Главная
Диагностика
Ведущие клиники за рубежом. Побочные эффекты приема Доцетаксела

Ведущие клиники за рубежом. Побочные эффекты приема Доцетаксела

15.06.2019

Docetaxel 20 мг/1 мл, в упаковке — 1 флакон

Вы можете у нас купить препарат Доцетаксел из Германии. Прилагается чек из немецкой аптеки по желанию покупателя. Инструкция от производителя.

Закажите экспресс доставкой и получайте препарат в течении трех дней. Мы несем ответственность за качество и доставку купленного у нас препарата.

Наши контакты:
Телефон в Москве +7 926 928 59 99
WhatsApp +7 926 928 59 99
Электронная почта [email protected]

Описание

Доцетаксел

Мы осуществляем доставку лекарств из Германии в Россию и страны СНГ.
Покупая у нас лекарства, вы на 100% защищены от подделанных препаратов.
Для Вашего удобства мы предлагаем виды доставок, а также разные способы оплат.
У нас Вы можете заказать лекарства без полной оплаты и европейского рецепта.
Уважаемые клиенты у нас действует акции в зависимости от количество заказов.

Доцетаксел инструкция

Доцетаксел цена

Название

Доцетаксел (Docetaxel).

Форма выпуска и состав

Растворитель: этанол 13% в воде д/и – 1.5 мл.

1 мл – флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
доцетаксел безводный 20 мг

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат.

Показания

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или при неэффективной предшествующей терапии, с включением антрациклинов (2-я линия);

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких при неэффективности предшествующей терапии с включением препаратов платины;

Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии с включением препаратов платины.

Противопоказания

Выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или полисорбат 80 в анамнезе;

Исходное число нейтрофилов <1500/мкл;

Выраженные нарушения функции печени;

Беременность;

Период лактации.

Фармакологическое действие

Доцетаксел – противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин., 36 мин. и 11.4 ч соответственно. Связывание с белками плазмы – более, чем 95%.

В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 (6% и 75% от введенной дозы соответственно). Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависет от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и ACT ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы ≥2.5 ВГН) общий клиренс был снижен на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.

Дозировка

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата проводится премедикация ГКС, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут) внутрь, в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения препарата. Доцетаксел-Филаксис вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии. При выборе дозы и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Рак молочной железы

Немелкоклеточный рак легкого

Доцетаксел-Филаксис вводится в дозе 75-100 мг/м2 каждые 3 недели.

Метастатический рак яичников

Доцетаксел-Филаксис вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.

Коррекция дозы

При падении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейролатии во время терапии доцетакселом, дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м2, лечение следует прекратить.

Особые группы больных

Безопасность и эффективность доцетаксела у детей изучена недостаточно.

Специальные инструкции по применению доцетаксела у пожилых людей отсутствуют.

Инструкции по приготовлению раствора для в/в введения

а) Приготовление предварительно смешанного раствора

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем добавляется во флакон с концентратом. Флакон с полученной смесью переворачивается в течение 45 сек (не встряхивать!) и оставляется на 5 мин при комнатной температуре, после чего раствор проверяется на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой). Предварительно смешанный раствор должен использоваться для приготовления раствора для инфузий немедленно.

б) Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора, содержащего 10 мг/мл доцетаксела, в соответствии с требуемой дозой разбавляют 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида до концентрации не более 0.74 мг/мл. Полученный инфузионный раствор следует перемешать. Полученный раствор следует использовать в течение 4 часов. Раствор для инфузий перед введением необходимо осмотреть; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Передозировка

Симптомы: подавление костного мозга, периферическая нейропатия и воспаление слизистых оболочек.

Лечение: госпитализация больного, тщательный контроль функций жизненно важных органов, профилактическое назначение колониестимулирующих факторов, симптоматическая терапия. Антидот к доцетакселу в настоящее время не известен.

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р450-ЗА, таких как циклоспорин, зерфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

При комбинированной терапии с цисплатином или карбоплатином фармакокинетические профили препаратов не меняются.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом является обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.

Реакции повышенной чувствительности: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузий и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, обычно исчезают после прекращения инфузий и назначения адекватной терапии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (ладони и стопы) с отеком и последующей десквамацией. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолиз) наблюдаются редко.

Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторных введениях препарата. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигоурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, редко желудочно-кишечные кровотечения, крайне редко – кишечная непроходимость; повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризуются слабостью. Эти нарушения обычно проходят самостоятельно в среднем в течение 3 месяцев. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или понижение АД. Крайне редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: очень редко возникает острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз.

Со стороны органов зрения: редко – слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций повышенной чувствительности; очень редко (главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты) возможно развитие окклюзии слезного канала.

Местные реакции: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебиты, кровоизлияния или отек вены.

Прочие: астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких, сепсис, усиление реакций на облучение.

Особые указания

Лечение Доцетакселом-Филаксис проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов, в условиях специализированного стационара. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии Доцетакселом-Филаксис рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры.

При высокой активности сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или ACT) – более чем в 1.5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы более чем в 2.5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильиая нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Доцетакселом-Филаксис. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, Доцетаксел-Филаксис применять не рекомендуется.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков – ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.

Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При применении и приготовлении растворов Доцетаксела-Филаксис необходимо соблюдать осторожность. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат, предварительно смешанный раствор или раствор для инфузий попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или ACT), превышающим более чем в 1.5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2.5 раза ВГН, рекомендуемая доза Доцетаксела-Филаксис составляет 75 мг/м2. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Доцетаксел-Филаксис не рекомендуется.

Описание

Прозрачный светло-желтого цвета раствор.

Фармакологическое действие

Доцетаксел является противоопухолевым препаратом растительного происхождения (группа токсоидов). Способствуя объединению тубулина в стабильные микротрубочки и подавляя их разъединение, препарат нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках.

Доцетаксел достигает высоких внутриклеточных концентраций с длительным временем нахождения в клетках. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении отдельных (не всех) клеточных линий, в избыточной степени экспрессирующих р -гликопротеин, регулируемый геном лекарственной полирезистентности. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мелких грызунов и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела дозозависима и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с терминальным периодом полувыведения 11,1-18,5 ч. Связывание с белками плазмы более 95%.

Клиренс доцетаксела зависит от площади поверхности тела, функции печени и концентрации плазменных белков. Доцетаксел метаболизируется в печени, 75% метаболита выводится с желчью, с мочой выделяется не более 10%. При печеночной недостаточности клиренс доцетаксела уменьшается приблизительно на 30%.

Последовательность введения препаратов во время полихимиотерапии может изменить клиренс доцетаксела.

Показания к применению

· Рак молочной железы (РМЖ)

Операбельный РМЖ (адъювантная химиотерапия в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом):

С поражением региональных лимфоузлов;

Без поражения региональных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая степень злокачественности опухоли (степень 2 – 3), возраст менее 35 лет).

Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ :

Местно-распространенный или метастатический РМЖ (терапия 1-й линии в комбинации с доксорубицином);

Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией НЕR2 (терапия 1-ой линии, в комбинации с трастузумабом);

Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (в монотерапии) или при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (в комбинации с капецитабином).

· Немелкоклеточный рак лёгкого

неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии или в монотерапии в качестве 2-ой линии.

· Метастатический рак яичников

терапия 2-ой линии.

· Рак головы и шеи

Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (индукционная терапия в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом).

· Рак предстательной железы

метастатический рак предстательной железы, рефрактерный к гормональной терапии (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).

· Рак желудка

метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода (терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;

Исходный уровень нейтрофилов <1500 /мкл;

Беременность и период грудного вскармливания;

Тяжелая печеночная недостаточность.

В случае назначения других лекарственных препаратов в комбинации с доцетакселом, следует также учитывать их противопоказания.

Беременность и период лактации

Данных о применении доцетаксела беременными женщинами нет. Было показано, что доцетаксел оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действия на кроликов и крыс и снижает фертильность у крыс. Подобно другим цитотоксическим препаратам, доцетаксел может причинить вред плоду при назначении его беременным женщинам, поэтому доцетаксел нельзя назначать во время беременности. Женщинам детородного возраста, получающим доцетаксел, следует рекомендовать предохраняться от беременности, а в случае беременности немедленно ставить об этом в известность лечащего врача.

Доцетаксел является липофильным веществом, однако нет данных о вероятности его проникновения в грудное молоко. Ввиду возможного развития побочных реакций у грудных детей, следует прекратить грудное вскармливание во время лечения доцетакселом.

Способ применения и дозы

Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, специализирующимися в цитотоксической химиотерапии, исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в применении противораковой химиотерапии.

Приготовление инфузионного раствора

Доцетаксел, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/1мл, 40 мг/2 мл или 80 мг/4 мл НЕ ТРЕБУЕТ предварительного разбавления с помощью растворителя, т.к. уже готов для добавления к инфузионному раствору.

Если флаконы хранятся в холодильнике, то перед использованием необходимое количество флаконов концентрата оставляют постоять в течение 5 минут при комнатной температуре.

Для одного пациента может потребоваться несколько флаконов концентрата для приготовления раствора для инфузий доцетаксела. В данном случае, соблюдая правила асептики, извлекают необходимое количество концентрата, используя калиброванный шприц.

Концентрация доцетаксела во флаконе 20 мг/1мл составляет 20 мг/мл.

Концентрация доцетаксела во флаконе 40 мг/2мл составляет 20 мг/мл.

Концентрация доцетаксела во флаконе 80 мг/4мл составляет 20 мг/мл.

Необходимый объем концентрата в соответствии с требуемой дозой разводится в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида (флакон для инфузий или инфузионный мешок). Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

Полученный раствор следует осторожно перемешать и использовать в течение 4 часов при комнатной температуре и в обычных условиях освещенности, включая 1 час введения инфузии больному.

Раствор доцетаксела для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить. Остатки препарата и все материалы, использованные для его разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными местными процедурами.

Доцетаксел вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии.

Каждый флакон предназначен для одноразового применения и подлежит незамедлительному использованию.

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата доцетаксела (кроме пациентов с раком предстательной железы, у которых рекомендации по премедикации описаны ниже), в случае отсутствия противопоказаний, необходимо провести премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг два раза в день), в течение 3-х дней за 1 день до начала введения доцетаксела.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения доцетаксела.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Рак молочной железы (РМЖ)

При монотерапии (2-я линия) – 100 мг/м 2 каждые 3 недели.

При адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м 2) и циклофосфамида (500 мг/м 2) каждые три недели (схема TAC). Всего 6 циклов.

При местно-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии 1-й линии доцетаксел (75 мг/м 2) вводится в комбинации с доксорубицином (50 мг/м 2).

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м 2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.

В комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг/м 2 внутрь два раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак лёгкого

При монотерапии – 75 мг/м 2 и 75 мг/м 2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 недели.

Метастатический рак яичников

Доцетаксел вводится в дозе 100 мг/м 2 каждые 3 недели.

Рак предстательной железы

Доцетаксел вводится в дозе 75 мг/м 2 каждые 3 недели в комбинации с преднизоном или преднизолоном (длительная терапия по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.)

Рак желудка

Доцетаксел вводится в дозе 75 мг/м 2 в виде одночасовой инфузии с последующей инфузией цисплатина 75 мг/м 2 в течение 1-3 часов (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила 750 мг/м 2 /сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности с профилактической целью показано введение Г-КСФ.

Рак головы и шеи

Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 в виде одночасовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м 2 в течение 1 часа (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м 2 /сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию.

Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Доцетаксел составляет 75 мг/м 2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5-3-х часовой инфузией цисплатина 100 мг/м 2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м 2 /сутки с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию.

Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила, см. инструкции по применению этих препаратов.

Пациенты должны получать премедикацию противорвотными средствами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций.

Корректирование дозы во время лечения:

Доцетаксел вводится при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл.

При снижении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом, дозы препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2 . Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м 2 , лечение следует прекратить.

Адъювантая терапия рака молочной железы

Больным раком молочной железы, получающим адъювантную терапию препаратом доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг/м 2 . У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м 2 .

Доцетаксел в комбинации с капецитабином

При комбинированном применении доцетаксела и капецитабина при первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до начала следующего цикла терапии, лечение должно быть отложено до снижения токсичности (до 0-1 степени), при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы доцетаксела.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывается со снижением токсичности до 0-1 степени, затем лечение доцетакселом возобновляется в дозе 55 мг/м 2 . При любых последующих проявлениях токсичности или при появлении любых видов токсичности 4 степени введение доцетаксела должно быть прекращено.

Дозы капецитабина снижаются в соответствии с его инструкцией по применению.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином

Для пациентов, которые первоначально получают доцетаксел в дозе 75 мг/м 2 в комбинации с цисплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза доцетаксела в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м 2 . Коррекция дозы цисплатина осуществляется согласно инструкции по применению цисплатина.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом

Пациенты, получающие доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ. Если, несмотря на прием Г-КСФ, возникают эпизоды фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг/м 2 .

При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата доцетаксела с 60 мг/м 2 до 45 мг/м 2 . При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу доцетаксела рекомендуется уменьшить с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.

доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)

Токсичность	Коррекция режима дозирования.
Диарея 3 степени тяжести
Диарея 4 степени тяжести	Первый эпизод: уменьшить дозы доцетаксела и ФУ на 20 %. Повторный эпизод: прекратить лечение.
Стоматит/мукозит 3 степени тяжести	Первый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20 %. Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих циклах.
Стоматит/мукозит 4 степени тяжести	Первый эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих циклах. Повторный эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20 %.

У пациентов с немелкоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день).

Больные с нарушенной функцией печени . У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ), превышающим более чем в 1,5 раза ВГН, и/или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 . У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>

В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с АЛТ и/или АСТ > ВГН в 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы > ВГН в 2,5 раза и уровнем билирубина >

Дети и подростки. Доцетаксел не рекомендуется для применения у детей вследствие недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Пожилые пациенты . Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата больными пожилого возраста нет. В случае назначения в комбинации с капецитабином больным в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение исходной дозы капецитабина до 75% дозы (коррекция дозы в инструкции по медицинскому применению капецитабина ).

Пациенты с нарушениями функции почек. Данные по применению отсутствуют.

Побочное действие

Критерии частоты определены следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). Внутри каждой группы определённого критерия частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Со стороны органов кроветворения:

Наиболее частым побочным эффектом является обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.

Реакции повышенной чувствительности:

Обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Крайне редко – буллезная сыпь (синдром Лайелла или Стивенса-Джонсона). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, обычно купируется после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Алопеции, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (ладони и стопы) с отеком и последующей десквамацией. Редко – гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис).

Задержка жидкости:

Описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки обычно первоначально появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м 2 , и без проведения премедикации – 489,7 мг/м 2 , в некоторых случаях задержка жидкости может развиться во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отеках легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка; редко – желудочно-кишечные кровотечения; крайне редко – кишечная непроходимость.

Со стороны нервной системы:

Периферическая нейропатия в виде легко- или умеренно-выраженных парастезии, гиперстезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризуются слабостью. Эти нарушения обычно проходят самостоятельно в течение 3 месяцев. Очень редко – судороги и преходящая потеря сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления. Крайне редко – случаи венозной тромбоэмболии и инфаркт миокарда.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.

Прочие:

Астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких, сепсис. В редких случаях возможно развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), очень редко – (главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты) окклюзия слезного канала, приводящая к чрезмерному слезотечению.

В редких случаях преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые исчезают после прекращения инфузии.

Реакции в месте введения - умеренно-выраженные и проявляющиеся в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний или отека вены.

Очень редко – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

При применении доцетаксела в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемии кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией), дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей.

У пациентов в возрасте >60 лет, получавших комбинированную терапию доцетакселом и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 степени.

Передозировка

Сообщений о передозировке немного. Антидота при передозировке доцетаксела нет. В случае передозировки больного наблюдают в специализированном отделении и проводят тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. При передозировке возможно усиление побочных реакций. Вероятное первичное осложнение передозировки заключается в подавлении костного мозга, периферической нейротоксичности и развитии мукозита. В случае необходимости, проводят другое соответствующее, симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Биотрансформация доцетаксела может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р450-ЗА, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками. Дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при одновременном назначении этих препаратов. Существует взаимодействие между доцетакселем и карбоплатином. При комбинированном назначении с доцетакселем клиренс карбоплатина возрастает на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином.

Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику доцетаксела не обнаружено.

Следует проявлять осторожность при использовании пациентами кетоконазола в качестве сопутствующей терапии, потому что возможно существенное взаимодействие.

Следует проявлять осторожность при использовании доцетаксела пациентами, которые одновременно получают ингибиторы протеазы (например, ритонавир), являющиеся ингибиторами и субстратами цитохрома Р450-ЗА.

Особенности применения

Лечение проводится только под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии в условиях специализированного стационара.

Гематология

Нейтропения является самой частой побочной реакцией при применении доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7 день, а у предварительно интенсивно леченых пациентов - даже раньше. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем пациентам, получающим доцетаксел. Лечение доцетакселом следует возобновлять, когда число нейтрофилов восстановится до уровня > 1500 клеток/мм 3 .

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии доцетакселом рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры.

У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетаксела с цисплатином и 5-фторурацилом, фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развиваются реже, при профилактическом назначении Г-КСФ. Пациентам, получающим вышеописанную комбинированную терапию, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг пациентов.

Реакции повышенной чувствительности

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование доцетаксела у таких пациентов запрещено.

Локализованная на конечностях (ладони и подошвы стоп) кожная эритема с отёком и с последующей десквамацией подлежит наблюдению.

Задержка жидкости

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков следует ограничить потребление соли и жидкости и назначить диуретики.

Печеночная недостаточность

У пациентов с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ), превышающим более чем в 1,5 раза ВГН, и/или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, повышен риск развития тяжелых побочных реакций таких, как смерть в результате токсичности, сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, вплоть до летальных, фебрильная нейтропения, инфекция, тромбоцитопения, стоматит и астения. Рекомендуемая доза доцетаксела у таких пациентов составляет 75 мг/м 2 . Функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом.

У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, принимать доцетаксел не рекомендуется.

В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с АЛТ и/или АСТ > ВГН в 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы > ВГН в 2,5 раза и уровнем би-лирубина > ВГН более чем в один раз, принимать доцетаксел не рекомендуется.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Такие симптомы, как ранние боли в животе и болезненность при надавливании, высокая температура, понос, в том числе и без нейтропении, могут быть ранними проявлениями тяжёлой желудочно-кишечной токсичности, они подлежат обследованию и незамедлительному лечению.

Почечная недостаточность

Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжёлым нарушением функции почек нет.

Нервная система

При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу, как указано в разделе Способ применения и дозы .

Сердечная токсичность

Сердечная недостаточность наблюдалась у больных, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, в особенности, после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может носить среднюю или тяжёлую степень тяжести и приводить к летальному исходу.

При планировании лечения доцетакселом в комбинации с трастузумабом, необходимо провести предварительное обследование исходного состояния сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо проводить мониторинг функции сердца (например, каждые 3 месяца) с целью выявления больных, у которых возможно нарушение сердечной деятельности. Подробности см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

Лейкемия

Ввиду возможного в последующем развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у пациентов, проходивших лечение доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом, в последующий после лечения период необходимо контролировать гематологические показатели.

Пациенты пожилого возраста

По сравнению с пациентами моложе 60 лет, у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию доцетаксел + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением неблагоприятных явлений 3 и 4 степени тяжести, связанных с лечением серьезных нежелательных побочных реакций (НПР) и ранней отмены лечения вследствие развития НПР.

Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином

и циклофосфамидом у пациенток старше 70 лет.

У пациентов 65 лет и старше, получавших доцетаксел каждые 3 недели при лечении рака предстательной железы, частота изменений ногтей была на ≥10 % выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота появления лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥10 % выше, чем у пациентов более молодого возраста.

При применении доцетаксела в комбинации с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести): летаргия (сонливость, заторможенность, цепенение), стоматит, нейтропеническая инфекция, у пациентов старше 65 лет встречались на ≥ 10% чаще, чем у пациентов более молодого возраста. Поэтому пациенты старше 65 лет, получающие данную комбинацию, нуждаются в тщательном наблюдении.

В препарате доцетаксел содержится этанол в концентрации 50 объемных % (то есть до 0,5 мл безводного этанола во флаконе 20 мг/1 мл, до 1 мл безводного этанола во флаконе 40 мг/2 мл и до 2 мл безводного этанола во флаконе 80 мг/4 мл). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).

Контрацепция

Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Меры предосторожности при обращении с препаратом

Доцетаксел является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки, кожу следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом, слизистые – промыть водой.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия флакона

Каждый флакон предназначен для однократного применения и подлежит использованию

непосредственно после вскрытия. Если он используется не сразу, ответственность за срок

и условия хранения в пользовании несёт пользователь.

После добавления в инфузионную ёмкость

С точки зрения микробиологии, восстановление (разбавление) нужно производить в контролируемых и асептических условиях. После добавления в инфузионную ёмкость согласно рекомендациям, раствор инфузии доцетаксела, если он хранится при температуре ниже 25 °С, стабилен в течение 4 часов. Его следует использовать в течение 4 часов (включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии).

цитостатическое полусинтетическое средство группы таксоидов, которое получают из биомассы игл тиса. Способствует накоплению тубулина в микротрубочках и препятствует их распаду, что вызывает нарушение фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках.
После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м2 поверхности тела максимальная концентрация в плазме крови составляет 3,7 мкг/мл. Средние величины системного клиренса и равновесного объема распределения равны соответственно 21 л/ч на 1 м2 и 113 л. Связывание с белками плазмы крови — более 90%. Около 6% введенной дозы выводится с мочой, 75% — с калом, главным образом в виде метаболитов, незначительная часть — в неизмененном виде.

Показания к применению препарата Доцетаксел

Местно-прогрессирующий или метастазирующий рак молочной железы ; местно-прогрессирующий или метастазирующий рак легкого — в качестве монотерапии или в комбинации с производными платины, в том числе при неэффективности других химиотерапевтических средств; метастазирующая карцинома яичника при неэффективности лечения препаратами первого ряда или иной химиотерапии.

Применение препарата Доцетаксел

Вводят в дозе 100 мг/м2 путем одночасовой в/в инфузии каждые 3 нед. В случае развития на фоне терапии доцетакселом выраженной нейтропении (нейтрофильных гранулоцитов менее 500 в 1 мм3), сочетающейся с лихорадкой, а также при кожных реакциях или выраженной периферической полинейропатии дозу необходимо снизить до 75 мг/м2. За 24 ч до введения доцетаксела всем больным назначают внутрь дексаметазон в дозе 8 мг 2 раза в сутки; прием продолжают в течение 3 дней. Эта мера позволяет уменьшить задержку жидкости в организме при лечении доцетакселом.

Противопоказания к применению препарата Доцетаксел

Повышенная чувствительность к доцетакселу, выраженная нейтропения (менее 1500 клеток в 1 мм3), период беременности и кормления грудью, выраженные нарушения функции печени (повышение активности АлАТ в 3,5 раза и ЩФ в 6 раз выше максимального нормального уровня).

Побочные эффекты препарата Доцетаксел

Возможны обратимая нейтропения , тромбоцитопения , анемия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, артериальная гипотензия, парестезии, кожная сыпь, бронхоспазм, задержка жидкости в организме, отеки (появляются через 4-5 курсов лечения и обусловлены, по-видимому, повышением проницаемости капилляров), алопеция, артралгия, миалгия , астения, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.

Особые указания по применению препарата Доцетаксел

безопасность применения доцетаксела в период беременности и кормления грудью не установлена. Наблюдавшиеся при проведении токсикологических исследований негативные явления со стороны яичек дают основания полагать, что препарат может ухудшать фертильность у мужчин. Для своевременного выявления миелотоксического действия доцетаксела необходим систематический контроль состава периферической крови. Медицинский персонал при работе с доцетакселом должен пользоваться перчатками.

Взаимодействия препарата Доцетаксел

Кетоконазол in vitro значительно угнетает метаболизм доцетаксела.

Передозировка препарата Доцетаксел, симптомы и лечение

В случае передозировки больной должен быть переведен в отделение интенсивной терапии. Специфический антидот доцетаксела неизвестен. Первыми признаками передозировки являются миелосупрессия, периферическая нейропатия, поражение слизистой оболочки пищеварительного такта (мукозит).

Список аптек, где можно купить Доцетаксел:

Санкт-Петербург

Действующее вещество

Доцетаксел безводный (docetaxel)

Форма выпуска, состав и упаковка

Растворитель: этанол 13% в воде д/и - 1.5 мл.

0.5 мл - флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T 1/2 4 мин., 36 мин. и 11.4 ч соответственно. Связывание с белками - более, чем 95%.

Показания

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или при неэффективной предшествующей терапии, с включением антрациклинов (2-я линия);

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких при неэффективности предшествующей терапии с включением препаратов платины;

— метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии с включением препаратов платины.

Противопоказания

— выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или полисорбат 80 в анамнезе;

— исходное число нейтрофилов <1500/мкл;

— выраженные нарушения функции печени;

— беременность;

— период лактации.

Дозировка

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата проводится премедикация ГКС, например, внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут) внутрь, в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения препарата. Доцетаксел-Филаксис вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии. При выборе дозы и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Немелкоклеточный рак легкого

Доцетаксел-Филаксис вводится в дозе 75-100 мг/м 2 каждые 3 недели.

Метастатический рак яичников

Доцетаксел-Филаксис вводится в дозе 100 мг/м 2 каждые 3 недели.

Коррекция дозы

При падении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейролатии во время терапии доцетакселом, дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2 . Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м 2 , лечение следует прекратить.

Особые группы больных

больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>

детей изучена недостаточно.

пожилых людей отсутствуют.

Инструкции по приготовлению раствора для в/в введения.

а) Приготовление предварительно смешанного раствора

б) Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора, содержащего 10 мг/мл доцетаксела, в соответствии с требуемой дозой разбавляют 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором до концентрации не более 0.74 мг/мл. Полученный инфузионный раствор следует перемешать. Полученный раствор следует использовать в течение 4 часов. Раствор для инфузий перед введением необходимо осмотреть; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом является обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.

Реакции повышенной чувствительности: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузий и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, обычно исчезают после прекращения инфузий и назначения адекватной терапии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (ладони и стопы) с отеком и последующей десквамацией. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолиз) наблюдаются редко.

Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторных введениях препарата. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигоурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, редко желудочно-кишечные кровотечения, крайне редко - кишечная непроходимость; повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризуются слабостью. Эти нарушения обычно проходят самостоятельно в среднем в течение 3 месяцев. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или понижение АД. Крайне редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: очень редко возникает острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз.

Со стороны органов зрения: редко - слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций повышенной чувствительности; очень редко (главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты) возможно развитие окклюзии слезного канала.

Местные реакции: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебиты, кровоизлияния или отек вены.

Прочие: астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких, сепсис, усиление реакций на облучение.

Передозировка

Симптомы: подавление костного мозга, периферическая нейропатия и воспаление слизистых оболочек.

Лечение: госпитализация больного, тщательный контроль функций жизненно важных органов, профилактическое назначение колониестимулирующих факторов, симптоматическая терапия. Антидот к доцетакселу в настоящее время не известен.

Лекарственное взаимодействие

Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.

Особые указания

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на самых первых минутах инфузий Доцетаксела-Филаксис. Легкие проявления повышенной чувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции повышенной чувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий. Повторное использование Доцетаксела-Филаксис у таких пациентов не разрешается. При высокой активности сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или ACT) - более чем в 1.5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы более чем в 2.5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильиая нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Доцетакселом-Филаксис. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, Доцетаксел-Филаксис применять не рекомендуется.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков - ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность доцетаксела у детей изучена недостаточно.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или ACT), превышающим более чем в 1.5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2.5 раза ВГН , рекомендуемая доза Доцетаксела-Филаксис составляет 75 мг/м 2 . У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН , применять Доцетаксел-Филаксис не рекомендуется.

Применение в пожилом возрасте

Специальные инструкции по применению доцетаксела у пожилых людей отсутствуют.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. При температуре от 15°С до 25°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по применению ДОЦЕТАКСЕЛ-ТЕВА
Состав препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ТЕВА
Показания препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ТЕВА
Условия хранения препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ТЕВА
Срок годности препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ТЕВА

Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые препараты (L01) > Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты естественного происхождения (L01C) > Таксоиды (L01CD) > Docetaxel (L01CD02)

Форма выпуска, состав и упаковка

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 27.73 мг/1 мл: фл. 0.72 мл в компл. с растворителем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021426 от 09.06.2015 - Действующее

Вспомогательные вещества: этанол, полисорбат 80, азот.

Растворитель: вода д/и.

0.72 мл - флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (фл. 1.5 мл 1 шт.) - пачки картонные.

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 27.73 мг/1 мл: фл. 2.88 мл в компл. с растворителем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021427 от 09.06.2015 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, вязкого раствора желтого или коричнево-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: этанол, полисорбат 80, азот.

Растворитель: вода д/и.

2.88 мл - флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (фл. 1.5 мл 1 шт.) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ТЕВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 10.11.2015 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Доцетаксел-Тева способствует объединению тубулина в стабильные микротрубочки и препятствует их разъединению, что приводит к выраженному снижению количества свободного тубулина. Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не изменяет количества протофиламентов.

Доцетаксел разрывает в клетках микротрубулярные сети, которые незаменимы в митозе и интерфазе - жизненно важных для функционирования клетки.

Доцетаксел-Тева цитотоксичен в отношении различных линий опухолевых клеток, а в тестах на клоногенность - в отношении свежеактивированных клеток опухоли. Доцетаксел достигает высоких внутриклеточных концентраций с длительным временем нахождения в клетках. Кроме того, было установлено, что доцетаксел проявляет активность в отношении отдельных (не всех) линий клеток, в избыточной степени экспрессирующих p-гликопротеин, регулируемый геном лекарственной полирезистентности. Доцетаксел-Тева независим и обладает широким спектром противоопухолевой активности в отношении прогрессирующих трансплантированных опухолей человека.

Фармакокинетика

инетика доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трёхкомпартаментной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ, равных, соответственно, 4 мин., 36 мин. и 11,1 часа. Последняя фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферического компартамента. После введения 100 мг/м 2 дозы в одночасовой инфузии была достигнута средняя максимальная концентрация в плазме, равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (АUС), равной 4,6 ч.мкг/мл. Средние показатели общего клиренса и объёма распределения в стадии насыщения составляли, соответственно, 21 л/ч/м 2 и 113 л. Межиндивидуальная вариабельность в показателе общего клиренса составляла около 50%. Более 95% доцетаксела вступает в связь с белками плазмы.

После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводился с мочой и каловыми массами, в которых обнаруживалось, соответственно, 6% и 75% введённой радиоактивности (14 С-доцетаксел). Около 80% радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, были выделены в первые 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита и 3 второстепенных неактивных метаболитов, а также в виде очень малых количеств неизменённого лекарственного вещества.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У небольшого числа больных с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени лёгкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ ≥ 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27%. Клиренс доцетаксела не менялся при задержке жидкости лёгкой или средней степени тяжести, данных о больных с тяжёлой формой задержки жидкости нет.

При назначении в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном назначении.

Отсутствует воздействие капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Сmах и АUС) и отсутствует воздействие доцетаксела на фармакокинетику важного метаболита капецитабина 5`-ДФУР (5`-DFUR).

Клиренс доцетаксела при применении в комбинированной терапии с цисплатином аналогичен клиренсу, наблюдавшемуся при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, введённого вскоре после инфузии доцетаксела аналогичен профилю наблюдаемому при монотерапии цисплатином.

Комбинированное назначение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила больным с солидными опухолями не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, назначаемого вместе со стандартной премедикацией дексаметазоном не обнаружено

Показания к применению

Рак молочной железы

Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения больных с операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;
Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию;
Доцетаксел-Тева в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат;
Доцетаксел-Тева в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов;
Доцетаксел-Тева в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.

Немелкоклеточный рак легкого

Доцетаксел-Тева предназначен для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной предшествующей химиотерапии;
Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с нерезектабельным, местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого у больных, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния.

Рак предстательной железы

Доцетаксел-Тева в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с метастатическим раком предстательной железы, рефрактерным к гормональной терапии.

Аденокарцинома желудка

Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в т.ч. аденокарциномой гастроэзофагеального отдела, предварительно не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Рак головы и шеи

Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных с местно-распространенной сквамозноклеточной карциномой головы и шеи.

Режим дозирования

Доцетаксел-Тева следует применять только в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии.

Доцетаксел-Тева следует вводить исключительно под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке желудка, раке головы и шеи премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг/сут (т.е. по 8 мг 2 раза/сут), в течение 3 дней, к премедикации приступают за 1 день до введения Доцетаксел-Тева, если нет противопоказаний. В профилактических целях можно применять Г-КСФ для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.

При раке предстательной железы , ввиду одновременного применения преднизона или преднизолона, рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг дексаметазона для приема внутрь за 12 ч, 3 ч и 1 ч до инфузии препарата Доцетаксел-Тева.

Доцетаксел-Тева вводят в/в в виде 1-часовой инфузии каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с пораженными и непораженными лимфоузлами рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м 2 , вводят через 1 ч после 50 мг/м 2 доксорубицина и 500 мг/м 2 циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (режим ТАЦ).

Для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева в качестве мототерапии составляет 100 мг/м 2 . Для проведения терапии первой линии Доцетаксел-Тева в дозе 75 мг/м 2 вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м 2).

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Доцетаксел-Тева составляет 100 мг/м 2 каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия Доцетаксел-Тева назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы Доцетаксел-Тева вводят непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если предшествующая доза трастузумаба хорошо переносилась. Дозы и способ введения трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м 2 , каждые 3 недели, в комбинации с капецитабином по 1250 мг/м 2 2 раза/сут (в течение 30 мин после приема пищи) в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Расчет дозы капецитабина с учетом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого

Рекомендуемый режим дозирования для больных, ранее не получавших химиотерапию, Доцетаксел-Тева вводят в дозе 75 мг/м 2 , непосредственно после этого вводят цисплатин в дозе 75 мг/м 2 в течение 30-60 мин. В качестве монотерапии для лечения после неэффективной, предварительной, основанной на платине химиотерапии рекомендуемая доза составляет 75 мг/м 2 .

Рак предстательной железы

Аденокарцинома желудка

Рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м 2 в виде 1-часовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м 2 в течение 1-3-часовой инфузии (обе инфузии только в первый день), затем 5-фторурацил в дозе 750 мг/м 2 /сут в виде непрерывной, 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания цисплатиновой инфузии. Лечение повторяют каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. В профилактических целях следует применять Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности.

Рак головы и шеи

Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Профилактический Г-КСФ можно использовать для уменьшения риска гематологической токсичности. Всем пациентам, получающим Доцетаксел-Тева с профилактической целью назначают антибиотики.

Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией

Для индукционной терапии неоперабельной, местно-распространенной сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м 2 в виде 1-часовой инфузии, после которой в течение 1 ч вводят цисплатин в дозе 75 мг/м 2 в первый день, затем в виде непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м 2 /сут на протяжении 5 дней. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. Вслед за химиотерапией следует проводить лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией

Для индукционной терапии местно-распространенной (технически нерезектабельная, малая вероятность хирургического излечения и намерение сохранить орган) СККГШ рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м 2 в виде 1-часовой инфузии в первый день, после которой в течение периода от 30 мин до 3 ч вводят 100 мг/м 2 цисплатина, затем вводят 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м 2 /сут в виде непрерывной инфузии с первого по четвертый дни. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. После химиотерапии следует назначать химиорадиотерапию.

Изменение доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Коррекция дозы во время лечения

Доцетаксел-Тева следует применять, когда число нейтрофилов ≥1500 клеток/мм 3 . В случае развития фебрильной нейтропении с числом нейтрофилов <500 клеток/мм 3 на протяжении больше 1 недели, тяжелыми или кумулятивными кожными реакциями или тяжелой периферической невропатией во время лечения препаратом Доцетаксел-Тева, его доза подлежит снижению со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если при дозе 60 мг/м 2 выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.

Адъювантная терапия рака молочной железы

Следует взвесить необходимость первичной профилактики с помощью Г-КСФ у пациентов, получивших адъювантную терапию препаратом Доцетаксел-Тева, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАЦ) по поводу рака молочной железы. Для пациентов с фебрильной нейтропенией и/или нейтропенической инфекцией дозу препарата Доцетаксел-Тева следует уменьшить до 60 мг/м 2 во всех последующих циклах.

В случае стоматита 3 или 4 степени дозу следует уменьшить до 60 мг/м 2 .

В комбинации с цисплатином

Для пациентов с начальной дозой препарата Доцетаксел-Тева, равной 75 мг/м 2 , в комбинации с цисплатином и с наименьшим числом тромбоцитов, составляющим менее 25 000 клеток/мм 3 во время предыдущего курса терапии, а также для пациентов с фебрильной нейтропенией или тяжелой негематологической токсичностью дозу препарата Доцетаксел-Тева в последующих циклах следует снизить до 65 мг/м 2 . Коррекцию дозы цисплатина см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с капецитабином

Изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

При первых признаках токсичности 2 степени, персистирующих на момент следующего лечения препаратом Доцетаксел-Тева в комбинации с капецитабином, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0-1 степени; лечение возобновляют с применением 100% исходной дозы.

При повторном развитии токсичности 2 степени или при первом появлении токсичности 3 степени на любом этапе лечебного цикла, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность снизится до 0-1 степени, затем лечение Доцетаксел-Тева возобновляют, применяя дозу 55 мг/м 2 .

При любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение Доцетаксел-Тева следует прекратить.

Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу Доцетаксел-Тева следует снизить с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если последуют эпизоды осложненной нейтропении, дозу Доцетаксел-Тева следует уменьшить с 60 до 45 мг/м 2 . В случае тромбоцитопении 4 степени дозу препарата Доцетаксел-Тева следует уменьшить с 75 до 60 мг/м 2 . Продолжать лечение последующими циклами препарата Доцетаксел-Тева следует только после того, как число нейтрофилов не восстановится до уровня >1500 клеток/мм 3 , а число тромбоцитов не восстановится до уровня >100 000 клеток/мм 3 . Лечение следует прекратить, если эти симптомы токсичности сохраняются.

Коррекцию доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Пациентам со СККГШ и осложненной нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию) во всех последующих циклах рекомендовано применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6-15).

На основании фармакокинетических данных, полученных при введении препарата Доцетаксел-Тева в дозе 100 мг/м 2 в качестве единственного препарата для пациентов с увеличением уровня активности трансаминазы (АСТ и/или АЛТ) более чем в 1.5 раза выше ВГН, и ЩФ более чем в 2.5 раза выше ВГН, рекомендуемая доза Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м 2 . При уровне билирубина в сыворотке выше ВГН и/или при уровнях АСТ и АЛТ, превышающих ВГН более чем в 3.5 раза, в сочетании с уровнем ЩФ более чем в 6 раз выше ВГН, снижение дозы не рекомендовано - Доцетаксел-Тева не следует применять в случае отсутствия строгих показаний.

При комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка для пациентов с АЛТ и/или АСТ, превышавших ВГН в 1.5 раза, в сочетании с уровнем ЩФ выше ВГН в 2.5 раза и уровнем билирубина выше ВГН снижение дозы не рекомендовано – Доцетаксел-Тева не следует применять, если нет строгих показаний. Данные о лечении пациентов с нарушением функции печени, получавших комбинированную терапию с доцетакселом по другим показаниям, отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет. В случае комбинации с капецитабином для пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75% дозы (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Особые предостережения по применению

Доцетаксел-Тева является противоопухолевым средством, поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, следует проявлять осторожность при обращении с ним и во время приготовления растворов препарата. Рекомендуется использовать перчатки.

При контакте кожи с концентратом, предварительным раствором или инфузионным раствором Доцетаксел-Тева, следует немедленно тщательно смыть их с кожи мылом и водой. При попадании концентрата, предварительного раствора или инфузионного раствора Доцетаксел-Тева на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой.

Правила приготовления растворов и введения препарата

Подготовка к в/в инфузии

а) Приготовление предварительного раствора препарата Доцетаксел-Тева (10 мг/мл)

Если флаконы хранятся в холодильнике, следует оставить необходимое количество коробок Доцетаксел-Тева при комнатной температуре (ниже 25°С) на 5 мин.

Используя шприц, снабженный иглой, и не до конца переворачивая флакон, набрать в шприц все количество растворителя из флакона для препарата Доцетаксел-Тева, соблюдая при этом правила асептики.

Ввести все содержимое шприца в соответствующий флакон с препаратом Доцетаксел-Тева.

Удалить шприц с иглой и перемешать содержимое флакона, многократно переворачивая его вручную в течение не менее 45 секунд. Не встряхивать.

Оставить флакон с предварительным раствором постоять при комнатной температуре (ниже 25°С) в течение 5 мин, затем проверить раствор на гомогенность и прозрачность (наличие пены по истечении 5 мин - нормальное явление, обусловленное содержанием полисорбата-80).

В предварительном растворе содержится 10 мг/мл доцетаксела, после приготовления он подлежит немедленному использованию. Однако химическая и физическая стабильность предварительного раствора сохраняется в течение 8 ч при температуре между 2°С и 8°С или при комнатной температуре (ниже 25°С).

б) Приготовление инфузионного раствора

Для получения необходимой для пациента дозы может потребоваться более одного флакона предварительного раствора. При соблюдении правил асептики следует набрать предварительный раствор (содержащий 10 мг/мл доцетаксела) из надлежащего числа флаконов в объеме, соответствующем необходимой для пациента дозе (мг), с помощью градуированного шприца, снабженного иглой. Например, доза доцетаксела 140 мг содержится в 14 мл предварительного раствора доцетаксела.

Ввести необходимый объем предварительного раствора в инфузионный мешок объемом 250 мл или инфузионную бутыль, содержащие либо 5% раствор глюкозы, либо раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%).

Если требуется более 200 мг доцетаксела, следует использовать больший объем растворителя так, чтобы не превысить концентрацию доцетаксела 0.74 мг/мл.

Перемешать содержимое инфузионного мешка или бутыли, покачивая в руках.

Инфузионный раствор препарата Доцетаксел-Тева должен быть использован в течение 4 ч, его следует вводить путем 1-часовой в/в инфузии при соблюдении правил асептики, в условиях комнатной температуры (ниже 25°С) и нормального освещения.

Подобно всем другим препаратам для парентерального применения, предварительный раствор и инфузионный раствор Доцетаксел-Тева подлежат визуальному контролю перед использованием. Растворы, содержащие осадок, должны быть забракованы.

Любой неиспользованный препарат или лишний материал должен быть уничтожен в соответствии с местными требованиями.

Побочные действия

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о применении препарата Доцетаксел-Тева у беременных женщин нет. В ходе доклинического исследования было доказано, что он оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действие, а также снижает фертильность. Подобно другим цитотоксическим лекарственным препаратам, доцетаксел способен оказывать тератогенное действие при введении беременным женщинам. Поэтому применение препарата Доцетаксел-Тева при беременности противопоказано.

Женщинам детородного возраста , получающим Доцетаксел-Тева, следует избегать беременности, а в случае беременности незамедлительно поставить в известность лечащего врача.

Во время лечения следует использовать эффективный способ контрацепции.

В доклинических исследованиях показано, что доцетаксел оказывает генотоксические эффекты и может снизить фертильность у мужчин. Следовательно, мужчинам, получающим лечение препаратом Доцетаксел-Тева, рекомендуется воздержаться от зачатия во время лечения и в последующие 6 месяцев; рекомендуется решить вопрос о консервации спермы до лечения.

Доцетаксел является липофильным веществом, но неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Поэтому из-за возможного развития нежелательных реакций у грудных детей, грудное вскармливание следует прекратить на весь период лечения препаратом Доцетаксел-Тева.

Особые указания

В случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого премедикация, заключающаяся в применении перорального ГКС, например, дексаметазона в дозе 16 мг/сут (т.е. по 8 мг 2 раза/сут) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), может снизить частоту развития и степень задержки жидкости в организме, а также выраженность реакций повышенной чувствительности. В случае рака предстательной железы премедикация состоит из приема дексаметазона внутрь в дозе по 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до инфузии доцетаксела.

Гематология

Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7-й день, но этот срок может быть короче у предварительно интенсивно леченых больных. Частый контроль полной картины крови следует проводить у всех пациентов, получающих доцетаксел. Лечение препаратом Доцетаксел-Тева следует возобновлять, когда число нейтрофилов восстановится до уровня ≥1500 клеток/мм 3 .

В случае тяжелой нейтропении (<500 клеток/мм 3 в течение 7 и более дней) во время курса лечения препаратом Доцетаксел-Тева, в последующие курсы рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов, получавших комбинированное лечение препаратом Доцетаксел-Тева с цисплатином и 5-фторурацилом (ТЦФ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если пациенты с профилактической целью получали Г-КСФ. Пациентам, получающим ТЦФ, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении ТЦФ.

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАЦ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции встречались реже, когда пациентам проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Вопрос о необходимости первичной профилактики с помощью Г-КСФ следует рассмотреть у пациентов, которые получают адъювантную терапию ТАЦ по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за больными, получающими ТАЦ.

Реакции повышенной чувствительности

Требуется строгое наблюдение для выявления реакций повышенной чувствительности у пациентов, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникать в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому должны быть готовы все средства для проведения неотложной терапии артериальной гипотензии и бронхоспазма. В случае развития реакций повышенной чувствительности при слабо выраженных симптомах, таких как гиперемия или локализованные кожные реакции, не требуется отмена лечения, однако при тяжелых реакциях, например, при тяжелой артериальной гипотензии, бронхоспазма или генерализованной сыпи (эритема) требуется немедленное прекращение инфузии доцетаксела и проведение соответствующего лечения. Нельзя вновь применять Доцетаксел-Тева у пациентов, у которых развивалась тяжелая реакция повышенной чувствительности.

Кожные реакции

Наблюдалась кожная эритема с отеком и последующей десквамацией, локализованная на конечностях (ладони рук и подошвы стоп). Были зарегистрированы тяжелые симптомы, такие как сыпь с последующей десквамацией, что потребовало прерывания или отмены доцетаксела.

Задержка жидкости

Следует вести строгое наблюдение за пациентами с тяжелой формой задержки жидкости, например, с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом и асцитом.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты, получающие доцетаксел в дозе 100 мг/м 2 в качестве монотерапии, у которых активность трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) в крови более чем в 1.5 раза выше ВГН в сочетании с уровнем ЩФ более чем в 2.5 раза превосходящим ВГН, выше риск развития тяжелых нежелательных реакций, таких как смерть в результате токсичности, включая сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными показателями функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м 2 . ПФП следует измерять на исходном этапе и перед каждым очередным циклом.

При уровне билирубина в крови выше нормы и/или при АЛС и АСТ в 3.5 раза выше ВГН, наряду с уровнем ЩФ в 6 раз выше ВГН, нет рекомендаций по коррекции дозы, т.к. при отсутствии строгих показаний доцетаксел не назначают.

Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка:

из ведущего клинического исследования были исключены пациенты с АЛТ и/или АСТ в 1.5 раза выше ВГН и с сопутствующим повышением ЩФ в 2.5 раза выше ВГН и уровнем билирубина выше нормы. Для таких пациентов нет рекомендаций по коррекции, т.к. при отсутствии строгих показаний доцетаксел не назначают. Данных о пациентах с нарушением функции печени, получавших комбинированную терапию с препаратом Доцетаксел-Тева по другим показаниям, нет.

Пациенты с нарушением функции почек

Данных о применении препарата Доцетаксел-Тева у пациентов с тяжелым нарушением функции почек нет.

Нервная система

При развитии тяжелой периферической нейротоксичности необходимо уменьшить дозу препарата Доцетаксел-Тева.

Сердечная недостаточность

Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших Доцетаксел-Тева в комбинации с трастузумабом, в особенности после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Сердечная недостаточность может быть средней или тяжелой степени и приводить к летальному исходу.

При планировании лечения препаратом Доцетаксел-Тева в комбинации с трастузумабом следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), с целью выявления возможного нарушения функции сердца. Следует учитывать особые указания для применения трастузумаба (см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба).

Прочее

И мужчины, и женщины должны применять контрацепцию во время лечения, а для мужчин она необходима еще, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии.

Дополнительные предостережения в случае адъювантной терапии рака молочной железы

Осложненная нейтропения. В случае осложненной нейтропении (затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) может потребоваться применение Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Реакции со стороны ЖКТ. Такие симптомы, как ранние боли в животе и чувствительность при надавливании, высокая температура, диарея с нейтропенией или без нее, могут быть ранними проявлениями тяжелой желудочно-кишечной токсичности. В таких случаях требуется провести обследование и незамедлительно начать соответствующее лечение.

Застойная сердечная недостаточность. Во время лечения и в последующий после него период следует вести наблюдение с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.

Лейкемия. Вследствие риска развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у пациентов, получавших Доцетаксел-Тева, доксорубицин и циклофосфамид (ТДЦ), требуется наблюдение за гематологическими показателями.

Больные с наличием 4 и более пораженных лимфоузлов. В ходе промежуточного анализа соотношение пользы и риска схемы ТДЦ у больных с 4 и более пораженными лимфоузлами не было точно установлено.

Пациенты пожилого возраста

Данные о применении препарата Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов старше 70 лет ограничены. При применении ТЦФ следует строго контролировать состояние пациентов пожилого возраста.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Доцетаксел-Тева у детей не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться под влиянием одновременно принимаемых лекарственных средств, индуцирующих/ингибирующих изоферменты CYP3А или метаболизирующихся их при участии (и таким образом способных конкурентным путем подавлять активность этих изоферментов), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Необходима осторожность при одновременном применении препарата Доцетаксел-Тева и указанных лекарственных средств, т.к. между ними возможно клинически значимое взаимодействие.

Доцетаксел в высокой степени связывается с белками (> 95%). Несмотря на отсутствие официальных исследований взаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми лекарственными средствами in vivo, взаимодействие in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связывание доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина.

При одновременном применении с препаратом Доцетаксел-Тева не изменялась фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида. Ограниченные данные единственного неконтролированного исследования указывают на взаимодействие между препаратом Доцетаксел-Тева и карбоплатином. При комбинированной терапии с препаратом Доцетаксел-Тева клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином.

Фармакокинетику препарата Доцетаксел-Тева в присутствии преднизона изучали у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется при участии изофермента СYР3А4; преднизон, как известно, индуцирует СYР3А4. Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдали.

Доцетаксел-Тева следует вводить с осторожностью пациентам, одновременно получающим сильные ингибиторы СYР3А4 (т.е. ингибиторы протеаз, подобные ритонавиру, азольные противогрибковые средства, подобные кетоконазолу или итраконазолу). Исследование лекарственного взаимодействия, проведенное с участием пациентов, получавших кетоконазол и доцетаксел, показало, что кетоконазол существенно, наполовину снижал клиренс доцетаксела, по-видимому в связи с тем, что в метаболизме доцетаксела участвует СYР3А4 в качестве основного (единственного) пути метаболизма. Возможно снижение толерантности доцетаксела даже при низких дозах.

Срок годности препарата

Срок годности - 1.5 года.

Инфузионный раствор следует использовать в течение 4 ч (включая 1-часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.