Инструкция по применению кордарон (cordarone) для инъекций. Кордарон (раствор): инструкция по применению Раствор Кордарон, инструкция по применению

Наименование:

Кордарон (Amiodarone)

Фармакологическое
действие:

Антиаритмический препарат . Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмическое действие :
- увеличение продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса III по классификации Вильямса);
- уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению ЧСС;
- неконкурентная блокада α- и β-адренорецепторов;
- замедление синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии;
- отсутствие изменений проводимости желудочков;
- увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода AV-узла;
- замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.

Другие эффекты :
- отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;
- снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС;
- увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;
- поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС;
- влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
После начала приема препарата внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (от нескольких дней до 2 недель).
После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30% до 80% (среднее значение около 50%). После однократного приема препарата внутрь Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до 2 недель).
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).
Амиодарон имеет большой Vd. Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним.
В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.
Метаболизм
Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.
Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выведение
Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник.
Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа.
Амиодарон обладает длительным T1/2 с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).
Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный T1/2 (первая фаза) - 4-21 ч, T1/2 во 2-й фазе - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 - 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг).
Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода в крови могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона в крови.
Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

Показания к
применению:

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии;
- купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
- купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;
- купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика рецидивов :
– угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторировании);
– наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, в том числе документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;
– мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у больных группы высокого риска, после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клиничекие проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (< 40%):
- Кордарон в особенности рекомендуется больным с органическими заболеваниями сердца (в том числе с ишемической болезнью сердца), сопровождающимися дисфункцией левого желудочка.
Инъекционная форма Кордарона предназначена для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или если невозможно его пероральное применение. Только для применения в стационаре.

Способ применения:

Таблетки.
Нагрузочная доза: могут быть использованы различные схемы.
В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600- 800 мг до (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 мг до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней). Поддерживающая доза: 3 мг/кг массы тела в день и может находиться в пределах от 100 мг/сутки до 400 мг/сутки при однократном приеме.
Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим результатом.
Так как Кордарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать каждый второй день (200 мг можно давать каждый второй день, а 100 мг рекомендуется принимать ежедневно); также можно делать перерывы (2 дня в неделю).
Препапат следует принимать только по назначению врача.

Раствор для инъекций.
Внутривенная инфузия.
Рекомендуемая нагрузочная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела больного, должна вводиться в 250 мл 5% раствора глюкозы на протяжении от 20 минут до 2 часов.
Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов.
Скорость инфузии следует корректировать в соответствии с результатами.
Терапевтический эффект препарата проявляется в течение первых минут введения и затем постепенно уменьшается, поэтому необходима поддерживающая инфузия.
Рекомендуемая поддерживающая доза для взрослых: 10-20 мг/кг/сутки (в среднем от 600 до 800 мг/сутки, максимальная доза - 1200 мг/сутки) в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение нескольких дней.
С первого дня инфузии необходимо начинать переход на пероральный прием препарата.
Внутривенная инъекция.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 мг/кг и должна вводиться в течение как минимум 3 минут.
Повторную инъекцию следует выполнять не ранее, чем через 15 минут после первой инъекции.
При необходимости продолжения лечения следует применять внутривенную инфузию.
Для детей старше 3 лет рекомендованная доза составляет 5 мг/кг.
За применение препарата у детей ответственность несет педиатр. Не следует смешивать Кордарон в одном шприце с другими препаратами.

Побочные действия:

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10); нечасто (≥ 0.1%, < 1%); редко (≥ 0.01%, < 0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто – обычно умеренная, выраженность которой зависит от дозы препарата; нечасто - нарушение проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различных степеней), аритмогенное действие (/имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца/; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли это применением препарата, или связано с тяжестью поражения сердца, или является следствием неэффективности лечения.
Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения препарата Кордарон совместно с лекарственными препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца /интервал QTс/ или при нарушениях содержания электролитов в крови).
Очень редко - выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых пациентов (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста); частота неизвестна - прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении), желудочковая "пируэтная" тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы : очень часто - тошнота, рвота, дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений), обычно возникающие при приме нагрузочной дозы и проходящие после ее уменьшения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей : очень часто - изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение нормальных значений в 1.5-3 раза; снижается при уменьшении дозы или спонтанно); часто - острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной; очень редко - хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда фатальные.
Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печени.

Со стороны дыхательной системы : часто - легочная токсичность, иногда фатальная (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией). Хотя эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, они в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона и при применении ГКС или без их применения.
Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 недель.
Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).
Появление у пациента, принимающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, при необходимости, отмены препарата.
Очень редко - бронхоспазм (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокой концентрации кислорода).
Частота неизвестна - легочное кровотечение.

Со стороны органа зрения : очень часто - микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата, иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; очень редко - неврит зрительного нерва/зрительной невропатии (связь с амиодароном к настоящему времени не установлена; однако, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема препарата Кордарон рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата).
Со стороны эндокринной системы : часто - гипотиреоз (увеличение массы тела, зябкость, апатия, сниженная активность, сонливость, чрезмерная, по сравнению с ожидаемым действием амиодарона, брадикардия).
Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ); нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; в ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотки крови.

Также часто возникает гипертиреоз, иногда фатальный, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона).
Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).
При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен.
Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата.
При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (через 3-4 недели), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально.

Если состояние пациента ухудшается как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение: применение антитиреоидных препаратов (которые не всегда могут быть эффективными в этом случае), лечение ГКС (1 мг/кг), которое продолжается достаточно долго (3 месяца), бета-адреноблокаторы.
Очень редко - синдром нарушения секреции АДГ.
Со стороны кожи и подкожных тканей : очень часто - фотосенсибилизация; часто (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах) - сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает); очень редко - эритема (в ходе лучевой терапии), кожная сыпь (обычно малоспецифичная), алопеция, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна - крапивница.

Со стороны нервной системы : часто - тремор или другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, кошмарные сновидения; нечасто - сенсомоторные периферические невропатии и/или миопатия (обычно обратимы после отмены препарата); очень редко - мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Со стороны сосудов : очень редко - васкулит.
Со стороны половых органов и молочной железы : очень редко - эпидидимит, импотенция.
Со стороны крови и лимфатической системы : очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы : частота неизвестна - ангионевротический отек (отек Квинке).
Лабораторные и инструментальные данные : очень редко - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Противопоказания:

Таблетки :
- гиперчувствительность к йоду и/или амиодарону;
- синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (опасность «остановки» синусового узла);
- нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости
(атриовентрикулярная блокада (П-Ш ст.), блокады ножек пучка Гиса) в отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
- сочетание с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
- дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертирез);
- гипокалиемия, сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременный прием ингибиторов МАО;
- интерстициальные болезни легких.

Раствор для инъекций
Кордарон для внутривенного введения не рекомендуется применять в таких случаях:
- аллергия к йоду или амиодарону;
- синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца;
- синдром слабости синусового узла, за исключением случаев коррекции водителем ритма;
- тяжелые нарушения проводимости при отсутствии искусственного водителя ритма,
- в сочетании с препаратами, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию;
- дисфункция щитовидной железы;
- беременность, кроме исключительных случаев;
- кормление грудью;
- дети до 3 лет.

С осторожностью следует применять при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде I степени.

Так как побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, следует проводить лечение пациентов минимальными эффективными дозами, чтобы минимизировать возможность их возникновения.
Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Мониторинг лечения
Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение содержания калия в крови.
Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (каждые 3 месяца) и активность трансаминаз и другие показатели функции печени.
Кроме этого в связи с тем, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (концентрация ТТГ в сыворотке крови, определенная с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы.

Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы.
При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ).
У пациентов, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты дефибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать эффективность этих устройств.
Поэтому перед началом или во время лечения амиодароном следует регулярно проверять правильность их функционирования.
Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.

Появление одышки или сухого кашля , как изолированных, так и в сопровождении ухудшения общего состояния (утомляемость, снижение массы тела, лихорадка), может указывать на легочную токсичность, такую как интерстициальный пневмонит, подозрение на развитие которого требует проведения рентгенологического исследования легких и проведения легочных функциональных проб.
Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие препарата Кордарон вызывает определенные изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTс (коррегированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QTс не более 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины.
Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия препарата Кордарон.
При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение должно быть прекращено. При возникновении AV-блокады I степени следует усилить наблюдение.

Хотя отмечалось возникновение аритмии или утяжеление имеющихся нарушений ритма, иногда фатальных, проаритмогенный эффект амиодарона является слабо выраженным, меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в контексте факторов увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными препаратами и/или при нарушениях содержания электролитов в крови.
Несмотря на способность амиодарона увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования желудочковой "пируэтной" тахикардии.
При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо срочно провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна.
При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.
Поскольку Кордарон содержит йод, его прием может нарушать поглощение радиоактивного йода и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако прием препарата не влияет на достоверность определения содержание Т3, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Амиодарон ингибирует периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызвать изолированные биохимические изменения (увеличение концентрации свободного Т4 в сыворотке крови, при слабо сниженной или даже нормальной концентрации свободного Т3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов, что не является причиной для отмены амиодарона.
Развитие гипотиреоза можно заподозрить при появлении следующих клинических признаков, обычно слабо выраженных: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, чрезмерная брадикардия.
Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает Кордарон.
Продолжительное лечение препаратом Кордарон может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Кроме того, у пациентов, принимавших Кордарон, в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром.
При искусственной вентиляции легких таким пациентам требуется тщательный контроль.
Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных печеночных тестов (определение активности трансаминаз) перед началом приема препарата Кордарон и регулярно во время лечения препаратом. При приеме препарата Кордарон возможны острые нарушения функции печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда фатальные) и хроническое поражение печени.
Поэтому лечение амиодароном должно быть прекращено при повышении активности трансаминаз, в 3 раза превышающей ВГН.
Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при приеме амиодарона внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее ВГН) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода при поражении печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исходя из данных по безопасности, отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Однако в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжелых нарушении ритма в период лечения препаратом Кордарон желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую "пируэтную" тахикардию или увеличивать продолжительность интервала QT
Препараты, способные вызывать желудочковую "пируэтную" тахикардию
Комбинированная терапия препаратами, которые могут вызывать желудочковую "пируэтную" тахикардию противопоказана, т.к. увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой "пируэтной" тахикардии.
- антиаритмические препараты: класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
- другие (не антиаритмические) препараты, такие как; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомялярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой "пируэтной" тахикардии), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови.
У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Препараты, уменьшающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется.
Бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, уменьшающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Нерекомендованные комбинации
- со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой "пируэтной" тахикардии. При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других групп.
Комбинации, требующие осторожности при применении
- с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);
- с системными кортикостероидами (глюкокортикоидами, минералокортикоидами), тетракозактидом;
- с амфотерицином В (в/в введение).
Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой "пируэтной"» тахикардии не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно в/в введение солей магния).

Препараты для ингаляционного наркоза
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при получении ими общего наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с высокими концентрациями кислорода.
Препараты, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин
Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами P-gp
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
Дабигатран
Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9.
Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время (MHO) и проводить коррекцию доз антикоагулянта, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
Флекаинид
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.
Циклоспорин
Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности статинов при их одновременном применении с амиодароном. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.
Другие препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин).
Лекарственный препарат, являющийся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 - декстрометорфан
Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Клопидогрел
Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона и увеличения его концентрации в крови и, соответственно, его фармакодинамических и побочных эффектов.
Рекомендовано избегать приема ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир) во время терапии амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
Препараты зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Беременность:

Беременность
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения.
Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Период кормления грудью
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Передозировка:

Симптомы : при приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой "пируэтной" тахикардии и поражения печени. Возможно замедление AV-проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.
Лечение : промывание желудка, применение активированного угля, если препарат принят недавно, в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при желудочковой "пируэтной" тахикардии - в/в введение солей магния или кардиостимуляция.
Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе. Специфического антидота нет.

1 ампула раствора Кордарона для в/в введения содержит:
- действующее вещество: амиодарона гидрохлорид - 150 мг;
- вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 60 мг, полисорбат 80 - 300 мг, вода д/и - до 3 мл.

действующее вещество: amiodarone;

1 мл раствора содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, практически свободная от суспендированных частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмические препараты III класс. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антиаритмические свойства. Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения тока калия через калиевый канал, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.

Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого действия.

Неконкурентно блокирует альфа - и бета-адренорецепторы.

Замедляет синоатриальную, передсердну и узловую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на передсердному, узловом и желудочковому уровне.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отрицательный инотропный эффект отсутствует.

Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарона пациентам, у которых вне стационара возникала остановка сердца через желудочковую фибрилляцию, резистентную к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных-слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином.

Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, которые выжили к моменту госпитализации для стационарного лечения.

• Во время исследования ARREST 504 пациенты, которые перенесли остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной к трем и более дефибриляций и введение адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5 % раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой - плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализации: среди 197 пациентов (39 %), которые были живы на момент доставления в больницу, было 44 % пациентов в группе амиодарона по сравнению с 34 % пациентов из группы плацебо (р=0,03).

После поправки на другие прогностические факторы исхода лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95 % доверительный интервал: 1,1 - 2,4; р=0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59 % против 48 %, р=0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25 %, р=0,004).

• В ходе исследовании ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трех и более дефибриляций, введение адреналина и еще одной дефибрилляции, либо с рецидивом фибрилляции желудочков после изначально успешной дефибрилляции были рандомизированы в группу получения амиодарона (в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенных в 30 мл 5% раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, что имитировало лидокаин, либо в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, что имитировало амиодарон и содержало тот же растворитель (полисорбат 80).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализации в 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8 % в группе амиодарона (41 пациент из 180) и 12 % в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0,009. После поправки на другие прогностические факторы, что влияли на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95 % доверительный интервал: 1,28 - 4,85; р=0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий в отношении количества пациентов, которые нуждались в терапевтических мероприятий по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий в отношении количества пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в рамках исследования). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина (28,9 %) была статистически значимо большей, чем в группе амиодарона (18,4 %), р=0,04.

Фармакокинетика.

Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.

Показания

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста. Кордарон ® для внутривенного введения предназначен только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые не отвечают на другие способы лечения, или в случае, когда иные средства лечения не могут быть использованы.

Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковая, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Кордарон ® для внутривенного введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный прием препарата.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушения атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора.

Нарушение функции щитовидной железы.

Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Детский возраст до 3 лет (наличие в составе бензилового спирта).

Беременность, кроме исключительных обстоятельств.

Период кормления грудью.

Бифасцикулярни и трифасцикулярни нарушения проводимости, кроме случаев, когда установлено ендокардиальний кардиостимулятор, который функционирует постоянно.

Внутривенное введение препарата противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа «torsades de pointes»:

• антиаритмические препараты Иа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, например, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, эритромицин для внутривенного введения, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин для внутривенного введения, винкамин для внутривенного введения, торемифен, некоторые нейролептики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антиаритмические препараты . Много антиаритмических препаратов угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижения благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» (амиодарон, дизопирамид, хинидинови соединения, соталол, бепридил и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes». Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, имеют ли они антиаритмическое действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия, так же, как брадикардия или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT.

К лекарственных средств, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа « torsade de pointes», относятся, в частности, антиаритмические средства класса Иа, класса III и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицину и винкамину это взаимодействие реализуется лишь при применении внутривенных лекарственных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes», обычно противопоказано.

Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов является исключением из этого правила:

Средства, вызывающие брадикардию Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Иа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Риск развития выраженной брадикардии (дополнительный эффект).

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона во время проведения сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, при неэффективности наружного применения электрического шока.

С циклоспорином. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция дозы во время лечения амиодароном.

Фторхинолоны. Во время лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.

С инъекционной формой дилтиазема.

С инъекционной формой верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

С нейролептиками, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол, тиоридазин, трифлуоперазин, вералиприд, флуфеназин. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes».

С метадоном. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Комбинации, которые требуют принятия мер предосторожности во время применения

С антикоагулянтами для перорального применения. Усиление действия антикоагулянтов и увеличение риска кровотечения из-за повышения уровня антикоагулянтов в плазме крови. Необходим чаще контроль уровня протромбина в крови и контроль МЧС. Следует корректировать дозу антикоагулянта для перорального применения как во время лечения амиодароном, так и в течение 8 дней после отмены препарата.

С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация). Нарушение сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С бета-блокаторами при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости сердца с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа « torsade de pointes». Необходим регулярный контроль ЭКГ и клинического наблюдения.

С дабигатраном. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, но не выше чем 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

С препаратами наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровня в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости − корректировки доз дигоксина.

С дилтиаземом для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности среди больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). « torsade de pointes». Контроль ЭКГ и клиническое наблюдение на фоне одновременного применения этих препаратов.

С верапамилом для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Со средствами, которые могут вызывать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), слабительные средства стимулирующего действия, амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа « torsade de pointes» (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо скорректировать гипокалиемию, а во время лечения − обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.

С лидокаином. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызывать неврологические и кардиологические побочные реакции, через угнетение амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ при необходимости - контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

С орлистатом. Риск снижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимы клиническое наблюдение и при необходимости - ЭКГ.

С фенитоином (путем экстраполяции - также с фосфенитоїном). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение и контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

С симвастатином. Повышенный риск развития побочных реакций (зависит от концентрации), таких как рабдомиолиз (из-за угнетения метаболизма симвастатина в печени, уменьшает уровень холестерина). Не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки. Если эта доза не дает возможности достичь терапевтической цели, нужно назначить другой статин, не вступающий в этот тип взаимодействия.

С такролимусом. Повышение концентрации такролимуса в крови путем угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекция дозы такролимуса в течение одновременном применении с амиодароном и после его отмены.

С флекаїнидом . Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Субстраты цитохрома P450 3A4 . Когда такие лекарственные средства назначают на фоне применения амиодарона, являющегося ингибитором CYP 3A4, возможны более высокие плазменные концентрации этих препаратов, что может привести к росту их токсичности.

Фентанил. Комбинация с амиодароном может обусловить усиление фармакологических эффектов фентанила и увеличивать риск проявления его токсичности.

Статины. Риск проявления токсичности этих препаратов в отношении мышц повышается при условии одновременного назначения амиодарона со статинами, которые метаболизируются CYP 3A4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин.

При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, которые метаболизируются CYP 3A4.

Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes». Клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

Субстраты CYP 2C9 . Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Комбинации, которые требуют особого внимания.

С пилокарпином. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Особенности применения

Предостережение относительно способа применения .

Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Инъекционный амиодарон необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.

Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности. В другом случае препарат можно вводить через периферические вены - самую крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Следует как можно быстрее обеспечить наблюдение за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ.

Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.

Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдались случаи новой или обострение существующей аритмии, что поддается лечению, которые иногда были летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

Аритмогенний эффект амиодарона слабый или даже менее выражен, чем аритмогенний эффект большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется при применении определенных комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или при нарушениях электролитного равновесия.

Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требует контроля за состоянием пациента с помощью радиологических методов обследования (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальная пневмопатия, как правило, является обратимой при условии ранней отмене амиодарона.

Кроме того, у некоторых пациентов, леченных амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона. В течение 24 часов после начала применения амиодарона для инъекционного введения может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в дальнейшем на протяжении всего курса лечения амиодароном рекомендуется регулярное мониторирование функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз возрастают более чем в три раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей.

Нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия . Важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенни эффекты. Гипокалиемию следует устранить к применению амиодарона.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.

Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация требует предостережения при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковым аритмиям, угрожающих жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения превышает риск, связанный с ним.

Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях, более высоких, чем их концентрации в плазме женщины. Через риск развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Согласно информации по безопасности применения амиодарона, нет подтверждений, что амиодарон может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Кордарон ® можно вводить только на изотоническом (5 %) растворе глюкозы.

Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Кордарон ® для внутривенного введения следует применять только тогда, когда есть необходимое оборудования для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Кордарон ® для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Стандартная рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение времени от 20 минут до 2 часов. Препарат должен вводиться в виде раствора, разведенного в 250 мл 5% раствора глюкозы. После этого может быть применена повторная инфузия препарата в дозе до 1200 мг (приблизительно 15 мг/кг массы тела) в 5% растворе глюкозе объемом до 500 мл в течение 24 часов, при этом скорость инфузии необходимо корректировать в зависимости от клинического ответа пациента (см. раздел «Особенности применения»).

В чрезвычайно неотложных клинических ситуациях лекарственное средство, на усмотрение врача, может быть введен в виде медленной инъекции в дозе 150-300 мг в 10-20 мл 5% раствора глюкозы в течение не менее 3 минут. После этого повторное введение препарата можно осуществлять не ранее, чем через 15 минут. За пациентами, которым Кордарон ® для внутривенного введения вводится таким способом, необходимо осуществлять тщательный присмотр − например, в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Перевод с внутривенной терапии препаратом на пероральную терапию . Сразу же после получения ответа на лечение необходимо одновременно начать пероральную терапию препаратом в обычной нагрузочной дозе (то есть 200 мг трижды в сутки). После этого Кордарон ® для внутривенного введения должен быть постепенно отменен путем пошагового снижения дозы.

Педиатрическая популяция . Безопасность и эффективность амиодарона у детей не определены. Из-за содержания бензилового спирта для внутривенного введения амиодарон противопоказан у новорожденных детей, младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Пациенты пожилого возраста . Как и у всех других пациентов, важно применять минимальную эффективную дозу препарата. Хотя доказательные данные в пользу особых требований относительно дозирования препарата в этой группе пациентов отсутствуют, эти пациенты могут быть более склонными к развитию брадикардии и нарушений проводимости при применении слишком высокой дозы. Особое внимание следует уделять мониторированию функции щитовидной железы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Сердечно-легочная реанимация . Рекомендуемая доза препарата при фибрилляции желудочков / желудочковой тахикардии с отсутствием пульса, резистентной к дефибрилляции, составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), вводится разведенной в 20 мл 5% раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить внутривенное введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.

Дети. Безопасность и эффективность амиодарона для детей на сегодня не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержит бензиловый спирт. Существуют сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома», gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, которые содержат этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Передозировка

Информации относительно передозировки амиодарона при внутривенном введении не существует.

Возможно возникновение синусовой брадикардии, остановки сердца, желудочковой тахикардии, особенно пароксизмальной тахикардии типа « torsade de pointes», циркуляторной недостаточности и поражения печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и по частоте возникновения в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %; < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); редкие (< 0,01 %).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

У пациентов, которые принимают амиодарон, случайно обнаруживались гранулемы костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.

Нарушения со стороны сердца.

Часто: брадикардия.

Редко: возникновение новой или ухудшению течения существующей аритмии, иногда с последующей остановкой сердца. Выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующая отмены амиодарона, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект.

Частота не известна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа « torsade de pointes»

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата.

Часто: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, включая боль, эритема, отек, некроз, екстравазация, образование инфильтрата, воспаление, индурация кожи, тромбофлебит, целлюлит, инфекции и нарушения пигментации.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось о поражении печени диагностировались с повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующие побочные явления.

Редко: обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после снижения дозы препарата или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, что требует отмены препарата.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным): сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке).

Эндокринные расстройства.

Очень часто: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, определенная "несоответствие" уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень ТС) не требует отмены препарата.

Часто: гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна: если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз диагностировать значительно труднее, поскольку его симптоматика является менее выраженной (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи требуют безотлагательного начала надлежащего лечения.

Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и через его влияние на впечатлительную равновесие миокарда), то учитывая непостоянную эффективность антитиреоидных синтетических препаратов можно однозначно рекомендовать лечение высокими дозами кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, которые возникали на протяжении нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Нарушения со стороны нервной системы.

Редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Редкие: острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Интерстициальная пневмопатия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Одиночные: чрезмерное потоотделение.

Частота неизвестна: крапивница.

Нарушения со стороны сосудов.

Часто: обычно умеренное и непродолжительное снижение артериального давления. Поступали сообщения о случаях выраженной артериальной гипотензии или сосудистого коллапса, в частности, в случае передозировки или после слишком быстрого введения.

Редко: приливы жара.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Частота неизвестна: боль в спине.

Срок годности

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Применять только разрешенные растворители (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка

№ 6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампул в полимерных ячейках в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Санофи Винтроп Индастриа, Франция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1, ру де ля Вирж АМБАРЕ ЕТ ЛАГРАВ 33565 - КАРБОН БЛАНК Седекс, Франция.

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 150 мг/3 мл

Состав

3 мл раствора содержат

активное вещество амиодарона гидрохлорид 150 мг,

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, без видимых механических включе­ний.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.

Код АТХ С01BD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Как правило, амиодарон метаболизируется цитохромом CYP3A4 и цитохромом CYP2С8. Амиодарон и его метаболит дезэтил-амиодарон являются потенциальными in vitro ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтил-амиодарон могут также ингибировать транспортные белки, такие как P-гп и транспортёр органических катионов 2(OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1% (субстрат OCT2).

Данные исследований in vivo демонстрируют взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и субстратами P-гп.

Пациенты детского возраста

Не проводилось контролируемых исследований в педиатрии. В ограниченных доступных литературных данных не было отмечено различий фармакокинетических параметров в педиатрической популяции по сравнению с взрослыми.

Фармакодинамика

Антиаритмические свойства Кордарона:

Удлинение 3-й фазы потенциала сердечной активности без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3-й фазы потенциала активности обусловлено замедлением активности калиевых каналов, без изменений в натриевых или кальциевых каналах - эффект брадикардии в результате снижения автоматизма синусового узла. Этот эффект не снимается атропином.

Неконкурентного типа альфа- и бета-антиадренергический эффект

Замедленная синоатриальная, атриальная (предсердная) и узловая проводимость, которая тем более выражена, чем быстрее ритм.

Отсутствие изменений в желудочковой проводимости

Увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда на атриальном, узловом и желудочковом уровнях

Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в вспомогательных атриовентрикулярных путях

Отсутствие отрицательных инотропных эффектов.

Показания к применению

Лечение тяжёлых типов аритмии в случае невозможности лечения пероральным путём:

Аритмия предсердий с учащенным желудочковым ритмом

Тахиаритмия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта

Документально подтвержденная симптоматическая и инвалидизирующая желудочковая аритмия

Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

Способ применения и дозы

Строго в стационаре под наблюдением врача

Для внутривенного введения не следует использовать концентрации меньше, чем 2 ампулы в 500 мл 5% раствора глюкозы. Следует применять только изотонический раствор глюкозы. Не добавляйте другие препараты в готовый инфузионный раствор.

Кордарон® нужно вводить через центральную вену (центральный венозный доступ), за исключением кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков резистентной к электроимпульсной терапии. В таких случаях, если введение через центральную вену невозможно, можно воспользоваться периферическим венозным доступом.

Тяжелые аритмии, когда лечение пероральным путём не подходит, за исключением кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии:

Инфузия через центральный венозный доступ

Нагрузочная доза: в среднем 5 мг/кг в растворе глюкозы, предпочтительно используя электрический шприц, вводить на протяжении от 20 минут до 2 часов; введение повторить 2 или 3 раза в течение 24-часового периода времени. Короткая продолжительность действия лекарственного препарата требует беспрерывности инфузии.

Поддерживающая доза: 10-20 мг/кг/день (в среднем 600-800 мг/24 часа, может быть увеличена до 1,2 г/24 часа) в 250 мл раствора глюкозы, в течение нескольких дней.

К переходу на лечение пероральным путем (3 таблетки по 200 мг в день) приступают, начиная с первого дня инфузии. Эту дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в день.

Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии

При приеме лекарственного препарата в этой ситуации рекомендуется использование центрального венозного катетера при его немедленной доступности; в противном случае, лекарственный препарат можно вводить через периферический венозный доступ, используя самую крупную периферическую вену с самым сильным кровотоком.

Начальная внутривенная доза - 300 мг (или 5 мг/кг), разведённая в 20 мл 5% раствора глюкозы, вводить быстро.

Добавочная доза 150 мг (или 2,5 мг/кг), введенная внутривенно, может быть использована в случае, если фибрилляция желудочков сохраняется.

Не добавляйте в шприц никаких других лекарственных средств.

Побочные действия

Очень часто (³ 10%), часто (³ 1% - < 10%), нечасто (³ 0,1% - < 1%), редко (³ 0,01% - < 0,1%), очень редко (< 0,01%)

Очень часто

Тошнота

Приливы крови

Заболевания щитовидной железы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, «диссоциированный» уровень тиреоидных гормонов (повышенный T4, нормальный или немного сниженный T3) не должен быть причиной завершения лечения с применением данного препарата

Брадикардия

Воспалительные реакции, такие как поверхностный флебит при введении непосредственно через периферическую вену, реакции в месте введения (боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, флебит и целлюлит)

Обычно умеренное и преходящее снижение артериального давления, случаи тяжёлой гипотензии или коллапса, в частности, после передозировки или после слишком быстрого введения препарата

Гипотиреоз (снижение активности щитовидной железы), как правило, сопровождающийся такими симптомами как набор веса, чувствительность к холоду, апатия, сонливость, явное увеличение уровня тиреотропного гормона (функция щитовидной железы приходит в норму в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения); отмена препарата не является обязательной, если лечение Кордароном необходимо, в таком случае возможно продолжение применение препарата в комбинации с заместительной терапией гормонов щитовидной железы с применением L-тироксина, используя уровень тиреотропного гормона для определения дозировки

Гипертиреоз (повышение активности щитовидной железы), как правило, сопровождающийся слабо выраженной симптоматикой: необъяснимая потеря веса, снижение антиангинальной и/или антиаритмической эффективности, психические симптомы у пожилых пациентов, тиреотоксикоз. Снижение уровня тиреотропного гормона подтвердит диагноз. Следует прекратить применение Кордарона до восстановления клинической картины в течение 3-4 недель. В тяжелых случаях возможен смертельный исход, в срочном порядке необходимо назначить соответствующее лечение. При тиреотоксикозе может быть рекомендована кортикостероидная терапия (1 мг/кг) на протяжении около 3 месяцев. Случаи гипертиреоза были зарегистрированы в периоде до нескольких месяцев после прекращения применения амиодарона.

Очень редко

Выраженная брадикардия и еще реже остановка синусового узла, в особенности у больных пожилого возраста

Проаритмический эффект

Острое поражение печени с высоким уровнем трансаминаз в сыворотке крови и/или желтуха (иногда со смертельным исходом); лечение Кордароном должно быть прекращено

Умеренное, изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1.5-3.0 раза выше нормального диапазона), приходит в норму после снижения дозировки или самопроизвольно

Хроническое поражение печени в течение длительного лечения (перорально). Гистологические данные соответствуют данным по псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку лабораторные и клинические признаки непостоянны (непостоянная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови в 1,5 - 5 раз выше нормы), оправдан регулярный мониторинг функции печени. Диагноз хронического поражения печени следует рассматривать в случае, если наблюдается повышение, даже умеренное, уровня трансаминаз в крови в течение периода лечения, превышающего 6 месяцев. Клинические и лабораторные отклонения от нормы х, как правило, приходят в норму после отмены лечения. Было зарегистрировано несколько случаев необратимых изменений.

Анафилактический шок

Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга)

Синдром острого респираторного дистресса, как правило, связанного с интерстициальной пневмопатией, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда непосредственно после хирургического вмешательства (предполагается возможность взаимодействия с высоким дозами кислорода); следует рассмотреть вопрос об отмене Кордарона и целесообразности лечения кортикостероидами

Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжёлой дыхательной недостаточности, в частности у больных астмой

Усиленная потливость, выпадение волос

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Приливы

Не известно

Отек Квинке, крапивница, лохорадка

Боль в пояснице, боль в спине

Желудочковая тахикардии типа «пирует» (torsades de pointes)

Случаи ангионевротического отека и/или аллергической сыпи

Экзема, тяжелые, иногда со смертельным исходом, кожные реакции: эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона

Буллезный дерматит

Синдром DRESS (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями)

Панкреатит, острый панкреатит

Нейтропения, агранулоцитоз

Состояние спутанности сознания, заблуждения, галлюцинации

Потеря либидо

Тяжелая дыхательная недостаточность, острая дыхательная недостаточность, иногда со смертельным исходом

Противопоказания

Синусовая брадикардия или синоатриальная блокада у пациентов без искусственного водителя ритма

Синдром слабости синусового узла у пациентов без искусственного водителя ритма (риск остановки синусового узла)

Высокая степень нарушения атриовентрикулярной проводимости у пациентов без искусственного водителя ритма

Гипертиреоз вследствие возможного обострения, спровоцированного Кордароном

Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или какому-либо из вспомогательных веществ

Циркуляторный коллапс

Сердечная недостаточность, кардиомиопатия

Тяжелая дыхательная недостаточность

Тяжёлая гипотензия

Недоношенные и доношенные новорожденные, дети младше 3-летнего возраста из-за наличия бензилового спирта

Беременность и период лактации

Антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин,

дизопирамид)

Антиаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид)

Другие лекарственные препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цисаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прусалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Телапревир

Кобицистат

Данные противопоказания не применимы для использования Кордарона у пациентов в целях реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, в случаях, когда применение дефибриллятора не остановило фибрилляцию желудочков.

Лекарственные взаимодействия

Антиаритмические препараты

Многие антиаритмические препараты оказывают подавляющий эффект на автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Совместное использование антиаритмических препаратов различных классов может быть полезным, но этот терапевтический подход часто оказывается проблематичным и требует ЭКГ и тщательного клинического контроля. Совместное использование антиаритмических препаратов, вызывающих двунаправленную тахикардию (тахикардию типа «пируэт») (амиодарон, дизопирамид, хинидины, соталол и т.д.), противопоказано.

Совместное использование антиаритмических агентов одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, из-за более высокого риска неблагоприятных побочных эффектов на сердце.

Использование амиодарона в сочетании с лекарственными препаратами с отрицательными инотропными свойствами, вызывающими брадикардию и/или медленную атриовентрикулярную проводимость, проблематично, и требует клинического и ЭКГ мониторинга.

Лекарственные препараты, способные вызывать тахикардию типа «пируэт»

Эта серьёзная аритмия может быть вызвана многими лекарственными препаратами, независимо от того, являются ли они антиаритмическими препаратами или нет. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия, а также врождённый или приобретённый, предшествующий синдром удлиненного интервала QT.

Такие лекарственные препараты, включают, антиаритмические средства классов Ia и III и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритомицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие происходит только с внутривенными формами препарата. В целом использование двух торсадогенных лекарств, способных вызывать тахикардию типа «пируэт», одновременно противопоказано.

Однако, это не применимо по отношению к некоторым из этих агентов, которые считаются абсолютно необходимыми и, вместо противопоказания, просто не рекомендуется их применение в сочетании с другими торсадогенными лекарственными препаратами, способными вызывать тахикардию типа «пируэт». Они включают:

Метадон

Нейролептики.

Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию, в частности, антиаритмические средства класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые антагонисты кальция, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные средства.

Эффект амиодарона на другие лекарственные препараты

Амиодарон и/или его метаболит, дезетил-амиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут усилить воздействие их субстратов.

Учитывая эффект длительного действия амиодарона, эти взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Эффект других лекарственных препаратов на амиодарон

Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 могут потенциально ингибировать метаболизм амиодарона, и, таким образом, увеличить воздействие.

Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и определенные лекарственные препараты) предпочтительно не должны использоваться во время лечения амиодароном.

Противопоказанные комбинации

Антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

Антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)

Другие лекарственные препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цисаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в.

Повышается риск желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа «пируэт».

Телапревир

Нарушения проводимости и автоматизма сердца с риском усиления брадикардии.

Кобицистат

Повышение риска побочных эффектов, вызванных амиодароном, из-за сниженного метаболизма.

Софосбувир

Только у пациентов, получающих двойную терапию даклатазвир / софосбувир или ледипазвир / софосбувир возможно развитие брадикардии, симптоматической или даже смертельной.

Если использование данных сочетаний нельзя избежать, необходимы клинический контроль и ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.

CYP3A4 субстраты

Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и увеличивает плазменные концентрации субстратов CYP3A4, потенциально увеличивая токсичность данных субстратов.

Циклоспорин

Повышение концентрации циклоспорина в крови, обусловленное снижением метаболизма в печени, с риском развития нефротоксических эффектов.

Должен проводиться анализ концентрации циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и корректирование дозировки циклоспорина во время лечения Кордароном.

Инъекционный дилтиазем

Финголимод

Потенцирование вызывающих брадикардию эффектов с возможным летальным результатом. В особенности это относится к бета-блокаторам, которые ингибируют адренергические механизмы компенсации.

Необходим контроль клинических показателей и непрерывный контроль ЭКГ в течение 24 часов после приёма первой дозы.

Инъекционный верапамил

Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады сердца. Если нельзя избежать применения этой комбинации, необходимы строгое клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт». По возможности необходимо отменить одно из двух видов лечения. Если нельзя избежать применения этой комбинации, необходимы предварительное измерение интервала QT и мониторинг ЭКГ в ходе лечения.

Нейролептики, способные спровоцировать тахикардию типа «пируэт»:

амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт».

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа «пируэт».

Фторхинолоны кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации):

Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт». Стимулирующие слабительные средства

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).

Перед приёмом лекарственного препарата необходима коррекция любой гипокалиемии, снять ЭКГ, провести клинический контроль вместе с контролем электролита.

Фидаксомицин

Увеличение концентрации фидоксомицина в плазме крови.

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании

P- гликопротеиновые субстраты

Амиодарон является ингибитором P-гликопротеина (P-гп). Комбинированное назначение с субстратами P-гп может привести к повышенному воздействию данных субстратов.

Препараты наперстянки

Подавление автоматизма (значительная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При использовании дигоксина, его уровень в крови может увеличиваться по причине медленного выведения дигоксина из организма, требуется проведение ЭКГ и клиническое наблюдение.

При необходимости, можно контролировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозировку дигоксина.

Дабигатран

Увеличение концентраций дабигатрана в плазме, высокий риск кровотечения.

Если дабигатран используется в послеоперационный период, следует проводить клиническое наблюдение и, при необходимости, корректировать дозировку дабигатрана; дозировка не должна превышать 150 мг/сутки.

Субстраты CYP2C9

Амиодарон увеличивает концентрацию субстратов CYP2C9 в плазме крови, таких как антагонисты витамина K и фенитоин.

Антагонисты витамина K

Повышенное действие антагониста витамина K и высокий риск кровотечения.

Следует чаще проверять международный коэффициент нормализации (INR). Дозировка агониста витамина К должна быть скорректирована в течение периода лечения амиодароном и в течение 8 дней после прекращения лечения.

Фенитоин (и с экстраполяцией, фосфенитоин)

Увеличение концентрации фенитоина в плазме с проявлением симптомов передозировки, в частности, неврологических симптомов (снижение метаболизма фенитоина в печени).

Следует проводить клиническое наблюдение и контролировать концентрацию фенитоина в плазме и, при необходимости, скорректировать дозировку фенитоина.

Субстраты CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме посредством ингибирования цитохрома CYP2D6. Дозировку флекаинида следует скорректировать.

Субстраты CYP3A4

Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и увеличивает концентрацию субстратов данного цитохрома в плазме, что потенциально повышает токсичность данных субстратов.

Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин)

Риск мышечной токсичности (например, рабдомиолиз) повышается по причине совместного назначения амиодарона, так как статины распадаются под воздействием CYP3A4. Рекомендуется применение другого статина, который не подвергается воздействию данного взаимодействия.

Другие препараты, метаболизирующиеся под воздействием CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам)

Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и увеличивает концентрации данных молекул в плазме, потенциально повышая риск токсичности данных веществ.

Лидокаин

Риск повышенной концентрации лидокаина в плазме, что может привести к неврологическим и кардиологическим побочным эффектам по причине сниженного амиодароном печеночного метаболизма.

Необходимо провести клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, наблюдение за концентрацией лидокаина в плазме. При необходимости, следует скорректировать дозировку лидокаина в течение периода лечения и после завершения применения амиодарона.

Такролимус

Увеличение концентрации такролимуса в крови по причине ингибирования амиодароном его метаболизма.

В течение периода комбинированного лечения с применением амиодарона и после завершения лечения данным препаратом следует проводить анализ на уровень концентрации такролимуса в крови, наблюдать за почечной функцией, скорректировать дозировку такролимуса.

Бета-блокаторы (за исключением эсмолола и соталола)

Нарушения автоматизма и проводимости сердца (компенсаторные симпатические механизмы подавлены). Клинический и ЭКГ мониторинг.

Бета-блокаторы (кроме эсмолола и соталола)

Нарушения автоматизма и сердечной проводимости (подавление симпатических компенсаторных механизмов). Необходим клинический и ЭКГ мониторинг.

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)

Нарушения автоматизма и сердечной проводимости с риском значительной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, тахикардии типа «пируэт». Клинический и регулярный ЭКГ мониторинг.

Нарушение сократительной способности, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клинический мониторинг необходимы.

Дилтиазем для перорального приема

Риск возникновения брадикардии или предсердно-желудочковой блокады сердца, особенно у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.

Пероральный верапамил

Риск возникновения брадикардии или атриовентрикулярной блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности, тахикардия типа «пируэт». Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ в течение комбинированного лечения с применением амиодарона.

Гипокалиемические средства: гипокалиемические диуретики (отдельно или в комбинации), амфотерицин В (в/в), глюкокортикостероиды (системный путь), тетракозактид

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, тахикардия типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).

Привести уровень калия в крови в норму до назначения лекарственного препарата, проводить ЭКГ и клиническое наблюдение, а также контролировать содержание электролитов.

Средства, вызывающие брадикардию

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности тахикардия типа «пируэт». Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ.

Орлистат

Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме.

Следует проводить клиническое наблюдение, и, при необходимости, ЭКГ.

Тамсулозин

Риск неблагоприятных воздействий, вызванных тамсулозином, по причине ингибирования (замедления) печеночного метаболизма.

Следует проводить клиническое наблюдение и скорректировать дозировку тамсулозина в течение периода лечения с применением ингибитора фермента и после завершения применения, при необходимости.

Вориконазол

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности тахикардии типа «пируэт», так как метаболизм амиодарона может быть снижен.

Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, скорректировать дозировку амиодарона.

Следует обратить внимание на следующие комбинации

Пилокарпин

Риск значительной брадикардии (общие неблагоприятные эффекты, вызванные брадикардией).

Особые указания

Предостережения, касающиеся способа введения

Инфузия через центральный венозный доступ: при тяжёлых видах аритмии, когда лечение пероральным путем не применимо, за исключением случаев кардиопульмональной реанимации при фибрилляции желудочков резистентной к электроимпульсной терапии у пациентов с остановкой сердца.

Кордарон®, раствор для инъекций нужно вводить через центральный венозный путь, потому что введение через периферическую вену может вызывать местные реакции, такие как поверхностный флебит. Кордарон®, раствор для инъекций нужно вводить исключительно в виде инфузии. Даже очень медленная инъекция непосредственно в вену может усилить гипотензию, сердечную недостаточность и тяжёлую дыхательную недостаточность (см. «Побочные действия»).

Кардиопульмональная реанимация при фибрилляции желудочков резистентной к электроимпульсной терапии у пациентов с остановкой сердца

Введение через периферическую вену, как правило, не рекомендуется вследствие гемодинамического риска (тяжёлая гипотензия, сосудистый коллапс); инфузию нужно вводить через центральную вену, всегда, когда это возможно

Рекомендовано применение центрального венозного катетера, если он доступен незамедлительно; в противном случае лекарственный препарат можно ввести через периферическую вену, используя самую крупную периферическую вену с максимально возможным кровотоком

Как можно скорее должен быть установлен контроль в отделении интенсивной терапии с непрерывным мониторингом артериального давления и ЭКГ

Не добавляйте в шприц никаких других лекарственных средств

Если лечение Кордароном должно быть продолжено, тогда его нужно вводить в виде инфузии через центральную вену при непрерывном мониторинге артериального давления и ЭКГ.

Расстройства сердечной деятельности

Сообщались случаи развития новой аритмии и ухудшение ранее существовавшей аритмии (см. «Побочные действия»)

Проаритмогенный эффект амиодарона может возникнуть, особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервал QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия») и/или при гипокалиемии. Риск тахикардии типа «пируэт» ниже у амиодарона по сравнению с другими противоаритмическими средствами у пациентов с таким же уровнем удлинения интервала QT.

Серьезные нарушения кожного покрова

Могут возникнуть угрожающие жизни или даже смертельные кожные реакции, такие как синдром Стивена-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае признаков или симптомов, указывающих на такие состояния (например, развивающаяся кожная сыпь с волдырями или поражения слизистой), прием амиодарона следует немедленно прекратить.

Тяжелая брадикардия

Сообщалось о тяжелой, возможно угрожающей жизни брадикардии и серьезных нарушениях проводимости сердца у пациентов, принимающих амиодарон в сочетании с софосбувиром или другими противовирусными препаратами прямого действия (DAA), предназначенными для лечения гепатита С, такими как даклатазвир, симепревир или ледипазвир. Совместное применение данных препаратов с амиодароном не рекомендуется.

Если сопутствующего приема данных препаратов с амиодароном невозможно избежать, необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с начала его приема с софосбувиром или в сочетании с другими DAA. После начала приема софосбувира пациенты с высоким риском брадиаритмии должны быть под соответствующим, непрерывным наблюдением в течение минимум 48 часов после начала приема софосбувира. Ввиду длительного действия амиодарона необходимо вести соответствующее наблюдение за пациентами, которые прекратили его прием в течение последних нескольких месяцев до начала лечения исключительно софосбувиром или в сочетании с другими DAA.

Необходимо предупредить пациентов, принимающих данные лекарственные препараты для лечения гепатита С в сочетании с амиодароном, а также с или без других лекарственных средств, снижающих сердечный ритм, о симптомах брадикардии и тяжелых нарушениях проводимости сердца. Также необходимо предупредить пациентов незамедлительно обращаться к врачу в случае обнаружения таких симптомов.

Нарушения со стороны лёгких

Известно несколько случаев развития интерстициального пневмонита после внутривенного введения препарата Кордарон. Развитие одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния, указывает на возможность лёгочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, и требует рентгенологического обследования (см. «Побочные действия»).

Кроме того, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс синдрома непосредственно после хирургической операции у больных, лечившихся амиодароном. В связи с этим, во время искусственной вентиляции лёгких рекомендуется проводить строгий мониторинг таких больных.

Нарушения со стороны печени

Тяжёлое гепатоцеллюлярное поражение, иногда летальное, может развиться в течение 24 часов после начала лечения инъекционным амиодароном (см. «Побочные действия»). Регулярный контроль функции печени рекомендован в начале лечения и далее, регулярно на протяжении всего лечения Кордароном (см. «Побочные действия»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 60 мг бензилового спирта в ампуле объемом 3 мл. Бензиловый спирт может вызвать токсические или анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3-летнего возраста.

При приеме лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт, недоношенными и доношенными новорожденными возможно развитие синдрома фатальной асфиксии у новорождённых с летальными случаями (с признаками внезапного появление синдрома одышки, гипотонии, брадикардии и сердечно-сосудистого коллапса).

Особые меры предосторожности при использовании

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать состояния, связанные с риском гипокалиемии, гипокалиемия может способствовать проявлению проаритмического эффекта. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона.

Не считая экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон следует вводить только в специализированных стационарных условиях и при непрерывном мониторинге (ЭКГ, АД).

Анестезия

Перед хирургической операцией анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной находится на лечении Кордароном.

Длительное лечение амиодароном увеличивает риск нарушения гемодинамики, связанный с общей или местной анестезией. К нежелательным реакциям относятся, в частности, брадикардия, гипотензия, снижение сердечного выброса и нарушения проводимости сердца.

Комбинация Кордарона (см. «Лекарственные взаимодействия») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности при использовании), верапамила и дилтиазема, возможна только для профилактики желудочковых аритмий, представляющих угрозу для жизни, и при проведении кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

Беременность

В результате исследований на животных не было выявлено тератогенных воздействий, таким образом, не ожидается появление пороков развития у человека. До настоящего времени, исследования на животных показали, что вещества вызывающие пороки развития у человека являются тератогенными для животных.

На данный момент отсутствуют достаточные клинические данные для оценки возможного тератогенного воздействия амиодарона при его назначении человеку в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели от начала аменореи, не ожидается эффекта амиодарона на щитовидную железу плода, в случае его применения до этого периода.

Избыток йода при применении амиодарона после этого периода может привести к гипотериозу, что может быть видно по лабораторным анализам или даже по клиническому проявлению зоба.

Таким образом, применение данного лекарственного препарата противопоказано со второго триместра беременности.

Следует соблюдать меры предосторожности при применении растворов для инъекций с содержанием бензилового спирта во время беременности, так как бензиловый спирт проникает через плацентарный барьер.

Лактация

Амиодарон и его метаболит в сочетании с йодом выводятся в грудное молоко в более высоких концентрациях, чем в материнской плазме. В виду риска гипотериоза у младенца при применении данного лекарственного препарата грудное вскармливание противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не применимо.

Передозировка

Симптомы: отсутствует какая-либо информация о передозировке внутривенного Кордарона. Имеется очень мало информации об острой передозировке пероральным Кордароном. Было зарегистрировано несколько случаев синусной брадикардии, желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа «пируэт» и поражение печени.

Лечение: симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности его сердечную деятельность. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Раствор для инъекций предназначен для применения только в стационаре.

Рецепт на Амиодарон на латыни:

Примеры, как правильно выписать рецепт на амиодарон на латинском языке в таблетках и ампулах. Амиодарон - препарт класса антиаритмиком, наиболее часто используется для купирования наджелудочковых тахиаритмий.

Амиодарон рецепт на латыни на раствор в ампулах

Rp.: Sol. Amiodaroni 5% - 3,0 D.t.d.N 4 in amp. S. Вводить внтуривенно, растворив в 400мл 5% раствора глюкозы

Рецепт на амиодарон в таблетках на латинском

Rp.: Tab. Amiodaroni 0.2 D.t.d. N 30 S. по 1 таб. * 3 раз в день до достижения суммарной дозы в 10 грамм, с дальнейшим переходом на 1 таб. в сутки

Схемы применения амиодарона: нагрузочная и поддерживающая терапии

Нагрузочная терапия амиодароном:

В условиях стационара 800-1200мг в сутки (первая доза 600-1200мг в/в капельно) , далее по 200мг * 3 р.д. до достижения дозы 10 грамм. В амбулаторных условиях: 600-800мг в таблетках в сутки до достижения суммарной дозировки 10грамм (10-14 дней).

Поддерживающая терапия амиодароном:

Данная информация предназначена для специалистов и студентов медицинских ВУЗов. Не занимайтесь самолечением, за квалифицированной помощью обращайтесь к врачу.

Общие сведения:

Действующее вещество : Амиодарон (Amiodarone) (МНН)
Фармакологичсекая группа : Антиаритмическое средство
Форма рецепта : N 107-1/у
Торговые названия :

• Амиодарон
• Кордарон
• Амиокордин
• Веро-Амиодарон
• Кардиодарон
• Кордарон
• Опакордэн
• Ритмиодарон
• Седакорон

Важно!

У беременных отмечеатся выраженный тератогенный эффект, при длительном применении может нарушать функцию щитовидной железы по типу гипертиреоза, также может приводить к нарушению зрения. Противопоказан при аллергии на йод.

Кордарон – препарат с антиаритмическим действием.

Форма выпуска и состав

Кордарон выпускают в следующих лекарственных формах:

• Таблетки: круглой формы, от белого с кремоватым оттенком до белого цвета, с линией разлома с одной стороны, с фаской и со скосом от краев к линии разлома с двух сторон, с символом в виде сердца над линией разлома и цифрой «200» под линией разлома (по 10 шт. в блистрах, по 3 блистера в картонной пачке);
• Раствор для внутривенного введения: светло-желтого цвета, прозрачный (в бесцветных стеклянных ампулах по 3 мл, по 6 ампул в пластиковых ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: гидрохлорид амиодарона – 200 мг;
• Вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон К90F, безводный коллоидный диоксид кремния.

В состав 1 ампулы входит:

• Активное вещество: гидрохлорид амиодарона – 150 мг;
• Вспомогательные компоненты: полисорбат 80 – 300 мг; бензиловый спирт – 60 мг; вода для инъекций – до 3 мл.

Показания к применению

Кордарон в форме таблеток:

• Профилактика рецидивов угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию (терапию нужно начинать в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле);
• Профилактика рецидивов наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, включая документированные приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированные приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических болезней сердца в случаях, когда антиаритмические лекарственные средства других классов неэффективны или есть противопоказания к их применению; документированные приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• Профилактика рецидивов трепетания предсердий и мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий);
• Профилактика внезапной аритмической смерти у больных, относящихся к группе высокого риска (после перенесенного в недавнем времени инфаркта миокарда, при клинических проявлениях хронической сердечной недостаточности и сниженной фракции выброса левого желудочка, а также пациенты, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час);
• Лечение нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.

Кордарон в форме раствора для внутривенного введения:

• Купирование приступов пароксизмальной тахикардии, включая купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, особенно при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта; купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии; купирование устойчивой и пароксизмальной формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий;
• Кардиореанимация при остановке сердца, которая вызвана резистентной к дефибрилляции фибрилляцией желудочков.

Противопоказания

• Синдром слабости синусового узла (синоатриальная блокада, синусовая брадикардия) при отсутствии кардиостимулятора – искусственного водителя ритма (из-за опасности «остановки» синусового узла);
• AV-блокада II-III степени при отсутствии постоянного кардиостимулятора;
• Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствие постоянного кардиостимулятора. При таких нарушениях проводимости внутривенное применение Кордарона возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного кардиостимулятора;
• Гипомагниемия, гипокалиемия;
• Кардиогенный шок, коллапс, выраженная артериальная гипотензия;
• Функциональные нарушения щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз);
• Удлинение интервала QT (приобретенное или врожденное);
• Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и приводить к развитию пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую пируэтную тахикардию: соталол; антиаритмические препараты класса I A (гидрохинидин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (ибутилид, дофетилид, бретилия тозилат); другие (не антиаритмические) препараты (например, бепридил); трициклические антидепрессанты; винкамин; цизаприд; азолы; некоторые нейролептики фенотиазины (циамемазин, хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, трифлуоперазин, тиоридазин), бензамиды (вералиприд, сульпирид, амисульприд, тиаприд, сультоприд), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), сертиндол, пимозид; антибиотики группы макролидов (в частности спирамицин, эритромицин при внутривенном введении); пентамидин при парентеральном введении; противомалярийные препараты (хлорохин, хинин, галофантрин, мефлохин); мизоластин; дифеманила метилсульфат; фторхинолоны; терфенадин, астемизол;
• Беременность и период кормления грудью (лактации);
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы больных не установлены);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Внутривенно-струйное введение Кордарона противопоказано при тяжелой дыхательной недостаточности, артериальной гипотонии, сердечной недостаточности или кардиомиопатии (из-за возможного утяжеления этих состояний).

Указанные выше противопоказания к применению Кордарона при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, не относятся.

Кордарон следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (из-за высокого риска развития выраженной брадикардии), а также при следующих заболеваниях/состояниях:

• Артериальная гипотензия;
• Бронхиальная астма;
• Декомпенсированная или тяжелая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA);
• Печеночная недостаточность;
• Тяжелая дыхательная недостаточность;
• AV-блокада I степени.

Способ применения и дозировка

Кордарон в форме таблеток следует принимать до приема пищи внутрь, запивая достаточным количеством воды. Препарат применяют только по назначению врача.

Нагрузочная («насыщающая») доза: возможно применение различных схем насыщения.

Стационарное лечение: начальная суточная доза может варьироваться от 600-800 мг до максимальной – 1200 мг. Суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Препарат принимают до достижения суммарной дозы 10 г (как правило, за 5-8 дней).

Амбулаторное лечение: начальная суточная доза обычно составляет 600-800 мг. Суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Препарат принимают до достижения суммарной дозы 10 г (как правило, за 10-14 дней).

Поддерживающая доза: у разных пациентов может варьироваться от 100 до 400 мг в день. Нужно применять наименьшую эффективную дозу, определяемую индивидуальным терапевтическим эффектом.

Поскольку у Кордарона очень большой период полувыведения, возможно его применение через день или с двумя днями перерыва в неделю.

Средняя терапевтическая доза: разовая – 200 мг, суточная – 400 мг.

Максимальная доза: разовая – 400 мг; суточная – 1200 мг.

Внутривенно Кордарон применяют в случаях, когда необходимо добиться быстрого антиаритмического эффекта или при невозможности приема препарата внутрь.

Кроме неотложных клинических ситуаций, Кордарон нужно применять только в блоке интенсивной терапии в стационаре под постоянным контролем артериального давления и электрокардиограммы (ЭКГ).

Кордарон при внутривенном введении смешивать с другими препаратами нельзя. Не следует одновременно вводить другие лекарственные средства в одну и ту же линию инфузионной системы.

Раствор для инъекций применяют только разведенным. Для разведения Кордарона можно использовать только 5% раствор глюкозы (декстрозы). Из-за особенностей лекарственной формы, не рекомендуется применять концентрацию инфузионного раствора меньше получаемых при разведении 2 ампул в 0,5 л 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Чтобы избежать развития реакций в месте введения, Кордарон нужно вводить через центральный венозный катетер, кроме случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, проявляющей резистентность к дефибрилляции. В этом случае при отсутствии центрального венозного доступа для введения Кордарона возможно использование периферических вен (самой крупной периферической вены с максимальным кровотоком).

При тяжелых нарушениях сердечного ритма при невозможности приема препарата внутрь (кроме случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции) Кордарон можно вводить внутривенно-капельно через центральный венозный катетер или внутривенно-струйно.

При внутривенно-капельном введении через центральный венозный катетер нагрузочная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора глюкозы (декстрозы). Препарат по возможности вводится с использованием электронной помпы на протяжении 20-120 минут. В течение 24 часов процедуру можно повторять до 3 раз. В зависимости от клинического эффекта скорость введения Кордарона может быть скорректирована. Из-за того, что терапевтическое действие препарата постепенно снижается после прекращения инфузии, при необходимости продолжения терапии инъекционным раствором рекомендуется переходить на постоянное внутривенно-капельное введение Кордарона.

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в день (обычно – 600-800 мг, но при необходимости возможно увеличение до 1200 мг в течение 24 часов) в 250 мл 5% раствора глюкозы (декстрозы) в течение нескольких дней. С первого дня терапии рекомендуется начинать постепенно переходить на прием Кордарона внутрь (в день – по 3 таблетки по 200 мг, при необходимости дозу можно увеличить до 4-5 таблеток).

Внутривенно-струйное введение можно проводить только в неотложных случаях при неэффективности других видов терапии и только в отделениях интенсивной терапии под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ. Такое введение обычно не рекомендуется из-за высокого гемодинамического риска (коллапс и резкое понижение артериального давления).

Доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела. Внутривенно-струйное введение Кордарона нужно проводить в течение не менее 3 минут (кроме случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции). Повторное введение препарата не следует проводить раньше, чем через 15 минут после первой инъекции, даже если во время первого введения раствора использовали содержимое только одной ампулы (из-за возможности развития необратимого коллапса). При необходимости дальнейшего применения препарата, его следует вводить в виде инфузии.

В ходе кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, проявляющей резистентность к дефибрилляции, показано внутривенно-струйное введение в дозе 300 мг (5 мг/кг), разведенного в 20 мл 5% раствора глюкозы (декстрозы). Если фибрилляцию купировать не удалось, дополнительно внутривенно-струйно можно ввести Кордарон в дозе 150 мг (2,5 мг/кг).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

• Дыхательная система: очень редко – кашель, интерстициальный пневмонит, одышка, апноэ и/или бронхоспазм (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно при бронхиальной астме), острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом);
• Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия (как правило, умеренное урежение частоты сердечных сокращений), понижение артериального давления, обычно преходящее и умеренное (случаи коллапса или выраженной артериальной гипотензии наблюдались при слишком быстром введении препарата или передозировке); очень редко – аритмогенное действие (возникновение новых аритмий, включая желудочковую тахикардию «пируэт», или усугубление существующих, иногда – с последующей остановкой сердца. Эти эффекты в основном наблюдаются при применении Кордарона вместе с препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях содержания в крови электролитов); выраженная брадикардия или, в редких случаях, остановка синусового узла, что требует прекращения терапии, особенно у больных с дисфункцией синусового узла и/или пожилых пациентов, приливы крови к коже лица; с неизвестной частотой – желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
• Костно-мышечная система: с неизвестной частотой – боли в некоторых отделах позвоночника (поясничном и пояснично-крестцовом);
• Иммунная система: очень редко – анафилактический шок; с неизвестной частотой – ангионевротический отек (отек Квинке);
• Пищеварительная система: очень редко – тошнота;
• Эндокринная система: с неизвестной частотой – гипертиреоз;
• Нервная система: очень редко – головная боль, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга);
• Кожа и подкожные ткани: очень редко – повышенное потоотделение, чувство жара; с неизвестной частотой – крапивница;
• Желчевыводящие пути и печень: очень редко – изолированное увеличение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (как правило, умеренное, превышение нормальных значений в 1,5-3 раза уменьшается при снижении доз или даже спонтанно), острое поражение печени (в течение 24 часов после введения Кордарона) с желтухой и/или повышением трансаминаз, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом;
• Местные реакции: часто – реакции в месте введения (инфекция, инфильтрация, эритема, боль, некроз, отек, тромбофлебит, пигментация, экстравазация, уплотнение, воспаление, целлюлит, флебит).

Особые указания

Поскольку выраженность побочных эффектов зависит от принимаемых доз, терапию нужно проводить наименьшими эффективными дозами.

В период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать необходимые защитные меры (носить соответствующую одежду и применять солнцезащитный крем).

Перед началом терапии нужно провести исследование ЭКГ и определить содержание калия в крови. До начала применения Кордарона гипокалиемию следует скорректировать.

Из-за того, что амиодарон может привести к развитию гипотиреоза или гипертиреоза, особенно у больных с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом Кордарона нужно провести лабораторное и клиническое обследование на предмет выявления нарушений функции щитовидной железы.

Появление сухого кашля или одышки может свидетельствовать о легочной токсичности, что требует проведения легочных функциональных проб и рентгенологического исследования легких.

При развитии синоатриальной блокады, AV-блокады II и III степени или двухпучковой внутрижелудочковой блокады терапию следует прервать. При AV-блокаде I степени нужно усилить наблюдение за больным.

При снижении остроты зрения или при расплывчатом зрении следует срочно провести офтальмологическое обследование. При развитии неврита или невропатии зрительного нерва Кордарон нужно отменить из-за опасности развития слепоты.

Перед проведением хирургического вмешательства врача-анестезиолога необходимо поставить в известность о проводимой терапии.

Лабораторные и клинические признаки хронической печеночной недостаточности при приеме Кордарона внутрь могут быть минимально выраженными и обратимыми после отмены препарата, однако есть сообщения о случаях смертельного исхода при поражении печени.

Кроме неотложных случаев, внутривенное введение Кордарона нужно проводить только в блоке интенсивной терапии с постоянным контролем ЭКГ.

Нужно помнить, что даже медленное внутривенно-струйное введение препарата может вызвать развитие чрезмерного понижения артериального давления и циркуляторного коллапса.

В течение первых суток после начала применения Кордарона в форме раствора для инъекций может возникнуть тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности (в некоторых случаях с летальным исходом).

Больным с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период терапии желательно воздерживаться от деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания (управление транспортными средствами и потенциально опасные занятия).

Лекарственное взаимодействие

Поскольку одновременное применение Кордарона с некоторыми лекарственными средствами может привести к развитию нежелательных последствий (вызвать двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт», гипокалиемию, увеличить продолжительность интервала QT и др.) в период терапии применение других препаратов следует согласовывать с врачом.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

• Таблетки – 3 года при температуре до 30 °C;
• Раствор для внутривенного введения – 2 года при температуре до 25 °C.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.