Рифампицин: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Rifampicin
Код ATX: J04AB02
Действующее вещество: рифампицин (rifampicin)
Производитель: Виренд Интернэйшнл, ООО (Россия), Белмедпрепараты, РУП (Республика Беларусь), Фармасинтез, АО (Россия), Валента Фарм, ПАО (Россия), Северная Звезда, ЗАО (Россия), Красфарма, ОАО (Россия), Сандживани Парантерал Лимитед (Индия)
Актуализация описания и фото: 03.10.2019
Рифампицин – полусинтетический антибиотик с противотуберкулезным и широким спектром антибактериального действия.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы Рифампицина:
- лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошкообразная гигроскопичная масса коричнево-красного цвета (в ампулах: по 150 мл, в картонной пачке 5 или 10 шт. в комплекте с ампульным ножом; по 5 шт. в контурных пластиковых поддонах, в картонной пачке 1 или 2 поддона или в картонной коробке 20, 25, 50, 100, 200 поддонов; по 5 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 или 2 упаковки или в картонной коробке 20, 25, 50, 100, 200 упаковок; во флаконах: по 150, 300 или 600 мг, в картонной пачке 1, 5 или 10 шт.; по 450 мг, в картонной пачке 1, 10, 50 или 100 шт.; по 150 или 300 мг, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (по 5 мл в ампулах); по 600 мг, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (по 5 или 10 мл в ампулах); по 150, 300, 450 или 600 мг: по 5 шт. в контурном пластиковом поддоне, в картонной пачке 1 или 2, в коробке – 10, 20 поддонов; по 5 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 или 2, в коробке – 10 или 20 упаковок; по 600 мг, в картонной коробке 50, 100 или 500 флаконов);
- капсулы: твердые желатиновые оранжево-красного цвета (№1) или красного цвета (№0), внутри капсул красно-коричневый или красный порошок с белыми вкраплениями (по 150 мг: по 20 или 30 шт. в стеклянных баночках темного цвета, полимерных банках или флаконах, в картонной пачке 1 баночка, банка или флакон; по 150 или 300 мг: в полиэтиленовом пакете 500, 1000, 2000 или 5000 шт., в полиэтиленовой банке 1 пакет; по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2, 3, 5, 10 упаковок или в картонной коробке 150 упаковок с капсулами по 150 мг; по 100 или 1000 шт. в упаковке).
В каждой пачке также содержится инструкция по применению Рифампицина.
В состав лиофилизата входит:
- действующее вещество: рифампицин, в 1 флаконе – 150 мг, 300 мг, 450 мг или 600 мг, в 1 ампуле – 150 мг;
- вспомогательные компоненты: натрия сульфит, аскорбиновая кислота, натрия гидроксид.
В состав капсул входит:
- действующее вещество: рифампицин, в 1 капсуле – 150 мг или 300 мг;
- вспомогательные компоненты: примогель (карбоксиметилкрахмал натрия), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300), магний углекислый основной, магния стеарат;
- корпус и крышечка капсул: желатин, натрия лаурилсульфат, краситель Понсо 4R E 124, титана диоксид, вода очищенная;
- дополнительно в составе оболочки: №1 – краситель солнечный закат желтый (Е 110); №0 – краситель азорубин (Е 122).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия, относится к числу противотуберкулезных лекарственных средств I ряда.
При применении в низких концентрациях бактерицидно воздействует на Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis, Brucella spp., Rickettsia typhi, в высоких – на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.
Вещество характеризует высокая активность по отношению к Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и многие штаммы метициллиноустойчивых), Clostridium spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, а также к грамотрицательным кокам (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis).
В высоких концентрациях Рифампицин оказывает воздействие на грамположительные бактерии. Проявляет активность в отношении внутриклеточно/внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую (дезоксирибонуклеиновая кислота) РНК-полимеразу (рибонуклеиновые кислоты) чувствительных микроорганизмов.
В случае проведения монотерапии селекция резистентных к Рифампицину бактерий отмечается относительно быстро. Перекрестная резистентность с прочими антибактериальными препаратами (кроме остальных рифамицинов) не развивается.
Фармакокинетика
Абсорбция рифампицина при пероральном приеме быстрая, при одновременном применении с пищей всасывание препарата снижается. При приеме 600 мг натощак С mах (максимальная концентрация вещества) в крови составляет 10 мкг/мл, время ее достижения – от 2 до 3 часов. Связывается с белками плазмы в диапазоне от 84 до 91%. Вещество быстро распределяется по тканям и органам (наибольшая концентрация отмечается в почках и печени), проникает в костную ткань, величина концентрации в слюне составляет 20% от плазменной. Кажущийся V d (объем распределения) у взрослых и детей – 1,6 и 1,1 л/кг соответственно.
С mах при внутривенном капельном введении наблюдается к концу инфузии. Концентрация на терапевтическом уровне поддерживается на протяжении 8–12 часов, по отношению к высокочувствительным возбудителям – в течение 24 часов. Связь с белками плазмы крови – от 80 до 90%. Рифампицин хорошо проникает в жидкости и ткани организма и в терапевтических концентрациях обнаруживается в плевральном экссудате (накапливается между оболочками, окружающими легкие, в жидкости, богатой белком), мокроте, костной ткани, содержимом каверн (полостей в легких, которые образовались из-за омертвения ткани). Наибольшие концентрации рифампицина отмечаются в тканях почек и печени.
Через гематоэнцефалический барьер вещество проникает только при наличии воспаления мозговых оболочек. Отмечается проникновение рифампицина через плаценту (плазменная концентрация у плода составляет 33% от таковой у матери) и выделение с грудным молоком (дети, вскармливаемые грудным молоком, получают до 1% от терапевтической дозы препарата).
Метаболизм происходит в печени с образованием метаболита 25-О-деацетилрифампицина, проявляющего фармакологическую активность. Является аутоиндуктором (способствует ускорению своего метаболизма в печени), в результате этого системный клиренс после повторного введения увеличивается с 6 л/ч (после первого применения) до 9 л/ч. 80% дозы выводится с желчью в вид метаболита, 20% – почками.
При нарушениях выделительной функции почек величина Т 1/2 (периода полувыведения) возрастает только в случаях применения доз выше 600 мг. Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.
При нарушениях печеночной функции наблюдается увеличение плазменной концентрации вещества и удлинение Т 1/2 . Устойчивость к действию рифампицина развивается быстро. Перекрестная устойчивость с иными антибиотиками не наблюдается (кроме рифамицина).
Показания к применению
Применение Рифампицина показано в составе противомикробной комбинированной терапии:
- туберкулез – все формы и локализации;
- лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, но устойчивыми к другим антибиотикам (после исключения диагноза лепры и туберкулеза);
- бруцеллез, в сочетании с доксициклином (антибиотик группы тетрациклинов);
- мультибациллярные типы лепры (с одновременным применением дапсона и клофазимина).
Кроме этого, капсулы Рифампицин назначают бациллоносителям Neisseria meningitidis и после тесного контакта с больными менингококковым менингитом – для профилактики заболевания.
Противопоказания
Абсолютные для обеих лекарственных форм препарата:
- легочно-сердечная недостаточность II–III степени;
- хроническая почечная недостаточность;
- недавно перенесенный инфекционный гепатит (менее 1 года), желтуха;
- период беременности (за исключением, когда терапия необходима по жизненным показаниям);
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 12 месяцев;
- гиперчувствительность к рифампицину, прочим рифамицинам или одному из компонентов лекарственного средства.
Рифампицин в форме лиофилизата для приготовления инфузий применяют с осторожностью у истощенных больных при возобновлении терапии рифампицином после перерыва, у пациентов, склонных к злоупотреблению алкоголем, а также при наличии в анамнезе указаний на заболевания печени.
Рифампицин, инструкция по применению: способ и дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Готовый раствор лиофилизата предназначен для внутривенного капельного введения со скоростью 60–80 капель в минуту.
Раствор для внутривенного введения готовится путем растворения лиофилизата в воде для инъекций в пропорции: на 150 мг препарата – 2,5 мл воды для инъекций. После полного растворения лиофилизата раствор смешивают со 125 мл 5% раствора декстрозы.
Внутривенное введение Рифампицина назначают для быстрого создания высоких концентраций в очаге инфекции и в крови у больных с быстро прогрессирующими и распространенными формами деструктивного туберкулеза легких, тяжелыми гнойно-септическими процессами, для которых пероральный прием препарата затруднен или плохо переносится.
- туберкулез, в комбинации с изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом, стрептомицином (противотуберкулезные средства): взрослые – по 450 мг в сутки при весе тела до 50 кг, по 600 мг в сутки при весе 50 кг и выше; дети – дозу определяют из расчета по 10–20 мг на 1 кг веса ребенка в сутки. Продолжительность лечения зависит от индивидуальной переносимости и может составлять 1 месяц и более. После стабилизации состояния больного переводят на прием Рифампицина внутрь, который может длиться до 12 месяцев. Максимальная суточная доза – 600 мг;
- лепроматозный, погранично-лепроматозный или пограничный тип лепры: взрослые – по 600 мг 1 раз в месяц в сочетании с клофазимином и дапсоном, минимальный курс терапии – 24 месяца;
- туберкулоидный или погранично-туберкулоидный тип лепры: по 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном, продолжительность лечения – 6 месяцев;
- инфекционные патологии, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами (при одновременном применении других антимикробных средств): взрослые – по 600–1200 мг в сутки, дети – из расчета по 10–20 мг на 1 кг веса в сутки, назначенную дозу делят на 2–3 введения. Курс лечения – 7–14 дней, его устанавливают в зависимости от клинического эффекта индивидуально;
- бруцеллез: взрослые – по 900 мг в сутки в сочетании с доксициклином, длительность лечения – 1,5 месяца.
При сохранной функции печени и нарушении выделительной функции почек коррекция дозы требуется при состояниях, требующих назначения более 600 мг в сутки.
Капсулы
Капсулы Рифампицин принимают внутрь за 0,5 часа до еды.
- туберкулез (в сочетании хотя бы с одним из противотуберкулезных средств – стрептомицин, изониазид, этамбутол, пиразинамид): взрослые пациенты с весом тела до 50 кг – по 450 мг, при весе тела 50 кг и выше – по 600 мг в сутки; дети – из расчета по 10–20 мг на 1 кг веса ребенка в сутки. Лечение проводится в течение первых двух месяцев в сочетании с изониазидом, стрептомицином или пиразинамидом и этамбутолом, затем 7 месяцев в комбинации с изониазидом. Общая длительность терапии туберкулезного менингита, диссеминированного туберкулеза, поражения позвоночника с неврологическими проявлениями, туберкулеза в сочетании с ВИЧ-инфекцией при ежедневном приеме препаратов составляет 9 месяцев. Суточная доза – не более 600 мг;
- туберкулез легких с микобактериями в мокроте: взрослые с весом тела менее 50 кг – по 450 мг, 50 кг и выше – по 600 мг в сутки; дети – по 10–20 мг на 1 кг веса в сутки. Лечение назначают по одной из схем с длительностью 6 месяцев. В течение первых двух месяцев в комбинации с изониазидом, стрептомицином или пиразинамидом и этамбутолом, затем 4 месяца в сочетании с изониазидом, принимая его ежедневно или (по другой схеме) 2–3 раза в неделю. При выборе следующей схемы лечения больной в течение 6 месяцев применения Рифампицина 3 раза в неделю принимает изониазид, пиразинамид и этамбутол или стрептомицин;
- мультибациллярные типы лепры (лепроматозный, пограничный, погранично-лепроматозный): взрослые – по 600 мг 1 раз в месяц в сочетании с ежедневным приемом 100 мг дапсона и 50 мг клофазимина, кроме этого 300 мг клофазимина 1 раз в месяц; дети – по 10 мг на 1 кг 1 раз в месяц в сочетании с приемом дапсона в дозе по 1–2 мг на 1 кг в сутки (ежедневно), 50 мг клофазимина (через день) и дополнительно 200 мг клофазимина 1 раз в месяц. Продолжительность лечения – 24 месяца и более;
- туберкулоидный и погранично-туберкулоидный тип лепры: Рифампицин принимают 1 раз в месяц. Взрослые – по 600 мг (со 100 мг дапсона ежедневно); дети – по 10 мг на 1 кг веса (дапсон – по 1–2 мг на 1 кг в сутки). Курс лечения – 6 месяцев;
- инфекционные заболевания: взрослые – по 600–1200 мг, дети – по 10–20 мг на 1 кг в сутки, дозу делят на 2 приема;
- бруцеллез: по 900 мг 1 раз в сутки (утром перед едой), в сочетании с доксициклином. Длительность лечения – 1,5 месяца;
- профилактика менингококкового менингита: взрослые – по 600 мг, дети – по 10 мг на 1 кг, новорожденные – по 5 мг на 1 кг в течение двух суток через каждые 12 часов.
Коррекция дозы для больных с нарушенной выделительной функцией почек и сохранной функцией печени требуется только при патологиях с дозой терапии выше 600 мг в сутки.
Побочные действия
- нервная система: головная боль, дезориентация, атаксия, понижение остроты зрения;
- пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита или анорексия, диарея, псевдомембранозный колит, гепатит, эрозивный гастрит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови;
- мочевыделительная система: интерстициальный нефрит;
- аллергические реакции: крапивница, лихорадка, ангионевротический отек (отек Квинке), бронхоспазм, эозинофилия, артралгия;
- прочие: миастения (мышечная слабость), дисменорея, лейкопения, индукция порфирии; возможно (на фоне нерегулярного приема Рифампицина или возобновления терапии после перерыва) – кожные реакции, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, гриппоподобный синдром, который может сопровождаться головной болью, лихорадкой, ознобом, головокружением, миалгией.
Кроме этого, применение лиофилизата может вызвать нефронекроз, обострение подагры, гиперурикемию, при длительном в/в введении – развитие флебита.
Передозировка
Основные симптомы: спутанность сознания, отек легких, судороги.
Терапия: симптоматическая, показано проведение форсированного диуреза.
Особые указания
Чтобы не допустить развития к рифампицину резистентности микроорганизмов, препарат следует назначать в составе комбинированной терапии с другими средствами с противомикробным действием.
Больного следует предупредить о действии препарата, влияющем на изменение цвета кожи, пота, мокрот, мочи, слезной жидкости, мягких контактных линз, кала – они приобретают оранжево-красный оттенок.
В/в введение раствора препарата следует проводить под контролем артериального давления.
При появлении симптомов гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме лечения, больного следует перевести на ежедневный прием препарата. Переход начинают с назначения 75–150 мг рифампицина в сутки и в течение 3-4 дней доводят до терапевтической дозы.
Если гриппоподобный синдром осложнен одышкой, гемолитической анемией, тромбоцитопенией, бронхоспазмом, почечной недостаточностью, шоком Рифампицин отменяют.
Лечение следует сопровождать контролем функции почек, в случае необходимости показано дополнительное применение глюкокортикостероидов.
В период терапии Рифампицином пациенткам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (пероральные гормональные препараты для приема внутрь с дополнительным применением барьерных противозачаточных средств).
Назначать Рифампицин в период беременности (особенно в I триместре) следует только в особых случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода. Прием препарата в последние недели вынашивания может вызывать кровотечение после родов у матери и новорожденного, для лечения назначают витамин К.
Из-за риска возникновения резистентности к рифампицину профилактический прием капсул бациллоносителями менингококка необходимо сопровождать регулярным наблюдением за состоянием больного для своевременного выявления симптомов болезни.
При длительном лечении у больного следует систематически контролировать функцию печени и показатели периферической крови. На фоне рифампицина микробиологические методы для определения витамина B12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови применять нельзя.
Применение в комбинированной терапии дапсона показано только пациентам старше 18 лет.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
В период терапии пациентам от управления автотранспортными средствами, сложными механизмами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и высокой концентрации внимания, рекомендуется воздержаться.
Применение при беременности и лактации
- беременность: Рифампицин может применяться исключительно по жизненным показаниям;
- период лактации: терапия противопоказана.
Применение в детском возрасте
Пациентам младше 12 месяцев применять Рифампицин не рекомендовано. Новорожденным и недоношенным детям препарат может быть назначен врачом только в случае крайней необходимости.
При нарушениях функции почек
При хронической почечной недостаточности Рифампицин применять противопоказано.
При нарушениях функции печени
У пациентов с желтухой, а также больных, перенесших в недавнем времени (меньше года) инфекционный гепатит, применять Рифампицин противопоказано.
Препарат в форме лиофилизата при отягощенном анамнезе по болезням печени следует применять с осторожностью.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с Рифампицином снижают активность пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, гормональные противозачаточные средства, антиаритмические препараты (пирменол, хинидин, дизопирамид, токаинид, мексилетин), сердечные гликозиды, глюкокортикостероиды, фенитоин, дапсон, гексобарбитал, бензодиазепины, нортриптилин, половые гормоны, теофиллин, циклоспорин, кетоконазол, хлорамфеникол, итраконазол, циметидин, бета-адреноблокаторы, азатиоприн, блокаторы медленных кальциевых каналов, эналаприл.
Комбинированная терапия с изониазидом и/или пиразинамидом способствует более частому развитию тяжелых нарушений функции печени, чем монотерапия рифампицином пациентов с заболеванием печени в анамнезе.
При сопутствующей терапии статины снижают свою концентрацию в крови, вызывая снижение гипохолестеринемического эффекта.
Биодоступность рифампицина снижается при сочетании капсул с антацидами, опиатами, антихолинергическими средствами, кетоконазолом.
Лекарственные средства парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит, могут нарушать абсорбцию препарата, поэтому их следует принимать только через 4 часа после приема капсул.
Аналоги
Аналогами Рифампицина являются: Рифампицин-Ферейн, Рифампин , Макокс, Р-Цин, Рифацина, Римпин, Рифампицин-Бинергия, Эремфат.
Сроки и условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.
Лиофилизат беречь от попадания света.
Срок годности: лиофилизат – 2 года, капсулы – 4 года.
Антибиотики-ансамины.
Состав Рифампицин
Действующее вещество - Рифампицин.
Производители
Акрихин ХФК (Россия), Белмедпрепараты (Беларусь), Биос НПФ ООО (Россия), Брынцалов (Россия), Валента Фармацевтика (Россия), Ипка Лабораториз Лтд (Индия), Мосхимфармпрепараты им. Н.А. Семашко (Россия), Синтез АКО, Курган (Россия), Тюменский химико-фармацевтический завод (Россия), Фармасинтез ОАО (Россия), Ферейн (Россия), Щелковский витаминный завод (Россия)
Фармакологическое действие
Противотуберкулезное средство.
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия.
В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях – на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.
Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов.
Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов.
При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий.
Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.
Всасывается в желудочно-кишечном тракте быстро.
Прием пищи уменьшает абсорбцию препарата.
Максимальная концентрация через 2-2.5 часа.
Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань.
Через ГЭБ проникает только в случае воспаления мозговых оболочек.
Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода – 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).
Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита.
Выводится преимущественно с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%.
После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20%.
У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувыведения удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг.
У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение периода полувыведения, что может потребовать коррекции доз препарата.
Побочное действие Рифампицин
Со стороны пищеварительной системы:
- тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит;
- повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Со стороны нервной системы:
- головная бол,
- снижение остроты зрени,
- атакси,
- дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы:
- интерстициальный нефри,
- крайне редко нефронекро,
- Аллергические реакции: крапивниц,
- эозинофили,
- ангионевротический оте,
- бронхоспаз,
- артралги,
- лихорадка.
Прочие:
- лейкопени,
- дисменоре,
- индукция порфири,
- миастени,
- гиперурикеми,
- обострение подагры.
Показания к применению
Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии.
Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры).
Противопоказания Рифампицин
Гиперчувствительность, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, период лактации, ХПН, легочно-сердечная недостаточность II-III ст, грудной возраст.
Способ применения и дозировка
Внутрь, натощак, за 30 мин до еды.
Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг/сут; 50 кг и более - 600 мг/сут.
Максимальная суточная доза - 600 мг.
Детям и новорожденным - 10-мг/кг/сут.
Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения.
При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения - 9 мес.
Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, назначают в комбинации с другими противомикробными средствами.
Суточная доза для взрослого – 600-1200 мг, для детей и новорожденных – 10-20 мг/кг массы тела.
Кратность приема 2 раза в сутки.
Передозировка
Симптомы:
- отек легки,
- летарги,
- спутанность сознани,
- судороги.
Лечение:
- симптоматическое;
- промывание желудка, назначение активированного угля;
- форсированный диурез.
Взаимодействие
Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени.
Препарат ПАСК следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина, т.к. возможно нарушение всасывания.
Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических препаратов (дизопирамид, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальцевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм).
Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина.
Особые указания
На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет.
Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.
В случае перехода на ежедневный прием больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, увеличивают дозу медленно:
- в первый день назначают 75-150 м,
- а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня.
Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям.
При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.
В этом случае назначают витамин К.
Наименование:
Рифампицин (Rifampicinum)
Фармакологическое
действие:
Рифампииин является антибиотиком широкого спектра действия
.
Он активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.
Рифампииин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Максимальная концентрация в крови достигается через 2-2"/2 ч после приема внутрь.
При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина
наблюдается к концу инфузии (вливания).
На терапевтическом уровне концентрация препарата при приема внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8-12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей - в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате (накапливающейся между оболочками, окружающими легкие, богатой белком жидкости), мокроте, содержимом каверн (полостей в легких, образовавшихся вследствие омертвения ткани), костной ткани.
Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек.
Из организма выводится с желчью и мочой
.
Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамииина).
Показания к
применению:
Туберкулез легких и других органов;
- при различных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей: бронхите (воспалении бронхов), пневмонии (воспалении легких), - вызываемых полирезистентными (устойчивыми к большинству антибиотиков) стафилококками;
- при остеомиелите (воспалении костного мозга и прилегающей костной ткани);
- инфекциях моче- и желчевыводяших путей;
- острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями;
- при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики.
Рифампицин оказывает вируЛоцидное (сопровождающееся полной или частичной потерей биологической активности вируса) действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита (воспаления головного мозга, вызываемого вирусом бешенства); в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде (периоде между моментом заражения и появлением первых признаков заболевания).
Способ применения:
Рифампииин принимают внутрь натощак
(за "/2-1 ч до еды) или вводят внутривенно капельно
(только взрослым)
.
Для приготовления раствора разводят 0,15 г рифампицина в 2,5 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают ампулы с порошком до полного растворения, полученный раствор разводят в 125 мл 5% раствора глюкозы.
Вводят со скоростью 60-80 капель в минуту.
При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых внутрь 0,45 г 1 раз в день.
У больных (особенно в преиод обострения) с массой тела выше 50 кг суточная доза может быть увеличена до 0,6 г.
Средняя суточная доза для детей старше 3 лет - 10 мг/кг (но не более 0,45 г в сутки) 1 раз в день.
При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.
Внутривенное введение рифампицина рекомендуется
при остропрогрессируюших и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких (туберкулеза легких, протекающего с нарушением структуры легочной ткани), тяжелых гнойно-септических процессах (микробном заражении крови с последующим образованием гнойников в тканях), когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больным.
При внутривенном введении суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тяжелых быстро прогрессирующих (развивающихся) формах - 0,6 г и вводится в 1 прием.
Препарат внутривенно вводят в течение 1 мес. и более с последующим переходом на прием внутрь в зависимости от переносимости препарата.
Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.
При лечении туберкулеза рифампицином (внутривенно) у больных с сахарным диабетом
рекомендуется на каждые 4-5 г глюкозы (растворителя) вводить 2 ЕД инсулина.
Монотерапия (лечение одним препаратом) туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, изониазид. этамбутол и др., 770, 781), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза (возбудителей туберкулеза).
При лепре применяют рифампицин по следующим схемам
: а) суточная дозу 0,3-0,45 г вводят в 1 прием: при плохой переносимости - в 2 приема.
Длительность лечения 3-6 мес., курсы повторяют с интервалом 1 мес.; б) на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 0,45 г в 2-3 приема в течение 2-3 нед. с интервалом 2-3 мес. в течение 1 года - 2 лет или в той же дозе 2-3 раза в 1 нед. в течение 6 мес.
Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими (повышающими защитные силы организма) средствами.
При инфекциях нетуберкулезной природы
взрослые принимают рифампицин внутрь по 0,45-0,9 г в сутки, а дети - по 8-10 мг/кг в 2-3 приема.
Внутривенно вводят взрослым в суточной дозе 0,3-0,9 г (2-3 введения).
Вводят в течение 7-10 дней.
Как только появляется возможность, переходят на прием препарата внутрь.
При острой гонорее
назначают внутрь в дозе 0,9 г в сутки однократно или в течение 1-2 дней.
Для профилактики бешенства
взрослым дают внутрь по 0,45-0,6 г в сутки; при тяжелых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) - по 0,9 г в сутки; детям до 12 лет - по 8-10 мг/кг.
Суточную дозу делят на 2-3 приема.
Длительность применения - 5-7 дней.
Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией (прививками).
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы
: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит, гепатит.
Аллергические реакции
: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.
Со стороны системы кроветворения
: редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС
: головная боль, атаксия, нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы
: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны эндокринной системы
: нарушение менструального цикла.
Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.
Противопоказания:
Детям грудного возраста;
- беременным;
- при желтухе;
- заболеваниях почек со снижением выделительной функции;
- при гепатите (воспалении ткани печени);
- при повышенной чувствительности к препарату.
Внутривенное введение противопоказано
при легочно-сердечной недостаточности (недостаточном снабжении тканей организма кислородом вследствие заболевания сердца и легких) и флебите.
С осторожностью
применяют при заболеваниях печени, истощении.
При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.
При ежедневном приеме рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении. Если необходимо возобновить лечение рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг/сут, постепенно повышая ее на 75 мг/сут до достижения желаемой дозы.
При этом следует контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС.
При длительном применении рифампицина
показан систематический контроль картины крови и функции печени; нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфалеином, поскольку рифампицин конкурентно угнетает его выведение.
Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина.
У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
Вследствие индукции микросомальных ферментов печени (изоферментов CYP2C9, CYP3A4) рифампицин ускоряет метаболизм теофиллина, пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, верапамила, фенитоина, хинидина, ГКС, хлорамфеникола, противогрибковых препаратов, что приводит к снижению их концентраций в плазме крови и соответственно к уменьшению их действия.
Беременность:
При необходимости применения рифампицина при беременности следует оценить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Следует иметь в виду, что применение рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.
Рифампицин выделяется с грудным молоком.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
1 ампула лиофилизата Рифампицина для приготовления раствора для инфузий (600 мг)
содержит:
- действующее вещество: рифампицин - 600 мг;
- вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота 60 мг, натрия сульфит 12 мг, натрия гидроксид до pH 8.0-9.0.
1 капсула Рифампицина (150 мг)
содержит:
- действующее вещество: рифампицин - 150 мг;
- вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, натрия лаурилсульфат, парафин жидкий, тальк очищенный, кремния оксид коллоидный, магния стеарат.
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифамицина.
Активное вещество препарата:
RIFAMPICIN / РИФАМПИЦИН
Фармакологическое действие Рифампицин / rifampicin
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифамицина. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез РНК бактерий, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу возбудителя.
Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом I ряда.
Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. полирезистентные), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., а также в отношении некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.
Активен в отношении Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.
Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезными средствами (за исключением остальных рифамицинов) не отмечено.
Фармакокинетика препарата.
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Распределяется в большинстве тканей и жидкостях организма. Проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы высокое (89%). Метаболизируется в печени. T1/2 составляет 3-5 ч. Выводится с желчью, калом и мочой.
Показания к применению:
Туберкулез (в т.ч. туберкулезный менингит) в составе комбинированной терапии. МАС-инфекция. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину возбудителями (в т.ч. остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство).
Дозировка и способ применения препарата.
При приеме внутрь взрослым и детям — 10 мг/кг 1 раз/сут или по 15 мг/кг 2-3 раза в неделю. Принимают натощак, длительность лечения устанавливают индивидуально.
В/в взрослым — по 600 мг 1 раз/сут или по 10 мг/кг 2-3 раза в неделю, детям — 10-20 мг/кг 1 раз/сут или 2-3 раза в неделю.
Возможно введение в патологический очаг (путем ингаляций, внутриполостного введения, а также введения в очаг кожного поражения) по 125-250 мг.
Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых суточная доза — 1.2 г, для детей 600 мг, при в/в введении для взрослых и детей — 600 мг.
Побочное действие Рифампицин / rifampicin:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла.
Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.
Противопоказания к препарату:
Желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам.
Применение при беременности и лактации.
При необходимости применения рифампицина при беременности следует оценить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Следует иметь в виду, что применение рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.
Рифампицин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особый указания по применению Рифампицин / rifampicin.
С осторожностью применяют при заболеваниях печени, истощении. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами. При ежедневном приеме рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении. Если необходимо возобновить лечение рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг/сут, постепенно повышая ее на 75 мг/сут до достижения желаемой дозы. При этом следует контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС.
При длительном применении рифампицина показан систематический контроль картины крови и функции печени; нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфалеином, поскольку рифампицин конкурентно угнетает его выведение.
Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина.
У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.
Взаимодействие Рифампицин / rifampicin с другими препаратами.
Вследствие индукции микросомальных ферментов печени (изоферментов CYP2C9, CYP3A4) рифампицин ускоряет метаболизм теофиллина, пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, верапамила, фенитоина, хинидина, ГКС, хлорамфеникола, противогрибковых препаратов, что приводит к снижению их концентраций в плазме крови и соответственно к уменьшению их действия.
