Золедроновая кислота 4мг повышение температуры 39.8. Инструкция по применению препаратов золедроновой кислоты - механизм действия, побочные эффекты и цена

в 1 флаконе содержится: активное вещество : золедроновая кислота (в виде золедроновой кислоты моногидрата) – 4 мг; вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат 5,5-водный.

Описание

порошок или пористая масса белого цвета. Гигроскопичен.

Фармакологическое действие

Ингибирует костную резорбцию. Относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным селективным действием на костную ткань Селективное действие обусловлено высоким сродством к минерализированной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным Золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Ca2+ в сыворотке крови. Золедроновая кислота ингибирует in vitro пролиферацию клеток эндотелия человека, а у животных оказывает антиангиогенное действие. In vitro золедроновая кислота снижает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % после 4 часов и на менее чем 1 % от максимальной концентраици через 24 часа с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от максимальной концентрации, до повторной инфузии на 28 день. Связь с белками плазмы – 56 %. Не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы - быстрое выведение препарата из системного кровотока, с T 1/2 – 0,24 ч и 1,87 ч соответственно, и 3 фаза - длительная, с T 1/2 - 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 23-55 %. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3 %. Общий плазменный клиренс – 2,54-7,54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под фармакокинетической кривой. Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 42-108 % от клиренсом креатинина, составляющего в среднем 55-113 %. У пациентов с тяжелой (клиренс креатинина 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72 % соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин.

Показания к применению

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (при концентрации кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/мл или 3 ммоль/л).

Лечение пациентов с метастазами в кости при злокачественных солидных опухолях и

множественной миеломе в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бифосфонатам), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст.

C осторожностью. Тяжелая почечная (концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл) или печеночная недостаточность, "аспириновая" бронхиальная астма.

Беременность и период лактации

Способ применения и дозы

Назначение и контроль терапии Золедроновой кислотой должны проводить только врачи, имеющие опыт применения бифосфонатов внутривенно. Лекарственное средство нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы. Перед введением и после введения препарата должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.

Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в асептических условиях - 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и пациентов пожилого возраста:

Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели. Пациентам также необходимо назначить препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью:

Пациенты с нарушением функции почек:

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью:

Лечение гиперкальциемии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после оценки риска и пользы лечения. Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/мл отсутствует. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/мл коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени:

Поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные, определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями:

В начале лечения препаратом у пациентов должны быть определены уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается из уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта. Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинические исследования по применению препарата не проводились у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > 265 мкмоль/л или > 3,0 мг/мл.

Пациентам вышеназванных категорий с клиренсом креатинина 30 - 60 мл/мин, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью с нарушением функции почек легкой или умеренной формы до начала терапии, рекомендуются следующие дозы лекарственного средства:

Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин)

Дозы препарата были рассчитаны, исходя из заданной AUC 0,66 (мг ч/л) (КК = 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата; при нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:

Для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке (<1,4 мг/мл) -

увеличение показателя на 0,5 мг/мл;

Для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке (> 1,4 мг/мл) -

увеличение показателя на 1 мг/мл.

В клинических исследованиях терапию препаратом возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию препаратом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата:

Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:

4,4 мл - для дозы 3,5 мг;

4,1 мл - для дозы 3,3 мг;

3,8 мл - для дозы 3,0 мг.

Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.

Побочное действие

Наиболее серьезными побочными эффектами при применении препарата по утвержденным показаниям являются: анафилактические реакции, побочные эффекты со стороны органа зрения, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, почечная недостаточность, острофазовая реакция, гипокальциемия.

Информация о частоте побочных эффектов при применении препарата в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Побочные эффекты, связанные с применением препарата, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бифосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети пациентов. В течение трех дней после введения препарата обычно сообщалось об острофазовой реакции с симптомами, включающими лихорадку, усталость, боль в костях, озноб, гриппоподобные заболевания. Эти симптомы обычно проходят в течение нескольких дней.

Снижение почечной экскреции кальция очень часто сопровождается снижением уровня фосфата в сыворотке, которое протекает бессимптомно и не требует лечения. Как правило, уровень кальция в сыворотке крови может упасть до уровня бессимптомной гипокальциемии.

На основе обобщенного анализа плацебо-контролируемых исследований часто сообщалось о тяжелой анемии у пациентов, получающих препарат.

Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана из клинических исследований.

Побочные реакции классифицированы по частоте случаев их проявления: очень часто

(> 1 10), часто (> 1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : часто - анемия; иногда -тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.

Со стороны нервной системы : часто - головная боль, парестезии; иногда - головокружение, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор.

Психические нарушения : часто - нарушение сна; иногда - беспокойность; редко – спутанность сознания.

Со стороны органа зрения : часто - конъюнктивиты; иногда - помутнение зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; иногда - диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.

Со стороны системы дыхания : иногда - диспное, кашель.

: часто - повышенная потливость; иногда - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную сыпь).

: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, скованность суставов; иногда - остеонекроз челюсти, мышечные судороги.

: часто - артериальная гипертензия; иногда -артериальная гипотензия; редко - брадикардия.

Со стороны почек и мочевыделителъной системы : часто - почечная недостаточность; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы : иногда - реакции гиперчувствительности; редко -ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата : часто - острофазовая реакция, лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу), периферический отек, астения; иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, уплотнение, покраснение), боль в груди, увеличение веса.

Отклонение лабораторных показателей : очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия, гнпокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Постмаркетинговые исследования.

Следующие побочные реакции известны из постмаркетингового опыта применения препарата из спонтанных сообщений и данных литературы. Поскольку об этих реакциях у пациентов сообщается добровольно из популяции неопределенной численности, не представляется возможным достоверно оценить их частоту и причинно-следственную связь.

Со стороны иммунной системы : анафилактическая реакция/шок.

Со стороны нервной системы : сонливость.

Со стороны органа зрения : увеит, эписклерит, склерит и воспалительный процесс в области глазницы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, которая приводит к синкопе или циркуляторному коллапсу, прежде всего у пациентов с факторами риска.

Со стороны системы дыхания : бронхоспазм, интерстициальные заболевания легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей : крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : острая, иногда инвалидизирующая боль в костях, суставах и/или мышечная боль, атипичные подвертельные переломы и переломы диафиза бедренной кости.

В объединённом анализе данных по безопасности из регистрационных исследований профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями костной ткани на поздних стадиях наблюдалась следующая частота сообщений о нарушении функции почек, предположительно связанной с применением Золедроновой кислоты: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), опухоль в легких или других солидных органах (3,2%). Факторы, которые могут увеличить возможность ухудшения функции почек включают обезвоживание, ранее существовавшую почечную недостаточность, несколько циклов лечения препаратом или другими бифосфонатами, а также сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или укороченное время инфузии по сравнению с рекомендуемым. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и диализа у пациенов после начальной или однократной дозы препарата.

Острофазовая реакция состоит из совокупности симптомов, включая лихорадку, усталость, боль в костях, озноб и гриппоподобные заболевания. Реакция возникает в течение до трех дней включительно после введения препарата, реакцию также часто принято называть как «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней.

Передозировка

Симптомы: усиление симптомов гипокальциемии, гипофосфатемия, гипомагниемия, нарушение функции почек (включая почечную недостаточность).
Лечение: внутривенное введение кальция глюконата, натрия/калия фосфата, магния сульфата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. С осторожностью назначают в сочетании с петлевыми диуретиками (повышается риск гипокальциемии), другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию Ca 2+ в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска нарушения функции почек при одновременном применении талидомида.

Меры предосторожности

Использовать только свежеприготовленные растворы. Не использовать растворы, содержащие Ca 2+ , в частности раствор Рингера. В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности, разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.

Не следует смешивать в одном шприце раствор золедроновой кислоты с другими лекарственными средствами.

Перед инфузией следует оценить степень гидратации пациента, а также избегать гипергидратации из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией Ca 2+ , Mg 2+ , фосфора и креатинина в сыворотке крови. Пациентам, получающим золедроновую кислоту, необходимо определение уровня сывороточного креатинина перед каждым введением. При ухудшении функции почек у пациентов с костными метастазами необходимо отменить введение очередной дозы. При выявлении признаков ухудшения функции почек у пациентов со злокачественной гиперкальцемией необходимо тщательное обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы применения золедроновой кислоты над возможным риском.

Следует иметь в виду, что при назначении др. бифосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы. Об остеонекрозе челюсти преимущественно сообщалось у онкологических пациентов, лечение которых включало бифосфонаты, в том числе Золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Исходя из постмаркетингового опыта и литературных данных, большинство сообщений касалось пациентов с онкологическими заболеваниями (рак молочной железы на поздней стадии, множественная миелома), у пациентов после удаления зуба, с заболеванием пародонта, с местными травмами, включая травмы, вызванные зубными протезами, установленными ненадлежащим образом. Пациенты должны поддерживать гигиену полости рта и пройти осмотр полости рта у стоматолога с проведением соответствующих профилактических и лечебных мероприятий до начала терапии бифосфонатами. Во время лечения такие пациенты должны, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бифосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бифосфонатами, или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения препарата для каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы и риска.

После операций на щитовидной железе пациенты в результате относительного гипопаратиреоза могут быть особенно предрасположены к гипокальциемии.

Пациенты с остеолитическими метастазами в кости или множественной миеломой с остеолизом и без гиперкальциемии должны получать адекватное восполнение кальция и витамина D. Поскольку препарат содержит то же действующее вещество, что и препарат Акласта, не рекомендуется назначать Акласту пациентам, которые получают лечение препаратом Золедроновая кислота. Пациенты, получающие терапию Золедроновой кислотой, также не должны применять другие бифосфонаты одновременно. Безопасность и эффективность применения препарата у взрослых пациентов с тяжелой формой незавершённого остеогенеза не установлены.

Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы перед тем, как сделать вывод, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о терапии пациентов с метастазами в кости для предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении бифосфонатов.

Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные курсы терапии Золедроновой кислотой или другими бифосфонатами, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткое время, чем в настоящее время рекомендуется. Хотя при введении препарата в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшения почечной функции, прогрессировании до почечной недостаточности и диализа у пациентов после введения начальной или однократной дозы препарата. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с поражением костной ткани, хотя это происходит довольно_редко.

При терапии бифосфонатами сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области.

Переломы обычно бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих терапию препаратом и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также и противоположной бедренной кости. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом. Сообщалось об атипичных переломах бедра у пациентов, получавших лекарственное средство, однако причинно-следственная связь с применением препарата установлена не была. Во время терапии препаратом следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паху, и пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об острой, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышечной боли у пациентов, которые принимали бифосфонаты, в том числе и Золедроновую кислоту. Время до начала симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения происходило уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бифосфонатом.

Применение у детей. Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Применение во время беременности и в период лактации. Противопоказано применение препарата во время беременности и в период лактации.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. В связи с риском развития побочных реакций при применении препарата, во время лечения необходимо избегать управления автотранспортом и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Здравствуйте, Юлия. Золендроновую кислоты выпускают многие компании. Если честно, то никакой разницы между препаратами разных производителей я не вижу. Эффективность лечения при метастазах в кости оценивают клинически, то есть если при лечении болевой синдром уменьшается и исчезает, то эффект расценивается как позитивный. Что касается, объективных методов оценки, то для этого используется компьютерная томография и сцинтиграфия костей. Компьютерную томографию проводят каждые 8-12 недель лечения, сцинтиграфию костей 1 раз в 6 месяцев. Кальций принимать можно, так как при лечении золендроновой кислотой он может снижаться. Используют золендроновую кислоту достаточно долго - нередко несколько лет, если она эффективна. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.

Здравствуйте, Наталья. Если есть возможность сделать Пролиа, то оптимально сделать введение данного препарата. Редкое введение золендроновой кислоты редко приводит к некрозу нижней челюсти. Обычно данное осложнение возникает при длительном использовании зометы (1 раз в месяц в течение 2-3 лет). Препараты кальция надо в любом случае назначать. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Лариса! В течение недели можно начать введение золендроновой кислоты, если с момента последнего введения прошло более 28 дней. Я бы вам также рекомендовал выполнить анализ крови для определения уровня кальция.

Что касается мнения по поводу побочных эффектов - то не соглашусь с вашим лечащим врачом однозначно. Много лет я назначал Зомету (золендроновую кисоту). В некоторых случаях возникал гриппоподобный синдром, в некоторых случаях нет. Далеко не факт, что в случае, если лекарства вызывают побочные эффекты, то огни являются эффективными. Не соглашусь я с вашим врачом.

Здравствуйте, Людмила. Переносимость золендроновой кислоты очень разная. Причем не только у разных пациентов, но даже у одного пациента при разных введениях могут возникать, а могут и не возникать побочные эффекты. Часто бывает так, что после первой инъекции золендроновой кислоты у пациента развивается гриппоподобный синдром - повышение температуры тела, слабость, озноб. А при следующем введении подобных симптомов не отмечается. Бывает так, что пациент получил несколько инъекций препарата, а при 5-6 или другом введении развивается подобная реакция. Я обычно рекомендую профилактически принять парацетамол. Можно поступить и как ваш врач сделать димедрол, возможно, вводился еще дексаметазон. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Андрей. Оригинальная золендроновая кислота (зомета) не отличается от дженериков. Во всяком случае, разницы я не вижу никакой в своей практике. По поводу лечения миеломной болезни вопрос лучше задать гематологу.

Здравствуйте, Игорь. Золендроновую кислоту обычно назначают до тех пор, пока она эффективна. Нередко пациенты получают золендроновую кислоту в течение нескольких лет. Чтобы предупредить такое грозное негативное проявление золендроновой кислоты как некроз нижней челюсти необходимо регулярно лечить зубы, так как именно при изначальных проблемах с зубами, при пародонтите это осложнение встречается чаще. Как оптимально поступить в вашем случае можно сказать только после осмотра и изучения данных всех обследований. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Армен. Золендроновую кислоту можно использовать до тех пор, пока она помогает и позволяют побочные эффекты. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Алексей. Надо смотреть пациентку, чтобы разобраться. Не факт, что данные побочные эффекты связаны с резорбой. Имеет смысл обследовать желудочно-кишечный тракт, сделать УЗИ печени. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Золедроновая кислота отзывы больных

1. В инструкции сказано, что дополнительно пациенты должны получать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг/сут и витамин D в дозе 400 МЕ/сут. Но врач мне об этом ничего не сказала. Следующий плановый прием (на прием хожу я, пациентку врач не видела) 27 февраля. Что мне делать - вводить сейчас золедроновую кислоту, не дополняя кальцием и витамином D? Или идти к врачу вне очереди с этим вопросом? Это существенный вопрос? Кальций крови не повышен, если он снизится ниже нормы, то что?

2. В инструкции говорится, что доза зависит от функции почек. Врач мне ничего о дозе не говорила, хотя, конечно, анализы смотрела. Надо понимать, что следует использовать весь флакон? На онлайн калькуляторе получается:

Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта = 70 мл/мин

Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта со стандартизацией на площадь поверхности тела = 73 мл/мин/1,73м2

Если это правильный расчет, то по инструкции вписываемся в целый флакон.

Однако по анализам 11.12.2014 креатинин крови был в 2 раза выше, результат выдан с комментарием «существенно сниженная функция почек».

3. По технике инфузии. Планирую официально вызвать специалиста из платной фирмы. Я получила флакон золерикса 4 мг (5 мл) и купила стеклянную бутылку 200 мл физраствора. По инструкции положено разводить в 100 мл физраствора. Медсестра может из 200 сделать 100 и что для этого мне нужно купить?

Золедроновая кислота: инструкция по применению, аналоги, стоимость, отзывы врачей и пациентов

Золедроновая кислота – это препарат, который относится к ингибиторам костной резорбции, бисфосфонатам. Лекарство выпускается в форме раствора для инфузий.

Золедроновая кислота производится под торговым названием Акласта компанией Новартис Фарма в Швейцарии. Препарат не имеет аналогов на российском фармацевтическом рынке.

Эффект препарата

Золедроновая кислота представляет собой азотсодержащий бисфосфонат, действующий на активность остеокластов и подавляющий процесс костной резорбции. После внутривенного применения препарат подвергается перераспределению в тканях кости, скапливаясь преимущественно в участках ремоделирования кости.

Механизм действия активного вещества - Золедроновая кислота связан с действием на фермент ФПС, находящийся в остеокласте. Также не исключаются и другие механизмы влияния на костную резорбцию. Лечение препаратом постменопаузального остеопороза приводит к снижению риска переломов крупных костей до 70%.

Показания к назначению Золедроновой кислоты

Основными показаниями к применению препарата на основе Золедроновой кислоты являются:

• остеопороз у женщин в период после менопаузы (снижает риск переломов позвонков, бедренной кости);
• профилактика и терапия остеопороза, являющегося результатом лечения глюкокортикостероидами;
• остеопороз у пациентов мужского пола;
• предотвращение развития остеопороза у женщин с остеопенией;
• болезнь Педжета.

Правила введения лекарства

Препарат вводится внутривенно медленно - в течение 15 минут с помощью специальной клапанной системы. Введению препарата предшествует оценка гидратации организма. Особенно это актуально у людей старше 65 лет и пациентов, постоянно принимающих мочегонные препараты.

Терапия остеопороза после менопаузы у женщин и остеопороза у мужчин предполагает введение Золедроновой кислоты один раз в год. Для профилактики заболевания в период после менопаузы лекарство вводится каждые два года. В остальных случаях препарат вводится ежегодно. В большинстве случаев на фоне применения Акласты необходим достаточный уровень витамина Д в организме. Это связано с тем, что только при достаточном количестве колекальциферола возможно полноценное усвоение кальция.

Гиповитаминоз Д

Как определить достаточно ли витамина Д содержится в организме или имеется гиповитаминоз? Диагностика витаминной недостаточности, в данном случае, основывается на клинической картине:

Для профилактики и лечения болезней СУСТАВОВ и ПОЗВОНОЧНИКА наши читатели используют новое БЕЗОПЕРАЦИОННОЕ средство лечения на основе натуральных экстрактов, которое..

• мышечная слабость;
• потливость волосистой части головы;
• изменение формы грудной клетки;
• размягчение и утолщение затылочной кости;
• увеличение печени и селезенки;
• учащение сердцебиение и приглушение сердечных тонов;
• нарушения со стороны психики;
• у детей нарушение прорезывания зубов;
• повышенная утомляемость;
• судорожные подергивания мышц конечностей;
• нервозность;
• снижение массы тела;
• снижение или отсутствие аппетита;
• нарушения сна;
• прочие симптомы.

Вышеперечисленные симптомы характерны не только для гиповитаминоза Д. Данные признаки могут появляться и при других заболеваниях. Поэтому, на основании клинической картины, можно лишь заподозрить недостаток витамина. Точный диагноз помогут поставить лабораторные анализы. Также в пользу наличия гиповитаминоза могут говорить сопутствующие заболевания.

В каких случаях препарат не назначается?

Противопоказаниями к использованию лекарства Золедроновая кислота являются:

• обменные процессы, связанные с недостатком минеральных веществ;
• непереносимость вещества - Золедроновая кислота и других компонентов лекарственной формы;
• аллергические реакции на введение других препаратов, относящихся к бисфосфонатам;
• период беременности и лактации;
• тяжелые заболевания почек с признаками недостаточности;
• дети и подростки, не достигшие 18 лет.

Запрет на использование лекарства в период вынашивания ребенка и кормления грудью связан с отсутствием данных о возможном воздействии на плод и организм ребенка грудного возраста. При проведении испытаний на животных было выявлено тератогенное действие препарата на плод.

Побочные эффекты препарата

Проблемы с суставами - прямой путь к инвалидности!

Хватит терпеть эту боль в суставах! Записывайте проверенный рецепт от опытного врача.

Препарат Золедроновая кислота способен вызывать нежелательные эффекты со стороны разных органов и систем:

1. В первые трое суток после введения препарата возможно появление лихорадки, головной боли и боли в суставах, ломоты в теле, озноба и прочих гриппоподобных симптомов. Как правило, выраженность симптомов значительна при первом введении лекарства. При последующих введениях раствора, как правило, вышеописанные реакции не возникают или имеют вялое течение.
2. Центральная нервная система реагирует на введение препарата головной болью, бессонницей или сонливостью, нервозностью, нарушением зрительного восприятия и вкусовых ощущений, головокружением, тремором конечностей.
3. Органы чувств - воспаление конъюнктивы, резь в глазах, светобоязнь, воспаление век и прочие реакции, связанные с органом зрения.
4. Пищеварительная система - тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, изжога, боли в животе, воспалительный процесс в пищеводе.
5. Опорно-двигательный аппарат - болевые ощущения в спине, суставах, мышцах и костях, мышечная слабость.
6. Возможны нарушения со стороны почек в виде изменения лабораторных показателей и развития острой почечной недостаточности. В большинстве случаев почечные реакции возникают у пациентов с болезнями почек в анамнезе.
7. В единичных случаях на фоне лечения препаратом отмечалось уменьшение уровня кальция в крови без клинических признаков гипокальциемии.
8. Редко возможно развития остеонекроза челюсти. Обычно, данное осложнение возникает на фоне онкологического заболевания, после удаления зубов или прочих операций в полости рта.

Особенности применения Акласты

При использовании препарата Золедроновая кислота необходимо учитывать особенности препарата:

1. Перед началом лечения врач проинформирует пациента об основных проявлениях гипокальциемии. При возникновении симптомов дефицита кальция следует обратиться к врачу для проведения исследования и коррекции состояния.
2. Развитие гриппоподобного состояния является основанием для назначения Парацетамола, ли препаратов, содержащих Ибупрофен. Терапия данными лекарствами позволит облегчить состояние в первые несколько суток после введения Акласты.
3. Золедроновая кислота не снижает скорость реакций и внимание при работе с опасными механизмами и управлении автотранспортом.
4. Пациенты с гипокальциемией в анамнезе подлежат постоянному медицинскому наблюдению.
5. Поскольку препарат выводится почками, при его совместном использовании с диуретиками или аминогликозидами, следует соблюдать осторожность. Это связано с тем, что перечисленные лекарства могут влиять на почечные функции.
6. Акласту не вводят в одной инфузионной системе с препаратами, содержащими ионы кальция.

Применять препарат Акласта следует только по назначению врача. Ни в коем случае нельзя самостоятельно назначать и вводить лекарство. Если препарат помог одному человеку, это не значит, что он поможет и другому. Лекарство имеет серьезные побочные эффекты и ограничения к использованию.

Стоимость Акласты

Акласта является достаточно дорогостоящим препаратом. Цена Акласты за флакон 100 мл в Москве - от 14 тысяч рублей и выше. Интернет аптеки, предлагающие препарат с доставкой, реализуют лекарство по цене от 17 тысяч рублей за флакон. Учитывая эффективность Золедроновой кислоты и кратность введения (1 раз в год), лечение препаратом обойдется дешевле, чем применение других препаратов с меньшей эффективностью длительными курсами.

Аналоги препарата

Абсолютных аналогов на российском фармацевтическом рынке Акласта не имеет, но существуют лекарства из той же фармакологической группы, имеющие похожие показания. К группе азотсодержащих бисфосфонатов относятся препараты, содержащие Ибандроновая кислота, Алендронат натрия, Ибандронат натрия.

1. Препараты Ибандроновой кислоты - Бондронат, Бонвива, Ибандроновая кислота - Сандоз. Препараты выпускаются в таблетках, растворе для внутривенного введения и в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Лекарства используют для лечения постменопаузального остеопороза и гиперкальциемии. Использовать Ибандроновую кислоту для лечения мужчин не рекомендуются. Бисфосфонаты данной группы синтезированы относительно недавно и отнесены к третьему поколению препаратов.
2. Препарат Золендроновая кислота относятся ко второму поколению лекарств. Назначаются как мужчинам, так и женщинам. К ним относятся Теванат, Биносто, Фосамакс, Остерепар, Осталон, Остеален, Фороза и другие.

Особенности бисфосфонатов

Все лекарственные средства, относящиеся к группе бисфосфонатов, имеют особенности применения. Особенно это касается лекарств, предназначенных для приема внутрь. Бисфосфонаты попадая на слизистую пищевода, провоцируют образование язв и эрозий. Поэтому такие лекарства необходимо принимать, запивая большим количеством воды. Кроме того, после приема таблетки в течение получаса нельзя принимать горизонтальное положение.

Еще одной особенностью бифосфонатов является невозможность их одновременного приема с препаратами кальция. Выше было описано, что Акласту запрещено вводить совместно с растворами, содержащими ионы кальция, в одной системе. Это правило также касается и приема препаратов внутрь.

Диета на фоне медикаментозного лечения

Лечение остеопороза заключается не только в назначении лекарственных средств, но и соблюдении специальной диеты. Иначе, эффект от применения препаратов будет недостаточным. Питание должно быть сбалансированным и содержать все необходимые питательные вещества, минералы и витамины.

1. Рацион должен включать в себя продукты, богатые кальцием, цинком, магнием. К ним относятся: мясо нежирных сортов (индейка, кролик, курица, телятина), корнеплоды, тыква, помидоры, все виды капусты, зеленые овощи (особенно листовые), грецкий орех, кешью, арахис, миндаль, все фрукты и ягоды, молочные продукты (натуральные йогурты, молоко, творог, кефир, сыворотка), белые грибы, бобовые, греча, овес, перловая крупа, пшено, рис, куриное яйцо. Очень полезны при остеопорозе морепродукты, морская рыба.
2. Исключить из питания необходимо продукты, мешающие нормальному усвоению кальция организмом: сладости, шоколад, кремовые кондитерские изделия, газированные и алкогольные напитки, кофе, крепкий чай, жирное мясо, майонез, соусы, маринады и консервированные блюда, фаст-фуд, копченые колбасы и сосиски, чипсы, снеки, еда с содержанием усилителей вкуса и красителей.
3. Блюда следует готовить путем отваривания или запекания. Допускается тушение продуктов с добавлением растительных масел.
4. Соблюдение питьевого режима обязательно при соблюдении любой диеты. Поэтому, при отсутствии противопоказаний, в сутки следует выпивать не менее 1,5-2 литров воды. Полезно пить фруктовые и овощные соки, минеральную воду. Кофе и черный чай можно пить в умеренном количестве.

Отзывы о препарате Золедроновой кислоты

Мнение специалистов о препарате Золедроновая кислота, в основном, положительные. На фоне лечения препаратом состояние костей если не приходит в норму, то становится намного лучше. Значительно снижается риск переломов крупных костей и позвоночника. Из побочных реакций, со слов специалистов, чаще всего возникает эффект от первого введения в виде лихорадки, головной боли, ломоты в теле. Синдром возникает только после первого введения препарата. В последующем данные симптомы либо отсутствуют, либо выражены слабее.

Отзывы пациентов, проходивших лечение Акластой разнообразные:

«Лечилась Акластой в течение трех лет. За это время не было ни одного перелома или трещины. До терапии было три перелома с интервалом 2-3 года. Лечение переношу хорошо, практически не чувствую никакого побочного действия. После введения препараты в первые сутки может подняться невысокая температура. Ощущение, как после прививки. В остальном, чувствую себя нормально.»

Лариса, 54 года, г. Иркутск

«Акласту (Золедроновая кислота) вводили год назад. Лечение перенесла очень плохо. В первые три дня температура поднималась до 40 градусов, мучила сильная тошнота и рвота. В течение двух недель очень сильно болела голова и все мышцы. Пришлось выйти на больничный, поскольку работать в таком состоянии было невозможно. Сейчас снова надо повторить введение, но не могу собраться духом. Как снова это все пережить - не знаю. Остеопороз диагностировали пять лет назад - принимала Бонвиву и соблюдала диету. За это время переломов не было.»

Елена, 55 лет, г. Екатеринбург

«Год назад упала и сломала руку. После лечения и обследования врач поставил диагноз - остеопороз. Для профилактики переломов назначил Акласту. Ввела препарат четыре месяца назад. Эффекта пока не чувствую. Просто остерегаюсь падений, чтобы больше не ломаться. После введения лекарства в течение недели ощущала недомогание - озноб, легкую тошноту, головную боль, невысокая температура держалась один день. Через неделю симптомы прошли и больше не повторялись».

Валентина, 49 лет, г. Москва

Получите бесплатно книгу «17 рецептов вкусных и недорогих блюд для здоровья позвоночника и суставов» и начинайте выздоравливать без усилий!

Золедроновая кислота отзывы

Данный препарат - бисфосфонат, произведенный в Швейцарии, предназначен для лечения Остеопороза. Его главная особенность – избирательное воздействие на костную ткань. Золендроновая кислота, не оказывая отрицательного воздействия на формирование, механические свойства, минерализацию костной ткани, активно подавляет Опухоли, блокируя воспалительные процессы. Специалистами была отмечена ее высокая эффективность даже при наличии метастаз в кости.

Лекарство добавлено:3.

Инструкция обновлена:8

Аналоги и заменители

☠ Внимание! Лекарства пустышки - как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!

Краткая инструкция по применению, противопоказания, состав

Избыточное содержание кальция в костях (гиперкальциемия);

Злокачественные образования и новообразования, метастазы костной ткани.

Главное действующее вещество в составе Золендроновой кислоты – биофосфонат, повышает активность молодых клеток ткани кости и высвобождает излишнее количество кальция. Данный процесс сопровождается снижением уровня кальция и фосфора в крови и выведением из организма с мочой.

Препарат на основе Золендроновой кислоты активно используется в ядерной медицине. Он позволяет быстро и максимально точно выявить патологии костной ткани и начать необходимое лечение пациента.

Клинически доказана способность золендроната продлевать активность мезенхимальных стволовых клеток.

1. Чувствительность к биофонсфонатам.

2. Беременность. Доказано, что золендроновая кислота оказывает прямое негативное воздействие на внутриутробное развитие плода. Исследования на лабораторных мышах доказали, что биофосфонат вызывает пороки скелета, внутренних и внешних органов. Естественно, что подобные испытания не могли проводиться у беременных женщин напрямую. В связи с этим, пациентка «в положении» и ее лечащий врач должны быть предупреждены обо всех побочных эффектах золендроновой кислоты. При приеме курса терапии данным препаратом необходимо предохраняться от наступления беременности.

3. Грудное вскармливание, хотя не доказан факт прямого проникновения биофосфонатов в грудное молоко, известно об их способностях - в течении продолжительного срока накапливаться в костной ткани.

Золендроновая кислоты выпускается в виде порошка, из которого готовят раствор для инъекций.

Способ применения (дозировка)

При капельном введении максимально допустимая доза – 8 капель в течение пятнадцати минут. Максимальная разовая доза не должна превышать четырех мг.

Инструкция по применению препаратов золедроновой кислоты - механизм действия, побочные эффекты и цена

Европейскими фармацевтами были успешно разработаны препараты нового поколения Зомета и ее аналог, Золедронат, содержащие в виде активного компонента золедроновую кислоту, которая используется в качестве вспомогательного средства при терапии остеопороза или злокачественных новообразований тканей костного мозга. Действие золедроновых лекарств помогает улучшить качество жизни больных.

Что такое золедроновая кислота

Zoledronic acid, или его синоним, Золедронат – названия препаратов, содержащих в своей основе бисфосфонаты, которые служат ингибиторами растворения остеокластами костной ткани. Золедроновая кислота эффективна для лечения немелкоклеточной онкологии легких, что доказано американскими учеными, хотя механизм клеточного воздействия золедроновых препаратов еще не окончательно изучен.

Действие

Достоверно установлено, что действие золедроновой кислоты ингибирует резорбцию, т.е подавляет активность остеокластов, огромных клеток, которые предназначены для фагоцитоза старых клеток костной ткани, а при злокачественных новообразованиях и метастазировании разрушают здоровые клетки костей, приводя пациента к полной неподвижности. Лекарства на основе золедроновых медикаментов увеличивают срок жизни онкологических больных, снимают болевой синдром, препятствуют распространению метастаз.

Препараты

Многочисленные эксперименты показали, что препараты золедроновой кислоты, являясь единственными биосфосфатами с селективным воздействием на клетки костей, могут использоваться в других областях медицины. Например, в сфере диагностики разных заболеваний применение золедроновых медикаментов помогает при следующих исследованиях:

• Выявление первичных метастаз любых больших опухолей, от немелкоклеточного рака легких до онкологии предстательной железы, что позволяет своевременно назначить больному терапию и избежать дальнейшего метастазирования.
• Возможность отличить онкологические поражения костной ткани от других недугов, связанных с дегенерацией костей, суставов и хрящей.
• Золедронат помогает оценить степень тяжести поражения костной ткани пациента в случае болезней не раковой природы, и назначить соответствующий курс лечения.

Использование золендроновых медикаментов распространено в геронтологической медицине. Это связано с тем, что с увеличением возраста человека стволовые клетки теряют способность к дифференциации, клеток костной ткани становится все меньше, кости приобретают хрупкость, быстро ломаются. Применение золедроновых лекарств помогает успешному делению стволовых клеток, отодвигая риски дегенеративных изменений в костных тканях на долгое время.

Золедроновая кислота в онкологии

Поскольку бисфосфонат способен к селективному воздействию на клетки костей, использование золедроновой кислоты в онкологии в качестве вспомогательного средства к основной терапии считается оправданным и приносящим положительный эффект. Блокируя действия остеокластов, провоцируя их уничтожение, золедроновая кислота не оказывает губительного воздействия на минеральные вещества костей и хрящей. Больные, которым кололи золедроновые медикаменты, показывали положительную динамику, входя в ремиссию.

Инструкция по применению золедроновой кислоты

Механизм действия на человека золендронового препарата изучен не полностью, поэтому в инструкции по применению золедроновой кислоты сказано, что ее прием осуществляется под строгим врачебным контролем, по рецепту, с постоянной сдачей крови на анализ для купирования нежелательных процессов. Золедроновое лекарство - это белый порошок, который растворяют в NaOH, а затем вводят методом внутривенной инфузии, доза для однократного введения не должна превышать 4 мг, поскольку золедроновые средства, по отзывам пациентам и проведенным анализам, плохо действует на почки.

Противопоказаний у золедроновых медикаментов не так уж много. К ним относятся:

• период вынашивания и грудного вскармливания младенца;
• острая сердечная и почечная недостаточность;
• возраст до 18 лет;
• аллергические реакции на лекарство.

Регистрация: 10.02.2017 Сообщений: 3

Обезболивание при метастазах в кости

Отцу 80 лет. Рак предстательной железы 4 ст с метастазами в кости скелета. Последний месяц появились сильные боли в пояснице с прострелом в правую ногу. Назначили трамал на ночь. Днём кетанов по 1 мл по необходимости. Но что-то плохо помогает. Может быть есть схема,которая облегчить состояние. Назначенная золедроновая кислота не помогает снять боль(ставили 8 раз). Возможно есть ещё что-то,что может помочь(химия,радиоуколы).Спасибо!

Регистрация: 07.10.2016 Сообщений: 2,682

Папе участковый терапевт (РПЖ 4 стадии) назначил Анальгин+ Димедрол чередовать с Дексалгином в таблетках и сказал, что надо как можно дольше держаться на анальгетиках, а на наркотики пересаживаться, когда те перестанут помогать. А Кеторал (аналог Кетаноа) - уже потом, когда Дексалгин, более слабый препарат, перестанет действовать. А приём наркотических препаратов сразу отрезает возвращение на анальгетическую "обезболку".

Добро пожаловать на ведущий некоммерческий ревматологический форум!

Бисфосфонаты: Золедроновая кислота (Акласта, Зомета и др.)

Anastasia 2012 г

Ощущений в принципе никаких, просто хочется все время спину, плечи расправить. Я своего остеопороза (как и его лечения) на себе не чувствую. Сейчас вот ногти опять слоятся сильно. Самая неприятная побочка преднизолона это остеопороз, ИМХО. Как ни лечишь, все равно не уходит, все кажется бесполезно.

Бисфосфонаты: Золедроновая кислота (Акласта, Зомета и др.)

Акласта часть 1: http://ревмо.рф/skv/203-aklasta.html

Акласта часть 2: http://ревмо.рф/skv/204-aklasta-chast-2.html

Бисфосфонаты: Золедроновая кислота (Акласта, Зомета и др.)

Бисфосфонаты: Золедроновая кислота (Акласта, Зомета и др.)

Бисфосфонаты: Золедроновая кислота (Акласта, Зомета и др.)

Бисфосфонаты: Золедроновая кислота (Акласта, Зомета и др.)

Бисфосфонаты: Золедроновая кислота (Акласта, Зомета и др.)

Бисфосфонаты: Золедроновая кислота (Акласта, Зомета и др.)

Бисфосфонаты: Золедроновая кислота (Акласта, Зомета и др.)

Бисфосфонаты: Золедроновая кислота (Акласта, Зомета и др.)

После ибандроновой к-ты показания улучшились.

Применение препаратов золедроновой кислоты для лечения остеопороза

Золедроновая кислота является блокатором костной резорбции. Выпускается во флаконах.

Препарат представляет собой гигроскопическую белую пористую массу или порошок.

Фармакологический эффект

Золедроновая кислота принадлежит к классу аминобисфосфонатов, которые селективно действуют на костную ткань.

Механизм воздействия до конца не ясен, доказано только, что она обладает сродством с минерализированными костями, подавляет их

Химическая формула золедроновой кислоты

разрушение и при этом не оказывает отрицательного влияния на их образование, состав, прочность и упругость.

Попадая в организм, препараты золедроновой кислоты изменяют микросреду костного мозга, в результате приостанавливается рост атипичных клеток, наблюдается противоопухолевое и обезболивающее действие.

Кроме этого она блокирует рост клеток эндотелия.

При избытке кальция, спровоцированном раком, нормализует его концентрацию в сосудистом русле.

Воздействие вещества при остеопорозе

При применении золедроновой кислоты для терапии остеопороза отмечается быстрое падение показателей обмена костной ткани до наименьшего допустимого предела и далее они не выходят за границы значений, который характерны для пременопаузы.

При последующих ежегодных инфузиях не отмечалось прогрессирующего понижения количества маркеров обмена в костной ткани.

Фармакокинетика препарата

После начала внутреннего вливания золедроновой кислоты наблюдается стремительный рост ее концентрации в плазме, которая достигает максимальных величин в конце инфузии, после быстро падает, уже через сутки ее уровень менее 1% уровня наибольшей концентрации и затем долгое время ее концентрация сохраняется не более 0,1 %.

Выводится она с уриной в первозданном виде также в три этапа, сначала быстро: период полужизни составляет 0,24 и 1,87 часа, потом наступает длительная фаза выведения, в результате конечный период полужизни равняется 146 часов.

Золедроновая кислота в организме не кумулирует.

Как действует Зомета - прямой аналог золедроновой кислоты:

При каких нарушениях назначают

Препараты на основе золедроновой кислоты назначают для лечения следующих патологических процессов:

• постклимактеричексий остеопороз (для снижения вероятности возникновения переломов скелета);
• остеопороз спровоцированный продолжительной терапией глюкокостероидами.
• деформирующая остеодистрофия.

Кроме этого препараты золедроновой кислоты выписывают при избытке кальция, спровоцированном онкологией и больным с метастазированным раком в костную ткань.

Ограничения для применения

Абсолютным противопоказанием к назначению являются:

• аллергия на действующее вещество;
• период беременности;
• естественное вскармливание;
• возраст младше 18 лет;
• гипокальциемия;
• патологии почек с КК менее 35 мл/мин.

С осторожностью применяют в следующих случаях:

• «аспириновая» бронхиальная астма;
• тяжелая патология печени.

Лечение особых групп больных

Золедроновая кислота и препараты на ее основе противопоказаны для лечения женщин в период ожидания ребенка и кормления грудью, а также для назначения в педиатрии, так как нет фактов доказывающих безопасность применения у таких пациентов.

Нет достаточных сведений относительно безопасности применения у лиц страдающих тяжелой печеночной и почечной недостаточностью, поэтому не стоит ее назначать таким гражданам.

При назначении пациентам с аномалиями почек с клиренсом креатина более 35 мл/мин корректировка схемы терапии не требуется.

Возможные нежелательные эффекты

На фоне терапии золедроновой кислотой возможно появления ряда отрицательных реакций со стороны:

• ЦНС: головные боли, головокружение, изменения вкуса, проблемы со сном, заторможенность, гипостезия, беспокойство, помрачение сознания;
• дыхательных путей: кашель, одышка;
• органов пищеварения: боли в брюшной полости, диарея, запор, ксеростомия, стоматиты, анорексия, тошнота и рвота;
• органов чувств: воспаление слизистой оболочки глаз, падение остроты зрения, отслойка сетчатки, глаукома;
• сердечно сосудистой системы: повышение или понижение кровяного давления, низкий сердечный ритм;
• кожи: гипергидроз, высыпание, зуд;
• локомоторной системы: боль в мышцах и суставах, скованность в движениях, судороги, некроз костей челюсти, атипичный перелом бедра;
• мочевыделительных органов: почечная недостаточность, появление крови и белка в моче;
• аллергические реакции: крапивная лихорадка, анафилаксия.

Режим дозирования

Золедроновая кислота вводится в виде медленных внутривенных инфузий (не менее 15 минут). Раствор готовят в стерильных условиях.

Сначала 4 гр. порошка разводят в 5 мл воды для инъекции, затем полученный раствор добавляют или в 100 мл физраствора или 5% декстрозы. Недопустимо хранение готового раствора. Кратность введения 1 раз в 12 месяцев.

Перед началом и во время лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм, но стоит избегать ее избытка.

Если с продуктами поступает мало кальция и витамина Д, то их необходимо принимать дополнительно.

Случаи передозировки

При превышении дозировки золедроновой кислоты наблюдаются изменения в работе почек, усиление признаков недостатка кальция, магния и фосфора.

Лечение в таких случаях в первую очередь должно быть направленно на устранения дефицита минералов. Для этой цели в/в водят сульфат магния, глюконат кальция, фосфат калия или натрия. Можно приминать препараты кальция перорально.

Параллельное назначение с другими медикаментами

В одном шприце не стоит смешивать раствор золедроновой кислоты с какими-либо медикаментами.

При одномоментном назначении с петлевыми диуретиками, аминогликозидными аминоциклитолами увеличивает риск развития дефицита минералов.

У пациентов с генерализованной плазмоцитомой, которые получают Талидомид, на фоне лечения золедроновой кислотой возможны сбои в работе почек.

Во время терапии стоит отказаться от приема алкоголя.

Меры предосторожности

Нельзя для растворения препаратов золедроновой кислоты использовать растворы содержащие катионы кальция. Во время лечения нужно регулярно контролировать уровень магния, кальция, фосфора и сывороточного креатинина.

Больной должен быть проинформирован о признаках дефицита кальция в организме, пациенты, входящие в группу риска должны находиться под пристальным наблюдением специалистов.

Вначале лечения при появлении «постдозовых» симптомов для облегчения самочувствия можно принять препараты на основе Ибупрофена (Миг, Нурофен) или Парацетамола (Панадол).

В каких медикаментах содержится и чем можно заменить?

Золедроновая кислота является активным вешеством следующих препаратов:

Заменить лекарственные средства на основе золедроновой кислоты можно другими аналогами - бисфосфонатами.

Это следующие средства.

Состав

действующее вещество: золендроновая кислота

1 флакон содержит 4,0 мг золедроновой кислоты (в виде золедроновой кислоты моногидрата)

вспомогательные вещества: маннит (Е 421) натрия 5,5-водный (в пересчете на безводное вещество).

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: гигроскопичен порошок или пористая масса белого цвета.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Золендроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из крупнейших среди известных на сегодня ингибиторов остеокластов костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высокой родства с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, который ингибирует остеокластическую активность, на сегодня не выяснен. Исследования на животных установили, что Зометы ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластов костной резорбции, Зометы оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золендроновая кислота может иметь антиметастатический свойства.

In vivo - ингибирование остеобластнои костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает рост опухоли, антиангиогенная действие (воздействие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевая действие.

In vitro - ингибирование остеобластнои пролиферации, цитостатическая действие, проапоптостатична воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивная и антиинвазивна действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости полученные после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое уменьшение концентрации на 10% пикового значения после 4:00 и на <1% от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышают 0,1% от пика до второй инфузии на 28-й день. Зометы, введена внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t ½α = 0,24 часа и t ½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t ½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золендроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальные препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и в других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro , золендроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 5 ± 33% клиренса креатинина, достигавший в среднем 84 ± 29 мл / мин (диапазон 22-143 мл / мин) в 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл / мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл / мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно. Однако данные с таковой у больных с острой почечной недостаточностью (<30 мл / мин) ограничены.

Обнаружена низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

дети

Ограниченные фармакокинетические данные в отношении детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг / кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Показания

• Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.
• Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоты), других бисфосфонатов или любых вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Беременность или кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время исследований одновременно с Зометы часто назначали другие лекарственные средства - противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики. Никаких клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в ходе исследований in vitro , Зометы существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, в результате чего может возникнуть гипокальциемия. Следует соблюдать осторожность при назначении золедроновой кислоты и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии время лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в сочетании с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщалось о остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение Зометы и антиангиогенная (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения

Перед введением золедроновой кислоты следует убедиться в достаточном гидратации всех пациентов, включая пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательно проверить после начала терапии золедроновой кислотой. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченых пациентов с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, получающие терапию золедроновой кислотой, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие Зометы.

Пациенты, получающие терапию Зометы, также не должны применять любые другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении золедроновой кислоты больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.

Принимая решение о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата проявляется через 2 - 3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения функции почек, включают дегидратацию, уже явное нарушение функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно.

Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы золедроновой кислоты у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальный период во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы золедроновой кислоты (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение функции почек во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% исходной величины.

За возможного влияния бисфосфонатов, в том числе золедроновой кислоты на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки> 400 мкмоль / л, или> 4,5 мг / дл, для пациентов с гиперкальциемией, что индуцированная опухолью, и креатинин сыворотки> 265 мкмоль / л, или> 3 мг / дл, для пациентов с метастазами в кости и женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальный период во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы кости овой ткани и переломов костей соответственно) и лишь ограниченными фармакокинетическими данными по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), применение золедроновой кислоты пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

остеонекроз челюсти

Сообщалось о остеонекрозе челюсти, преимущественно у онкологических пациентов, получавших лечение, включавшее бисфосфонаты, в том числе и Зометы. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны с стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имел признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Необходимо учитывать следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти

˗ активность бисфосфонатов (больший риск в случае применения более активных составляющих), способ введения (больший риск в случае парентерального введения) и кумулятивная доза;

˗ рак, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами, курения;

˗ дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтични заболевания, инвазивные дентальные процедуры но не плотно прилегающий зубной протез.

До начала лечения бисфосфонатами нужно проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур, чтобы определить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанный на индивидуальной оценке польза / риск.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильном, иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и / или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и Зометы. Время до начала появления симптомов варьировал от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. В этой категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатов.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатну терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращения таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатнои терапии для пациентов при подозрении на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам нужно сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, и каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших Зометы. Наблюдались случаи сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

период беременности

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродукции у животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальной риск для человека неизвестен.

кормление грудью

Неизвестно, попадает Зометы в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работы с механизмами в период применения золедроновой кислоты.

Способ применения и дозы

Зометы вводят только врачи, имеющие опыт введения бисфосфонатов.

Раствор готовят в асептических условиях: 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до полного растворения.

Полученный раствор разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор золедроновой кислоты для инъекций вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.

Раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях с поражением костей

Пациентам также необходимо ежедневное применение препаратов кальция внутрь в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

Назначая лечение пациентам с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2 - 3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови> 400 мкмоль / л, или> 4,5 мг / дл, отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль / л, или <4,5 мг / дл, коррекция дозы не требуется.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. КК рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта, исходя из уровня креатинина в сыворотке крови. Зометы не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл / мин). Клинические исследования по применению золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль / л, или ≥ 3 мг / дл, не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) рекомендуются следующие дозы:

* Дозы рассчитаны для заданной AUC = 0,66 мг ч / л (клиренс креатинина 75 мл / мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы золедроновой кислоты. В случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В ходе проведенных исследований нарушение функции почек было определено следующим образом:

˗ для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг / дл, или <124 мкмоль / л) - повышение на 0,5 мг / дл, или 44 мкмоль / л;

˗ для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг / дл, или> 124 мкмоль / л) - повышение на 1 мг / дл, или 88 мкмоль / л.

Во время исследований терапию Зометы восстанавливали после возвращения уровня креатинина до начального уровня (с отклонением в пределах 10% начальной величины). Терапию золедроновой кислотой следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Способ приготовления раствора для инфузий.

Для внутривенного введения.

4 мг лиофилизата золедроновой кислоты растворяют в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованные снижены дозы Золедроновая кислота.

педиатрические популяции

Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей с 1 года до 17 лет не установлена. Нет рекомендаций относительно способа применения детям.

Приготовление пониженных доз золедроновой кислоты

Набрать соответствующий объем восстановленного раствора, как указано ниже:

• 4,4 мл соответствует 3,5 мг
• 4,1 мл соответствует 3,3 мг
• 3,8 мл соответствует 3 мг.

Необходимый объем восстановленного раствора золедроновой кислоты следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы для внутривенной инфузии.

Перед введением золедроновой кислоты и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлена.

Передозировка

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислоты ограничен. Сообщалось о ошибочное применение золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применили дозу, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку возможно нарушение функции почек (в том. Ч. Почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в том. Ч. Концентраций кальция, фосфатов и магния) . При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В течение трех дней после применения препарата Золедроновая кислота обычно сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

При применении золедроновой кислоты выявлены следующие важные побочные реакции:

нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у трети всех пациентов.

Информация о нижеуказанные побочные реакции была собрана в ходе проведенных исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия иногда - тромбоцитопения, лейкопения редко - панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко - эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичный к гипокальциемии).

Со стороны психики: иногда - озабоченность, расстройства сна; редко - спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; иногда - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко - увеит, эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель, Бронхоконстрикция редко - интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль иногда - мышечные судороги, остеонекрозе челюсти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий артериальная гипотензия, вызывает обмороки и циркуляторный коллапс; редко - брадикардия, очень редко - аритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы : часто - почечные нарушения; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда - реакции гиперчувствительности, редко - ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / шок, крапивница, редко - артриты и отеки суставов как симптомы острофазовый реакции.

Отклонение лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия иногда - гипомагниемия, гипокалиемия редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований применения золедроновой кислоты для предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с Зометы, была такой: множественная миелома - 3,2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2%. Факторы, пидвищувють риск нарушения функции почек, включают: дегидратация, явное нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (в основном челюсти) наблюдались преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших Зометы. Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не подтверждено, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.

фибрилляция предсердий

В ходе исследование эффективности и безопасности золедроновой кислоты для пациенток с постменопаузальным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших Зометы в дозе 5 мг, и 1,9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

острофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгию, которые могут начинаться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты.

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационных применения редко сообщалось о таких реакциях, как

острые пидвертлюгови и диафизальни переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты по зарегистрированным показаниям. Данные исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометы, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологические реакции, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании.

РУП «Белмедпрепараты».

Формула: C5H10N2O7P2, химическое название: бис[фосфоновая кислота] (и в виде динатриевой и тринатриевой соли).
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани.
Фармакологическое действие: ингибирующее костную резорбцию.

Фармакологические свойства

Антирезорбтивный механизм действия золедроновой кислоты до конца не выяснен, но установлены факторы, которые вносят вклад в данный эффект. Золедроновая кислота in vitro индуцирует апоптоз и ингибирует активность остеокластов. Золедроновая кислота блокирует резорбцию остеокластов хрящевой и минерализированной костной ткани. Золедроновая кислота ингибирует высвобождение кальция из кости и увеличение активности остеокластов под действием стимулирующих факторов, которые высвобождаются из клеток опухоли. В клинических экспериментах у больных, которые имели обусловленную злокачественным новообразованием гиперкальциемию, установлено, что однократное использование препарата сопровождается уменьшением содержания фосфора и кальция в сыворотке крови и увеличением выведения фосфора и кальция с мочой. Главным из патофизиологических механизмов появления гиперкальциемии при костных метастазах и злокачественных новообразованиях является повышенная активация остеокластов, которая приводит к увеличению резорбции костной ткани. Повышенное поступление кальция в кровь из-за резорбции костной ткани ведет к нарушению со стороны желудочно-кишечного тракта и полиурии, которые сопровождаются уменьшением скорости фильтрации в клубочках почек и прогрессирующей дегидратацией. В свою очередь, данные процессы ведут к повышению обратного всасывания в почках кальция, что еще более усугубляет системную гиперкальциемию и создает патологический замкнутый круг. Поддержание адекватной гидратации и снятие избыточной костной резорбции являются необходимыми моментами в терапии больных с гиперкальциемией, которая вызвана злокачественным новообразованием. Больных с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях по основному патофизиологическому механизму можно разделить на две группы: пациенты с гиперкальциемией из-за опухолевой инвазии в костную ткань и гуморальной гиперкальциемией. При гуморальной гиперкальциемии стимуляция костной резорбции и активация остеокластов осуществляется за счет паратиреоидного гормонсвязанного протеина, который вырабатывается клетками опухоли и поступает в системный кровоток. Обычно гуморальная гиперкальциемия развивается при опухолях мочеполовой системы (например, рак яичников, почечно-клеточная карцинома) или сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях головы, легких, шеи. У данных больных костные метастазы могут быть минимальными или отсутствовать. При выраженной инвазии клеток опухоли в кость опухолевые клетки вырабатываются вещества, действующие локально, которые активируют остеокластическую резорбцию, а это также приводит к появлению гиперкальциемии. К опухолям, которые обычно сопровождаются локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся множественная миелома и рак груди. Общий показатель содержания кальция в плазме пациентов с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях может не отражать всю тяжесть гиперкальциемии из-за наличия сопутствующей гипоальбуминемии. Для выявления и терапии гиперкальциемии лучше определять содержание ионизированного кальция, но в большинстве клинических ситуаций данное исследование выполняется недостаточно быстро или недоступно. Поэтому вместо определения ионизированного кальция часто применяется общий показатель содержания кальция с поправкой на уровень альбумина (или корректированный сывороточный кальций), для выполнения таких расчетов существует несколько номограмм.
Стандартные биологические исследования оценки канцерогенности золедроновой кислоты были проведены на крысах и мышах. Крысам перорально вводили 0,1; 0,5 или 2,0 мг/кг препарата в сутки; повышения частоты появления опухолей при дозах, которые составляют не более 0,2 от внутривенной дозы 4 мг для человека (расчеты проведены на основании сравнения относительной площади поверхности тела), отмечено не было. Мышам перорально вводили 0,1; 0,5 или 2,0 мг/кг препарата в сутки; во всех группах при дозах, которые составляют не менее 0,002 от внутривенной дозы 4 мг для человека, у самок и самцов увеличивалась частота развития аденомы гардериальных желез.
Генотоксических свойств золедроновой кислоты в тестах на клетках яичников китайских хомячков, на бактериальных культурах, в микроядерном тесте на крысах in vivo, в тесте генных мутаций на клетках китайских хомячков при наличии или отсутствии метаболической активации, выявлено не было.
Оценка нарушений фертильности при использовании золедроновой кислоты. Самкам крыс подкожно вводили 0,01; 0,03 или 0,1 мг/кг препарата ежедневно, начиная за 15 дней до спаривания, а также в течение всей гестации. В группе, которая получала высокие дозы препарата (при расчете по AUC системная доза в 1,2 раза больше системной экспозиции у человека при внутривенном введении 4 мг препарата), наблюдались уменьшение числа беременных крыс и угнетение овуляции. В группах, которые получали высокие дозы и средние дозы (при расчете по AUC соответствуют 0,2 у человека при внутривенном введении 4 мг препарата), отмечено уменьшение числа живых плодов и имплантаций и повышение предимплантационных потерь.
Оценка нарушений при беременности. У самок крыс, которым подкожно вводили 0,01, 0,03 или 0,1 мг/кг препарата в сутки, начиная за 15 дней до спаривания и в течение всей гестации, было отмечено уменьшение выживаемости новорожденных и увеличение числа мертворождений в группах, которые получали средние и высокие дозы (при расчете по AUC больше 0,2 от системной экспозиции у человека при внутривенной дозе 4 мг). В группах, где системная экспозиция при расчете по AUC соответствовала более 0,7 от системной экспозиции у человека при внутривенной дозе 4 мг, у беременных крыс при родоразрешении была отмечена токсичность в отношении организма матери (гибель в процессе родов и дискоординация родовой деятельности). Возможно, материнская смертность была связана с уменьшением мобилизации кальция из костной ткани под влиянием препарата, что приводило к развитию гипокальциемии в родах. Данный эффект, по-видимому, характерен для всех бифосфонатов. У беременных крыс, которые подкожно получали препарат в дозах 0,1; 0,2 или 0,4 мг/кг в сутки в течение всей гестации, в группах, которые получали средние и высокие дозы (при расчете по AUC системная экспозиция в 2,4 и 4,8 раза соответственно превышала системную экспозицию у человека при введении внутривенно), отмечалось неблагоприятное воздействие на плод: уменьшение выживаемости плодов, повышение пост - и предимплантационных потерь, внешние аномалии развития плода, пороки развития внутренних органов и скелета. Влияние на кости плода в группе, которая получала высокие дозы, проявлялось недостаточной оссификацией или отсутствием оссификации костей, искривлением, истончением или укорочением костей, укорочением челюсти, волнистыми ребрами. Другие побочные реакции со стороны плода в группе, которая получала высокие дозы, включали рудиментарный мозжечок, редукцию хрусталика, отсутствие или редукцию долей легких или/и печени, расщелины верхнего неба, расширенные сосуды, отеки. Варианты формирования скелета были отмечены также в группе, которая получала низкие дозы (при расчете по AUC системная экспозиция в 1,2 раза больше таковой у человека при внутривенном введении 4 мг препарата). Проявления токсического влияния на организм матери, включавшие уменьшение потребления пищи и снижение массы тела, наблюдались в группе, которая получала высокие дозы. При проведении исследований на беременных кроликах, которые получали подкожно 0,01; 0,03 или 0,1 мг/кг препарата в сутки в течение всей гестации (на основании сравнения относительной площади поверхности тела менее 0,5 от внутривенной дозы 4 мг для человека), негативного влияния на плод не отмечено. Самопроизвольные выкидыши и материнская смертность имелись во всех группах, которые получали дозы, которые соответствовали менее 0,05 от внутривенной дозы 4 мг для человека при сравнении относительной площади поверхности тела). Проявления побочного влияния на организм матери были связаны и, возможно, обусловлены лекарственной гипокальциемией.
Использование препарата в педиатрии. Данные о безопасности и эффективности использования препарата у детей отсутствуют. В связи с продолжительным депонированием препарата в костной ткани, использование золедроновой кислоты у детей возможно только тогда, когда ожидаемая польза лечения больше возможного риска.
Использование препарата у больных пожилого возраста. Значимых различий по развитию побочных явлений или уровню ответа не отмечено при сравнении с больными более молодого возраста. Так как возможность понижения функции почек повышается с возрастом, стоит уделять особое внимание наблюдению за работой почек при использовании препарата.
При введении внутривенно к концу инфузии достигается максимальная концентрация, далее она трехфазно снижается: быстрое двухфазное снижение до

Показания

Множественная миелома; Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; подтвержденные метастазы в кости сóлидной опухоли (как дополнение к стандартному противоопухолевому лечению).

Способ применения золедроновой кислоты и дозы

При костных метастазах сóлидных опухолей и множественной миеломе: рекомендуемая доза составляет 4 мг в виде 15 минутной внутривенной инфузии каждые 21 - 28 дней, длительность терапии в клинических исследованиях равнялась 1 году для рака груди и множественной миеломы, 15 месяцам для рака простаты и 9 месяцам для прочих сóлидных опухолей. Больные также должны принимать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг в сутки и поливитамины, имеющие в своем составе витамин D из расчета 400 МЕ в сутки.
При гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях: целесообразность использования препарата должна определяться с учетом степени тяжести и проявлений гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях. Для терапии бессимптомных мягких форм гиперкальциемии возможно будет достаточно только использования усиленной гидратации - введение солевых растворов (с использованием петлевых диуретиков или без него).
Максимальная рекомендуемая доза при гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях (при корректированном сывороточном кальции ≥ 3,0 ммоль/л или 12,0 мг/дл) равна 4 мг, в виде однократной внутривенной инфузии в течение не меньше 15 минут. Возможно введение повторной дозы, если наступает ухудшение после отчетливого клинического эффекта или содержание кальция не нормализуется. Промежуток времени перед повторным введением должен быть не меньше 1 недели, которая необходима для реализации полного клинического эффекта начальной дозы препарата.
В течение всей терапии необходимо обеспечение адекватной гидратации, но необходимо избегать избыточной гидратации, в особенности у больных с недостаточностью кровообращения. В течение всей терапии рекомендовано поддерживать диурез примерно 2 л в сутки. Только после коррекции гиповолемии могут использоваться диуретики.

Разовая доза препарата должна быть не больше 4 мг и длительность инфузии должна быть не меньше 15 минут, так как возможно развитие клинически значимого ухудшения функционального состояния почек вплоть до почечной недостаточности. Золедроновая кислота может оказывать нефротоксическое воздействие, которое проявляется ухудшением работы почек и, вероятно, почечной недостаточностью. В клинических экспериментах вероятность нарушения работы почек (определяемая как увеличение содержания плазменного креатинина) была значительно больше у больных, которые получали инфузию за 5 минут при сравнении с больными, инфузия которых той же дозой длилась 15 минут. Также риск ухудшения работы почек и развитие почечная недостаточность было значительно больше в группе больных, которые получали 8 мг препарата, даже при продолжительности инфузии в 15 минут. Несмотря на то, что риск развития нарушений со стороны почек снижается при введении 4 мг препарата на протяжении 15 минут, ухудшение работы почек все же остается вероятным. Факторы риска таких нарушений: исходно повышенное содержание плазменного креатинина, повторные циклы терапии бифосфонатами. Больным, которые принимают препарат, необходим контроль содержания креатинина в плазме крови перед каждым введением препарата. При ухудшении функционального состояния почек у больных с метастазами в кости введение очередной дозы препарата необходимо отменить. При выявлении симптомов ухудшения работы почек у пациентов с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях необходимо провести тщательное обследование, чтобы решить вопрос о преобладании возможной пользы использования препарата над возможным риском. После начала лечения необходим тщательный контроль содержания фосфора, кальция, креатинина и магния в плазме крови, а также гемоглобина и гематокрита. Появление гипофосфатемии, гипокальциемии, гипомагниемии требует кратковременного корригирующего лечения. До введения каждой дозы препарата необходим контроль содержания креатинина в плазме крови. Больным с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях до начала терапии необходимо провести адекватную регидратацию. Петлевые диуретики используют вместе с золедроновой кислотой с осторожностью (риск развития гипокальциемии повышается) и только при достижении достаточного уровня гидратации.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (клинически значимая), включая и к другим бифосфонатам.

Ограничения к применению

Аспиринчувствительная астма, печеночная или/и почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование золедроновой кислоты противопоказано при беременности. Исследования безопасности применения препарата у беременных женщин не проводились. Если беременность наступает при терапии препаратом, то пациент должен быть информирован о возможном отрицательном воздействии препарата на плод; женщинам детородного возраста рекомендовано использовать надежные методы контрацепции. На время терапии золедроновой кислотой необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли золедроновая кислота с грудным молоком). Так как большинство лекарственных препаратов выделяются с грудным молоком, и золедроновая кислота на продолжительное время находится в костях, то противопоказано использование препарата у кормящих женщин.

Побочные действия золедроновой кислоты

При гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях
Побочные реакции обычно преходящи и незначительны и схожи с побочными реакциями, которые отмечены при использовании прочих бифосфонатов. Чаще всего введение внутривенно сопровождается лихорадкой. Иногда у больных развивается гриппоподобный синдром, который включает озноб, лихорадку, боли в костях или/и суставах, мышечные боли. Реакции со стороны системы пищеварения (тошнота и рвота) отмечены после внутривенного введения. Местные реакции в области введения (припухлость и покраснение) развиваются нечасто. Во многих случаях необходима неспецифическая терапия и побочные явления стихают в течение 1 - 2 суток. Имеются редкие сообщения о зуде, сыпи, болях в груди после введения препарата. Также как при использовании прочих бифосфонатов, есть сообщения о развитии гипомагниемии и конъюнктивита.
В двух клинических экспериментах при гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях отмечены такие отклонения лабораторных показателей: гипокальциемия, увеличение содержания креатинина в плазме крови, гипофосфатемия.
Ниже приведены побочные реакции, которые были зарегистрированы с частотой более 10% при проведении исследований.

Нервная система: бессонница, тревога, спутанность сознания, возбуждение;
система кровообращения и крови: анемия, гипотензия;
система дыхания: одышка, кашель;
система пищеварения: тошнота, запор, диарея, абдоминальные боли, рвота, анорексия;
обмен веществ: гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокалиемия;
мочеполовая система: инфекции мочевыводящих путей;
система опоры и движения: боли в костях; прочие: лихорадка, кандидомикоз, прогрессирование опухоли.

При костных метастазах сóлидных опухолей и множественной миеломе.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, депрессия, гипестезия, тревога;
кровь и система кровообращения: анемия, нейтропения;
система дыхания: одышка, кашель, инфекции верхних дыхательных путей;
система пищеварения: тошнота, рвота, запор, диарея, абдоминальная боль, снижение аппетита, анорексия;
система опоры и движения: боли в костях, миалгия, артралгия, боли в спине;
кожные покровы: алопеция, дерматит; прочие: утомляемость, жар, слабость, отеки нижних конечностей, озноб, прогрессирование злокачественного новообразования, снижение массы тела, обезвоживание, инфекция мочевыводящих путей;
лабораторные показатели: увеличение содержания плазменного креатинина, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипермагниемия, гипомагниемия.

В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы следующие побочные эффекты.

Остеонекроз: случаи остеонекроза главным образом челюсти) были зарегистрированы в основном у пациентов раком при введении внутривенно золедроновой кислоты. Большинство из этих больных также получали кортикостероиды и химиотерапию, что также является фактором риска для остеонекроза челюсти. Большая частота сообщений об этом побочном эффекте отмечалась при множественной миеломе и раке молочной железы. Многие зарегистрированные случаи были у онкологических больных после инвазивных стоматологических процедур (например, удаление зуба). Поэтому, если это возможно, при терапии больные должны избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая хирургия может усугубить состояние у больных с развивающимся остеонекрозом челюсти при терапии бифосфонатами.

Прочие постмаркетинговые побочные эффекты: костно-мышечная боль (вплоть до потери трудоспособности), боли в суставах, мышцах, костях; увеит, эписклерит, склерит, конъюнктивит, ирит и орбитальное воспаление, включая орбитальный отек; аллергические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок; нарушение вкуса, тремор, гиперестезия; нарушение зрения; сухость во рту; повышенная потливость; мышечные судороги; бронхоспазм; протеинурия, гематурия; гипернатриемия, гиперкалиемия; повышение массы тела, гриппоподобное состояние (астения, лихорадка, недомогание или усталость), которое продолжается больше 30 дней; артериальная гипертензия, артериальная гипотензия (связанная с сосудистой недостаточностью или обмороком, в первую очередь у больных с сопутствующими факторами риска), брадикардия.

Взаимодействие золедроновой кислоты с другими веществами

In vivo не проводилось исследований лекарственных взаимодействий. Установлено, что препарат (in vitro) связывается с белками плазмы на 56% и не оказывается ингибирующего воздействия на микросомальные ферменты CYP450, также установлено (in vivo), что препарат не метаболизируется и в неизмененном виде с мочой выводится из организма. Аддитивно аминогликозиды могут усиливать гипокальциемическое воздействие бифосфонатов в течение продолжительного периода, поэтому при совместном использовании рекомендовано соблюдать осторожность. С осторожностью используют золедроновую кислоту вместе с петлевыми диуретиками (увеличивается риск развития гипокальциемии) и прочими потенциально нефротоксичными препаратами. У больных с множественной миеломой возможно увеличение вероятности развития нарушения функционального состояния почек при совместном использовании талидомида. Есть данные о фармацевтической несовместимости золедроновой кислоты с кальцийсодержащими растворами.

Передозировка

Случаев острой передозировки золедроновой кислотой не зарегистрировано. Два больных получили в виде 5-минутной инфузии 32 мг препарата, при этом никаких лабораторных или клинических проявлений токсического воздействия отмечено не было. Симптомы: клинически значимые гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия. Необходима симптоматическая терапия: введение внутривенно глюконата кальция, сульфата магния, фосфата натрия/калия.

Европейскими фармацевтами были успешно разработаны препараты нового поколения Зомета и ее аналог, Золедронат, содержащие в виде активного компонента золедроновую кислоту, которая используется в качестве вспомогательного средства при терапии остеопороза или злокачественных новообразований тканей костного мозга. Действие золедроновых лекарств помогает улучшить качество жизни больных.

Что такое золедроновая кислота

Zoledronic acid, или его синоним, Золедронат – названия препаратов, содержащих в своей основе бисфосфонаты, которые служат ингибиторами растворения остеокластами костной ткани. Золедроновая кислота эффективна для лечения немелкоклеточной онкологии легких, что доказано американскими учеными, хотя механизм клеточного воздействия золедроновых препаратов еще не окончательно изучен.

Действие

Достоверно установлено, что действие золедроновой кислоты ингибирует резорбцию, т.е подавляет активность остеокластов, огромных клеток, которые предназначены для фагоцитоза старых клеток костной ткани, а при злокачественных новообразованиях и метастазировании разрушают здоровые клетки костей, приводя пациента к полной неподвижности. Лекарства на основе золедроновых медикаментов увеличивают срок жизни онкологических больных, снимают болевой синдром, препятствуют распространению метастаз.

Препараты

Многочисленные эксперименты показали, что препараты золедроновой кислоты, являясь единственными биосфосфатами с селективным воздействием на клетки костей, могут использоваться в других областях медицины. Например, в сфере диагностики разных заболеваний применение золедроновых медикаментов помогает при следующих исследованиях:

• Выявление первичных метастаз любых больших опухолей, от немелкоклеточного рака легких до онкологии предстательной железы, что позволяет своевременно назначить больному терапию и избежать дальнейшего метастазирования.
• Возможность отличить онкологические поражения костной ткани от других недугов, связанных с дегенерацией костей, суставов и хрящей.
• Золедронат помогает оценить степень тяжести поражения костной ткани пациента в случае болезней не раковой природы, и назначить соответствующий курс лечения.

Использование золендроновых медикаментов распространено в геронтологической медицине. Это связано с тем, что с увеличением возраста человека стволовые клетки теряют способность к дифференциации, клеток костной ткани становится все меньше, кости приобретают хрупкость, быстро ломаются. Применение золедроновых лекарств помогает успешному делению стволовых клеток, отодвигая риски дегенеративных изменений в костных тканях на долгое время.

Золедроновая кислота в онкологии

Поскольку бисфосфонат способен к селективному воздействию на клетки костей, использование золедроновой кислоты в онкологии в качестве вспомогательного средства к основной терапии считается оправданным и приносящим положительный эффект. Блокируя действия остеокластов, провоцируя их уничтожение, золедроновая кислота не оказывает губительного воздействия на минеральные вещества костей и хрящей. Больные, которым кололи золедроновые медикаменты, показывали положительную динамику, входя в ремиссию.

Инструкция по применению золедроновой кислоты

Механизм действия на человека золендронового препарата изучен не полностью, поэтому в инструкции по применению золедроновой кислоты сказано, что ее прием осуществляется под строгим врачебным контролем, по рецепту, с постоянной сдачей крови на анализ для купирования нежелательных процессов. Золедроновое лекарство - это белый порошок, который растворяют в NaOH, а затем вводят методом внутривенной инфузии, доза для однократного введения не должна превышать 4 мг, поскольку золедроновые средства, по отзывам пациентам и проведенным анализам, плохо действует на почки.

Противопоказаний у золедроновых медикаментов не так уж много. К ним относятся:

• период вынашивания и грудного вскармливания младенца;
• острая сердечная и почечная недостаточность;
• возраст до 18 лет;
• аллергические реакции на лекарство.

Побочные действия

Клинические испытания вкупе с отзывами пациентов показали, что лекарство неплохо переносится. К побочным действиям золедроновой кислоты относятся следующие, встречающиеся редко, реакции организма:

• чувство тошноты, рвота, обезвоживание организма от этого;
• болевые ощущения в суставах и мышцах;
• резкая потеря веса, сопровождающаяся анемией;
• дисфункциональность почек;
• грибковые поражения слизистых оболочек.

Аналоги золедроновой кислоты

Относясь к одному и тому же классу препаратов с одинаковым активным компонентом, аналоги золедроновой кислоты включают в себя следующие медикаменты, способ применения, дозировка и противопоказания которых практически идентичны:

• Акласту;
• Блазтеру;
• Резорбу;
• Золедрэкс (Золерикс);
• Верокласт;
• Золедронат-теву;
• Золендроник-Рус 4;
• Резокластин фс;
• Резоскан 99mTc.