Лозап Плюс – таблетки от высокого давления. Подробная схема приема

На этой странице опубликована подробная инструкция по применению Лозапа . Перечислены доступные лекарственные формы препарата (таблетки 12,5 мг, 50 мг и 100 мг, Плюс в комбинации с мочегонным), а также его аналоги. Представлена информация о побочных эффектах, которые может вызвать Лозап, о взаимодействии с другими лекарствами. Помимо сведений о болезнях, для лечения и профилактики которых назначают лекарственное средство (артериальная гипертензия и снижение давления), подробно расписаны алгоритмы приема, возможные дозировки для взрослых, у детей, уточняется возможность применения при беременности и кормлении грудью. Аннотация к Лозапу дополнена отзывами пациентов и врачей.

Инструкция по применению и дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Кратность приема - 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. В отдельных случаях, для достижения большего терапевтического эффекта, суточная доза может быть увеличена до 100 мг в 2 или 1 прием.

Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг 1 раз в сутки. Как правило, дозу увеличивают с недельным интервалом (т.е. 12.5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости препарата.

При назначении препарата пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, начальную дозу препарата Лозап следует уменьшить до 25 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости коррекции дозы.

При назначении препарата с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка начальная доза составляет 50 мг в сутки. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличена доза препарата Лозап до 100 мг в сутки в 1-2 приема.

Пациентам с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с протеинурией начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем дозу повышают до 100 мг в сутки (с учетом степени снижения АД) в 1-2 приема.

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата - 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг, 50 мг и 100 мг.

Таблетки Лозап плюс (в комбинации с диуретиком гидрохлоротиазидом для усиления эффекта).

Лозап - антигипертензивный препарат. Специфический антагонист рецепторов ангиотензина 2 (подтип AT1). Не подавляет кининазу 2 - фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина 1 в ангиотензин 2. Снижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретическое действие. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Лозартан (действующее вещество препарата Лозап) не ингибирует АПФ-кининазу 2 и соответственно не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.

У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г в сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.

Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе до 150 мг в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

Комбинированный препарат Лозап плюс дополнительно содержит гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение с мочой ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала лечения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Лозап хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Приблизительно 14% лозартана, введенного пациенту в/в, или принятого внутрь, превращается в активный метаболит. При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Показания

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
• снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
• диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/г) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).

Противопоказания

• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

Необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения препарата Лозап или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе.

Препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить уровень мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.

Совместный прием алкоголя также повышает концентрацию препарата Лозап в организме.

В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лозап не влияет на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Побочное действие

• ортостатическая гипотензия (дозозависимая);
• носовое кровотечение;
• брадикардия;
• аритмии;
• стенокардия;
• васкулит;
• инфаркт миокарда;
• анорексия;
• сухость слизистой оболочки полости рта;
• зубная боль;
• рвота;
• метеоризм;
• запор;
• нарушение функции печени;
• сухость кожи;
• эритема;
• экхимозы;
• фотосенсибилизация;
• повышенное потоотделение;
• крапивница;
• кожная сыпь;
• ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки);
• анемия (незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0.11 г% и 0.09 объем% соответственно, редко - имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия;
• артралгия (боль в суставах);
• беспокойство;
• нарушение сна;
• сонливость;
• расстройства памяти;
• парестезии;
• тремор;
• депрессия;
• обморок;
• мигрень;
• звон в ушах;
• нарушение вкуса;
• нарушения зрения;
• конъюнктивит;
• императивные позывы на мочеиспускание;
• нарушение функции почек;
• снижение либидо;
• импотенция;
• подагра.

Лекарственное взаимодействие

Препарат можно назначать с другими антигипертензивными средствами. Наблюдается взаимное усиление эффектов бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. При совместном применении лозартана с диуретиками наблюдается аддитивный эффект.

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

По сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия пока неизвестно.

Как и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин 2 или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия и солей, содержащих калий, повышает риск гиперкалиемии.

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина 2 и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с препаратами солей лития. При необходимости совместного применения следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Аналоги лекарственного препарата Лозап

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Блоктран;
• Брозаар;
• Вазотенз;
• Веро Лозартан;
• Зисакар;
• Кардомин Сановель;
• Карзартан;
• Козаар;
• Лакеа;
• Лозарел;
• Лозартан;
• Лориста;
• Лосакор;
• Презартан;
• Реникард.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Лозап у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению препарата Лозап при беременности нет. Однако известно, что препараты, воздействующие непосредственно на РААС, при применении во 2 и 3 триместрах беременности могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при возникновении беременности прием препарата Лозап следует немедленно прекратить.

При необходимости применения Лозапа в период лактации следует принять решение или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении лечения препаратом.

Лозап плюс – лекарственный препарат гипотензивного и диуретического действия.

Форма выпуска и состав

Лозап плюс выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатых, с риской с обеих сторон, светло-желтого цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 3 или 9 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера).

Состав на 1 таблетку:

• действующие вещества: гидрохлоротиазид – 12,5 мг, лозартан калия – 50 мг;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, повидон, маннитол, магния стеарат, кроскармеллоза натрия;
• пленочная оболочка: макрогол 6000, эмульсия симетикона, краситель пунцовый Понсо 4R, гипромеллоза 2910/5, тальк, титана диоксид, краситель хинолиновый желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозап плюс является комбинированным препаратом, оказывающим гипотензивное действие. Лозартан относится к блокаторам рецепторов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид – к тиазидным диуретикам.

Активные компоненты препарата проявляют синергизм действия, снижая артериальное давление в комбинации в большей степени, чем по отдельности.

Лозартан понижает ОПСС (общее периферическое сосудистое сопротивление), уменьшает концентрацию альдостерона и адреналина в крови, снижает давление в малом круге кровообращения; производит диуретический эффект и уменьшает постнагрузку. У больных с хронической сердечной недостаточностью лозартан повышает устойчивость к физической нагрузке; препятствует возникновению гипертрофии сердечной мышцы.

Гидрохлоротиазид усиливает выделение с мочой фосфатов, гидрокарбоната и ионов калия, уменьшает реабсорбцию ионов натрия. Понижение артериального давления обеспечивается за счет изменения реактивности стенки сосудов, снижения объема циркулирующей крови, повышения депрессорного воздействия на ганглии и уменьшения прессорного воздействия сосудосуживающих веществ.

Антигипертензивный эффект Лозапа плюс сохраняется на протяжении 24 часов. Прием таблеток не оказывает существенного влияния на частоту сердечных сокращений. Препарат эффективно снижает артериальное давление как у мужчин, так и у женщин, у пожилых и более молодых пациентов, больных негроидной и других рас, а также при любой степени выраженности артериальной гипертензии.

Фармакокинетика

Лозартан быстро всасывается из пищеварительного тракта. Его биодоступность составляет примерно 33% из-за эффекта первого прохождения через печень. Метаболизм происходит путем карбоксилирования, в результате чего образуется активный метаболит – карбоновая кислота. Лозартан на 99% связывается с плазменными белками. Его максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час, а концентрация активного метаболита – спустя 3–4 часа. Прием пищи существенно не влияет на плазменную концентрацию лозартана. Объем распределения составляет 34 литра. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения лозартана – 1,5–2 часа, карбоновой кислоты – 3–4 часа. Примерно 35% принятой дозы выводится с мочой и около 60% – с калом.

Абсорбция гидрохлоротиазида также быстрая, печенью он не метаболизируется. Гидрохлоротиазид не проходит через гематоэнцефалический барьер и не секретируется с грудным молоком, но проникает через плацентарный барьер. Период полувыведения – 5,8–14,8 часа. Примерно 61% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде почками.

Фармакокинетические показатели Лозапа плюс у пациентов пожилого возраста значимо не отличаются от аналогичных показателей у более молодых пациентов.

При легком или умеренном алкогольном циррозе печени плазменная концентрация лозартана и его активного метаболита соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Гемодиализ не эффективен.

Показания к применению

Лозап плюс назначают пациентам с артериальной гипертензией (в тех случаях, когда комбинированное лечение является оптимальным), а также больным с повышенным артериальным давлением и гипертрофией левого желудочка для уменьшения риска возникновения сердечно-сосудистых патологий и смертности.

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженные нарушения функции печени;
• выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• холестатический синдром;
• воспалительные обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• отсутствие поступления мочи в мочевой пузырь (анурия);
• гиперкальциемия или гипокалиемия (устойчивая к лечению);
• подагра и/или симптоматическая гиперурикемия;
• рефрактерная гипонатриемия;
• период беременности и кормления грудью;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• совместный прием с алискиреном у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и сахарным диабетом;
• гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (Лозап плюс применяют с осторожностью):

• гиповолемия (в том числе рвота или диарея);
• гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия;
• гиперкалиемия;
• ишемическая болезнь сердца;
• тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
• сердечная недостаточность, сопровождающаяся тяжелой почечной недостаточностью;
• сердечная недостаточность с аритмиями, угрожающими жизни;
• митральный или аортальный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• нарушения функции печени;
• прогрессирующие заболевания печени;
• двусторонний или односторонний (в случае единственной почки) стеноз почечных артерий;
• состояние после пересадки почки;
• бронхиальная астма (в том числе в анамнезе);
• заболевания соединительной ткани;
• первичный гиперальдостеронизм;
• отек Квинке в анамнезе;
• отягощенный аллергологический анамнез;
• цереброваскулярные заболевания;
• острый приступ закрытоугольной глаукомы и миопии;
• одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами;
• принадлежность к негроидной расе;
• пожилой возраст старше 75 лет.

Лозап плюс, инструкция по применению (способ и дозировка)

Таблетки Лозап плюс принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Пациентам с артериальной гипертензией препарат назначают в начальной и поддерживающей дозе по 1 таблетке в сутки. Если указанной дозировки недостаточно для адекватного снижения артериального давления, возможно увеличение дозы до 2 таблеток один раз в сутки.

Максимальная суточная доза препарата составляет 2 таблетки, а максимальное гипотензивное действие достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Пациентам пожилого возраста Лозап плюс назначают в обычной начальной дозе.

Для уменьшения риска возникновения сердечно-сосудистых патологий и смертности начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки (1 таблетка препарата Лозап). Если лечение оказывается неэффективным, необходимо подбирать терапию, комбинируя лозартан с невысокими дозами гидрохлоротиазида (1 таблетка препарата Лозап + 1 таблетка препарата Лозап плюс в сутки). В дальнейшем возможно повышение дозы до 2 таблеток препарата Лозап плюс один раз в сутки.

Побочные действия

Побочные эффекты препарата, обусловленные комбинацией лозартан + гидрохлоротиазид:

• печень и желчевыводящие пути: редко – гепатит;
• сердечно-сосудистая система: частота неизвестна – ортостатический эффект (зависит от дозы);
• нервная система: редко – головокружение; частота неизвестна – нарушение вкусового восприятия;
• кожа и подкожные ткани: частота неизвестна – системная красная волчанка (кожная форма);
• лабораторные и инструментальные исследования: редко – повышение активности ферментов печени, гиперкалиемия.

Побочные эффекты препарата Лозап плюс, обусловленные содержанием в его составе лозартана:

• желудочно-кишечный тракт, печень и желчевыводящие пути: часто – тошнота, диспепсические расстройства, боль в животе, жидкий стул; нечасто – сухость в ротовой полости, рвота, зубная боль, гастрит, запор, метеоризм; частота неизвестна – нарушение функции печени;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – ортостатическая гипотензия, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, снижение артериального давления, боли в области грудины, васкулит, атриовентрикулярная блокада II степени, сердцебиение;
• лимфатическая система и кровь: нечасто – кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку, анемия, эритроцитоз, болезнь Шенлейна – Геноха; частота неизвестна – тромбоцитопения;
• дыхательная система: часто – заложенность носа, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – ларингит, бронхит, ринит, фарингит, диспноэ, носовые кровотечения;
• нервная система и психика: часто – головокружение, бессонница, головная боль; нечасто – тревога, нарушение сна, повышенная возбудимость, беспокойство, необычные сновидения, тремор, панические атаки, депрессия, сонливость, парестезия, мигрень, нарушение памяти, периферическая нейропатия, обморок;
• органы чувств: нечасто – конъюнктивит, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, чувство жжения в глазах, звон в ушах, вертиго;
• костно-мышечная система: часто – боли в ногах и спине, ишиалгия, судороги мышц; нечасто – боли в костях и мышцах, артрит, мышечная слабость, отечность суставов, артралгия, фибромиалгия, ригидность суставов; частота неизвестна – миоглобинурия с почечной недостаточностью;
• мочевыделительная система: часто – почечная недостаточность, нарушение функции почек; нечасто – инфекции мочевыводящих путей, частые позывы к мочеиспусканию, преобладание ночного диуреза над дневным;
• половая система: нечасто – эректильная дисфункция, уменьшение либидо;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – дерматит, эритема, фоточувствительность, сыпь на коже, выпадение волос, сухость кожи, гиперемия, кожный зуд, потливость;
• иммунная система: редко – отек Квинке, анафилактические реакции;
• обмен веществ и питание: нечасто – подагра, анорексия;
• лабораторные и инструментальные исследования: часто – незначительное понижение гемоглобина и гематокрита, гиперкалиемия; нечасто – небольшое повышение креатинина и мочевины в плазме; очень редко – повышение билирубина и активности ферментов печени; частота неизвестна – снижение концентрации натрия в сыворотке;
• прочие реакции: часто – повышенная утомляемость, боли в грудной клетке, астения; нечасто – лихорадка, отечность в области лица; частота неизвестна – слабость, симптомы гриппоподобных заболеваний.

Побочные эффекты препарата Лозап плюс, обусловленные содержанием в его составе гидрохлоротиазида:

• желудочно-кишечный тракт, печень и желчевыводящие пути: нечасто – тошнота, спазмы, рвота, гастрит, панкреатит, воспаление слюнных желез, запор или диарея, холецистит, холестатическая желтуха;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – васкулит (кожный или некротический);
• лимфатическая система и кровь: нечасто – анемия (гемолитическая или апластическая), агранулоцитоз, тромбоцитопения, пурпура, лейкопения;
• дыхательная система: нечасто – тяжелая дыхательная недостаточность, включая некардиогенный отек легких и пневмонит;
• нервная система и психика: часто – головная боль; нечасто – бессонница;
• органы чувств: нечасто – видение предметов в желтом цвете, временное снижение остроты зрения;
• костно-мышечная система: нечасто – мышечные судороги;
• мочевыделительная система: нечасто – недостаточность функции почек, интерстициальный нефрит, наличие глюкозы в моче;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – крапивная сыпь, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз;
• иммунная система: редко – различные анафилактические реакции (иногда вплоть до шока);
• обмен веществ и питание: нечасто – анорексия;
• лабораторные и инструментальные исследования: нечасто – снижение концентрации натрия и калия в сыворотке, повышенное содержание мочевой кислоты в крови, гипергликемия;
• прочие реакции: нечасто – головокружение, лихорадка.

Передозировка

При передозировке препарата Лозап плюс наблюдаются следующие симптомы: обусловленные содержанием лозартана – брадикардия, тахикардия, уменьшение артериального давления; обусловленные содержанием гидрохлоротиазида – потеря электролитов и дегидратация.

Лечение передозировки симптоматическое. Необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок и провести мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса. При чрезмерном снижении артериального давления показано поддерживающее инфузионное лечение. Гемодиализ для выведения лозартана не эффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Особые указания

Согласно инструкции, Лозап плюс можно применять одновременно с другими антигипертензивными препаратами.

Во время лечения необходимо контролировать появление любых симптомов нарушения водно-электролитного баланса, развивающихся на фоне сопутствующей рвоты или диареи. У таких больных следует периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования о влиянии препарата Лозап плюс на психомоторные способности человека не проводились. Тем не менее, следует учитывать, что во время лечения гипотензивными средствами, особенно в начале терапии, могут возникать сонливость или головокружение, способные повлиять на скорость реакции и концентрацию внимания.

Применение при беременности и лактации

Препараты, непосредственно влияющие на систему ренин-ангиотензин, противопоказаны к применению во втором и третьем триместрах беременности, так как могут вызвать гибель плода. При наступлении беременности Лозап плюс следует отменить.

Назначение диуретиков беременным женщинам не рекомендуется, так как высок риск возникновения желтухи у плода и новорожденного, а также тромбоцитопении у матери.

Лозап плюс противопоказан кормящим женщинам, поскольку тиазиды могут вызывать интенсивный диурез и ингибировать выработку молока.

Применение в детском возрасте

Лозап плюс противопоказан к применению у детей и подростков младше 18 лет, так как его безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены.

При нарушениях функции почек

Лозап плюс противопоказан пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Больным с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки препарат назначают с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Таблетки Лозап Плюс противопоказаны при тяжелых нарушениях функции печени.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени, а также при прогрессирующих болезнях печени препарат назначают с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Лозап плюс назначают в обычных начальных дозах. Коррекция дозировки препарата не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение Лозапа плюс с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими препаратами или лекарственными средствами, содержащими заменители солей калия (возможно повышение уровня калия в крови).

Лозартан усиливает терапевтические эффекты других средств для снижения давления. Не отмечено клинически значимого лекарственного взаимодействия лозартана с циметидином, кетоконазолом, гидрохлоротиазидом, фенобарбиталом, эритромицином, непрямыми антикоагулянтами и дигоксином.

При одновременном применении тиазидных диуретиков и некоторых лекарственных средств могут наблюдаться следующие взаимодействия:

• гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин – может потребоваться корректировка дозы перечисленных средств;
• этанол, наркотические анальгетики, барбитураты – повышается риск постуральной (ортостатической) гипотензии;
• адренокортикотропный гормон, кортикостероиды – усиливается потеря электролитов, особенно калия;
• препараты лития – повышается риск интоксикации литием;
• колестирамин, колестипол – снижается всасывание гидрохлоротиазида;
• нестероидные противовоспалительные средства – возможно уменьшение диуретического, гипотензивного и натрийуретического действия диуретиков;
• прессорные амины (адреналин и др.) – наблюдается незначительное снижение их эффекта;
• недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарина хлорид и др.) – возможно усиление их действия;
• пробенецид, аллопуринол, сульфинпиразон – может потребоваться коррекция доз перечисленных препаратов;
• салицилаты – возможно усиление токсического действия салицилатов на центральную нервную систему;
• цитотоксические препараты – может усиливаться их миелосупрессивный эффект;
• циклоспорин – возможно осложнение подагры и повышение риска гиперурикемии;
• метилдопа – наблюдались единичные случаи гемолитической анемии;
• антихолинергические препараты – возможно увеличение биодоступности гидрохлоротиазида;
• другие гипотензивные препараты – может наблюдаться аддитивный эффект.

Аналоги

Аналогами Лозапа плюс являются: Лозартан, Лозартан-Н Канон, Лозартан-Н Рихтер, Лориста, Лориста Н, Лориста Н 100, Лакеа, Лозарел, Козаар, Сентор, Презартан.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не более 30 °C.

Срок годности препарата – 3 года.

Лозап плюс от словацкой фармацевтической компании «Зентива» (третьей крупнейшей европейской компанией по производству дженериков) представляет собой комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входит блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) лозартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид.

Вопрос о том, какие из множества антигипертензивных лекарственных средств наиболее эффективны в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, занимает умы кардиологов уже десятки лет. Как показали многочисленные клинические испытания, эффективность препаратов-«старичков» (диуретики, бета-адреноблокаторы) и представителей новой фармакологической «волны» (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, БАР) если и отличается, то очень незначительно. Еще один вывод, который был сделан на основании клинических исследований - необходимость применения нескольких (2 и более) препаратов для достижения целевого уровня артериального давления. Комбинирование антигипертензивных препаратов по многим параметрам превосходит монотерапию. Здесь можно отметить и усиление эффективности за счет влияния на разные механизмы патогенеза артериальной гипертензии, и уменьшение риска развития побочных эффектов благодаря использованию меньших дозировок, и потенцирование органопротективного действия.

Самыми перспективными комбинациями были признаны иАПФ+диуретики и БАР+диуретики (например, лозап плюс), причем последняя наделена большей универсальностью, что дает возможность клиницистам назначать ее самому широкому кругу пациентов, в т.ч. лицам старше 45-50 лет. Высокая гипотензивная активность лозапа плюс объясняется воздействием на разные патогенетические механизмы. Это позволяет добиться нужного уровня артериального давления в 75-85% клинических случаев и одновременно снизить частоту проявления побочных реакций за счет предупреждения чрезмерной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и симпатической нервной системы (СНС), что имеет место при монотерапии диуретиками.

Лозартан угнетает активность РААС и СНС, а гидрохлоротиазид, в свою очередь, способствуя выведению натрия из организма, уменьшает объем циркулирующей крови, что усиливает эффект каждого из компонентов препарата. В рамках клинических испытаний лозап плюс зарекомендовал себя с самой лучшей стороны. Так, в течение фармакотерапевтического курса у пациентов наблюдалось устойчивое снижение артериального давления до целевого уровня: показателя систолического давления 140 мм рт. ст. и ниже удалось добиться у 83% пациентов. В процессе лечения у участников исследования было отмечено достоверное уменьшение гипертрофии левого желудочка, являющейся предвестником неблагоприятного исхода артериальной гипертензии (на ее фоне риск инфаркта миокарда возрастает вчетверо, а риск инсульта - в 6-12 раз). В процессе приема лозапа плюс в лучшую сторону менялись и биохимические показатели: уменьшался уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы, креатинина и мочевой кислоты. Выраженное снижение гликемии, обусловленное приемом лозапа плюс, связывают с положительным влиянием препарата на инсулинорезистентность. Таким образом, лозартан нивелирует те негативные метаболические сдвиги, которые могли бы развиться при монотерапии гидрохлоротиазидом. Безусловным положительным качеством лозапа плюс, равно как и всех БАР, является лучший по сравнению с препаратами других фармакологических групп профиль безопасности и переносимость, что вкупе с высокой эффективностью и органопротективными свойствами препарата определяет улучшение качества жизни пациента (а этого удается добиться более чем в 80% случаев) и прогноза всей его дальнейшей жизни, как ни громко это звучит.

Фармакология

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия – антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ 1) и гидрохлоротиазид – диуретик.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ 1). Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение с мочой ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь лозартан и гидрохлоротиазид быстро абсорбируются из ЖКТ. Биодоступность лозартана - около 33%. Время достижения C max лозартана составляет 1 ч, его активного метаболита - 3-4 ч.

Распределение

Связывание лозартана с белками плазмы крови составляет 99%.

Метаболизм

Лозартан подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.

Выведение

T 1/2 лозартана - 1.5-2 ч, а его основного метаболита 3-4 ч. Около 35% дозы выводится с мочой, около 60% - с калом.

T 1/2 гидрохлоротиазида составляет 5.8-14.8 ч. Около 61% выводится с мочой в неизмененном виде.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, продолговатые, с разделяющей пополам риской на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: маннитол - 89 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 210 мг, натрия кроскармеллоза - 18 мг, повидон - 7 мг, магния стеарат - 8 мг, гипромеллоза 2910/5 - 6.5 мг, макрогол 6000 - 0.8 мг, тальк - 1.9 мг, эмульсия симетикона - 0.3 мг, краситель Opaspray yellow M-1-22801 - 0.5 мг (вода очищенная, титана диоксид, этанол денатурированный (спирт метилированный BP: этанол 99% и метанол 1%), гипромеллоза, краситель Quinolin Yellow (Е104), краситель Pounceau 4R (E124)).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии обычная начальная и поддерживающая доза составляет 1 таб./сут. Если при применении препарата в данной дозе не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата Лозап ® Плюс может быть увеличена до 2 таб. 1 раз/сут.

Максимальная доза составляет 2 таб. 1 раз/сут. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала лечения.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста.

С целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка назначают лозартан (Лозап ®) в стандартной начальной дозе 50 мг/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне применения лозартана в дозе 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом в низкой дозе (12.5 мг), что обеспечивается назначением препарата Лозап ® Плюс. При необходимости дозу препарата Лозап ® Плюс можно увеличить до 2 таб. (100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут.

Передозировка

Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом Лозап ® Плюс. Прием препарата Лозап ® Плюс должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса).

Лозартан

Наиболее частыми симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Лозартан

Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.

Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРА II необходимо тщательно контролировать уровень солей лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРА II и НПВС, например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВС, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия Лозап ® Плюс. Одновременное применение АРА II или мочегонных препаратов и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в т.ч. острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер.

Другие препараты, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен, амифостин: одновременное применение Лозап ® Плюс с этими препаратами, снижающими АД, может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:

Алкоголь, барбитураты, опиоидные анальгетики или антидепрессанты: может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (инсулин и препараты для перорального применения): лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактат-ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Прочие антигипертензивные препараты: аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол: в присутствии ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлортиазида и снижению его всасывания из ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ: возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии.

Прессорные амины (например, адреналин): возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их использование.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид): возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития: диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.

Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы антиподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин, биперидин): возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазидные диуретики могут ингибировать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты: в случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа: были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлортиазид и метилдопу.

Циклоспорин: сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных препаратами наперстянки.

Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения уровней калия в сыворотке: при одновременном назначении Лозап ® Плюс с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения уровня калия (например, гликозиды наперстянки и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении Лозап ® Плюс со следующими препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт" (в т.ч. противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии: антиаритмические средства класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульприд, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в).

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения экскреции кальция. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль уровня кальция в сыворотке крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция.

Влияние на результаты лабораторных исследований: в связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин: существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в крови у пациентов, принимающих карбамазепин.

Амфотерицин В (для парентерального введения), ГКС, АКТГ, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке): гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.

Побочные действия

Нежелательные реакции распределены по частоте развития следующим образом: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 и до <1/10); нечастые (≥ 1/1000 и до <1/100); редкие (≥ 1/10 000 и до <1/1000); очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях с лозартаном - гидрохлоротиазидом, побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось.

Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида:

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие – гепатит.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: редкие – гипергликемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Кроме того, при применении лозартана/гидрохлоротиазида могут наблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов:

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые – анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз.

Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек гортани и/или языка, отек лица, губ, глотки), крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания: нечастые – анорексия, подагра.

Со стороны психики: частые – бессонница; нечастые – беспокойство, тревога, панические атаки, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: частые – головная боль, головокружение; нечастые – повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок.

Со стороны органа зрения: нечастые – нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые - вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца: нечастые – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Cо стороны сосудов: нечастые – васкулит.

Cо стороны дыхательной системы: частые - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечастые – фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит.

Cо стороны ЖКТ: частые – боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечастые - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, потливость.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частые – мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, ишиалгия; нечастые – отечность суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна– рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - никтурия, императивные позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половой системы: нечастые – снижение либидо, снижение потенции.

Со стороны организма в целом: частые – астения, утомляемость, боли в груди; нечастые – отечность лица, лихорадка.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: частые – гипергликемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечастые – незначительно повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке; очень редкие – повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы кроветворения: нечастые - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции вплоть до шока.

Со стороны обмена веществ: нечастые – анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз.

Со стороны психики: нечастые – бессонница.

Со стороны нервной системы: нечастые – головная боль.

Со стороны органа зрения: нечастые – временное снижение остроты зрения, ксантопсия.

Со стороны сосудов: нечастые – некротический васкулит, кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечастые – респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.

Со стороны ЖКТ: нечастые – сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые – холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечастые – мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые – гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны организма в целом: нечастые – лихорадка, головокружение.

Показания

• артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной);
• снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

• устойчивая к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия;
• выраженные нарушения функции печени;
• обтурационные заболевания желчевыводящих путей;
• рефрактерная гипонатриемия;
• гиперурикемия и/или подагра;
• выраженные нарушения функции почек (КК≤30 мл/мин);
• анурия;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфониламида.

С осторожностью назначают пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, гиповолемическими состояниями (в т.ч. диарея, рвота), гипонатриемией (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией, с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч., СКВ), пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими болезнями печени, сахарным диабетом, бронхиальной астмой (в т.ч. в анамнезе), отягощенным аллергологическим анамнезом, одновременно с НПВП, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2, а также представителям негроидной расы.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II при беременности противопоказано.

Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения препаратом Лозап ® Плюс терапию следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.

Известно, что лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае применения Лозап ® Плюс во II и III триместрах беременности рекомендуется проведение УЗИ почек и черепа плода.

Детей, матери которых во время беременности принимали Лозап ® Плюс, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в течение I триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Применение препарата Лозап ® Плюс противопоказано во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

В связи с отсутствием информации о применении препарата Лозап ® Плюс в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата Лозап ® Плюс в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, Лозап ® Плюс следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК≤30 мл/мин).

Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в т.ч. о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, функция почек у которых зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или имеющихся нарушениях функции почек). Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер и уменьшаться после отмены лечения. Лозап ® Плюс следует с осторожностью применять у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий илисо стенозом почечной артерии единственной почки.

Применение у детей

Препарат противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.

Гипотония и снижение ОЦК

У пациентов с гиповолемией и/или сниженным уровнем натрия, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала приема препарата Лозап ® Плюс.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому содержание калия в плазме крови и КК подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Не рекомендуется совместное применение препарата Лозап ® Плюс с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли.

Нарушение функции печени

Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, Лозап ® Плюс следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому препарат Лозап ® Плюс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в т.ч. о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, функция почек у которых зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или имеющихся нарушениях функции почек). Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер и уменьшаться после отмены лечения. Лозап ® Плюс следует с осторожностью применять у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение антигипертензивными препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензиновую систему. По этой причине применение препарата Лозап ® Плюс не рекомендуется.

ИБС и цереброваскулярная болезнь

Как и при приеме любых других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при лечении другими препаратами, воздействующими на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (зачастую, острых).

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при лечении другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Различия, связанные с этнической принадлежностью

По аналогии с другими ингибиторами АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина заметно менее эффективны в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотония и нарушения водно-электролитного баланса

Как и при лечении любыми другими антигипертензивными препаратами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать уровни электролитов в сыворотке крови. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.

Эндокринные и метаболические эффекты

Лечение тиазидами может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, в т.ч. инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета.

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать небольшое периодическое повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить.

Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением уровней холестерина и триглицеридов в крови.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.

Нарушение функции печени

Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими болезнями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы.

Лозап ® Плюс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.

Препарат содержит краситель краситель Пунцовый [Понсо 4R], который может вызвать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению воздействия препарата на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами не проводились. Однако необходимо учитывать, что на фоне лечения антигипертензивными препаратами при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, особенно во время начала лечения или при повышении дозировки препарата.

Латинское название

Действующее вещество

АТХ:

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
гидрохлоротиазид	12,5/25 мг
лозартан калия	100 мг
вспомогательные вещества
ядро: лактозы моногидрат; МКЦ (тип 102); крахмал прежелатинизированный; кроскармеллоза натрия; коповидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный
оболочка пленочная (12,5/100 мг): гипромеллоза; титана диоксид (Е171); макрогол 6000; тальк
оболочка пленочная (25/100 мг): гипромеллоза; титана диоксид (Е171); макрогол 6000; тальк; краситель хинолиновый желтый (Quinolin Yellow) (Е104)

Описание лекарственной формы

Таблетки 12,5+100 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, от почти белого до белого цвета, с разделяющей пополам риской на одной стороне.

Таблетки 25+100 мг: продолговатые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипотензивное .

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие. Содержит лозартан калия - АРА II (подтип АТ 1) и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик.

Гидрохлоротиазид/лозартан

Гидрохлоротиазид и лозартан демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потерю калия, связанную с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.

Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие.

Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме; комбинация лозартан + гидрохлоротиазид способствует ослаблению индуцированной диуретиком гиперурикемии.

Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида/лозартана сохраняется в течение 24 ч. В клинических исследованиях длительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся в течение продолжающейся терапии.

Несмотря на значительное снижение АД , прием гидрохлоротиазида/лозартана не оказывает существенное клиническое влияние на ЧСС . В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии гидрохлоротиазидом 12,5 мг/лозартаном 50 мг минимальное дАД (измерение в положении сидя) снижалось в среднем на 13,2 мм рт.ст.

Гидрохлоротиазид/лозартан эффективно снижают АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов до конца неизвестен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме крови и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потерей бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, и поэтому сопутствующее применение АРА II, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Лозартан

Является синтетическим АРА II (подтип AT 1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном РААС и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ 1 -рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце), и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует АТ 1 -рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo , независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции ССС . Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина и содержания ангиотензина II в плазме крови возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают бóльшим сродством к AT 1 -рецепторам, чем к АТ 2 -рецепторам. Указанный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан.

Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ . Кроме того, по результатам анализа клинических исследований с участием 4131 пациента, частота спонтанно сообщаемого кашля у пациентов, принимавших лозартан (3,1%), плацебо (2,6%) или гидрохлоротиазид (4,1%), была сопоставимой, в то время как у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ , она была выше - 8,8%.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и IgG. Лозартан стабилизирует СКФ и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС , а также концентраций альдостерона и норэпинефрина в плазме крови соответственно. Развитие артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

Данные эпидемиологических исследований

В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи и губы - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. В одном исследовании применение гидрохлоротиазида в высоких дозах (кумулятивная доза ≥50000 мг) было связано с развитием базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. В другом исследовании наблюдалась возможная связь между риском развития рака губы и применением гидрохлоротиазида. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и развитием реакции у пациентов, получивших хотя бы одну дозу, пациентов, получивших высокую дозу (≥25000 мг), и пациентов, получивших максимальную кумулятивную дозу (≥100000 мг).

Фармакокинетика

Всасывание

Гидрохлоротиазид. Быстро абсорбируется из ЖКТ .

Лозартан. Хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита - карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%. Средние C max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3–4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме.

Распределение

Гидрохлоротиазид. Проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ и выделяется с грудным молоком.

Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. V d лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ .

Метаболизм

Лозартан. Около 14% дозы лозартана, введенной в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После в/в или перорального применения 14 С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена главным образом лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной - N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% препарата выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме, его T 1/2 составляет 5,8–14,8 ч.

Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита.

Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг/сут лозартана.

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным T 1/2 около 2 и 6–9 ч соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в день лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У пациентов после перорального применения 14 С меченого лозартана калия приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% - через кишечник.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Гидрохлоротиазид/лозартан

Пожилой возраст (>65 лет). Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

Лозартан

Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией (АГ) в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие тем не менее не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с алкогольным циррозом печени (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Нарушение функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.

Показания препарата Лозап® Плюс

артериальная гипертензия (пациенты, для которых комбинированная терапия является оптимальной);

снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим препаратам, являющимся производными сульфониламидов;

рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;

тяжелые нарушения функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

обтурационные заболевания желчевыводящих путей;

холестаз;

рефрактерная гипонатриемия;

симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;

тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);

одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);

одновременное применение с ингибиторами АПФ (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);

непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота); гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете); гипохлоремический алкалоз; гипокалиемия; гипомагниемия; заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), нарушения функции печени или прогрессирующие болезни печени; сахарный диабет; бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе); отягощенный аллергологический анамнез; ангионевротический отек в анамнезе; одновременное назначение с НПВП , в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2; сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA ; сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; цереброваскулярные заболевания; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз; первичный гиперальдостеронизм; острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома; немеланомный рак кожи в анамнезе; представители негроидной расы; возраст старше 75 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение I триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фетоплацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Применение гидрохлоротиазида противопоказано во время беременности.

АРА II. Применение АРА II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом АРА II следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.

Известно, что лечение АРА II во время II и III триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае применения препарата АРА II во II или III триместре беременности рекомендуется проведение УЗИ почек и черепа плода.

Детей, матери которых во время беременности принимали препарат АРА II, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.

Применение в период грудного вскармливани я

Гидрохлоротиазид. Проникает в грудное молоко. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока, поэтому применение гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания противопоказано.

АРА II. В связи с отсутствием достаточной информации по безопасности применение АРА II в период грудного вскармливания противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с установленным профилем безопасности.

Побочные действия

Нежелательные реакции распределены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом, побочных реакций, связанных с комбинацией ЛС , не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение.

Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации гидрохлоротиазид/лозартан.

редко - гепатит.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - гиперкалиемия, повышение активности АЛТ .

Кроме того, при применении комбинации гидрохлоротиазид + лозартан могут наблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов в отдельности.

Гидрохлоротиазид

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна - немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи).

нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики : нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения, ксантопсия; частота неизвестна - вторичная острая закрытоугольная глаукома, острая миопия.

Со стороны сосудов: нечасто - некротический васкулит, кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.

Со стороны ЖКТ : нечасто - сиаладенит, спазм, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит.

нечасто - фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - кожная форма СКВ .

нечасто - мышечные судороги.

нечасто - гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

нечасто - лихорадка, головокружение.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых складок, с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка), у некоторых из этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ .

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра.

Нарушения психики: часто - головная боль; головокружение; нечасто - тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, частота неизвестна - дисгевзия.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах.

Со стороны ССС : нечасто - выраженное снижение АД , ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV-блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит; частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект.

Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей.

Cо стороны ЖКТ : часто - боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушения функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в нижних конечностях, миалгия; нечасто - боль в верхних конечностях, отечность суставов, боль в области коленных суставов, боль в мышцах и костях, боль в области плечевых суставов, ригидность суставов, артралгия, артрит, фибромиалгия, коксалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка; частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и Hb; нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна - гипонатриемия.

Взаимодействие

Гидрохлоротиазид

При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами

Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты . Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь). Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактат-ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Прочие гипотензивные препараты. Аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол. В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из ЖКТ на 85 и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ . Возможно усугубление дефицита электролитов, особенно калия.

Прессорные амины (например, эпинефрин). Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако это не исключает их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид). Возможно усиление ответной реакции на действие миорелаксантов.

Препараты лития. Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.

Медицинские препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден). Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) . Тиазидные диуретики могут снижать выведение цитотоксических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты . В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС .

Метилдопа. Описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.

Циклоспорин . Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и осложнений подагры.

Сердечные гликозиды . Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови. При одновременном назначении гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении гидрохлоротиазида со следующими препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт» (в т.ч. противоаритмическими), поскольку гипокалиемия является фактором, предрасполагающим к развитию этого состояния:

Антиаритмические средства IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;

Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в , галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль концентрации кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозу препаратов кальция.

Влияние на результаты лабораторных исследований . В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты лабораторных тестов для оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга концентрации натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ , стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке) . Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.

Пероральные антикоагулянты. Тиазиды могут снижать эффект пероральных антикоагулянтов.

Бета-блокаторы, диазоксид . При одновременном применении с тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, возможно увеличение риска развития гипергликемии.

Лозартан

Описаны случаи снижения концентрации активного метаболита в плазме крови при одновременном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.

Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение лития, лозартан может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном применении лозартана с солями лития необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

При одновременном применении АРА II и НПВП , например ЦОГ-2 , ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП , может отмечаться ослабление гипотензивного действия лозартана.

Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в т.ч. острой почечной недостаточности и повышения концентрации калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП , в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2 , одновременное применение АРА II может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер.

Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ , АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС .

Одновременное применение АРА II, в т.ч. лозартана, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Противопоказания») и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. «Взаимодействие» и «Особые указания») и не рекомендуется у других пациентов.

Другие препараты, вызывающие снижение АД , такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин. Одновременное применение лозартана с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Препарат Лозап ® Плюс предназначен для лечения пациентов с АГ, которым показана комбинированная терапия препаратами лозартан и гидрохлоротиазид.

Начальная доза препарата: 12,5+50 мг (1 табл.) в день (необходимо применять 1 табл. другого препарата гидрохлоротиазид + лозартан в указанной дозировке).

Для пациентов, у которых не удается добиться адекватного контроля АД при применении препарата в дозировке 12,5+50 мг, доза препарата может быть увеличена до 1 табл. препарата Лозап ® Плюс 12,5+100 мг 1 раз в день или 1 табл. препарата Лозап ® Плюс 25+100 мг 1 раз в день.

Препарат Лозап ® Плюс 12,5+100 мг может назначаться пациентам с АГ, у которых не удается достичь адекватного контроля АД при применении препарата лозартана в дозировке 100 мг.

Максимальная суточная доза: 1 табл. препарата Лозап ® Плюс 25 + 100 мг 1 раз в день. Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3–4 нед после начала лечения.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у паииентов с АГ и гипертрофией левого желудочка

Начальная доза: 12,5+100 мг (1 табл.) 1 раз в день, в случае, если не удается достигнуть целевых значений АД на фоне приема 1 табл. 12,5+50 мг (другого препарата гидрохлоротиазида + лозартана в указанной дозировке). В случае необходимости можно увеличить дозу до 25+100 мг (1 табл.) 1 раз в день.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты, находящиеся на гемодиализе

Почечная недостаточность средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин): начальная коррекция дозы не требуется;

Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин): применение препарата противопоказано;

Пациенты, находящиеся на гемодиализе: применение препарата не рекомендуется.

Пациенты со сниженным ОЦК . Необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата противопоказано у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Коррекция дозы не требуется.

Детский возраст (до 18 лет). Применение препарата противопоказано.

Передозировка

Гидрохлоротиазид+лозартан

Симптомы: нет данных о специфическом лечении передозировки комбинации гидрохлоротиазид/лозартан.

Лечение: прием препарата должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. Промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса).

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее часто являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазида нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Лозартан

Симптомы: данные относительно передозировки препарата ограничены. Наиболее частыми проявлениями являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Особые указания

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса. Как и при применении других гипотензивных препаратов, у отдельных групп пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови.

Гипокалиемия может возникать при применении гидрохлоротиазида, а также любых других сильных диуретиков, особенно при повышенном диурезе, после длительной терапии или при тяжелом циррозе печени. Гипокалиемия может усугубить токсические эффекты дигоксина (например, повышение возбудимости желудочков сердца). Риск развития гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, пациентов с повышенным диурезом, при недостаточном получении калия с пищей и пациентов, получающих сопутствующее лечение ГКС , минералокортикостероидами или АКТГ .

У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.

Эндокринные и метаболические эффекты. Применение тиазидов, в т.ч. гидрохлоротиазида, может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т.ч. инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета.

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез применение тиазидов следует прекратить. Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением концентрации Хс и триглицеридов в плазме крови. У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать развитие гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.

Нарушение функции печени . Следует соблюдать осторожность при применении тиазидов у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).

Фоточувствительность . Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. В случае появления реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить прием препарата. Если повторное применение диуретиков необходимо, рекомендуется защищать открытые участки кожи от воздействия солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Немеланомный рак кожи и рак губы . В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи и рака губы - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития немеланомного рака кожи и рака губы возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития немеланомного рака кожи и губы является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития немеланомного рака кожи и губы. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются известные факторы риска развития рака кожи, включая фототипы кожи I и II (бледная и светлая кожа), наличие рака кожи в семейном анамнезе, наличие в анамнезе повреждений кожи, вызванных солнечным или УФ-излучением и лучевой терапией, курение и прием препаратов с фотосенсибилизирующим действием. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

Для минимизации риска развития немеланомного рака кожи и губы пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.

У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Антидопинговый тест . Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия . Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме.

Симптомами этих нарушений являются внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах и, как правило, возникающие в период от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Своевременно некупированный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида ВГД не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Общие нарушения . На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения СКВ на фоне лечения тиазидами.

Лозартан

Ангионевротический отек. Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (включая отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.

Артериальная гипотензия и снижение ОЦК . У пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией натрия в плазме крови, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления поваренной соли с пищей, диареи или рвоты, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала приема лозартана.

Нарушения водно-электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без), поэтому концентрация калия в плазме крови и Cl креатинина подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и Cl креатинина в диапазоне 30–50 мл/мин.

Нарушение функции печени. Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует, поэтому применение лозартана противопоказано у данной группы пациентов (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции почек . Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС , в т.ч. о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от РААС , например, при тяжелой сердечной недостаточности или уже имеющемся нарушении функции почек). Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС , были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий либо стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер после отмены лечения. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почки. Опыт применения лозартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует, поэтому при применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм . У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение гипотензивными препаратами, ингибирующими РААС . По этой причине применение лозартана не рекомендуется.

ИБС и цереброваскулярная болезнь . Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. Как и при применении других препаратов, воздействующих на РААС , пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (зачастую острых).

Стеноз аортального и митрального клапана, ГОКМП . Как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП .

Различия, связанные с этнической принадлежностью. По аналогии с ингибиторами АПФ , лозартан и другие АРА II заметно менее эффективны в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкой концентрации ренина в плазме крови у представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада РААС . Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ , АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Одновременное применение АРА II, включая лозартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»). При необходимости осуществления двойной блокады РААС лечение должно проходить под контролем специалиста с частым или тщательным контролем функции почек, водно-электролитного баланса и показателей АД .

Одновременное применение АРА II, включая лозартан, с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).

Вспомогательное вещество. Лекарственный препарат Лозап ® Плюс содержит лактозу. У пациентов с редкими врожденными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией, применение этого ЛС противопоказано.

Для лечения гипертонии применяют лекарственные средства разных групп, а также комбинированную медикаментозную терапию. Достаточно эффективными являются препараты группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, например, таблетки Лозап. Это лекарственное средство отличается пролонгированным действием, обеспечивая круглосуточный контроль артериального давления.

Лозап – это таблетки от гипертонии и сердечной недостаточности. Таблетки небольшого размера, выпуклые с двух сторон, покрыты тонкой оболочкой, обеспечивающей пролонгированное действие. Лекарственное средство упаковано в блистеры по 10 таблеток, в одной упаковке содержится 30, 60 или 90 таблеток.

Основное действующее вещество препарата – это антагонист ангиотензина II лозартран. Лекарство выпускается в четырех дозировках – по 100, 50, 25 и 12, 5 мг действующего вещества в одной таблетке. Также в аптеках представлен препарат с лозартраном и 12,5 мг диуретика в составе.

Дозировка лекарства и наличие вспомогательного вещества определяет точное название препарата. Лозап содержит только лозартран и формообразующие компоненты в одной таблетке. 50 мг лозартрана в комбинации с диуретиком – это таблетки Лозап Плюс.

Вспомогательные и формообразующие вещества в составе лекарства:

• целлюлоза;
• диоксид кремния;
• тальк;
• кросповидон;
• магния стеарат;
• титана диоксид.

Назначение Лозапа Плюс 50 мг с диуретиком оправдано при низкой эффективности терапии малыми дозами лекарственного средства без гидрохлортиазида в составе. Обычно прием препарата начинают с низкой дозировки, при необходимости постепенно повышая ее. Точные рекомендации по приему лекарственного средства должен дать врач, назначивший Лозап пациенту.

Лозап выпускается в различной дозировке, с одним и двумя действующими веществами

Свойства лекарства

Среди лекарственных средств от гипертонии препарат Лозап пользуется широкой популярностью. Это обусловлено механизмом действия Лозапа.

Препарт воздействует непосредственно на причину гипертонии. Лекарство Лозап влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, блокируя рецепторы, чувствительные к ангиотензину. Это устраняет негативные эффекты, спровоцированные активностью ангиотензина II:

• синтез гормона альдостерона;
• синтез вазопрессина;
• выработка норадреналина;
• задержка жидкости;
• повышение тонуса периферических сосудов.

Применение Лозап Плюс при гипертонии комплексно воздействует на организм. Таблетки не только снижают артериальное давление, но и блокируют механизмы, приводящие к его повышению. Скачок артериального давления вызывает альдостерон и норадреналин, а препарат Лозап 50 мг или в большей дозировке препятствует синтезу этих веществ.

Помимо гипотензивного действия, лекарство стимулирует выведение жидкости из организма. Лозап 50 мг предотвращает развитие отеков, улучшает общее самочувствие больного гипертонией.

Таблетки Лозап нормализуют сердечную деятельность, защищают миокард от последствий высокого давления, предупреждают развитие сердечного приступа.

Главная особенность Лозапа Плюс 50 мг и Лозапа с 12,5 мг гидрохлортиазида – это улучшение переносимости физических нагрузок больными гипертонической болезнью. Терапия этим лекарством стабилизирует сердечно-сосудистую систему, позволяя гипертоникам жить полной жизнью, заниматься спортом и сохранять работоспособность. При этом лекарственное средство не влияет на обмен веществ, а значит может применяться для лечения гипертоников с сахарным диабетом. Прием Лозапа препятствует образованию белка в моче, благодаря чему лекарство не запрещено больным с протеинурией.

Препарат действует медленно, путем постепенного высвобождения активного вещества. Максимальный эффект достигается через 6 часов после приема таблетки и сохраняется еще некоторое время, а затем медленно идет на спад. Минимальное гипотензивное действие Лозапа наблюдается спустя сутки после приема терапевтической дозы препарата.

Все разновидности Лозапа эффективно борятся с гипертонией, а добавление диуретика в Лозап Плюс еще и
предотвращает отеки

Показания к применению

Лозап инструкция предлагает принимать в следующих случаях:

• эссенциальная гипертензия;
• сердечная недостаточность;
• профилактика инфаркта и инсульта;
• сахарный диабет и протеинурия.

При сахарном диабете и протеинурии препарат Лозап применяют как часть комплексной терапии гипертонической болезни, отягощенной этими состояниями.

Лекарство назначают для лечения хронической сердечной недостаточности у людей пожилого возраста как наиболее щадящее средство с выраженным терапевтическим действием. При этом нарушения работы почек не являются противопоказанием к терапии лекарственным средством.

В отличие от других препаратов от гипертонии, Лозап разрешено принимать детям старше 6 лет и подросткам. Лечение этих возрастных групп осуществляется минимальными дозировками препарата и лишь по назначению врача.

При гипертрофии левого желудочка допускается прием Лозапа как средства, нормализирующего работу миокарда. В этом случае Лозап также позволяет минимизировать риски развития сердечного приступа. Пациентам старшего возраста Лозап может прописываться для профилактики развития инсульта.

Лозап разрешено принимать детям и подросткам, но только по назначению врача

Подробная схема приема

Каждая упаковка лекарства содержит несколько блистеров с таблетками Лозап и инструкцию по применению, которую следует внимательно изучить перед началом приема лекарственного средства. По рекомендации лечащего врача схема приема может быть изменена. Самостоятельно увеличивать максимально допустимую суточную дозировку препарата запрещено.

При артериальной гипертонии начинают прием препарата в дозировке 50 мг. Одна таблетка лекарства принимается в первой половине дня. Для обеспечения длительного пролонгированного действия таблетку следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количество простой воды. Стойкий гипотензивный эффект достигается спустя три недели регулярного приема препарата.

Первые несколько недель терапии лекарственным средством пациент должен регулярно проводить измерения артериального давления. При недостаточной эффективности препарата, суточная дозировка может быть увеличена вдвое (до 100 мг). При этом обе таблетки следует принимать одновременно до завтрака.

Низкая эффективность моно-терапии Лозапом при артериальной гипертонии обуславливает необходимость введения диуретиков в схему лечения. При этом врачом может быть назначен комбинированный препарат Лозап Плюс, который содержит и антагонист ангиотензина, и диуретик. В составе одной таблетки – 50 мг лозартрана и 12,5 мг гидрохлортиазида. Такое лекарственное средство эффективно выводит лишнюю жидкость из организма и препятствует образованию отеков. Чаще всего Лозап Плюс назначают пациентам с артериальной гипертензией 2 и 3 степени.

Пациентам с диабетом и нарушением функции почек, включая протеинурию, препарат назначают в дозировке 50 мг. При необходимости спустя месяц дозировку можно увеличить вдвое. При лечении таких пациентов Лозапом, инструкция по применению предупреждает, что лекарство можно комбинировать с другими лекарственными средствами от гипертонии и препаратами для лечения диабета (инсулин, сахароснижающие лекарства).

При сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста прием Лозапа начинают с низких доз. В первую неделю лечения необходимо принимать одну таблетку с 12,5 мг лозартрана в составе. Затем практикуется постепенное повышение дозировки, если пациент хорошо переносит лекарство. Во вторую неделю лечения следует принимать по 25 мг лекарства ежедневно, в третью неделю – таблетки с 50 мг действующего вещества в составе. При отсутствии побочных эффектов далее терапия продолжается ежедневным приемом 50 мг препарата.

Для сокращения рисков развития инсульта у пациентов старше 60 лет с артериальной гипертензией практикуется прием 50 мг препарата в сутки. Спустя две недели необходимо пройти обследование для определения динамики изменения артериального давления и нормализации кровообращения. Недостаточная эффективность препарата с 50 мг лозартрана в составе является поводом для повышения суточной дозировки до 100 мг, или для перехода на лечение препаратом Лозап Плюс, в составе которого присутствует диуретик.

Прием препарата начинают с минимальной дозировки

Возможные побочные явления

При приеме Лозап и Лозап Плюс, инструкция предупреждает о риске развития следующих побочных эффектов:

• головокружение;
• предобморочное состояние;
• сонливость и упадок сил;
• тахикардия;
• сухой кашель;
• заложенность носа.

Чаще всего пациенты сталкиваются с головокружением. Этот побочный эффект обусловлен резким снижением артериального давления и сохраняется в первые дни приема Лозапа. По мере привыкания организму к механизму действия лекарственного средства, головокружение проходит.

В редких случаях пациенты жалуются на нарушение пищеварения на фоне приема лекарства. Боль в желудке, диарея и запор могут сохраняться в течение первой недели терапии лозартраном, но достаточно быстро проходят. Появление такой реакции организма не требует лечения или отмены препарата.

Сонливость и упадок сил также являются следствием снижения артериального давления и сохраняются лишь до тех пор, пока организм не привыкнет к действию лекарственного средства. Обычно на это уходит 7-10 дней.

Перечисленные выше побочные эффекты встречаются не более чем у 5% пациентов. В подавляющем большинстве случаев Лозап переносится хорошо, независимо от возраста и наличия сопутствующих заболеваний у пациента, принимающего лекарство для нормализации давления.

Проконсультироваться с врачом рекомендуется в том случае, если побочные эффекты сохраняются долго, при этом выражены настолько сильно, что ухудшают качество жизни пациента. В этом случае возможно речь идет о непереносимости лекарственного средства, что требует замены таблеток.

Побочные эффекты обычно исчезают сами через несколько дней

Противопоказания

Препарат не влияет на функцию почек, поэтому может приниматься пациентами с нарушением работы этого органа. Метаболизм лекарства происходит в печени, поэтому тяжелые нарушения в ее работе являются абсолютным противопоказанием к лечению Лозапом.

Также лекарство не назначают:

• при индивидуальной непереносимости;
• беременным и кормящим женщинам;
• детям.

Несмотря на то что препарат официально разрешено принимать детям старше 6 лет, масштабных исследований о влиянии лекарства на детский организм не проводилось. В связи с этим лекарство нельзя давать детям без назначения врача.

При возникновении реакции гиперчувствительности, лекарство следует отменить. О непереносимости Лозапа свидетельствуют длительно сохраняющиеся побочные явления, аллергические высыпания, ангионевротический отек. Если на фоне приема Лозапа у пациента развивается тяжелая форма стенокардии, лекарство следует отменить.

Меры предосторожности и особые указания

Пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе допускается прием препарата Лозап, но только в стационаре под контролем врача. Если в течение срока наблюдения негативных эффектов от лекарства не выявлено, терапия препаратом может быть продолжена в домашних условиях. При этом практикуется прием лишь минимальных дозировок лекарства (12,5 мг).

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса следует принимать минимальные дозировки лекарственного средства. Это справедливо в отношении гипертоников, длительное время ограничивающих потребление соли, или принимавших сильнодействующие диуретики. Лозап Плюс можно комбинировать с другими лекарствами гипотензивного действия, но не с диуретиками.

Одновременный прием больших доз Лозапа с препаратами группы ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления до критических значений. Если Лозап применяется как часть комплексной терапии гипертонии, а не самостоятельное средство, следует уменьшить дозировки других препаратов, снижающих артериальное давление.

Прием Лозапа в период беременности или при планировании зачатия может привести к развитию гипотонии у плода и тяжелой гипоксии.

Несмотря на то что Лозап не угнетает деятельность нервной системы, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом в первые дни приема лекарственного средства. Это ограничение обусловлено вероятностью развития побочных эффектов, связанных с резким снижением артериального давления – головокружения, сонливости, обмороков.

Во время лечения за руль лучше не садиться

Передозировка и лекарственные взаимодействия

Прием больших доз препарата Лозап может привести к развитию выраженной гипотонии и снижению артериального давления ниже 90 на 60. Такое состояние опасно развития кислородного голодания, обмороком и комой.

Передозировка Лозапа может сопровождаться брадикардией. Это состояние характеризуется снижением частоты пульса ниже 60 ударов в минуту. При появлении симптомов передозировки следует вызвать «скорую помощь». При этом проводится симптоматическое лечение в стационаре. При передозировке препаратами этой группы гемодиализ не применяется из-за низкой эффективности метода.

Лозап усиливает действие бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. При одновременном приеме с ингибиторами АПФ необходимо уменьшить дозировку во избежание развития гипотензии.

Стоимость и аналоги

При необходимости замены препарата Лозап Плюс аналогами следует обратить внимание на препараты Ангизар Плюс, Локард, Лориста Н. Эти лекарственные средства содержат ту же комбинацию действующих веществ – лозартран и гидрохлортиазид.

При появлении симптомов непереносимости Лозапа, перечисленные медикаменты применять не следует, так как они оказывают такое же действие и вызывают те же побочные эффекты. В этом случае аналоги должен подбирать только врач.

Полные аналоги препарата Лозап, которые не содержат диуретиков, а лишь лозартран:

• Ангизар;
• Клосарт;
• Лозартин;
• Тросан.

Все эти препараты имеют аналогичный состав и отличаются лишь по цене и форме выпуска.

Стоимость 30 таблеток препарата Лозап – от 250 рублей в минимальной дозировке, до 350 рублей в дозировке 100 мг лозартрана в одной таблетке. Лозап Плюс обойдется дороже – от 370 до 450 рублей за упаковку лекарственного средства.

Наиболее доступный аналог лекарства Лозап – это таблетки Ангизар. Их минимальная дозировка – это 25 мг действующего вещества в одной таблетке. Упаковка этого препарата обойдется всего в 100 рублей.

Врачи положительно отзываются о препарате, выбирая Лозап в качестве лекарства первой линии лечения гипертонии у пожилых людей. За счет хорошей переносимости и минимума побочных эффектов Лозап чаще всего назначается больным в возрасте старше 65 лет.

Пациенты хвалят Лозап, отзывы отмечают доступную стоимость лекарства, отсутствие побочных эффектов и минимум противопоказаний. По статистике, более 80% больных остаются довольны этим лекарством и отмечают его высокую эффективность.

Лозап предназначен для длительного приема. Устойчивое терапевтическое действие наступает спустя три недели после начала лечения. При этом таблетки не подходят в качестве экстренного средства для купирования гипертонического криза. После отмены лекарства, гипотензивный эффект сохраняется в течение недели.