Болезни по типу эпилепсии не поддаются лечению, но можно фактически полностью купировать их приступы, используя препараты с противосудорожным эффектом, например, Прегабалин. На латинском языке он звучит, как Pregabalin и назначается для устранения судорожных приступов или уменьшения их частоты. Международное незапатентованное название (МНН) медикамента сходится с его торговым наименованием и основным действующим веществом (прегабалином).
Выпускается лекарство Прегабалин в виде капсул с порошком для перорального употребления и в основном можно встретить такие виды медикамента:
- Прегабалин 300, 150, 75 мг;
- Прегабалин Рихтер;
- Прегабалин Канон.
Каждая из перечисленных форм отличается лишь количеством действующего вещества, а состав, показания и дженерики (аналоги) у них одинаковые. Однако, у двух последних версий есть свои особенности, о которых нужно знать:
- Прегабалин Рихтер. Такой аналог препарата производится российскими компаниями, но имеет венгерское представительство. В упаковке Прегабалин Рихтер обычно от 1 до 4 листов по 14 капсул в каждом, а дозировка основного действующего вещества составляет 75, 150 и 300 мг;
- Прегабалин Канон. Такой препарат также производится российскими компаниями, но они являются его полными владельцами без иностранного представительства. Медикамент Прегабалин Канон производится в виде капсул. В упаковке их может быть от 14 до 56 шт. Концентрация действующего вещества не отличается от других форм выпусков.
Воздействие препарата на организм
Препарат преимущественно состоит из вещества (прегабалина), которое представляет собой аналог γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Она служит в роле нейромедиатора и принимает активное участие в обменных процессах мозга. За счет воздействия ГАМК подавляются кальциевые каналы нервных клеток и у больного уменьшаются болевые ощущения и приступы судорог становятся реже. Аналогичным действием обладает прегабалин входящий в состав препарата. По мнению врачей, наилучший эффект таблетки демонстрируют при лечении болей неврологического характера, эпилепсии, а также при тревожных расстройствах
После употребления медикамента капсула постепенно растворяется и ее содержимое всасывается через желудочно-кишечный тракт (преимущественно через тонкую кишку). Препарат Прегабалин полностью проникает в кровоток примерно через 40-60 минут с момента приема. Передвигаясь по системе кровообращения, лекарство распределяется по тканям и постепенно попадает в центральную нервную систему, в которой начинает оказывать свое лечебное воздействие.
Препарат Прегабалин остается в том же виде и выводится с помощью почек. Время необходимое для полувыведения препарата составляет 6-7 часов.
Показания к применению
Назначают его в основном для лечения следующих патологических ситуаций:
- Нейропатические боли, вызванные интоксикацией организма или сбоями в обменных процессах, например, при диабете;
- Приступы судорог;
- Фибромиалгия (болевые ощущения в мышечной ткани).
Иногда врач назначает Прегабалин в виде дополнения к основному курсу терапии приступов тревоги.
Противопоказания
У Прегабалина особых противопоказаний нет, но специалисты не рекомендуют его использовать в таких ситуациях:
- Непереносимость состава медикамента;
- Несовершеннолетние дети. Такая причина находится в списке противопоказаний из-за отсутствия точных данных о воздействии препарата на неокрепший организм;
- Генетические заболевания. В их группу входят патологии, из-за которых происходят сбои в процессе переработки углеводов. Ведь одним из второстепенных компонентов является лактоза и некоторые больные ее не переносят.
В перечисленных случаях Прегабалин не назначается. Вместо него, обычно используются аналогичные медикаменты, но с другим составом. Если у человека нет категорических противопоказаний, но имеются дисфункции почек, печени и сердца, то лекарство назначается с крайней осторожностью. В эту же группы входят люди, зависимые от определенных препаратов или пережившие такое состояние в прошлом. Исключить все противопоказания должен лечащий врач во время обследования и постановки диагноза.
Применение медикамента
У Прегабалина в инструкции по применению описаны стандартные схемы лечения, но использовать их без ведома врача не рекомендуется. Употребление капсул не связано со временем приема пищи и пьют их обычно 2-3 раза в сутки, а дневная доза составляет не более 600 мг. Длительность курса обычно варьируется в зависимости от патологического процесса, а именно:
- Боли нейропатического характера. Дозировку препарата необходимо постепенно увеличивать, но не чаще чем раз в 3 дня и в плоть до максимально допустимой концентрации;
- Эпилепсия. В ее случае увеличения количества принимаемых капсул зависит от эффективности терапии. Повышать дозировку допустимо лишь 1 раз в 7 дней;
- Тревожные приступы. В случае с ними доза подбирается индивидуально в зависимости от тяжести расстройства и изменять ее без ведома врача не рекомендуется;
- Фибромиалгия. Используется препарат 2 раза в сутки и спустя 2-3 дня дозу можно увеличить.
В каждом отдельном случае длительность курса терапии устанавливается лечащим врачом на основании течения болезни и эффективности курса терапии. Если потребуется отменять медикамент, то делается это постепенно. В течение 7 дней необходимо плавно уменьшать дозу до минимума, а затем полностью прекратить его употреблять.
Побочные эффекты
По статистике побочные эффекты возникают в основном из-за некорректного использования препарата или если у человека есть непереносимость одного из компонентов состава. Чаще всего встречаются такие реакции организма:
- Нервная система:
- Гиперчувствительность кожного покрова;
- Перевозбуждение психомоторных функций;
- Ослабленная память;
- Нарушенное восприятие вкуса;
- Головокружение;
- Сбои в координации движений;
- Тремор (дрожь);
- Невнятная речь;
- Судороги;
- Постоянная сонливость.
- Психические функции:
- Чувство эйфории или подавленность;
- Беспочвенная раздражительность;
- Проблемы с ощущением оргазма;
- Повышенное или чересчур низкое либидо;
- Спутанное сознание;
- Органы восприятия:
- Чересчур высокое восприятие звуков;
- Раздвоенная картинка перед глазами;
- Болевые ощущение и раздраженность глаз;
- Ослабленное зрение;
- Отекшие веки;
- Сухость в глазных яблоках
- Колебания перед глазами при фокусировке зрения.
- Сердечно-сосудистая система:
- Учащенный ритм сердца;
- Скачки давления;
- Постепенное проявление сердечной недостаточности.
- Дыхательная система:
- Выделение крови из носа;
- Кашель;
- Храп;
- Насморк;
- Одышка.
- Желудочно-кишечный тракт:
- Тошнота вплоть до рвоты;
- Асцит (жидкость в брюшной полости);
- Вздутие живота;
- Острый воспалительный процесс в поджелудочной железе.
- Проблемы с выделением семенной жидкости у мужчин;
- Нарушенный менструальный цикл;
- Боль при мочеиспускании и в груди (у женщин);
- Проблемы с эрекцией;
- Недержание мочи.
- Болевые ощущения в руках и ногах;
- Мышечные спазмы;
- Затруднение движений.
- Сыпь;
- Гиперактивность сальных желез;
- Аллергический ринит (насморк);
- Кашель;
- Сыпь;
- Отеки.
Эффект от побочной реакции можно увидеть и в лабораторных тестах. Обычно у больных повышается концентрация печеночных ферментов (АЛТ и АСТ). Такое явление говорит о повреждении клеток печени.
Появление побочной реакции обычно сопровождается целым комплексом признаков из разных групп. Больной при этом постоянно хочет спать, чувствует усталость и мышечную слабость. Настроение становится подавленным (ближе к депрессионному) и снижается инициативность. При возникновении таких нежелательных эффектов необходимо срочно обратиться к врачу, чтобы он принял решение о корректировки медикамента или его полной отмене.
Особенности применения
Перед употреблением Прегабалина необходимо ознакомиться с его инструкцией, а также узнать все тонкости применения у лечащего врача. Он должен будет дать пациенту такие особые указания:
- У людей, страдающих от диабета, из-за приема Прегабалина могут появиться лишние килограммы. В таком случае придется изменить курс инъекций инсулина или препаратов с сахаропонижающим эффектом;
- Препараты с противосудорожным эффектом способны влиять на психическое состояние больного. У эпилептиков иногда появляются мысли о скорой смерти, суициде и т. д.;
- Из-за влияния препарата на головной мозг у человека иногда возникают приступы головокружения и сонливости вследствие чего он может упасть и получить травму;
- Использовать Прегабалин в качестве единственного средства при эпилепсии не рекомендуется, так как его эффективность в таком случае не доказана;
- Бывали ситуации, когда у больных возникали судорожные приступы даже во время приема Прегабалина;
- Если отменять препарат не постепенно, а резко, то может возникнуть синдром отмены. У человека нарушится стул, появится головная боль, бессонница, рвота, потливость и все это на фоне депрессионного состояния;
- У людей с патологиями почек может возникнуть их недостаточность из-за приема Прегабалина;
- Бывали случаи развития зависимости к медикаменту. В основном такое явление возникало при длительном курсе лечения;
- В пожилом возрасте и у людей с нарушениями в сердечно-сосудистой системе может развиться сердечная недостаточность после длительного применения Прегабалина;
- Достаточного количества данных о возможном вреде препарата на плод или на ребенка во время кормления грудью нет, поэтому использовать его при беременности и в период лактации не рекомендуется;
- Если применяется несколько групп препаратов, то об этом необходимо сообщить своему лечащему врачу, чтобы не возникли побочные эффекты;
- При употреблении Прегабалина следует ограничить ответственную деятельность, связанную с быстрой реакцией и высоким уровнем внимания из-за его влияния на психомоторные функции;
- Выписывается препарат исключительно врачом, поэтому идти в аптеку необходимо с рецептом;
- Хранить препарат следует в укромном месте, защищенном от солнечных лучей и влаги при температуре до 25°. Через два года с момента выпуска медикамент нужно выбросить.
Передозировка
Случаи передозировки возникают в основном из-за несоблюдения рекомендаций врача или при совместном приеме Прегабалина и других похожих медикаментов. Для этого состояния свойственны такие симптомы:
- Резкие перемены настроения;
- Спутанность сознания;
- Депрессионное состояние.
Если возникли симптомы передозировки препарат придется отменить, а купировать ее признаки необходимо в больничных условиях.
Аналоги
Обычно ищут аналогичные препараты при отсутствии результата или при наличии аллергии на какой-либо компонент. У Прегабалина наиболее близкие аналоги являются такие:
- Лирика;
- Альгерика;
- Прагебин.
Цена
Наиболее востребован Прегабалин 75 мг из-за возможности варьировать концентрацию препарата. В целом цена медикамента зависит от его формы выпуска и количества основного действующего вещества. В аптеках Москвы Прегабалин стоит обычно не выше указанных рамок:
- Прегабалин:
- 75 мг – 400-450 руб.;
- 150 мг – 550-600 руб.;
- 300 мг – 850-900 руб.
- Прегабалин Канон:
- 75 мг – 250-280 руб.;
- 150 мг – 350-400 руб.;
- 300 мг – 520-550 руб.
- Прегабалин Рихтер:
- 75 мг – 390-410 руб.;
- 150 мг – 470-500 руб.;
- 300 мг – 700-750 руб.
Препарат Прегабалин-Рихтер является лекарственным средством из группы противоэпилептических средств. По фармакологическому действию относится к группе противосудорожных и анальгезирующих препаратов. Действующее вещество – прегабалин. Механизм действия связывают с регуляцией работы кальциевых каналов в нейронах.
Фармакокинетически препарат отличается быстрой и хорошей всасываемостью при приеме натощак, максимальная концентрация достигается примерно через 1 час после приема. Прием пищи несколько снижает скорость достижения максимальной концентрации прегабалина, однако не влияет на общую биодоступность лекарственного средства. В плазме крови не происходит связывания с белками.
В организме фактически не метаболизируется, примерно 99% всего действующего вещества выводится через почки в неизмененном виде. Период полувыведения равен шести с половиной часам. Учитывая механизмы выведения прегабалина, следует пересматривать дозировки лекарства, при использовании оного у людей с почечной недостаточностью. Расчет доз производится по клиренсу креатинина, который прямо пропорционален клиренсу лекарственного средства.
Исходя из данных о малом проценте метаболизма прегабалина, следует предполагать, что заболевания печени, сопровождаемые печеночной недостаточностью, практически не влияют на концентрацию препарата в плазме крови.
Показания к применению
Показаниями для назначения препарата в неврологической практике являются следующие состояния:
- Наличие нейропатической боли.
- Эпилепсия (обычно используется в качестве дополнительной терапии, монотерапия препаратом малоэффективна).
- Тревожное расстройство.
- Фибромиалгия.
Противопоказания
Прегабалин-Рихтер противопоказан к назначению при:
- Аллергии или иных реакциях непереносимости, при наличии наследственных энзимопатий (непереносимость галактозы, мальабсорбция), в детском возрасте до 17 лет.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
- С осторожностью следует использовать у лиц с почечной недостаточностью. Следует учитывать, что при проведении гемодиализа большая часть препарата выводится из организма.
Испытания на безопасность использования Прегабалина-Рихтер во время беременности не проводилось. Во время исследований на животных были выявлены признаки токсичности препарата для эмбриона. Исходя из этих данных противопоказан к использованию во время беременности. При применении Прегабалина-Рихтеру женщин репродуктивного возраста следует прибегать к методам контрацепции во избежание угрозы для эмбриона при вероятном зачатии. Применение при кормлении грудью также противопоказано. Рекомендован отказ от грудного вскармливания, при невозможности избежать терапии Прегабалином.
Дозировка
Доза препарата подбирается сугубо индивидуально и рассчитывается из выраженности проявлений заболевания, наличия соматических заболеваний (прежде всего, патологии почек), переносимости лекарственного средства, эффекта от сопутствующей терапии. Среднесуточная доза должна находиться в пределах от 150 до 600 мг и разделяться на 2 или 3 приема. Препарат принимают внутрь. Не разжевывая капсулу, не зависимо от приема пищи.
При нейропатической боли (наиболее частое показание к назначению) начальная доза, обычно, составляет 150 мг, разделенная на два приема. При необходимости через три-семь дне1, при хорошей переносимости препарата, дозу можно увеличить на 150 мг, при недостаточном эффекте ещё через неделю возможно повторное увеличение дозы до 600 мг.
Титрация дозы при других заболеваниях схожа с таковой при нейропатической боли. Не имеет особого смысла использовать препарат в качестве терапии эпилепсии, если не достигается эффект при дозировке в 450-600 мг в сутки.
Важным моментом является необходимость постепенной отмены Прегабалина. Считается, что отмена должна проходить на протяжении недели, каждый день постепенно дозу снижают на 75 мг в сутки.
При недостаточной функции почек применяют методику расчетов, беря за основу клиренс креатинина. Нет необходимости прибегать к таким расчетам при клиренсе креатинина выше 60 мл в минуту. При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл в минуту начальная доза не должна превышать 75 мг, максимальная суточная доза равна 300 мг, при клиренсе креатинина от 15 до 30 мл в минуту дозы соответственно равны 25-50 мг и 150 мг. При клиренсе креатинина менее 15 мл в минуту (терминальная стадия почечной недостаточности) крайне осторожно прибегают к назначению Прегабалина, начальная доза не может превышать 25 мг, кратность приема 1 раз в сутки, максимальная суточная доза равна 75 мг.
После четырехчасового сеанса гемодиализа имеет смысл дополнительно принимать 25-100 мг Прегабалина.
У пациентов старшего возраста при наличии снижения клиренса креатинина возможна такая же коррекция доз препарата.
При пропуске дозы необходимо принять препарат как можно скорее (особенно при больших суточных дозировках). Возобновление обычного графика приема происходит на следующий день.
В ходе постмаркетинговых исследований описано достаточное количество передозировок препарата. Даже при приеме 15 грамм Прегабалина все явления проходили после проведения симптоматической терапии. Наиболее часто встречались: спутанность сознания, нарушения психической сферы, сонливость, снижение АД. Специфической терапии не существует. Показано промывание желудка, назначение сорбентов. При необходимости проводится гемодиализ.
Побочные эффекты
Клинический опыт и тщательная оценка развития побочных эффектов проводилась в крупном исследовании, в котором принимало участие более 12 тысяч пациентов. Наиболее часто встречались следующие побочные явления: головокружение, сонливость, общая слабость. Ниже приведен перечень всех побочных явлений, отмеченных в ходе испытаний. Обозначения: очень часто встречаемость более 10%, частые – 1-10%, нечасто от 0,1 до 1%, редкие менее 0,1%.
Следует учесть, что перечисленные явления могли быть связаны с сопутствующей патологией, терапией и иными причинами (более подробно о составлении частоты побочных явлений можно прочесть ).
Со стороны психической сферы: часто спутанность сознания, снижение либидо, нарушения сна, раздражительность. Нечасто встречались беспокойство, депрессия, вариабельность настроения, сниженное настроение, яркие сновидения, изменения либидо, апатия, усиление бессонницы. Редко расторможенность, повышение фона настроения, эйфорические состояния.
Со стороны нервной системы имелись наиболее частые нежелательные явления. На первом месте, очень часто, встречается головокружение. Часто встречались следующие состояния: нарушение внимания, атаксия, нарушение со стороны координаторной сферы, снижение памяти, седативный эффект. Нечасто имели место гипестезия, наличие нистагма, нарушение речи, судороги по типу миоклоний, снижение сухожильных рефлексов, снижение вкусовых ощущений, дрожь в конечностях, обморок. Редко отмечались гипокинезия, дисграфия, головные боли.
Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечались явления лабильности давления (часто снижение АД, нечасто повышение АД), изменение пульса, развитие атриовентрикулярных блокад.
Со стороны других органов и систем. Часто отмечались: утомляемость, отеки, нарушение походки, изменение массы тела, эректильная дисфункция, сухость во рту, рвота, метеоризм, вздутие живота, нечеткость зрения. Нечасто: повышение активности АЛТ, КФК, АСТ, астения, чувство жажды, чувство стеснения в груди, озноб, недержание мочи, подергивания мышц, отечность области крупных суставов, болезненные ощущения в мышцах, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, скованность мышц (чаще – как проявление основного заболевания), потливость, сыпь, повышенное слюноотделение, одышка, кашель, сужение периферического зрения и,или остроты зрения, гипогликемия, отечность глаз, слезотечение. Редко: повышение концентрации креатинина плазмы крови, изменения электролитного состава крови, лихорадка, боль в молочных железах, увеличение молочных желез в объеме, нарушения менструального цикла, олигурия, острая почечная недостаточность, боль в шее, рабдомиолиз, пот, заложенность носа, косоглазие, храп, промелькивания искр перед глазами, утрата периферического зрения. Частота неизвестна крайне редко встречались ангионевротический отек, выраженные аллергические реакции (отек Квинке).
Аналоги
Прегабалин-Рихтер является дженериком препарата Лирика. В сравнении с препаратом Лирика следует отметить практически ту же эффективность, высокий профиль безопасности. Главным преимуществом перед оригинальным лекарственным средством является гораздо более доступная цена.
Особые указания
Прегабалин-Рихтер выводится почками, не связывается с белками плазмы крови, практически не подвергается трансформации, вследствие этого можно предположить малую степень взаимодействия с другими лекарственными средствами, что было подтверждено в ходе многочисленных испытаний. Нет взаимодействия со следующими препаратами: финлепсин, фенобарбитал, инсулин, топиромат, тиагабин, фенитоин, депакин, ламотриджин, габапентин, оксикодон. Одновременный прием с этанолом может усиливать действие последнего, однако не оказывает влияние на жизненно важные центры, в том числе центр дыхания.
Применение оральных гормональных контрацептивов, одновременно с Прегабалином не влияет на фармакокинетику лекарств.
Отмечались единичные случаи выраженных запоров вплоть до паралитической кишечной непроходимости при использовании Прегабалина с опиоидными анальгетиками и иными лекарсвтенными средствами, способными вызывать запоры.
Пациентам с сахарным диабетом при изменении массы тела может потребоваться коррекция гипогликемической терапии.
Прегабалин, особенно в сочетании с антидепрессантами может усилить риск появления суицидальных мыслей. При наличии попыток суицида по анамнезу необходима консультация психотерапевта.
Терапия препаратом Прегабалин-Рихтер может и, к сожалению, часто сопровождается сонливостью и головокружением. В связи с этим на время лечения противопоказаны потенциально опасные виды деятельности, в том числе вождение автотранспортом. Повышается также риск случайной травматизации особенно у лиц старшего возраста.
Имеются отдельные указания о развитии судорожного синдрома, в том числе эпилептических приступов на фоне терапии Прегабалином или на фоне его отмены.
При развитии нежелательных реакций отмена препарата или снижение дозировок, как правило, приводит к самостоятельному купированию нежелательных проявлений.
Отмечались единичные случаи развития зависимости от препарата. Особый контроль в этом отношении должен проводиться для лиц с отягощенным анамнезом (наркоманы и лица с имеющейся в анамнезе лекарственной зависимостью).
Цена на капсулы
Прегабалин-Рихтер является часто назначаемым препаратом для центрального обезболивания. Внимание! с 1 октября 2015 года препарат вошел в список сильнодействующих препаратов и теперь отпускается по строго номерному рецепту с тремя печатями, в силу этого доступность получить препарат снизилась, в виду отсутствия данных рецептов в некоторых медицинских центрах. Цена на лекарственное средство может различаться в зависимости от конкретной аптеки, региона проживания, дозировки. Средние цены на препарат находятся в следующих пределах (актуальность данных на ноябрь 2015 года):
- Капсулы, 75 мг, упаковка №14. 400-490 рублей.
- Капсулы, 75 мг, упаковка №56. 1100-1500 рублей.
- Капсулы, 150 мг, упаковка №14. 390-530 рублей.
- Капсулы, 150 мг, упаковка №56. 1700-2100 рублей.
- Капсулы, 300 мг, упаковка №14. 790-940 рублей.
- Капсулы, 300 мг, упаковка №56. 2900-3400 рублей.
- Инструкция по применению ПРЕГАБАЛИН-РИХТЕР
- Состав препарата ПРЕГАБАЛИН-РИХТЕР
- Показания препарата ПРЕГАБАЛИН-РИХТЕР
- Условия хранения препарата ПРЕГАБАЛИН-РИХТЕР
- Срок годности препарата ПРЕГАБАЛИН-РИХТЕР
Код ATX: Нервная система (N) > Противоэпилептические препараты (N03) > Противоэпилептические препараты (N03A) > Прочие противоэпилептические препараты (N03AX) > Pregabalin (N03AX16)
Форма выпуска, состав и упаковка
капс. 75 мг: 14 или 56 шт.Капсулы размер №4, Coni-Snap, с крышечкой и корпусом светло-коричневого цвета, без маркировки.
Вспомогательные вещества:
Состав оболочки капсулы: желатин, железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172).
капс. 150 мг: 14 или 56 шт.Рег. №: 10241/14 от 22.05.2014 - Действующее
Капсулы размер №2, Coni-Snap, с крышечкой и корпусом коричневого цвета, без маркировки.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
Состав оболочки капсулы: желатин, железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172), железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171).
14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.
Рег. №: 10241/14 от 22.05.2014 - Действующее
Капсулы размер №0, Coni-Snap, с крышечкой и корпусом темно-коричневого цвета, без маркировки.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
Состав оболочки капсулы: желатин, железа оксид черный (E172), железа оксид красный (E172).
14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ПРЕГАБАЛИН-РИХТЕР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 14.08.2018 г.
Прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α 2 -дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, необратимо замещая -габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению анальгезирующего и противосудорожного эффектов прегабалина.
Нейропатическая боль
Прегабалин эффективен у пациентов с диабетической невропатией и постгерпетической невралгией. Эффективность при других видах нейропатической боли не изучена.
Установлено, что при применении прегабалина курсами до 13 недель по 2 раза/сут и до 8 недель по 3 раза/сут, риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по 2 или 3 раза/сут одинаковы.
При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся на протяжении курса терапии.
У 35% пациентов на фоне применения прегабалина и у 18% пациентов, получавших плацебо, отмечалось уменьшение индекса боли на 50%. Среди пациентов, получавших прегабалин и не отмечавших сонливости, уменьшение индекса боли на 50% отмечалось в 33% случаев; среди пациентов, получавших плацебо, этот показатель составлял 18%. Сонливость отмечалась у 48% пациентов, получавших прегабалин, и у 16% пациентов, получавших плацебо.
Фибромиалгия
Выраженное снижение болевой симптоматики при фибромиалгии отмечалось у пациентов, получавших прегабалин в дозе 300-600 мг/сут. Эффективность доз 450 мг и 600 мг/сут была сравнимой, однако доза 600 мг/сут обычно хуже переносилась. Кроме того, на фоне применения прегабалина отмечалось улучшение функциональной активности пациентов, а также уменьшение выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг/сут приводило к более выраженному улучшению сна, по сравнению с дозой 300-450 мг/сут.
Эпилепсия
При приеме препарата в течение 12 недель по 2 или 3 раза/сут риск развития нежелательных реакций и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог отмечается уже в течение первой недели приема препарата.
Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. После 8 недель лечения 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А) отмечалось у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов, получавших плацебо.
У здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией и пациентов с хроническим болевым синдромом отмечались аналогичные показатели фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается после приема внутрь натощак. C max в плазме крови достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥90% и не зависит от дозы. При повторном применении C ss достигается через 24-48 ч. Прием пищи снижает C max примерно на 25-30%, а время достижения C max увеличивается приблизительно до 2.5 ч.
Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.
Распределение
Кажущийся V d прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0.56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Фармакокинетика прегабалина при применении его в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%).
Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно прогнозировать на основании данных приема однократной дозы. Поэтому необходимость в регулярном мониторировании концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Метаболизм
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0.9% дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение
Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний T 1/2 составляет 6.3 ч. Клиренс прегабалина из плазмы крови и почечный клиренс прямо пропорциональны КК.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Клиренс прегабалина прямо пропорционален КК. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата.
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно существенно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение КК. Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата.
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.
- лечение нейропатической боли у взрослых пациентов;
- в качестве дополнительной терапии эпилепсии у взрослых пациентов с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией;
- лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых пациентов;
- лечение фибромиалгии у взрослых пациентов.
Препарат применяют внутрь, независимо от приема пищи, в дозе от 150 до 600 мг/сут в 2 или 3 приема.
Нейропатическая боль
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут.
Эпилепсия
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю - до максимальной дозы 600 мг/сут.
Генерализованное тревожное расстройство
Суточная доза прегабалина составляет от 150 до 600 мг в 2 или 3 приема. Следует регулярно оценивать необходимость в продолжении лечения.
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут.
Фибромиалгия
Начальная доза прегабалина составляет 75 мг 2 раза/сут (150 мг/сут). В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут.
Отмена препарата
Если лечение прегабалином необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение, как минимум, 1 недели, вне зависимости от показания, по которому препарат был назначен.
Дозу подбирают индивидуально с учетом КК (таб. 1), который рассчитывают по следующей формуле:
img_f-KK.eps|png
Для женщин полученный результат следует умножить на 0.85.
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови в ходе гемодиализа (50% препарата в течение 4 ч). Пациентам, которым проводится гемодиализ, суточную дозу прегабалина подбирают с учетом функции почек. Непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (таблица 1).
Таблица 1. Подбор дозы прегабалина с учетом функции почек
* Суточную дозу (мг/сут) следует разделить на несколько частей в зависимости от кратности приема препарата.
Дополнительная доза назначается однократно.
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.
В случае пропуска дозы прегабалина необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Не следует принимать двойную дозу препарата. Обычный прием препарата следует возобновить на следующий день.
В рамках программы клинических исследований прегабалина у 8900 пациентов (из них 5600 участвовали в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях) наиболее распространенными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые нежелательные явления были легкими или умеренными. Частота отмены прегабалина и плацебо из-за нежелательных явлений составила 12% и 5%, соответственно. Основными нежелательными явлениями, требовавшими прекращения лечения, были головокружение и сонливость.
Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте:
- очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (<1/1000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). Перечисленные побочные реакции могли быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующей терапией.
Частота побочных реакций, в т.ч. со стороны ЦНС, особенно таких как сонливость, повышается при лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга.
Инфекции и инвазии: нечасто - назофарингит.
Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения.
Со стороны обмена веществ: часто - повышение аппетита;
Со стороны психики: часто - эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, бессонница, раздражительность, дезориентация;
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость;
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия;
Со стороны органа слуха и равновесия: часто - вертиго;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, AV-блокада I степени, "приливы", гиперемия кожи, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, сухость слизистой оболочки носа;
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, запор, рвота, метеоризм;
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - потливость, папулезная сыпь;
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - подергивания мышц, припухлость суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, скованность мышц;
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, недержание мочи;
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны половой системы и молочной железы: часто - эректильная дисфункция;
Прочие: часто - нарушение походки, чувство "опьянения", утомляемость, отеки (в т.ч. периферические);
Со стороны лабораторных показателей: часто - увеличение массы тела;
В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены препарата:
- бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боли, судороги, потливость и головокружение. При назначении препарата следует проинформировать об этом пациента.
Получены данные о том, что после прекращения приема прегабалина после длительного приема частота развития и степень тяжести синдрома отмены могут быть дозозависимыми.
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата;
- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (в связи с отсутствием данных).
С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности, сердечной недостаточности, а также у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе (такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных о применении прегабалина у беременных женщин недостаточно. В экспериментальных исследованиях с использованием животных были зарегистрированы признаки репродуктивной токсичности препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому Прегабалин-Рихтер следует применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода.
Клинические данные, касающиеся влияния прегабалина на фертильность женщин, отсутствуют. Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, при применении препарата женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.
Сведений о выведении прегабалина с грудным молоком у женщин нет, однако отмечено, что у лактирующих крыс он выводится с молоком. В связи с этим во время лечения прегабалином грудное вскармливание не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек дозу подбирают индивидуально с учетом КК.
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови в ходе гемодиализа (50% препарата в течение 4 ч). Пациентам, которым проводится гемодиализ, суточную дозу прегабалина подбирают с учетом функции почек. Непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 лет и подростков (12-17 лет включительно) не установлена. Применение препарата у детей не рекомендуется.
У некоторых пациентов с сахарным диабетом при увеличении массы тела на фоне лечения прегабалином может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.
В случае развития симптомов ангионевротического отека (таких как отек лица, периоральный отек или отечность тканей верхних дыхательных путей) прием прегабалина следует прекратить.
На фоне лечения прегабалином отмечались случаи головокружения и сонливости, которые повышали риск случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. Также имеются сообщения о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушения когнитивных функций. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока не станут ясны возможные побочные эффекты лечения.
В контролируемых исследованиях нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев зрение восстанавливалось после отмены препарата. В клинических исследованиях, предусматривавших проведение офтальмологического обследования, частота снижения остроты зрения и изменение полей зрения была выше среди пациентов, получавших прегабалин, чем среди пациентов, получавших плацебо. Частота выявлений изменений при осмотре глазного дна также была выше на фоне терапии прегабалином, чем на фоне терапии плацебо.
При постмаркетинговом применении препарата также наблюдались нежелательные реакции со стороны органа зрения, к которым относились потеря зрения, нечеткость зрения или другие изменения, многие из которых были транзиторными. При прекращении терапии прегабалином можно ожидать разрешения симптомов со стороны органа зрения или снижения степени их тяжести.
Отмечались случаи развития почечной недостаточности; в некоторых случаях после отмены препарата функция почек восстанавливалась.
Сведений о возможности отмены других противосудорожных средств после достижения контроля судорог на фоне применения прегабалина, а также целесообразности монотерапии прегабалином, недостаточно.
В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии наблюдались следующие нежелательные явления:
- бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, чувство тревоги, нервозность, депрессия, потливость, головокружение, судороги. Пациента следует информировать об этих симптомах в начале лечения прегабалином.
На фоне применения прегабалина или сразу после окончания терапии возможно развитие судорог, в т.ч. эпилептического статуса и большого эпилептического припадка.
Получены данные о том, что после прекращения приема прегабалина после длительного применения частота развития и степень тяжести синдрома отмены могут быть дозозависимыми.
В ходе постмаркетингового применения прегабалина сообщалось о развитии хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, получавших прегабалин. Преимущественно эти реакции отмечались у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы и получавших прегабалин по поводу невропатии. Поэтому прегабалин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. После отмены прегабалина возможно исчезновение подобных реакций.
При лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций со стороны ЦНС, таких как сонливость. Это может быть следствием суммирования эффектов прегабалина и других совместно применяемых препаратов (например, антиспастических препаратов). Это обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина по данному показанию.
У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям, были отмечены суицидальные мысли или поведение. Результаты мета-анализа рандомизированных плацебо контролируемых исследований противоэпилептических препаратов свидетельствовали о небольшом возрастании риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного эффекта неизвестен, а имеющиеся данные не позволяют исключить такой риск при применении прегабалина. В связи с этим пациентов, получающих препараты данной группы, следует тщательно наблюдать на предмет появления суицидальных мыслей и поведения, а при необходимости назначить соответствующее лечение. Пациентам и лицам, осуществляющим уход за пациентами, следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении суицидальных мыслей или поведения.
В постмаркетинговом исследовании были получены сообщения о случаях нарушения функции нижних отделов ЖКТ (например, обструктивная и паралитическая кишечная непроходимость, запор) на фоне одновременного применения прегабалина с препаратами, способными вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики. При совместном применении прегабалина и опиоидных анальгетиков следует принимать меры профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).
Известны случаи развития зависимости при применении прегабалина. Пациенты с лекарственной зависимостью в анамнезе нуждаются в тщательном медицинском наблюдении для выявления симптомов зависимости от прегабалина.
Отмечались случаи энцефалопатии, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могли способствовать ее развитию.
Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, характеризующимися непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы, не следует принимать Прегабалин-Рихтер.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат Прегабалин-Рихтер может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Прегабалин-Рихтер может вызывать головокружение и сонливость и, соответственно, влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Пациентам не следует управлять транспортными средствами и механизмами или выполнять другие потенциально опасные виды деятельности, пока не будет ясно, влияет ли данный препарат на способность к выполнению таких задач.
Поскольку прегабалин в основном выводится почками в неизмененном виде, подвергается минимальному метаболизму у человека (в виде метаболитов почками выводится менее 2% дозы), не ингибирует метаболизм других лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы крови, вероятность фармакокинетического взаимодействия крайне мала.
Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Установлено, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Применение пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином не влияет на равновесную фармакокинетику препаратов.
Прегабалин может потенцировать действие этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях при многократном применении прегабалина внутрь одновременно с оксикодоном, лоразепамом или этанолом клинически значимого влияния на дыхательную функцию не наблюдалось. При одновременном применении прегабалина и препаратов, угнетающих ЦНС, возможно развитие дыхательной недостаточности и комы. Предполагается, что прегабалин усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном.
Специальные фармакокинетические исследования препарата у пациентов пожилого возраста не проводились. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых добровольцев.
