УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

Контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «_____»_____________20__г.

Инструкция по медицинскому применению

Лекарственного средства

Торговое название

Международное непатентованное название

Изосорбида динитрат

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. 1мг/1мл

Состав

1 мл концентрата содержит

Активное вещество - изосорбида динитрат 1,0 мг,

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор, кислоты хлороводородной раствор, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха, свободная от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца.

Органические нитраты.

Код АТС C01DA08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Поскольку Изокет® применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первого прохождения» через печень.

Изосорбид динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы - глютатион-S-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-нитрат и изосорбид-5-нитрат, имеют период полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.

Фармакодинамика

Изокет® - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклической гуанозин монофосфата (цГМФ) - медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.

Действие Изокета® связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки - расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию и постнагрузки - уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием. Изокет® способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением, снижает давление в малом круге кровообращения. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки.

Показания к применению

Стенокардия (нестабильная и вазоспатическая)

Острый инфаркт миокарда

Острая левожелудочковая недостаточность

Предупреждение коронарного спазма во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики.

Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы - в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.

Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат), можно вводить более высокую дозу Изокета® для достижения желаемого гемодинамического действия.

Способ применения

Изокет® следует вводить в разведенном виде внутривенно с помощью автоматических инфузионных систем или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров.

Изокет® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие протеин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.

Применение разведенного раствора

Концентрация 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл концентрата Изокет® (5 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора.

Концентрация 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл концентрата Изокет ® (10 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора.

Таблица расчета дозы разведенного раствора

100 мкг/мл

5 ампул по 10 мл концентрата

Развести до 500 мл раствораИзокет®

Дозировка200 мкг/мл

10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора

Скорость инфузииСкорость инфузии

Мл/часкап/минмг/часмл/часкап/мин

1 мл соответствует 20 каплям.

В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 и более дней.

Побочные действия

Сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата

Ортостатическая гипотензия (иногда в сочетании с брадикардией)

Иногда (1:1000)

Тошнота, рвота, покраснения кожи лица и аллергические кожные реакции

Резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (признаки стенокардии)

Состояние коллапса, иногда с брадикардией, синкопэ

Редко (1:10 000)

Тяжелые воспалительные заболевания кожи (эксфолиативный дерматит /Синдром Стивенса-Джонсона)

Периферические отеки

Гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

Транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нитратным соединениям или другим компонентам препарата

Острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс)

Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое - ниже 60 мм рт ст)

Кардиогенный шок

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Закрытоугольная форма глаукомы

Гипертиреоз

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью

Острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (заболевания сердечной мышцы с сужением камер сердца)

Констриктивный перикардит и тампонада сердца

Аортальный и/или митральный стеноз

Склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)

Заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления, геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма

Пожилой возраст (старше 65 лет)

Тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии)

Лекарственные взаимодействия

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении других

Сосудорасширяющих средств (вазодилататоров)

Гипотензивных средств (например, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ))

Трициклических антидепрессантов

Этанола и этанолсодержащих средств

Лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варненафил или тадалафил)

Одновременное применение препарата Изокет® с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

Пациентам, ранее получавшим терапию другими органическими нитратами, для достижения желаемого гемодинамического действия необходимо применять Изокет® в более высокой дозе.

Особые указания

Концентрат Изокет® стерилен, не содержит консервантов, он не рассчитан на многоразовое применение.

Для внутривенного введения раствора Изокет® применяются системы для крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате абсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы.

Catad_pgroup Нитраты и другие антиангинальные

Изокет для инфузий - инструкция по применению

Регистрационный номер:

П №012496/01

Торговое наименование препарата:

Изокет ®

Международное непатентованное наименование:

изосорбида динитрат

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:
активное вещество: изосорбида динитрат 1,0 мг (в виде изосорбида динитрата-натрия хлорида 10/90).
вспомогательные вещества : натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций 994,9 мг (до 1,00 мл).

Описание:

Прозрачный, бесцветный раствор без запаха.

Фармакотерапевтическая группа:

вазодилатирующее средство - нитрат.

Код АТХ:

C01DA08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Изосорбида динитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает выраженное снижение артериального давления. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов.
Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением артериального давления (АД), уменьшением общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузка).
Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом.
Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда.
Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшает зону повреждения миокарда.
Улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как в покое, так и при физической нагрузке.
Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.
Также расслабляет гладкие мышцы бронхов, желудочно-кишечного тракта, желче- и мочевыводящих путей.
Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.

Фармакокинетика
Поскольку 0,1% концентрат для приготовления раствора для инфузий Изо кет" применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первичного прохождения» через печень. Изосорбида динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы глютатион-5-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбида-2-нитрат и изосорбида-5-нитрат, имеют периоды полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.

Показания к применению

• Стенокардия (нестабильная и вазоспастическая).
• Острый инфаркт миокарда.
• Острая левожелудочковая недостаточность.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитросоединениям или другим компонентам препарата.
• Острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс).
• Кардиогенный шок (за исключением случаев, когда при помощи соответствующих мероприятий поддерживают достаточное конечно-диастолическое давление).
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• Констриктивный перикардит.
• Тампонада сердца.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.).
• Тяжелая гиповолемия.
• Тяжелая анемия.
• Тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз.
• Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (такие как силденафил, варненафил или тадалафил), поскольку они потенцируют гипотензивное действие нитратов.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
• Черепно-мозговая травма, кровоизлияние в мозг, повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома.

С осторожностью

• При сниженном давлении наполнении левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности);
• При аортальном и/или митральном стенозе легкой и средней степени;
• При заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (до настоящего времени повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения нитроглицерина в высоких дозах);
• При склонности к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения);
• При тяжелой почечной недостаточности.
• При тяжелой печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии).
• Недостаточное и неполноценное питание.
• Гипотиреоз.
• Беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

По соображениям безопасности препарат Изокет ® может применяться при беременности и в период лактации только строго по назначению врача, после тщательной оценки пользы для матери и возможного риска для плода, поскольку к настоящему времени недостаточно данных о последствиях его применения у беременных и кормящих матерей. Если препарат Изокет ® применяется в период грудного вскармливания, то грудное вскармливание рекомендуется прервать на период лечения.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики.
Внутривенно
Рекомендуемая начальная доза препарата Изокет ® от 1-2 мг/час. Максимальная доза препарата составляет - 8-10 мг/час. Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы - до 10 мг/час, в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.
Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида-5-мононитрат и нитроглицерин) можно вводить более высокую дозу для достижения желаемого гемодинамического действия.
Изокет ® следует вводить в разведенном виде внутривенно с помощью автоматических инфузионных систем или в неразведенном виде с применением шприцевого инфузионного насоса в стационарных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров.
Изокет ® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в стационаре, как 0,9% раствор натрия хлорида, 5-30% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингеpa, растворы, содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.
Применение разведенного раствора для инфузий

• Концентрация 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл 0,1% концентрата Изокет ® (5 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора для инфузий.
• Концентрация 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл 0,1% концентрата Изокет ® (10 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора для инфузий.

Таблица расчета дозы разведенного раствора для инфузий

100 мкг/мл 5 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора для инфузий		Изокет ® Дозировка	200 мкг/мл 10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора для инфузий
Скорость инфузии			Скорость инфузии
мл/час	капли/мин	мг/час	мл/час	капли/мин
10	3-4	1	5	1-2
20	7	2	10	3
30	10	3	15	5
40	13	4	20	7
50	17	5	25	8
60	20	6	30	10
70	23	7	35	12
80	27	8	40	13
90	30	9	45	15
100	33	10	50	17

1 мл соответствует 20 каплям.
В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 и более дней.
Информация о необходимости корректировки дозировки у пожилых больных отсутствует.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения; очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1 000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны центральной нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: сонливость, легкое головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Нечасто: «парадоксальное» усиление приступов стенокардии, коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком).
Очень редко: артериальная гипотензия (снижение артериального давления).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, рвота. Очень редко: изжога.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), «приливы» крови к коже лица.
Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Часто: астения.
Прочие : развитие толерантности (в том числе перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата.
Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженной гипотензии, сопровождающейся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.
Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца - может приводить к гипоксии миокарда).

Передозировка

Симптомы : выраженное снижение артериального давления с симптомами оргостатической вазодилатацией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность, повышенное потоотделение, «нитевидный» пульс, слабость, головокружение, в т.ч. постуральное, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея. В высоких дозах (более 20 мг/кг массы тела) возможно появление метгемоглобинемии, цианоза, тахипноэ, диспноэ из-за образования нитритионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата, также возможно появление чувства тревоги, потеря сознания и остановка сердца. Не исключено, что эти симптомы могут быть вызваны передозировкой изосорбида динитрата.
При очень высоких дозах препарата может повышаться внутричерепное давление, что может приводить к церебральным симптомам (головная боль, головокружение, сонливость). При хронической передозировке выявляется повышение метгемоглобина.

Лечение : при появлении симптомов передозировки введение препарата необходимо прекратить.
При выраженном снижении АД и/или состоянии шока - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК); в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина (норадреналина) и/или допамина.
Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано!
При метгемоглобинемии:

1. Аскорбиновая кислота - 1 г внутрь или в форме натриевой соли внутривенно - 0,1 0,15 мл/кг 1% раствора до 50 мл.
2. Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.
Одновременное применение препарата Изокет ® и ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафилом, тадалафилом, варденафилом) противопоказано в виду возможности выраженного снижения артериального давления.
При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.
При совместном применении с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта.
При внутривенном введении ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина Сапроптерин - кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптерин-содержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилатирующими средствами действие которых связано с оксидом азота (NO), включая классических донаторов N0 (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат) и других.

Особые указания

Неотложное лечение с применением препарата Изокет ® не должно применяться у пациентов, которые непосредственно перед этим принимали ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил).
В ходе терапии препаратом необходим контроль показателей сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов.
Концентрат Изокет ® стерилен, не содержит консервантов, он не рассчитан на многоразовое применение. Концентрат следует применять сразу после вскрытия ампул в асептических условиях.
Для внутривенного введения раствора для инфузий Изокет ® применяются системы для переливания крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате адсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы. Если используются материалы из поливинилхлорида и/или полиуретана необходимо контролировать концентрацию изосорбида динитрата и откорректировать дозу если это необходимо.
Пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия, следует учитывать, что Изокет ® содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл.
Так как концентрат Изокет ® является перенасыщенным раствором, при его применении в неразведенном виде может наблюдаться кристаллизация вещества. Несмотря на то, что в обычных условиях это не влияет на активность, в случае кристаллизации концентрат в ампулах использовать не рекомендуется.
Раствор для инфузий должен быть использован в течение 24 часов после разведения!

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл.
По 10 мл раствора в ампулах из бесцветного прозрачного стекла с одним кодировочным цветным кольцом и надпилом на шейке ампулы, место которого обозначено сверху цветной точкой.
По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона со специальным держателем для ампул.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ЕВЕР Фарма Йена ГмбХ Отто-Шотт-Штрассе 15, 07745 Йена, Германия

Владелец регистрационного удостоверения
ЮСБ Фарма ГмбХ
Альфред-Нобель-Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия

Выпускающий контроль качества
Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ
Альфред Нобель Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия
или ЗАО «ФармФирма «Сотекс»
141345, Московская область,
Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11

Вопросы n претензии потребителей направлять по адресу
105082, Москва, Переведеновский пер., д. 13, стр. 21.

Инструкция по применению:

Изокет – антиангинальный препарат, периферический вазодилататор.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 10 мл в ампулах, в картонных пачках по 10 ампул);
• Спрей дозированный: бесцветная прозрачная жидкость, имеет запах спирта (по 15 мл, или 300 доз, в стеклянных флаконах темного цвета с дозирующим устройством, в картонной пачке 1 флакон).

Активное вещество – изосорбида динитрат:

• 1 мл концентрата – 1 мг;
• 1 доза (1 впрыскивание) спрея – 1,25 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Концентрат: натрия хлорид, хлороводородная кислота 1М (до рН 5.0-7.0), натрия гидроксида раствор 2М, вода для инъекций;
• Спрей: этанол 100%, макрогол 400.

Показания к применению

Применение Изокета показано:

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий: при сердечной недостаточности различной этиологии, остром инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, нестабильной стенокардии, острой левожелудочковой недостаточности;
• Спрей: для профилактики и купирования приступов стенокардии, при остром инфаркте миокарда (в том числе, осложненном острой левожелудочковой недостаточностью), в период реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда.

Противопоказания

• Острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс);
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм ртутного столба (рт.ст.), диастолическое АД ниже 60 мм рт.ст.);
• Кардиогенный шок;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью, под контролем лечащего врача следует применять Изокет: при остром инфаркте миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков, митральном и/или аортальном стенозе (нельзя допускать снижения систолического АД ниже 90 мм рт.ст.), склонности к ортостатическим реакциям; при заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления, включая геморрагический инсульт и черепно-мозговую травму.

В период беременности и грудного вскармливания препарат назначают только в случае крайней необходимости, если ожидаемый терапевтический эффект для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Кроме этого, противопоказанием к применению концентрата является:

• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• Тампонада сердца;
• Констриктивный перикардит;
• Первичные легочные заболевания (риск возникновения гипоксемии);
• Ишемическая болезнь сердца;
• Черепно-мозговая травма, геморрагический инсульт и другие состояния, протекающие с повышением внутричерепного давления;
• Токсический отек легких.

Дополнительные противопоказания к применению Изокета в форме спрея:

• Закрытоугольная глаукома;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Гипертиреоз;
• Одновременный прием с ингибиторами фосфодиэстеразы (возможно усиление гипотензивного эффекта препарата);
• Возраст до 18 лет.

С осторожностью следует назначать спрей при тампонаде сердца, констриктивном перикардите, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, печеночной недостаточности (возрастает риск метгемоглобинемии), тяжелой форме почечной недостаточности, пациентам пожилого возраста.

Способ применения и дозировка

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий: предназначен для в/в инфузионного ввдения с помощью автоматических систем. Системы для в/в введения препарата следует применять из полиэтилена, полипропилена и политетрафторэтилена, системы из других материалов вызывают потерю действующего вещества. Процедура проводится в стационарных условиях, под постоянным мониторингом показателей сердечно-сосудистой системы. На основании клинических показаний и состояния пациента врач производит назначение препарата, начиная с низкой дозы и постепенно увеличивая, доводит ее до терапевтически эффективной. Ампулы с концентратом следует открывать непосредственно перед применением, соблюдая условия асептики. Для инфузий используют раствор в концентрации 100 мкг/мл (необходимо50 мл препарата 0,1% развести до 500 мл) или в 200 мкг/мл (необходимо 100 мл препарата 0,1% развести до 500 мл). Начальная доза составляет 2-7 мг в час, при необходимости допускается увеличение до 10 мг в час. Пациентам с сердечной недостаточностью, обычно, назначают повышенные дозы, до 50 мг в час. Скорость инфузии зависит от концентрации раствора и определяется по специальной таблице из расчета, что 20 капель соответствуют 1 мл раствора. С учетом клинической картины, показателей электрокардиограммы (ЭКГ) и гемодинамики курс лечения может длиться 3 и более дней;
• Спрей: флакон следует держать вертикально. Перед первым применением и в случае, когда с последнего использования прошло больше 1 суток первую струю спрея следует направить в воздух. Применение спрея производится путем впрыскивания его в полость рта, для этого необходимо поднести распылитель ко рту, сделать глубокий вдох и, задержав дыхание (аэрозоль вдыхать нельзя), нажать на дозирующее устройство. После впрыскивания рот следует закрыть, допускается чувство легкого жжения языка, и дышать 30 секунд через нос, затем повторить процедуру. Разовая доза – 3 впрыскивания. Дозирование назначает врач на основании клинических показаний пациента. Применение при острой сердечной недостаточности и остром инфаркте миокарда производится под контролем АД и частоты сердечных сокращений. Лечение начинают с 1 дозы, при необходимости с интервалом 5-10 минут больному можно принять еще две дозы спрея под контролем лечащего врача. Для купирования и профилактики приступов стенокардии рекомендуется 1-3 впрыскивания. Разовую дозу (3 впрыскивания) для купирования приступов может увеличить только врач.

Побочные действия

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно – ортостатическая гипотензия и/или снижение АД (при первом применении или повышении дозы препарата), состояние может сопровождаться заторможенностью, рефлекторным повышением частоты пульса, чувством слабости, головокружением; в начале терапии может появляться головная боль, которая носит временный характер и проходит в течение первых дней применения; редко – усиление симптомов стенокардии на фоне выраженного снижения АД; очень редко – коллаптоидное состояние, иногда с синкопе и брадикардией;
• Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота и рвота;
• Прочие: аллергические реакции дерматологической этиологии, покраснение кожи лица; очень редко – эксфолиативный дерматит.

Кроме этого, применение спрея может вызывать побочные эффекты:

• Со стороны пищеварительной системы: возможно – сухость во рту, ощущение легкого жжения языка;
• Со стороны нервной системы: сонливость, скованность, нарушение зрения (нечеткость), снижение психомоторных реакций (чаще в начале лечения); редко – ишемия мозга.

Особые указания

При в/в введении следует контролировать пульс, АД (систолическое не ниже 100 мм рт.ст.), объем выделяемой мочи (катетеризация мочевого пузыря), проводить мониторинг ЭКГ.

Применение спрея необходимо сопровождать контролем АД и пульса.

При частом назначении и применении высоких доз у больного может развиться толерантность к препарату, в случае снижения действия Изокет следует отменить на 24–48 часов. Рекомендуется регулярный прием в течение 3–6 недель чередовать с 3-5-дневным перерывом, временно принимая другие антиангинальные средства.

В составе спрея находится до 85% этанола. В период лечения употребление алкоголя следует исключить.

Не допускать попадания препарата в глаза.

Спрей не содержит фреона, поэтому он безопасен для окружающей среды.

В период применения препарата, особенно в начале лечения, при смене препарата или увеличении дозы, следует временно воздержаться или соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Возможно усиление гипотензивной активности препарата при сочетании с другими периферическими вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, антигипертензивными средствами, ингибиторами фосфодиэстеразы, блокаторами кальциевых каналов, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, новокаинамидом, этанолом, хинидином.

Возрастание антиангинального действия препарата может произойти при одновременном приеме блокаторов медленных кальциевых каналов (верапамил, нифедипин), амиодарона, пропранолола.

Снижение выраженности антиангинального действия возможно при комбинации с альфа-адреноблокаторами (дигидроэрготамин), симпатомиметиками.

При одновременном применении Изокета с м-холиноблокаторами (атропин) риск повышения внутричерепного давления возрастает.

Аналоги

Аналогами Изокета являются: Изакардин , Динисорб , Изодинит.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Состав

действующее вещество: иsosorbide dinitrate;

1 мл 1,0 мг изосорбида динитрата;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксида 2М раствор, кислоты соляной 1М раствор.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические средства. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D A08.

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Изосорбида динитрат оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая их вазодилатацию. Это касается как периферических вен, так и артерий. Этот эффект способствует депонированию крови в венах и уменьшает объем венозного возврата к сердцу; таким образом снижаются желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку). Действие на артерии, а при более высоких дозах - на артериолы, снижает системное сосудистое сопротивление (постнагрузку). Это, в свою очередь, уменьшает работу сердца. Влияние как на преднагрузки, так и на постнагрузки уменьшает потребность сердца в кислороде. Кроме этого, изосорбида динитрат вызывает перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделов сердца, если коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Этот эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Нитраты расширяют просвет в месте эксцентричного стеноза, поскольку они имеют свойство противодействовать возможным констриктивным факторам, влияющим на частично сохранившуюся гладкую мускулатуру коронарных сосудов в месте сужения. Кроме того, нитраты ослабляют коронарный спазм.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект включает несколько механизмов, в частности улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению снабжения кислородом, зона нарушения миокарда уменьшается. Таким образом, изосорбида динитрат может быть полезным для пациентов с инфарктом миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей. Имеются сообщения о эффект расслабления гладкой мускулатуры матки.

Механизм действия.

Подобно всем органических нитратов, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO вызывает расслабление васкулярного гладких мышц через стимуляцию гуанилилциклазы и последующим повышением концентрации внутриклеточного циклического гуанозина монофосфата (cGMP). Зависимая от cGMP протеинкиназа, таким образом, стимулируется и в результате происходит изменение фосфорилирования различных протеинов в клетках гладких мышц. Это, в конечном итоге, приводит к дефосфорилювання легкой цепи миозина и снижение сократительной.

Фармакокинетика.

Период полувыведения после инфузии изосорбида динитрата составляет до 10 мин. Изосорбида динитрат метаболизируется в изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, имеющих период полувыведения 1,5-2 часов и 4-6 часов. Оба метаболита фармакологически активны.

Биодоступность раствора изосорбида динитрата определяется 100%, как и для всех препаратов, применяемых в.

Показания

• Симптоматическое лечение нестабильной стенокардии дополнительно к стандартной терапии, длительная терапия вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала);
• острая левожелудочковая сердечная недостаточность различной этиологии (слабость сердечной мышцы с нарушением функции левого желудочка);
• острый инфаркт миокарда.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к изосорбида динитрата, других нитратных соединений или других компонентов препарата
• острая циркуляционная недостаточность (шок, коллапс)
• кардиогенный шок (кроме случаев, когда конечное диастолическое давление левого желудочка благодаря соответствующим мерам удерживается на достаточном уровне)
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• констриктивный перикардит;
• тампонада сердца;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.)
• тяжелая гиповолемия;
• тяжелая анемия
• препарат не следует применять во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например силденафил, варденафил, тадалафил). См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»;
• во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы - риоцигуат (см. раздел «»);
• геморрагический инсульт
• травма головы;
• заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (однако, до сих пор дополнительное повышение внутричерепного давления наблюдалось только после введения высоких доз глицерилтринитрату)
• аортальный и / или митральный стеноз;
• глаукома;
• гипотермия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, например вазодилататорами, антигипертензивными препаратами (бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ), с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами и этанолом гипотензивное действие препарата может усиливаться. Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты / нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики - потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатической коллапса.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например с сильденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Это может привести к угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты, которым применяется терапия изосорбида динитрат, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, варденафил, тадалафил).

Применение Изокет ® с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может привести к артериальной гипотензии.

Пациентам, которым недавно применяли терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например сильденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови и усиление его действия при одновременном приеме с препаратом.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН 4) - кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т. Ч. Нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат и другие).

Эффекты норадреналина, ацетилхолина, гистамина ослабляются при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Особенности применения

Препарат следует назначать с особой осторожностью и применять под постоянным контролем при:

• низком давлении наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. в.;
• ортостатической дисфункции
• недостаточном питании;
• гипотиреозе;
• возрастных изменениях функции печени, почек и сердца, сопутствующих заболеваниях и в случае приема других лекарств пациентами летного возраста;
• гипоксемии и вентиляционно-перфузионной дисбалансе, связанном с заболеванием легких или ишемической болезнью сердца.

Для инфузии препарата можно применять системы, изготовленные из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Показано, что инфузионные системы, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, приводят к потере активного вещества через адсорбцию. В случае необходимости их применения дозу препарата необходимо откорректировать.

Так как препарат является перенасыщенным раствором изосорбида динитрата, иногда при применении неразбавленного препарата может наблюдаться кристаллический осадок. При наличии кристаллов безопаснее раствор не применять, хотя при нормальных условиях эффективность его не меняется.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим лекарственным средствам класса нитратов (уменьшение эффекта в случае предварительного лечения другими препаратами, относящихся к нитратов). Для предотвращения уменьшения или потери эффекта следует избегать длительного применения препарата в высоких дозах.

Пациентов, получающих поддерживающее лечение изосорбида динитрат, нужно проинформировать относительно того, что им запрещено применять препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил). Терапия изосорбида динитрата не должна прерываться для приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку в связи с этим может повыситься риск возникновения приступа стенокардии (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).

Срочную терапию изосорбида динитрата не следует применять пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил).

Пациентов, принимающих изосорбида динитрат как срочную терапию нужно предупредить, об опасности применения препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил) (см. Разделы «Противопоказания » и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратного» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или вазодилататоров. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизму) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола. Отменять препарат следует с постепенным снижением дозы.

Изокет ® содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл, поэтому пациенты, которые применяют изосорбида динитрат, должны контролировать содержание натрия в пище.

Инфузионную трубку следует заменить в любой момент, когда осуществляется замена иглы перфузора.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано.

фертильность

Данные о влиянии препарата Изокет ® на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, поскольку даже при условии применения в соответствии с рекомендациями, изосорбида динитрат снижает способность к концентрации внимания, скорость психомоторных реакций. Этот эффект усиливается алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутривенно интенсивной терапии взрослых исключительно в условиях стационара! Доза определяется индивидуально, с учетом клинической картины и состояния пациента, при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей.

Внутривенное капельное введение . Терапию начинают с дозы 1-2 мг / час, постепенно доводя ее до необходимой для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 8-10 мг / час, но пациентам с сердечной недостаточностью дозу можно повысить до 10 мг / час, а в индивидуальных случаях - до 50 мг / час. Для пациентов, которые предварительно получили терапию органическими соединениями нитратов, например изосорбида динитрат или изосорбида-5-мононитрата, для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться применение более высоких доз препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствуют данные о необходимости корректировки дозы пациентам пожилого возраста.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей в настоящее время не установлены.

Способ применения .

0,1% раствор препарата вводят:

• предварительно разбавленным в виде непрерывной инфузии с помощью автоматических инфузионных систем;
• в неразбавленном виде с использованием шприца-помпы в условиях стационара при постоянном мониторинге показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от заболевания и степени его тяжести, дополнительно к обычному обследования (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез) применяют инвазивные методы для определения гемодинамики.

В зависимости от клинической картины, гемодинамики и показателей ЭКГ, лечение можно продолжать до 3 дней или дольше.

Ампулы следует открывать в асептических условиях непосредственно перед использованием. Разведенный раствор следует сразу использовать.

• Применение разбавленных растворов

Приготовление растворов различной концентрации.

100 мкг / мл (0,01%): 50 мл препарата (5 ампул по одним из готовых к употреблению растворов.

200 мкг / мл (0,02%) 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из готовых к употреблению растворов, указанные ниже.

Растворы для разведения : физиологический раствор, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин.

Таблица дозирования разбавленных растворов (1 мл раствора эквивалентно 20 каплям):

100 мкг / мл 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл		назначенная доза	200 мкг / мл 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл
Скорость инфузии			Скорость инфузии
	Капель / мин			Капель / мин

• Применение неразведенных растворов

Препарат можно вводить разведенным с помощью перфузора 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбида динитрата.

Дети. Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей (до 18 лет) не изучалась.

Передозировка

Опыт, полученный в исследованиях на животных

У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного введения препарата в дозе 33,4 мг / кг.

Опыт применения препарата у людей

симптомы:

• Падение кровяного давления до уровня систолического артериального давления ≤90 мм рт. ст.
• Бледность.
• Усиленное потоотделение.
• Слабое наполнение пульса.
• Тахикардия.
• Головная боль.
• Головокружение.
• Головокружение, связанное с изменением положения тела (постуральное).
• Слабость.
• Тошнота.
• Рвота.
• Диарея.
• Метгемоглобинемия. У пациентов, принимавших другие органические нитраты, наблюдались случаи метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.
• Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральных симптомов.

лечение:

• прекратить применение препарата.

Общие меры в случае нитратзалежнои гипотензии.

• Предоставить пациенту горизонтальное положение так, чтобы ноги были выше уровня головы;
• обеспечить поступление кислорода;
• увеличить объем циркулирующей плазмы (внутривенное введение жидкости)
• провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии!).

Специальные мероприятия.

• Повысить кровяное давление, если он слишком низкий;
• дополнительно применить сосудосуживающие средства в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.
• Лечение метгемоглобинемии:
• восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;
• применение кислорода (в случае необходимости);
• искусственная вентиляция легких;
• гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные мероприятия.

В случае появления признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принимают реанимационных мероприятий.

Побочные реакции

Частоту побочных эффектов определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть определено с использованием доступных данных).

При применении изосорбида динитрата могут наблюдаться следующие побочные эффекты.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль («нитратный головная боль»);

часто головокружение, сонливость

неизвестно: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца.

Часто тахикардия

нечасто: усиление симптомов стенокардии;

неизвестно: периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудов.

Часто ортостатическая гипотензия

нечасто сосудистый коллапс (иногда может одновременно сопровождаться брадиаритмия и обмороком)

неизвестно: гипотензия.

Со стороны ЖКТ.

Нечасто: тошнота, рвота;

очень редко изжога.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто аллергические реакции кожи (например высыпания), кратковременная гиперемия лица (приливы)

очень редко отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

неизвестно: эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения и нарушения в месте применения.

Часто астения.

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию. Есть случай гемолитической анемии, индуцированной изосорбида динитрат, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

В случае выявления первых признаков гиперчувствительности введение препарата останавливают.

Для органических нитратов, согласно отчетам, характерная тяжелая гипотензивное реакция, включая тошноту, рвоту, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение.

Во время лечения изосорбида динитрата может возникнуть временная гипоксемия, вызванная относительным перераспределением потока крови в гиповентильованих альвеолярных зонах. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с заболеваниями коронарных артерий.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и / или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата.

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения после разведения. Если продукт не использован немедленно, он может храниться в течение 24 ч при температуре 2-8 ° C.

Несовместимость

Материалы из полиэтилена (ПЭ), полипропилена (ПП) или политетрафторэтилена (ПТФЭ) пригодны для применения препарата. В случае применения материалов из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ) для изготовления инфузионных систем, доказано, что возможна потеря активного вещества за счет адсорбции материалами. При использовании этих материалов (ПВХ, ПУ) следует осуществлять мониторинг реакции пациента на применение препарата и при необходимости откорректировать дозу.

Раствор содержит этанола, пропиленгликоля и ионов калия.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые конкретно рекомендуются.

Упаковка

По 10 мл в ампуле, № 10 в картонной пачке.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Изокет ®

Торговое название

Изокет ®

Международное непатентованное название

Изосорбида динитрат

Лекарственная форма

Спрей дозированный 1,25 мг/доза, 15 мл

Состав

100 г препарата содержат

активное вещество - изосорбида динитрат 2,946 г,

вспомогательные вещества : макрогол 400, этанол 100 %.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор с запахом спирта.

Фармакотерапевтическая группа

Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца.

Органические нитраты. Изосорбида динитрат

Код АТХ C01DA08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После распыления в полости рта активное вещество препарата - изосорбида динитрат быстро абсорбируется через слизистую оболочку. Фармакологический эффект наблюдается через 1-3 минуты после применения с максимальной концентрацией в плазме крови в течение 3-6 мин. Биодоступность 60-100%. Связь с белками плазмы крови - 30%. Период полувыведения (T ½) составляет 60 минут. Метаболизируется в печени до двух активных метаболитов: изосорбида 5-мононитрата, доля которого составляет 75-85%, период полувыведения - 5 часов и изосорбида 2-мононитрата, составляющего 15-25% с периодом полувыведения 2,5 часа.

Выводится препарат почками (почти полностью в виде метаболитов).

Фармакодинамика

Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки. Обладает коронарорасширяющим действием.

Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией.

Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность после отмены (перерыва в лечении). Чувствительность к нему быстро восстанавливается.

Показания к применению

купирование и профилактика приступов стенокардии

острый инфаркт миокарда

острая левожелудочковая недостаточность

Способ применения и дозы

Изокет спрей используется для впрыскивания на слизистую полости рта. Раствор не следует вдыхать.

Инструкция по применению Изокет спрея

Поднести спрей вплотную ко рту и сделать глубокий вдох

Задержать дыхание

Впрыснуть раствор в рот (при этом может появиться легкое жжение на языке)

Закрыть рот и около 30 секунд дышать через нос.

Данной инструкцией следует пользоваться в тех случаях, если врач не дал других рекомендаций. Необходимо придерживаться описанных условий применения, так как в противном случае Изокет спрей может не оказать желаемого действия.

Для купирования приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, нужно впрыснуть спрей в рот 1-3 раза с интервалом в 30 секунд между вспрыскиваниями на фоне задержки дыхания. Разовую дозу из 3 впрыскиваний для купирования приступа можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности начинают с 1-3 впрыскиваний под строгим контролем артериального давления и частоты сердечных сокращений. При отсутствии эффекта в течение 5 минут можно повторить впрыскивание под контролем врача. Если улучшение не наступает в течение 10 минут, контролируя артериальное давление, можно повторить применение Изокет спрея.

При каждом нажатии на распылитель равное количество раствора разбрызгивается в виде мельчайших капелек. Препарат легко проникает через слизистую оболочку полости рта и быстро попадает в кровоток. Одна доза (один впрыск, равный 0,05 мл раствора) содержит 1,25 мг изосорбида динитрата.

Изокет спрей не содержит фреона, безвреден для окружающей среды. Прозрачность флакончика позволяет вовремя заметить необходимость замены.

Побочные действия

Очень часто

Головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата

Часто

Головокружение, сонливость

Ортостатическая гипотензия (иногда в сочетании с брадикардией)

Чувство слабости

Рефлекторная тахикардия

Астения

Ощущение жжения языка во время впрыскивания спрея

Нечасто

Тошнота, рвота, покраснение кожи лица и аллергические кожные реакции, такие как сыпь

Усугубление стенокардии

Состояние коллапса, иногда с брадикардией, синкопэ

Редко

Гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

Очень редко

Отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

В единичных случаях

Эксфолиативный дерматит

С неизвестной частотой

Гипотензия

Сообщалось о развитии тяжелой гипотензивной реакции на органические нитраты, которая сопровождалась тошнотой, рвотой, бледностью, потливостью, учащенным дыханием.

При применении спрея изосорбида динитрата может наблюдаться временная гипоксемия, связанная с относительным перераспределением тока крови в гиповентилируемые участки альвеол. У пациентов с коронарной недостаточностью это может привести к гипоксии миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нитратным соединениям или другим компонентам препарата

Острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс)

Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст., диастолическое - ниже 60 мм рт. ст.)

Тяжелая гиповолемия

Кардиогенный шок

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Констриктивный перикардит, тампонада сердца

Тяжелая анемия

Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил или тадалафил)

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены)

С осторожностью

Острый инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью

Аортальный и/или митральный стеноз

Склонность к ортостатическим реакциям

Заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления, геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма

Пожилой возраст (старше 65 лет)

Тяжелая почечная недостаточность и/или печеночная недостаточность

Закрытоугольная глаукома

Лекарственные взаимодействия

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении других вазодилататоров, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, этанола и этанолсодержащих средств, лекарственных средств, предназначенных для лечения эректильной дисфункции - ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил или тадалафил).

Одновременное применение препарата Изокет ® с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

Особые указания

При первом применении и в том случае, когда после последнего использования Изокет спрея прошло больше суток, следует при первом нажатии на распылитель направить брызги в воздух, поскольку они могут не содержать полную дозу. Для гарантии безупречного действия необходимо непрерывно и до конца нажать на распылитель и снова отпустить. При применении флакончик спрея нужно держать вертикально распылителем вверх. Необходимо избегать попадания раствора в глаза. При случайном попадании раствора на кожу контаминированный участок необходимо немедленно промыть водой. В противном случае раствор может абсорбироваться через кожу и стать причиной побочных эффектов.

Хранить спрей следует при комнатной температуре и время от времени проверять работу распылителя. Это особенно необходимо при длительном перерыве в его использовании. На этикетке флакончика спрея, внизу, нанесена стрелка. Когда уровень жидкости во флакончике достигнет верхнего края стрелки, необходимо приобрести следующий флакончик спрея. Дальнейшее использование такого флакончика тоже возможно, до тех пор, пока при легком наклоне кончик засасывающей трубки еще погружен в жидкость.

В период терапии необходим контроль АД и ЧСС. Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности, в этом случае рекомендуется отмена препарата на 24-48 часов, или после 3-6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменив на это время Изокет спрей другими антиангинальными препаратами.

Раствор содержит около 85 процентов алкоголя. В период лечения Изокетом следует исключить употребление этанола.

Необходимо избегать резкой отмены препарата, дозу снижать постепенно. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафил, варденафил или тадалафил), так как в этом случае может повышаться риск развития приступов стенокардии и жизнеугрожающих сердечно-сосудистых осложнений.

Беременность и период лактации

В период беременности и кормления грудью Изокет спрей следует использовать крайне осторожно, только в тех ситуациях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода или ребенка и только под руководством и непрерывным наблюдением врача.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами

Особенности индивидуальной реакции на препарат могут привести к нарушению способности управлять автотранспортными средствами или другими механизмами. Этот эффект в значительной мере усиливается в начале лечения, при увеличении дозы и смене препарата, а также при сочетании с приемом алкоголя.

Передозировка

Симптомы : падение артериального давления ≤ 90 мм рт. ст., бледность, слабый пульс, тахикардия, коллапс, обморок, головная боль, головокружение, астения, слабость, повышенная потливость, тошнота, рвота, диарея. О метгемоглобинемии сообщалось у пациентов, получавших другие органические нитраты. Во время терапии изосорбида мононитратом происходит биотрансформация ионов нитрита, что может вызвать метгемоглобинемию, цианоз с последующим тахипноэ, беспокойство, потерю сознания и остановку сердца. Не исключено, что передозировка изосорбида динитратом может стать причиной данных побочных реакций. В очень высоких дозах может быть повышено внутричерепное давление. Это может привести к церебральным симптомам.

Лечение : прекратить дальнейшее применение препарата, опустить изголовье кровати и поднять ноги больного. При метгемоглобинемии - витамин С, внутривенное введение 1% метиленового синего, 1-2 мг/кг или толуидина-голубого. Оксигенотерапия. Искусственная вентиляция легких, гемодиализ, если необходимо, реанимационные мероприятия, увеличение объема плазмы крови, противошоковая терапия.

Введение эпинефрина (адреналина) и родственных ему соединений противопоказано!

Форма выпуска и упаковка

По 15 мл препарата во флаконе из коричневого прозрачного стекла с насадкой для фиксации колпачка, дозаторным насосом с жестко закрепленным распылителем из белого пластика (головка спрея) и красным защитным колпачком.