Солу медрол применение. Солу-медрол инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Состав и форма выпуска

в пачке картонной 1 флакон в комплекте с растворителем во флаконах.

в пачке картонной 1 флакон двухъемкостный Act−0-Vial.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — глюкокортикоидное .

Способ применения и дозы

В/в, в/м или в виде в/в инфузий, но при неотложных состояниях лечение начинают с в/в инъекции. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сут), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.

В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях — в/в , 30 мг/кг в течение не менее 30 мин. Введение можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч.

Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна кортикостероидная терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии. Рекомендуются следующие схемы терапии:

Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин. Введение можно повторить, если в течение 1 нед после проведения лечения не наступило улучшение, или этого требует состояние больного.

Онкологические заболевания в терминальной стадии — для улучшения качества жизни — в/в 125 мг/сут ежедневно в течение до 8 нед .

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний. При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, — в/в 250 мг в течение не менее 5 мин за 1 ч до введения химиопрепаратов, в начале и после окончания введения. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Солу-Медрол можно вводить препараты хлорфенотиазина.

При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, — в/в 250 мг в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиопрепаратов, затем в/в по 250 мг в начале и после окончания введения.

Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы. Рекомендуется в/в болюсное введение в дозе 30 мг/кг в течение 15 мин, затем после 45-минутного перерыва проводят непрерывную инфузию в дозе 5,4 мг/кг/ч в течение 23 ч. Препарат следует вводить при помощи инфузионного насоса в изолированную вену.

При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозу более 250 мг — не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м , при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.

Приготовление растворов.

Препараты для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на предмет изменения цвета или появления частиц.

а) Двухъемкостный флакон Act−0-Vial:

1. Нажать на пластиковый активатор, чтобы растворитель перелился в нижнюю емкость.

2. Осторожно покачивать флакон до тех пор, пока порошок не растворится.

3. Удалить пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.

4. Обработать поверхность пробки соответствующим антисептиком.

5. Проколоть иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Перевернуть флакон и отобрать шприцем необходимое количество раствора.

б) Флакон.

С соблюдением асептики вводят растворитель во флакон с лиофилизатом. Использовать только специальный растворитель.

в) Приготовление растворов для в/в инфузии.

Приготовить раствор, как указано выше. Препарат может быть также введен в виде разведенных растворов, полученных путем смешивания исходного раствора препарата с 5% водным раствором декстрозы, с физиологическим раствором, с 5% раствором декстрозы в 0,45% или 0,9% растворе хлорида натрия. Приготовленные растворы физически и химически стабильны в течение 48 ч.

Условия хранения препарата Солу-Медрол ®

При температуре 20-25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Солу-Медрол ®

5 лет. Раствор пригоден для использования в течение 48 ч после приготовления.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Солу-Медрол: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Solu-Medrol

Код ATX: H02AB04

Действующее вещество: метилпреднизолон (Methylprednisolone)

Производитель: Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В. (Pfizer MFG. Belgium N.V.) (Бельгия)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Солу-Медрол – глюкокортикостероид (ГКС) для инъекционного введения.

Форма выпуска и состав

Выпускают в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: препарат – порошок или пористая масса от почти белого до белого цвета; растворитель – бесцветная, прозрачная жидкость, для 500 и 1000 мг – с легким запахом бензилового спирта [по 40, 125 или 250 мг действующего вещества и 1, 2 или 4 мл растворителя соответственно, в двухъемкостном флаконе Act-O-Vial из бесцветного стекла, укупоренном 2 пробками (одна – разделяет две емкости, другая – закрывает флакон) с пластиковым активатором поверх верхней пробки, в картонной пачке 1 двухъемкостный флакон; по 500 или 1000 мг действующего вещества во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном пробкой с пластмассовой защитной крышкой, в картонной пачке 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом с растворителем (7,8 мл – для 500 мг; 15,6 мл – для 1000 мг); в каждой пачке также содержится инструкция по применению Солу-Медрола].

Содержимое 1 флакона с лиофилизатом:

• активное вещество: метилпреднизолон (в форме натрия сукцината) – 40, 125, 250, 500 или 1000 мг;
• вспомогательные компоненты: вторичный кислый фосфат натрия, моногидрат одноосновного фосфата натрия; дополнительно для дозировки 40 мг – моногидрат лактозы.

Состав растворителя: вода для инъекций, бензиловый спирт.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Солу-Медрол является инъекционной формой метилпреднизолона, синтетического ГКС, предназначенного для в/м и в/в введения. Активное вещество формирует комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме, взаимодействие с которыми происходит после его проникновения в клетку через мембрану. Данные комплексы в дальнейшем поступают в клеточное ядро, образуют связь с ДНК (хроматином) и активизируют транскрипцию мРНК с последующей выработкой различных ферментов, что и обеспечивает эффект метилпреднизолона при системном использовании. Он оказывает значительное влияние на иммунный ответ и протекание воспалительного процесса, а также воздействует на метаболизм белков, углеводов и жиров. Кроме того, опосредованно влияет на сердечно-сосудистую систему, скелетную мышечную ткань и центральную нервную систему.

Преобладающее большинство показаний к применению ГКС обусловлено их иммунодепрессивными, противовоспалительными и противоаллергическими эффектами. Данные свойства позволяют достичь следующих результатов:

• снижается число иммуноактивных клеток рядом с очагом воспаления;
• стабилизируются лизосомальные мембраны;
• уменьшается вазодилатация;
• подавляется фагоцитоз;
• снижается продукция простагландинов и родственных им биологически активных соединений.

Для метилпреднизолона характерно сильное противовоспалительное влияние – его эффект превосходит таковой у преднизолона, при этом задержку воды и ионов натрия вещество вызывает в меньшей степени, чем преднизолон.

При парентеральном введении соответствующих доз метилпреднизолона натрия сукцината и метилпреднизолона биологическая активность данных соединений одинакова. Механизм противовоспалительного действия и метаболизм активного компонента Солу-Медрола сходны с таковыми у метилпреднизолона. После в/в введения соотношение активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, определяемое по снижению количества эозинофилов, составляет не менее 4÷1. Это соответствует данным по относительной активности метилпреднизолона и гидрокортизона при пероральном приеме. Метилпреднизолон, применяемый в дозе 4 мг, демонстрирует такой же противовоспалительный (глюкокортикостероидный) эффект, как и гидрокортизон в дозе 20 мг. Метилпреднизолон отличается минимальной минералокортикостероидной активностью, при этом в дозе 200 мг соответствует дезоксикортикостерону в дозе 1 мг.

ГКС проявляют липолитическую активность, главным образом распространяющуюся на жировую клетчатку конечностей. Также эта группа лекарственных средств оказывает липогенное действие, которое преимущественно отмечается в области грудной клетки, головы и шеи. Это все обуславливает перераспределение жировых отложений в организме.

ГКС способствуют повышению интенсивности катаболизма белков. Высвобождающиеся в процессе диссимиляции аминокислоты подвергаются биотрансформации в печени в ходе глюконеогенеза в гликоген и глюкозу. В результате этого в периферических тканях уменьшается потребление глюкозы, что может вызвать гипергликемию и глюкозурию, преимущественно у пациентов с угрозой развития сахарного диабета.

Максимальное фармакологическое действие ГКС наблюдается не при достижении пика их содержания в плазме крови, а уже после него, это указывает на то, что действие данных средств в первую очередь связано с их влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

Благодаря действию холинэстераз при любом способе введения метилпреднизолон натрия сукцината он быстро и в значительной степени гидролизуется, образуя активную форму – свободный метилпреднизолон. После проведения инфузионного в/в вливания в дозе 30 мг/кг в течение 20 минут или в дозе 1000 мг в течение 30–60 минут, наивысшее значение концентрации метилпреднизолона в плазме крови (примерно 20 мкг/мл) отмечается приблизительно спустя 15 минут.

В среднем через 25 минут после в/в болюсного введения метилпреднизолона в дозе 40 мг удается достичь пика его плазменной концентрации, составляющего 42–47 мкг/100 мл. При в/м введении активного вещества в дозе 40 мг его уровень в плазме крови через 120 минут равен 34 мкг/100 мл. После в/м введения отмечается более низкий пиковый показатель, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация (С mах) в плазме крови наблюдается спустя 1 час после в/м введения метилпреднизолона натрия сукцината в дозе 40 мг и составляет 454 нг/мл. Через 12 часов содержание метилпреднизолона в плазме уменьшается до 31,9 нг/мл, а через 18 часов вещество не обнаруживается в крови.

При сравнении значений AUC (площади под кривой «концентрация – время») была установлена одинаковая эффективность метилпреднизолона натрия сукцината при в/в и в/м введении эквивалентных доз. Однако в плазме крови в данном случае после в/м инъекции препарат присутствует на протяжении более длительного времени, чем после в/в вливания. Данные различия имеют минимальную клиническую значимость, если учитывать механизм действия ГКС.

Клинический эффект, как правило, наблюдается спустя 4–6 часов после введения Солу-Медрола. При терапии бронхиальной астмы первые благоприятные результаты отмечаются уже через 1–2 часа. Фармакологическая активность метилпреднизолона сохраняется даже в том случае, когда уровень его содержания в плазме крови уже нельзя определить. Продолжительность противовоспалительной активности метилпреднизолона приблизительно соответствует продолжительности ингибирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.

Период полувыведения (Т 1/2) вещества из плазмы крови может составлять 2,3–4 часа и предположительно не связан с путем введения, объем распределения равен примерно 1,4 мл/кг, общий клиренс – 5–6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон относится к ГКС, обладающим промежуточной продолжительностью действия, Т 1/2 вещества из организма составляет 12–36 часов. В результате внутриклеточной активности происходит выраженное различие между Т 1/2 средства из организма в целом и из плазмы крови.

Метилпреднизолон может связываться с белками плазмы (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) на 40–90%. Метаболическая трансформация вещества протекает в печени, главным образом с участием изофермента CYP3A4 (процесс подобен метаболизму кортизола). Основные метаболиты – 20β-гидрокси-6α-метилпреднизон и 20β-гидроксиметилпреднизолон, экскретируются преимущественно с мочой в несвязанной форме, и в виде сульфатов и глюкуронидов, образующихся в основном в печени и частично в почках. При в/в введении меченного углеродом 14 С метилпреднизолона, через почки экскретируется 75% общей радиоактивности на протяжении 96 часов, через кишечник – 9% на протяжении 5 дней, и 20% выявляется в желчи.

Метилпреднизолон хорошо и быстро распределяется в тканях организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и выделяется в материнское молоко.

Показания к применению

• ревматические поражения (кратковременно в качестве вспомогательной терапии при обострении или для выведения из острого состояния): синовит при остеоартрите; посттравматический остеоартрит; ревматоидный артрит, в т. ч. ювенильный ревматоидный артрит (в некоторых случаях может назначаться поддерживающее лечение низкими дозами); эпикондилит; острый и подострый бурсит; острый неспецифический тендосиновит; псориатический артрит; острый подагрический артрит; анкилозирующий спондилоартрит;
• эндокринные поражения: первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность, острая форма надпочечниковой недостаточности (при необходимости в комбинации с минералокортикостероидами, особенно при лечении детей); шок, обусловленный надпочечниковой недостаточностью, или возникший вследствие неэффективности симптоматической терапии при возможной недостаточности надпочечников (если действие минералокортикостероидов нежелательно); при установленной/подозреваемой надпочечниковой недостаточности в случае тяжелой травмы (болезни), перед хирургическим вмешательством; подострый тиреоидит; врожденная гиперплазия надпочечников; гиперкальциемия связанная с онкологическим заболеванием;
• системные заболевания соединительной ткани (в фазе обострения; в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях): острый ревмокардит; СКВ (системная красная волчанка) и волчаночный нефрит; синдром Гудпасчера; системный дерматомиозит (полимиозит); узелковый периартериит;
• аллергические состояния (тяжелые инвалидизирующие состояния, при лечении которых неэффективна традиционная терапия): сывороточная болезнь; бронхиальная астма; атопический дерматит; контактный дерматит; сезонные/круглогодичные аллергические риниты; реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам; острый неинфекционный отек гортани; посттрансфузионные реакции (типа крапивницы);
• дерматологические поражения: тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса – Джонсона); пузырчатка; эксфолиативный дерматит; герпетиформный буллезный дерматит; тяжелый псориаз; грибовидный микоз; тяжелый себорейный дерматит;
• болезни желудочно-кишечного тракта (в целях выведения из критического состояния): регионарный энтерит; язвенный колит;
• поражения дыхательных путей: бериллиоз; симптоматический саркоидоз; молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; аспирационный пневмонит; синдром Леффлера, резистентный к лечению другими препаратами;
• офтальмологические болезни (хронические аллергические и воспалительные; тяжелые острые процессы, поражающие глаза): ирит и иридоциклит; глазная форма Herpes zoster; диффузный задний увеит и хориоидит; хориоретинит; неврит зрительного нерва; воспаление переднего сегмента; симпатическая офтальмия; аллергические краевые язвы роговицы; аллергический конъюнктивит; кератит;
• онкологические поражения (в качестве паллиативного лечения): острые лейкозы у детей; лейкозы и лимфомы у взрослых; при терминальной стадии онкологического заболевания для улучшения качества жизни больных;
• гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение, в/м инъекции – противопоказаны); вторичная тромбоцитопения у взрослых; приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• острые травматические повреждения спинного мозга (к терапии следует приступать на протяжении первых 8 часов после травмы);
• обострения рассеянного склероза;
• отек головного мозга, вызванный первичной или метастатической опухолью, и/ или вспомогательное лечение при лучевой терапии или хирургических операциях;
• отечный синдром: в целях усиления диуреза и достижения ремиссии протеинурии при наличии нефротического синдрома без уремии;
• трихинеллез с поражением сердечной мышцы или нервной системы;
• туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, сочетано с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
• тошнота и рвота, обусловленные химиотерапией злокачественного новообразования (с целью профилактики).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• системные микозы;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при в/м введении);
• повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговых травм;
• одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата;
• интратекальное/эпидуральное введение (зарегистрированы случаи появления тяжелых осложнений при данных способах введения средства);
• период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому составляющему средства в анамнезе.

Не рекомендуется использовать Солу-Медрол у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда, поскольку лечение может вызвать у них распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, как следствие, разрыв сердечной мышцы.

Следует избегать применения Солу-Медрола у больных с болезнью Иценко – Кушинга, т. к. метилпреднизолон может способствовать усилению клинических проявлений синдрома.

Солу-Медрол вводят в виде в/в или в/м инъекций или путем в/в инфузий, но при оказании неотложной помощи терапию начинают с в/в введения. Детям рекомендуется применять более низкие дозы, но не менее 0,5 мг/кг в сутки. При установлении дозы в большей степени руководствуются тяжестью состояния больного и реакцией на проводимую терапию, а не его весом и возрастом.

Если Солу-Медрол используют в качестве дополнительной терапии при состояниях, угрожающих жизни, его вводят в/в в течение не менее 30 минут в дозе 30 мг/кг, в/в вливания в той же дозе можно проводить каждые 4–6 часов на протяжении не более 48 часов.

При проведении пульс-терапии для лечения поражений, при которых эффективно применение кортикостероидов, на фоне обострений болезни и/или неэффективности стандартной терапии, рекомендованы следующие схемы использования препарата (при условии в/в введения):

• рассеянный склероз: Солу-Медрол 1000 мг в сутки на протяжении 3 или 5 дней;
• ревматические поражения: 1000 мг в сутки на протяжении 1–4 дней или 1000 мг в месяц в течение 6 месяцев;
• системная красная волчанка: 1000 мг в сутки на протяжении 3 дней;
• отечные состояния, в т. ч. волчаночный нефрит, гломерулонефрит: 30 мг/кг через день на протяжении 4 дней или 1000 мг в сутки на протяжении 3, 5 или 7 дней.

Дозы, указанные выше, требуется вводить в течение не менее 30 минут. Допускаются повторные введения Солу-Медрола в тех случаях, когда в течение 1 недели после терапии не было отмечено улучшения, или этого требует состояние больного.

• онкологические поражения в терминальной стадии (для улучшения качества жизни): ежедневно в/в по 125 мг в сутки на протяжении не более 8 недель;
• профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией по поводу онкологических поражений: химиотерапия препаратами с незначительным или средневыраженным рвотным действием – в/в Солу-Медрол 250 мг в течение не менее 5 минут за 1 час до процедуры, а также в начале и после окончания ее проведения; в целях усиления эффекта с первой дозой Солу-Медрола можно сочетано использовать препараты хлорфенотиазина; химиотерапия препаратами с выраженным рвотным действием – в/в в дозе 250 мг в течение не менее 5 минут в комбинации с соответствующими дозами метоклопрамида/бутирофенона за 1 час до проведения процедуры, затем в/в по 250 мг в начале и после завершения введения химиотерапевтического препарата;
• острые травматические повреждения спинного мозга: начинать терапию необходимо в первые 8 часов после травмы; на протяжении 15 минут в дозе 30 мг/кг проводят в/в болюсное введение, затем после 45-минутного перерыва, на протяжении 23 часов (если к лечению приступили в первые 3 часа после травмы) или 47 часов (если к лечению приступили в первые 3–8 часов) в дозе 5,4 мг/кг/ч вливают в виде непрерывной инфузии; вводить средство следует в изолированную вену при помощи инфузионного насоса;
• другие показания: вводят в/в в начальной дозе 10–500 мг в зависимости от вида заболевания; на фоне тяжелых острых состояний для краткого курса могут быть назначены более высокие дозы; начальную дозу ниже 250 мг в/в вводят в течение не менее 5 минут, дозы, превышающие 250 мг – в течение не менее 30 минут; последующие дозы вводят в/в или в/м, период между инъекциями определяют с учетом клинического состояния пациента и его реакции на Солу-Медрол.

До проведения процедуры следует проверять визуально раствор на предмет появления посторонних частиц или изменения цвета.

Перед использованием препарата, помещенного в двухъемкостный флакон Act-0-Vial, требуется нажать на пластиковый активатор для того, чтобы растворитель поступил в нижнюю емкость с лиофилизатом. Затем следует аккуратно покачать флакон для полного растворения порошка, а после этого, сняв пластиковый диск, покрывающий центр пробки, обработать ее освободившуюся поверхность соответствующим антисептиком. Введя вертикально в центр пробки иглу, так чтобы был виден ее кончик, нужно перевернуть флакон и набрать шприцем необходимую дозу приготовленного раствора.

При использовании лиофилизата во флаконе, следует во флакон с препаратом ввести растворитель, с соблюдением асептики. Для этих целей необходимо использовать только специальный растворитель.

Раствор Солу-Медрол для в/в инфузионного вливания готовят согласно указанным выше рекомендациям. Также допускается введение препарата в виде разведенных растворов, полученных посредством смешивания исходного раствора метилпреднизолона натрия сукцината с физиологическим раствором, 5% водным раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы в 0,9% или 0,45% растворе натрия хлорида. Полученные растворы физически и химически стабильны в течение 48 часов.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: нарушения ритма сердца (брадикардия, аритмии, тахикардия), повышение/снижение артериального давления, ХСН (при имеющейся предрасположенности), гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей; отек легких, тромбоэмболия (в т. ч. тромбоэмболия легочной артерии), тромбоз, тромбофлебит, васкулит; отдельные сообщения – развитие циркуляторного коллапса и/или нарушение ритма сердца, и/или остановка сердца после быстрого в/в введения больших доз метилпреднизолона (свыше 0,5 г, введенных на протяжении менее 10 минут); на фоне в/в введений высоких доз и после них были зафиксированы случаи брадикардии, однако они не всегда зависели от длительности/скорости инфузионного вливания;
• водно-электролитный обмен: повышенное выведение калия, задержка жидкости и солей, задержка натрия, гипокалиемический алкалоз;
• кровь и лимфатическая система: лейкоцитоз;
• печень и желчевыводящие пути: усиление активности в плазме крови аспартатаминотрансферазы (ACT), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), как правило такие изменения незначительны и обратимы после завершения лечения; гепатит (преимущественно при в/в введениях Солу-Медрола в суточной дозе 1000 мг);
• желудочно-кишечный тракт: боль в животе, тошнота, упорная икота, рвота, эзофагит (в т. ч. язвенный), метеоризм, диспепсия, диарея, напряжение брюшной стенки, панкреатит, перитонит, перфорация стенки кишечника, желудочное кровотечение, пептическая язва с риском прободения и кровотечения;
• нервная система: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, судороги, амнезия, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), эпидуральный липоматоз;
• нарушения психики: бессонница, раздражительность, расстройство мышления, быстрая смена настроения, психотические нарушения (включая, галлюцинации, делюзии, манию, шизофрению или ее обострение), аффективные расстройства (в т. ч. депрессивное настроение, лекарственная зависимость, лабильность настроения, состояние эйфории, суицидальные идеи), спутанность сознания, тревога, изменение личности, неадекватное поведение;
• эндокринная система: синдром Иценко – Кушинга, нарушения менструального цикла, развитие синдрома отмены стероидных препаратов, гипопитуитаризм, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах у больных сахарным диабетом, снижение толерантности к глюкозе, латентный сахарный диабет, липоматоз, задержка роста и процесса окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);
• опорно-двигательный аппарат: мышечная слабость, миопатия, остеонекроз, остеопороз, мышечная атрофия, патологические переломы, миалгия, артралгия, нейропатическая атрофия, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (преимущественно Ахиллова сухожилия); острая миопатия, чаще всего возникающая при использовании высоких доз метилпреднизолона у пациентов с нарушенной нервно-мышечной передачей (включая миастению gravis), или при сопутствующем лечении антихолинергическими препаратами, в т. ч. периферическими миорелаксантами (панкурония бромид); подобное осложнение носит генерализованный характер, может вызвать поражение мышц глаз и дыхательной системы, привести к появлению тетрапареза, и риску возрастания уровня креатинкиназы; после отмены ГКС до клинического улучшения или выздоровления может пройти несколько месяцев или даже несколько лет;
• иммунная система: развитие инфекций, возбуждаемых условно-патогенными микроорганизмами, инфекционные поражения (при использовании высоких доз возрастает риск развития инфекционных осложнений), реакции повышенной чувствительности (в т. ч. анафилаксия, с наличием или без циркуляторного коллапса, бронхоспазма, остановки сердца), подавление реакций при осуществлении кожных проб;
• органы чувств: повышение внутриглазного давления, задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм, глаукома, вертиго, перфорация роговицы (при проявлениях простого герпеса на глазах); вторичная грибковая/вирусная глазная инфекция;
• обмен веществ: повышение аппетита (может стать причиной увеличения веса тела), отрицательный азотистый баланс, связанный с катаболизмом белков; повышенное потоотделение;
• кожные покровы: крапивница, кожный зуд, акне, сыпь, гиперпигментация, снижение пигментации кожи, эритема, петехии и экхимозы, стрии кожи, ангионевротический отек, медленное заживление ран, атрофия кожи, аллергический дерматит, реакции в месте введения;
• прочие: слабость, повышенная утомляемость, периферические отеки, покалывание и жжение (в большинстве случаев в области промежности после в/в инъекций);
• лабораторные показатели: дислипидемия, возрастание уровня мочевины в плазме крови, гипокальциемия, повышение концентрации кальция в моче.

Передозировка

Описаний какого-либо клинического синдрома острой передозировки Солу-Медрола не имеется. Крайне редко на фоне продолжительного применения высоких доз метилпреднизолона регистрировались случаи острой токсичности. При хронической передозировке средства возможно развитие симптомов синдрома Иценко – Кушинга.

Специфического антидота нет, лечение при данном состоянии назначают симптоматическое, активное вещество удаляется путем диализа.

Особые указания

Ввиду того, что возникновение осложнений при лечении ГКС зависит от продолжительности терапии и величины дозы, принятие решения о необходимости использования Солу-Медрола, а также установление длительности и частоты его применения, специалист осуществляет индивидуально на основании анализа соотношения риск/польза.

Из-за существующей угрозы развития аритмии введение высоких доз Солу-Медрола следует осуществлять в условиях стационара.

На фоне длительного курса лечения требуется регулярно контролировать вес тела, артериальное давление, уровень глюкозы в плазме спустя 2 часа после еды, проводить рентгенографию органов грудной клетки, общий анализ мочи, а также рентгенологическое/эндоскопическое обследование при указаниях в анамнезе на язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта.

Метилпреднизолон эффективно способствует процессу выздоровления при обострении рассеянного склероза, однако нет данных подтверждающих, что Солу-Медрол оказывает влияние на исход и патогенез этой болезни.

Пациентам, применявшим препарат в дозах, которые не оказывают иммунодепрессивного действия, может проводиться иммунизация по соответствующим показаниям.

У больных, получающих терапию Солу-Медролом, были зарегистрированы случаи возникновения саркомы Капоши. Клиническая ремиссия может наступить при отмене средства.

Больные, использующие средства, подавляющие иммунную систему, обладают повышенной восприимчивостью к инфекциям. Такие заболевания как корь и ветряная оспа, возникшие в период терапии препаратом у неиммунизированных детей или взрослых, могут иметь крайне тяжелое течение, вплоть до летального исхода.

Следует избегать введений раствора в дельтовидную мышцу для предупреждения атрофии подкожно-жировой клетчатки.

При использовании Солу-Медрола длительно в терапевтических дозах усугубляется угроза развития вторичной надпочечниковой недостаточности (супрессия ГГН системы). Продолжительность и степень адренокортикальной недостаточности являются индивидуальными, зависят от дозы, частоты введений, времени применения и курса терапии. Постепенно снижая дозу или применяя Солу-Медрол через день можно уменьшить выраженность этого эффекта. Данный тип относительной недостаточности может отмечаться после завершения терапии на протяжении нескольких месяцев, поэтому при возникновении любых стрессовых ситуаций необходимо вновь назначить в этот период Солу-Медрол с сопутствующим применением электролитов и/или минералокортикостероидов. Также следует учитывать, что при внезапном прекращении применения ГКС возможно развитие острой недостаточности надпочечников, приводящей к летальному исходу.

Синдром отмены, не имеющий отношение к надпочечниковой недостаточности, может также появиться в результате резкой отмены препарата после длительного курса лечения. К симптомам данного синдрома относятся: рвота, тошнота, анорексия, головная боль, лихорадка, миалгия, боль в суставах, шелушение кожи, снижение массы тела и/или снижение артериального давления, летаргия. Эти нарушения предположительно возникают вследствие резкого колебания концентрации метилпреднизолона в плазме, а не из-за снижения его уровня в крови.

При наличии гипотиреоза или цирроза возможно усиление действия Солу-Медрола.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку в период терапии может возникнуть слабость, нарушение зрения или головокружение, пациентам, управляющим любой сложной и потенциально опасной техникой (включая вождение автотранспорта), необходимо соблюдать особую осторожность.

Применение при беременности и лактации

Согласно данным исследований на животных, введение метилпреднизолона самкам в высоких дозах может стать причиной возникновения уродств у плода. Вместе с тем, в ряде клинических исследований было продемонстрировано, что применение препарата в период беременности, по-видимому, не приводит к врожденным аномалиям.

Использование метилпреднизолона во время беременности или у пациенток фертильного возраста возможно только в том случае, когда предполагаемый терапевтический эффект для матери значительно превосходит возможную опасность негативного влияния на здоровье плода. Беременным женщинам Солу-Медрол следует применять только по абсолютным показаниям.

Метилпреднизолон легко проходит через плаценту. В ходе одного ретроспективного исследования у матерей, лечившихся метилпреднизолоном, обнаружено увеличение частоты случаев рождения детей с низким весом тела. Риск такой патологии является дозозависимым и может быть сведен к минимуму путем уменьшения дозы препарата. Если женщина во время беременности получала значительные дозы Солу-Медрола, новорожденный должен быть тщательно обследован для выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников, несмотря на то, что у таких детей надпочечниковая недостаточность отмечается довольно редко.

Зафиксированы случаи возникновения катаракты у новорожденных, матери которых во время беременности применяли метилпреднизолон.

Солу-Медрол противопоказано использовать в период кормления грудью, т. к. метилпреднизолон обнаруживается в материнском молоке в количествах, которые могут привести к задержке роста ребенка и взаимодействию с эндогенными ГКС. При необходимости использования препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

У детей, особенно при необходимости длительного использования Солу-Медрола, необходимо применять его с крайней осторожностью из-за усиления угрозы развития внутричерепной гипертензии. Высокие дозы метилпреднизолона у детей могут спровоцировать возникновение панкреатита.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью следует с осторожностью проводить терапию метилпреднизолоном.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста из-за повышенной угрозы возникновения артериальной гипертензии и остеопороза Солу-Медрол требуется применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При в/в введении Солу-Медрола с другими средствами, включенными в состав смесей для в/в вливаний, стабильность и совместимость растворов зависят от концентрации, рН, температуры, времени использования, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Солу-Медрол рекомендуется вводить отдельно от других средств, в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельных инфузионных вливаний или путем дополнительной капельницы как второй раствор.

Метилпреднизолон в растворе несовместим со следующими лекарственными средствами: тигециклин, доксапрама гидрохлорид, аллопуринол натрия, векурония бромид, глюконат кальция, дилтиазема гидрохлорид, гликопирролат, цисатракуриум бесилат, пропофол, рокурония бромид.

При сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 может угнетаться метаболизм метилпреднизолона, снижаться его клиренс и повышаться уровень содержания в плазме крови. В целях предупреждения передозировки в этом случае следует провести титрование дозы активного вещества.

При сочетании с индукторами изофермента CYP3A4 может возрасти клиренс метилпреднизолона и снизиться его плазменная концентрация в крови, вследствие чего может потребоваться увеличение дозы Солу-Медрола.

При комбинации с субстратами изофермента CYP3A4 может измениться клиренс метилпреднизолона и потребоваться соответствующая коррекция его дозы. Также возможно повышение частоты побочных эффектов при сравнении с частотой их проявлений при использовании этих средств в виде монотерапии.

Возможные реакции взаимодействия метилпреднизолона с лекарственными веществами/средствами, которые могут иметь клиническое значение:

• антибактериальные препараты (изониазид), грейпфрутовый сок, ингибиторы изофермента CYP3A4: возможно возрастание степени ацетилирования и клиренса изониазида;
• иммунодепрессанты (такролимус, циклофосфамид), субстраты изофермента CYP3A4;
• противорвотные препараты (фосапрепитант, апрепитант), противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем), пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон), антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин), ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4;
• иммунодепрессанты (циклоспорин), ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4: происходит взаимное торможение метаболизма обоих препаратов и повышается концентрация в плазме одного или обоих средств, что усиливает риск побочных реакций; при данной комбинации были зарегистрированы случаи развития судорог;
• ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, индинавир), ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4: возможно повышение уровня метилпреднизолона в плазме крови; может усиливаться метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ и снижаться их плазменная концентрация;
• противоэпилептические средства (фенитоин, фенобарбитал), индукторы изофермента CYP3A4; карбамазепин, индуктор и субстрат изофермента CYP3A4; пероральные антикоагулянты: возможно усиление/ослабление их действия, требуется проведение постоянного контроля коагулограммы;
• антихолинергические средства, блокаторы нейромышечной передачи: на фоне использования высоких доз метилпреднизолона усугубляется риск развития острой миопатии; при данном сочетании наблюдался антагонизм результата блокады векурония и панкурония; подобный эффект может возникнуть при использовании любых н-холинолитиков;
• ингибиторы холинэстеразы: возможно снижение их эффекта при наличии миастении gravis;
• противодиабетические средства: может повышаться концентрация глюкозы в плазме, из-за чего следует корректировать дозу этих препаратов;
• ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид): могут ослабляться эндокринные изменения, обусловленные длительным лечением Солу-Медролом, вследствие индуцированного аминоглутетимидом угнетения функции надпочечников;
• средства, уменьшающие концентрацию калия в плазме крови (диуретики, амфотерицин В), ксантины или β 2 -агонисты: повышается риск развития гипокалиемии; требуется тщательный контроль;
• сердечные гликозиды: существует угроза появления аритмий на фоне гипокалиемии;
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возрастает угроза появления желудочно-кишечного кровотечения и развития язв; возможно увеличение клиренса ацетилсалициловой кислоты, применяемой длительно в высоких дозах, что может вызвать уменьшение уровня салицилатов в плазме или усилить риск их токсичности на фоне отмены метилпреднизолона; данное сочетание требует осторожности.

Аналоги

Аналогами Солу-Медрола являются Ивепред, Депо-Медрол , Медрол , Лемод, Метипред , Метилпреднизолон-натив, Метипред Орион и др.

Сроки и условия хранения

Хранить лиофилизат и готовый раствор следует в местах, недоступных для детей, при температуре 15–25 °С.

Срок годности – 5 лет. После приготовления раствор можно использовать в течение 48 часов.

ГКС для инъекций

Действующее вещество

Метилпреднизолон (в форме натрия сукцината) (methylprednisolone)

Форма выпуска, состав и упаковка

Растворитель:

250 мг - Флаконы двухъемкостные 4 мл с растворителем (1) - пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

Растворитель: бензиловый спирт (9 мг), вода д/и (до 1 мл).

500 мг - флаконы (1) в комплекте с растворителем 7.8 мл - пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

Растворитель: бензиловый спирт (9 мг), вода д/и (до 1 мл).

1 г - флаконы (1) в комплекте с растворителем 15.6 мл - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой инъекционную форму метилиреднизолона, синтетического глюкокортикостероида (ГКС), для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения.

ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Кроме того, они влияют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• ингибироваиие фагоцитоза;
• уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Метилпреднизолон обладает сильным противовоспалительным действием, причем его активность превышает таковую иреднизолона, а способность вызывать задержку воды и ионов натрия понижена по сравнению с .

Метаболизм и механизм противовоспалительного действия метилпреднизолона натрия сукцината сходны с таковыми для метилпреднизолона. При парентеральном введении эквивалентных количеств биологическая активность обоих соединений одинакова. При в/в введении соотношение активностей метилпреднизолона натрия сукцината и натрия сукцината, рассчитанное по уменьшению числа эозинофилов, составляет не менее 4:1. Это хорошо коррелирует с данными по относительной активности метилпреднизолона и гидрокортизона при пероралыюм введении. Доза в 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикостероидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

ГКС обладают липолитической активностью, преимущественно распространяющейся на жировую клетчатку конечностей. Кроме того, ГКС проявляют липогенный эффект, который больше всего затрагивает область фудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жирового депо в организме пациента.

ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета. Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме крови, а уже после него, следовательно, действие ГКС обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

При любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцинат в значительной степени и быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы - свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин, или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метилпреднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42-47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается уровень метилпреднизолона в плазме крови, равный 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 1 ч после в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454 нг/мл. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижается до 31,9 нг/мл, а через 18 ч - метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой «концентрация-время» указывает на одинаковую эффективность действия при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината.

После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия метилпреднизолона, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение.

Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 ч после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2 ч. Период полувыведения (T 1/2) метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Объем распределения равен приблизительно 1,4 мл/кг и общий клиренс 5-6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его Т|д из организма человека составляет 12-36 ч. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между Т|д метилпреднизолона из плазмы крови и T \qиз организма в целом. Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда препарат в крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.

Связь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) - примерно 40-90%.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4, и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизон. Метаболиты выводятся в основном через почки, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично - в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом 14 С, 75 % общей радиоактивности выводится через почки в течение 96 ч, 9 % выводится через кишечник в течение 5 дней и 20 % обнаруживается в желчи.

Метилпреднизолон активно распределяется в ткани организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Метилпреднизолон является субстратом изофермента CYP3A4. Изофсрмент CYP3A4 является основным изоферментом в наиболее распространенном подсемействе изоферментов CYP в печени взрослого человека. Этот изофермент катализирует бета-гидроксилирование стероидов - основной этап I фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из них (также как и другие препараты) влияют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибирования изофермента CYP3A4.

Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4 метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

При нарушении функции почек коррекция дозы препарата не требуется. Метилпреднизолон выводится при гемодиализе.

Показания

1. Эндокринные заболевания

• первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами, особенно в педиатрической практике);
• острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикостероидов);
• шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, при неэффективности симптоматической терапии, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикостероидное действие нежелательно);
• в предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• подострый тиреоидит;
• гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

2. Ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)

• посттравматический остеоартрит;
• синовит при остеоартрите;
• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
• острый и подострый бурсит;
• эпикондилит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• острый подагрический артрит;
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилоартрит.

3. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)

• системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
• острый ревмокардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• нодозный периартериит;
• синдром Гудпасчера.

4. Кожные болезни

• пузырчатка;
• тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
• эксфолиативный дерматит;
• тяжелый псориаз;
• герпетиформный буллезный дерматит;
• тяжелый себорейный дерматит;
• грибовидный микоз.

5. Аллергические состояния (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия)

• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• атопический дерматит;
• сывороточная болезнь;
• сезонные или круглогодичные аллергические риниты;
• реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам;
• посттрансфузионные реакции типа крапивницы;
• острый неинфекционный отек гортани.

6. Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз)

• глазная форма Herpes zoster;
• ирит и иридоциклит;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• неврит зрительного нерва;
• симпатическая офтальмия;
• воспаление переднего сегмента;
• аллергический конъюнктивит;
• аллергические краевые язвы роговицы;
• кератит.

7. Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния)

• язвенный колит;
• регионарный энтерит.

8. Болезни дыхательных путей

• симптоматический саркоидоз;
• бериллиоз;
• молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
• синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами;
• аспирационный пневмонит.

9. Гематологические заболевания

• приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только В/В введение; в/м введение противопоказано);
• вторичная тромбоцитопения у взрослых;
• эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

10. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)

• лейкозы и лимфомы у взрослых;
• острые лейкозы у детей;
• для улучшения качества жизни больных с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.

11. Отечный синдром

• для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии.

12. Нервная система

• отек головного мозга, обусловленный опухолью - первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией;
• обострения рассеянного склероза;
• острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы.

13. Другие показания к применению

• туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
• трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда;
• трансплантация органов;
• профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.

Применение у детей

Применение препарата у детей в период роста возможно только по абсолютным показаниям и при особо тщательном наблюдении лечащего врача.

Противопоказания

• системные микозы;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе;
• введение препарата интратекально;
• одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата Солу-медрол;
• период грудною вскармливания.

Не рекомендуется применять препарат у больных с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение препарата Солу-медрол у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие тгого, к разрыву сердечной мышцы.

Данный препарат содержит бензиловый спирт. Установлено, что бензиловый спирт может вызывать "синдром удушья" с летальным исходом у недоношенных новорожденных. Препарат не рекомендуется применять у новорожденных.

С осторожностью

Следует избегать приема препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью Солу-медрол следует применять с осторожностью и только в случае абсолютной необходимости.

У пациентов с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, Солу-медрол также следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к перфорации роговицы.

Дозировка

Солу-медрол можно вводить в виде в/в или в/м инъекции или в виде в/в иифузии, но при неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0.5 мг/кг/сут), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.

В качетстве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях

30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч.

Пульс -терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна кортикостероидная терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.

Ревматические заболевания: 1 г/сут в/в в течение 1 - 4 дней или 1 г/месяц в/в в течение 6 месяцев.

Системная красная волчанка: 1 г/сут в/в в течение 3 дней.

Рассеянный склероз: 1 г/сут в/в в течение 3 или 5 дней.

Отечные состояния, например, гломерулонефрит, волчаночный нефрит: 30 мг/кг через день в течение 4 дней или 1 г/сут в/в в течение 3, 5 или 7 дней

Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, и введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние больного.

Онкологические заболевания в терминальной стадии - для улучшения качества жизни

125 мг/сут в/в ежедневно в течение до 8 недель.

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний

При химиотерапии препаратами, обладающими незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за один час до введения химиотерапевт ического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Солу-медрол можно вводить препараты хлорфенотиазина.

При химиотерапии препаратами, обладающими выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.

Острые травматические повреждения спинного мозга

Лечение необходимо начинать в первые 8 час после травмы. Рекомендуется в/в болюсное введение в течение 15 мин 30 мг/кг массы тела, затем сделать перерыв на 45 мин, а потом проводить непрерывную инфузию в дозе 5,4 мг/кг/ч в течение 23 ч (если лечение начато в первые 3 ч после травмы) или 47 ч (если лечение начато в первые 3-8 ч после травмы). Препарат следует вводить при помощи инфузионного насоса в изолированную вену.

При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.

Приготовление растворов

Препараты для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на предмет изменения цвета или появления частиц.

а) Двухъемкостный флакон Act-0-Vial

1. Нажмите на пластиковый активатор, чтобы растворитель перелился в нижнюю емкость.

2. Осторожно покачивайте флакон до тех пор, пока лиофилизат не растворится.

3. Удалите пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.

4. Обработайте поверхность пробки соответствующим антисептиком.

5. Проколите иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Переверните флакон и отберите шприцем необходимое количество раствора.

С соблюдением асептики введите растворитель во флакон с лиофилизатом. Используйте только специальный растворитель.

в)Приготовление растворов для внутривенной инфузии

Приготовьте раствор, как указано выше. Препарат может быть также введен в виде разведенных растворов, полученных путем смешивания исходного раствора препарата с 5 % водным раствором декстрозы, с физиологическим раствором, с 5% раствором декстрозы в 0.45% или 0.9% растворе . Приготовленные растворы физически и химически стабильны в течение 48 час.

Побочные действия

Со стороны водно-электролитного обмена: задержка натрия, хроническая сердечная недостаточность у больных с соответствующей предрасположенностью, задержка жидкости и солей в организме, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления; нарушения ритма сердца (аритмии, брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью); у больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии циркуляторного коллапса и/или об остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона (более 0,5 г, введенных в течение менее 10 мин). Во время и после в/в введения высоких доз метилпреднизолона также отмечались случаи брадикардии, однако они необязательно зависели от скорости или длительности инфузии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата : остеонекроз, миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, мышечная атрофия, нейропатическая атрофия, артралгия, миалгия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, разрывы сухожилий, в особенности Ахиллова сухожилия. Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis), или у больных, одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами, такими, как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

Со стороны пищеварительной системы: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, перитонит, эзофагит (в том числе), перфорация стенки кишечника, боль в животе, напряжение брюшной стенки, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, упорная икота.

После лечения метилпреднизолоном наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.

Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, периферические отеки, азрофия кожи, стрии кожи, петехии и экхимозы, снижение пигментации кожи, гирсутизм, сыпь, эритема, кожный зуд, крапивница, акне, медленное заживление ран, реакции в месте введения.

Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), обусловленный катаболизмом белков, замедление роста и процесса окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), повышение аппетита (может привести к повышению массы тела), повышенное потоотделение.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления с отеком лиска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, амнезия, расстройства мышления, головокружение, головная боль, аффективные расстройства (включая, лабильность настроения, депрессивное настроение, состояние эйфории, психологическая зависимость, суицидальное мышление), психотические нарушения (включая, манию, дслюзии, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нарушение психики, тревога, изменение личности, быстрая смена настроения, необычное поведение, бессонница, раздражительность.

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, синдром Иценко-Кушинга, гипопитуитаризм, развитие синдрома «отмены» стероидных препаратов, снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или гииогликсмических препаратах для приема внутрь у больных сахарным диабетом, задержка роста у детей, липоматоз, латентный сахарный диабет.

Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в плазме крови, дислипидемия, повышение концентрации кальция в моче, гипокальциемия.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, вертиго, вторичная грибковая или вирусная глазная инфекция, перфорация роговицы (при глазных проявлениях простого герпеса).

Со стороны иммунной системы: инфекционные заболевания, возникновение инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию с или без циркуляторного коллапса, остановки сердца, бронхослазма, подавление реакций при проведении кожных проб.

Прочие: повышенная утомляемость, слабость.

Сообщается, что у больных, получавших терапию метилиреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. При отмене метилпреднизолона может наступить клиническая ремиссия.

Передозировка

Клинический синдром острой передозировки метилпреднизолоном не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолоном крайне редки. При хронической передозировке метилпреднизолоном могут наблюдаться симптомы синдрома Иценко-Кушинга.

Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав смесей для в/в введения, зависят от рН, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Метилпреднизолон рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств, в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии, или через дополнительную капельницу как второй раствор.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 - могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона.

Индукторы изофермента CYP3A4 - могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.

Субстраты изофермента CYP3A4 - в присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 клиренс метилпреднизолона может быть замедлен или индуцирован, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что побочные реакции, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.

Класс или тип лекарственного средства - лекарственное средство или вещество	Взаимодействие/эффект
Антибактериальные препараты - изониазид	Ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность влияния метилпреднизолона на степень ацетилирования и клиренс изониазида.
Антибиотик, противотуберкулезный -рифампицин	Индуктор изофермента CYP3A4.
Антикоагулянты (для приема внутрь)	Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоа1улянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходим постоянный контроль коагулограммы.
Противосудорожные препараты - карбамазепин	Индуктор и субстрат изофермента CYP3A4.
Противосудорожные препараты - фенобарбитал - фенитоин	Индукторы изофермента CYP3A4.
Антихолинергические препараты - блокаторы нейромышечной передачи	Препарат Солу-медрол может влиять на антихолинергические препараты. 1. сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз препарата Солу-медрол и антихолинергических препаратов, таких как блокаторы нейромышечной передачи. 2. отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония и векурония при одновременномприменении с препаратом Солу-медрол. Данный эффект можно ожидать при применении любых блокаторов нейромышечной передачи.
Гипогликемические препараты	Так как препарат Солу-медрол может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Противорвотные препараты - апренитант - фозапрепитант
Противогрибковые препараты - итраконазол - кетоконазол	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Противовирусные препараты - ингибиторы протеазы ВИЧ	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови.
Ингибиторы ароматазы - аминоглутетимид	Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией препаратом Солу-медрол.
- дилтиазем	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Пероральные контрацептивные препараты - этинилэстрадиол/норэтиндроп	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Грейпфрутовый сок	Ингибитор изофермента CYP3A4.
Иммунодепрессанты - циклоспорин	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. 1. Одновременное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. 2. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.
Иммунодепрессанты - циклофосфамил - такролимус	Субстраты изофермента CYP3A4.
Антибиотики-макролиды - кларитромицин - эритромицин	Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) высокие дозы аспирина ()	1. вероятно повышение частоты случаев желудочно-кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении препарата Солу-медрол и НПВП. 2. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. Следует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с препаратом Солу-медрол.
Препараты снижающие концентрацию калия в плазме крови.	При одновременном применении препарата Солу-медрол и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например диуретиков, амфотерицина В), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует большой риск развития гипокалиемии при одновременном применении препарата Солу-медрол и ксантинов или бета2-агонистов.

Несовместимость

Следующие препараты несовместимы с метилпреднизолоном в растворе: аллопуринол натрия, доксаирама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракуриум бесилат, гликопирролат, пропофол.

Особые указания

Поскольку осложнения терапии препаратом Солу-медрол зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.

С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Солу-медрол. При достижении эффекта при возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.

В виду опасности развития аритмии, применение препарата Солу-медрол в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).

При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, артериальное давление, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).

Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Солу-медрол. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделенную на несколько доз терапию. Такую терапию следует применять только в самых срочных случаях. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.

Дети, получающие длительную терапию препаратом Солу-медрол, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Солу-медрол. Эффективность препарата Солу-медрол при септическом шоке сомнительна. Результаты систематического обзора применения препарата короткими курсами в высоких дозах не поддерживают возможность их применения в таком режиме. Однако предполагается, что применение препарата Солу-медрол длительными курсами (5-11 дней) в низких дозах может снизить летальность.

Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Солу-медрол, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

В связи с тем, что выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона натрия сукцинатом, по сравнению с плацебо, Солу-медрол не следует применять при отеке головного мозга, обусловленном травмой головы. Причинная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.

На фоне терапии препаратом Солу-медрол может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Солу-медрол как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

Больным, получающим лечение препаратом Солу-медрол в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом Солу-медрол в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение препарата Солу-медрол при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат Солу-медрол применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Если препарат Солу-медрол назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.

Сообщается, что у больных, получавших терапию препаратом Солу-медрол, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.

Поскольку у больных, получающих парентеральную терапию препаратом Солу-медрол, в редких случаях возможно развитие кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций, перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно, если у данного больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты.

При применении препарата Солу-медрол в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия ГГН системы (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии. Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день либо постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Солу-медрол. Поскольку может нарушаться секреция минсралокортикостероидов, необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или мииералокортикостсроидов.

Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата Солу-медрол.

Синдром «отмены», по-видимому не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Солу-медрол. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.

У пациентов с гипотиреозом или циррозом отмечается усиление эффекта препарата Солу-медрол.

Применение препарата Солу-медрол может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Солу-медрол, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.

На фоне терапии препаратом Солу-медрол возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.

Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата Солу-медрол. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.

Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

Длительное применение препарата Солу-медрол может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

При применении препарата Солу-медрол отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и солей в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребления соли и продуктов, содержащих калий.

Терапия препаратом Солу-медрол может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома.

Такие побочные реакции препарата Солу-медрол со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата Солу-медрол и длительного лечения. В связи с этим препарат Солу-медрол следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль сердечной функции. Применение низких доз препарата Солу-медрол через день может снизить выраженность данных побочных эффектов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости, при применении препарата Солу-медрол следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

Беременность и лактация

В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению уродств у плода. Однако, в ряде клинических исследований показано, что применение метилпреднизолона во время беременности по-видимому не вызывает врожденных аномалий. Поскольку исследования на беременных женщинах не исключают возможного вреда метилпреднизолона, применение препарата во время беременности или у женщин фертильного возраста показано только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект у матери превышает риск отрицательного влияния препарата на плод, Метилпреднизолон следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям.

Метилпреднизолон легко проникает через плаценту. В одном ретроспективном исследовании выявлено увеличение случаев рождения младенцев с малым весом у матерей, получавших метилпреднизолон. Хотя у младенцев, рожденных от матерей, которые получали значительные дозы метилпреднизолона во время беременности, надпочечниковая недостаточность встречается редко, такие дети должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно.

Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.

Метилпреднизолон выделяется в грудное молоко в количествах, которые могут вызвать задержку роста и взаимодействие с эндогенными ГКС, поэтому при необходимости назначения препарата Солу-медрол в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

У детей (особенно в случае длительной терапии) препарат Солу-медрол необходимо применять с осторожностью.

При нарушениях функции почек

Применение с осторожностью при почечной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Нерастворенный препарат и раствор препарата хранить при температуре 15-25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет.

Раствор препарата пригоден для применения в течение 48 часов после приготовления.

Состав

Действующее вещество: methylprednisolone;

1 флакон содержит метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината 40 мг или 125 мг, или 500 мг, або1000 мг

Вспомогательные вещества: для дозировки 125 мг или 500 мг, или 1000 мг - натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный

Вспомогательные вещества: для дозирования 40 мг - натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный лактоза моногидрат,

Растворитель: спирт бензиловый (9 мг / мл), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок от белого до почти белого цвета лиофилизат;

растворитель для дозирования 40 мг и 125 мг прозрачный бесцветный раствор

растворитель для дозирования 500 мг и 1000 мг: прозрачная, бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.

Фармакологическая группа

Кортикостероиды для системного применения.

Фармакологические свойства

Это лекарственное средство является инъекционной формой метилпреднизолона (синтетический ГКС) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходима эффективная и быстрая действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивную и противоаллергическое действие.

Фармакологические.

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану посредством диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточного ядра, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различными ферментами белков, что, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только обнаруживают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительные и иммунные процессы

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к таким результатам:

• уменьшение количества имуноактивних клеток вокруг очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• угнетение фагоцитоза;
• уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНЫЙ (противовоспалительный) эффект, 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на метаболизм углеводов и белков

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Освободившиеся аминокислоты в печени превращаются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов со склонностью к сахарному диабету.

Влияние на метаболизм жиров

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяется преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее проявляется в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их максимальной концентрации в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств является скорее результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика.

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободное метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированы связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40-90% лекарственного средства.

Инфузия препарата в дозе 30 мг / кг массы тела при введении в течение 20 минут в дозе 1 г при введении в течение 30-60 минут приводит примерно через 15 минут к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что составляет около 20 мг / мл. Спустя примерно 25 минут после болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42-47 мг / 100 мл. Спустя примерно 120 минут после инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг / 100 мл. При инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении инъекции концентрация в плазме крови сохраняется в течение длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалента количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, является минимальная, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4-6 часов после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты уже могут отмечаться через 1-2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения. Метилпреднизолон - это ГКС средней продолжительности действия. Его период полувыведения составляет 12-36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отображается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГА) системы. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени с помощью тех же процессов, как и для кортизола. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизолон. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через 5 дней в кале человека и 20% - в желчи.

Показания

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются в качестве заместительной терапии.

противовоспалительное лечение

• ; ревматические заболевания

Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострения) при следующих заболеваниях:

• посттравматический остеоартрит;
• синовит при остеоартрите;
• ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающей терапии низкой дозой)
• острый и подострый бурсит,
• эпикондилит;
• острый неспецифический тендосиновиит;
• острый подагрический артрит
• псориатический артрит
• анкилозирующий спондилит;
• ; Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани)

Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

• системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит)
• узелковый периартериит;
• синдром Гудпасчера.
• ; дерматологические заболевания
• Пузырчатка.
• Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
• Эксфолиативный дерматит.
• Буллезный герпетиформный дерматит.
• Тяжелый себорейный дерматит.
• Тяжелый псориаз.
• Грибовидный микоз.
• Крапивница.
• ; аллергические состояния

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются должным проведенном традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

• бронхиальная астма;
• контактный дерматит
• атопический дерматит
• сывороточная болезнь,
• сезонный или круглогодичный аллергический ринит
• реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
• крапивница
• острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого выбора является эпинефрин).
• ; офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

• очная форма Herpes zoster;
• ирит, иридоциклит;
• хориоретинит,
• диффузный задний увеит и хориоидеи;
• неврит зрительного нерва
• симпатическая офтальмия;
• воспаление среднего сегмента глаза;
• аллергический конъюнктивит;
• аллергические язвы края роговицы
• кератит.
• ; Заболевания желудочно-кишечного тракта

Критические периоды при следующих заболеваниях:

• язвенный колит (системная терапия);
• региональный энтерит (системная терапия).
• ; респираторные заболевания
• Саркоидоз легких.
• Бериллиоз.
• Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких, при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
• Синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими средствами.
• Аспирационный пневмонит.
• Средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов протипневмоцистнои терапии).
• Обострение хронического обструктивного заболевания легких.
• ; Состояния, сопровождающиеся отеками

Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

иммуносупрессивное лечение

• ; трансплантация органа

Лечения гематологических и онкологических заболеваний

• ; гематологические заболевания
• Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно внутримышечно применение противопоказано).
• Вторичная тромбоцитопения взрослых.
• Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
• Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
• ; онкологические заболевания

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

• лейкозы и лимфомы у взрослых,
• острый лейкоз у детей
• для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

другие

• нервная система
• Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и / или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.
• Обострение рассеянного склероза.
• Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые 8:00 после травмы.
• Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

эндокринные расстройства

• Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.
• Острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.

• Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, который не отвечает традиционное лечение, в случае подтвержденной или предполагаемой недостаточности коры надпочечников (всего препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты являются нежелательными, преимущество может отдаваться метилпреднизолона.
• Перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или при наличии сомнений в резерва коры надпочечников.
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Негнойный тиреоидит.
• Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Противопоказания

Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан:

• пациентам с системными грибковыми инфекциями;
• пациентам с повышенной чувствительностью к метилпреднизолона или любого компонента этого лекарственного средства
• для применения путем интратекального введения;
• для применения путем эпидурального введения.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Относительные противопоказания.

Особые группы риска. Пациенты, которые относятся к нижеследующих особых групп риска, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение, а лечение они должны получать в течение короткий период (см. Также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»): дети, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными болезнями, в частности туберкулезом или определенными вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающий герпесом, сопровождающихся симптомами в области глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон - это субстрат ферментов цитохрома P450 (CYP), который главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 - это основной фермент распространенной подсемейства ферментов CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6β-гидроксилирования стероидов, является существенно важным этапом метаболизма фазы и эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также субстратами фермента CYP3A4, для некоторых из них (как и для других лекарственных средств) было продемонстрировано, что они могут влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышая регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств - субстратов фермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 может потребоваться титрования дозы метилпреднизолона, чтобы избежать развития токсичности ГКС.

Индукторов CYP3A4. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4. Одновременное применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона, чтобы достичь желаемого результата.

СУБСТРАТЫ СYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может меняться, что требует соответствующей корректировки дозы. Вероятно, побочные реакции, связанные с применением каждого из лекарственных средств отдельно, могут возникать чаще при их совместном применении.

Эффект, обусловленный НЕ CYP3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при применении метилпреднизолона, описаны в таблице 1 ниже.

В таблице 1 приведен перечень и описание частых и / или клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются при применении метилпреднизолона.

Таблица 1.

Класс или тип лекарственного средства / лекарственное средство или вещество	Взаимодействие / тип взаимодействия
антибактериальные изониазид	ИНГИБИТОР CYP3A4 (метилпреднизолон потенциально может повышать скорость ацетилирования и клиренс изониазида).
Антибиотики, противотуберкулезные средства рифампицин	ИНДУКТОР CYP3A4
Антикоагулянты (пероральные)	Влияние метилпреднизолона в пероральные антикоагулянты варьирует. Сообщается об усилении, а также об ослаблении действия антикоагулянтов при совместном применении с кортикостероидами. Поэтому следует контролировать показатели свертывания крови для поддержания желаемого действия антикоагулянтов.
противосудорожные средства КАРБАМАЗЕПИН	ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ)
противосудорожные средства фенобарбитал фенитоин	индукторов CYP3A4
антихолинергические средства БЛОКАТОРЫ нервно-мышечной передачи	ГКС могут влиять на действие антихолинергических средств: при одновременном применении высоких доз кортикостероидов и антихолинергических средств, таких как блокаторы нервно-мышечной передачи, сообщалось о развитии острой миопатии (см. раздел «Особенности применения, влияние на опорно-двигательный аппарат»); у пациентов, принимающих кортикостероиды, сообщалось об антагонизме действия панкурония и векурония по блокады нервно-мышечной передачи. Такое взаимодействие можно ожидать при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.
антихолинэстеразные средства	ГКС могут ослаблять действие антихолинэстеразных средств при миастении гравис.
противодиабетические средства	Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрации глюкозы в крови, может потребоваться корректировка дозы противодиабетических средств.
противорвотные средства Апрепитант ФОЗАПРЕПИТАНТ
противогрибковые средства итраконазол кетоконазол	ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ)
противовирусные средства ИНГИБИТОРЫ ВИЧ-протеазы	ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ) Ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать плазменные концентрации кортикостероидов. ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что приводит к снижению плазменных концентраций.
ингибиторы ароматазы аминоглютетимид	Угнетение надпочечников, индуцированное аминоглютетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикоидами.
Блокаторы кальциевых каналов дилтиазем
Контрацептивы (оральные) этинилэстрадиола / норэтиндрон	ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ)
грейпфрутовый сок	ИНГИБИТОР CYP3A4
иммунодепрессанты циклоспорин	ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ) При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона наблюдается взаимное подавление метаболизма, может повышать плазменные концентрации одного из двух или обоих лекарственных средств. Поэтому вероятно, что побочные реакции, связанные с применением каждого лекарственного средства отдельно, могут возникать чаще при их совместном применении. При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина регистрировались судорожные припадки.
иммунодепрессанты циклофосфамид такролимус	СУБСТРАТЫ CYP3A4
КЛАРИТРОМИЦИН ЭРИТРОМИЦИН	ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ)
Макролидные антибактериальные средства ТРОЛЕАНДРОМИЦИН	ИНГИБИТОР CYP3A4
НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) высокодозной АСПИРИН (Ацетилсалициловая кислота)	При применении кортикостероидов с НПВП может повышаться частота развития желудочно-кишечного кровотечения и язвы. Метилпреднизолон может повышать клиренс высокодозной аспирина, что может приводить к снижению уровней салицилата в сыворотке. Прекращение лечения метилпреднизолоном может приводить к повышению уровня салицилата в сыворотке, что может вызвать повышение риска развития токсичности салицилата.
Средства, которые выводят калий	Если кортикостероиды применяются одновременно со средствами, которые выводят калий (например диуретики) пациентов нужно тщательно наблюдать по развитию гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении кортикостероидов с амфотерицином В, Ксантен или бета2-агонистами.

Основные случаи несовместимости

Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые вводятся внутривенно. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, принадлежат (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапраму гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурию безилат, гликопиролатом, пропофол.

Взаимодействия, имеющих положительные результаты.

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

• Химиотерапия, что вызывает легкий или умеренный эметогенного эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять хлорированный фенотиазин (за час до химиотерапии).
• Химиотерапия, что вызывает выраженный эметогенного эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять метоклопрамид или бутирофенон (за час до химиотерапии).

Лечение метилпреднизолоном фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады проводят одновременно с применением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Лечение метилпреднизолоном неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, обычно проводится в сочетании с алкилирующих средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Особенности применения

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям

ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям, могут маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается.

Лица, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивыми к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение и даже привести к смерти в неиммунизированных детей или взрослых, которые применяют кортикостероиды.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов; однако ответ на такие вакцины может быть снижена. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают неиммунносупрессированном дозы кортикостероидов.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничивать случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, при котором для лечения заболевания кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии.

Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение, поскольку может возникнуть реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Сообщалось по обострения феохромоцитомы, которое может иметь летальный исход, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения риск / польза.

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благотворное влияние у пациентов с септическим шоком, в которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако пациентам с септическим шоком применения этих препаратов в плановом порядке не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Влияние на иммунную систему

Могут возникать аллергические реакции. Поскольку редко у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические / анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, которым проводят терапию кортикостероидами и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение кортикостероидов в фармакологических дозах может приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГА) системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников варьируют у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения и длительности терапии ГКС. Этот эффект можно свести к минимуму путем применения альтернирующей терапии.

Кроме этого, в случае внезапного прекращения применения глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, которая приводит к летальному исходу.

Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, индуцированной лекарственным средством, можно свести к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение месяцев после отмены терапии поэтому в случае возникновения стрессовой ситуации во время этого периода гормональную терапию необходимо восстановить. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикоидов, одновременно следует применять соль и / или минералокортикоид.

После внезапного прекращения применения глюкокортикоидов также может развиваться «синдром отмены» кортикостероидов, который, на первый взгляд не связан с недостаточностью коры надпочечников. К этому синдрому относятся следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и / или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикоиды способны вызывать или обострять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать применения глюкокортикоидов.

У пациентов с гипотиреозом эффект кортикостероидов усиливается.

Обмен веществ, метаболизм

Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы крови, ухудшать течение уже существующего сахарного диабета и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию ГКС.

психические расстройства

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных манифестаций психоза. Также при применении кортикостероидов может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к развитию психоза.

При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические побочные реакции. Обычно симптомы появляются в пределах нескольких дней или недель от начала лечения. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или прекращения лечения, хотя может возникнуть необходимость специфического лечения. Сообщалось о развитии психических расстройств после отмены применения кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентов / лиц, ухаживающих за пациентом, следует проинформировать о необходимости обратиться за медицинской помощью, если у пациента появляются психические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальные мышления. Пациентов / лиц, ухаживающих за пациентом, следует предупредить о возможных психические нарушения, которые могут возникать при или сразу после постепенного снижения дозы / отмены системных кортикостероидов.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с судорогами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. Сведения о миопатии в разделе «Влияние на опорно-двигательный аппарат»).

Хотя в ходе контролируемых клинических исследований было установлено эффективность кортикостероидов по уменьшению выраженных симптомов обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований, для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов.

Использование интратекального / эпидурального путей введения препарата было связано с развитием тяжелых медицинских реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших ГКС, обычно при длительном применении в высоких дозах.

Воздействие на глаза

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с очной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может вызвать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Влияние на сердце

Нежелательное воздействие глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, так как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять ГКС в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы и альтернирующей терапии может снижать частоту развития осложнений кортикостероидов.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и только при условии необходимости.

Влияние на сосуды

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Доказательств того, что кортикостероиды сами по себе являются причиной пептических язв, развивающихся во время терапии, не существует; однако терапия ГКС может маскировать симптомы язвенной болезни таким образом, что перфорация или кровотечение могут возникать при отсутствии значительного боли. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, дивертикулита, недавних кишечных анастомозов, активных или латентных пептических язв.

Влияние на гепатобилиарную систему

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний). Эта острая миопатия является генерализованной, может привлекать глазные и дыхательные мышцы и может приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня КФК. До наступления клинического улучшения или выздоровления после отмены кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз является частой побочной реакцией, связанной с длительным применением больших доз кортикостероидов, которое, однако, редко распознают.

Со стороны мочевыделительной системы

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

исследование

Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме и увеличивать выведение калия. При применении синтетических производных, за исключением больших доз, вероятность возникновения этих эффектов меньше. Может возникнуть необходимость ограничения употребления соли и дополнительного применения калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.

Повреждения, отравления и осложнения процедур

Метилпреднизолона натрия сукцинат не следует применять в плановом порядке для лечения травм головы, что было продемонстрировано результатами многоцентрового исследования. Результаты этого исследования выявили повышение смертности через 2 недели или через 6 месяцев после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами группы плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлен.

Поскольку осложнения лечения ГКС зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение риск / польза относительно дозы и продолжительности лечения и относительно потребности в применении ежедневной или прерывистой терапии.

Для контроля заболевания, которое подлежит лечению, следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероида, а когда есть возможность снизить дозу, то такое снижение должно быть постепенным.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами.

применение детям

Это лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Сообщалось, что применение бензилового спирта было связано с развитием летального гаспинг-синдрома у недоношенных новорожденных. В связи с этим, лекарственные формы, содержащие бензиловый спирт, не следует применять для лечения недоношенных младенцев или новорожденных. Вследствие наличия риска развития токсических реакций с летальным исходом в случае применения бензилового спирта в дозе, превышающей 90 мг / кг / сут, эти лекарственные формы не следует применять для лечения новорожденных и детей до 3 лет. Восстановленные растворы Солу-Медрол содержат бензиловый спирт 9 мг / мл.

И хотя при применении рекомендованных терапевтических доз этого лекарственного средства бензиловый спирт поступает в организм в количествах, значительно меньше тех, которые связаны с развитием гаспинг-синдрома, минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которой возможно развитие токсичности неизвестна. Недоношенные новорожденные и новорожденные с низкой массой тела при рождении, а также пациенты, которые получают высокие дозы могут быть более склонными к развитию токсичности. Врачи, которые вводят этот и другие лекарственные средства, содержащие бензиловый спирт, должны учитывать комбинированное суточное метаболическое нагрузки бензиловым спиртом из всех источников.

Следует проводить тщательное наблюдение за ростом и развитием новорожденных и детей, получающих длительную терапию ГКС.

У детей, получающих длительную, ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии ГКС обычно позволяет избежать или свести к минимуму эту побочную реакцию.

Новорожденные и дети, которые получают длительную терапию ГКС, имеют особый риск через повышенное внутричерепное давление.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие панкреатита у детей.

Для дозировок 40 мг и 125 мг этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Для дозировок 500 мг и 1000 мг этот препарат содержит более 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию

Доказательств негативного влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию нет.

беременность

В ходе исследований на животных установлено, что введение беременной высоких доз кортикостероидов может привести к пороки развития плода. Однако кортикостероиды не влекут развития врожденных аномалий при применении беременным женщинам Однако поскольку исследования с участием людей не исключают вредного воздействия метилпреднизолона натрия сукцината, препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Некоторые коритикостероиды легко проходят через плаценту. В рамках одного ретроспективного исследования было выявлено повышение частоты случаев низкой массы тела у новорожденных, матери которых получали кортикостероиды. По этим новорожденными следует тщательно наблюдать о наличии признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников, у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, наблюдается редко.

Влияние кортикостероидов на схватки и роды неизвестен.

У новорожденных, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдалась катаракта.

кормление грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке, могут задерживать рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку соответствующие исследования влияния глюкокортикоидов на организм человека не проводились, эти лекарственные средства должны применяться женщинами во время кормления грудью только тогда, когда польза терапии перевешивает потенциальный риск для новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами систематически не оценивалась. После лечения кортикостероидами возможно развитие таких побочных реакций, как головокружение, зрительные нарушения и повышенная утомляемость. В случае их возникновения пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами

Способ применения и дозы

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем инфузии. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. Таблицу 2 для получения информации о рекомендуемых доз). Дозу для младенцев и детей можно уменьшать, однако в большей степени руководствоваться нужно тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Доза должна составлять не менее 0,5 мг / кг массы тела каждые 24 часа.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).

Вспомогательная терапия при состояниях, угрожающих жизни	Рекомендуемая доза составляет 30 мг / кг массы тела при введении в / в в течение не менее 30 минут. Эту дозу можно вводить повторно в условиях стационара каждые 4-6 часов в течение 48 часов в зависимости от клинической необходимости (см. Раздел «Особенности применения»).
ПУЛЬС-терапия в случае очень серьезного обострения и / или неэффективности стандартной терапии, в частности, нестероидными противовоспалительными средствами, солями золота и пенициламином.	Ревматоидный артрит: 1 г / сут в течение 1, 2, 3 или 4 дней или 1 г / месяц внутривенно в течение 6 месяцев. Поскольку применение высоких доз кортикостероидов может привести к аритмогенное действие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где есть электрокардиограф и дефибриллятор. Дозу следует вводить в течение не менее 30 минут, и ее введение можно проводить повторно, если в течение одной недели после терапии не наблюдается уменьшения симптомов или этого требует состояние пациента.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования	Химиотерапия, что вызывает легкий или умеренный эметогенного эффект Введение препарата Солу-медрол в дозе 250 мг в течение не менее 5 минут за один час до проведения химиотерапии, в начале химиотерапии и после окончания химиотерапии. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Солу-медрол может также применяться хлорированный фенотиазин. Химиотерапия, что вызывает выраженный эметогенного эффект: Введение препарата Солу-медрол в дозе 250 мг в течение не менее 5 минут с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до проведения химиотерапии, а затем - препарат Солу-медрол в дозе 250 мг в начале терапии и после окончания химиотерапии.
Острая травма спинного мозга	Лечение необходимо начинать в первые 8:00 после травмы. Если лечение начали проводить в течение 3:00 после травмы: После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг / кг массы тела в час в течение 23 часов. Если лечение начали проводить в течение 3-8 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг / кг массы тела болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг / кг массы тела в час в течение 47 часов. Для инфузионной помпы желательно выбирать место для внутривенного ведения, чем для болюсной инъекции. Такая скорость введения для болюсной инъекции возможна только для этого показания под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования дефибриллятора. Болюсное введение высоких доз метилпреднизолона (дозы 500 мг в течение менее 10 минут) может привести к возникновению аритмий, сосудистого коллапса и остановки сердца.
При других показаниях	Начальная доза составляет от 10 до 500 мг в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания. Большие дозы могут потребоваться в случае кратковременного лечения тяжелых острых состояний, в том числе бронхиальной астмы, сывороточной болезни, уртикарных трансфузионных реакций и обострений рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг включительно нужно вводить не менее 5 минут, а дозы, превышающие 250 мг, следует вводить в течение не менее 30 минут. Последующие дозы можно вводить внутривенно или внутримышечно с интервалами, которые зависят от ответа пациента и его клинического состояния. Кортикостероиды применяется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию.

Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через 2:00 после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции раствор готовят согласно инструкции.

Инструкции по применению препарата в двоемнисному флаконе типа Act-O-Vial

1. Нажимают на пластиковый активатор, чтобы растворитель поступил в нижней емкости.

2. Осторожно взбалтывают, чтобы перемешать раствор.

3. Снимают пластиковую пластину, которая покрывает центр пробки.

4. стерилизуют освободившуюся часть резиновой пробки.

5. Вводят иглу (желательно размером 22G) вертикально сквозь центр пробки, пока ее кончик не станет видимым. Переворачивают флакон и набирают нужную дозу лекарственного средства. Если используют более толстую иглу, важно избегать наклона иглы и вводить ее перпендикулярно в центр резиновой пробки.

Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем

В асептических условиях добавляют растворитель во флакон со стерильным порошком. Применяют только специальный растворитель.

Для того чтобы набрать препарат из флакона см. пункт 5 «Инструкции по применению препарата в двоемнисному флаконе типа Act-O-Vial» относительно размера иглы, которую желательно использовать.

Приготовление перфузионные растворы

Сначала готовят восстановленный раствор согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона натрия сукцината на протяжении не менее 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение по крайней мере 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Последующие дозы можно набирать и вводить аналогично. Если нужно, лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах с помощью смешивания восстановленного препарата с 5% раствором глюкозы в воде, физиологическим раствором, 5% раствором глюкозы в 0,45% или 0,9% натрия хлорида. Полученные растворы физически и химически стабильным на протяжении 48 часов.

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Дети. Препарат можно назначать детям, в т.ч. младенцам.

Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность к лекарственному средству (в частности анафилактоидные реакции или анафилактические реакции).

Эндокринные расстройства: кушингоид, гипопитуитаризм, синдром отмены кортикостероидов, может проявляться такими симптомами как: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и / или артериальная гипотензия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: нарушение толерантности к глюкозе, гипокалиемический алкалоз, повышенная потребность в инсулине (или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете), задержка натрия, задержка жидкости в организме, отрицательный азотистый баланс (вследствие катаболизма белков), повышение уровня мочевины, увеличение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела), липоматоз.

Психические расстройства: аффективные расстройства (в частности аффективная лабильность, подавленное настроение, эйфорическое настроение, психологическая зависимость, суицидальные мышление), психотические расстройства (в частности мания, бред, галлюцинации, шизофрения (аггравация шизофрении), спутанность сознания, психические расстройства, тревога, изменения личности, перепады настроения, патологическое поведение, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральное липоматоз.

Со стороны органа зрения: экзофтальм, глаукома, катаракта, центральная серозная хориопатии.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов).

Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, дислипидемия.

Сообщалось о случаях сердечной аритмии и / или сосудистого коллапса, и / или остановки сердца после быстрого введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г, введенных за период менее 10 минут). Во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината наблюдалась брадикардия, которая может быть не связанной со скоростью или продолжительностью инфузии.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: икота.

Желудочно-кишечные расстройства: желудочное кровотечение, перфорация кишечника, язва (с возможностью перфорации язвенной болезни и кровотечения из язвенной болезни), панкреатит, перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, периферические отеки, экхимозы, петехии, атрофия кожи, стрии кожи, гипопигментация кожи, гирсутизм, сыпь, эритема, зуд, крапивница, акне, гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: остеонекрозе, патологические переломы, задержка роста, атрофия мышц, миопатия, остеопороз, Нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нарушения менструального цикла

Общие нарушения и изменения в месте введения: нарушение заживления, реакции в месте инъекции, повышенная утомляемость, общее недомогание.

Исследование: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, снижение уровня калия крови, повышение уровня кальция мочи, угнетение реакций на кожные тесты.

Повреждения, отравления и осложнения после процедур: разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

По 40 мг порошка и 1 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двоемнисний флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 125 мг порошка и 2 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двоемнисний флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 500 мг порошка во флаконе и 7,8 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

По 1000 мг порошка во флаконе и 15,6 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

Вспомогательные вещества: фосфат натрия, моногидрат фосфата натрия одноосновного.

Растворитель: бензиловый спирт , вода.

Форма выпуска

Солу-Медрол – это лиофилизат для изготовления раствора для инъекций в виде пористой массы или порошка белого цвета.
250, 500 либо 1000 мг такого порошка во флаконе, одни флакон в бумажной упаковке.

Фармакологическое действие

Солу-Медрол оказывает глюкокортикоидное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Побочные действия

• Со стороны минерального обмена: задержка воды и ионов в организме, гипокалиемический алкалоз , задержка натрия, увеличенное выведение калия.
• Со стороны системы кровообращения: изменение артериального давления, хроническая сердечная недостаточность , нарушения ритма.
• Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, остеонекроз, слабость, патологические переломы, нейропатическая атрофия, миалгия, позвонковые компрессионные переломы, артралгия, разрывы сухожилий.
• Со стороны системы пищеварения: пептическая , желудочное кровотечение, перитонит , эзофагит , перфорация, боль в животе, рвота.
• Увеличение содержания аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы в крови.
• Со стороны кожи: стрии кожи, петехии и экхимозы , уменьшение пигментации кожи, сыпь, , эритема, .
• Со стороны метаболизма: замедление процесса окостенения и роста у детей, увеличение аппетита и потоотделения.
• Со стороны нервной системы: увеличение внутричерепного давления, аффективные расстройства, судороги, нарушение психики, психотические нарушения, тревога, изменение личности.
• Со стороны эндокринной системы: гипопитуитаризм, синдром Иценко-Кушинга, увеличение потребности в инсулине у лиц с , изменения менструального цикла, , .
• Со стороны органов чувств: , экзофтальм, вторичная глазная инфекция.
• Лабораторные показатели: гипокальциемия, повышение содержания мочевины в крови, дислипидемия, повышение содержания кальция в моче.
• Со стороны системы иммунитета: инфекционные заболевания, реакции , бронхоспазм.
• Прочие: утомляемость, слабость.

Инструкция на Солу-Медрол

Препарат возможно вводить внутривенно и внутримышечно предварительно приготовив раствор по указанной в инструкции схеме. Детям необходимо вводить низкие дозы (но не меньше 0,5 мг/кг/сут).

В качестве дополнения к основной терапии при угрожающих состояниях: 30 мг/кг веса в/в капельно. Введение такой дозы разрешено повторять через 4-6 часов в течение не более двух суток.

: 1 грамм в день в/в в течение трех суток.

: 1 грамм в день в/в в течение не более чем 4 суток или 1 грамм в месяц в/в в течение полугода.

Отечный синдром при : 30 мг/кг через сутки в течение четырех дней или 1 грамм в день в/в в течение 3-7 суток.

Рассеянный склероз : 1 грамм в день в/в в течение 3-5 дней.

Указанные дозы необходимо вводить в течение не менее получаса. При онкозаболеваниях в терминальной стадии (паллиативная терапия): 125 мг в день в/в раз в день в течение не более чем восьми недель.

Передозировка

Синдром острой передозировки не описан. При хронической передозировке препаратом могут наблюдаться симптомы, встречающиеся при синдроме Иценко-Кушинга .

Симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Препарат выводится при диализе.

Взаимодействие

Может усиливать или ослаблять действие непрямых антикоагулянтов.

Солу-Медрол может оказывать влияние на антихолинергические препараты и вызывать острую миопатию.

Солу-Медрол повышает концентрацию глюкозы в крови, поэтому следует корректировать режим дозирования гипогликемических препаратов .

Аминоглутетимид может подавлять функции надпочечников и тормозить эндокринные изменения, вызванные долговременной терапией препаратом.

, , грейпфрутовый сок, Ц иклоспорин , циклофосфамил, макролиды замедляют метаболизм Солу-Медрола и повышают его концентрацию в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства при совместном применении с Солу-Медролом повышают частоту случаев желудочно-кишечного кровотечения.

Условия продажи

Препарат можно купить по рецепту.

Условия хранения

Хранить при температуре 14-24°С. Беречь от детей.
Раствор препарата годен для использования в течение двух суток с момента приготовления.