Рамиприл 2.5 мг инструкция по применению. Инструкция по применению Рамиприла: при каком давлении показан препарат, противопоказания, правила выбора дозы, взаимодействие с лекарствами

Основой успешного лечения артериальной гипертензии является грамотная фармакологическая терапия. Она назначается исходя из диагноза и состояния здоровья пациента. Зачастую специалисты рекомендуют принимать ингибиторы АПФ.

Рамиприл, инструкция по применению которого включает полную информацию о препарате, является именно таким средством.

Эффект обуславливает активное вещество, входящее в его состав. Таблетки Рамиприл действуют за счет основного компонента - рамиприла.

Таблица 1. Действующее вещество Рамиприла и оказываемые им эффекты.

Ангиотензин – катализатор выработки альдостерона, приводит к сужению сосудов и увеличению давления	Под влиянием препарата процесс превращения гормона из пассивной формы в активную замедляется, выброс альдостерона сокращается
Альдостерон - увеличивает объем циркулирующей крови, повышает давление, сужает сосуды.	Высвобождение гормона минимизируется
Брадикинин – оказывает расслабляющее действие на стенки артерий и вен, понижает давление	Распадается значительно медленнее
Пульс	Не возрастает
Сердечные камеры	Стенки расслабляются
Вены/артерии	Расширяются, при длительном приеме отмечается ангиопротективный эффект (согласно инструкции по применению)
Артериальное давление	Понижается
Миокард	Нагрузка уменьшается, при длительном приеме отмечается кардиопротективный эффект (информация из инструкции по применению)

От чего таблетки с Рамиприлом?

1. Повышенном артериальном давлении. Средство, согласно инструкции, назначается для достижения целевых показателей систолического и диастолического давления.
2. Терапии ряда сердечных патологий. Как принимать таблетки Рамиприл, от чего и в каких дозах напрямую зависит от заболевания.
3. Проведении профилактики болезней сердца и сосудов при выявлении рисков.
4. Предотвращении летального исхода вследствие сердечно-сосудистых причин.

Форма выпуска и состав

Средство выпускается на базе одноименного действующего вещества. Консистенцию, скорость всасывания и продолжительный срок хранения обуславливают дополнительные вещества.

Согласно инструкции по применению препарат Рамиприл также содержит:

1. Лактозу. Вещество также известно как молочный сахар. Используется в качестве наполнителя таблетированных препаратов, является дополнительным источником энергии.
2. Повидон. Относится к энтеросорбентам, способствует высвобождению активного вещества.
3. Целлюлоза. Используется в форме микрокристаллического порошка, позволяет таблетке сохранять форму.
4. Стеариновая кислота. Насыщенная жирная кислота, эмульгатор и стабилизатор.
5. Кросповидон. Способствует высвобождению и всасыванию активного вещества.
6. Гидрокарбонат натрия. Известен как пищевая сода, является стабилизатором.

Рамиприл (форма выпуска - только таблетки) доступен в следующих дозировках:

1. 2,5 мг. Белые/почти белые таблетки, упакованные в блистеры и картонную пачку. В каждой 10, 14 или 28 штук.
2. Рамиприл 5 мг. Таблетки белого/бело-серого цвета, без оболочки. В блистере 10/14/28 штук. Блистеры упакованы в коробку из картона. В каждой пачке содержится инструкция по применению.
3. Рамиприл 10 мг. Имеют белый/почти белый оттенок, не покрыты оболочкой. Таблетки находятся в блистерах по 10/14/28 штук. Продаются в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Рамиприл, дозировка которого определяется специалистом, отпускается по рецепту.

Рамиприл-СЗ и Рамиприл - синонимы. Изучив инструкцию по применению обоих препаратов, можно сделать вывод об идентичности состава и одинаковом эффекте.

Отзывы пациентов преимущественно положительные. В частности:

1. Таблетки от давления Рамиприл отличаются быстрым эффектом. По инструкции по применению всего через 15 минут состояние пациента начинает улучшаться.
2. Пролонгированный эффект. Целевые показатели сохраняются в течение 12–24 часов.
3. При назначении курса отмечается улучшение общего состояния здоровья и качества жизни.
4. Побочные явления возникают редко и имеют мягкую форму.

Еще одно синонимичное средство, выпускаемое под другим торговым именем. Пирамил и Рамиприл, состав которых отличается только некоторыми вспомогательными веществами, являются взаимозаменяемыми препаратами. Препарат показывает хорошие результаты при терапии гипертонии. Также его рекомендуют при:

• различных формах ;
• СН хронического типа;
• нефропатии, возникшей на фоне сахарного диабета;
• при патологиях сосудов (инсульте, заращении);
• для профилактики некоторых болезней и смерти от них.

Подробную информацию о том, что такое Пирамил, как его правильно принимать, и в каких случаях он запрещен, содержит инструкция по применению.

Качественное лекарственное средство, используемое для терапии множества патологических состояний. Имеет синонимичный эффект и близкий состав. Согласно данным исследований, проведенных в 1990-х годах, приводит давление к целевым показателям лучше многих других средств (например, Эналаприла). К существенным недостаткам Хартила относится его цена. В среднем препарат обойдётся в 3–4 раза дороже, чем Рамиприл (показания к применению средств идентичны). Запрещен:

• женщинам, планирующим беременность, беременным или кормящим;
• детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Пациенты старше 65 лет должны принимать Хартил с осторожностью. Первую таблетку стоит выпить под наблюдением специалиста.

Представляет собой усиленную формулу препарата. Более выраженный эффект обуславливается наличием в составе диуретического компонента - гидрохлоротиазида. Вещество способствует снижению артериального давления при незначительном увеличении диуреза.

Согласно инструкции по применению препарат рекомендуется пациентам, невосприимчивым к монотерапии . Для достижения заметного результата назначается курсовой прием Хартила-Д.

Кто выпускает оригинальный препарат?

Существует множество торговых марок, выпускающих лекарственное средство со схожим составом, но под разными именами. Рамиприл - оригинальный препарат, производимый в России. Фармацевтическая компания «Татхимфармпрепараты» находится в Казани и функционирует на протяжении 85 лет. Предприятие выпускает более 100 наименований лекарственных средств и гарантирует безопасность продукции. На сайте компании можно найти полную официальную инструкцию по применению.

Показания к использованию

Лекарство Рамиприл, инструкция по применению к которому содержит полный перечень показаний, назначается после проведенного обследования и установленного диагноза. Средство рекомендовано при:

1. Артериальной гипертензии. Рамиприл помогает снизить давление при первичной форме заболевания, возникшей отдельно от других патологий. Эффективен также при вторичной гипертонии, вызванной нарушениями регулирующей системы.
2. Сердечной недостаточности хронического типа. Применяется в рамках проведения комбинированного лечения.
3. , в том числе после .
4. Проведении терапии у пациентов, переживших операцию на сосудах (шунтирование, ангиопластику и прочее).
5. Больным, страдающим поражениями сосудов, в том числе с инсультом в анамнезе.
6. Проведении профилактики патологий сосудов и сердца, для предупреждения летального исхода.
7. Осложненном сахарном диабете.

От чего зависит артериальное давление человека

При каком давлении принимают?

Артериальное давление свыше 140/90 считается повышенным и требует специального лечения. Однако оно не может быть эпизодичным, а должно носить курсовой характер.

Только длительный прием препарата Рамиприл (инструкция по применению при каком давлении пить таблетки не сообщает именно по этой причине) имеет смысл.

Инструкция по применению

Перед приемом лекарственного средства необходимо ознакомиться с рекомендациями производителя. Инструкция по применению содержит перечень причин, запрещающих прием препарата. Именно:

1. Болезни системного типа, затрагивающие соединительную ткань (волчанка красная, склеродермия).
2. Индивидуальная непереносимость компонентов, в том числе нарушения усвоения лактозы.
3. Диагностированный отек Квинке или отек Квинке, возникающий ранее после приема средств на основе рамиприла.
4. Гипотоническая болезнь.
5. Нарушение в работе печени или почек.
6. Стеноз артерии единственной/двух почек, пережитая операция по пересадке почки.
7. Декомпенсированная .
8. Чрезмерный синтез альдостерона.
9. Применение у больных с сахарным диабетом, получающих алискерен и прочее.

Весь список указан в инструкции по применению. Не забывайте читать аннотацию перед медицинским использованием препарата.

Дозировка

Количество препарата напрямую зависит от текущего заболевания.

Таблица 2. Примерные дозировки Рамиприла при различных заболеваниях

Гипертония	2,5-10 мг. Прием необходимо начинать с минимального количества, постепенно увеличивая дозировку. Возможно пить 1 или 2 раза в сутки
Гипертония (ранее принимались диуретические средства)	Необходимо прекратить прием диуретиков за 72 часа. Начальное количество препарата составляет 1,25 мг с постепенным увеличением до 10
Гипертония (тяжелое течение)	1,25-10 мг
Сердечная недостаточность (хрон.)	1,25-10, принимать однократно с последовательным увеличением дозы
Сердечная недостаточность (после инфаркта миокарда)	5-10 мг в сутки дважды в день, при гипотонии – 1,25-10мг
Нефропатия (диабет.)	1,25-5 мг, прием однократный
Профилактика	1,25-10мг

Согласно последним исследованиям, приведенным в инструкции по применению, средство стоит начинать пить с 1,25 мг в сутки. Однако решение по конкретному пациенту принимает врач. Подробные схемы приема указаны в аннотации.

Побочные действия

В некоторых случаях прием таблеток приводит к негативным последствиям.

Таблица 3. Возможные побочные действия препарата Рамиприл.

Сосуды/сердце	Понижение давления, инфаркт миокарда, брадикардия, аритмия, тахикардия, стенокардия и прочее
ЦНС	Возникновение боли в голове, бессонница, повышенная возбудимость и др.
Дыхательная система	Ринорея, пневмония, сухой кашель, трахеит, бронхиальная астма и прочее
ЖКТ	Диарея, тошнота, изжога, рвота, пожелтение кожи и другое
Кожа	Крапивница, ангионевротический отек, зуд, жжение, шелушение, экзема и прочее
Мочеполовая система	Повышенное выделение мочи, снижение либидо, импотенция
Другое	Металлический привкус, потливость, выпадение волос

Совместимость с алкоголем

Лекарственное средство не стоит совмещать со спиртными напитками по некоторым причинам:

1. Алкоголь приводит к чрезмерному эффекту лекарственного средства. Чрезмерное понижение артериального давления может стать причиной серьезных осложнений или даже смерти пациента.
2. Увеличение токсического воздействия. Лекарственное средство и этанол отравляют организм, утяжеляют похмелье и приводят к различным нарушениям.

Рамиприл и алкоголь, совместимость которых сомнительна, стоит принимать отдельно. Даже серьезный повод поднять бокалы не может быть причиной рисковать здоровьем.

Рамиприл: инструкция по применению и отзывы

Рамиприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) длительного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: почти белого или белого цвета, круглой плоскоцилиндрической формы, с фаской и разделительной риской (в контурной ячейковой упаковке: по 10 шт., в картонной пачке 3 упаковки; по 14 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки).

Действующее вещество Рамиприла – рамиприл, в 1 таблетке – 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные компоненты: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, аэросил (кремния диоксид коллоидный), магния стеарат, примогель (карбоксиметилкрахмал натрия).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рамиприл оказывает гипотензивное, натрийуретическое, кардиопротективное действие, являясь пролекарством, из которого в организме синтезируется активный метаболит рамиприлат.

Данное вещество замедляет образование ангиотензина II из циркулирующего ангиотензина I и выработку ангиотензина II в тканях, а также тормозит ренин-ангиотензиновую систему в тканях, в том числе и в сосудистой стенке. Рамиприл подавляет высвобождение норадреналина из окончаний нейронов и минимизирует вазоконстрикторные реакции, являющиеся следствием повышенной нейрогуморальной активности. Препарат уменьшает деградацию брадикинина и выработку альдостерона.

Лекарственное средство обеспечивает расширение почечных сосудов, а также индукцию реверсии гипертрофии левого желудочка и патологического ремоделирования в сердечно-сосудистой системе. Выраженный кардиопротективный эффект объясняется влиянием рамиприла на биосинтез простагландинов и стимуляцией выработки оксида азота в эндотелии.

При лечении рамиприлом уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление (преимущественно в почечных сосудах). Это явление менее выражено во внутренних органах, включая кожные покровы и печень, и незначительно – в мозге и мышечной ткани. Также препарат усиливает регионарный кровоток в этих органах, повышает уровень фибриногена и сенситивность тканей к инсулину, способствует продуцированию тканевого активатора плазминогена, обеспечивая тромболизис.

Фармакокинетика

При пероральном приеме абсорбция достигает 50–60%. Прием пищи не отражается на степени всасывания, но снижает скорость абсорбции. Максимальная концентрация рамиприла достигается спустя 2–4 часа после приема. В печени соединение метаболизируется, образуя активный метаболит рамиприлат (интенсивность ингибирования АПФ в 6 раз превышает таковую для рамиприла) и неактивный метаболит дикетопиперазин. Затем рамиприл подвергается глюкуронизации. За исключением рамиприлата, все образовавшиеся метаболиты не проявляют фармакологической активности.

Рамиприл связывается с белками плазмы на 73%, а рамиприлат – на 56%. Биодоступность после перорального приема 2,5–5 мг препарата составляет 15–28%, в случае рамиприлата – 45%. При ежедневном приеме лекарственного средства в суточной дозе 5 мг стабильный уровень рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню.

Период полувыведения рамиприла равен 5,1 часа. Концентрация рамиприлата в сыворотке крови уменьшается в фазе распределения и элиминации с периодом полувыведения равным 3 часам, в переходной фазе период полувыведения составляет 15 часов и в продолжительной конечной фазе, для которой характерно очень низкое содержание рамиприлата в плазме – 4–5 дней. Период полувыведения увеличивается у больных, страдающих хронической почечной недостаточностью.

Объем распределения рамиприла составляет 90 л, рамиприлата – 500 л. Вещество выводится через почки в количестве 60% от принятой дозы, а через кишечник – в количестве 40% (в основном в виде метаболитов). При дисфункциях почек скорость выведения рамиприла и его метаболитов уменьшается пропорционально снижению клиренса креатинина, при дисфункциях печени тормозится его превращение в рамиприлат, а при сердечной недостаточности содержание рамиприлата увеличивается в 1,5–1,8 раза.

Показания к применению

• Комбинированная терапия хронической сердечной недостаточности (в том числе с диуретиками);
• Артериальная гипертензия;
• Сердечная недостаточность, возникшая в период со второго по девятый день после острого инфаркта миокарда;
• Клинически выраженные и доклинические стадии диабетической или недиабетической нефропатии (особенно с выраженной протеинурией) при сочетании с артериальной гипертензией;
• Понижение риска развития инсульта, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском: при подтвержденной ишемической болезни сердца (в анамнезе с инфарктом миокарда или без него), включая больных после аортокоронарного шунтирования, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики; при инсульте в анамнезе, окклюзионных поражениях периферических артерий.

Кроме этого, применение Рамиприла показано больным сахарным диабетом при наличии не менее одного дополнительного фактора риска: артериальная гипертензия, микроальбуминурия, повышение плазменных концентраций общего холестерина, курение, снижение плазменных концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Противопоказания

• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимый стеноз митрального или аортального клапана;
• Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм ртутного столба) или патологии с неустойчивыми показателями гемодинамики;
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек (включая анамнез, в том числе на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ);
• Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) меньше 20 мл/мин);
• Печеночная недостаточность;
• Двусторонний гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (при наличии только одной почки – односторонний);
• Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью;
• Первичный гиперальдостеронизм;
• Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;
• Одновременное применение глюкокортикостероидов, нестероидных противовоспалительных средств, иммунодепрессантов, цитотоксических препаратов для лечения нефропатии;
• Сопутствующая гипосенсибилизирующая терапия реакций гиперчувствительности к ядам пчел, ос и других насекомых;
• Комбинированная терапия с антагонистами рецепторов ангиотензина II при диабетической нефропатии;
• Сочетание с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с почечной недостаточностью (КК меньше 60 мл/мин) и сахарным диабетом;
• Возраст до 18 лет;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

Кроме этого, применение Рамиприла противопоказано в острой стадии инфаркта миокарда:

• Сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA;
• Легочное сердце;
• Нестабильная стенокардия;
• Желудочковые нарушения ритма сердца, представляющие опасность для жизни.

С осторожностью рекомендуется назначать препарат пациентам с атеросклеротическими поражениями мозговых или коронарных артерий; при патологиях, сопряженных с риском резкого снижения АД с нарушением функции почек при ингибировании АПФ: выраженная гипертония (особенно злокачественная артериальная гипертензия), хроническая сердечная недостаточность (особенно тяжелая стадия или при приеме по поводу нее других гипотензивных лекарственных средств), гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии у больных с двумя почками, предшествующая терапия диуретиками, нарушения водно-электролитного баланса (на фоне рвоты, диареи, недостаточного потребления поваренной соли и жидкости, обильного потоотделения); с нарушением функции печени и/или почек (КК больше 20 мл/мин), сахарным диабетом, гиперкалиемией, гипонатриемией, системными заболеваниями соединительной ткани (включая склеродермию, системную красную волчанку, сопутствующую терапию действующими на картину периферической крови препаратами (риск угнетения костномозгового кроветворения, развития агранулоцитоза или нейтропении)); при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и/или препаратов алискирена при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при состоянии после трансплантации почки.

Инструкция по применению Рамиприла: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь до или после еды, проглатывая целиком, запивая водой.

Дозу врач назначает на основании клинических показаний, учитывая индивидуальную переносимость и терапевтический эффект препарата.

• Артериальная гипертензия: начальная доза – 2,5 мг 1 раз в сутки (утром) или в 2 приема. Для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно кратное повышение дозы через 2-3 недели лечения. Обычная поддерживающая доза – 2,5-5 мг, максимальная – 10 мг в сутки. При предшествующей терапии диуретиками их следует отменить или снизить дозу не позже чем за 3 дня до начала приема Рамиприла. Начальная доза для больных, принимающих диуретики, больных с недостаточностью почечной функции или с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью – 1,25 мг в сутки однократно. Начинать применение следует под строгим контролем врача. Для пациентов с нарушенным водно-электролитным балансом или риском гипотензивной реакции начальная суточная доза не должна превышать 1,25 мг;
• Хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – 1,25 мг однократно, при необходимости дозу можно удваивать через 1-2 недели. Суточная доза не должна превышать 10 мг. При одновременном приеме диуретиков их дозу следует снизить до начала терапии;
• Сердечная недостаточность, возникшая в течение 2-9 дней после острого инфаркта миокарда: начальная доза – по 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) и через два дня терапии – по 5 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза – 2,5-5 мг 2 раза в сутки. При плохой переносимости препарата (артериальная гипотензия) начальную дозу следует снизить до 1,25 мг 2 раза в сутки, затем через 2 дня ее можно повысить до 2,5 мг, еще через 2 дня – до 5 мг 2 раза в сутки. Суточная доза не должна превышать 10 мг. При плохой переносимости дозы по 2,5 мг 2 раза в сутки прием препарата следует отменить. Из-за недостаточного опыта применения Рамиприла у больных с выраженной сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA), возникшей сразу после острого инфаркта миокарда, начальная доза для данной категории больных не должна превышать 1,25 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно проводиться под наблюдением врача;
• Нефропатия при хронических диффузных патологиях почек, диабетическая нефропатия: начальная доза – 1,25 мг однократно. При хорошей переносимости препарата дозу можно удваивать через каждые 2 недели до достижения поддерживающей дозы 5 мг 1 раз в сутки;
• Понижение риска развития инсульта, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском: начальная доза – 2,5 мг однократно. Показано постепенное повышение дозы: через 1 неделю, затем через 2-3 недели – до поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

• КК меньше 30 мл/мин: начальная доза – 1,25 мг в сутки, максимальная – 5 мг;
• КК 30-60 мл/мин: начальная доза – 2,5 мг в сутки, максимальная – 5 мг;
• КК больше 60 мл/мин: начальная доза – 2,5 мг в сутки, максимальная – 10 мг.

При печеночной недостаточности начальная доза не должна превышать 1,25 мг, максимальная – 2,5 мг однократно.

Начальная доза для больных пожилого возраста – 1,25 мг в сутки.

Особый контроль требуется за пациентами старше 65 лет, принимающими диуретики, за больными с хронической сердечной недостаточностью при нарушенной функции почек и печени. Доза подбирается в зависимости от целевого уровня АД.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия, обмороки (синкопальные состояния), сильное снижение АД; нечасто – периферические отеки, сердцебиение, приливы крови к коже лица, ишемия миокарда (включая развитие или усиление аритмии, развитие инфаркта миокарда или приступа стенокардии, тахикардию); редко – васкулит, усиление или появление нарушений периферического кровообращения; частота неизвестна – синдром Рейно;
• Дыхательная система: часто – синусит, бронхит, одышка, сухой кашель (усиливающийся в положении лежа и ночью); нечасто – заложенность носа, бронхоспазм, утяжеление клинического течения бронхиальной астмы;
• Нервная система: часто – ощущение легкости в голове, головная боль; нечасто – агевзия, головокружение, дисгевзия; редко – нарушение равновесия, тремор; частота неизвестна – нарушение психомоторных реакций, ишемия головного мозга, нарушение мозгового кровообращения (преходящее), ишемический инсульт, парестезии, паросмия;
• Пищеварительная система: часто – дискомфорт в области живота, тошнота, рвота, воспалительные реакции в желудке и кишечнике, диспепсия, диарея, расстройства пищеварения; нечасто – боли в животе, панкреатит (в редких случаях с летальным исходом), интестинальный ангионевротический отек, сухость слизистой оболочки рта, повышение активности в плазме крови ферментов поджелудочной железы, гастрит, запор; редко – глоссит; частота неизвестна – афтозный стоматит;
• Психические нарушения: нечасто – тревога, сонливость, подавленное настроение, нервозность, нарушения сна, двигательное беспокойство; редко – спутанность сознания; частота неизвестна – расстройства внимания;
• Орган слуха: редко – звон в ушах, нарушения слуха;
• Орган зрения: нечасто – расплывчатость изображения, нарушение зрения; редко – конъюнктивит;
• Гепатобилиарная система: нечасто – увеличение содержания в плазме крови конъюгированного билирубина, повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатоцеллюлярные поражения, холестатическая желтуха; частота неизвестна – острая печеночная недостаточность, цитолитический или холестатический гепатит (крайне редко с летальным исходом);
• Мочевыделительная система: нечасто – функциональное расстройство почек, развитие острой почечной недостаточности, увеличение диуреза, усиление протеинурии (ранее существовавшей), повышение содержания креатинина и мочевины в крови;
• Лимфатическая система и система крови: нечасто – эозинофилия; редко – нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, снижение содержания эритроцитов в периферической крови, снижение уровня концентрации гемоглобина, лейкоцитоз, тромбоцитопения; частота неизвестна – панцитопения, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения;
• Молочные железы и репродуктивная система: нечасто – преходящая импотенция, снижение либидо; частота неизвестна – гинекомастия;
• Костно-мышечная система: часто – миалгия, мышечные судороги; нечасто – артралгия;
• Дерматологические реакции: часто – кожная сыпь, нечасто – гипергидроз, кожный зуд, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом); редко – онихолизис, крапивница, эксфолиативный дерматит; очень редко – фотосенсибилизация; частота неизвестна – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, псориазоподобный дерматит, утяжеление течения псориаза, алопеция, лихеноидная или пемфигоидная экзантема или энантема;
• Иммунная система: частота неизвестна – анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе на яды насекомых), повышение содержания антинуклеарных антител;
• Обмен веществ, лабораторные показатели, питание: часто – повышение уровня калия в сыворотке крови; нечасто – снижение аппетита, анорексия; частота неизвестна – снижение уровня натрия в крови;
• Общие нарушения: часто – чувство усталости, боли в груди; нечасто – повышение температуры тела; редко – астения.

Передозировка

Симптомами передозировки Рамиприла являются тромбоэмболические осложнения, острая артериальная гипотензия, ангионевротический отек, нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда.

В качестве лечения необходимо уменьшить дозу либо полностью отменить препарат, промыть желудок и перевести больного в горизонтальное положение. Также проводятся мероприятия по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание других кровезамещающих жидкостей) и назначается симптоматическая терапия, включающая подкожное или внутривенное введение эпинефрина, внутривенное введение гидрокортизона и прием антигистаминных препаратов.

Особые указания

Согласно инструкции, Рамиприл следует назначать только после тщательной оценки функции почек больного. Лечение необходимо сопровождать контролем функции почек, особенно у больных с поражением почечных сосудов.

До начала и в период применения Рамиприла требуется регулярный контроль АД, функции почек (мочевина, креатинин), уровня содержания калия и других электролитов, гемоглобина, активности печеночных ферментов.

Прием первой и каждое повышение дозы должны проводиться под наблюдением врача, это позволит избежать развития неконтролируемой гипотензии и других нежелательных эффектов.

Больным со злокачественной артериальной гипертензией рекомендуется начинать лечение в стационарных условиях.

В случае повышения уровня концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови у больных с нарушенной функцией почек необходимо снизить дозу или отменить препарат, поскольку возможно развитие гиперкалиемии.

При значительной активности печеночных ферментов или появлении желтухи применение Рамиприла следует отменить.

При возникновении транзиторной артериальной гипотензии прием препарата следует временно прекратить, после стабилизации АД лечение можно продолжить, повторение выраженной гипотензии является основанием для уменьшения дозы или отмены препарата.

При плановой хирургической операции, в том числе стоматологической, больной должен проинформировать хирурга и анестезиолога о лечении рамиприлом, чтобы не допустить резкого снижения АД средствами для общей анестезии. Прием таблеток рекомендуется прекратить за 12 часов до начала операции.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать уровень лейкоцитов крови для своевременного выявления возможного развития агранулоцитоза или нейтропении.

Риск развития гиперкалиемии у больных с артериальной гипертензией повышается при хронической сердечной недостаточности, назначении препаратов калия, одновременном приеме амилорида, спиронолактона, триамтерена (калийсберегающих диуретиков).

При появлении у пациента болей в животе с тошнотой и рвотой при проведении дифференциального диагноза следует рассмотреть возможность развития интестинального ангионевротического отека.

В случае проведения десенсибилизирующей терапии при укусах ядовитых насекомых ингибиторы АПФ необходимо заменить гипотензивными средствами из других групп.

Появление сухого кашля в период лечения может быть связано с приемом препарата.

В период приема Рамиприла пациентам нельзя управлять транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При назначении Рамиприла врач должен предупредить больного о необходимости предварительной консультации перед началом одновременного применения любых лекарственных средств.

Аналоги

Аналогами Рамиприла являются: Рамиприл-СЗ, Вазолонг, Амприлан , Дилапрел , Хартил , Корприл, Пирамил, Рамигамма, Тритаце , Рамикардия.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

ЛП-004927

Торговое наименование препарата:

Рамиприл

Международное непатентованное наименование:

рамиприл

Лекарственная форма:

таблетки

Состав на 1 таблетку 2,50 мг:

Действующее вещество: рамиприл – 2,50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 92,00 мг; натрия гидрокарбонат – 2,50 мг; кроскармеллоза натрия – 2,00 мг; натрия стеарилфумарат – 1,00 мг.

Состав на 1 таблетку 5,00 мг:

Действующее вещество: рамиприл – 5,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 87,00 мг; натрия гидрокарбонат – 5,00 мг; кроскармеллоза натрия – 2,00 мг; натрия стеарилфумарат – 1,00 мг.

Состав на 1 таблетку 10,00 мг:

Действующее вещество: рамиприл – 10,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 174,00 мг; натрия гидрокарбонат – 10,00 мг; кроскармеллоза натрия – 4,00 мг; натрия стеарилфумарат – 2,00 мг.

Описание:

таблетки с дозировкой 2,5 мг – круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской.
Таблетки с дозировкой 5 мг и 10 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа:

ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла – рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием.
Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме рамиприла антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»),
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии. У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью и клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3 по 10 день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50- 60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита – рамиприлата – после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т 1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т 1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т 1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата «эффективный» Т 1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.
Связь с белками плазмы крови, приблизительно, составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата – 56%.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.
После приема, внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% – почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин. выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
• Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией.
• Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
  • у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
  • у пациентов с инсультом в анамнезе;
  • у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
  • у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).
• Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или любому другому из компонентов препарата;
• ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе – риск быстрого развития ангионевротического отека;
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
• одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
• одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• тяжелая почечная недостаточность – КК менее 20 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
• беременность/период грудного вскармливания;
• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен);
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
• возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактических реакций);
• аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития тяжелых анафилактических реакций);
• гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы.
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Дополнительные противопоказания при применении препарата в острой стадии инфаркта миокарда:

• хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
• нестабильная стенокардия;
• опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
• «легочное» сердце.

С осторожностью

Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).
Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

• тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность, особенно, тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с антигипертензивным действием;
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) – у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
• предшествующий прием диуретиков;
• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.

Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно, как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС).
Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.
Состояние после трансплантации почки.
Системные заболевания соединительной ткани, в том числе, системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия).
Гиперкалиемия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Рамиприл противопоказан при беременности, так как может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.
В случае подтверждения факта беременности во время лечения препаратом Рамиприл, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Если лечение препаратом Рамиприл необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или перед приемом измельчать таблетки.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом. Лечение обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные ниже режимы дозирования.
При артериальной гипертензии
Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимально рекомендуемой суточной дозы – 10 мг в сутки.
В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной антигипертензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
При хронической сердечной недостаточности
Рекомендованная начальная доза 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от реакции на проводимую терапию пациента доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
При диабетической или недиабетической нефропатии
Рекомендованная начальная доза 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг). Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. При данных состояниях дозы выше 5 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском
Рекомендованная начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения – увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно. Применение препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.
При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на две разовые дозы по 2,5 мг, которые принимаются одна утром, а вторая вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 2 раза в сутки.
Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.
В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Рамиприл, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы – 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки, и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
Применение препарата Рамиприл у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При КК от 50 до 20 мл/мин начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг). Максимально допустимая суточная доза – 5 мг.
Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)
Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения препаратом Рамиприл или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (1/2 таблетки по 2,5 мг), принимаемой 1 раз в сутки, утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) диуретиков, особенно «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).
Пациенты с нарушениями функции печени
Реакция АД на прием препарата Рамиприл может, как усиливаться (за счёт замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза – 2,5 мг.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: эозинофилия.
Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения, лимфаденопатия.
Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: повышение содержания калия в крови.
Нечасто: анорексия, снижение аппетита.
Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови.
Нарушения психики
Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость.
Редко: спутанность сознания.
Частота неизвестна: нарушение внимания.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове).
Нечасто: вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности).
Редко: тремор, нарушение равновесия.
Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), паросмия (нарушение восприятия запахов), парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения.
Редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко: нарушения слуха, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, нарушения сердечного ритма (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния.
Нечасто: «приливы» крови к коже лица.
Редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит.
Частота неизвестна: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении «лежа»), бронхит, синусит, одышка.
Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.
Нечасто: панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхних отделах живота, в том числе связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Редко: глоссит.
Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови.
Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.
Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь, в частности макулопапулёзная.
Нечасто: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение).
Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.
Очень редко: реакции фотосенсибилизации.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные судороги, миалгия.
Нечасто: артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо.
Частота неизвестна: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: боль в груди, повышенная утомляемость.
Нечасто: повышение температуры тела.
Редко: астения (слабость).

Передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 минут). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению нарушений водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа 1 -адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин), и агонистов ангиотензина II (ангиотензинамид). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и содержание электролитов.
Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности.
Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
Одновременное применение препарата Рамиприл и препаратов, содержащих, алискирен
Одновременное применение препарата Рамиприл и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной, или тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <60 мл/мин противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Одновременное применение препарата Рамиприл и антагонистов рецепторов к ангиотензину II (АРА II)
Одновременное применение препарата и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Нерекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном, эплереноном), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин, триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав котримоксазола (комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм)).
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью
С гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими лекарственными средствами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантам, средствами для общей и местной анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) – потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами – возможно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином) – уменьшение антигипертензивного действия препарата Рамиприл, рекомендуется особенно тщательный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами) и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели – совместное применение увеличивает риск развития гематологических реакций.
С солями лития – повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в сыворотке крови.
С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами)) – в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.
С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином – у пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и глиптины, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
С рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) – увеличение риска развития ангионевротического отека.
С эстрамустином – увеличение риска развития ангионевротического отека.
С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом – у пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание
С нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки)) – возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином – возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом – ослабление антигипертензивного действия препарата и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
С этанолом – усиление симптомов вазодилатации. Препарат может усиливать воздействие этанола на организм.
С эстрогенами – ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибтизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых – ингибиторы АПФ, включая препарат Рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Рамиприл необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Рамиприл (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении объема циркулирующей крови).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат Рамиприл применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью).
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Рамиприл следует начинать только в условиях стационара.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко – развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения препаратом Рамиприл не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол).
Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <60 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов (антагонистов H 1 и Н 2 -гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C 1 -эстераза можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С 1 -эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой, или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (таких как пчёлы, осы), и одновременный приём ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (таких как пчёлы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другой группы.
При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения препарата Рамиприл и использования такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Рамиприл может быть или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Рамиприл до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения.
Контроль функции почек (определение сывороточных концентрации креатинина)
При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль содержания электролитов
Рекомендуется регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.
Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)
Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови, для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.
При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови
При появлении желтухи или значимого повышения активности «печёночных» ферментов лечение препаратом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у пациентов, принимающих диуретические препараты).

Форма выпуска

Таблетки 2,5 мг, 5,0 мг, 10,0 мг.
По 7, 10, 14, 25, 28 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту

Производитель:

ООО «Озон»
Юридический адрес: 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11.
Адрес производства, в том числе для переписки и приёма претензий:
Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Препарат Рамиприл снижающее артериальное давление, является ингибитором АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.
Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. Cmax достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активней ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.
T1/2 для рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 - 3 ч, затем следует переходная фаза с T1/2 - 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T1/2 - 4-5 дней. T1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. Vd рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Показания к применения:
Показаниями к применению препарата Рамиприл являются: артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Способ применения

Таблетки Рамиприл принимать внутрь, при гипертензии — начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки, при длительной терапии — 2,5-20 мг/сут в 1-2 приема. При сердечной недостаточности в постинфарктном периоде в начальной дозе по 2,5 мг 2 раза в сутки; в случае неэффективности — по 5 мг 2 раза в сутки, при выраженной гипотензии или на фоне диуретиков — по 1,25 мг 2 раза в сутки. При почечной недостаточности (клубочковая фильтрация менее 40 мл/мин и уровень креатинина более 0,22 ммоль/л) начальная доза составляет 1/4 обычной с постепенным увеличением до 5 мг/сут (не более).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко - боли в груди, тахикардия.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко - нарушения сна, настроения.
Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко - стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).
Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.
Прочие: редко - мышечные спазмы, импотенция, алопеция.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Рамиприл являются: выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.

Беременность

:
Рамиприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.
При одновременном применении с петлевыми или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с иммунодепрессантами, цистостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом возможно усиление риска развития лейкопении.
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно усиление риска развития лейкопении.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.

Передозировка

:
Симптомы передозировки препарата Рамиприл : острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, ангионевротический отек, инфаркт миокарда, тромбоэмболические осложнения.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание других кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), гидрокортизон (в/в), антигистаминные средства.

Условия хранения

Препарат Рамиприл следует хранить в сухом, защищенном от света месте.

Форма выпуска

Таблетки по 0,0025 и 0,005 г в упаковке по 28 штук.

Дополнительно

:
У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Основные параметры

Название:	РАМИПРИЛ
Код АТХ:	C09BA05 -

“Рамиприл” – представляет собой антигипертензивное лекарственное средство с пролонгированным эффектом. Препарат расширяет просветы в сосудах и снижает показатели артериального давления при помощи подавления активности АПФ. “Рамиприл”: инструкция по применению, при каком давлении говорится, что постоянное применение медикамента помогает в регуляции кровяного давления и стабилизации деятельности сердечно-сосудистой системы.

“Рамиприл”

Состав

В составе одной таблетки от давления содержится 2, 5 и 10 мг активного вещества – рамиприла.

В соответствии с инструкцией к дополнительным компонентам препарата относятся:

• лактоза, по-другому молочный сахар – она часто применяется, как дополнительный компонент лекарственных средств, потому что становится источником энергии для организма во время болезни;
• повидон – помогает высвобождаться активному компоненту препарата после попадания в организм;
• целлюлоза – микрокристаллический порошок, который помогает таблеткам сохранять свою форму;
• стеариновая кислота – она относится к насыщенным жирным кислотам, является стабилизатором и эмульгатором;
• кросповидон – помогает высвобождать и способствует всасыванию в слизистые активного компонента;
• гидрокарбонат натрия или пищевая сода – стабилизатор.

Форма выпуска

Рамиприл выпускает в форме обыкновенных таблеток. Доза может быть от 2,5 до 10 мг. В каждом фольгированном блистере 10 – 14 таблеток. Всего в картонной пачке 3 блистера по 6 таблеток, 9 блистеров по 10 штук или 1 – 4 блистера по 14 штук. К каждой пачке прилагается аннотация препарата, где можно уточнить правила его употребления.

Блистеры Рамиприл

Фармакодинамика и фармакокинетика

Рамиприл обладает способностью снижать давление, а также оказывает натрийуретическое и кардиопротективное воздействие. Из лекарства синтезируется активный метаболит – рамиприлат. Он способствует замедлению производства ангиотензина 2 из циркулирующего с кровью ангиотензина 1, также медленнее ангиотензин 2 производится в тканях. Рамиприл ингибирует ренин-ангиотензиновую систему.

Лекарство обеспечивает расширение просвета сосудов почек, возникает индукция реверсии гипертрофии в левом желудочке, патологическое ремоделирование в сосудах, сердце.

Явное кардиопротекторное действие отмечается благодаря влиянию препарата на процессы биосинтеза простагландинов, стимуляции производства в эндотелии азота.

При терапии в сосудах снижается периферическое сопротивление, особенно в почечных, чуть меньше в других внутренних органах и менее всего в мышцах и мозге. Рамиприл делает интенсивнее регионарный кровоток, увеличивает концентрацию фибриногена, восприимчивость тканей к инсулину.

После приема таблеток процент всасывания составляет 50 – 60%. Пища не влияет на абсорбцию лекарства, но немного уменьшает ее скорость. Максимальное содержание активного вещества в организме отмечается через 2 – 4 часа с момента приема таблетки или капсулы.

Фармакодинамика

Метаболизм проходит в печени, там образуется активный и неактивный метаболиты. Только активный – рамиприлат – проявляет фармакологическую активность. После приема 2,5 – 5 мг препарата биодоступность равняется только 15 – 28%. При каждодневном приеме препарата стабильный уровень активного компонента устанавливается на 4-1 день терапии. Время полувыведения равняется 5 – 6 часам. Оно увеличивается у людей с диагнозом почечная недостаточность.

Показания к применению

Лекарство назначается для пациентов с такими диагнозами:

• гипертоническая болезнь;
• хроническая недостаточность сердца;
• нефропатия диабетическая;
• уменьшение рисков инфаркта миокарда, инсульта;
• уменьшение случаев коронарной летальности при ишемии сердца.

В инструкции оговаривается, что медикамент допустимо использовать в период послеоперационной реабилитации с целью восстановления пациента после хирургического вмешательства на сердце или сосуды.

Рамиприл при артериальной гипертонии

Если артериальная гипертония беспокоит человека постоянно или очень часто, но при этом он старается придерживаться принципов здорового образа жизни, то нужно обращаться к врачу за помощью, не откладывая этот визит.

Врач незамедлительно проведет осмотр, назначит обследование и поставит диагноз. Только после этого допустимо приступать к лечению. Современная медицина достоверно не может установить причины, провоцирующие развитие гипертонии. В настоящее время к возможным этиологическим факторам относятся:

• неправильный образ жизни;
• курение;
• злоупотребление спиртным;
• недостаток двигательной активности;
• неполноценное питание, когда в рационе явно прослеживается недостаток витаминов и минералов;
• наследственность;
• депрессивные состояния.

Когда диагноз уже поставлен и назначена терапия препаратом “Рамиприл” давление находится под надежным контролем. Благодаря характеристикам “Рамиприла” уровень давления начинает понижаться уже в первые дни после начала курса. В течение всего лечения не развивается скачков и перепадов благодаря укрепляющему и расширяющему просвет сосудов действию активного вещества на сердечно-сосудистую систему.

“Рамиприл” при гипертонии

Под влиянием действия таблеток “Рамиприл” на организм в нем происходит синтез вспомогательных веществ, которые еще больше противостоят высокому давлению, чем сам “Рамиприл”. Благодаря такому эффекту антигипертензивное действие усиливается в 2 раза. По сравнению с другими лекарствами “Рамиприл” характеризуется пролонгированным действием. Оно начинается через час после выпитой таблетки и продолжается на протяжении 2 суток.

“Рамиприл” позволяет предупреждать инфаркты миокарда, а если он уже произошел, то препарат защитит организм от последствий в виде некрозов клеток и тканей.

Запрещено проводить лечение “Рамиприлом” во время беременности по причине риска патологических изменений в организме плода. Перед использованием медикамента женщин должна быть уверена, что не беременна. Если зачатие произошло во время курсового лечения, терапию нужно незамедлительно отменить. Тогда врач заменяет лекарство на более щадящий для будущего ребенка аналог.

Противопоказания

Не всегда “Рамиприл” будет влиять положительно на организм человека. Встречаются ситуации его негативного воздействия, когда препарат должен быть отменен и запрещен:

• аллергия на компоненты, входящие в состав ингибиторов АПФ;
• низкое артериальное давление;
• гиперкалиемия;
• недостаточность почек;
• период вынашивания ребенка и лактации.

Противопоказания

Относиться с осторожностью и ограничивать дозы медикамента требуется при следующих заболеваниях:

• отек Квинке в анамнезе пациента;
• тяжелые степени аутоиммунных патологий;
• атеросклероз;
• проблемы с кровообращением;
• сахарный диабет;
• реабилитация после трансплантации почки;
• гипонатриемия;
• некоторые патологии легких.

Побочные действия

При неправильном лечении “Рамиприлом” отмечаются следующие побочные действия:

• резкий спад давления;
• симптомы недостаточности сердца;
• инфаркт;
• малокровие;
• стенокардия;
• боли в грудной клетке;
• головокружения и головные боли;
• сильная сонливость и противоположная ей бессонница;
• депрессии;
• тремор конечностей;
• нарушения слуха и зрения;
• тошнота с рвотой, диарея;
• ощущение сухости в ротовой полости;
• проблемы в работе печени, обострение панкреатита;
• отекания из-за нарушения функций почек;
• инфицирования дыхательной системы;
• бронхит;
• ларингит;
• высыпания на коже, эритема;
• лихорадка, анорексия.

Побочные действия

Развитие сухого кашля в период курса лечения таблетками “Рамиприл” чаще всего связано с данным лечением. Пациентам во время терапии не рекомендованы сильные физические нагрузки, требуется избегать воздействия на организм высоких температур, а также отказаться от управления транспортом и другими важными механизмами.

Как принимать и при каком давлении, дозировка

Для терапии гипертонии “Рамиприл” назначается в конкретных дозах, врач подбирает схему, как нужно принимать лекарство:

1. Начинают с дозы 2,5 мг, принять ее требуется утром до завтрака, приблизительно за 20 минут. Иногда такая же дозировка делится на 2 приема в сутки;
2. Дозу допустимо повышать спустя 2 – 3 недели, если отмечается, что полученного эффекта недостаточно. Также дозу можно поднять при ухудшающемся положительном результате;
3. Для поддержания эффекта от препарата при следующем курсе объем может увеличиваться с 2,5 мг до 5 мг;
4. При нарушениях функций сердца показано не больше 1,25 мг за сутки, но в некоторых ситуациях ее разрешается увеличить максимум до 2,5 мг.

В любом случае доза не может быть больше, чем 10 мг в сутки. Иначе произойдет передозировка “Рамиприлом”. Если ожидаемого результата от “Рамиприла” получить не удается, но помощь приходят диуретические препараты.

Дозировка и правила приема

Сразу после начала курса таблетками “Рамиприл” требуется контроль врача минимум первые 8 часов. Если за этот временной интервал в организме не произошло бесконтрольного резкого спада давления, то лечение можно продолжать уже в домашних условиях.

Правильная терапия “Рамиприлом” в соответствии с инструкцией помогает значительно уменьшить риски инсультов и инфарктов, или внезапной смерти, вызванной разрывом коронарного сосуда.

Особые указания

Врач при назначении и реализации терапии препаратом “Рамиприл” пациенту обязательно учитывает нюансы правильного лечения:

1. В соответствии с аннотацией медикамент назначается только после полноценной диагностики нормы работы почек пациента. Терапия также сопровождается постоянным контролированием работы почек, особенно у людей с нарушениями в почечных сосудах;
2. До начала курса “Рамиприла” и во время него нужно постоянно фиксировать показатели артериального давления, уровня калия и других электролитов, гемоглобина в крови, активность ферментов печени.
3. После первой дозы, а потом после каждого ее повышения за пациентом некоторое время наблюдает врач, чтобы предотвратить развитие бесконтрольной гипотонии и других отрицательных влияний на организм;
4. Пациенты со злокачественными формами гипертонии должны начинать терапию “Рамиприлом” в условиях стационара. При увеличении содержания креатинина и мочевины в крови доза уменьшается или препарат отменяется полностью из-за рисков возникновения гиперкалиемии;
5. При высокой активности ферментов печени и проявлении желтухи препарат отменяется;
6. При развитии транзиторной гипотензии прием лекарства отменяется, но после стабилизации уровня давления врач может назначить возобновление лечения, но в меньших дозах или же полностью отменить препарат;
7. Если планируется проведение хирургической операции любого характера даже стоматологической, пациент обязан проинформировать специалиста о лечении “Рамиприлом”. В противном случае возникнет резкий спад АД под влиянием средств общего наркоза. Принимать таблетки нужно прекратить за 12 часов до анестезии.

Передозировка

Основными симптомами передозировки “Рамиприлом” становятся:

• выраженный спад давления;
• брадикардия;
• шоковое состояние;
• ступор;
• острая почечная недостаточность;
• проблемы с водно-электролитным балансом.

Процесс устранения симптомов передозировки предполагает организацию промывания желудка, последующее введение адсорбентов и сульфата натрия. Такой подход реализуется при легкой степени передозировки.

При выраженном спаде давления пациенту вводятся внутривенные инъекции ангиотензина 2 и катехоламина.

Взаимодействие

Одновременное лечение некоторыми лекарственными препаратами вместе с “Рамиприлом” может сделать нулевое эффективность последнего или спровоцировать опасные последствия взаимодействия. В связи с этим терапия таблетками “Рамиприл” запрещена при одновременном применении следующих средств:

• прием специальных полиакрилонитрильных клеточных мембран, который всегда сопровождает гемодиализ или гемофильтрацию;
• применение сульфата декстрана во время афереза;
• прием солей кальция и калийсберегающих групп диуретиков.

Если перечисленные важные нюансы будут нарушаться, то аннотация препарата предупреждает о рисках возникновения анафилактических побочных действий.

Максимально осторожно нужно принимать “Рамиприл”, когда одновременно человек пьет снотворное, анальгетики, гормональные препараты, иммунодепрессанты, диуретики. Также под наблюдением специалиста “Рамиприл” используется вместе с лекарствами, оказывающими прямое воздействие на состав крови.

Аналоги

На современном рынке фармацевтики можно встретить препараты с таким же активным веществом, как и “Рамиприл”. К ним относятся:

• “Рамазид”;
• “Пирамил”;
• “Амприлан”.

Аналоги

Но заменить “Рамиприл” на аналог можно только по назначению или после одобрения врача. Препарат назначается при серьезных сердечно-сосудистых заболеваниях, поэтому для предотвращения случаев самолечения и негативных последствий “Рамиприл” в аптеках отпускается по рецепту от доктора.

“Рамиприл” впервые попал на рынок фармацевтики еще в 90-е годы 20-го века. Но тогда он не получил заслуженного признания. Со временем после многочисленных исследований было подтверждено, что он имеет мощное кардиопротективное действие, уменьшая риски серьезных болезней сердца и сосудов. В современной медицине “Рамиприл” признан одним из самых высокоэффективных ингибиторов АПФ. Но самолечение им категорически запрещается, перед приемом требуется консультация лечащего врача и его рекомендации.