоматозный узел удаляется путем гистерорезектоскопии. В этом случае у пациентки могут возникнуть неприятные ощущения внизу живота, но каких-либо невыносимых болей не будет.

Послеоперационный период

Послеоперационный период после консервативной миомэктомии выглядит следующим образом:

• В первые сутки после операции необходимо соблюдать постельный режим, что является условием общей анестезии. Вечером разрешено присаживаться, поворачиваться на бок и пить, на следующий день можно вставать, ходить и принимать пищу.
• Послеоперационные швы не снимают.
• Пациентка выписывается из стационара со 2 по 5 день после операции.

В первые 2 недели можно мыться под душем (ни в коем случае не принимать ванну) и обрабатывать послеоперационные раны антисептическими растворами - йодом или марганцовкой. Спустя 2 недели, женщина возвращается к привычному образу жизни.

Период полной реабилитации зависит от сопутствующих патологий пациентки (ожирение, гипертония, диабет и пр.) и выраженности анемии, возникающей практически у всех женщин до проведения миомэктомии.

Интимные отношения в послеоперационном периоде миомэктомии исключены. Половая жизнь возможна после окончания реабилитационного периода, обычно не ранее, чем через 6 недель после операции. Если была проведена задняя кольпотомия при миомэктомии, то есть узлы убирали из заднего свода влагалища, то интимные отношения потребуется отложить на более длительный срок - от 2 месяцев и более.

Помимо полового покоя, в послеоперационном периоде требуется надежная , так как беременность после консервативной миомэктомии, возникшая сразу, крайне нежелательна. Контрацептивами нужно пользоваться от 3 до 6 месяцев - по рекомендации лечащего врача.

Месячные после миомэктомии являются показателем того, что репродуктивное здоровье женщины не пострадало, и после реабилитации она может стать матерью. Восстановление зависит от состояния женщины: при ослабленном организме первые месячные после миомэктомии приходят со значительными задержками и обычно в виде скудных коричневых выделений.

Регулярность критических дней свидетельствует о том, что половая система полностью восстановилась. Обильные месячные после миомэктомии, как и скудные, означают, что организм еще не реабилитировался. В любом случае лучше проконсультироваться с врачом.

Когда можно планировать беременность после миомэктомии?

Если на матке имеются рубцовые изменения, беременность после миомэктомии нельзя планировать в течение 2 лет. В это время запрещено пользоваться . Состоятельность рубца при планировании беременности после проведения миомэктомии без вскрытия полости матки контролируется с помощью УЗИ-гистероскопии и гистеросальпингографии. Если еще не прошло 2 лет после операции, но симптомы несостоятельности рубца не выявляется, можно готовиться к зачатию, но во время наступившей беременности нужно следить за состоянием матки.

Рубец после миомэктомии может вызвать при следующей беременности такие осложнения, как , прикрепление плаценты в поврежденной части органа. Во всех этих случаях плод вынужден страдать от . Поэтому роды после миомэктомии часто проводятся путем и раньше положенного срока.

Если миома матки имеет небольшие размеры, то рекомендуется удалить миоматозные узлы с помощью миомэктомии. Проведение этой операции заключается только в удалении миомы, с сохранением детородного органа и, соответственно, репродуктивной функции. Чаще миомэктомия применяется у женщин в молодом возрасте, планирующих в будущем материнство.

Полезное видео о проведении миомэктомии

Мне нравится!

Содержимое

Миома матки относится к числу самых часто встречающихся патологий женской репродуктивной сферы. Заболевание поражает представительниц преимущественно детородного возраста.

Миомой матки врачи называют рост опухолевидного новообразования в миометрии. Размер маточной миомы соответствует увеличению размеров матки при беременности, поэтому оценивают прогрессию данной опухоли в неделях.

Заболевание протекает в одной из нескольких разновидностей. Миома бывает:

• единичной, множественной;
• узловой, диффузной;
• маточной, шеечной;
• большой, средней, малой;
• интрамуральной, субмукозной, субсерозной, интралигаментарной, подслизистой;
• простой, пролиферирующей, предсаркомой;
• на ножке, на широком основании.

В качестве основной причины развития миоматозного узла врачи рассматривают дефект закладки миометрия в период эмбрионального развития.

Пусковым механизмом образования миомы является гормональный дисбаланс. В качестве дополнительных факторов риска возникновения патологии учёные также рассматривают:

• перенесённые хирургические вмешательства;
• отсутствие беременностей до тридцатилетнего возраста;
• лишний вес и гиподинамию;
• гипертонию у молодых женщин;
• раннее менархе;
• дисгармонию половой жизни.

Симптомы миомы зачастую отсутствуют. При узлах больших размеров возможно появление следующих признаков:

• увеличение объёма и продолжительности кровянистых выделений при месячных;
• возникновение межменструальных кровотечений;
• развитие анемии;
• усиление болей во время критических дней;
• сдавливание мочевого пузыря и кишечника;
• бесплодие при субмукозном виде миомы или при крупном размере интрамуральной;
• осложнения беременности и родов;
• рост окружности живота.

Миома нередко сопровождается различными осложнениями. При усиленной физической нагрузке или при больших размерах образования может произойти перекрут ножки, что вызовет развитие таких симптомов как, тошнота, рвота, подъём температуры, сильные боли.

Отсутствие хирургического лечения при перекруте ножки узла приводит к некрозу.

Выявление миомы происходит во время гинекологического осмотра и УЗИ органов малого таза. При лечении миомы матки врачи применяют три основных тактики:

• выжидательная (наблюдательная);
• консервативная;
• хирургическая.

В современной гинекологии применяются хирургические тактики как основной метод лечения. Удаление миомы матки может быть реализовано в рамках:

• консервативной миомэктомии;
• гистерэктомии.

Гистерэктомия подразумевает удаление тела матки. Это самая распространённая операция у женщин, достигших менопаузы. В некоторых случаях ампутируют шейку матки и придатки. Такое вмешательство является травматичным и отличается тяжёлым послеоперационным периодом. Однако по окончании послеоперационного периода также не исключено развитие отдалённых последствий:

• остеопороза;
• вегетативных нарушений;
• расстройств интимного характера;
• гормонального и психоэмоционального дисбаланса.

Гистерэктомия является радикальным методом лечения миомы матки, приводящим к невозможности осуществления репродуктивной функции.

Миомэктомия консервативная означает вылущивание или удаление маточных образований при сохранении органа и его анатомической структуры. Данное органосохраняющее вмешательство зачастую рекомендуют молодым женщинам с целью сохранения детородной функции.

Однако проведение консервативной миомэктомии не всегда технически возможно. Это связано с разновидностью и размерами узлов, а также с особенностью их расположения. В некоторых случаях миомэктомия сопровождается риском воспаления и последующего спаечного процесса, которые также могут приводить к бесплодию.

Показания и противопоказания к проведению

Любая операция, в том числе миомэктомия, проводится при наличии определённых показаний. Такой подход позволяет избежать неприятных осложнений и последствий в послеоперационном периоде.

Показания к проведению консервативной миомэктомии включают:

• межменструальные и менструальные кровотечения, вызывающие анемию;
• нарушение репродуктивной функции при наличии опухоли свыше 4 сантиметров в объёме;
• необходимость приёма гормональных препаратов;
• увеличение размеров узлов до 12 недель и более;
• нарушение функций внутренних органов вследствие их компрессии;
• давление новообразования на нервные сплетения;
• атипичная локализация узлов;
• субмукозная разновидность опухолей и выраженная симптоматика;
• риск перекрута при субсерозных узлах на ножке;
• некроз ткани маточной миомы;
• рождение узла подслизистого вида;
• стремительный рост опухоли.

В некоторых случаях врачам приходится прибегать к миомэктомии в период беременности женщины. Показаниями для миомэктомии при беременности являются:

• перекрут ножки и некроз маточной миомы;
• нарушение функционирования соседних органов, вызванные их компрессией узлом больших объёмов;
• стремительный рост опухоли.

Несмотря на то что консервативная миомэктомия является предпочтительным способом лечения, существуют противопоказания к применению данной разновидности операции.

Среди противопоказаний к миомэктомии врачи выделяют:

• острые воспалительные процессы в репродуктивной сфере;
• некроз ткани узла с имеющимися признаками инфицирования;
• злокачественная опухоль половых органов;
• онкологическая настороженность по поводу миомы матки;
• сочетание миоматозного узла и внутреннего эндометриоза;
• множественная миома матки, характеризующаяся новообразованиями разного вида и объёма.

В некоторых случаях противопоказания к миомэктомии носят временный характер, например, островоспалительные заболевания. При невозможности осуществления консервативной миомэктомии обычно требуется проведение радикального лечения.

Проведение с использованием разных хирургических тактик

Консервативная миомэктомия проводится обычно с шестого по восемнадцатый день цикла. При беременности вмешательство рекомендовано с четырнадцатой по девятнадцатую неделю.

Успех консервативной миомэктомии зависит от выбора области разреза и правильности вылущивания образования. Данные критерии позволяют сформироваться полноценному рубцу на матке и предотвратить появление спаек благодаря введению специальных растворов. Капсула миоматозного узла разрезается в верхнем полюсе, что предупреждает нарушение целостности крупных сосудов.

В случае проведения консервативной миомэктомии у беременных женщин врачи стараются обеспечить незначительную кровопотерю, избежать травм плода и развития воспалительного процесса. В отличие от обычной операции, при миомэктомии у беременных женщин врачи ставят целью удаление только крупных опухолей. В дальнейшем пациентке рекомендуют хирургическое родоразрешение, что предупреждает разрыв матки.

Миомэктомия матки может быть выполнена при помощи нескольких методик.

• Гистероскопическая. Такое удаление рекомендуется при внтуриматочной или шеечной локализации миомы. Допустимый размер матки составляет 12 сантиметров, в то время как объём новообразования не превышает пяти сантиметров. Консервативная миомэктомия осуществляется способом введения в матку гистероскопа.

• Лапароскопическая и лапаротомическая. Удаление с использованием лапароскопа отличается отсутствием разреза, меньшей кровопотерей и более лёгким послеоперационным периодом. Однако при больших новообразованиях остановка кровотечения затруднена. А также может наблюдаться повреждение здоровых тканей. В послеоперационном периоде это может привести к несостоятельности рубца, образованию спаек, что может отрицательно сказаться на репродуктивной функции.

Лапаротомический способ подразумевает полостную операцию при значительных размерах узла. Данный метод также рекомендуют беременным пациенткам.

Риск осложнений как в процессе вмешательства, так и в послеоперационном периоде, зависит от объёмов образования, их количества и локализации.

Особенности послеоперационного периода

В раннем послеоперационном периоде наблюдаются кровянистые выделения, которые могут беспокоить пациентку до месяца. Цикл, как правило, устанавливается сразу после проведения консервативной миомэктомии. День манипуляции считается первым днём цикла.

Послеоперационный период проходит как в условиях стационара, так и амбулаторно. В рамках послеоперационного периода необходимо обеспечить:

• профилактику возникновения воспалительного процесса, что достигается назначением антибактериальных средств и ферментных препаратов;
• уменьшение риска появления различных расстройств психологического и физиологического характера;
• сокращение возможности развития рецидивов, для чего женщине назначают гормональную коррекцию специально подобранными препаратами;
• восстановление репродуктивной функции.

Задачи послеоперационного периода достигаются путём:

• ранней активации пациенток;
• применения медикаментозных препаратов;
• компрессии ног;
• выполнения дыхательной гимнастики.

В послеоперационном периоде происходит восстановление полости матки и формирование состоятельного рубца.

В связи с чем в послеоперационном периоде важно предупредить любые осложнения, например, гнойный процесс. Спайки формируются вследствие индивидуальных особенностей, травм и инфекций. Грамотно выполненная консервативная миомэктомия и применение медикаментозных препаратов позволяют снизить риск развития осложнений.

Женщинам показано лечение гормональными средствами в течение послеоперационного периода. Такое лечение способствует реабилитации и предупреждает возникновение рецидивов заболевания в послеоперационном периоде.

Послеоперационный период проходит под наблюдением лечащего врача. Первое УЗИ рекомендовано через неделю после консервативной миомэктомии, а последующее обследование на третий и седьмой месяцы послеоперационного периода.

Врачи отмечают, что выжидательная тактика и отказ от хирургического лечения при маточной доброкачественной опухоли может привести к серьёзным последствиям, самое опасное из которых заключается в необходимости удаления детородного органа и последующей утраты репродуктивной функции. Женщинам при наличии репродуктивных планов рекомендовано осуществлять консервативную миомэктомию в течение трёх лет после определения новообразования при его росте.

Все материалы на сайте подготовлены специалистами в области хирургии, анатомии и смежных дисциплинах.
Все рекомендации носят ориентировочный характер и без консультации лечащего врача неприменимы.

Миома матки – это доброкачественное новообразование, возникающее из мышечного слоя матки. Спровоцировать появление миомы могут различные причины. Это и наследственная предрасположенность, и многочисленные аборты, и проблемы с менструальным циклом. Однако главной причиной являются гормональные нарушения в организме женщины.

Всегда ли необходима операция?

Если опухоль имеет небольшие размеры, на протяжении нескольких лет не наблюдается тенденции к ее увеличению, и женщина не планирует беременность, можно прибегнуть к медикаментозному лечению. Гормональные препараты во многих случаях позволяют замедлить, а иногда и полностью остановить рост миомы.

Обычно назначается несколько курсов гормонального лечения.

Оперативное лечение миомы осуществляется в случае, если опухоль достигла достаточно больших размеров и усложняет жизнь пациентки. Безусловно, практически во всех случаях стараются проводить консервативную миомэктомию, то есть удаление миоматозных узлов с сохранением матки, особенно у молодых женщин, планирующих в дальнейшем иметь детей. Однако следует иметь в виду, что такая миомэктомия не исключает повторное образование опухоли, что будет требовать проведения повторной операции.

Показания к операции

• Стремительный рост опухоли (за год на величину, совпадающей с размером матки при беременности на 4-5 неделе).
• Размеры миомы для операции должны соответствовать величине матки при беременности на 12 неделе.
• Маточные кровотечения и снижение уровня гемоглобина из-за объемной кровопотери.
• Выраженный болевой синдром.
• Сопутствующие гинекологические заболевания (эндометриоз).
• Подозрение на злокачественность (атипия клеток в гистологическом исследовании).
• Изменения в опухоли, возникшие вторично (занесение инфекции, некроз).
• Миомы любых размеров, имеющие длинные ножки и склонные к закручиванию.
• Узел, возникший в шейке матке или между листками широкой связки.
• Привычные выкидыши, бесплодие.
• Значительное нарушение функции рядом расположенных органов (частое мочеиспускание, запоры).

Подготовка перед операцией

Перед операцией проводятся все стандартные исследования: общие анализы крови и мочи, биохимические показатели, проверка свертываемости, определение группы крови, рентгенография грудной клетки, ЭКГ. Помимо этого проводится ультразвуковое сканирование органов малого таза с точным определением месторасположения опухолей и их размеров, обследование прямой кишки, сдается мазок на флору из влагалища. Так как гормональные нарушения являются главной причиной возникновения миом, женщине необходимо также сдать анализ крови на гормоны.

После досконального обследования можно делать выводы о необходимости проведения операции. Хирургические вмешательства с удалением матки являются более приемлемыми для женщин в климаксе, операции же с сохранением органа стараются применять у женщин до 40 лет.

Виды оперативного вмешательства

Выбор вида операции будет зависеть от того, какую величину имеет опухоль, и возможно ли её удалить тем или иным методом. Основными видами хирургического вмешательства являются:

1. Миомэктомия.
2. Эмболизация.
3. Радикальная гистерэктомия.

Миомэктомия

Это операция резекции самой опухоли с сохранением тела матки. Ее можно провести несколькими способами:

Лапаротомическая миомэктомия – это полостная операция, при которой доступ к матке обеспечивается с помощью надреза на брюшной стенке.

Сейчас, в век современных технологий, такой вид хирургического доступа используется нечасто. Как правило, это оправдано в случаях, когда матка сильно деформирована вследствие большого количества миоматозных узлов или их крупного размера.

После проведения лапаротомии необходимо длительное время избегать физических нагрузок и тщательно следить за чистотой шва. Помимо этого, после данной операции на животе остается рубец. Положительный момент лапаротомии заключается в возможности контроля хода операции врачом.

Лапароскопическая миомэктомия – вид хирургического вмешательства, позволяющий проводить необходимые манипуляции через небольшие отверстия в брюшной стенке, в результате чего на теле не остается шрамов.

Преимущества такой миомэктомии в том, что период восстановления после нее протекает гораздо быстрее.

Однако у этой операции есть ограничения: размеры миомы не должны превышать величину беременной матки на 9 неделе. Кроме того, если узел находится в труднодоступном месте, операция лапароскопическим методом не проводится, так как всегда существует риск возникновения кровотечения, которое в таких условиях будет трудно остановить.

Гистероскопическая миомэктомия

Гистероскопическая миомэктомия – способ удаления миоматозных узлов из полости матки через влагалище. Естественно, что данный вид вмешательства используется при небольшом размере миоматозных узлов, растущих в полость матки (субмукозное расположение).

Гистероскопическая миомэктомия может быть проведена в амбулаторных условиях.

Противопоказания к консервативной миомэктомии

Удаление только опухоли без удаления самой матки нельзя выполнить в случаях:

• Тяжелого состояния пациентки вследствие большой потери крови и выраженной анемии. Оставление матки чревато опасными для жизни кровотечениями.
• Рецидива опухоли после проведенной ранее органосохраняющей операции.
• Хронического воспалительного процесса в органах малого таза.

Гистерэктомия

Полное удаление матки относится к крайним хирургическим методам лечения. Назначается такая операция при больших миомах, множественных, протекающими с тяжелыми осложнениями.

Удаление органа может производиться как путем лапаротомии, так и лапароскопии и гистероскопии.

Выделяют полную экстирпацию матки – то есть удаление ее вместе с шейкой и надвлагалищную ампутацию (шейка матки сохраняется).

Нужно сказать, что гистерэктомия проводится зачастую необоснованно, по данным некоторых авторов, в 8 из 10 случаев ее можно было избежать, назначив женщине адекватную гормональную терапию как подготовку к операции и затем провести консервативную миомэктомию.

Поэтому, если врач настаивает на полном удалении матки, а женщина не согласна, желательно проконсультироваться у другого врача.

Однако некоторые женщины, не планирующие больше иметь детей, согласны на удаление матки, так как нельзя сказать, что в этой операции нет своих плюсов:

1. Женщина избавляется от болей и кровотечений, в том числе и климактерических.
2. Нет риска рецидива опухоли.
3. Нет риска развития рака эндометрия.
4. Нет необходимости в средствах контрацепции.

Эмболизация маточных артерий (ЭМА)

– это малоинвазивное хирургическое вмешательство, суть которого заключается в прекращении кровоснабжения миомы. В ходе процедуры через прокол артерии на бедре к сосудам, обеспечивающим кровоснабжение опухоли, проводится тонкая трубка (катетер). Через эту трубку вводятся специальные вещества, которые закупоривают артерии и прекращают в них кровоток. В результате нарушения кровоснабжения миоматозных узлов клетки, составляющие их, постепенно гибнут. Через несколько недель эти клетки замещаются соединительной тканью. Эта ткань рассасывается, и опухоли либо значительно уменьшаются в размерах, либо полностью исчезают.

Восстановление после операции

Послеоперационный период длится несколько недель. При выполнении операции лапароскопическим методом женщина уже на второй день может вставать с постели и ходить. При лапаротомических операциях восстановление происходит дольше. В течение трех месяцев после операции следует избегать тяжелых физических нагрузок, носить послеоперационный бандаж и стараться не допускать запоров, которые могут стать причиной расхождения швов. Помимо этого, нарушения в работе кишечника могут привести к воспалительным заболеваниям в матке и ее придатках. Поэтому продукты, которые употребляет женщина, должны способствовать очищению кишечника.

Если в ходе операции матка была сохранена, то после восстановления её внутреннего слоя через полгода – год женщина сможет планировать беременность. Как правило, она ничем не осложняется.

Последствия операции миомэктомии

Основная проблема консервативной миомэктомии – это большой риск того, что опухоль может образоваться снова, даже если хирург уверен, что узел был удален полностью. Также возможны следующие осложнения:

• Развитие процесса воспаления в органах малого таза.
• Развитие спаечной болезни вследствие появления сращений между маткой и маточными трубами, яичниками, конечным итогом которой может стать бесплодие.
• Может осложняться протекание дальнейшей беременности и родов из-за послеоперационного рубца на матке.
• Рецидив миомы в другом месте маточной стенки.

Осложнения удаления матки

Существует множество «страшилок» о последствиях удаления матки, далеко не всегда соответствующих действительности. К ним относятся якобы повышение риска развития рака груди и других органов, невозможность получать удовольствие от сексуальной жизни, наступление раннего климакса и другие.

Все это очень пугает женщин, особенно впечатлительных, они отказываются от операции, даже если она необходима им по жизненным показаниям.

На самом деле мастопатия, опухоли молочной железы и миома матки – это звенья одного патогенеза, гормональных нарушений в организме. Поэтому у пациенток с миомой действительно заболевания груди встречаются чаще, а удаление матки никак не влияет на них.

По отзывам пациенток, перенесших ампутацию матки, сексуальные ощущения после этой операции не ослабевают, все нервные окончания для получения сексуального удовлетворения находятся во влагалище и шейке матки, которые сохраняются. Более того, женщина перестает испытывать боль во время полового акта, а также раскрепощается, так как не нужно думать о предохранении.

Что же касается наступления раннего климакса, здесь действительно возможно некоторое снижение синтеза половых гормонов, даже если придатки сохранены. Дело в том, что в ходе операции пересекается связка, связывающая яичники с маткой. В результате этого кровоснабжение яичников несколько ухудшается. Поэтому не у всех женщин, но возможно:

1. Возрастание риска возникновения и дальнейшего развития заболеваний сердца и сосудов у женщин, не достигших 50-летнего возраста;
2. Повышенная раздражительность, бессонница, повышенная утомляемость, депрессия, приливы жара;
3. Могут возникать проблемы с мочевыделением (частые позывы к мочеиспусканию, недержание мочи);
4. Появление болей в суставах;
5. Развитие остеопороза, и, как следствие, возрастание риска спонтанных переломов;
6. Высокая вероятность опущения стенок влагалища;
7. Возможно увеличение массы тела в результате развития эндокринных заболеваний, метаболического синдрома.

Кроме всего этого, у эмоциональных женщин может развиться депрессия, они начинают считать себя неполноценной. Иногда в этих случаях требуется помощь психотерапевта.

Стоимость операции

При наличии показаний возможно проведение бесплатной операции по полису ОМС в государственных клиниках.

В частных клиниках стоимость операций сильно варьирует в зависимости от объема оперативного вмешательства, квалификации врача и других факторов. Примерный разброс цен указан в таблице ниже.

ПМГМУ им. И.М.Сеченова, Москва

Миома матки относительно редко встречается у женщин 20-30 лет; однако риск заболевания существенно возрастает после 35-40 лет. Все чаще необходимость сохранения детородной функции возникает у женщин c миомой матки позднего репродуктивного возраста. Методом выбора хирургического лечения больных миомой матки репродуктивного периода является консервативная миомэктомия. В статье описываются виды и методики проведения консервативной миомэктомии, а также обсуждается вспомогательная медикаментозная терапия.

Ключевые слова: миома матки, консервативная миомэктомия, мифепристон, азоприснил, прогестины.

Controversial and unsolved treatment and prevention issues of uterine myoma in reproductive age

V.A. Lebedev, A.I. Davydov, V.M. Pashkov

I.M.Sechenov FMSMU, Moscow

Uterine myomas are relatively rare in women aged 20-30, but disease risk increases significantly after the age of 35-40. The need to preserve fertility occurs in women of late reproductive age with uterine myoma also increases. Conservative myomectomy is considered to be the method of choice for surgical treatment of uterine myomas in reproductive period. The article describes types and techniques of conservative myomectomy, as well as concomitant drug therapy.

Keywords: uterine myoma, conservative myomectomy, mifepristone, azoprisnil, progestins.

Миома матки продолжает привлекать пристальное внимание практикующих гинекологов, научных исследователей, специалистов молекулярной биологии, генетиков, клинических патологов. Постоянный интерес к данной проблеме обусловлен высокой значимостью миомы матки среди причин бесплодия, маточных кровотечений, сопровождающихся выраженной анемией. В структуре гинекологической заболеваемости миома матки занимает второе место после воспалительных процессов и ее частота составляет от 20 до 50% .

Миома матки относительно редко встречается у женщин 20–30 лет, однако риск заболевания существенно возрастает после 35–40 лет. Несмотря на то, что первые клинические проявления заболевания значительно чаще возникают в позднем репродуктивном периоде и пременопаузе, можно полагать, что развитие опухоли происходит раньше, задолго до ее выявления. В настоящее время, по разным оценкам, миома матки может ассоциироваться с бесплодием в 5–10%, и быть единственной причиной бесплодия – от 1 до 3% .

Современные направления репродуктивной медицины и демографические тенденции общества таковы, что необходимость в сохранении детородной функции все чаще возникает у женщин позднего репродуктивного возраста, когда риск заболевания значительно возрастает. Ряд авторов отмечает настойчивое желание современных женщин, даже находящихся в позднем репродуктивном периоде и пременопаузе, выполнить им органосберегающую операцию – консервативную миомэктомию .

В настоящее время установлено, что радикальное лечение миомы матки (гистерэктомия) у каждой третьей женщины может сопровождаться возникновением постгистерэктомического синдрома, в основе которого лежит значительное снижение яичникового кровотока. Это обусловлено анатомическими особенностями, которые отмечаются у 30–35% женщин, а именно: основное кровоснабжение яичника осуществляется через яичниковую ветвь маточной артерии, которая пересекается и лигируется при удалении матки. Вследствие этого отмечается резкое уменьшение продукции стероидных гормонов . При этом возникает разнообразный спектр патологических изменений психоэмоционального, вегетативно-сосудистого и метаболического характера, наиболее серьезными проявлениями которого являются возрастание сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороз. Возникшие осложнения приводят к значительному снижению качества здоровья пациенток.

А в современной медицине лечебные мероприятия должны быть не только высокоэффективными, но и сохраняющими достаточно высокий уровень качества здоровья пациенток .

Поэтому в настоящее время общепризнанным является положение, согласно которому методом выбора хирургического лечения больных миомой матки репродуктивного периода является консервативная миомэктомия. В предшествующие годы были разработаны различные модификации миомэктомии, отличающиеся методом разреза передней брюшной стенки, доступом (лапаротомия, мини-лапаротомия, лапароскопия) и методикой ушивания раны на матке .

Большинство авторов указывают на высокую эффективность реконструктивно-пластических операций при миоме матки, отмечая такие ее преимущества, как восстановление нарушенного гомеостаза, сохранение репродуктивной и менструальной функции, снижение риска рака молочных желез. Однако, частота осложнений после миомэктомии выше, чем после радикальных операций и колеблется в пределах 7,7–12,7%. В то же время энуклеация узлов миомы не устраняет причину заболевания и, следовательно, не предохраняет от возникновения рецидива, частота которого по данным разных авторов колеблется от 2,5 до 23% . При этом факторами риска являлись: большое количество миоматозных узлов, большие размеры подслизистого узла и их неполная резекция. Авторы установили, что скорректированная частота повторной операции составляет 5% в год .

В настоящее время оперативная лапароскопия является ведущим методом абдоминального хирургического вмешательства в гинекологии. В целом лапароскопия является методом выбора хирургического лечения больных миомой матки репродуктивного периода, обеспечивающая как эффективность терапии, так и благоприятное течение послеоперационного периода с минимальным риском развития осложнений, нарушающих детородную функцию. Вместе с тем, лапароскопическую миомэктомию при множественной миоме, больших размерах опухоли, преимущественно межмышечной локализации относят к операциям высокой сложности, часто сопровождающиеся осложнениями. Более того, риск разрыва матки в родах по рубцу после лапароскопической миомэктомии достигает 1%. Это происходит вследствие формирования неполноценного рубца на матке из-за:

1) использования высоких энергий, вызывающих ожог миометрия, что препятствует нормальной репарации тканей;
2) сложности наложения двухрядного шва, необходимого для полноценного восстановления матки после удаления межмышечных опухолей. Наш опыт убеждает, что существующие эндоскопические технологии не способны обеспечить анатомическое сопоставление краев раны на матке. Поэтому мы считаем, что лапароскопическая миомэктомия оправдана при наличии узлов на ножке или неглубоком широком основании, когда необходимость применения высоких энергий сведено к минимуму. В остальных случаях методом выбора доступа должна быть лапаротомия.

Необходимо отметить, что частота спаечного процесса после чревосечения незначительно выше, чем после лапароскопической миомэктомии. А развитие спаечного процесса и его выраженность зависят не только и не столько от доступа, но и от, так называемой «спаечной готовности» организма, а так же от квалификации хирурга и правильного восстановления целостности передней брюшной стенки.

Методом, объединяющим лапароскопию и чревосечение, является мини-лапаротомия. В современной гинекологии этот метод успешно применяется для хирургического лечения миомы матки. Преимуществами мини-лапаротомии являются эстетичность разреза, возможность бережного извлечения образований матки, отсутствие необходимости в использовании дорогостоящей эндоскопической аппаратуры. «Открытая» лапароскопия способствует анатомичному сопоставлению раневых поверхностей на матке после удаления межмышечных и подбрюшинных опухолей с широким и глубоким основанием и более благоприятному заживлению, формированию полноценного рубца. К недостаткам метода следует отнести отсутствие широкого обзора брюшной полости, технические трудности при наличии выраженного спаечного процесса в области малого таза .

Необходимо отметить, что к важным аспектам консервативной миомэктомии следует отнести поиск новых методов, улучшающих заживление раны на матке, учитывая, что основная цель реконструктивных операций на матке – создание полноценного рубца, не препятствующего зачатию и способного выдержать напряжение мышечных волокон при доношенной беременности. Основную роль здесь играет ряд факторов: усовершенствованная техника наложения швов на матку, использование низкоаллергенных шовных материалов, применение антимикробной профилактики послеоперационных осложнений, а также применение плазменной энергии. Использование плазменной энергии (экзогенный монооксид азота) при хирургическом органосберегающем лечении больных миомой матки обеспечивает ряд важных эффектов, главный из которых – обогащение тканей матки экзогенным монооксидом азота, усиливающим репарацию тканей. Эти эффекты обусловлены следующими основными механизмами монооксида азота: прямым или опосредованным бактерицидным воздействием; индукцией фагоцитоза бактерий и некротического детрита нейтрофилами и макрофагами; ингибицией свободных кислородных радикалов, оказывающих патогенное воздействие; нормализацией микроциркуляции за счет регуляции тонуса сосудов, антиагрегантных и антикоагулянтных свойств NO, что улучшает сосудистую трофику и тканевой обмен; секрецией активированными макрофагами цитокинов, усиливающих рост фибробластов (ИЛ-1b, ФНО-a, ИЛ-8 и других); прямой индукцией пролиферации фибробластов и синтеза ими белка; усилением и регуляцией синтеза коллагена; регуляцией апоптоза при ремоделировании грануляционно-фиброзной ткани.

В настоящее время гистерорезектоскопия представляет наиболее прогрессивный метод современной оперативной гинекологии, обеспечивающий адекватное выполнение консервативной миомэктомии. Проведенные нами ранее исследования свидетельствуют, что при соблюдении противопоказаний и условий для гистерорезектоскопии, ее эффективность составляет 98% .

Основными факторами, ограничивающими выполнение трансцервикальной миомэктомии, являются размеры подслизистой опухоли и глубина ее залегания в миометрий. Мы считаем, что изолированную трансцервикальную миомэктомию целесообразно производить при величине матки, не превышающей 9–10 нед беременности и величине подслизистых узлов миомы не более 60–65 мм. Удаление подслизистых миоматозных узлов, превышающих 65 мм, сопровождается большими техническими трудностями, приводящими к резкому возрастанию частоты интра- и послеоперационных осложнений: маточному кровотечению, перфорации матки, гипонатриемии вследствие большого расхода инстиллируемой жидкости.

После проведения органосохраняющего хирургического лечения больные нуждаются в динамическом наблюдении: не возобновились ли жалобы, которые были до операции, клиническом обследовании, трансвагинальной эхографии . Послеоперационное ведение больных миомой матки должно основываться на следующих принципах:

1) назначение антимикробных средств (цефалоспорины 3-го поколения);
2) применение гормональных препаратов для профилактики миомы матки;
3) антианемическое лечение.

В настоящее время господствующим является положение, в соответствии с которым миома матки является гормональнозависимой опухолью . Поэтому принято считать, что использование препаратов с антиэстрогенным действием на клетки, содержащие рецепторы эстрадиола, способно в той или иной степени тормозить рост опухоли.

Учитывая эти факты, гормональная терапия на протяжении десятилетий занимала важное место в лечении больных миомой матки. Используемые гормональные средства, отличающиеся по своей химической структуре, в конечном итоге должны были обладать одним неоспоримым свойством, а именно – антиэстрогенной активностью.

Сначала использовались препараты андрогенных гормонов, применение которых способствовало нормализации или уменьшению размеров миомы матки в 50% наблюдений.

Длительный период для лечения миомы матки использовались комбинированные эстроген-гестагенные препараты, основным механизмом лечебного действия которых являлось подавление синтеза гонадотропин-рилизинг-фактора (ГТРФ) и, соответственно, секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.

Затем в клинической практике начали широко применять прогестагены, производные норстероидного ряда (норэтистерон, норэтистерон-ацетат, норэтинодрел). Эффективность действия прогестагенов также была обусловлена их антиэстрогенным эффектом, и относительным увеличением доли андрогенов. Данные литературы свидетельствуют, что у больных миомой матки было отмечено торможение роста опухоли в 41% наблюдений, уменьшение ее размеров – в 46% .

Наиболее эффективными гормональными препаратами для лечения миомы матки оказались аналоги гонадотропин–рилизинг-гормонов (ГнРГ). Основной механизм тормозящего влияния агонистов ГнРГ на рост миомы обусловлен гипоэстрогенией. Данные препараты также индуцируют процессы апоптоза в клетках миомы матки за счет активизации Fas/FasL пути. При терапии агонистами гонадолиберина значительно снижается экспрессия в ткани миомы всех основных факторов роста и их рецепторов: трансформирующего, эпидермального, инсулиноподобного, фактора роста фибробластов.

Многочисленные мультицентровые исследования применения агонистов ГнРГ для лечения миомы матки показали, что через 6 мес после введения препарата объем матки и опухоли уменьшается обычно в среднем на 50%. Но, также доказано, что у женщин репродуктивного возраста через 3–12 месяцев после окончания курса этой терапии увеличение размеров миомы матки возобновляется. Поэтому в последние годы разрабатываются два направления в использовании агонистов ГнРГ для лечения больных миомой матки: первое – применение ГнРГ в качестве адъювантной терапии перед хирургическим вмешательством, второе – как самостоятельное лечение, позволяющее в ряде случаев избежать оперативного вмешательства (в основном, у женщин пременопаузального возраста).

Длительность терапии агонистами гонадолиберина ограничена 4–6 месяцами, так как после этого развиваются тяжелые эстрогендефицитные состояния (остеопороз).

К настоящему времени накоплены определенные данные о важной роли прогестерона в генезе миомы матки. Прогестерон оказывает как прямое воздействие на клетки миометрия, связываясь со своими специфическими рецепторами, так и опосредованное за счет экспрессии различных факторов роста . Гиперплазия и гипертрофия миометрия проистекают равномерно преимущественно благодаря сбалансированной экспрессии двух типов рецепторов прогестерона (А и В). А-тип рецепторов является блокирующим, а В-тип – эффекторным. Равномерное распределение этих рецепторов обеспечивает равномерное увеличение ткани миометрия. При отсутствии зачатия концентрация прогестерона в крови женщины падает, и в ткани миометрия активизируется процесс апоптоза, за счет которого совершается элиминация избыточных гладкомышечных клеток. Именно благодаря этому механизму матка не увеличивается в размерах от цикла к циклу.

Вероятно, в ходе многократно повторяющихся циклов гиперплазии миометрия, сменяющихся апоптозом, происходит накопление гладкомышечных клеток, в которых нарушается процесс апоптоза, и эти пролиферирующие клетки подвергаются воздействию различных повреждающих факторов. Повреждающим фактором может выступать ишемия, обусловленная спазмом спиральных артерий во время менструации, воспалительный процесс, травматическое воздействие вследствие медицинских манипуляций или очаг эндометриоза. С каждым менструальным циклом количество поврежденных клеток накапливается, но их судьба может быть различной. Часть клеток рано или поздно элиминируется из миометрия, из других начинают формироваться зачатки миоматозных узлов с различным потенциалом к росту. Активный зачаток роста на первых стадиях развивается за счет физиологического колебания гормонов во время менструального цикла. В дальнейшем образовавшаяся кооперация клеток активизирует аутокринно-паракринные механизмы, обусловленные факторами роста, формирует локальные автономные механизмы поддержания роста (локальная продукция эстрогенов из андрогенов и образование соединительной ткани), и значение физиологических концентраций половых гормонов для формирования миоматозного узла перестает быть основным.

В настоящее время дискутируется так называемая прогестероновая гипотеза в инициировании каскада молекулярно-генетических процессов, сопутствующих развитию миомы матки . Проведенные исследования показали резкое увеличение митотической активности в клеточных элементах ткани опухоли у пациенток, получивших перед хирургическим вмешательством препараты прогестеронового ряда. Это дало развитие идеи использовать антипрогестиновые соединения для подавления роста миомы матки. Сегодня для этих целей с успехом используется антипрогестин – мифепристон. Благодаря своим тканеселективным свойствам (избирательное действие на рецепторы к прогестерону в тканях-мишенях), мифепристон применяется в качестве адъювантной терапии больных миомой матки.

Клинический эффект мифепристона связывают со снижением уровней прогестероновых рецепторов, экспрессия которых существенно повышена в центральном и периферическом отделах опухоли на протяжении всего менструального цикла. Другим возможным механизмом регрессии миомы матки под влиянием мифепристона является воздействие антипрогестина на содержание мРНК эпидермального фактора роста в ткани опухоли, а также его рецепторов.

Немаловажную роль в механизме ингибирующего влияния мифепристона на опухоль миометрия играет его влияние на процессы ангиогенеза в самой опухоли – снижение повышенного уровня основного индуктора ангиогенеза (СЭФР-А) при достоверном повышении Ang-2 – ингибитора ангиогенеза, что обеспечивает усиление антиангиогенного действия мифепристона.

Наиболее часто мифепристон в качестве адъювантного воздействия на миому матки используется в дозе 5–10 мг/сут в течение 3 месяцев. При этом объем опухоли уменьшался на 39–48%, а матки – на 27–30% . Восстановление менструального цикла происходит уже в течение первого месяца после отмены препарата, что свидетельствует об отсутствии длительного угнетающего воздействия мифепристона на специфические функции репродуктивной системы женщины .

В последние годы появились работы, указывающие на определенную эффективность применения селективных модуляторов рецептора прогестерона для консервативной терапии миомы матки. Наиболее эффективными из этой группы препаратов являются азоприснил и улипристал.

Азоприснил – селективный модулятор рецепторов прогестерона, представляет собой новый класс лиганд прогестероновых рецепторов. Данные препараты оказывают клинически значимые ткани-селективные прогестероновые агонистические, антагонистические или смешанные агонист/антагонистические эффекты на различные прогестерон чувствительные ткани in vivo. Азоприснил (J867) – первый селективный модулятор рецепторов прогестерона, достигший стадии клинической разработки для лечения симптомной миомы матки и эндометриоза. Азоприснил относится к классу 11b-замещенных эстратриенов, которые обладают частичным прогестероновым агонист/антагонистическим эффектом с высокой рецепторной прогестероновой специфичностью для животных и человека. Азоприснил не имеет антиглюкокортикоидной активности в организме человека в терапевтических дозах. Он обладает антипролиферативным воздействие на эндометрий и легкие у приматов. У женщин с миомой матки, азоприснил подавляет длительность и интенсивность маточных кровотечений в дозозависимой форме и снижает объем опухоли в отсутствие эстрогенного влияния. У пациентов с эндометриозом, азоприснил был эффективным в уменьшении дисменореи .

В настоящее время установлены определенные механизмы, которые объясняют сокращение объема лейомиомы. Таковыми являются: прямые антипролиферативные и проапоптотические эффекты на клетки лейомиомы, торможение факторов роста, модуляция экстрацеллюлярного матричного синтеза, редукция маточного кровотока. Азоприснил ингибирует экспрессию эпидермального фактора роста, инсулиноподобного фактора роста-I, трансформирующего фактора роста b3 и их рецепторов в культивируемых клетках лейомиомы, не оказывая влияние на их экспрессию в клетках миометрия. Кроме того, этой же цели может способствовать редукция кровотока в матке после лечения данным препаратом .

Молекулярный механизм селективности ткани модуляторов рецептора стероида был недавно предложен как основанный на способности прогестероновых рецепторов взаимодействовать с различным корегуляторами в зависимости от определенного лиганда. Корегуляторы (коактиваторы и корепрессоры) являются ядерными белками, которые формируют многократные комплексы с ядерными рецепторами и модулируют их транскрипционную активность. Коактиваторы увеличивают транскрипционную активность ядерных рецепторов, тогда как корепрессоры выявляют подавляющие эффекты на ядерные рецепторы .

Оба препарата (азоприснил и улипристал) оказывают антипролиферативный, проапоптотический, и антифиброзные эффекты на культуру клеток лейомиомы in vitro в отсутствие подобных эффектов на клетки нормального миометрия. Как показали проведенные исследования, азоприснил и/или улипристал скорректировали отношение изоформ рецептора прогестерона (PR-A и PR-B) в культивируемых клетках лейомиомы; привели к уменьшению жизнеспособности клеток; подавлению экспрессии факторов роста, ангиогенных факторов и их рецепторы в этих клетках; и индуцировали апоптоз посредством активации митохондриального лиганда и лиганда, связанного с фактором некроза опухоли, вызывающего апоптоз и деструкцию эндоплазматического ретикулума. Кроме того, эти препараты подавляли синтез коллагена, модулируя ферменты экстрацеллюлярного матрикса в культивируемых клетках лейомиомы, не оказывая влияние на подобные процессы в культивируемых клетках нормального миометрия. Полученные данные являются обоснованием возможности клинического применения данных препаратов для консервативного лечения лейомиомы .

В дополнение к исследованиям in vitro данные, полученные при рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у больных с лейомиомами, показали, что пероральный прием препаратов азоприснил и улипристал в течение 3 месяцев приводил к значительному уменьшению объема лейомиомы и купированию связанных с ней симптомов . Так, при назначении улипристала в течение 3-х месяцев отмечено уменьшение миомы матки на 21–36% .

Нередко данный препарат использовали в качестве предоперационной подготовки. У пациенток, которым не производилась операция, сокращение объема миомы матки было отмечено в течение по крайней мере 6 месяцев после лечения. Также существенно уменьшились симптомы миомы матки, что приводило к значительному улучшению качества жизни, оцениваемой по шкале Uterine Fibroid Symptom and Quality of Life questionnaire (UFS-QOL), разработанной для женщин с миомой матки . Данные препараты хорошо переносились пациентками, побочные эффекты встречались реже, чем при лечении агонистами гонадолиберина .

Данные современной литературы позволяют считать, что для профилактики миомы матки после консервативной миомэктомии могут быть использованы синтетические прогестагены. Эти препараты значительно различаются по спектру фармакологических эффектов и вследствие этого по влиянию на метаболические процессы и переносимость. Единственным общим свойством прогестагенов, которое объединяет их в одну фармакологическую группу, является их способность взаимодействовать с гестагенными рецепторами и оказывать гестагенный эффект. Помимо того, прогестагены характеризуются еще по четырем видам активности: андрогенной, антиандрогенной, антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной, что зависит от их способности ингибировать или активировать соответствующие рецепторы .

Реализация андрогенного эффекта синтетических прогестагенов обусловлена повышением свободного тестостерона в крови, что связано со следующими механизмами:

1) связыванием и активацией рецепторов к андрогенам из–за структурного сходства с тестостероном;
2) вытеснением тестостерона из связи с транспортным белком – глобулинсвязывающим половым стероидом (ГСПС);
3) угнетением синтеза ГСПС в печени (эффект, противоположный влиянию эстрогена), снижением его уровня в крови и повышением уровня свободного тестостерона.

Чтобы свести к минимуму побочные эффекты, связанные с воздействием на андрогенные, эстрогенные или глюкокортикоидные рецепторы, было синтезировано несколько новых прогестинов, которые включают диеногест, дросперинон, несторон, номегестрол ацетат и тримегестон. Данные препараты были разработаны с целью максимального их приближения к физиологическому действию прогестерона. Дроспиренон отличается от классических прогестинов, так как он был получен путем химического превращения спиронолактона. Это, по сути, антиминералокортикостероидный препарат с не андрогенным и частично с антиандрогенным эффектом . Дроспиренон и диеногест, не имея андрогенных свойств, не оказывают отрицательного влияния на липидный профиль. Поэтому данные прогестины могут иметь нейтральное влияние на метаболические и сосудистые риски гормональной терапии .

Прогестаген дроспиренон– производное 17a-спиронолактона, спектр эффектов которого – прогестагенный, антиминералокортикоидный и антиандрогенный, свойственен натуральному прогестерону. Антиминералокортикоидная активность дроспиренона в 8 раз выше, чем у спиронолактона (диуретика с антиминералокортикоидной активностью). Результатами этого свойства препарата являются уменьшение массы тела и снижение систолического и диастолического артериального давления. Вызываемая дроспиреноном потеря натрия в организме не приводит к клинически значимому повышению концентрации калия, что позволяет применять его даже у женщин с нарушением функции почек.

Как прогестаген дроспиренон обладает высоким сродством к прогестероновым и минералокортикоидным рецепторам и имеет низкое сродство к андрогеновым рецепторам. Однако в отличие от прогестерона дроспиренон не связывается с глюкокортикоидными и эстрогеновыми рецепторами. Исследования показали, что и прогестерон, и дроспиренон являются полными антагонистами прогестероновых рецепторов, сильными антагонистами минералокортикоидных рецепторов и антагонистами андрогенных рецепторов .

В настоящее время в отечественной литературе начали появляться сообщения об эффективности применения комбинированных оральных контрацептивов, содержащих прогестаген последнего поколения дроспиренон . Через 3 месяца после приема дроспиренонсодержащих препаратов было установлено уменьшение параметров матки (длины, передне-заднего размера, объема оперированного органа). Также были благоприятными метаболические эффекты данного препарата: уменьшение массы тела, снижение частоты масталгии.

В современной литературе появились отдельные сообщения об успешном применении ультрамикродозированного кольца НоваРинг с целью профилактики миомы матки . Авторы считают, что данное средство способно эффективно сокращать заболеваемость миомой матки за счет: предотвращения ежемесячных не реализованных в беременности циклических процессов; обеспечения стабильной монотонности стероидогенеза в отсроченном репродуктивном потенциале современных молодых женщин.

Отдельного внимания заслуживает относительно новый прогестаген – диеногест, объединяющий преимущества производных нортестостерона и прогестерона. Химически диеногест является производным 19-нортестостерона. Подобно 19-норстероидам, диеногест оказывает сильное трансформирующее влияние на эндометрий, имеет высокую биодоступность при пероральном применении, короткий период полувыведения из крови и не кумулирует в организме. Подобно производным прогестерона, диеногест обладает умеренным антигонадотропным эффектом, антиандрогенной активностью и оказывает минимальное влияние на различные метаболические параметры . Помимо этого, диеногест имеет ряд уникальных свойств: не связывается с транспортными глобулинами крови (глобулином, переносящим половые стероиды, и транскортином) и циркулирует в крови преимущественно в виде свободной фракции, что позволяет использовать относительно малые дозы препарата, минимально влияет на цитохромзависимые ферменты печени, оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы .

Результаты доклинических исследований, включая эксперименты in vivo, свидетельствуют об антипролиферативном действии диеногеста на раковые клетки молочной железы, в настоящее время они подтверждаются данными клинических испытаний. Возможно, что в механизме этого очень важного эффекта диеногеста имеет значение его способность уменьшать уровень инсулиноподобного фактора роста, что в свою очередь будет оказывать влияние на патогенез миомы матки.

Данные биологические свойства диеногеста позволяют рассматривать этот препарат как перспективное средство для профилактики миомы матки после консервативной миомэктомии. В современной литературе появились сообщения об эффективном применении данного препарата для лечения миомы матки . Сравнительный анализ показал, что при назначении диеногеста в течение 6 месяцев больным с миомой матки было установлено уменьшение общего объема матки на 59,7±7,0% в группе женщин, получавших диеногест, и на 51,9±5,5% в группе пациенток, получавших агонисты гонадолиберина. Авторы считают, что данный препарат будет особенно применим у женщин в перименопаузе.

Таким образом, следует считать перспективным проведение дальнейших исследований по применению патогенетически обоснованной гормональной терапии у больных после миомэктомии с целью поиска эффективных путей профилактики рецидивов миомы матки.

Литература

1. Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. Медпресс, 2004.
2. Давыдов А.И., Панкратов В.В., Ягудаева И.П. Восстановительное лечение после органосберегающих операций у больных подслизистой миомой матки и аденомиозом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2011; 10 (6): 13–21.
3. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: Гэотар-медиа, 2009.
4. Пекарев О.Г. Дроспиренонсодержащие препараты после миомэктомии. Контрацепция и здоровье: звенья одной цепи. 2012; 13–14.
5. Руководство по контрацепции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: 2006.
6. Сидорова И.С. Миома матки: современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения. МИА. 2003.
7. Сперофф Л., Дарни Ф. Клиническое руководство по контрацепции. Бином, 2009.
8. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И., Пашков В.М., Бахтияров К.Р. Органосберегающее хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003; 2 (3): 5–9.
9. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А., Клиндухов И.А. Миометрэктомия – метод выбора органосберегающего лечения больных аденомиозом при больших размерах матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007; 6 (5): 109–12.
10. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки. ГЭОТАР, 2011.
11. Тихомиров А.Л., Леденкова А.А., Батаева А.Е. Патогенетическое обоснование профилактики миомы матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011, 10 (1): 75–78.
12. Bendifallah S., Brun J.L., Fernandez H.J. Myomectomy for infertile women: the role of surgery. Gynecol Obstet Biol Reprod. 2011; 40 (8): 885–901.
13. Bouchard P. Current and future medical treatments for menometrorrhagia during the premenopause. Gynecol Endocrinol. 2011; 27 Suppl 1: 1120–5.
14. Bourdel N., Bonnefoy C. et al. Hysteroscopic myomectomy: recurrence and satisfaction survey at short- and long-term. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2011 Apr; 40 (2): 116–22.
15. Carbonell J.L., Riverón A.M. et al. Mifepristone 2.5 mg versus 5 mg daily in the treatment of leiomyoma before surgery. Int J Womens Health. 2012; 4: 75–84.
16. Chabbert-Buffet N., Meduri G. et al. Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications. Hum Reprod Update. 2005; 11 (3): 293–307.
17. Chwalisz K, DeManno D, Garg R, Larsen L, Mattia-Goldberg C, Stickler T. Therapeutic potential for the selective progesterone receptor modulator asoprisnil in the treatment of leiomyomata. Semin Reprod Med. 2004 May; 22 (2): 113–9.
18. Chwalisz K., Perez M.C. et al. Selective progesterone receptor modulator development and use in the treatment of leiomyomata and endometriosis. Endocr Rev. 2005; 26 (3): 423–-38.
19. Chwalisz K., Garg R. et al. Role of nonhuman primate models in the discovery and clinical development of selective progesterone receptor modulators (SPRMs). Reprod Biol Endocrinol. 2006; 4 Suppl 1: S8.
20. Croxtall J.D. Ulipristal acetate: in uterine fibroids. Drugs. 2012; 72 (8): 1075–85.
21. DeManno D., Elger W. et al. Asoprisnil (J867): a selective progesterone receptor modulator for gynecological therapy. Steroids. 2003; 68 (10–13): 1019–32.
22. Donnez J., Tatarchuk T.F., Bouchard P. et al. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. N Engl J Med. 2012 Feb 2; 366 (5): 409–20.
23. Doridot V., Dubuisson J.B. et al. Recurrence of leiomyomata after laparoscopic myomectomy. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2001 Nov; 8 (4): 495–500.
24. Esteve J.L., Acosta R. et al. Treatment of uterine myoma with 5 or 10mg mifepristone daily during 6 months, post-treatment evolution over 12 months: double-blind randomised clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012; 161 (2): 202–8.
25. Gambadauro P. Dealing with uterine fibroids in reproductive medicine. J Obstet Gynaecol. 2012; 32 (3): 210–6.
26. Giraudet G., Lucot J.P.ь et al. Except fertility, place of myomectomy in perimenopause and after menopause. Gynecol Obstet Biol Reprod. 2011; 40 (8): 902–17.
27. Halbreich U., Backstrom T. et al. Clinical diagnostic criteria for premenstrual syndrome and guidelines for research studies. Genecolodical. Endocrinol. 2007; 23 (3): 123–130.
28. Ichigo S., Takagi H. et al. Beneficial effects of dienogest on uterine myoma volume: a retrospective controlled study comparing with gonadotropin-releasing hormone agonist. Arch Gynecol Obstet. 2011 Sep; 284 (3): 667–70.
29. Kelekci K.H., Kelekci S., Yengel I. et al. Cyproterone acetate or drospirenone–containing combined oral contraceptives plus spironolactone or cyproterone acetate for hirsutism: Randomized comparison of three regimens. J.Dermatolog. Treat. 2011; 1: 22.
30. Levens E.D., Potlog-Nahari C. et al. CDB-2914 for uterine leiomyomata treatment: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2008 May; 111 (5): 1129–36.
31. Li M.H., Leng J.H. et al. Comparison of postoperative residue, recurrence and pregnancy outcome between laparoscopic and transabdominal myomectomy. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2011 Sep; 46 (9): 669–73.
32. Machado R.B., PompeiLde M., Giribela A.G., Giribela C.G. Drospirenone/ethinylestradiol: a review on efficacy and noncontraceptive benefits // Womens Health (LondEngl). 2011; 7 (1): 19–30.
33. Marret H., Chevillot M. et al. A retrospective multicentre study comparing myomectomy by laparoscopy and laparotomy in current surgical practice. What are the best patient selection criteria? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004 Nov 10; 117 (1): 82–6.
34. Maruo T., Ohara N. et al. Lessons learned from the preclinical drug discovery of asoprisnil and ulipristal for non-surgical treatment of uterine leiomyomas. Expert Opin Drug Discov. 2011; 6 (9): 897–911.
35. Melis G.B., Piras B. et al. Pharmacokinetic evaluation of ulipristal acetate for uterine leiomyoma treatment. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012; 10: 34–38.
36. Paul G., Bell C. et al. The real deal: A feasibility study of peer–led sex education for early school leavers. Contraception Reproductive Health Care. 2010; 5 (5); 343–357.
37. Reed S.D., Newton K.M. et al. The incidence of repeat uterine surgery following myomectomy. J Womens Health (Larchmt). 2006 Nov; 15 (9): 1046–52.
38. Roeder H., Jayes F. et al. CDB-4124 does not cause apoptosis in cultured fibroid cells. Reprod Sci. 2011; 18 (9): 850–7.
39. Radosa M.P., Winzer H. et al. Laparoscopic myomectomy in peri- and post-menopausal women is safe, efficacious and associated with long-term patient satisfaction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Jun; 162 (2): 192–6.
40. Rolli R., Favilli A. et al. Vaginal myomectomy is a safe and feasible procedure: A retrospective study of 46 cases. J Obstet Gynaecol Res. 2012; 8: 48–51.
41. Schubert G., Elger W. et al. Discovery, chemistry, and reproductive pharmacology of asoprisnil and related 11beta-benzaldoxime substituted selective progesterone receptor modulators (SPRMs). Semin Reprod Med. 2005 Feb; 23 (1): 58–73.
42. Sitruk-Ware R, Nath A. Metabolic effects of contraceptive steroids. Rev Endocr Metab Disord. 2011; 12 (2): 63–75.
43. Sitruk-Ware R. New progestagens for contraceptive use. Hum Reprod Update. 2006; 12 (2): 169–78.
44. Sitruk-Ware R, Nath A. The use of newer progestins for contraception. Contraception. 2010; 82 (5): 410–7.
45. Su Y, Lian QQ, Ge RS. Contraceptives with novel benefits. Expert Opin Investig Drugs. 2012; 21 (1): 83–90.
46. Tan J.K., Ediriweera C. Efficacy and safety of combined ethinyl estradiol/drospirenoneoral contraceptives in the treatment of acne. Int. J. Womens Health. 2010; 9: 1: 213–221.
47. Verchaeghe J. Hormonal contraception in women with metabolic syndrome. Contraception Reproductive Health Care. 2010; 5 (5): 305–314.
48. Yoshida S., Ohara N. et al. Cell-type specific actions of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth. Semin Reprod Med. 2010 May; 28 (3): 260–73.