Главная
Диагностика
Варфарин никомед 2.5 мг инструкция по применению. Ксарелто или Варфарин — что лучше? Условия отпуска и цена

Варфарин никомед 2.5 мг инструкция по применению. Ксарелто или Варфарин — что лучше? Условия отпуска и цена

17.05.2019

На странице представлена инструкция по применению Варфарина . Он выпускается в различных лекарственных формах препарата (таблетки 2,5 мг), а также имеет ряд аналогов. Данная аннотация проверена специалистами. Оставляйте ваши отзывы по поводу использования Варфарина, которые помогут другим посетителям сайта. Препарат применяется при различных заболеваниях (лечение и профилактика тромбозов и эмболий (закупорки) сосудов). Средство имеет ряд побочных эффектов и особенностей взаимодействия с другими веществами. Дозы препарата различаются для взрослых и у детей. Имеются ограничения по применению лекарства при беременности и в период кормления грудью. Лечение Варфарином может быть назначено только квалифицированным врачом, с одновременным назначением диеты и правильного питания. Длительность терапии может различаться и зависит от конкретного заболевания. Взаимодействие препарата с алкоголем.

Инструкция по применению и дозировка

Варфарин назначается 1 раз в сутки в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг в сутки (2 таблетки) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг в сутки (1-3 таблетки).

Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

за 5 дней до операции при MHO > 4;
за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4;
за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или внутривенно, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг.

Состав

Варфарин натрия + вспомогательные вещества.

Варфарин - антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - 2, 7, 9 и 10. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Фармакокинетика

Варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой.

Показания

Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов:

острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии;
послеоперационный тромбоз;
повторный инфаркт миокарда;
в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;
рецидивирующий венозный тромбоз;
повторная эмболия легочной артерии;
протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой);
тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий;
лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов.

Противопоказания

острое кровотечение;
тяжелые заболевания печени;
тяжелые заболевания почек;
острый ДВС-синдром;
дефицит белков С и S;
тромбоцитопения;
пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;
беременность (1 триместр и последние 4 недели);
установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.

При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование уровня MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5 - 7 дней.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Побочное действие

кровоточивость;
повышение чувствительности к варфарину после длительного применения;
анемия;
тошнота, рвота;
боль в животе;
диарея;
эозинофилия;
желтуха;
сыпь;
крапивница;
экзема;
некроз кожи;
васкулиты;
выпадение волос;
нефрит;
уролитиаз;
тубулярный некроз;
реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (в т.ч. циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол/триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол (алкоголь).

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например, женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном применении с азатиоприном, аминоглутетимидом, барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина (это должно учитываться при разработке диеты для лечения препаратом); уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Аналоги лекарственного препарата Варфарин

Структурные аналоги по действующему веществу:

Варфарекс;
Варфарин натрия;
Варфарин Никомед;
Варфарина натрия клатрат;
Мареван.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата в 1 триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 недель.

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия) на 6-12 неделе беременности. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Варфарин выделяется с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую активность крови вскармливаемого ребенка. Следовательно, препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания).

Вспомогательные вещества: лактоза - 50 мг, крахмал кукурузный - 34.6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 32.2 мг, индигокармин - 6.4 мкг, повидон 30 - 1.0 мг, магния стеарат - 600 мкг.

50 шт. - флаконы пластиковые.
100 шт. - флаконы пластиковые.

Описание активных компонентов препарата «Варфарин никомед »

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Показания

— лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии;

— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;

— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

Режим дозирования

Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.).

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

День 1	При МНО от 1 до 1.3 ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела
Дни со 2-го по 4-й при значении МНО	Действия
от 1 до 1.3	Повторить ударную дозу
от 1.4 до 1.9	50% от ударной дозы
от 2 до 3	50% от ударной дозы
от 3.1 до 3.5	25% от ударной дозы
> 3.5	<3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей.
Поддерживающая терапия при значении МНО	Действия (недельная доза)
от 1 до 1.3	Повысить дозу на 20%
от 1.4 до 1.9	Повысить дозу на 10%
от 2 до 3	Без изменений
от 3.1 до 3.5	Снизить дозу на 10%
> 3.5	Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая.

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пациентов пожилого возраста . Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

— за 5 дней до операции при MHO > 4;

— за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4;

— за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К 1 перорально или в/в, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Побочное действие

Очень часто (>1/10) - кровоточивость.

Часто (>1/100, <1/10) - повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

Нечасто (>1/1000, <1/100) - анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Редко (>1/10 000, <1/1000) - эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.

Со стороны кожных покровов: кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата, и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром - очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.

После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие: реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Противопоказания

— острое кровотечение;

— тяжелые заболевания печени;

— тяжелые заболевания почек;

— острый ДВС-синдром;

— дефицит белков С и S;

— тромбоцитопения;

— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;

— беременность (I триместр и последние 4 недели);

— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Противопоказано применение препарата в I триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 недель.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях почек.

Особые указания

При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T 1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная нагрузочная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней.

Передозировка

Симптомы: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (в т.ч. микрогематурия, кровоточивость десен).

Лечение: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

Схемы лечения при передозировке препарата

В случае незначительного кровотечения
Уровень МНО	Рекомендации
< 5	Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО.
от 5 до 9	Пропустить 1-2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО. Либо пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2.5 мг внутрь.
> 9	Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3-5 мг внутрь.
Показана отмена препарата
Уровень МНО	Рекомендации
от 5 до 9 - планируется операция	Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2-4 мг внутрь (за 24 ч до планируемой операции).
> 20 или сильное кровотечение	Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости следует повторно вводить витамин К каждые 12 ч.

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что T 1/2 варфарина составляет 20-60 ч.

Лекарственное взаимодействие

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.

Лекарственное взаимодействие

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (в т.ч. циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном применении с азатиоприном, аминоглутетимидом, барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q 10 , меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Вспомогательные вещества: лактоза - 50 мг, крахмал кукурузный - 34.6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 32.2 мг, - 6.4 мкг, повидон 30 - 1.0 мг, магния стеарат - 600 мкг.

50 шт. - флаконы пластиковые.
100 шт. - флаконы пластиковые.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками крови составляет 97-99%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T 1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Выведение

Выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T 1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T 1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера - от 21 до 43 ч.

Показания

Противопоказания

— острое кровотечение;

— тяжелые заболевания печени;

— тяжелые заболевания почек;

— острый ДВС-синдром;

— дефицит белков С и S;

— тромбоцитопения;

— беременность (I триместр и последние 4 недели);

— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.) в течение первых 4 дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.).

Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

День 1	При МНО от 1 до 1.3 ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела
Дни со 2-го по 4-й при значении МНО	Действия
от 1 до 1.3	Повторить ударную дозу
от 1.4 до 1.9	50% от ударной дозы
от 2 до 3	50% от ударной дозы
от 3.1 до 3.5	25% от ударной дозы
>3.5	<3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей.
Поддерживающая терапия при значении МНО	Действия (недельная доза)
от 1 до 1.3	Повысить дозу на 20%
от 1.4 до 1.9	Повысить дозу на 10%
от 2 до 3	Без изменений
от 3.1 до 3.5	Снизить дозу на 10%
>3.5	Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая.

Не существует специальных рекомендаций по применению варфарина у пациентов пожилого возраста

У пациентов с нарушением функции почек требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг.

Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянта, см. раздел "Передозировка"). Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

— за 5 дней до операции при MHO >4;

— за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4;

— за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К 1 перорально или в/в, при МНО >1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Побочные действия

Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны системы кроветворения: очень часто - кровоточивость (в различных органах); часто - повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения.

часто - рвота, тошнота, диарея; очень редко - мелена.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - синдром фиолетового пальца; очень редко - холестериновая эмболия.

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.

Со стороны печени: редко - повышение активности печеночных ферментов, желтуха.

В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в т.ч. тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина и МНО.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.

После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Передозировка

Схемы лечения при передозировке препарата

В случае незначительного кровотечения
Уровень МНО	Рекомендации
< 5	Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО.
от 5 до 9	Пропустить 1-2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО. Либо пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2.5 мг внутрь.
> 9	Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3-5 мг внутрь.
Показана отмена препарата
Уровень МНО	Рекомендации
от 5 до 9 - планируется операция	Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2-4 мг внутрь (за 24 ч до планируемой операции).
> 20 или сильное кровотечение	Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости следует повторно вводить витамин К каждые 12 ч.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: , клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (например, циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Средства, уменьшающие эффект варфарина

Колестирамин: снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.

Бозентан: индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.

Апрепитант: индукция преобразования варфарина в CYP2C9.

Месалазин: возможно

Сукральфат: вероятность уменьшения абсорбции варфарина.

Гризеофульвин: снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов.

Ретиноиды: возможность снижения активности варфарина.

Диклоксациллин:

Рифампицин: усиление метаболизма варфарина; необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Противовирусные средства (невирапин, ритонавир): усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.

Нафциллин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Феназон: индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме крови; может потребоваться увеличение дозы варфарина.

Рофекоксиб:

Барбитураты (например, фенобарбитал): усиление метаболизма варфарина.

Противоэпилептические средства (карбамазепин, примидон): усиление метаболизма варфарина.

Антидепрессанты (тразодон, миансерин): в четырех случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен.

Глутетимид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма.

Хлордиазепоксид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Аминоглютетимид: усиление метаболизма варфарина.

Азатиоприн: снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.

Меркаптопурин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Митотан:

Циклоспорин: варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина.

Колестирамин: может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции.

Спиронолактон, хлорталидон: применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP3A4 и CYP1А2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP2C9 (метаболизм S-варфарина); влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Следует проводить тщательный мониторинг МНО, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного; после этого можно назначать варфарин.

Женьшень (Panax ginseng): возможна индукция преобразования варфарина в печени; необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Продукты питания, содержащие витамин К: ослабляют действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты.

Витамин С: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Витамин К: варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания.

Средства, усиливающие эффект варфарина

Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид, клопидогрел, гепарин: дополнительное воздействие на систему кроветворения.

Циметидин: выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.

Глибенкламид:

Омерпазол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Амиодарон: снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного применения; данный эффект может сохраняться в течение 1-3 мес после отмены амиодарона.

Этакриновая кислота: может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из связей с белками.

Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат): конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP2C9 и CYP3A4.

Пропафенон:

Хинидин: снижение синтеза факторов свертывания крови.

Диазоксид: может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.

Дигоксин:

Пропранолол: усиление антикоагулянтного эффекта.

Тиклопидин: увеличение риска кровотечения; необходим мониторинг МНО.

Дипиридамол: повышение концентрации варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов; повышение риска кровотечений (геморрагий).

Миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта): снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме крови; снижение метаболизма варфарина, опосредованного ферментами системы цитохрома Р450.

Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогены (даназол, тестостерон): снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза.

Средства, действующие на щитовидную железу: усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.

Глюкагон: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Аллопуринол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Сульфинпиразон: усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связи с белками.

Пенициллины в высоких дозах (клоксациллин, амоксициллин): возможно повышение вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.

Тетрациклины:

Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол): возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота): снижение метаболизма варфарина.

Антибиотики группы макролидов (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин): снижение метаболизма варфарина.

Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол): снижение метаболизма варфарина.

Хлорамфеникол: снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450.

Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим): усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов.

Сульфаметоксазол/триметоприм: снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы.

Левамизол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Кодеин: комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.

Ацетилсалициловая кислота: вытеснение варфарина из мест связывания с альбуминами, ограничение метаболизма варфарина.

НПВС (азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и другие (за исключением ингибиторов ЦОГ-2): конкуренция за метаболизм, осуществляемый CYP2C9.

Лефлуномид: ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.

Парацетамол (ацетаминофен), особенно после 1-2 недель постоянного применения: ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при применении парацетамола в дозе менее 2 г/сут).

Фенилбутазон: снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы; применение данной комбинации следует избегать.

Наркотические анальгетики (декстропропоксифен): усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин): вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы, усиление метаболизма варфарина.

Трамадол: конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP3A4.

Антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), в т.ч. флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин: ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент CYP2C9. Этот фермент метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбуминами, в результате чего увеличивается возможность вытеснения одного из них из мест связывания с белками (при одновременном применении).

Хлоралгидрат: механизм взаимодействия неизвестен.

Фторурацил: снижение синтеза CYP2C9, метаболизирующего варфарин.

Капецитабин: снижение синтеза CYP2C9.

Иматиниб: конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.

Ифосфамид: подавление CYP3A4.

Тамоксифен: является ингибитором CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.

Метотрексат: усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза прокоагулянтных факторов в печени.

Тегафур: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Трастузумаб: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Флутамид: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Циклофосфамид: вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством.

Этопозид: возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.

Интерферон альфа и бета: увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение в сыворотке концентрации варфарина вызывает необходимость снижения дозы варфарина.

Дисульфирам: снижение метаболизма варфарина.

Метолазон: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Тиениловая кислота: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Зафирлукаст: повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне применения варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.

Троглитазон: снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.

Противогриппозная вакцина: возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.

Прогуанил: возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений.

Продукты питания (клюква): снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.

Тонизирующие напитки, содержащие хинин: употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может объясняться тем, что хинин снижает синтез в печени прокоагулянтных факторов.

Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza): потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений.

Средства, уменьшающие или усиливающие эффект варфарина

Дизопирамид: может ослабить или усилить антикоагулянтный эффект варфарина.

Коэнзим-Q10: может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородности химической структуры с витамином К.

Этанол: ингибирование или индукция метаболизма варфарина.

Варфарин может усиливать действие гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины).

В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2-3 недели после начала терапии.

Особые указания

При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).

В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.

У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи без применения ударной дозы варфарина. Такую терапию следует начинать без использования ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску; в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек, вследствие чего следует чаще контролировать уровень МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек.

Беременность и лактация

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие изменения хряща) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Прием препарата при беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в I триместре беременности и в течение последних 4 недель. Применение варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции в период применения варфарина.

Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме варфарина в терапевтических дозах не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания).

Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях печени.

Применение в пожилом возрасте

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетка

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Метаболиты, образующиеся в печени, малоактивны или неактивны. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет 20-60 часов. Время полувыведения составляет 21-43 ч – для S-варфарина и 37-89 ч – для R-варфарина. Варфарин в неактивной форме выводится также с грудным молоком.

Фармакодинимика

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36-72 часа с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. Сохранение действия после прекращения приема зависит от восстановления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания (приблизительно 4-5 дней). Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер).

Показания к применению

Профилактика и лечение глубокого тромбофлебита и тромбоэмболических осложнений.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Взрослые

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таблетки в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется международное нормализованное отношение (МНО) и затем подбирают дозировку индивидуально. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы до первого измерения МНО на 5-й день терапии.

Дозы, превышающие описанные выше, не являются рекомендуемыми или обоснованными в большинстве клинических ситуаций. Более высокие дозы не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. Лечение следует регулярно контролировать. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.

Терапевтические уровни МНО

Дозировка, поддерживающая МНО в диапазоне 2-3, рекомендуется для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (неассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороков сердца и при наличии биопротезированных клапанов сердца. Более высокий целевой диапазон МНО 2,5-3,5 рекомендуется при наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями.

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг один раз в сутки у детей с нормальной функцией печени и 0,1 мг/кг один раз в сутки при нарушении функции печени. Дозировка у детей должна обеспечить тот же уровень МНО, как и у взрослых. Лечение детей варфарином должен проводить специалист.

Пожилые люди:

Не требуется проводить коррекцию дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей. Однако, необходимо проводить тщательное наблюдение за пожилыми пациентами в отношении возможных неблагоприятных реакций (кровотечения), поскольку у них повышен риск нежелательных явлений во время лечения варфарином.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. В связи с этим, требуется внимательный мониторинг уровней МНО у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозировку препарата Варфарин Никомед и проводить мониторинг.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); не часто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Очень часто:

Кровотечение в различных органах

− повышение чувствительности к варфарину после длительного применения

− гиперчувствительность

Рвота, тошнота, диарея

− васкулит, некроз, алопеция, сыпь, крапивница, кожный зуд

− синдром фиолетового пальца

− повышение печеночных ферментов, желтуха

Очень редко:

− мелена, холестериновая эмболия

После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Противопоказания

− повышенная чувствительность к варфарину или к любому из вспомогательных веществ

− беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)

Тяжелая печеночная недостаточность

Острое кровотечение любой локализации

Высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями, бактериальным эндокардитом и злокачественной артериальной гипертензией)

− редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция

Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения.

Лекарственные взаимодействия

Варфарин Никомед имеет узкий терапевтический индекс, и с данным коагулянтом взаимодействует ряд лекарственных средств. Следует проинструктировать пациентов о необходимости консультации с врачом перед началом, изменением дозировки или отменой какого-либо лекарственного средства, которое применяется одновременно с препаратом Варфарин Никомед. Консультация необходима также в случае приема безрецептурных препаратов, растительных средств, биологически активных пищевых добавок и витаминов в дозировках, превышающих рекомендованные суточные дозы. Интервалы контроля лечения можно постепенно увеличивать по мере того, как врач и пациент становятся уверенными в правильности принимаемой дозы. Идеальным является проведение более частого мониторинга антикоагуляции, который позволил бы скорректировать дозу варфарина в начале приема или при отмене другого лекарственного средства.

Лекарственные средства могут вступать с варфарином в фармакодинамические и/или фармакокинетические взаимодействия.

Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других метаболизируемых теми же ферментами лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.

Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.

Особые указания

После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфарин Никомед. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфарин Никомед. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами.

На антикоагулянтное действие варфарина могут влиять различные факторы, в том числе острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени. Значительные изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. Соответственно, при изменении данных факторов следует проводить более тщательный мониторинг пациентов.

Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из ЖКТ, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов с мутациями гена, кодирующего фермент CYP2C9, повышено время полувыведения варфарина. Таким пациентам требуется более низкая поддерживающая доза, риск кровотечений может быть повышен при применении более высокой нагрузочной дозы.

За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО.

У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некрозов кожи, вследствие этого, терапию следует начинать без нагрузочной дозы варфарина (даже при назначении гепарина). К группе риска также могут относиться пациенты с недостаточностью белка S, в таких случаях рекомендуется более медленное начало лечения варфарином.

Следует обратить особое внимание на пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек.

Беременность и период лактации

Беременность

На основании опыта применения у пациентов известно, что варфарин, назначаемый во время беременности, может вызывать врожденные аномалии и гибель плода.

Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения препаратом Варфарин Никомед.

Варфарин быстро проникает через плаценту. Применение препарата Варфарин Никомед в первые три месяца и в последние четыре недели беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости.

Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: гипоплазия носа (седловатый нос и прочие хрящевые образования), точечные дисплазии хряща при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к частичной или полной слепоте, задержка физического и психического развития и микроцефалия.

Лактация

Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз воздействия варфарина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании не ожидается. Следовательно, Варфарин Никомед можно применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Варфарин Никомед на способность вождения автотранспорта и управления другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.

Передозировка

Основным эффектом передозировки варфарина является повышение МНО и, соответственно, риска кровотечений. Повышение МНО коррелирует со временем полужизни фактора VII. Обычно такое повышение развивается в течение 24 ч. после приема варфарина, достигая пика через 36-72 ч.

Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть.

Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20-60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

12 Ksiestwa Lowichkiego St., 99-420 Lyszkowice, Poland /

12, ул. Ксенства Ловицкего, 99-420 Лышковице, Польша

Среднестатистическая аптечная сеть может предложить покупателям несколько тысяч препаратов в разной ценовой категории. При необходимости провизор подберет лекарственное средство согласно вашим показаниям и финансовым возможностям, но все же обычно лучше придерживаться рекомендаций своего лечащего врача, приобретая именно то средство, которое указано в рецепте. При определенных заболеваниях это крайне важно, поэтому если вам назначили конкретный препарат, то необходимо искать в аптеках именно его. Если в вашем рецепте указан "Варфарин Никомед", то, несмотря на обилие его аналогов, приобретайте эти таблетки. Для заболеваний, требующих разжижения крови, данный препарат подходит более всего, а потому он широко назначается медицинскими специалистами. Однако само лекарственное средство вызывает у пациентов немало вопросов. Сегодня мы подробно рассмотрим популярный препарат "Варфарин ряд показаний и противопоказаний, аналоги, а также его особенности. Каждый вопрос будет рассматриваться нами в отдельном разделе.

Характеристика лекарственного препарата

Инструкция к "Варфарин Никомеду" гласит, что он является средством, которое эффективно препятствует свертываемости крови. Оно способствуют ее разжижению, что необходимо при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, а также в качестве профилактики тромбоза. Чаще всего препарат назначается после инфарктов и инсультов, но помимо перечисленных проблем имеется довольно широкий список к применению "Варфарин Никомеда". О нем мы поговорим немного позднее.

Стоит иметь в виду, что препараты, влияющие на свертываемость крови, делятся на две категории: прямого и непрямого воздействия. Когда мы говорим о прямых антикоагулянтах, то нужно знать, что они оказывают влияние на тромбин и способны разжижать кровь по всему организму. Судя по инструкции к "Варфарин Никомеду", препарат относится к непрямым антикоагулянтам. Они воздействуют на кровь немного иначе. Лекарства данной категории влияют на синтез ферментов, а потому назначаются гораздо чаще, чем препараты предыдущей группы.

Необходимо учитывать, что, если врач назначил вам "Варфарин Никомед", то это свидетельствует об определенной опасности для жизни. Ведь образование кровяных сгустков, способных закупорить сосуды, приводит как минимум к развитию инфаркта и инсульта. Они могут спровоцировать различные проблемы со здоровьем и в худшем случае привести к смерти пациента. Поэтому обязательно начинайте прием препарата согласно инструкции по применению ("Варфарин Никомед" обязывает больных четко соблюдать приведенную схему) либо по тому графику, который укажет лечащий врач.

Несколько слов о производителе

Если внимательно прочитать инструкцию к таблеткам "Варфарин Никомед", то можно получить информацию о производителях этого препарата. На сегодняшний день его выпускают несколько фармацевтических компаний, причем все они являются иностранными фирмами.

На российский рынок чаще всего попадают таблетки из Финляндии, Украины и Польши. В Дании расположен крупный фармацевтический завод, который также производит данный препарат. Стоит учитывать, что таблетки разного производителя могут заметно отличаться по форме, цвету и количеству в одной упаковке. Поэтому всегда просматривайте данные по фармацевтической компании, которые указываются в инструкции и на упаковочном картоне. В зависимости от завода может быть разной даже дозировка лекарственного средства.

На сегодняшний момент в аптеках можно найти четыре вида препарата. Одним из самых популярных среди всех является именно "Варфарин Никомед". Он имеет подходящую дозировку и фасовку, благодаря чему одной упаковки вполне хватает на курс лечения.

Форма выпуска и упаковка

Препарат "Варфарин Никомед" фасуется во флаконы по пятьдесят и сто таблеток. Обычно лечащий врач всегда предупреждает пациентов о том, какая упаковка им понадобится. Если вам об этом не сообщили, то не стесняйтесь поинтересоваться, чтобы не переплачивать за ненужное вам количество таблеток.

Лекарство "Варфарин Никомед" представляет собой небольшие таблетки голубого цвета. Допускается как яркий оттенок, так и легкий. Это зависит от производителя препарата, поэтому не является поводом усомниться в подлинности лекарственного средства. Каждая таблетка во флаконе имеет выпуклую форму с обеих сторон, на одну нанесена риска для более удобного деления. Она выполнена в форме креста.

Стоит учитывать, что флаконы произведены из пластика, а не из стекла. Поэтому препарат необходимо хранить подальше от прямых солнечных лучей и горячих предметов.

Состав лекарственного средства

"Варфарин Никомед" имеет довольно простой состав, поэтому он редко вызывает аллергическую реакцию даже у тех пациентов, которые отличаются повышенной чувствительностью к различным компонентам лекарственных средств. Подобное свойство препарата существенно расширяет не только сферу его применения в медицине, но и категории лиц, которым показаны таблетки.

Они имеют одно действующее вещество - варфарин натрия. В каждой таблетке содержится два с половиной миллиграмма этого активного компонента. Именно он отвечает за разжижение крови и влияет на синтез ферментов.

Вспомогательных веществ в препарате не слишком много, их список ограничен компонентами, которые отвечают за всасываемость таблеток в организме. К ним относятся:

повидон;
лактозу;
крахмал кукурузный;
индигокармин и тому подобные вещества.

Больше всего в таблетках содержится лактозы, поэтому лицам, которые страдают ее непереносимостью, стоит сообщить о данном факте лечащему врачу. Возможно, он заменит "Варфарин Никомед" на аналоги либо будет более пристально следить за состоянием больного.

В целом, несмотря на то, что в инструкции приведено достаточно много побочных эффектов, препарат довольно редко вызывает их при соблюдении установленной дозировки. При назначении "Варфарин Никомеда" (2,5 мг) ни в коем случае нельзя превышать суточную дозу, в противном случае это может привести к серьезным последствиям для организма вплоть до смертельного исхода.

Памятка пациентам

От чего таблетки "Варфарин Никомед"? Отзывы и рекомендации врачей и пациентов на эту тему мы приведем немного позже, а пока хотелось бы обсудить особенности данного лекарственного средства. Об одной из них мы уже упомянули - четкое соблюдение указанной дозировки, причем необходимо ориентироваться именно на рекомендации врача, а не на общую схему из инструкции. Если данное правило не соблюдать, то велик риск возникновения кровотечений разного характера. А при долговременном приеме препарата подобной реакции необходимо избегать любой ценой.

Многим пациентам "Варфарин Никомед" (отзывы и инструкция по применению могут дать полную и развернутую информацию о препарате) назначается пожизненно. Поэтому вполне вероятно, что любое отклонение от необходимой концентрации в организме станет причиной кровотечений. Чтобы избежать этого, важно соблюдать ряд рекомендаций. Их невозможно найти в инструкции к "Варфарин Никомед" (2,5 мг), но врачи обычно собственноручно составляют подобные памятки для своих пациентов.

В первую очередь, каждый больной, принимающий данный препарат, должен регулярно сдавать анализы крови на свертываемость. Обычно первый контроль назначается через три-пять дней лечения, а далее врач ориентируется по результатам обследования.

При длительном лечении нельзя использовать таблетки разного производителя. Мы уже упоминали, что фармацевтические компании выпускают лекарство с неодинаковой концентрацией действующего вещества, а потому можно легко нанести вред своему здоровью.

Если вы принимаете "Варфарин Никомед", то любое другое лекарственное средство можно пить только с разрешения врача. Это касается даже безобидных с виду поливитаминных комплексов или анальгетиков. Также не стоит без консультации доктора начинать прием каких-либо трав.

"Варфарин Никомед" требует определенного рациона. Соблюдение диеты является залогом не только эффективного лечения, но и хорошего самочувствия, если ваше назначение подразумевает пожизненное употребление лекарства.

В отзывах к "Варфарин Никомеду" (2,5 мг) иногда упоминается, что врачи особо отмечают необходимость исключения из употребления сока клюквы и алкоголя. Спиртосодержащие напитки абсолютно несовместимы с препаратом, поэтому не стоит создавать прецеденты и выпивать даже в самых малых количествах.

Если вы заметили любое кровотечение, то немедленно обратитесь к врачу. Даже в случаях, когда вам кажется, что это незначительная потеря крови, на самом деле ситуация может быть гораздо более серьезной. Сделать выводы об этом может только лечащий врач.

Диагностирование у себя любого побочного действия от "Варфарин Никомеда" должно стать причиной немедленного визита к специалисту. Он обязательно назначит пациенту ряд анализов и по их результатам откорректирует суточную дозу. В некоторых случаях таблетки могут быть заменены на другие, однако стоит учитывать, что выход из препарата занимает определенное время.

Фармакология и терапевтический эффект

Из инструкции по применению к "Варфарин Никомеду" и отзывов о нем можно быстро получить исчерпывающую информацию о том, как именно действует препарат в организме человека. Обычно данным сведениям пациенты не уделяют должного внимания, однако они важны для понимания механизма влияния лекарства на свертываемость крови.

Препарат в первую очередь действует в печени, блокируя синтез витамина К и компонентов, зависимых от него. В итоге свертываемость замедляется, чего и необходимо добиться приемом лекарственного средства.

При первичном приеме таблеток эффект от них можно заметить минимум через тридцать шесть часов, в некоторых случаях он наступает только через трое суток. Ранее ни один из анализов на свертываемость не покажет ожидаемого результата. Приблизительно к концу недели лечения наблюдается максимальная концентрация активного вещества в организме пациента. Если курс лечения заканчивается, и врач не продлевает его, то прежняя свертываемость возвращается приблизительно через четыре дня после отмены таблеток.

Стоит отметить, ориентируясь на инструкцию по применению к "Варфарин Никомеду" (2,5 мг), что он очень быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, а его возможность связываться с белками крови подходит к ста процентам. Выводится препарат из организма посредством желчи и мочи. Обычно данный процесс растягивается на временной интервал более трех суток.

Таблетки "Варфарин Никомед": от чего они помогают

Перечень показаний к использованию лекарственного средства очень широк. Если немного обобщить, то можно сказать, что препарат рекомендуется лицам, склонным к образованию тромбов и эмболии. Причем он может быть показан тем, кто уже страдает от этого заболевания или желает предотвратить его появление. На начальной стадии болезни таблетки не дают увеличиваться уже имеющимся сгусткам и отрываться от стенок сосудов.

Если более подробно перечислять заболевания, то необходимо отметить, что большая часть из них являются теми, которые явно угрожают жизни пациента. К этой категории относятся следующие проблемы:

варикоз;
тромбозы разного характера (артерий, при инфаркте, острая венозная форма либо рецидив заболевания и т. д.);
тромбоэмболия;
восстановительный период после операции в случае применения большого количества кровоостанавливающих средств;
геморрой;
протезирование сосудов и отдельных сердечных клапанов;
тромбы в легочных сосудах и так далее.

В целом, специалисты насчитывают несколько десятков заболеваний, при которых в обязательном порядке показано применение "Варфарин Никомеда". В данных случаях препарат будет реальным спасением жизни пациента.

Также врачи довольно часто выписывают таблетки в качестве профилактики после любых операционных вмешательств в сердечно-сосудистую систему. Независимо от тяжести заболевания профилактические меры, препятствующие образованию тромбов, должны проводиться в обязательном порядке.

Готовимся принимать препарат: нюансы и особенности

Из отзывов о "Варфарин Никомеде" можно понять, как именно необходимо пить назначенные таблетки. Но все же в первую очередь необходимо ориентироваться на рекомендации врача, а не на комментарии пациентов.

Как принимать "Варфарин Никомед"? Естественно, строго по схеме. Полезным будет предварительно расчертить таблицу и отмечать в ней дату, время и дозировку таблетки. Дело в том, что принимать препарат нужно в одно и то же время. Это предписание должно соблюдаться неукоснительно. А вот до или после еды пить таблетку - абсолютно неважно. Прием пищи никак не влияет на всасываемость препарата. Таблетку рекомендуется запивать большим количеством чистой воды, разжевывать ее не нужно. Обычно доктор назначает прием лекарства один раз в сутки, но данная дозировка может быть подвергнута корректировке в любое время.

Стоит учитывать, что перед началом лечения специалист назначает несколько специальных лабораторных анализов. Они показывают скорость свертывания крови в сравнении со здоровым человеком и со средними показателями, принятыми за норму. Результаты анализы выдаются в единицах, если они будут выше нормы, то велик риск инсульта. При более низких показателях может возникнуть кровотечение. В идеале через несколько дней после начала приема таблеток средний показатель немного понижается, чего и желают добиться врачи.

Инструкция к препарату

В инструкции по применению к таблеткам "Варфарин Никомед" дана весьма приблизительная схема их приема. Но по ней можно составить общее представление о правилах приема лекарственного средства.

О том, что его нужно пить в одно и то же время, мы уже упоминали. Курс лечения в каждом конкретном случае определяет только врач, он обладает необходимой квалификацией для корректировки дозировки и определения длительности приема "Варфарин Никомеда".

Изначальная доза, назначаемая пациенту, зависит от того, принимал ли он ранее подобное лекарство. Но независимо от этого каждый больной должен сдать контрольный анализ, который будет повторяться каждый месяц или в крайнем случае один раз в два месяца. В зависимости от полученных результатов принимается решение о длительности терапии.

Тем пациентам, которые не знакомы с лекарственным средством, стартовая дозировка назначается в виде двух таблеток. Таким образом необходимо лечиться в течение четырех дней, затем пациент должен сдать контрольный анализ. Чаще всего его результаты бывают удовлетворительными, поэтому в дальнейшем проводится корректировка. Врач назначает поддерживающую терапию, состоящую от одной до трех таблеток. Дозировка выше указанной может привести к негативным последствиям для организма. В подобном режиме пить таблетки необходимо около двух недель.

Если вы уже применяли "Варфарин Никомед", то схема лечения будет иной. В первые два дня пациент пьет от двух до шести таблеток в сутки. На протяжении трех следующих дней доза будет считаться поддерживающей и не должна превышать семи с половиной миллиграммов в сутки. По окончанию этого периода пациенту необходимо сдать анализ и проверить свертываемость крови. Курс лечения может быть продлен по решению врача или, наоборот, приостановлен.

Можно ли пить таблетки детям?

В отзывах о "Варфарин Никомеде" упоминается об особенностях приема лекарства детьми. К сожалению, полных данных о вреде препарата для неокрепшего организма нет. Но и к явным противопоказаниям детский возраст не относится, поэтому в случае необходимости доктор может назначить маленьким пациентам данное лекарство.

Чаще всего дозировка рассчитывается исходя из веса ребенка, однако при этом у него не должно быть проблем с печенью. В противном случае возможно проявление побочных эффектов и усугубление общего состояния здоровья. Доза активного вещества на один килограмм веса должна составлять приблизительно 0,2 миллиграмма. При проблемах печени она уменьшается до 0,1 миллиграмма.

После первых дней приема сдается анализ и целесообразность дальнейшего лечения будет определять уже врач.

Пациенты пожилого возраста: как принимать лекарство

Люди преклонного возраста по-своему реагируют на многие препараты. Поэтому в инструкции по применению к ним указаны особые правила приема лекарственных средств. Однако особенное влияние "Варфарин Никомеда» на пожилых пациентов не выявлено. Таблетки назначаются им по обычной схеме, но весь период лечения эта группа больных должна находиться под пристальным наблюдением специалистов, так как велика вероятность проявления побочных эффектов.

Беременность и период грудного вскармливания

Беременные женщины должны избегать приема "Варфарин Никомеда". Он имеет возможность вызывать серьезные отклонения в развитии плода, некоторые из них в дальнейшем способны привести к его гибели.

Активное вещество препарата легко проникает через плацентарный барьер и становится причиной ряда мутаций:

изменения в костном строении;
слепота;
катаракта;
атрофия зрительного нерва;
микроцефалия;
задержка умственного и физического развития.

Если препарат назначен в последнем триместре беременности, то он может вызвать серьезные кровотечения во время родов. Также возможны и внутренние кровотечения еще в период вынашивания малыша. Поэтому "Варфарин Никомед" назначается беременным женщинам только в самых крайних случаях, причем однозначно исключается первый и последний триместр.

А вот грудное вскармливание не может стать препятствием для лечения. Несмотря на то, что препарат выводится вместе с молоком, его поддерживающая дозировка не навредит малышу. Поэтому в период лактации "Варфарин Никомед" вполне может назначаться.

Список противопоказаний

Препарат назначается достаточно широко, однако он имеет ряд противопоказаний. Об этом необходимо помнить, начиная прием таблеток для снижения свертываемости крови. Если у вас анемия или имеется склонность к частым и продолжительным кровотечениям, то лечения "Варфарин Никомедом" стоит избегать. Оно может спровоцировать новые проблемы со здоровьем пациента.

Тем, кто не имеет возможности регулярно сдавать контрольные анализы, необходимые для коррекции дозировки, нужно отказаться от приема данного лекарственного средства. Без подобного контроля препарат ни в коем случае нельзя принимать.

Также категорически противопоказан он и лицам, которые по состоянию здоровья вынуждены принимать большое количество других лекарств, вступающих в организме в реакцию с "Варфарин Никомедом".

Если вы склонны самостоятельно назначать себе дозировки тех или иных медикаментов, то не начинайте прием таблеток для снижения свертываемости крови. В противном случае ваше самолечение приведет к самым трагическим последствиям, нередко подобное отношение к своему здоровью становится причиной сильных внутренних кровотечений.

На период месячных женщины должны приостановить прием препарата. Противопоказан он при высоком артериальном давлении, почечной и печеночной недостаточности, а также аневризме.

Пациенты, которые недавно подверглись оперативному вмешательству при серьезных травмах, тоже должны помедлить с лечением "Варфарин Никомедом". К категории явных противопоказаний относятся офтальмологические и черепно-мозговые операции.

Не стоит забывать и о повышенной чувствительности к лекарственному средству. Она возникает крайне редко, но все же случается в единичных случаях, поэтому при первых симптомах проявления чувствительности необходимо сразу же обратиться к врачу.

Возможные побочные эффекты

Мы уже упоминали, что препарат относится к довольно серьезным и требует постоянного врачебного контроля. Но даже в этом случае приблизительно у восьми процентов всех пациентов, которым назначено долговременное лечение "Варфарин Никомедом", наблюдаются кровотечения. Часть из них требуют немедленной госпитализации и переливания крови. Если не сделать эти манипуляции, то ситуация может привести к смерти пациента. Поэтому к любым побочным эффектам стоит относиться очень внимательно и сообщать о них лечащему врачу незамедлительно.

Кровоточивость - это один из наиболее часто встречающихся побочных результатов приема таблеток. Во многих случаях кровь появляется даже в моче. Это должно стать поводом для визита к врачу.

У некоторых пациентов наблюдается повышение температуры. В подобных ситуациях нужно сразу же принять жаропонижающие средства и обратиться к лечащему доктору.

На кратковременный или долговременный прием таблеток организм может отреагировать желудочными болями, диареей, запорами и рвотой.

Нередко на коже начинают возникать синяки, об этом явлении тоже необходимо сообщить врачу. Так как подобные побочные эффекты могут стать первыми вестниками внутренних кровотечений.

Часто прием "Варфарин Никомеда" сопровождается зудом, сыпью, крапивницей и другими симптомами аллергической реакции. Порой лечение сопровождается обильным выпадением волос, приводящим к одной из стадий облысения. Однако после отмены препарата состояние пациента нормализуется в кратчайшие сроки.

В редких случаях у больных могут обостриться проблемы с почками и развиться мочекаменная болезнь.

Аналоги "Варфарин Никомеда"

Стоит отметить, что у препарата довольно много аналогов. Причем все они относятся к разным медицинским группам. К примеру, к аналогам можно отнести прямые антикоагулянты, различные ферментные лекарственные средства или гепарины. В целом, современные фармацевтические компании могут предложить потребителю аналоги "Варфарин Никомеда" из пяти групп. Примечательно, что многие из них не требуют регулярного контроля уровня свертываемости крови. А потому подходят для пациентов, которые живут вдалеке от поликлиники и не могут часто посещать врача.

Из самых популярных аналогов можно назвать:

«Клопидогрель». Данный препарат имеет узкий список показаний и используется преимущественно для лечения больных с острым коронарным синдромом и ишемической болезнью сердца. Средняя стоимость таблеток не превышает четырехсот рублей.
«Синкумар». Лекарственное средство по своему терапевтическому эффекту и механизму воздействия более всего напоминает "Варфарин Никомед". Его стоимость колеблется в пределах шестисот рублей.
«Лопирел». Это наиболее дорогой аналог "Варфарин Никомеда". Его цена превышает одну тысячу рублей, назначается с осторожностью тем пациентам, у которых обнаружен риск повышенного кровотечения.

Исходя из всего написанного выше, можно сказать, что "Варфарин Никомед" - это очень серьезный препарат, который ни в коем случае не стоит применять без рекомендаций врача. К тому же, в процессе лечения необходимо очень внимательно прислушиваться к своим ощущениям и вовремя реагировать на любые изменения, происходящие в организме.