Антивирусная терапия вич. Антиретровирусные химиопрепараты

04.03.2020
Имя ему СПИД Вячеслав Залманович Тарантул

Три и более (высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ))

Три и более

(высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ))

B настоящее время при лечении ВИЧ-инфекции рекомендуется использовать более сложные комбинации ВИЧ-ингибито-ров. Из многочисленных широкомасштабных исследований выяснилось, что не отдельные препараты и даже не два разных препарата, а только три и более комбинации могут дать ощутимый положительный эффект. Такой подход получил название комбинированной терапии, или высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ по-английски HAART). ВААРТ на сегодняшний день считается наиболее эффективным способом торможения развития ВИЧ и сокращения количества вирусов до уровня, при котором они становятся неразличимыми в крови пациента с помощью современных методов диагностики. Иммунная система восстанавливает свой потенциал. Это и понятно: cessante causa, cessat effectus (с прекращением причины прекращается действие).

Тройные комбинации антиретровирусных препаратов стали всемирно признанным стандартом лечения. При тритерапии часто назначают два НИОТ в сочетании либо с каким-нибудь ингибитором протеазы (например, Саквинавир или Нелфинавир), либо с ННИОТ (препараты Невирапин или Ифавиренц). Столь активное медикаментозное воздействие, оказывающее единовременно эффекты на разные участки жизненного цикла вируса, в значительной степени снижает его жизнеспособность. При таком подходе поражаются сразу две «мишени», и тут уже вирусам приходится очень трудно, они практически прекращают размножаться. Если не полностью сработает один из препаратов, на следующем этапе развития вируса его «подстрахует» другой. На фоне приема таких «коктейлей» резко снижаются показатели вирусной нагрузки и повышается число CD4-лимфоцитов в крови.

Использование коктейлей лекарственных препаратов позволило значительно продлить жизнь человеку с ВИЧ-инфекцией и предупредить развитие заболевания. Зачастую такой подход приводит к восстановлению трудоспособности у больных, уже имевших все признаки СПИДа. B Западной Европе и Северной Америке трехкомпонентную антиретровирусную терапию начали еще в середине 90-х гг. прошлого века, и к 1999 г. ее получало около 85 % больных СПИДом. B результате этого с 1995 г. смертность от ВИЧ-инфекции в странах этих регионов уменьшилась приблизительно в 7–8 раз. Если из каждых ста больных СПИДом в год умирало 33–34 человека, то сейчас умирает 3–5. Сегодня большинство пациентов, принимающих препараты, имеют высокий шанс прожить 10 лет, а возможно, еще дольше. Благодаря ВААРТ значительно снизилась заболеваемость саркомой Капоши у больных с ВИЧ.

Все это доказало высокую эффективность тритерапии. Она не только значительно продлила жизнь пациентов, но и сохранила приемлемое ее качество за счет поддержания иммунной системы на уровне, препятствующем возникновению инфекций, онкологических заболеваний, которые, как правило, становятся непосредственной причиной смерти. В результате использования тритерапии больные с признаками СПИДа вновь обретали нормальное самочувствие и даже становились трудоспособными. На первых порах об успехах тритерапии говорили как о «свете в конце туннеля, знаменующем переход от паники к надежде».

Однако и ВААРТ пока не стала панацеей от СПИДа. К сожалению, терапия, применяемая сегодня, лишь частично решает проблему. Это обусловлено рядом причин.

Во-первых, около 20 % ВИЧ-инфицированных не могут переносить некоторые компоненты, входящие в используемые лекарства.

Во-вторых, большинство из лекарственных препаратов токсичны для организма и точат его изнутри. Так, практически все ВИЧ-ингибиторы вызывают побочные эффекты. Наиболее частые из них - тошнота, рвота, диарея (понос), бессонница. Другие побочные симптомы носят более специфический характер. Два побочных эффекта свойственны ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ. Это нейропатия - поражение нервных окончаний, проявляющееся в виде онемения в конечностях, повышения или снижения кожной чувствительности, спазма мышц, болей, и панкреатит - воспаление поджелудочной железы. Употребление некоторых препаратов приводит к нарушениям распределения жировой ткани на теле. Это не грозит жизни, но сильно портит внешний вид: на груди, животе и шее появляются избыточные жировые отложения, а лицо, руки и ноги неестественно худеют. Некоторые пациенты не могут с этим смириться.

В-третьих, ВИЧ способен приспосабливаться к лекарствам, и они становятся неспособными предотвратить его размножение. Медики озабочены возрастающей усточивостью ВИЧ по отношению к существующим противовирусным препаратам. Согласно последним данным, такая устойчивость (резистентность) встречается по крайней мере у 10 % выявляемых ВИЧ-инфицированных.

В-четвертых, ВААРТ очень дорога (от 6 до 20 тыс. долларов США в год). Далеко не каждый даже в США имеет такие деньги. Это делает ВААРТ малодоступной для многих людей.

Наконец, в-пятых, режим приема лекарств очень жесткий, и не все пациенты способны или готовы его выполнять. Проходящий комплексную анти-ВИЧ-терапию человек должен принимать порой от 5 до 20 различных таблеток строго через каждые 8-12 часов. И так постоянно, в течение многих месяцев и лет. Кроме того, прием определенных препаратов требует соблюдения строгой диеты и питания по часам. Даже самые пунктуальные пациенты не в состоянии выполнять столь жесткие рекомендации подобно машинам. Errare humanuni est (людям свойственно ошибаться). Жесткий прием препаратов может стать причиной психологической усталости пациента.

Известно также, что два и более лекарственных препарата при совместном применении иногда могут оказывать друг на друга перекрестное влияние. Один лекарственный препарат может ослабить или даже нейтрализовать фармакологическое действие другого. Взаимовлияние одновременно применяемых двух медикаментов может усилить и побочные эффекты каждого из них. И все же, несмотря на то что известен перекрестный эффект лекарств, их комбинации назначают больным по жизненным показаниям. В таких случаях для предотвращения побочных эффектов обычно осуществляется дополнительный контроль за жизненно важными функциями организма.

Да и эффективность правильно используемой сегодня ВААРТ пока еще не во всех случаях высока. По опубликованным наблюдениям швейцарских ученых, обследовавшим большую группу ВИЧ-инфицированных, после четырех лет лечения с помощью ВААРТ только у 39 % пациентов иммунный статус (количество клеток, несущих CD4) был выше 500 клеток/мл.

Определенные надежды сейчас возлагают на курс лечения по принципу «7–7». Он начинается с 7 дней без антиретровирусной терапии, после чего ВИЧ-положительные раз в день в течение 7 дней принимают диданозин (ddl), ламивудин (3TC) и эфавиренц, а затем вновь «отдыхают». Этот цикл повторяется более одного года. Проверка такой схемы на семи добровольцах показала эффективность такого курса лечения. Существенно, что при этом снижаются расходы на лекарства, уменьшается их токсический эффект, а неделя отдыха после недели приема сильно упрощает жизнь ВИЧ-инфицированных.

Если в самом начале эпидемии замедлить течение болезни на стадии СПИДа было практически невозможно, то современные препараты позволяют продлить жизнь ВИЧ-инфицированного, и это продление порой весьма существенное - до 10–15 лет. А возможно, и больше, поскольку сама болезнь появилась сравнительно недавно, и у ученых нет еще более длительных наблюдений. Тем не менее понятно, что, если бы такое лечение могло применяться 10–20 лет назад, сегодня могли бы быть живы и Фредди Меркури, и Рудольф Нуреев, и тысячи других известных и малоизвестных людей, жизни которых уже унесла эпидемия.

Но пока это все же только первые успехи. Даже ВААРТ не перевела СПИД из абсолютно смертельного заболевания в группу болезней, которые для гарантированного существования человека требуют, подобно диабету, лишь постоянного приема определенных лекарств.

Итак, определенный прогресс в лечении ВИЧ-инфекции был достигнут. «Мы в значительной мере можем быть удовлетворены теми лекарствами, которые есть», - сказал академик РАМН Baдим Покровский еще в апреле 2002 г.

Однако закупаемые за рубежом препараты очень дороги, и по этой причине их явно недостаточно. Сейчас в России выпуском препаратов против ВИЧ занимается только одно предприятие - фирма «АЗТ, которая производит Никавир и Тимозид. B скором времени ожидается начало производства Ставудина. Цена этих лекарственных средств в два раза ниже зарубежных. Это немного облегчает ситуацию, но не решает ее полностью. Производство же других лекарств перекрыто лицензиями зарубежных фирм-производителей.

Массируем легкие более активно Для более активного массажа легких и усиления кровообращения применяют прием резкого выдоха. Сделайте полный вдох, одновременно поднимите руки вверх и коснитесь ими ушных раковин, дыхание задержите на 2–3 секунды. Затем резко наклонитесь,

Как сделать воду более целебной Во многих моих книгах рассказывалось о том, как получить протиевую воду. Кратко напомню: путем заморозки в холодильнике отбирают первый ледок – это вредная тяжелая вода, которую выбрасывают. Далее воду вновь замораживают на 2/3

II. Мануальная терапия внутренних органов, или Старославянская терапия живота «Бог помогает тому больше, кто помогает себе чаще». Английская пословица Мануальная терапия живота До настоящего времени ученые считали, что у человека есть два мозга - головной и спинной.

Более красивая улыбка Детские зубные врачи свидетельствуют, что вскормленные грудью дети имеют лучший ряд зубов и реже нуждаются в помощи ортодонтов. Акт сосания при грудном вскармливании включает в себя большой комплекс движений мышц лица и языка. Это обуславливает

Более здоровая кожа Многие опытные педиатры, имеющие наметанный глаз и тонкое осязание, приобретенные за годы осмотра детей, говорят, что они часто по внешнему виду и на ощупь кожи ребенка могут определить, искусственно или естественно он вскармливался. Кожа

Более здоровые дети и взрослые Деррик и Патриц Джеллифф, пионеры в исследовании грудного вскармливания, установили, что вскормленные грудью младенцы «биохимически другие». Отличия в химическом составе тела могут быть объяснением, почему они здоровее. Существуют

Более быстрое послеродовое восстановление Грудное вскармливание помогает вашему телу быстрее восстановиться после родов. Сосание ребенка стимулирует выработку гормона окситоцина, который вызывает сокращения матки и более быстрое возвращение ее к размерам, которые

Более быстрая потеря веса По сравнению с матерями, применяющими искусственное вскармливание, матери, кормящие грудью, намного легче теряют вес после родов. В одном исследовании показано, что матери, кормящие грудью, значительно быстрее теряют жир, и их обхват бедер

Закажите более слабые линзы От оптометристов Лоуэлла Ренера и Джона РоссаЛоуэлл Ренер и Джон Росс - специалисты в области естественного восстановления и улучшения зрения, закончившие колледж оптометрии в Северном Иллинойсе. Доктор Росс после окончания колледжа

Более пристальный взгляд на эпигенетику Выясняется, что изменение мыслей действительно может изменить характер взаимосвязи между мозгом и телом, таким образом перестраивая биохимию организма. Причем такая гибкость свойственна не только мозгу. И хотя вы не можете

В настоящий момент антиретровирусная терапия помогает миллионам людей по всему миру жить жизнью без ограничений, не смотря на страшнейшее заболевание. Победить вирус полностью пока не удается, но возможность жить до 70 лет, будучи носителем вируса иммунодефицита – уже большая победа.

Ведутся с самого первого зарегистрированного случая заболевания, однако лишь спустя несколько десятилетий получилось найти удачный подход к контролю заболевания. На сегодняшний день, инфицированный человек может прожить долго и вполне полноценно, завести здоровых детей, не бояться сезонных инфекций и работать практически в любой сфере.

Как действует антиретровирусная терапия?

Давайте разберемся, как действует антиретровирусная терапия? Это не волшебная таблетка, а распорядок, которого пациент должен строго придерживаться под наблюдением врачей. Комплекс противовирусных препаратов подбирается индивидуально, и обычно корректируется на протяжении всего течения болезни.

Высокоактивная антиретровирусная терапия направлена на снижение вирусной нагрузки и на уменьшение проявлений заболевания. Правильно подобранное лечение улучшает качество жизни, снижает вероятность возникновения и развития оппортунистических инфекций. Регулярный прием препаратов существенно продлевает жизнь инфицированному, дает шанс отсрочить наступление терминальной стадии заболевания, а также делает носителя безопасным для половых партнеров и эмбриона беременной зараженной женщины.

Преимущества АРВТ при ВИЧ

Преимущества АРВТ при ВИЧ очевидны: больной может жить точно так же, как и ВИЧ-отрицательные люди. Конечно, для максимального эффекта требуется отказ от вредных привычек, здоровое питание. Не смотря на возможность побочных эффектов, прием лекарств все же является единственной возможностью для активного долголетия.

АРВТ ВИЧ инфицированных должна назначаться врачом после детального обследования. В последние годы взгляды и подход к борьбе изменились, потому настоятельно рекомендуется обращаться к хорошим врачам, которые следят за развитием медицины.

АРВТ побочные эффекты имеет, но коррекция в ходе лечения, а также дополнительные лекарственные средства могут свести неприятные проявления к минимуму. Противовирусные препараты могут оказывать токсичное воздействие на печень и почки, в ряде случаев и на другие органы. Во время лечения может периодически может возникать тошноте, диарея, анемия. Но здоровое питание и дополнительные протекторные лекарства помогут поддерживать все параметры в норме. По статистике, примерно 80% подопечных испытывают неудобства от побочных эффектов.

Когда назначается антиретровирусная терапия?

Как уже было сказано, в последние годы подход к лечению изменился. Раньше лечение назначали сразу после выявления вируса, теперь врачи к выводу, что это ошибочно.

Когда назначается антиретровирусная терапия? Лишь только после того как врач установит стадию болезни, оценит состояние организма пациента. Слишком ранние меры может привести к быстрой мутации вируса и снижению результативности действующего вещества.

Антивирусная терапия при ВИЧ назначается при определенных показателях:

  • Т-лимфоциты 350 кл/мл и ниже;
  • Клиническая стадия ВИЧ на 3 или 4 стадии.

Одновременно с назначением ВААРТ, больному дается ряд рекомендаций по поддержанию здоровья. Это может быть спорт, диета, особый режим дня. Рекомендации даются индивидуально, на основании замера жизненных показателей пациента. Несоблюдение рекомендаций снижает плодотворность лечения и ускоряет развитие заболевания.

Схемы АРВ терапии

АРВ терапия при ВИЧ назначается в соответствии с определенной схемой. Подбирает программу только квалифицированный медицинский работник, никакого самолечения быть должно. Условно схемы делятся на 3 типа:

  1. Схемы первой линии – для тех, которые не принимали ранее АРВТ;
  2. Схемы второй линии – для коррекции терапии после препаратов первой линии;
  3. Схемы третьей линии – для лечения на поздних тяжелых стадия, так называемые «схемы спасения».

Смена курса лечения происходит только по решению лечащего врача. Следует знать, что любой удачно подобранный комплекс даст временный успех, потому что вирус приспосабливается и вырабатывает резистентность. По этой причине, важно наблюдаться регулярно, следить за состоянием и вовремя делать коррекцию в лечебной программе. Со временем, через некоторое время после начала курса уровень Т-лимфоцитов снова начинает падать, а вирусная нагрузка – расти. Это значит, что вирус мутировал и адаптировался, пора менять дозировку или сам препарат.

Антиретровирусная терапия в лечении ВИЧ инфицированных

Антиретровирусная терапия при ВИЧ дает потрясающие результаты. Препараты все более совершенствуются, что обусловлено и постоянной мутацией вируса, который приспосабливается. Но все же, каждое новое поколение лекарств лучше предыдущего. Эффективность лечения у всех разная, это связано с индивидуальными особенностями организма. Но, тем не менее, практически для каждого зараженного можно подобрать эффективную комбинацию веществ.

Ретровирусная терапия при ВИЧ обычно включает 3 или 4 препарата, плюс дополнительно назначают гепатопротекторные или другие поддерживающие комплексы для улучшения самочувствия. Оценить первые результаты и скорректировать лечение можно через 6-8 месяцев после начала.

Антиретровирусная терапия ВИЧ инфицированных лечение проходит строго под присмотром и контролем, нельзя игнорировать требования сдать анализы или прийти на осмотр.

Не забывайте, что лечение нельзя останавливать, даже если удалось достичь ремиссии и показатели пришли в норму, как у неинфицированных людей. Вирус пока не удается на 100% вывести из организма, потому прием лекарств обязателен, до конца жизни. ВААРТ является обязательной мерой в лечении, остальные таблетки, кроме противовирусных, помогают лишь поддержать силы организма, но на течение заболевания никак не влияют.

Возможные противопоказания АРВТ при ВИЧ и побочные эффекты

В чем сложность приема антиретровирусной терапии , так это в побочных эффектах, которые могут доставить существенный дискомфорт. О появившихся недомоганиях на фоне приема препаратов следует сообщать в центр, где был назначен лечебный курс. Наблюдение пациентов предполагает выявление побочных действий и, по возможности, их устранение тем или иным способом.

Противопоказанием не может послужить никакое отклонение. Линии препаратов разработаны таким образом, чтобы подобрать лекарство для каждого ВИЧ положительного. Если есть противопоказание для приема одного препарата, то подбирается другое, аналогичное по своему воздействию. Так как целю АРВТ является спасение жизни, то абсолютных противопоказаний быть просто не может.

Побочные эффекты не должны останавливать пациента: если прекратить прием, болезнь начнет прогрессировать быстро, и терминальная стадия наступит гораздо скорее, чем без лечения.

На сегодняшний день доступно огромное количество препаратов которые подойдут под все типы антиретровирусной терапии при ВИЧ, поэтому не стоит затягивать с лечением. Пока еще не стало поздно пожалуйста просмотрите список препаратов для антиретровирусной терапии на сайте официального дистрибьютера «Galaxy Super Speciality».

Антиретровирусные препараты

Nunquam periculum sine periculo vincemus

(Никогда опасность не побеждается без опасности)

Как ни странно, но именно простота устройства вируса сильно затрудняет борьбу с ним. Такие средства, как кипячение или обработка крепкой кислотой, которые легко убивают вирус, не подходят для лечения людей. Более безопасные средства, например антибиотики, которые хорошо справляются с бактериями, не могут помочь в случае с вирусом, так как не действуют на него. Хотя за поиск лекарств взялись сразу же после обнаружения ВИЧ и определенные успехи, безусловно, были достигнуты, терапия ВИЧ-инфекции остается пока еще очень сложной и лишь частично решенной проблемой.

Лекарства, действующие на ВИЧ (подавляющие его размножение), называют антиретровирусными препаратами. Можно привести некоторые данные, свидетельствующие о том, что уже на первых этапах использование ВИЧ-терапии дало определенный результат: в 1986 г. свыше 70 % инфицированных вирусом в предшествующие два года заболели СПИДом или умерли. Среди инфицированных в 1989 г. - таких было всего лишь 20 %, так как в практику лечения больных был внедрен первый антирет-ровирусный препарат - азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.

Сегодня для лечения СПИДа применяется множество антиретровирусных препаратов, действие которых направлено на ВИЧ. Лечение этими препаратами получило название «противоретровирусная терапия» (сокращенно ПРBT) или «антиретровирусная терапия» (АРВТ). Имеющийся на сегодняшний день арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у значительной части больных на определенный, иногда довольно длительный срок, перевести заболевание в хроническое течение. АРВТ довольно часто позволяет подавить вирус настолько, что даже очень чувствительные тесты порой не позволяют обнаружить его присутствие в крови (хотя он там и остается!). Однако она не дает полного излечения от ВИЧ-инфекции. Этой терапией удается лишь продлить жизнь больного, но нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. Кроме того, антиретровирусные препараты действуют не только на вирус, но и на саму клетку. К сожалению, практически все современные антивирусные лекарства сильно токсичны, причем гораздо больше, чем антибиотики. По мнению Люка Монтанье (1999), мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/СПИД, но не сам СПИД.

Тем не менее развитие медицинской науки в области лечения ВИЧ-инфекции происходит очень бурно. Чуть ли ни каждый год, а порой и месяц появляются сообщения об открытии новых средств. B большинстве случаев авторы выдают желаемое за действительное, и на это «покупаются» журналисты, которые разносят «сенсацию» по миру. Но имеются и серьезные разработки, которые создаются в разных лабораториях мира и тщательно проверяются как в экспериментах на животных, так и при клинических испытаниях на людях. Таким образом, не исключено, что представленная здесь информация уже к моменту выхода нашей книги в свет может быть существенно дополнена.

Итак, антиретровирусные препараты воздействуют конкретно на вирус, блокируя действие тех или других его ферментов и тем самым не давая вирусу размножаться в лимфоцитах. На конец 2003 г. к применению в медицинской практике было допущено около двух десятков лекарств. B зависимости от принципа действия и мишени все современные антиретровирусные препараты делятся на несколько классов: ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные - НИОТ, ненуклеозидные - ННИОТ, нуклеотидные), ингибиторы протеазы (ИП), ингибиторы интегразы (ИИ) и ингибиторы слияния. Слово «ингибитор» значит «задерживающий, останавливающий». Различные препараты подавляют вирус на разных стадиях его жизненного цикла (рис. 29). Как уже говорилось выше, обратная транскриптаза и протеаза - это ферменты, без которых ВИЧ неспособен размножаться в человеческом организме. Ингибиторы обратной транскриптазы не позволяют ферменту синтезировать на вирусной РНК ее ДНК-копию, а ингибиторы протеазы не дают формироваться новым вирусным частицам, поскольку из большого белка-предшественника не образуются белки нужного размера с определенными функциями. Существуют также препараты, препятствующие проникновению вируса в клетки. На рис. 29 изображены те звенья жизненного цикла вируса, на которые действуют многочисленные современные лекарственные средства. B результате ингибирования тех или других звеньев размножение вируса должно прекратиться или по крайней мере сильно замедлиться. Как говорили в древности, cessante causa, cessat effectus - c прекращением причины прекращается действие.

Рис. 29. В прямоугольниках на рисунке представлены существующие на сегодняшний день антиретровирусные препараты. Жирными стрелками указаны процессы жизненого цикла ВИЧ, на которые они направлены. ННИОТ - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, НИОТ - нуклеозидные ингибитора обратной транскриптазы, ИИ - ингибиторы интегразы, ИП - ингибиторы протеазы. Другие пояснение даны в тексте

АРВТ применяется только по назначению и под наблюдением врача в строгом соответствии с инструкциями. При приеме антиретровирусных препаратов могут наблюдаться вредные и неприятные побочные эффекты. Правильную комбинацию может подобрать только специалист. При использовании ВИЧ-ингибиторов существует и другая проблема. Механизмы взаимодействия человеческого организма, вируса и лекарственных средств очень сложны и до конца пока еще не изучены. Как правило, на первых порах ингибиторы ВИЧ существенно влияют на него, но при длительном приеме антиретровирусных препаратов они перестают оказывать свое положительное действие. Вирусы, циркулирующие в организме пациента после АРВТ, часто становится нечувствительным к лекарствам и эффективность лечения резко снижается. Это состояние называют устойчивостью, или резистентностью, ВИЧ.

Проблема резистентности микроорганизмов к лекарственным препаратам возникла уже давно. Впервые с этим врачи столкнулись, когда для борьбы с возбудителями инфекций бактериальной природы стали использовать антибиотики, в частности пенициллин. На первых порах эффект был впечатляющий. Однако он не оказался долгим: многие микробы научились производить специальный фермент бета-лактамазу, которая легко разлагает пенициллин и подобные ему препараты. С тех пор началась своеобразная гонка вооружений, в рамках которой медики разрабатывают новые антибиотики, а бактерии - средства защиты от них. Примерно таким же образом изменяются и вирусы - благодаря мутациям у них возникают механизмы защиты от существующих медицинских препаратов, направленных против них. Проще говоря, развитие микроорганизмов происходит по дарвиновским законам: когда человек создает микробам неблагоприятные условия, выживают наиболее приспособленные.

Сходная ситуация возникла и после введения в практику антиретровирусных препаратов. Резистентность ВИЧ к медицинским препаратам обычно связана с тем, что вирус в процессе размножения очень быстро изменяет свою генетическую структуру (мутирует). Некоторые из «мутантов» становится нечувствительными к препарату, лекарство больше не препятствует размножению вируса, а это влечет за собой прогрессирование болезни. В результате этого отбираются даже такие формы, которые могут нормально размножаться… только в присутствии данного лекарства. То есть они обладают зависимостью, которую иногда называют «вирусной токсикоманией».

Следует также иметь в виду, что при развитии резистентности к одному типу ВИЧ-ингибиторов одновременно может сформироваться резистентность и к другому типу антиретровирусных препаратов, даже если эти средства еще не применялись. Это явление называется перекрестной резистентностью, и она, к сожалению, встречается довольно часто. А новую комбинацию препаратов, к которой вирус еще сохранил чувствительность, отыскать отнюдь не легко, несмотря на то что в настоящий момент существует довольно большое число таких комбинаций ВИЧ-ингибиторов. Тем не менее комбинированная терапия оставляет вирусу меньше шансов выработать устойчивость к препаратам.

Сейчас уже установлено, что нередко ВИЧ становится устойчивым к лекарствам по вине самого больного. Здесь главная причина - неправильный прием лекарств. Если предписанный врачом медицинский препарат принимать нерегулярно, с перерывами, то вирус это использует и приобретает сопротивляемость к нему. Дальнейшее лечение этим препаратом становится бесполезным. Нечто аналогичное случается с теми, кто нерегулярно принимает антибиотики. Бактерии в этом случае становятся нечувствительными к лечению, а для излечения нужны теперь более сильные антибактериальные средства, назначаемые на более длительный срок. Сообщалось, что в США уже примерно у 30 % ВИЧ-инфицированных, к которым применялась АРВТ, вирус является резистентным к лечению.

Чтобы избежать подобного, врачи рекомендуют строго соблюдать все их предписания. Если вам назначено принимать лекарство два раза в день, то в течение недели вы обязаны принять 14 доз и не меньше, иначе лечение не будет иметь никакого смысла. Также очень важно принимать лекарство в определенное время, чтобы его концентрация в крови держалась на определенном уровне. Иными словами, если делаешь, то делай хорошо!

Установлено, что пациенты, получавшие информацию о лечении ВИЧ-инфекции, легче соблюдают режим приема антиретровирусных препаратов. Такие люди с доступом к понятной информации о ВИЧ легче находят общий язык со своими врачами, они лучше понимают свое состояние, легче переносят лечение и успешнее используют его во благо своего здоровья. Исследования показывают, что пациенты, больше знающие о своем заболевании, живут дольше и дольше остаются здоровыми.

ЛЕКЦИЯ № 9. Анальгезирующие средства и нестероидные противовоспалительные препараты. Оксинамы и препараты золота 1. Анальгезирующие средства. Наркотические анальгетики Анальгезирующие средства – это лекарственные препараты, избирательно устраняющие болевую

ЛЕКЦИЯ № 10. Ненаркотические противокашлевые препараты. Рвотные и противорвотные препараты 1. Ненаркотические противокашлевые препараты К этой группе относят лекарственные средства, лишенные побочных явлений, присущих опиоидам.Различают препараты с центральным

1. Препараты, содержащие эфирные масла. Препараты, содержащие ментол Эти средства возбуждают рецепторы, расположенные в коже и слизистых оболочках, импульсы с которых поступают в ЦНС. Этим вызывается реакция со стороны органов, имеющих сопряженную иннервацию в ЦНС с

Сульфаниламидные препараты Это синтетические вещества, оказывающие бактериостатическое (нарушающее жизнедеятельность бактерий) действие на различные микробы: стафилококки, стрептококки, пневмококки и др., возбудителей кишечных инфекций (дизентерии, брюшного тифа и

Осложнения антиретровирусной терапии

Е. Г. Щекина, кафедра фармакологии НФГУ
М. Л. Шараева, ГФЦ МЗ Украины

ВИЧ-инфекция, развивающаяся в результате инфицирования вирусом иммунодефицита человека, впервые описана в США в 1981 г. Это длительно текущее инфекционное заболевание характеризуется разнообразием клинических проявлений и неблагоприятным прогнозом. При ВИЧ-инфекции прогрессирует поражение иммунной системы, приводящее к состоянию, известному под названием «синдром приобретенного иммунодефицита» (СПИД), при котором у больного развиваются вторичные, так называемые «оппортунистические заболевания»: тяжелые формы инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, некоторые онкологические заболевания.

ВИЧ-инфекция прогрессирует в течение 3-20 лет и заканчивается смертью больного. Средняя продолжительность заболевания от момента заражения ВИЧ-1 до гибели составляет 11 лет. При заражении ВИЧ-2 заболевание прогрессирует несколько медленнее.

Зараженный человек пожизненно является источником инфекции и, соответственно, постоянно нуждается в лечении. Учитывая особенности этиологии, патогенеза и клиники ВИЧ-инфекции (поражение иммунной системы, клеток головного мозга, оппортунистические инфекции, поражения респираторного и желудочно-кишечного тракта и т. д.), лечение данного заболевания зависит от стадии болезни и ее конкретных клинических проявлений и является комплексным. Комплекс лечения СПИДа в настоящее время включает в себя:

  • антиретровирусную терапию;
  • иммунокоррекцию;
  • лечение оппортунистических инфекций;
  • лечение опухолевых заболеваний.

Основой лечения ВИЧ-инфекции являются средства, подавляющие репродукцию вируса. Для благоприятного течения болезни необходимо как можно более полное подавление репликации ВИЧ.

Для большинства больных СПИДом антиретровирусная терапия является единственной надеждой. Отличительная черта всех антиретровирусных препаратов — высокая токсичность. Основным принципом подхода к лечению больных ВИЧ-инфекцией — пожизненное применение антиретровирусных препаратов. Поэтому одной из важнейших проблем, ограничивающих эффективность лечения больных ВИЧ-инфекцией, является снижение побочного действия данной группы лекарственных средств, так как их токсическое воздействие на организм может послужить причиной смерти больного.

Необходимо отметить, что многие побочные эффекты антиретровирусных препаратов могут выявляться и как следствие тяжелой ВИЧ-инфекции, поэтому дифференциальная диагностика между побочными эффектами данной группы лекарств и осложнениями ВИЧ-инфекции может быть затруднена (табл. 1).

Таблица 1

Побочные эффекты нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы

Название препарата Побочные эффекты
Ожидаемые Редко
Зидовудин Угнетение костного мозга: анемия и/или нейтропения; тромбоцитопения, миопатия, парастезии, миалгии, лактацитоз, гематомегалия, жировая дистрофия печени, головная боль, тошнота, аллергические реакции, слабость Ацидоз, стеатоз, анорексия, пигментация ногтей, гриппоподобный синдром, судороги
Диданозин Острый панкреатит, нейропатия (периферические невриты), изменение биохимических показателей функции печени, тошнота, диарея, тромбоцитопения Ацидоз, стеатоз, гепатит, головная боль, судороги, анемия, лейкопения. У детей возможен сахарный и несахарный диабет
Зальцитабин Нейропатия (периферические невриты), острый панкреатит, лактоацидоз, гепатомегалия, жировая дистрофия печени, язвы на слизистой рта (стоматит), глоссит, миалгия, артралгия, потливость, фарингит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения Артериальная гипертензия, кардиомиопатия, депрессия, бессонница, дерматит, нарушения зрения, слуха, вкуса, нефротоксичность
Ставудин Нейропатия (периферические невриты), острый панкреатит, головная боль, астения, бессонница, диспептические явления, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови Ацидоз, стеатоз, артралгия, миалгия, анорексия
Ламивудин Нейропатия, острый панкреатит, диспептические явления, тошнота, рвота, тромбоцитопения, анемия Ацидоз, стеатоз, головная боль, парестезии, алопеция
Невирапин Кожные аллергические реакции (сыпь), изменение биохимических показателей функции печени, гепатит, тошнота, сонливость, лихорадка Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Абакавир Кожные аллергические реакции, лихорадка, тошнота, рвота, слабость, изменение биохимических показателей функции печени, анорексия (иногда с летальным исходом), конъюнктивит, стоматит Aцидоз, стеатоз, миалгия, артралгия, отеки, парестезия, лимфаденопатия, гипотензия, нефротоксичность
Фосфазид Тошнота, рвота, диспептические явления, головная боль Aцидоз, стеатоз

Первым препаратом из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (и вообще первым антиретровирусным препаратом) является зидовудин. В начале лечения препаратом часто возникают слабость, тошнота, рвота, головная боль, с течением времени эти побочные эффекты становятся менее выраженными. На фоне лечения препаратом часто развивается миопатия, проявляющаяся слабостью и атрофией проксимальных мышц, что связано, по-видимому, со способностью зидовудина прочно связываться с митохондриальной ДНК-полимеразой. Возможно также развитие нейтропении и тромбоцитопении. В основе кардиомиопатий и жировой дистрофии печени с лактацидозом, возникающих при лечении препаратом, лежит поражение митохондрий.

Наиболее тяжелое побочное действие зидовудина — угнетение кроветворения, проявляющее обычно макроцитарной анемией. Необходимо отметить, что поскольку макроцитарная анемия, вызываемая препаратом, не связана с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты, то она не поддается лечению данными витаминами.

Большие сложности возникают также в связи с появлением штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Развитие устойчивости к препарату ограничивает возможность применения длительной монотерапии зидовудином и обусловливает необходимость комбинированной схемы лечения. Монотерапию зидовудином назначают лишь беременным для снижения риска заражения плода.

Применение диданозина чаще всего вызывает сенсорную нейропатию с выраженным болевым синдромом, для устранения которого достаточно временной отмены препарата с последующим его назначением в более низкой дозе.

Вторым по частоте возникновения побочным эффектом диданозина является острый панкреатит. При появлении характерной боли в животе, повышении активности амилазы и липазы сыворотки, увеличении поджелудочной железы препарат немедленно отменяют. При наличии острого панкреатита в анамнезе диданозин противопоказан. На кроветворение препарат влияет незначительно. При применении диданозина у детей возможна депигментация сетчатки, сахарный и несахарный диабет.

Ламивудин по побочным действиям сходен с диданозином, однако обычно больные переносят этот препарат лучше, чем другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Основное побочное действие зальцитабина, как и у диданозина,— нейропатия, проходящая после отмены препарата. Острый панкреатит при лечении зальцитабином наблюдается гораздо реже, однако при наличии панкреатита в анамнезе препарат не назначают. Длительное лечение зальцитабином, как и другими нуклеозидыми ингибиторами обратной транскриптазы, приводит к появлению устойчивых штаммов ВИЧ.

Ставудин сходен с зидовудином по противовирусной активности, однако в отличие от зидовудина ставудин не вызывает выраженного угнетения кроветворения. Его основными побочными эффектами являются нейропатия и повышение активности АлАТ сыворотки.

Для абакавира характерна прежде всего реакция гиперчувствительности, обычно проявляющаяся в течение первых 6 недель после начала лечения препаратом. Может проявляться симптомами интоксикации (лихорадка, утомляемость, слабость), гастроэнтерита (тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии), кожными высыпаниями (пятнисто-папулезными, уртикарными). Возможна лимфопения.

Основным побочным эффектом фосфазида является тошнота.

Из ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы чаще всего используются невирапин, делавирдин и ифавиренц. Основные побочные эффекты первых двух препаратов — пятнисто-папулезная сыпь (постепенно проходящая и не требующая отмены препарата) и повышение активности печеночных ферментов (таблица 2).

Таблица 2

Побочные эффекты ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы

Название препарата Побочные эффекты
Общие Другие
Ифавиренц Кожные аллергические реакции (сыпь), повышение уровня трансаминаз, головная боль, тошнота, утомляемость Нарушения ЦНС (головокружение, бессонница, спутанность сознания, амнезия, возбуждение, галлюцинации, эйфория), эмбриотоксичность, головокружение. Редко - синдром Стивенса-Джонсона
Невирапин Артралгии, конъюнктивит, гепатит, утомляемость, лихорадка. Редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Делавирдин Сонливость, артралгии, миалгии

Для ифавиренца также характерны кожные аллергические реакции, но основными осложнениями при приеме препарата являются расстройства психики, проявляющиеся в виде бессонницы, сонливости, нарушения концентрации внимания, «деперсонализации», галлюцинаций. Ифавиренцу свойственна также эмбриотоксичость (пороки развития плода на ранних сроках беременности), повышение уровня холестерина в крови.

Внедрение в практику ингибиторов протеазы ВИЧ позволило значительно изменить подходы к лечению ВИЧ-инфекции. В отличие от ингибиторов обратной транскриптазы препараты этой группы обладают высокой селективностью, что позволяет использовать их в меньших дозах и, соответственно, уменьшить количество побочных эффектов по сравнению с ингибиторами обратной транскриптазы (таблица 3).

Таблица 3

Побочные эффекты ингибиторов протеазы ВИЧ*

Название препарата Побочные эффекты
Общие Другие
Саквинавир Тошнота, диарея, гипергликемия, нарушениe липидного обмена и перераспределение жировой клетчатки, повышение уровня трансаминаз, головная боль Нарушения со стороны ЖКТ, головная боль, стоматит, астения, фарингит, анемия, тромбофлебит, синдром Стивенса-Джонсона
Ритонавир Рвота, боль в животе, парестезии, гепатит, астения, нарушения вкуса
Индинавир Мочекаменная болезнь, повышение уровня непрямого билирубина в сыворотке, нефролитиаз, тромбоцитопения, симптомы со стороны ЖКТ, аллергические реакции (сыпь), металлический привкус во рту, гематурия, протеинурия, лимфаденопатия, гемолитическая анемия, головная боль, астения, нарушения зрения
Нелфинавир Повышение активности креатинкиназы в крови, нейропения, астения, метеоризм, лимфоцитоз
Ампренавир Аллергические реакции (сыпь), парестезии слизистой оболочки рта, симптомы со стороны ЖКТ, метеоризм

*Установлено, что регулярный прием препаратов данной группы отрицательно влияет на сексуальную активность пациентов

Наименьшим количеством побочных эффектов из препаратов своей группы обладает саквинавир. Основными осложнениями при применении препарата являются тошнота, боли в эпигастрии, диарея, головная боль, повышение уровня трансаминаз в крови. Кроме того, характерными для всей группы ингибиторов протеазы являются гипергликемия и нарушение липидного обмена, проявляющееся в виде гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, липодистрофии, и перераспределение жировой клетчатки.

Ритонавир, ампренавир вызывают тошноту, диарею, боль в эпигастрии и парестезию губ. Ритонавир снижает активность некоторых изоферментов цитохрома Р450 и поэтому повышает сывороточные концентрации ряда других препаратов. Также он повышает активность печеночной глюкуронилтрансферазы, поэтому сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых с помощью этого фермента, также снижаются. Таким образом, ритонавир с осторожностью следует использовать в сочетании с другими лекарственными средствами.

Основные побочные эффекты индинавира: мочекаменная болезнь, нефролитиаз, иногда с гематурией (преимущественно у больных, пренебрегающих рекомендацией о необходимости приема большого количества жидкости), и бессимптомное повышение уровня непрямого билирубина в сыворотке. В метаболизме препарата участвуют те же ферменты, что и в метаболизме астемизола, цизаприда, триазолама и мидазолама, поэтому во избежание усиления седативного действия и аритмий эти препараты не следует назначать с индинавиром.

Нелфинавиру свойственны общие для всей этой группы препаратов побочные действия в виде гипергликемии, нарушения липидного обмена и перераспределения жировой клетчатки, однако наиболее частым осложнением при применении данного препарата являются диарея, метеоризм.

При составлении схемы противоретровирусной терапии необходимо оценивать не только эффективность, но и безопасность назначаемого лечения. Систематизированные данные о побочных эффектах основных антиретровирусных препаратов приведены в таблице 4.

Таблица 4

Основные побочные эффекты антиретровирусных препаратов

Побочные реакции Инди-навир Нель-фина-вир Сакви-навир Рито-навир Зидо-вудин Ста-вудин Фосфа-зид Дида-нозин Заль-цита-бин Лами-вудин Ампре-навир Абака-вир Неви-рапин Ифави-ренц
Астения + + + + + ++
Головная боль + + + + + +
Гипотония ++ ++
Нарушение сна + + ++
Нарушение внимания + ++
Психические нарушения ++
Стоматит + +
Тошнота, рвота + + + ++ + + + +
Сыпь + + + + +
Гепатотоксичность + + + + +
Диарея ++ ++ ++ + + ++ +
Панкреатит + ++ +
Периферическая нейропатия ++ + ++
Нарушения зрения +
Эмбриотоксичность ++
Гиперчувстви-тельность ++ + +
Многоформная эритема ++ +
Анемия ++
Нейтропения ++
Тромбоцитопения +
Нефролитиаз ++
Гипербили-рубинемия +
Гипергликемия + + + + +
Повышение трансаминаз + + +
Повышение риска ИБС + + + + +
Липодистрофия + + + + +

Примечание: ++ - выделены наиболее значимые для данного препарата побочные явления

Необходимо отметить, что комбинированные антиретровирусные препараты, такие как комбивир (зидовудин + ламвудин), сочетают побочные эффекты, свойственные каждому из компонентов.

В настоящее время в качестве агентов, воздействующих на ВИЧ, особенно в составе комплексной терапии, используются интерфероны (роферон, интрон, веллферон, ферон и др.) и индукторы интерферонов: циклоферон, неовир, инозин пранобекс.

Эффективность интерферонов при СПИДе изучена недостаточно, побочные эффекты наблюдаются, как правило, при индивидуальной непереносимости или длительном применении интерферонов и имеют дозозависимый и обратимый характер. Все описанные побочные эффекты препаратов связаны прежде всего с их выраженной биологической активностью и полифункциональностью: кожные аллергические реакции, «гриппоподобный синдром», который может оказать негативное действие на сердечно-сосудистую, мочевыводящую системы и ЦНС, выраженный антипролиферативный эффект может стать причи- ной гематотоксического, ульцерогенного действия. Взаимодействие интерферонов с опиатными рецепторами в конечном итоге может привести к нейротоксичности.

Индукторы интерферонов обычно хорошо переносятся больными и совместимы практически со всеми лекарственными препаратами, применяемыми для лечения оппортунистических заболеваний (химиотерапевтическими, НПВС и т. д.). Из побочных явлений у индукторов интерферонов можно отметить диспептические расстройства, кожные аллергические реакции, в некоторых случаях (например, при использовании неовира) наблюдается незначительное повышение температуры.

Одновременное применение антиретровирусных препаратов и других лекарственных средств, назначаемых против конкретных суперинфекций, довольно часто вызывает побочные действия. Вот только некоторые из них:

  • панкреатит — диданозин, ставудин, пентамидин, зальцитабин, ламивудин;
  • нарушение функции почек — адефовир, аминогликозиды, цифовир, фоскарнет, амфотерицин В;
  • супрессия костного мозга — зидовудин, ганцикловир, триметоприм/сульфаметоксазол, интерферон-альфа, триметрексат;
  • периферическая нейропатия — ставудин, диданозин, зальцитабин;
  • кожные аллергические реакции — ифавиренц, невирапин, делавирдин, абакавир, ампренавир.

Как уже отмечалось выше, антиретровирусные препараты могут быть использованы в виде монотерапии (чаще всего ингибиторы обратной транскриптазы), но это сопряжено с риском формирования резистентных к препарату штаммов вируса. Чаще всего используется битерапия (применение двух препаратов из группы ингибиторов обратной транскриптазы) и комбинированная терапия (сочетание двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ с ненуклеозидным или ингибитором ВИЧ протеазы и другие комбинации). Последний вид терапии называют еще «тяжелой» и «высокоагрессивной», что связано с ее переносимостью. При составлении схемы лечения необходимо учитывать возможность взаимодействия антиретровирусных препаратов между собой — синергизм и антагонизм, а также влияние конкретного сочетания на токсические проявления препаратов.

Так, например, зидовудин, фосфазид и ставудин; зальцитабин и ламивудин являются антагонистами. Применение зальцитабина совместно со ставудином, диданозина с зальцитабином приводит к резкому увеличению токсичности препаратов.

Нельзя также не учитывать возможности взаимодействия средств, подавляющих репликацию ВИЧ, с препаратами для лечения оппортунистических инфекций, так как обычно параллельно с антиретровирусной терапией у больных СПИДом проводится терапия вторичных заболеваний. Чаще всего это производится следующим образом: курс лечения острых проявлений тяжелых инфекций, затем поддерживающая терапия в качестве химиопрофилактики рецидивов заболевания.

В таблице 5 приведены сведения о некоторых лекарствах, не рекомендуемых для одновременного применения с антиретровирусными препаратами.

Таблица 5

Препараты некоторых фармакологических групп, несовместимые с антиретровирусными препаратами

Фармакотерапев-тическая группа Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир Ампренавир Невирапин Делавирдин Ифавиренц
Блокаторы кальциевых каналов Бепридил Бепридил
Сердечные средства Амиодарон
Флекаинид
Пропафенон
Хинидин
Гипохолестери-немические средства Симвастатин
Ловастатин
Симвастатин
Ловастатин
Симвастатин
Ловастатин
Симвастатин
Ловастатин
Симвастатин
Ловастатин
Симвастатин
Ловастатин
Противомикробные препараты Рифампицин Рифампицин
Рифабутин
Рифампицин Рифампицин Рифампицин Рифампицин
Рифабутин
Антиаллергические средства Астемизол
Терфенадин
Астемизол
Терфенадин
Астемизол
Терфенадин
Астемизол
Терфенадин
Астемизол
Терфенадин
Астемизол
Терфенадин
Астемизол
Терфенадин
Астемизол
Терфенадин
Препараты для лечения патологии ЖКТ Цизаприд Цизаприд Цизаприд Цизаприд Цизаприд Цизаприд
Блокаторы Н2 -рецепторов
Ингибиторы протонной помпы
Нейролептики Клозапин
Пимозид
Психотропные препараты Мидазолам
Триазолам
Мидазолам
Триазолам
Мидазолам
Триазолам
Мидазолам
Триазолам
Мидазолам
Триазолам
Мидазолам
Триазолам
Мидазолам
Триазолам
Алкалоиды спорыньи Дигидро-эрготамин
Эрготамин
Дигидро-эрготамин
Эрготамин
Дигидро-эрготамин
Эрготамин
Дигидро-эрготамин
Эрготамин
Дигидро-эрготамин
Эрготамин
Дигидро-эрготамин
Эрготамин
Дигидро-эрготамин
Эрготамин

Фармакобдительность при использовании антиретровирусных препаратов

  • Делавирдин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до приема пищи.
  • При применении ифавиренца, ампренавира следует избегать очень жирной пищи.
  • Ифавиренц предпочтительно принимать перед сном из-за возможных побочных эффектов со стороны ЦНС. С осторожностью применяется у больных с заболеваниями печени.
  • Диданозин принимают натощак. Токсичность препарат резко увеличивается при употреблении алкоголя во время лечения.
  • В период терапии индинавиром больному необходимо ежедневно употреблять не менее 1,5 л жидкости.
  • При использовании ритонавира лечение начинают с минимальной дозы, увеличивая ее постепенно в течение двух недель, что позволяет снизить побочные эффекты препарата.
  • Ритонавир лучше принимать вместе с пищей, для улучшения вкуса раствор препарата рекомендуется смешивать с шоколадом или молоком.
  • Нельфинавир принимают во время еды, рекомендуется запивать необезжиренным молоком. Нельзя запивать соком грейпфрута, это увеличивает токсичность препарата.
  • Поскольку реакция гиперчувствительности на абакавир может быть очень тяжелой и даже привести к летальному исходу, пациенты должны быть предупреждены о проявлениях этой реакции и необходимости при появлении ее признаков немедленного прекращения приема препарата.

Следует всегда помнить, что с увеличением числа принимаемых препаратов риск побочных эффектов и лекарственных взаимодействий резко возрастает.

Выводы

Для успеха антиретровирусной терапии очень важно ее своевременное назначение и выбор оптимальной, с точки зрения как эффективности, так и переносимости, схемы лечения. Лекарства против СПИДа, к большому сожалению, пока не существует, однако своевременно и грамотно организованное лечение может улучшить качество жизни инфицированных ВИЧ, а также на несколько лет продлить им жизнь.

В настоящее время идет интенсивная разработка новых лекарственных средств и многочисленные клинические испытания, в которых участвуют ученые, врачи, представители фармацевтической промышленности и правительства. Уже сегодня существует множество экспериментальных препаратов, которые в будущем, возможно, будут с успехом использоваться для излечения ВИЧ-инфекции.

Литература

  1. USP DI. Противомикробные и противовирусные средства. Выпуск 3. Москва: Фармединфо, 1998.- 456 с.
  2. Внутренние болезни. По Тинсли Р. Харрисону. (в 2-х томах).- Москва: КСМ, 2002.
  3. Дроговоз С. М., Страшний В. В. Фармакологія на допомогу лікарю, провізору та студенту.- Харків, 2002.
  4. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты. Справочник.- Москва: Медицина, 1998.- 187 с.
  5. Змушко Е. И., Белозеров Е. С. Медикаментозные осложнения.- С.-П., 2001.
  6. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Т. 2.- Харків, 1997.
  7. Михайлов И. Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии.- М., 2001.
  8. Покровицкий В. В., Юрин О. Г. и др. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции.- Москва: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001.- 92 с.
  9. Лекарственные препараты в России: Справочник Видаль 2001.- М: АстраФармСервис, 2001.- 1408 с.

Каждый, кто имел отношение к антиретровирусной терапии в последние несколько лет, на себе испытал ее взлеты и падения. Данная статья, будет интересна всем кто столкнулся в свое жизни с ВИЧ, неважно профессиональная деятельность связывает вас с ВИЧ или хроническая болезнь с которой столкнулись вы или ваш родственник.

Надеемся что описанная история сможет также убедить тех кто еще сомневается в том что эффективное лечение ВИЧ, не возможно на данный момент без антиретровирусной терапии. Статья написано очень понятным языком предавая эмоции активистов, врачей и людей с ВИЧ.

Надежда и первые успехи

Заря антиретровирусной терапии — 1987−1990 годы. Этот период связан с большими надеждами и первыми скромными успехами антиретровирусной монотерапии (Volberding, 1990; Fischl, 1990). Однако вскоре результаты исследования Concorde (Hamilton, 1992; Concorde, 1994) на несколько лет лишили радужных иллюзий и больных, и врачей. Первым широко применяемым антиретровирусным препаратом стал зидовудин: в 1985 году он прошел клинические испытания, а с марта 1987 года его начали назначать больным. Вера в него была велика, однако поначалу результаты его применения, мягко говоря, не впечатляли. То же произошло и с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы — зальцитабином, диданозином и ставудином, которые появились в 1991−1994 годах.

Других серьезных возможностей лечения ВИЧ-инфекции тогда не было, и несколько лет все споры сводились к обсуждению эффективности имеющихся препаратов и режима их приема. В частности, очень долго специалисты не могли договориться, следует ли больным просыпаться ночью, чтобы принять шестую дозу зидовудина. Многие больные, инфицированные ВИЧ в начале или середине 1980-х годов, начали умирать. Открывались хосписы, появлялись все новые группы поддержки для больных и амбулаторные сестринские службы. СПИД и связанная с ним высокая смертность стали привычны. В то же время очевидных успехов достигла борьба с оппортунистическими инфекциями: триметоприм/сульфаметоксазол, пентамидин, ганцикловир, фоскарнет и флуконазол продлили, пусть и ненадолго, многие жизни. Некоторые врачи начали всерьез уповать на «всеобъемлющую профилактику». Но в целом вокруг ВИЧ-позитивных царила безнадежность. Многие помнят, какой мрачной и подавленной была атмосфера IX Всемирной конференции по СПИДу в Берлине, прошедшей в июне 1993 года. С 1989 по 1994 год заболеваемость ВИЧ- инфекцией и смертность от нее выросли чрезвычайно.

Новый класс — ингибиторы протеазы

Однако вскоре — в сентябре 1995 года — внимание медицинской общественности привлекли результаты европейско-австралийского исследования DELTA (Delta, 1995) и американского исследования ACTG 175 (Hammer, 1996). Из них следовало, что сочетание двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы эффективнее монотерапии. Действительно, частота двух неблагоприятных клинических исходов (СПИДа и смерти) на фоне двухкомпонентной терапии оказалась значительно ниже. Оба исследования показали, что, судя по всему, крайне важно сразу назначать два препарата, а не использовать их по очереди. Несомненно, в антиретровирусной терапии произошел прорыв. К тому времени уже несколько месяцев шли первые исследования препаратов совершенно нового класса — ингибиторов протеазы. Они были созданы в научных лабораториях на основании данных о молекулярной структуре ВИЧ и его протеазы. Клиническое их значение представлялось неясным.

Между тем, стали известны предварительные результаты клинических испытаний ингибиторов протеазы, и постепенно об их эффективности поползли слухи. Осенью 1995 года между тремя фармацевтическими компаниями (Abbott, Roche и MSD) разразилась жесточайшая борьба. В стремлении вывести на рынок первый ингибитор протеазы, каждая из них проводила интенсивные клинические испытания своего препарата — ритонавира, саквинавира и индинавира. Исследователи неделями не покидали клинические базы, ночами обрабатывая данные наблюдений и тысяч анкет. В результате такой напряженной работы с декабря 1995 года по март 1996 года для лечения ВИЧ-инфекции были одобрены все три препарата: первым —саквинавир, затем — ритонавир и, наконец, — индинавир.

Многие врачи не знали, что именно происходило в эти месяцы. СПИД не исчез. Больные все так же умирали: лишь немногие из них участвовали в испытаниях ингибиторов протеазы, а тех, кто получал действительно эффективную терапию, соответствующую нашим современным представлениям, было еще меньше. Сомнения оставались. Слишком много раз за последние годы надежды на чудодейственные лекарства терпели крах. В начале января 1996 года всех волновали другие проблемы: паллиативная терапия, лечение цитомегаловирусной инфекции, инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare, ВИЧ-кахексии и боли, организация амбулаторной инфузионной терапии и даже эйтаназия.

Сокращение смертности от СПИДа

В феврале 1996 года на третьей Конференции по ретровирусным и оппортунистическим инфекциям в Вашингтоне участников вечернего заседания заставил затаить дыхание доклад Билла Камерона (Bill Cameron) о первых результатах исследования препарата ABT-247. Аудитория замерла. Потрясенные слушатели узнали, что простое дополнение терапии раствором ритонавира для приема внутрь привело к сокращению смертности среди больных СПИДом с 38% до 22% (Cameron, 1998). Таких сенсационных результатов антиретровирусная терапия еще не знала!

К сожалению, комбинированная антиретровирусная терапия для многих больных появилась слишком поздно: широко применять ее стали с 1996 года. Кому-то из тяжелых больных удалось устоять перед СПИДом, но даже в 1996 году он погубил многих. Тогда как в крупных центрах лечения ВИЧ-инфекции в 1996 году смертность от СПИДа сократилась вдвое по сравнению с 1992 годом (Brodt, 1997), в центрах поменьше от него все еще умирал каждый пятый больной.

Как бы то ни было, возможности новых лекарственных средств постепенно становились все более очевидными, и в июне 1996 года Всемирная конференция по СПИДу в Ванкувере превратилась в настоящее торжество во славу ингибиторов протеазы. Даже обычные новостные программы в подробностях рассказывали о «коктейлях против СПИДа». Безудержно распространялся удивительно ненаучный термин «высокоактивная антиретровирусная терапия» (ВААРТ). Врачи же были слишком счастливы, чтобы не заразиться всеобщим энтузиазмом.

«Бить ВИЧ раньше и сильнее!»

К тому времени доктор Дэвид Хо (David Ho), признанный в 1996 году журналом «Тайм» Человеком года, завершил исследование, пролившее свет на цикл жизнедеятельности ВИЧ, который ранее представляли совершенно неверно (Ho, 1995; Perelson, 1996). Лозунг «Бить ВИЧ раньше и сильнее!», провозглашенный доктором Хо годом раньше, теперь подхватили почти все врачи. Узнав о том, что в организме человека ВИЧ постоянно и все более активно воспроизводится, безжалостно, день за днем, уничтожая лимфоциты CD4, никто больше не думал о «латентной фазе ВИЧ-инфекции» и не представлял жизни без антиретровирусной терапии. Во многих центрах лечения ВИЧ-инфекции буквально все больные получали ВААРТ. Всего за три года — с 1994 по 1997 год — в Европе доля больных, не получающих антиретровирусную терапию, сократилась с 37% до примерно 9%, а доля получающих ВААРТ возросла с 2% до 64% (Kirk, 1998).

Ситуация складывалась благоприятно. К июню 1996 года был зарегистрирован первый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы невирапин, и в практику вошел новый класс антиретровирусных препаратов. Появился еще один ингибитор протеазы — нелфинавир. Переносились препараты в большинстве случаев вроде бы нормально. Надо принимать 30 таблеток в сутки? Пожалуйста, лишь бы помогло! Число случаев СПИДа резко сократилось. С 1994 по 1998 год, то есть всего за 4 года, заболеваемость СПИДом в Европе сократилась более, чем в 10 раз — с 30,7% до 2,5%. Еще заметнее упала заболеваемость некоторыми грозными оппортунистическими инфекциями, особенно цитомегаловирусной инфекцией и инфекцией, вызываемой Mycobacterium avium-intracellulare. Офтальмологам, которые занимались заболеваниями глаз при ВИЧ-инфекции, пришлось переквалифицироваться. Начатые всего несколькими месяцами раньше крупные клинические исследования, посвященные лечению оппортунистических инфекций, споткнулись о недостаток больных. Прежде обеспеченные хосписы были вынуждены закрываться или менять сферу деятельности. Первые больные стали возвращаться к работе. Амбулаторные сестринские службы теряли клиентов. Палаты для больных СПИДом теперь заполнялись другими пациентами.

В 1996 и 1997 годах послышались первые жалобы больных на неуемный аппетит и прибавку в весе. Но разве это плохо после стольких-то лет истощения и парентерального питания? Да и в состав ингибиторов протеазы входят лактоза с желатином, а в результате низкой виремии энергозатраты падают. Кроме того, специалисты сочли, что повышенный аппетит для больных вполне естественен, раз уж и состояние иммунитета, и самочувствие в целом у них улучшились. Пожалуй, единственное, что несколько смущало специалистов — худые лица располневших больных. Тем временем росло недовольство пациентов необходимостью принимать таблетки горстями.

Липодистрофия

В июне 1997 года Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) впервые сообщило о повышенном риске сахарного диабета на фоне приема ингибиторов протеазы (Ault, 1997). В феврале 1998 года Конференция по ретровирусным и оппортунистическим инфекциям в Чикаго окончательно убедила врачей, что ингибиторы протеазы действуют не так уж избирательно, как долгое время считалось. Плакат следовал за плакатом, и вот уже вся стена заполнена фотографиями пациентов с огромными животами, «бычьими горбами», тонкими руками и ногами, худыми лицами. И вот в начале 1998 года появилось новое понятие — липодистрофия. Отныне оно будет оказывать огромное влияние на антиретровирусную терапию. Древняя медицинская мудрость вновь подтвердилась — теперь и в отношении ВААРТ — все хорошие препараты дают побочные эффекты. Тем временем, истинная причина липодистрофии оставалась совершенно не ясной. Но уже в начале 1999 года в Нидерландах возникло предположение, что липодистрофия обусловлена токсическим действием препаратов на митохондрии. Сегодня об этом знает каждый, кто занимается лечением ВИЧ-инфекции.

Три года лечения антиретровирусными препаратами и излечение

Подобно многим другим надеждам, надежда на полное искоренение (и излечение) ВИЧ-инфекции, которая поначалу казалась такой осуществимой, тоже развеялась. Конечно, математические модели не способны дать точных прогнозов. Но в 1997 году на них полагались: тогда считалось, что для полного и окончательного уничтожения ВИЧ в организме потребуется самое большее три года лечения антиретровирусными средствами в терапевтических дозах.

Уничтожение — вот волшебное слово тех времен. Однако изначально отведенный на него срок увеличивался с каждой следующей конференцией. Предсказывать природные явления не так уж просто, и данные новых исследований заставили всех протрезветь: оказалось, что ВИЧ даже после длительного подавления сохраняется в латентном состоянии в клетках. До сих пор никто не знает, как долго могут прожить эти зараженные клетки и достаточно ли нескольких таких клеток, чтобы без лечения инфекция вспыхнула вновь. Наконец, на Всемирной конференции по СПИДу в Барселоне специалисты согласились с безрадостным фактом: освободить организм от ВИЧ невозможно. По последним данным, для этого ВИЧ-положительному потребовалось бы принимать антиретровирусные препараты 50−70 лет. Точно пока можно сказать лишь одно: в ближайшие 10 лет ВИЧ- инфекция излечимой не станет.

Пожизненное лечение ВИЧ-инфекции

Сегодня более здравой представляется мысль не об уничтожении ВИЧ, а о возможности длительного, пожизненного лечения ВИЧ-инфекции — такого же, как при любой хронической болезни, скажем, сахарном диабете. Однако это означает, что больным придется долгие годы принимать препараты, соблюдая жесточайшую дисциплину. Любой, кто знаком с лечением сахарного диабета, поймет, какие трудности встают перед врачами и больными, и насколько важно в ближайшие годы усовершенствовать комбинации антиретровирусных средств. Далеко не каждый ВИЧ-положительный обладает такой самодисциплиной и такими душевными и физическими силами, чтобы десять, двадцать, а то и тридцать лет подряд ни на шаг не отступать от режима лечения и принимать препараты по нескольку раз в день в одно и то же время. К счастью, по-видимому, это и не понадобится. Схемы антиретровирусной терапии совершенствуются и обновляются. На подходе схемы, при которых препараты потребуется принимать раз в день, а может быть даже всего два раза в неделю.

Поскольку за последние три года сведений о неблагоприятных последствиях антиретровирусной терапии стало больше, многие практические врачи существенно изменили подход к ней. К 2000 году многие жесткие рекомендации прежних лет были пересмотрены. Сегодня чаще услышишь не «Бить ВИЧ раньше и сильнее!», а «Бить как можно сильнее, но только при необходимости» (Harrington and Carpenter, 2000). Теперь основным предметом долгих обсуждений стал простой вопрос: «Когда начинать лечение?» Ответ на него нередко требует крайней осторожности.

Что бы ни говорили скептики, о возможностях ВААРТ нельзя забывать. Она способна на чудеса! Благодаря ВААРТ криптоспоридиоз и саркома Капоши излечиваются полностью, даже с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией удается справиться, а потребность в профилактике цитомегаловирусной инфекции отпадает. Но главная заслуга ВААРТ — существенное улучшение самочувствия больных, хотя некоторые общественные деятели и консультанты по вопросам СПИДа признавать этого не желают.

Скептическое отношение к ВААРТ отчасти связано с тем, что многие молодые западные врачи, которые начали заниматься лечением ВИЧ-инфекции лишь в конце 1990-х годов, просто не знают, что такое СПИД. Для них СПИД — редкость, тяжелый случай, развитие которого можно остановить. Они не застали «каменный век» борьбы со СПИДом.

Принцип доказательной медицины

Пожалуй, врачам, занимающимся лечением ВИЧ-инфекции, как никаким другим следует, оставаясь открытыми для новых методов, помнить о «каменном веке» своей специальности. Тот, кто категорически против прерывания терапии и упорно придерживается жестких схем, не только остается в стороне от современных реалий, но и теряет чутье. Тот, кто не утруждает себя приобретением новых знаний и не посещает по нескольку раз в год специальные конференции, не сможет правильно лечить своих пациентов, ведь подходы к лечению ВИЧ-инфекции меняются по крайней мере каждые два-три года.

Тот, кто неукоснительно следует принципам доказательной медицины и в своей практике ни на шаг не отступает от официальных рекомендаций, быстро отстает от жизни. ВИЧ-медицина постоянно развивается. Рекомендации остаются всего лишь рекомендациями. Многие из них уже в момент выхода устарели. В этой области нет непреложных правил. В то же время и тот, кто принимает за свободу случайность выбора, либо полагает, что данные фундаментальных исследований можно не принимать во внимание, тоже ошибается. Индивидуальный подход к лечению не означает, что лечить можно, как придется. Кроме того, следует запомнить раз и навсегда: ответственность за плохую соблюдаемость режима лечения с больным разделяет врач. И еще. Даже многие опытные врачи пренебрегают важным правилом: каждый больной имеет право знать, почему ему назначено или не назначено то или иное лечение.



Похожие статьи