Гемосидероз - смешанная пигментная дистрофия, характеризующаяся внутри- или внеклеточным отложением гемоглобиногенного пигмента - гемосидерина.
Классификация.
Существует две формы гемосидероза:
- распространенный,
- местный.
Встречаемость.
Встречается очень часто в тканях как исход кровоизлияний, реже - как проявление внутрисосудистого гемолиза.
Условия возникновения.
Общий гемосидероз встречается при малярии, гемотрансфузионных конфликтах, аутоиммунной гемолитической анемии, отравлении некоторыми ядами. Местный - главным образом, при разрывах сосудов.
Механизмы возникновения.
Общий гемосидероз возникает привнутрисосудистом разрушении эритроцитов. Освободившийся гемоглобин захватывается из крови различными клетками - так называемыми сидеробластами, в которых он превращается сначала в ферритин, а затем - в гемосидерин. В роли сидеробласгов при этом выступают макрофаги печени, селезенки, костного мозга, а также гепатопиты, эпителиоциты извитых канальцев почек, потовых и слюнных желез. Эпителий извитых канальцев реабсорбирует гемоглобин из первичной мочи, и осуществляет синтез гемосидерина.
Местный гемосидероз возникает в результате эволюции кровоизлияний в тканях. Обломки разрушающихся эритроцитов захватываются тканевыми макрофагами — гистиоцитами - и перерабатываются в гемосидерин. Гибель этих тканевых макрофагов ведет к внеклеточному отложению глыбок гемосидерина в ткани.
Макроскопическая картина.
При распространенном гемосидерозе, возникшем в результате гемолиза, печень, селезенка, и особенно костный мозг имеют ржавый оттенок. Если эпизоды гемолиза не повторяются, то по мере естественной смены клеток в органах их окраска нормализуется.
При местном гемосидерозе зона бывшего кровоизлияния выглядит как очаг ржавого цвета или полость со стенками такого же цвета.
Микроскопическая картина.
При распространенном гемосидерозе пигмент в виде золотисто-коричневых глыбок выявляется в цитоплазме звездчатых ретикулоэндотелиоцитов (клеток Купфера) печени, в макрофагах селезенки и костного мозга, а также в эпителиальных клетках - гепатоцитах, альвеолоцитах, эпителиоцитах потовых и слюнных желез.
При местном гемосидерозе в зоне бывшего кровоизлияния пигмент выявляется в цитоплазме гепатоцитов и в виде глыбок внеклеточно. В отдельных тканях расположенный внеклеточно гемосидерин может сохраняться неопределенно долго.
Для идентификации гемосидерина могут быть применены гистохимические реакции - реакция Перлса с образованием берлинской лазури и окрашиванием глыбок пигмента в сине-зеленый цвет и реакция Тирмана Шмелыдера с образованием турнбулиевой сини.
Клиническое значение.
При гемосидерозе легких пигмент откладывается по ходу лимфатических капилляров, что со временем приводит к застою лимфы и уплотнению легочной ткани так называемой бурой индурапии - в результате чего в легких нарушается газообмен. В остальных случаях накопление гемосидерина в тканях существенно не отражаегся на их функции, а лишь является маркером имевшего место внутри- или внесосудистого гемолиза.
Гемосидероз – заболевание, относящееся к группе пигментных дистрофий. Для него характерно накопление в тканях организма избыточного количества гемосидерина – железосодержащего пигмента.
Кожные проявления гемосидероза
Причины и факторы риска
Гемосидерин образуется в процессе расщепления молекул гемоглобина под действием определенных ферментов в клетках-сидеробластах. В норме незначительное количество гемосидерина содержится в клетках лимфоидной ткани, костного мозга, селезенки и печени. При увеличении синтеза гемосидерина его излишки откладываются в клетках других тканей.
Общий гемосидероз – всегда вторичная патология, развитие которой обусловлено аутоиммунными процессами, интоксикациями, инфекциями или заболеваниями крови. Наиболее частыми причинами гемосидероза являются:
- гемолитическая анемия;
- отравление гемолитическим ядом (хинином, свинцом, сульфаниламидами);
- лейкемия;
- многократные гемотрансфузии;
- цирроз печени;
- резус-конфликт;
- инфекционные заболевания (возвратный тиф, малярия, бруцеллез, сепсис);
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- хроническая венозная недостаточность;
- сахарный диабет;
- дерматиты;
- экзема.
Некоторые специалисты считают, что в патологическом механизме развития гемосидероза важную роль играют наследственная предрасположенность и расстройства иммунной системы.
Формы заболевания
По степени распространения патологического процесса выделяют:
- общий (генерализованный) гемосидероз – к нему приводит возникающий на фоне каких-либо системных процессов внутрисосудистый (эндоваскулярный) гемолиз эритроцитов. Гемосидерин откладывается в селезенке, красном костном мозге, печени, в результате чего они приобретают ржавую, бурую окраску;
- местный (локальный) гемосидероз – развивается в результате внесосудистого (экстраваскулярного) гемолиза. Накопление гемосидерина может наблюдаться как в небольших участках тела (в области гематом), так и в пределах какого-либо органа (например, легкого).
По особенностям клинического течения выделяют:
- гемосидероз кожи (охряный дерматит, пурпурозный ангиодермит, лихеноидный пигментный дерматит, старческий гемосидероз, кольцевидная телеангиэктатическая пурпура Майокки, болезнь Шамберга);
- легочный идиопатический гемосидероз (бурая индурация легких).
Легочный гемосидероз прогрессирует и приводит к инвалидизации пациентов. Он может осложняться массивными легочными кровотечениями, влекущими быструю гибель.
В некоторых случаях отложение гемосидерина становится причиной нарушения функции пораженного органа и развития в нем структурных изменений. Это форма гемосидероза называется гемохроматозом.
Симптомы
Клиническая картина гемосидероза зависит от формы заболевания.
Легочный идиопатический гемосидероз диагностируется в основном у детей и лиц молодого возраста, характеризуется периодически возникающими легочными кровотечениями различной степени выраженности, нарастающей дыхательной недостаточностью и стойкой гипохромной анемией.
В острой фазе заболевания наблюдаются:
- одышка;
- боли в грудной клетке;
- кашель с отделением кровянистой мокроты;
- бледность кожных покровов;
- иктеричность склер;
- цианоз носогубного треугольника;
- слабость;
- головокружение;
- повышение температуры тела.
В период ремиссии клинические проявления заболевания выражены очень слабо или полностью отсутствуют. После каждого периода обострения идиопатического легочного гемосидероза длительность периода ремиссии уменьшается.
Кожная форма гемосидероза возникает чаще у мужчин старше 40 лет. Течение хроническое доброкачественное. На кожных покровах предплечий, кистей, голеней и лодыжек появляются пигментные пятна кирпично-красного цвета. Со временем цвет элементов сыпи изменяется на желтоватый, темно-коричневый или бурый. Поражения внутренних органов при кожной форме гемосидероза не происходит, общее состояние не страдает.
Диагностика
Диагностика гемосидероза основывается на характерных клинических признаках заболевания, данных лабораторных и инструментальных методов обследования. Назначается общий анализ крови, определяется концентрация сывороточного железа.
При подозрении на гемосидероз проводят десфераловую пробу. Для этого внутримышечно вводят дефероксамин, а затем определяют содержание железа в моче. Проба считается положительной, если в порции мочи содержится свыше 1 мг железа.
Для подтверждения диагноза выполняют пункционную биопсию костного мозга, легкого, печени или кожи с последующим гистологическим исследованием полученной ткани.
Общий гемосидероз – всегда вторичная патология, развитие которой обусловлено аутоиммунными процессами, интоксикациями, инфекциями или заболеваниями крови.
При гемосидерозе легких также осуществляют:
- спирометрию;
- микроскопическое исследование мокроты;
- перфузионную сцинтиграфию легких;
- рентгенографию грудной клетки;
- бронхоскопию.
Лечение
Терапия легочного гемосидероза начинается с назначения кортикостероидов. При ее неэффективности пациентам назначают иммунодепрессанты и проводят сеансы плазмафереза. В некоторых случаях удается добиться стойкой ремиссии после удаления селезенки (спленэктомии). Кроме того, проводится симптоматическая терапия с назначением бронхолитиков, гемостатиков и других препаратов (в зависимости от проявлений заболевания).
Лечение кожного гемосидероза заключается в местном применении кортикостероидных мазей. Также назначают ангиопротекторы, препараты кальция, рутин, аскорбиновую кислоту. При тяжелом течении заболевания показано назначение дефероксамина, ПУВА-терапии.
Возможные осложнения и последствия
Наиболее частые осложнения гемосидероза легких:
- рецидивирующий пневмоторакс;
- легочные кровотечения;
- инфаркт легкого;
- расширение и гипертрофия правых отделов сердца;
- легочная гипертензия;
- хроническая дыхательная недостаточность.
Прогноз
Прогноз при легочном гемосидерозе серьезный. Заболевание прогрессирует и приводит к инвалидизации пациентов. Оно может осложняться массивными легочными кровотечениями, влекущими быструю гибель.
При кожной форме гемосидероза прогноз благоприятный.
Легочный идиопатический гемосидероз диагностируется в основном у детей и лиц молодого возраста.
Профилактика
Профилактика нарушений процессов обмена гемосидерина заключается в своевременном лечении гематологических, сосудистых и инфекционных заболеваний, предупреждении химических или лекарственных интоксикаций, гемотрансфузионных осложнений.
Этиология окончательно не выяснена; предрасполагающими к развитию Гемосидероз кожи факторами могут быть тяжёлые инфекционные болезни, нарушения обмена (диабет и другие)» интоксикации.
Патогенез
Патологический процесс развивается в области капилляров и прекапиллярной сети дермы, где отмечается изменение эндотелия капилляров и повышение в них гидростатического давления. О. К. Шапошников (1974) предполагает, что накопление гемосидерина в коже может зависеть от выхода из сосудов как жидкой части крови и эритроцитов, так и одного кровяного пигмента (гемосидерина). У части больных определяется отклонение от нормы некоторых показателей свёртываемости крови, в частности уменьшение количества тромбоцитов, нарушение обмена железа.
Патогистология: расширение и новообразование капилляров в сосочковом слое дермы, диапедез, пролиферация эндотелия капилляров с отложением гемосидерина в виде глыбок в межуточном веществе, гистиоцитах, эндотелиальных клетках; незначительный неспецифический периваскулярный инфильтрат.
Клинически различают следующие формы Гемосидероз кожи: 1. Белая атрофия кожи. 2. Дугообразная телеангиэктатическая пурпура. 3. Зудящая пурпура. 4. Кольцевидная телеангиэктатическая пурпура. 5. Лихеноидный пурпурозный и пигментный ангиодермит. 6. Ортостатическая пурпура. 7. Охряный дерматит. 8. Прогрессивный пигментный дерматоз. 9. Сетчатый старческий Гемосидероз кожи (старческая пурпура Бейтмена). 10. Экзематидоподобная пурпура.
Гемосидероз кожи наблюдается преимущественно у мужчин. Характерны резко отграниченные пятна коричневато-красного цвета, различных оттенков, не исчезающие при надавливании без воспалительных изменений в окружающей коже.
Белая атрофия кожи (capillaritis alba) - редкая форма Гемосидероз кожи, описанная Милианом (G. Milian) в 1929 год. Характеризуется истончением (атрофия) кожи на передней поверхности голеней в виде белесоватых слегка западающих пятен округлой формы с чёткими границами, сливающимися между собой; вокруг пятен - гиперпигментация за счёт отложения гемосидерина, телеангиэктазии. Эта форма чаще развивается на фоне варикозного расширения вен нижних конечностей, приводящего к рецидивирующим хронический капилляритам. Есть предположение и о структурных нарушениях соединительной ткани. Сформировавшиеся атрофические изменения кожи необратимы.
Дутообразная телеангиэктатическая пурпура описана Туреном (Н. Tourain) в 1934 год. Характеризуется появлением на голенях, главным образом в области лодыжек, одного, реже нескольких очагов поражения, в виде пятна желтовато-розоватого цвета, достигающего за счёт центробежного роста размеров 10-15 сантиметров и распадающегося на полукольца, прерывистые дугообразные сегменты, вокруг которых наблюдаются гемосидериновое пропитывание, телеангиэктазии. Может быть клинической, и гистологический сходство с болезнью Майокки.
Зудящая пурпура описана Левенталем (L. J. Loewenthal) в 1954 год; напоминает экзематидоподобную пурпуру, однако отличается интенсивным зудом, многочисленными расчёсами и лихенизацией (смотри).
Кольцевидная телеангиэктатическая пурпура - редкий геморрагически-пигментный дерматоз - смотри Майокки болезнь.
Гемосидероз кожи, он же пурпурозно-пигментный дерматоз или капиллярит пурпурозный, это патогенное изменение кожи, развившееся в результате накопления глыбок гемосидерина в дерме. Понятие кожного гемосидероза объединяет некоторые патологические состояния: пурпура Майокки, пигментный дерматоз Шамберга, ангиодермит лихеноидный (Гужеро-Блюма), дерматит желтой охры и некоторые другие.
Причины
Считается, что гемосидероз кожи возникает в результате того, что на кожу человека воздействуют разные по характеру факторы – переохлаждение, переутомление, общая и локальная инфекция, травматические повреждения, прием лекарственных препаратов, оказывающих негативное действие на капилляры и приводящих к ломкости стенок этих сосудов, как результат понижается порог проницаемости и развивается диапедез. Так как при разных заболеваниях и синдромах патоморфологическая картина изменений очень схожа, то в дерматовенерологии принято все эти заболевания (указанные выше) относить к первичным гемосидерозам или пигментно-пурпурозным дерматозам.
Симптомы
Симптомы заболевания представлены в основном в виде внешних кожных проявлений, общее самочувствие практически не страдает, во внутренних органах патологических очагов не выявляется. Вид высыпаний зависит от формы заболевания. При телангиэктатической пурпуре Майокки помимо телеангиоэктазий имеются очаги кольцевидной формы со следующей структурой: центральная зона выглядит как пятно ржавого, бурового, буровато-коричневого оттенков с легкой поверхностной атрофией или без нее, а по краю расположены мелкие темно-красные пятнышки, образующие кольцо. В литературе пятна сравнивают с «зернышками кайенского перца». При ангиодерматите Гужеро-Блюма геморрагические пятна и узелки собираются в группы, в которых новые элементы красные или кирпично-красные, а более старые становятся бурыми. Также могут наблюдаться телеангиоэктазии и рассеянная пятнисто-узелковая сыпь. При пальпации новообразований, в месте их локализации вызванных и спонтанных неприятных ощущений обычно не определяется. Больных чаще беспокоит эстетические проблемы, связанные с высыпаниями, а также беспокойство по поводу возможно серьезной патологии.
Диагностика
При гемосидерозе кожи обычно не выявляется патологических изменений со стороны свертывающей системы крови, то есть в анализе крови при условии отсутствия влияния сопутствующих заболеваний изменений нет. Так как со стороны внутренних органов также не выявляется каких либо морфологических изменений, то потребности в дополнительных исследованиях (УЗИ, МРТ, МСКТ) брюшной полости и грудной клетки нет.
Гистологическая картина для всех типов гемосидероза представлена расширением сосочкового и подсосочкового слоев, новообразованиями, отечностью кровеносных капилляров, пропитыванием кровью, пролиферативными процессами эндотелия, отложившимися глыбками гемосидерина в межуточное вещество, гистиоциты, эндотелиальные клетки. Лимфоцитарные реакции выражены слабо, фибриноидных изменений соединительной ткани не наблюдается.
От гемосидероза необходимо отличать атипичный красный плоский лишай, псевдосаркому и саркому Капоши.
Лечение
В лечении гемосидероза кожи могут быть использованы аскорбиновая кислота, препараты кальция, эскузан, рутин, препараты, укрепляющие сосудистую стенку. В случае если присоединились воспалительные явления возможно использование мазей с глюкокортикоидами под контролем врача-дерматолога.
Прогноз
Прогноз для выздоровления благоприятный. Гемосидероз кожи – хроническое заболевание, протекает в течение от нескольких месяцев до лет, с постепенным спонтанным саморазрешением.
