Главная
Заболевания системы пищеварения
Имипенем инструкция по применению форма выпуска. Лекарственный справочник гэотар

Имипенем инструкция по применению форма выпуска. Лекарственный справочник гэотар

26.06.2020

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Антибиотик группы карбапенемов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования клеточной стенки бактерий.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Nocardia spp., Listeria spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp.

Имипенем не активен в отношении Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., грибов и вирусов.

Устойчив к действию β-лактамаз.

Показания

Инфекции органов брюшной полости, нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, гинекологические инфекции, септицемия, инфекционный эндокардит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей. Профилактика послеоперационных инфекций.

Режим дозирования

В/в взрослым и детям старше 12 лет - по 0.25-1 г каждые 6 ч. Детям старше 3 мес и с массой тела менее 40 кг – по 15 мг/кг массы тела каждые 6 ч.

В/м взрослым и детям старше 12 лет - по 500-750 мг каждые 12 ч.

Максимальные дозы: максимальная суточная доза для взрослых при в/в введении - 4 г, при в/м введении - 1.5 г, для детей с массой тела менее 40 кг при в/в введении - 2 г.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, крапивница, эозинофилия, анафилактический шок.

Cо стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса, псевдомембранозный колит, повышение активности трансаминаз печени.

Со стороны ЦНС: судороги, эпилептические припадки.

Реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Местные реакции: боль, тромбофлебит (при в/в введении).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к имипенему.

Беременность и лактация

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли имипенем с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Особые указания

C осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями ЦНС, нарушениями функции почек. Данной категории пациентов показана коррекция дозы.

Следует учитывать, что имипенем применяют в комбинации с циластатином, который является ингибитором почечной дегидропептидазы и, блокируя почечный метаболизм имипенема, способствует его накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин не обладает антибактериальной активностью и не действует на бета-лактамазы, также не изменяет эффекты имипенема.

У пациентов, имеющих аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики, возможно развитие аллергии на имипенем.

Следует учитывать, что при применении имипенема возможно развитие ложноположительной реакции Кумбса.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении комбинации имипинема с циластатином и ганцикловира возможно развитие судорог.

Фармакологическое действие

Имипенем не активен в отношении Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., грибов и вирусов.

Устойчив к действию β-лактамаз.

Фармакокинетика

После в/м введения биодоступность составляет 95%. Быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Связывание с белками плазмы - 20%. Метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы.

Дозировка

В/м взрослым и детям старше 12 лет - по 500-750 мг каждые 12 ч.

Лекарственное взаимодействие

Беременность и лактация

Побочные действия

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, крапивница, эозинофилия, анафилактический шок.

Со стороны ЦНС: судороги, эпилептические припадки.

Реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Местные реакции: боль, тромбофлебит (при в/в введении).

Показания

Противопоказания

Повышенная чувствительность к имипенему.

Особые указания

Следует учитывать, что при применении имипенема возможно развитие ложноположительной реакции Кумбса.

Препараты, содержащие ИМИПЕНЕМ (IMIPENEM)

ИМИПЕНЕМ И ЦИЛАСТАТИН ДЖОДАС (IMIPENEM & CILASTATIN JODAS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+500 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.
. ТИЕНАМ ® (TIENAM) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 10 шт., комплект (фл. 10 шт. и соединительн. трубки 5 шт.) 1 шт.
. ГРИМИПЕНЕМ ® (GRIMIPENEM) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ИМИПЕНЕМ И ЦИЛАСТАТИН СПЕНСЕР (IMIPENEM AND CILASTATIN SPENSER) порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ЦИЛАСПЕН (CILASPEN) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ТИЕНАМ ® (TIENAM) порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.

ИМИПЕНЕМ - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств Видаль.

Группы, принадлежащий классу карбапенемов. Характеризуется широчайшим спектром противомикробной активности и высоким показателям устойчивости к воздействию бактериальных беталактамаз (ферментов бактерий, способных разрушать бета-лактамные антибиотики).

Данное терапевтическое средство может назначить только лечащий врач после проведения всех необходимых диагностических процедур и постановки правильного диагноза. Лекарство вводится парентерально, при этом количество вещества, приникающее в место локализации инфекции, составляет порядка 95 %. Медикамент легко и быстро проникает в биологические жидкости и ткани организма. Способен образовывать устойчивый комплекс с белками плазмы человека. После оказания лекарственного воздействия имипенем ® разрушается ферментом дегидропептиназа в почках. После чего полностью выводится из организма с мочой.

Препарат выпускается Российскими фармакологическими компаниями под торговым названием Имипенем Циластатин ® и Имипенем Циластатин-виал ® , индийскими фирмами – Имипенем и циластатин Спенсер ® и Имипенем циластатин Джодас ® .

Фармакологическая группа Имипенем+ циластин ® – бета-лактамные антибиотики (карбапенемы) в комбинации.

В состав препарата входят антибиотик имипенем ® и фермент циластин (циластин способствует увеличению концентрации имипенема ® в клетках мочевыводящих путей).

Состав Имипенема ®

Название	Основное действующее вещество	Количество действующего компонента, мг
Имипенем Циластатин ®	Имипинем	500
	Циластатин
Имипенем Циластатин-виал ®	Имипенема моногидрат	530,7
	циластатин Na	530,1
Имипенем и циластатин Спенсер ®	Имипинем	500
	циластатин Na
Имипенем циластатин Джодас ®	Имипинем	500
	циластатин Na
Вспомогательные компоненты	натрий двууглекислый (NaHCO₃)	20

Рецепт Имипенем ® на латинском языке

Rp.: Imipenemum 0.5

S. по 0.25 каждые шесть часов.

Форма выпуска

Препарат выпускают в 4 основных вариациях. Форма выпуска имипенем ® :

Имипенем циластатин ® – белый или желтовато-белый порошок для приготовления р-ров при помощи растворителя декстрозы с целью введения его в кровоток пациента через капельницу. Заводская упаковка состоит из прозрачного пузырька с порошком антибиотика, упакованный в картонные коробки. В одной пачке может содержаться от 1 до 50 флаконов с препаратами;
Имипенем Циластатин-виал ® – аналогичен предыдущей форме выпуска за исключением концентрации основного действующего вещества. Выпускается в стеклянных флаконах, объёмом 20 мл, упакованные в картонные пачки или коробки по 1, 10 или 50 штук;
Имипенем и циластатин Спенсер ® – порошок для создания на его основе р-ров. Терапия осуществляется внутривенным введением препарата. Рассыпчатый порошок упакован в прозрачные флаконы;
Имипенем циластатин Джодас ® – аналогичен предыдущему средству, торговая марка допускает выпуск препарата по 1, 5 или 10 флаконов в упаковке.

Важно отметить, что антибиотик имипенем ® в таблетках не выпускается и не применяется в медицинской практике.

Показания к терапии Имипенемом ®

Антибиотик Имипенем циластатин ® и все его различные формы выпуска могут быть назначены только лечащим врачом после проведения всех необходимых лабораторных исследований пациента и постановки верного диагноза. При этом важно учитывать возраст больного, наличие в его анамнезе хронических и наследственных заболеваний, сопутствующие инфекции, массу тела и напряженность иммунитета.

Терапевтическое средство назначается при инфекционных процессах, поражающих органы брюшной полости, нижние дыхательные отделы, мочевыводящие протоки, органы малого таза, эндокард, костные ткани. Кроме того, Имипенем циластатин ® эффективен при сепсисах, гинекологических инфекциях, воспалениях дермы и мягких тканей. Установлена его эффективность с целью купирования внутрибольничных послеоперационных инфекций.

Противопоказания и ограничения применения Имипенема ®

Терапевтический препарат применяется под строгим контролем специалиста, ограничениями к его введению могут выступать следующие причины:

беременность (может назначаться только по жизненным показаниям);
возраст менее трех месяцев;
грудное вскармливание;
пациенты с почечной недостаточностью;
индивидуальная непереносимость (аллергия) антибиотиков бета-лактамного, вспомогательных компонентов или лидокаина (при внутримышечном введении).

С осторожностью и исключительно в ситуациях, угрожающих жизни человека, применяется при расстройствах деятельности центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и людей пожилого возраста. Рассматриваемой группе больных необходимо проводить коррекцию максимальной суточной дозы.

Дозировки Имипенема ®

Общая доза в сутки препарата Имипенем циластатин ® не должна превышать 4 грамма для людей в возрасте 12 лет и старше; дети до 12 лет масса тела, которых не достигла 30 кг, – 2 грамма.

Пациентам с нарушениями функционирования почек, ЦНС и ЖКТ необходимо проводить коррекцию общей суточной дозы. При наличии избыточной массы тела рекомендовано также скорректировать вводимую концентрацию препарата.

При тяжелых инфекциях назначают по 500 мг каждые шесть часов. При жизнеугрожающих инфекциях – по 1 грамму три-четыре раза в сутки.

При легких инфекциях – по 250 мг каждые шесть часов.

Побочные эффекты

В целом отмечено, что антибиотик обладает небольшим количеством побочных симптомом и их невысокая частота проявления, в среднем 1/1000 или 1/10000 случаев. Основные побочные проявления:

ЦНС

Непроизвольные сокращения мышечной ткани, расстройства психики, спутанное сознание, нарушение работы вестибулярного аппарата, судороги, припадки, уменьшение чувствительности.

Мочевыделительная система

Снижение количества выделяемой мочи, остановка перехода мочи из почек в мочевой пузырь, острая форма почечной недостаточности.

ЖКТ

Сердечно-сосудистая система

Значительное увеличение количество эозинофилов и моноцитов, снижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов, пониженное содержание гемоглобина, удлинение ПТВ, образование тромбов.

Аллергии

Уртикария, злокачественная экссудативная эритема, отёк Квинке, некроз клеток кожи, дерматит Риттера, повышение температуры тела, анафилактический шок.

Иное

Аналоги Имипенем ®

Цена препарата варьирует от 600 до 750 рублей. К основным аналогам препарата на основе имипинема ® относят антибиотики из группы карбопенемов:

тиепенем ® , 300 руб.;
, 630 руб.;
цилапенем ® , 410 руб.;
аквапенем ® , 650 руб.

«Имипенем» – антибиотик, относящийся к классу карбапенемов. Он угнетает размножение патологических микроорганизмов грамположительной и грамотрицательной природы. Этот медикамент используют только по рекомендации лечащего врача после проведения исследований и подтверждения диагноза.

Активные вещества и форма выпуска препарата

В составе антибиотического средства два активных компонента – Имипенем, а также циластатин. Имипенем оказывает бактерицидное действие на множество патогенных микроорганизмов, включая аэробные и анаэробные. Циластатин – фермент, который сам противобактериальным действием не обладает, но замедляет метаболизм первого вещества в почках и мочевыводящих путях, усиливает его концентрацию.

Лекарство производят российские и индийские фармацевтические компании в форме бледно-желтого порошка для приготовления растворов. Применяется для внутривенного, внутримышечного введения и капельниц.

В аптеках можно найти четыре вида фармпрепарата с идентичным действием:

В виде таблеток или капсул медикамент не выпускается. Стоимость лекарства варьируется от 600 до 800 рублей.

Для приготовления готового раствора используют растворы натрия хлорида и декстрозы в различных концентрациях. Обычно на 1 г препарата (500 мг Имипенема и 500 мг циластитина) используют 100 мл раствора.

Порошок хранят при комнатной температуре два года. Рабочий раствор используют не позже, чем через час после изготовления.

Действие фармацевтического средства

Этот антибиотик имеет широкий спектр воздействия. Он разрушает стенки клеток патогенных микроорганизмов.

Основные микроорганизмы, на которые воздействуют активные компоненты лекарства:

Грамположительные бактерии		Грамотрицательные бактерии
Вид	Опасность	Вид	Опасность
Стафилококки	Воспалительные и гнойные процессы в разных органах	Палочковидные сальмонеллы	Острые кишечные инфекции, сальмонеллез
Стрептококки	Поражение органов дыхания, пищеварительной системы. Вызывают 15 серьезных болезней.	Энтеробактерии (включая кишечную палочку)	Инфекционные болезни пищеварительной и дыхательной системы, почек, мочевыводящих путей, половых органов
Листерии	Развитие листериоза	Клебсиеллы	Менингит, кишечные инфекции, конъюнктивит, сепсис
Энтерококки	Кишечные патологии	Протеи	Большинство острых кишечных недугов

А также помогает «Имипенем» при нозокомиальной инфекции, нокардиозе, шигеллезах, кишечных иерсиниозах, урогенитальных проблемах, вызванных нейссериями. Борется с ацинетобактериями, цитробактерами, гемофильной палочкой и бактероидами. Но он не поможет при хламидиозе, микоплазмозе, грибковых и вирусных поражениях.

Раствор «Имипенема» могут вводить внутривенно, внутримышечно или в виде инфузий. В ткани человека и биологические жидкости попадает 95% активных компонентов. После завершения воздействия остатки средства организм выводит с мочой за 10 часов после введения.

Показания к применению средства «Имипенем»

Антибиотик назначают для терапии инфекционных поражений:

органов брюшной полости и малого таза;
мочевыводящих путей;
костей и суставов;
нижних дыхательных отделов;
кожных покровов и мягких тканей.

Им лечат многие гинекологические инфекции, эндокардиты бактериальной природы, сепсисы. Применяют «Имипенем» для купирования внутрибольничных инфекционных процессов. Рекомендуют этот препарат для профилактики поражения бактериями и возникновения вторичных воспалений после операций.

При назначении антибиотика обязательно учитывают возраст и массу тела пациента, а также есть ли у него хронические и наследственные недуги, сопутствующие инфекционные заболевания, насколько хорошо работает иммунная система.

Дозировка и способ применения

Внутривенно антибиотик могут назначить детям с трехмесячного возраста. Возможные дозы при таком способе применения:

малышам от 3 месяцев – по 15 мг на килограмм веса каждые 6 часов;
детям от 12 лет – по 0,25–1 г каждые 6 часов;
взрослым – аналогично.

Если ребенок в 12 лет весит менее 40 кг, тогда для него применяется та же схема, что у детей младшего возраста.

Для взрослых пациентов дозировка в сутки зависит и от тяжести инфекции. Так, для больного с весом от 70 кг возможно суточное введение (в граммах):

при легких инфекциях – один (по 0,25 четыре раза);
при среднетяжелых – 1,5–2 (по одному или два раза, или по 0,5 – три раза);
при тяжелых – 2 (по 0,5 четыре раза).

При угрозе жизни доза увеличивается до 3–4 г: вводится по грамму трижды или четырежды в сутки. У пожилых пациентов вероятны возрастные нарушения почечных функций, что может потребовать понижения дозы.

Внутримышечные инъекции «Имипенема» проводят взрослым и подросткам с 12 лет. Разрешено вкалывать каждые 12 часов по 500–750 мг. Для взрослого человека максимум антибиотика в сутки внутривенно – 4 г, внутримышечно – 1,5 г, для малышей и тех, кто весит меньше 40 кг – 2 г внутривенно.

Если антибиотик используется для ликвидации внутрибольничных инфекций и в профилактических целях после операции, профилактики инфицирования после оперативных вмешательств, максимальная суточная доза – не более 1 г.

Противопоказания и побочные действия

Антибиотическое средство противопоказано детям до трехмесячного возраста и при гиперчувствительности к активным компонентам. Развитие аллергии возможно при соответствующей реакции на другие бета-лактамные противобактериальные средства.

Коррекция дозировки фармсредства требуется при применении для людей с дисфункциями почек и заболеваниями ЦНС, а также страдающих псевдомембранозными колитами.

Беременным антибиотик вводят только в том случае, если его потенциальная польза для женщины превышает возможный риск для малыша. При лактации применять не следует, поскольку не выявлено, выделяются ли активные вещества с молоком. Если использование препарата необходимо, придется прервать грудное вскармливание.

Очень важно применять «Имипенем Циластатин» только под медицинским наблюдением, поскольку он имеет довольно много побочных эффектов. Прежде всего, это аллергические реакции. Они проявляются в виде:

высыпаний на коже;
лихорадочных состояний;
крапивницы;
высокой концентрации эозинофилов в крови;
анафилактического шока.

Если пошла неправильная реакция на компоненты препарата со стороны центральной нервной системы, то у больного возможны сонливость, головокружение, судороги, припадок эпилепсии. Похожие явления вероятны при одновременном использовании «Имипенема Циластатина» и «Ганцикловира».

Возможно побочное воздействие на пищеварительную систему, выражаемое тошнотой, рвотой, поносом, развитием псевдомембранозного колита и ростом активности трансаминаз печени. А также при внутривенном введении у некоторых пациентов возникает сильная боль, может образоваться тромб.

При передозировке вероятна тошнота, рвота, судороги, понижение давления, нарушение сердечного ритма. Если эти симптомы сильные, нужно вызвать неотложную помощь.

Фармсредства с аналогичным воздействием

Схожим с «Имипенемом» воздействием обладают антибиотические препараты из группы карбапенемов. В них те же активные вещества – Имипенем и циластатин, но в иной концентрации. Различается и стоимость фармацевтических средств:

«Тиепенем» – от 300 рублей;
«Тиенам» – от 600 рублей;
«Гримипенем» – от 130 рублей;
«Цилапенем» – от 400 рублей;
«Аквапенем» – от 650 рублей.

Препарат	Фото	Цена
		от 473 руб.
		от 5024 руб.
		от 579 руб.

При аллергической реакции на Имипенем либо циластатин врач подберет аналог с иным активным веществом. Перед применением «Имипенема» важно учесть все возможные аллергические реакции. Растворы фармпрепарата (для капельницы, для введения внутривенно и внутримышечно) не являются взаимозаменяемыми. Их применяют строго по назначению и под контролем врача.

МНН: Имипенем, Циластатин

Производитель: Химфарм АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Imipenem в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№010367

Период регистрации: 03.08.2015 - 03.08.2020

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 6 479.51 KZT

Инструкция

Торговое название

Препенем®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок, для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Один флакон содержит

стерильную смесь имипенема, циластатина и натрия бикарбоната, в том числе:

активных веществ: имипенема

(в пересчете на безводный имипенем) 500.0 мг

циластатина натрия

(в пересчете на циластатин) 500.0 мг,

вспомогательного вещества: натрия бикарбоната.

Описание

Порошок от белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Имипенем и ингибитор дегидропептидазы.

Код АТХ J01DH51

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения биодоступность имипенема составляет 98%. Быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Связывание с белками плазмы крови - 20%. Период полувыведения 1 час. Метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы.

После внутривенного введения раствора имипенема/циластатина время достижения максимальной концентрации (TСmax) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Сmax) для имипенема/циластатина достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 31 до 49 мкг/мл для циластатина. После введения имипенема/циластатина Сmax снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 часов.

Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час. Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина. Примерно 70% введенного в/в имипенема/циластатина выводится почками в течение 10 часов. Концентрация антибиотика в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения имипенема/циластатина. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в/в введения препарата.

После в/в введения имипенем/циластатин определяется в следующих тканях и средах организма человека: в стекловидном теле глазного яблока, внутриглазной жидкости, ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, ликворе, соединительной, костной тканях.

Фармакодинамика

Препенем® - антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов: имипенема и циластатина.

Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов. Имипенем активен в отношении тех грамположительных видов, в отношении которых до этого были активны только бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия.

Циластатин натрия, конкурентный, обратимый и специфический ингибитор дигидропептидазы-I, является почечным ферментом, который метаболизируется и инактивирует имипенем, что лишает его собственную антибактериальную активность, но не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Спектр действия имипенема/циластатина включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.

Противомикробный спектр имипенема/циластатина включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Имипенем/циластатин активен i n vitro в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P.stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis);

Аэробных грамположительных бактерий : Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма);

Анаэробных грамотрицательных бактерий : Porph romonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides uniformis, Bilophila wadswerthia, Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;

Анаэробных грамположительных бактерий : Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., микроаэрофильный стрептококк, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

К имипенем/циластатину устойчивыXanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia.

Тесты in vitro показывают, что имипенем/циластатин действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению

Взрослым и детям старше 1 года для лечения следующих инфекций:

Осложненные интра-абдоминальные инфекции

Тяжелая пневмония, в том числе внутрибольничная пневмония и пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких

Родовые и послеродовые инфекции

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Препенем® может быть использован при лечении лихорадящих пациентов с нейтропенией при подозрении на бактериальную инфекцию, при лечении больных с бактериемией, возникающей в сочетании или при подозрении на наличие любой из вышеперечисленных инфекций.

Следует пользоваться официальным руководством по надлежащему использованию антибактериальных агентов.

Способ применения и дозы

суточная доза зависит от типа и тяжести инфекции, выделенного возбудителя (возбудителей), функции почек и массы тела пациента.

Взрослые и подростки

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 70 мл/мин/1.73м2) рекомендуются следующие дозы:

500мг/500 мг каждые 6 часов ИЛИ

1000мг/1000 мг каждые 8 часов ИЛИ каждые 6 часов.

Рекомендуется при подозрении на инфекцию или при доказанной инфекции, связанной с менее восприимчивым видом бактерий (например, синегнойной палочкой) и при очень тяжелых инфекциях (у лихорадящих больных с нейтропенией) назначать по 1000мг/1000мг каждые 6 часов.

Снижение дозы необходимо при:

Клиренсе креатинина ≤70 мл/мин/1.73м2 (см таблицу 1) или

Массе тела <70 кг.

Доза для пациентов <70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:

Масса тела больного (кг) * стандартная доза препарата

Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000мг в день.

Почечная недостаточность

Определение дозы для взрослых больных с нарушениями функции почек:

1. Суточная доза (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), как правило, может использоваться при лечении пациентов с нормальной функцией почек.

2. Согласно таблице 1 целесообразно уменьшить дозы лекарственного препарата в соответствии с клиренсом креатинина больного. Продолжительность инфузий - см. подраздел «Способ применения».

Таблица 1: Снижение дозы у взрослых больных с нарушением функции почек и массой тела >70 кг*

* Для больных с массой тела <70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.

** При использовании доз 500мг/500мг у больных с клиренсом креатинина от 6 до 20мл/мин/1.73м2 существует риск развития судорог.

Больные с клиренсом креатинина <5мл/мин/1.73м2

Препенем® не следует назначать таким больным, за исключением случаев, когда они получили в течение 48 часов гемодиализ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При лечении пациентов с клиренсом креатинина ≤5мл/мин/1.73м2, находящихся на гемодиализе, рекомендуется использовать дозы, указанные в таблице 1 для пациентов с клиренсом креатинина от 6 до 20 мл/мин/1.73м2 (см. таблицу 1).

Имипенем и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Пациент должен получать Препенем® с интервалом 12 часов после окончания сеанса гемодиализа. Пациентов, получающих гемодиализ, особенно с сопутствующими заболеваниями центральной нервной системы, следует тщательно контролировать. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Препенем® рекомендуется только, если польза превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»).

В настоящее время нет достоверных данных, чтобы рекомендовать использование Препенем® пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

Печеночная недостаточность

Для больных с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакодинамика/фармакокинетика»).

Применение в гериатрии

Для пожилых больных без патологии со стороны почек изменения доз не требуется (см. раздел «Фармакодинамика/фармакокинетика»).

Применение в педиатрии

Рекомендуется при подозрении на инфекцию или при выявлении нечувствительных бактериальных видов (например: синегнойной палочки) и при очень тяжелых инфекциях (например: у лихорадящих больных с нейтропенией), назначать дозы из расчета 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Для детей <1 года

Детское население с почечной недостаточностью

Способ применения

Приготовление раствора для в/в инфузии

Во флакон с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; раствор 5% декстрозы и 0.9% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.45% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.225% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.15% калия хлорида; маннитол 5% и 10%. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.

Для приготовления раствора Препенем® не применяют растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат).

Каждая доза ≤500 мг/500 мг должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждую дозу > 500 мг/500 мг следует вводить в течение 40-60 минут. Если у пациента появляется тошнота во время вливания, скорость инфузии может быть снижена.

Побочные действия

В клинических исследованиях (1723 больных получали имипенем/

циластатин внутривенно) наиболее часто сообщалось о следующих системных побочных реакциях, связанных с данной терапией: тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Из местных побочных реакций наиболее часто были выявлены: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и уплотнение вен (0,2%). Также были зарегистрированы: повышение сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических и пост-маркетинговых исследованиях:

Все побочные реакции перечислены согласно органной классификации и частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).

В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности побочных явлений.

Система	Частота	Побочные действия
Инфекции и проявления		псевдомембранозный колит, кандидоз
Инфекции и проявления	очень редко	гастроэнтерит
Заболевания органов крови и лимфатической системы		эозинофилия
		панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз
		агранулоцитоз
	очень редко	гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга
Заболевания иммунной системы		анафилактические реакции
Психические заболевания		психические расстройства, включая галлюцинации и дезориентации
Расстройства нервной системы		судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость
		энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса
	очень редко	обострение миастении, головная боль
Лор-расстройства		потеря слуха
Лор-расстройства	очень редко	шум в ушах, головокружение
Cердечные заболевания	очень редко	цианоз, тахикардия, сердцебиение
Сосудистые заболевания		тромбофлебит
		гипотензия
	очень редко
Расстройства дыхательной системы	очень редко	одышка, гипервентиляция, боли в горле
Желудочно-кишечные расстройства		диарея, тошнота, рвота. Лекарственная тошнота и рвота чаще наблюдается чаще у больных с гранулоцитопенией, чем у больных без нее на фоне лечения имипенемом/циластатином
		окрашивание языка и/или зубов
	очень редко	геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация
Заболевания печени		печеночная недостаточность, гепатит
Заболевания печени	очень редко	молниеносный гепатит
Заболевания кожи и подкожной клетчатки		сыпь, в том числе экзантематозная)
		крапивница, зуд
		токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит
	очень редко	гипергидриоз, изменения со стороны кожи
Заболевания костно-мышечной системы	очень редко	полиартралгия, боли в грудном отделе позвоночника
Заболевания мочевыделительной системы		острая почечная недостаточность, oлигурия/анурия, полиурия, обесцвечивание мочи (безвредное, не путать с гематурией). Трудно оценить роль имипенем/циластатина в изменениях почечной функции, если нет располагающих факторов таких как, предпочечная азотемия и почечная недостаточность
Заболевания молочных желез и репродуктивной системы	очень редко	зуд вульвы
Общие заболевания и побочные действия в области введения препарата		лихорадка, местные боли и уплотнение, эритема в месте инъекции
	очень редко	дискомфорт в груди, астения/слабость
Исследования		повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови
Исследования		положительная прямая реакция Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение билирубина, повышение креатинина и мочевины в сыворотке

В педиатрической практике

Дети (≥3 мес)

В исследовании, в котором участвовали 178 больных детей ≥3 месяцев, побочные реакции соответствовали данным среди взрослых больных.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ

Повышенная чувствительность к любому другому препарату карбапенемового антибактериального ряда

Выраженная гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных агентов (например, пенициллины или цефалоспорины)

Детский возраст до 1 года

Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин >2 мг/л)

Взрослые пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин

Лекарственные взаимодействия

Генерализованные судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших ганцикловир и имипенем/циластатин. Эти лекарственные препараты не должны назначаться одновременно, только если потенциальная польза перевешивает риск развития осложнений.

Введение имипенема/циластатина сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения Препенемом® рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Препенем® не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное, но изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Одновременное введение антибиотиков с варфарином может повысить антикоагулянтный эффект последнего. Имеются многочисленные сообщения об увеличении антикоагулирующего эффекта пероральных антикоагулянтов, в том числе варфарина, у пациентов, получавших в это же время антибиотики. Риски могут меняться в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, так что вклад антибиотика в увеличение МНО (международное нормализованное отношение) сложно оценить. Рекомендуется контролировать МНО, особенно часто во время и сразу же после совместного введения антибиотиков с оральными формами антикоагулянтов.

Одновременное назначение имипенем/циластатина и пробенецида приводит к минимальному увеличению уровня имипенема в плазме и увеличению его периода полувыведения из плазмы. Восстановление в моче активного (неметаболизированного) имипенема снижается приблизительно на 60%, когда имипенем/циластатин вводится с пробенецидом. Одновременный прием имипенем/циластатин и пробенецида удваивает уровень циластатина в плазме и его период полураспада, но не оказывает никакого эффекта на восстановление его в моче.

Особые указания

При выборе имипенем/циластатин для лечения конкретного пациента необходимо рассчитывать целесообразность назначения карбапенема на основании таких факторов, как: тяжесть инфекции, резистентность к другим антибиотикам и риск выбора карбапенем-резистентных бактерий.

Повышенная чувствительность

Серьезные и иногда смертельные случаи гиперчувствительности (анафилактические) реакции были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию бета-лактамами. Эти реакции более вероятны у людей с наличием в анамнезе чувствительности к нескольким аллергенам. Перед началом лечения Препенемом® необходимо тщательно опросить больного в отношении предыдущих реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам и другим бета-лактамам и аллергенам (см. раздел «Противопоказания»).

Следует немедленно прекратить терапию, если появилась аллергическая реакция на Препенем® . Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного оказания неотложной помощи.

Со стороны печени

Следует тщательно контролировать функцию печени во время лечения Препенемом® из-за риска развития печеночной токсичности (например, увеличение трансаминаз, развитие печеночной недостаточности и молниеносного гепатита).

При назначении Препенема® у больных с заболеваниями печени необходимо контролировать функцию печени во время лечения. Регулировать дозы Препенема® необязательно (см. раздел «Способ применения»).

Гематология

Во время лечения Препенемом® может развиться положительная проба Кумбса (прямая или непрямая).

Антибактериальный спектр

Прежде чем приступать к эмпирическому лечению, необходимо учитывать антибактериальный спектр Препенема® , особенно при состояниях, угрожающих жизни больного. Кроме того, необходимо проявлять осторожность при назначении Препенема® из-за ограниченной восприимчивости специфических патогенов, вызывающих, например, бактериальную инфекцию кожи и мягких тканей. Препенем® не должен назначаться для лечения подобных инфекций до тех пор, пока не будет выявлен возбудитель, определена положительная чувствительность к нему и при высокой вероятности, что данный возбудитель ответит на лечение. Одновременное назначение соответствующего анти-MRSA средтсва может быть в случае, если подозревается MRSA-инфекция или есть доказательства, указанные в показаниях к применению. Одновременное применение Препенема® и аминогликозида может быть показано при подозрении на наличие инфекции, вызванной синегнойной палочкой или есть доказательства на наличие утвержденных в данной инструкции показаний (см. раздел «Показания к применению»).

Взаимодействие с вальпроевой кислотой

Одновременное применение Препенема® и вальпроевой кислоты/ вальпроата натрия не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Clostridium difficile

При назначении Препенема® , как и почти со всеми антибиотиками зарегистрированы антибиотик-ассоциированный и псевдомембранозный колит, степень тяжести которых варьирует от легкой до угрожающих жизни. Важно иметь в виду этот диагноз у больных, у которых появилась диарея во время или после применения Препенема® (см. раздел «Побочные действия»). Для данной категории больных необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии Препенемом® и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не рекомендуется назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника.

Почечная недостаточность

Препенем® может накапливаться у больных с пониженной функцией почек и вызвать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, если доза антибиотика подобрана неадекватно (см. раздел «Метод применения»)

Центральная нервная система

Выявлены такие побочные реакции со стороны ЦНС, как миоклоническая активность, судороги, дезориентация, спутанность сознания, наступившие при превышении рекомендованных доз, рассчитанных на основании клиренса креатинина и массы тела больного. Эти побочные реакции чаще регистрировались у пациентов с нарушениями ЦНС (например, поражение головного мозга или наличие судорог в анамнезе больного) и/или нарушениями функции почек, у которых может возникнуть накопление вводимых доз препарата. В связи с этим рекомендуется строго придерживаться расчетов доз введения препарата у данных категорий больных (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо продолжать противосудорожную терапию у больных, у которых уже был отмечен судорожный синдром.

Особую настороженность следует соблюдать у детей с неврологическими симптомами и судорогами в анамнезе, особенно при наличии известных факторов риска развития судорог или при сопутствующем лечении лекарственными средствами, снижающими судорожный порог чувствительности.

При возникновении мелкого тремора, клонических судорог или припадков необходима срочно консультация невролога для назначения противосудорожной терапии. Если симптомы со стороны ЦНС продолжаются, доза Препенема® должна быть уменьшена или полностью прекращен прием препарата.

Пациенты с клиренсом креатинина от ≤5 мл/мин/1,73м2, не должны получать Препенем® , за исключением случаев, когда в течение 48 часов проводился гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, имипенем/циластатин рекомендуется только, если польза превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция

Препенем® 500 мг/500 мг содержит 37,5 мг натрия (1,6 ммоль), что следует учитывать при расчете содержания натрия при подборе диеты.

Беременность и период лактации

Беременность

Достоверных контролируемых исследований по использованию имипенема/циластатина у беременных женщин нет.

Исследования среди беременных обезьян выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препенем® следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Имипенем/циластатин обнаруживается в грудном молоке человека в небольших количествах. Если применение Препенема® признается необходимым, то необходимо сопоставить соотношение пользы кормления и возможным риском для ребенка

Рождаемость

Нет данных относительно потенциального воздействия имипенем/

циластатинана фертильные функции мужчин или женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клинические исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом не проводились. Однако, учитывая возможность развития побочных эффектов (развитие галлюцинаций и сонливость) на фоне лечения препаратом Препенем® , нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата, которые могут включать: судороги, спутанность сознания, тремор, тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия.

Лечение: нет специальной информации о лечении передозировки имипенем/циластитином. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Форма выпуска и упаковка

По 500 мг активных веществ помещают во флаконы, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными колпачками «FLIPP OFF».

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или этикетку самоклеющуюся импортного производства. Каждый флакон вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Допускается текст из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.