Вакцинация – самый эффективный метод защиты от инфекционных и вирусных болезней. Иммунизацию начинают проводить с младенчества.
Паротит и корь – две опасные патологии. Прививка от них является обязательной и делается с годовалого возраста. Некоторые родители пишут отказ, боясь развития у ребенка побочных реакций.
Чтобы решить, стоит ли колоть малышу паротитно-коревую вакцину, нужно рассмотреть состав антигенного материала, особенности его применения и отзывы.
Состав вакцины паротитно-коревой культуральной живой
Паротитно-коревая культуральная живая сухая вакцина выпускается в форме лиофилизата для приготовления инъекционного раствора. Она имеет вид пористой массы желтоватого либо розоватого оттенка.Разовая доза препарата содержит:
- гентамицина сульфат;
- стабилизатор.
Активные компоненты средства стимулируют продукцию антител к возбудителям кори и паротита. Специфический иммунитет формируется на протяжении 6-7 недель после постановки укола.
Показания и противопоказания к вакцинации
Прививка используется для профилактики паротита и кори у детей с годовалого возраста. По Национальному календарю иммунизации РФ первый укол делают в 12 месяцев, второй – в 6 лет. Ревакцинация показана малышам, которые не переболели паротитом и корью.
Любая прививка имеет ряд противопоказаний. Существуют временные и постоянные ограничения к ведению паротитно-коревого антигенного материала.
К запретам первой группы относят:
- обострение хронической патологии внутренних органов;
- возраст до года;
- беременность;
- острое течение неинфекционной либо инфекционной болезни;
- прохождение курса химиотерапии;
- аллергия;
- общее недомогание;
- лечение иммунодепрессивными средствами;
- лактационный период.
Если было обострение хронической патологии, перенесено инфекционное либо неинфекционное заболевание, то вакцинацию разрешается проводить спустя месяц после достижения ремиссии или полного выздоровления. При лечении иммунодепрессивными химиопрепаратами прививку делают через полгода после завершения курса. При нарушении этих правил эффективность профилактики будет низкая.
В список абсолютных противопоказаний входят такие:
- состояние первичного иммунодефицита;
- непереносимость компонентов препарата;
- развитие тяжелых побочных эффектов на предыдущее введение вакцины против кори и паротита.
ВИЧ-инфицирование не является запретом для проведения иммунизации. Не рекомендуется делать вакцинацию против кори и паротита в период эпидемии серозного менингита.
Инструкция по применению паротитно-коревой вакцины
Перед использованием паротитно-коревой вакцины лиофилизат разводят специальным растворителем в количестве 0,5 мл на одну дозу прививки. В течение нескольких минут, сухой порошок полностью растворяется и получается прозрачная однородная жидкость розового цвета.
Для иммунизации запрещается использовать:
- препарат, который хранился в несоответствующих условиях;
- ампулы с нарушенной целостностью;
- вещество с измененными физическими свойствами (прозрачностью, цветом);
- антигенный материал с вышедшим сроком годности.
Ампулу вскрывают непосредственно перед манипуляцией при соблюдении правил антисептики и асептики. Хранить растворенную вакцину запрещается.
Инструкция по использованию:
- Ампулы с растворителем и сухой вакциной обрабатывают в месте надреза спиртом и обламывают.
- Набирают в шприц растворитель и переносят его в емкость с порошком. Перемешивают содержимое до получения однородной жидкости.
- Берут новый стерильный шприц и набирают антигенный материал.
- Протирают зону лопатки либо плеча спиртом.
- Делают в этом месте прокол и вводят подкожно препарат.
Выполненную вакцинацию регистрируют в специальной учетной форме. Обязательно указывают название средства, дату проведения манипуляции, использованную дозировку, фирму-изготовителя, номер и серию препарата, срок годности. Также отмечают реакцию на сухую прививку против кори и паротита.
В течение получаса после процедуры, рекомендуется не покидать стены медучреждения: у чувствительных лиц могут развиваться аллергические состояния, в числе которых отек Квинке и анафилактический шок. Важно, чтобы иммунизация проходила в кабинетах, оснащенных всеми необходимыми средствами для противошоковой терапии.
Тем пациентам, которые склонны к аллергии, доктора советуют в день вакцинации принимать антигистаминное средство. Также некоторые педиатры рекомендуют в течение нескольких суток после манипуляции использовать жаропонижающие препараты для предупреждения гипертермии.
В один день с прививкой против паротита и кори разрешается вводить другие инактивированные вакцины (например, от гепатита В, краснухи, АКДС). Но иммунизацию выполняют в отдельных шприцах и в разные участки тела.
В день допустимо делать не более трех уколов. Одновременно вводить живые вакцины (например, БЦЖ) запрещается.
Как переносится прививка: реакция и побочные действия
Паротитно-коревая прививка большинством детей переносится нормально. Иногда у ребенка родители замечают незначительные изменения в самочувствии.
Допустимы следующие реакции:
- повышение температуры до уровня субфебрилитета;
- подташнивание;
- ухудшение аппетита;
- диарея;
- вялость;
- уплотнение, покраснение, гипертермия зоны постановки укола.
Эти симптомы свидетельствуют о начале формирования специфического иммунитета. Спустя несколько дней состояние малыша должно нормализоваться.
Беспокоиться родителям следует при появлении таких симптомов:
- сильный жар;
- кореподобная сыпь дольше трех дней;
- энцефалит;
- артрит;
- резкие спазмы в области живота;
- нарушение сна;
- конъюнктивит;
- серозный менингит;
- появление симптомов паротита;
- сильный отек, покраснение, нагноение зоны инъекции;
- аллергические проявления в виде высыпаний на коже, отека Квинке, анафилаксии.
В случае развития таких состояний необходим прием лекарственных средств (например, жаропонижающих, антигистаминных препаратов). Халатное отношение к здоровью ребенка способно повлечь серьезные последствия. Например, игнорирование высокой температуры может стать причиной возникновения судорог. Анафилаксия без своевременной медицинской помощи способна закончиться смертью.
Вероятность появления побочных эффектов повышается в таких случаях:
- использование вакцины с вышедшим сроком годности;
- применение препарата, который хранился в неправильных условиях и испортился;
- нарушение медиками правил асептики, антисептики;
- проведение иммунизации при наличии у ребенка противопоказаний.
При появлении побочных реакций у малыша после паротитно-коревой прививки родителям нужно скорее обратиться к врачу.
Цена и аналоги
Паротитно-коревая живая сухая вакцина продается в аптеках и интернет-магазинах. Ее стоимость варьируется от 850 до 1135 рублей. Если препарат отсутствует в аптеке либо плохо переносится организмом, тогда доктор может предложить иммунизацию другим средством – аналогом.
Полных структурных заменителей живая сухая вакцина против кори и паротита не имеет. Но есть схожие средства.
К аналогам стоит отнести такие прививки:
- M-M-R II. Применяется для профилактики паротита, краснухи и кори.
- Приорикс. Это живая аттенуированная комбинированная вакцина против кори, паротита, краснухи.
- Прививка паротитная культуральная живая.
- Индийская вакцина живая аттенуированная против кори.
- Культуральная живая коревая прививка.
Одна прививочная доза препарата (0,5 мл) содержит:
Вирус кори - не менее 1 000 (3,0 lg ) тканевых цитопатогенных доз (ТЦД 50).
Стабилизатор - смесь 0,04 мл водного раствора ЛС-18* и 0,01 мл 10% раствора желатина;
Гентамицина сульфат - не более 10 мкг.
Примечание
*Состав водного раствора ЛС-18: сахароза 250 мг, лактоза 50 мг, натрий глутаминовокислый 37,5 мг, глицин 25 мг, L -пролин 25 мг, Хенкса сухая смесь с феноловым красным 7,15 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание:Лиофилизат - однородная, пористая масса светло-розового цвета, гигроскопична.
Восстановленный препарат - прозрачная жидкость розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа: МИБП-вакцина АТХ:Вакцина коревая культуральная живая, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, готовится методом культивирования вакцинного штамма вируса кори Ленинград-16 (Л-16) на первичной культуре клеток эмбрионов перепелов.
Иммунологические свойства. Вакцина стимулирует выработку антител к вирусу кори, которые достигают максимального уровня через 3-4 нед после вакцинации не менее чем у 95% привитых. Препарат соответствует требованиям ВОЗ.
Показания:Плановая и экстренная профилактика кори.
Плановые прививки проводят двукратно в возрасте 12 мес и 6 лет детям, не болевшим корью.
Детей, родившихся от серонегативных к вирусу кори матерей, вакцинируют в возрасте 8 мес и далее - в 14-15 мес и 6 лет. Интервал между вакцинацией и повторной прививкой должен быть не менее 6 мес.
Дети в возрасте от 1 года до 18 лет включительно и взрослые в возрасте до 35 лет (включительно), не привитые ранее, не имеющие сведений о прививках против кори, не болевшие корью ранее вакцинируются в соответствии с инструкцией по применению двукратно с интервалом не менее 3-х месяцев между прививками. Лица, привитые ранее однократно, подлежат проведению однократной иммунизации с интервалом не менее 3-х месяцев между прививками.
Экстренную профилактику проводят контактным лицам без ограничения возраста из очагов заболевания, ранее не болевшим, не привитым и не имеющим сведений о профилактических прививках против кори или однократно привитым. При отсутствии противопоказаний вакцину вводят не позднее чем через 72 ч после контакта с больным.
Противопоказания:1. Тяжелые формы аллергических реакций на аминогликозиды (гентамицина сульфат и др.), куриные и/или перепелиные яйца.
2. Первичные иммунодефицитные состояния, злокачественные болезни крови и новообразования.
3. Сильная реакция (подъем температуры выше 40 °С, отек, гиперемия более 8 см в диаметре в месте введения) или осложнение на предыдущее введение коревой или паротитно-коревой вакцин.
4. Беременность.
Примечание
При наличии ВИЧ-инфекции допускается вакцинация лиц с 1 и 2 иммунными категориями (отсутствие или умеренный иммунодефицит).
Беременность и лактация:Применение при беременности противопоказано.
Допускается проведение вакцинации женщин в период грудного вскармливания по решению врача с учетом оценки соотношения возможного риска заражения и пользы от вакцинации.
Способ применения и дозы:Непосредственно перед использованием вакцину разводят растворителем для коревой, паротитной и паротитно-коревой вакцин культуральных живых (далее именуется растворитель) из расчета 0,5 мл растворителя на одну прививочную дозу вакцины.
Вакцина должна полностью раствориться в течение 3 мин с образованием прозрачного раствора розового цвета. Не пригодны к применению вакцина и растворитель в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении их физических свойств (цвета, прозрачности и др.), с истекшим сроком годности, неправильно хранившиеся.
Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Ампулы в месте надреза обрабатывают 70% спиртом и обламывают, не допуская при этом попадания спирта в ампулу.
Для разведения вакцины стерильным шприцем отбирают весь необходимый объем растворителя и переносят его в ампулу с сухой вакциной. После перемешивания меняют иглу, набирают вакцину в стерильный шприц и делают инъекцию.
Вакцину вводят подкожно в объеме 0,5 мл под лопатку или в область плеча (на границе между нижней и средней третью плеча с наружной стороны), предварительно обработав кожу в месте введения вакцины 70% спиртом.
Растворенная вакцина используется немедленно и хранению не подлежит.
Проведенную вакцинацию регистрируют в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, даты вакцинации, дозы, предприятия-изготовителя, номера серии, даты изготовления, срока годности, реакции на прививку.
Меры предосторожности при применении
Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница) у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин.
Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.
Побочные эффекты:У большинства привитых вакцинальный процесс протекает бессимптомно. После введения вакцины могут наблюдаться следующие реакции различной степени выраженности:
Часто (1/10 - 1/100):
С 6 по 18 сут могут наблюдаться температурные реакции, легкая гиперемия зева, ринит.
При массовом применении вакцины повышение температуры тела выше 38,5 °С не должно быть более чем у 2% привитых.
Редко (1/1000- 1/10000):
Покашливание и конъюнктивит, продолжающиеся в течение 1-3 сут;
Незначительная гиперемия кожи и слабо выраженный отек, которые проходят через 1-3 сут без лечения.
Очень редко (<1/10000):
Легкое недомогание и кореподобная сыпь;
Судорожные реакции, возникающие чаще всего спустя 6-10 сут после прививки, обычно на фоне высокой температуры;
Аллергические реакции, возникающие в первые 24-48 ч у детей с аллергически измененной реактивностью.
Примечание
Фебрильные судороги в анамнезе, а также повышение температуры выше 38,5 °С в поствакцинальном периоде, являются показанием к назначению антипиретиков.
Передозировка:Случаи передозировки не установлены.
Взаимодействие:Вакцинация против кори может быть проведена одновременно (в один день) с другими прививками Национального календаря профилактических прививок (против эпидемического паротита, краснухи, полиомиелита, гепатита В, коклюша, дифтерии, столбняка) или не ранее чем через 1 мес после предшествующей прививки.
После введения препаратов иммуноглобулина человека прививки против кори проводят не ранее чем через 3 мес. После введения коревой вакцины препараты иммуноглобулина можно вводить не ранее чем через 2 нед; в случае необходимости применения иммуноглобулина ранее этого срока вакцинацию против кори следует повторить.
После проведения иммуносупрессивной терапии вакцинацию против кори можно проводить через 3-6 мес после окончания лечения. Особые указания:Вакцинацию проводят:
После острых инфекционных и неинфекционных заболеваний, при обострении хронических заболеваний - по окончании острых проявлений заболевания;
При нетяжелых формах ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и др. - сразу после нормализации температуры.
Лица, временно освобожденные от прививок, должны быть взяты под наблюдение и привиты после снятия противопоказаний.
С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер) в день вакцинации проводит опрос и осмотр прививаемого с обязательной термометрией.
В последние годы инфекционисты отмечают рост заболеваемости корью на территории нашего государства, особенно среди непривитых взрослых членов общества. Такая динамика легко объясняется особенностями вакцинации против кори, которая подразумевает обязательное введение профилактической вакцины только пациентам детского возраста и отдельным категориям населения, часто контактирующим с другими людьми или самим вирусом. Все остальные могут иммунизироваться за собственный счет в плановом порядке, если у них возникнет такое желание. Почему важно прививать иммунитет от опасного вируса кори? Как прививка влияет на организм человека, и какими бывают ее последствия?
Чем опасна коревая инфекция?
Корь – инфекционное заболевание, которое обладает высокой контагиозностью и часто провоцирует развитие осложнений. Инфекция передается от зараженного человека к здоровому воздушно-капельному пути. Известный также внутриутробный путь передачи вируса кори от инфицированной беременной женщины к плоду.
Сначала корь проявляет себя как банальная простуда. У ребенка отмечаются жалобы на боли в горле, кашель, повышение температуры тела. Через 3-4 дня после развития катаральных признаков на теле больного появляется характерная сыпь, которая локализируется в первый день на лице, а потом распространяется по всему кожному покрову. Наибольшее количество возбудителя ребенок выделяет в продромальный период и на этапе катаральных проявлений инфекции.
Корь опасна своими последствиями. Без незамедлительной терапии дети могут столкнуться с тяжелыми поражениями дыхательной сферы в виде пневмонии, ларинготрахеита, плеврита, а также заболеваниями нервной системы, среди которых менингит, энцефалит и другие. Корь может сопровождаться расстройствами пищеварения, в частности, колитами и энтеритами.
Прививка против кори: особенности
Вакцина коревая культуральная живая представляет собой надежный препарат, позволяющий прививать детям стойкий иммунитет от вируса кори. В состав иммунной суспензии входят:
- живые ослабленные вирусные элементы, выраженные на эмбрионах японских перепелов;
- антибиотики ряда аминогликозидов;
- дополнительные вещества, служащие стабилизаторами вакцинного раствора (желатин, ЛС-18).
Коревая культуральная живая вакцинная суспензия производится в виде лиофилизата, заключенного в ампулы или флаконы. Он предназначен для введения в разведенном виде (инъекционный раствор). Препарат вводят преимущественно пациентам в возрасте до 30 лет. Коревая культуральная живая инъекционная форма способствует выработке стойкого иммунного ответа длительностью до двух десятилетий через четыре недели после вакцинации. Срок годности вакцины составляет 24 месяца. По истечению указанного на упаковке срока годности вводить лиофилизат строго запрещено.
Планы иммунизации
Коревая вакцина вводится согласно Национальному календарю вакцинации, который регламентируется на законодательном уровне. Против кори назначается прививка только здоровому ребенку, ранее не болевшему инфекционной болезнью, в возрасте 12-18 месяцев. В таком случае необходима ревакцинация в шесть лет. Врач может принять решение о необходимости повторной иммунизации привитого ребенка, если в его крови не определяются противокоревые антитела.
Прививка от кори позволяет создать иммунитет на долгие 20 лет. Повторно вакцину следует ввести до 35 лет, что даст возможность предупредить эпидемические процессы и снизить уровень распространенности кори среди населения. Если взрослый пациент не был иммунизирован в детстве, тогда ему показана двукратная вакцинация с интервалом между уколами вакцины около полугода.
Малышам, рожденным от непривитых матерей с серонегативной реакцией к коревому вирусу, вакцину вводят дважды:
- первый раз прививку ставят в восьмимесячном возрасте;
- второй раз в 1,5 года.
В шесть лет таким пациентам показано проведение ревакцинации вакциной коревой культуральной, содержащей живые микроорганизмы (вакцина ЖКВ).
Профилактическая прививка в экстренном порядке проводится только контактным лицам в течение трех дней со дня контакта с инфицированным пациентом. Детям до 12 лет дополнительно назначается инъекция человеческого иммуноглобулина, позволяющего предупредить заражение.
Правила проведения прививки
Вакцину при раздельном применении (не в комплексе с другими иммунными препаратами) колют ребенку не ранее, чем через месяц после предыдущей вакцинации. Флаконы с лиофилизатом рассчитаны на образование пяти доз профилактической суспензии, тогда как ампула показана для однократного использования. В каждой упаковке находится специальный растворитель, которым нужно развести вакцину перед использованием. Препарат разводится непосредственно перед прививкой.
Нормальная вакцина против кори обладает рядом характеристик:
- после разведения жидкость имеет розовый оттенок;
- вакцина коревая культуральная в норме не должна содержать включений;
- в суспензии не допускается присутствие осадка;
- у качественной коревой вакцины обязательно должен быть корректный срок годности.
Детям прививка ставится в область бедра (верхняя латеральная треть) или под лопатку. Специалисты советуют сочетать вакцинацию от кори с иммунизацией от других заболеваний, но лишь путем использования комплексных вакцин.
Действия до и после вакцинации
Перед прививкой всем пациентам с повышенным риском развития аллергической реакции врачи всегда советуют за три-четыре дня до процедуры прием антигистаминных препаратов. Это связано с относительной аллергенностью вакцины, так как в ее состав входят антибиотики из группы аминогликозидов и белки перепелиных яиц.
В день применения вакцинного препарата маленькому пациенту проводят осмотр для исключения противопоказаний к вакцинации и измеряют общую температуру. В отдельных случаях врач может настоять на проведении лабораторной диагностики на предмет определения симптомов скрытого воспаления. Дополнительно изучается анамнез ребенка. Педиатру необходимо исключить момент развития специфических реакций на фоне предыдущих вакцинных инъекций и выяснить о вероятных контактах в течение месяца с людьми, инфицированные любым инфекционным процессом.
После введения иммунного раствора необходимо еще некоторое время провести в помещении поликлиники и покинуть ее не ранее, чем через 30 минут с момента вакцинации. Согласно инструкции по применению, место прививки нельзя мочить, расчесывать или прикрывать тесной одеждой из синтетических тканей. Это увеличивает риски появления воспаления постинъекционной ранки. В случае развития местной реакции нужно немедленно обратиться к врачу.
На развитие последствий указывает несколько патологических проявлений:
- повышение температуры свыше 38,0 0 С;
- появление зудящей сыпи на коже;
- учащение сердцебиения;
- нарушение дыхания.
При незначительном подъеме температурных показателей ребенку нужно дать жаропонижающее средство. За несколько дней до прививки в пищевой рацион малыша не следует вводить новые продукты, на которые его организм может отреагировать аллергической реакцией.
Могут ли возникать побочные эффекты?
В инструкции по применению вакцины указано, что, как и любой иной иммунопрофилактический раствор, противокоревая прививка на основе ослабленных вирусов иногда провоцирует возникновение поствакцинальных реакций. Они могут проявляться общими и местными нежелательными эффектами. После введения защитная вакцина у ребенка может спровоцировать:
- кашель;
- покраснение и отек места, где была введена вакцина;
- высыпания на коже;
- аллергии немедленного типа (анафилактический шок, ангионевротический отек);
- конъюнктивиты глаз;
- увеличение и болезненность регионарных лимфатических узлов;
- рост температуры;
- судороги.
Каждый случай развития побочного действия вакцины должен быть зарегистрирован специалистом, что позволит сформировать статистику подобных нарушений. Если у пациента защитная прививка вызвала патологические симптомы после введения, не стоит их игнорировать и затягивать с визитом к доктору. Только своевременная диагностика и лечение поможет ребенку справиться с возникшей проблемой и предупредить осложнения вакцинации.
Противопоказания к иммунизации и возможные осложнения прививки
Вакцина относится к числу препаратов, обладающих низкой реактогенностью. Прививка редко дает осложнения и нормально переносится организмом. Осложнения возникают преимущественно у людей, склонных к аллергиям, поэтому до процедуры обязательным является врачебный осмотр пациентов с определением вероятных противопоказаний к инъекции вакцины. Среди главных причин отказа от прививки выделяют:
- болезненные состояния инфекционной и неинфекционной природы в острой фазе;
- период обострения хронических заболеваний;
- состояние беременности и ее планирование;
- наличие у пациента патологий с продолжительным течением (гепатит, системные болезни, поражение ЦНС);
- аллергия на антибиотики и яичный белок;
- злокачественные опухоли и лейкозы;
- длительная лучевая и химиотерапия до прививки;
- тяжелые формы иммунодефицита.
Отказаться от прививки следует пациентам, перенесшим переливание крови на протяжении трех месяцев перед вакцинацией. При контакте с инфекционным больным вакцину разрешено вводить лишь по окончанию карантинного периода. Если ребенок вакцинировался от других инфекций, противокоревую прививку колют не ранее, чем через 30 суток с момента процедуры. Этот интервал должен быть выдержан, так как помогает предупредить негативные последствия.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Вакцина коревая ФС.3.3.1.0032.15
культуральная живая Взамен ФС 42-3092-00
Настоящая фармакопейная статья распространяется на вакцину коревую культуральную живую (лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения), представляющую собой препарат, содержащий аттенуированный вакцинный штамм вируса кори Ленинград-16 (Л-16), выращенный на первичной культуре фибробластов эмбрионов перепелов (ФЭП).
Вакцина предназначена для плановой и экстренной профилактики кори.
ПРОИЗВОДСТВО
Производство вакцины должно осуществляться с соблюдением установленных требований к правилам надлежащей организации производства и контроля качества лекарственных препаратов на всех этапах производства, в основе которого заложена система посевных вирусов.
В качестве субстрата для накопления вируса используют первичную культуру ФЭП.
Производство вакцины должно обеспечивать стабильность показателей качества готового продукта.
Качество исходного сырья и материалов, используемых в производстве, должно быть подтверждено соответствующими документами.
Состав вакцины
Одна прививочная доза препарата (0,5 мл) содержит:
— активный компонент: вирус кори — не менее 1000 (3,0 lg) тканевых цитопатогенных доз (ТЦД 50);
— вспомогательные вещества: стабилизатор, состав и количество которого указывают в нормативной документации; антибиотик — гентамицина сульфат – не более 10 мкг, если нет других указаний в нормативной документации.
Производственный штамм
Производственный штамм – вируссодержащая жидкость, приготовленная путем пассирования вакцинного штамма вируса кори в производственном клеточном субстрате. Производственный штамм должен быть идентифицирован с помощью документов, которые должны включать сведения о происхождении штамма, методе аттенуации и уровне пассажа, на котором аттенуация была подтверждена результатами клинических испытаний. С помощью соответствующих лабораторных методов и клинических испытаний на восприимчивых к кори людях должно быть доказано, что штамм вируса кори, используемый в производстве вакцины, безопасен и иммуногенен.
Производственный штамм вируса кори, приготовленный из вакцинного штамма Л-16, депонирован в официальной Государственной коллекции вирусов.
Производственный штамм должен отвечать следующим требованиям:
- — быть специфичным;
- — обладать генетической стабильностью;
- — иметь специфическую активность не ниже 3,0 lgТЦД 50 /0,5 мл;
- — быть стерильным: не содержать бактерий, грибов, микоплазм, микобактерий туберкулеза и посторонних вирусов;
- — должен обладать репродуктивной активностью: вызывать специфическую дегенерацию в чувствительных культурах клеток, сопровождающуюся накоплением вируса в питательной среде;
- — не обладать аномальной токсичностью;
- — не обладать остаточной нейровирулентностью при интрацеребральном введении обезьянам;
- — не быть контагиозным;
- — потеря в массе при высушивании должна быть не более 2 %;
- — должен сохраняться в лиофилизированном виде при температуре минус (60±10) °С.
По указанным показателям должна быть проверена каждая новая серия производственного штамма.
Производственный штамм в процессе хранения должен быть проверен на генетическую стабильность (не реже 1 раза в 5 лет).
Примечание.
Испытание производственного штамма, посевного вируса, клеточной культуры, сыворотки крупного рогатого скота на присутствие микоплазм должно проводиться двумя методами: цитохимическим и микробиологическим. Испытание на присутствие микоплазм в вирусных сборах, нерасфасованной вакцине и готовом продукте следует проводить микробиологическим методом.
Посевной вирус
Посевной вирус — вируссодержащая жидкость, полученная путем однократного пассирования промежуточного пассажа производственного штамма на производственном субстрате, служит в качестве посевного материала для производства вакцины. Посевной вирус должен обладать теми же характеристиками, что и штамм, из которого он получен. Каждая серия посевного вируса должна быть идентифицирована как вирус кори с помощью соответствующих методов.
Каждая серия посевного вируса должна быть проверена на остаточную нейровирулентность, что определяют в тесте на обезьянах по ОФС «Оценка специфической безопасности производственных штаммов и посевных вирусов кори, паротита и краснухи».
Требования к специфической безопасности вакцины касаются не только отсутствия остаточной нейровирулентности, но также и наличия генетической стабильности производственного штамма и посевных серий. Следует оценивать генетическую стабильность новых посевных серий вируса кори так же, как и новых серий производственного штамма. Сравнительный анализ секвенированных последовательностей генома вируса в указанных производственных материалах должен подтвердить их идентичность структуре вакцинного штамма.
Методы культивирования должны обеспечивать сохранение иммуногенных свойств готового препарата, его безопасность и предотвращать контаминацию посторонними вирусами, бактериями, грибами и микоплазмами.
Пассажный уровень вируса в готовом препарате должен быть ограничен. Допускается пассирование производственного штамма и посевных вирусов в культуре ФЭП с таким расчетом, чтобы готовая вакцина содержала вирус, прошедший не более 10 пассажей от вакцинного штамма.
Особое внимание уделяют обеспечению стабильности таких параметров, как множественность заражения и условия культивирования (продолжительность и температура инкубации).
Рекомендуется хранить большой объем серии посевного вируса в качестве основного материала, который изготовитель должен использовать для производства коммерческих серий вакцины. Серии посевного вируса в лиофилизированном виде следует хранить при температуре ниже минус 20 °С, а в нелиофилизированном виде – при температуре ниже минус 60 °С.
Клеточный субстрат, используемый для производства
Субстратом для размножения и накопления вируса кори является первичная культура ФЭП. Оплодотворенное перепелиное яйцо должно быть получено от птиц, которые содержатся в изолированных специализированных хозяйствах, свободных от вирусов лейкоза птиц и других микроорганизмов, патогенных для птиц. Птиц в этих хозяйствах систематически контролируют на отсутствие аденовируса птиц 1-ой, 3-ей и 4-ой групп, энцефаломиелита птиц, гриппа птиц типа А, парамиксовируса, реовируса, пневмовируса, вируса оспы и туберкулеза птиц, вируса анемии цыплят, инфекционного бронхита, бурсита и ларинготрахеита, лейкоза и микоплазмоза птиц, вирусов лимфоидного лейкоза, болезни Марека, болезни Ньюкастла, гемофильной инфекции, сальмонеллеза, пастереллеза, орнитоза и др. инфекционных заболеваний птиц.
При культивировании клеток не допускается использование нативной сыворотки крови человека.
Питательная среда для клеток может содержать рН-индикатор, например, феноловый красный, а также разрешенные антибиотики в минимальной эффективной концентрации. Не допускается использование пенициллина и стрептомицина.
Материалы от животных, которые используют при производстве вакцины, получают из хозяйств, благополучных в отношении бактериальных, вирусных, прионовых и других заболеваний, опасных для человека. Сыворотка крови крупного рогатого скота должна быть получена от животных из стада, в котором отсутствуют такие заболевания, как спонгиформная энцефалопатия и лейкоз крупного рогатого скота. Трипсин, используемый для приготовления клеточной культуры, не должен содержать микоплазм, цирко- и парвовирусов свиней, также должен быть испытан на отсутствие контаминации бактериями и грибами.
Вещества, вносимые в препарат
К веществам, вносимым в препарат, относят сыворотку крови крупного рогатого скота, которая используется для выращивания клеточной культуры. Сыворотка должна быть испытана на отсутствие контаминации вирусами, бактериями, грибами, микоплазмами.
Сыворотка крови животных должна быть удалена после инокуляции культуры клеток посевным вирусом. Перед сбором вируса культуру клеток отмывают, и ростовую среду заменяют бессывороточной поддерживающей средой. Наличие остаточного количества бычьего сывороточного альбумина (БСА) не должно превышать 50 нг в одной прививочной дозе (0,5 мл). Определение проводят иммунохимическим методом на образце готовой серии.
Испытания на этапах производства
В процессе производства проводят исследование на присутствие контаминантов в культуральной жидкости, собранной с культур контрольных клеток, в образцах индивидуальных вирусных сборов и в образцах объединенных вирусных сборов. Индивидуальные вирусные сборы проверяют на стерильность и специфическую активность. Объединенные вирусные сборы проверяют на стерильность, присутствие микоплазм, микобактерий, посторонних вирусов, содержание белка, интактных клеток, специфическую активность. В готовой жидкой нерасфасованной вакцине проверяют специфическую активность, стерильность, присутствие микоплазм.
При производстве вакцины особое значение имеет постоянное выполнение на всех этапах производства внутрипроизводственного анализа основных показателей качества и анализа качества готового продукта при выпуске.
ИСПЫТАНИЯ
Описание
Лиофилизат – однородная пористая масса. Цвет лиофилизата указывают в нормативной документации. Определение проводят визуально.
Восстановленный препарат — прозрачная жидкость. Цветность восстановленного препарата указывают в нормативной документации. Определение проводят визуально.
Подлинность
Препарат должен содержать вирус кори. Определение проводят в реакции нейтрализации на культуре клеток Vero . Подлинность вируса кори в вакцине устанавливают на основании нейтрализации цитопатогенного действия (ЦПД) вируса кори специфической иммунной сывороткой, содержащей антитела к вирусу кори. В реакции используют аттестованный стандартный образец коревых антител.
Время растворения
Препарат должен растворяться в течение 3 мин при внесении в ампулу растворителя для вакцины из расчета 0,5 мл на одну дозу. Определение проводят визуально.
Механические включения
Восстановленный препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и в глазных лекарственных формах».
рН (восстановленного препарата)
От 7,2 до 7,8. если нет других указаний в нормативной документации. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с .
Потеря в массе при высушивании
Не более 2,0 %. Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с ОФС « Потеря в массе при высушивании».
Бычий сывороточный альбумин
Не более 50 нг в одной прививочной дозе. Определение проводят подходящим количественным иммунохимическим методом, указанным в нормативной документации.
Стерильность
Препарат не должен содержать бактерий и грибов. Определение проводят методом прямого посева или мембранной фильтрации с использованием тиогликолевой среды при двух температурных режимах в соответствии с .
Присутствие микоплазм
Препарат не должен содержать микоплазм. Определение проводят микробиологическим методом в соответствии с . Если при испытаниях сырья и материалов при входном контроле и на всех контрольных точках в технологическом процессе контаминация микоплазмами надлежащими методами не обнаружена, то испытание готовой серии препарата на присутствие микоплазм может не проводиться.
Аномальная токсичность
Препарат должен быть нетоксичным. Определение проводят биологическим методом на белых мышах и на морских свинках обоего пола в соответствии с . Животным вводят по одной прививочной дозе препарата в объеме 0,5 мл внутрибрюшинно, если нет других указаний в нормативной документации.
Специфическая активность
Прививочная доза (0,5 мл) должна содержать не менее 1000 (3,0 lg) ТЦД 50 вируса кори. Титр вируса определяют в каждой из 5 ампул серии готового препарата по ЦПД вируса на культуре клеток Vero. Каждый образец вакцины должен иметь специфическую активность не ниже регламентированной, в противном случае проводят повторный контроль специфической активности дополнительных 5 образцов, результат которого считают окончательным. Минимально регламентированное содержание вируса в прививочной дозе должно сохраняться в течение всего срока годности.
Одновременно с определением титра вируса в образцах серии проводят титрование стандартного образца (СО) активности вируса кори. Одну ампулу стандартного образца титруют три раза для подтверждения достоверности каждого количественного определения активности.
Учет результатов проводят по ЦПД с помощью инвертированного микроскопа (увеличение: объектив 10´ – окуляр 10´) в сроки, указанные в нормативной документации.
Наибольшее разведение вакцины, вызывающее ЦПД в 50 % лунок с зараженной клеточной культурой, принимают за титр вируса. Титр вируса в вакцине рассчитывают по методу Рида и Менча или Спирмена-Кербера.
При титровании вакцины в лунки планшетов вносят по 0,1 мл каждого разведения вакцины, т.е. объем в 5 раз меньший, чем объем прививочной дозы. Для расчета активности вируса в прививочной дозе к титру вируса, рассчитанному в lgТЦД 50 /0,1мл, добавляют постоянную величину, равную
lg 5, т.е. 0,7.
Критерии приемлемости результатов:
— диапазон доверительного интервала (Р=0,95) среднего значения титра СО, определенного при трехкратном титровании 1 ампулы, должен быть в пределах ± 0,3 lg ТЦД 50 ;
— титр вируса в СО не должен отличаться более, чем на 0,5 lg ТЦД 50 от аттестационного значения.
Термостабильность
Препарат должен быть термостабильным. Испытание проводят, определяя специфическую активность при одновременном титровании 5 образцов вакцины, инкубированных при температуре (37±1) °С в течение 7 сут, и 5 образцов вакцины, хранившихся при температуре от 2 до 8 °С. Препарат считают прошедшим испытание, если средняя геометрическая величина титра вируса в образцах после прогревании снижается не более, чем на 1 lg.
Упаковка и маркировка
Дополнительная информация: субстрат культивирования вируса и предупредительные надписи: «Хранить при температуре от 2 до 8 °С в недоступном для детей месте», «Избегать контакта вакцины с дезинфицирующими средствами».
Последняя актуализация описания производителем 31.07.2003
Фильтруемый список
Действующее вещество:
АТХ
Фармакологическая группа
Состав и форма выпуска
1 доза лиофилизированного порошка для приготовления раствора для п/к введения содержит вируса кори не менее 1000 ТЦД 50 и гентамицина сульфата не более 20 мкг; в ампулах по 1, 2 и 5 доз, в картонной пачке 10 ампул.
Характеристика
Однородная пористая масса желто-розового или розового цвета, гигроскопичная.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — иммуностимулирующее .Обеспечивает выработку коревых антител.
Показания препарата Вакцина коревая культуральная живая
Плановая и экстренная профилактика кори.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к аминогликозидам, белку перепелиного яйца), выраженная реакция или осложнения на предыдущую дозу, первичные иммунодефицитные состояния, злокачественные болезни крови, новообразования, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Способ применения и дозы
П/к, непосредственно перед использованием смешивают вакцину с растворителем (0,5 мл растворителя на 1 прививочную дозу вакцины), вводят 0,5 мл под лопатку или в область плеча (на границе между нижней и средней третью плеча, с наружной стороны). Плановые прививки проводят двукратно в возрасте 12-15 мес и 6 лет детям, не болевшим корью.
Детей, родившихся от серонегативных к вирусу кори матерей, вакцинируют в возрасте 8 мес и далее — в соответствии с календарем прививок. Интервал между вакцинацией и повторной прививкой должен быть не менее 6 мес.
Меры предосторожности
Вакцинацию нельзя проводить на фоне лихорадочных состояний, нетяжелых форм ОРВИ или острых кишечных заболеваний, острых проявлений инфекционных и неинфекционных заболеваний, обострений хронических заболеваний; в течение 3-6 мес после проведения иммуносупрессивной терапии. После введения препаратов иммуноглобулина человека прививки против кори проводятся не ранее, чем через 2 мес.
